Dataset Viewer
claim
stringlengths 24
229
| evidence
stringlengths 401
6.88k
| label
int64 0
2
|
|---|---|---|
Posećenost farmaceuta na odeljenjima u odeljku povećava neželjene događaje u odeljenjima. | Učešće farmaceuta na lekarskom krugovima i štetnim događajima lekova u jedinici intenzivne nege.Pokazano je da kontekst farmaceutni pregled naloga za lekove u intenzivnoj jedinici nege (ICU) sprečavaju greške i konsultacije farmaceuta smanjene su troškove lekova.Međutim, da li je učešće farmaceuta u ICU-u u trenutku propisivanja lekova smanjuje neželjene događaje, nije proučeno.Cilj za merenje efekta učešća farmaceika na medicinski krugovi u ICU-u na stopu sprečavanja neželjenih lekova (ADES) izazvanih greškama na naručivanju grešaka.Dizajn pre - nakon poređenja između 1. faze (osnovne) i faze 2 (nakon primenjene intervencije) i faze 2 poređenje sa upravljačkom jedinicom koja nije primila intervenciju.Postavljanje medicinske iCU (studijska jedinica) i jedinicu za koronarne nege (kontrolna jedinica) u velikoj urbanoj nastavnoj bolnici.Pacijenti sedamdeset i pet pacijenata nasumično izabranim iz svake od 3 grupe: Sve prijem u studijsku jedinicu od 1. februara 1993. do 31. jula 1993. godine (osnovna linija) i sve prijem u studijsku jedinicu (postIntervenvencija) i upravljačke jedinice od 1. oktobra,1994. do 7. jula 1995. Pored toga, nasumično je izabrano 50 pacijenata iz kontrolne jedinice tokom osnovnog perioda.Intervencija Visoki farmaceut je radio sa ICU tim i ostao je u ICU-u na konsultaciji ujutro i bio je dostupan na poziv tokom dana.Glavni ishod Mere Prevediva ADES usled naručivanja (propisivanja) grešaka i broja, vrste i prihvatanja intervencija koje je dao farmaceut.Odeljenje za sprečavanje identifikovano je preispitivanjem medicinskih evidencija nasumično odabranih pacijenata tokom preintervencije i faza postfernosti.Ljekarni farmaceri su zabilježili sve preporuke, koje su zatim analizirane po vrsti i prihvatanju.Rezultati Stopa sprečavanja ADES-a smanjena je za 66% od 10,4 na 1000 pacijenata (95% interval pouzdanosti [CI], 7-14) pre intervencije na 3,5 (95% CI, 1-5; p <.001)nakon intervencije.U upravljačkoj jedinici, stopa je u osnovi nepromijenjena tokom istih vremenskih perioda: 10.9 (95% CI, 6-16) i 12.4 (95% CI, 8-17) na 1000 pacijenata.Farmaceut je dao 366 preporuka koje se odnose na naređenje lekova, od čega je 362 (99%) prihvatilo lekari.Zaključci Prisutnost farmaceuta u krugovima kao punopravni članica tima za negu pacijenata u medicinskoj ICU-u povezana je sa znatno nižim stopama ADES-a uzrokovanih propisivanjem grešaka.Skoro sve promene lekari su lako prihvatili. | 2 |
Sinaptičke aktivnosti pojačava lokalno oslobađanje neurotrofičnog faktora mozga iz postsinaptičkih dendrite. | Autokrine BDNF-TRKB signalizacija unutar jednog neurotrofičnog faktora dendričnog kičme, i njen receptor TRKB su presudni za mnoge oblike neuronske plastike, uključujući strukturno dugoročno potencijalo (SLTP), što je korelacija učenja životinje.Međutim, nepoznato je da li se BDNF oslobađanje i TRKB aktiviranje nastaju tokom SLTP-a, i ako je to, kada i gde.Ovde korišćenje fluorescentnog rezonanca zasnovanog na energiju za TRKB i dvosobnu fluorescentnu životnu vek slike, mi je monizirala TRKB aktivnost u jednoj dendritic bodlji CA1 piramidalnih neurona u kultivisanim ugljovodovima.Kao odgovor na indukciju SLTP-a, nalazimo brzo (početak <1 min) i produžen (> 20 min) aktiviranje TRKB-a u stimulisanoj kičmi koja zavisi od NMDAR-a (N-metil-D-aspartate receptora) i Camkii signalizacijom i na postsinaptično sintetizovanimBDNF.Potvrđujemo prisustvo postsinaptičkog BDNF-a koristeći elektronsku mikroskopiju da bi se lokalizovala endogeni bdnf u dendrite i bodlje hipokampalne CA1 piramidalne neurone.U skladu sa tim nalazima, takođe pokazujemo brzo, glutamate-ulkuziranju, vremenski zaključani BDNF izdanje od pojedinačnih dendritičnih bodlji koristeći BDNF spojene do superiptičke phluorin.Dokazujemo da je ovaj postsinaptički BDNF-TRKB signalizacioni put potreban za strukturne i funkcionalne LTP.Zajedno, ovi nalazi otkrivaju autonomnu kičmu, autokrinijski mehanizam za autokrinizam koji uključuje BDNF izdanje NMDAR-Camkii-a iz Stimulisanih dendritičnih bodljica i naredne aktiviranja TRKB-a na istim bodljima koji su presudni za strukturna i funkcionalna plastičnost. | 1 |
Lipopolisaharidi imaju upalni nezavisni uticaj na funkciju barijere bubrega. | Modifikacija funkcije barijere bubrega u urokinazu Receptor Podicne disfunkcije, koja je zastupljena postupkom stopala i proteinuria, često je polazište za progresivne bolesti bubrega.Terapije usmjerene na ćelijski nivo bolesti trenutno nisu dostupne.Ovde pokazujemo da indukcija receptora urokinaze (upar) signalizacija u pocitima dovodi do procjena stopala i gubitak proteina i mokraćnog proteina preko mehanizma koji uključuje aktiviranje lipida zavisne od integrin-a.Miševi koji nedostaju UPAR (Plaur - / -) su zaštićeni od lipopolisaharidnih (LPS) -mediranih proteinurija, ali razvijaju bolest nakon izražavanja konstituivnog aktivnog β3 integrin.Studije prenosa gena otkrivaju preduslov za izraz UPAR-a u Pocitima, ali ne i na endotelnim ćelijama, za razvoj proteinurije posredovane LPS-om.Mehanički je potreban URP da aktivira αvβ3 integriše u pocitima, promovisanje ćelijskog pokretljivosti i aktiviranje malih GTPASES CDC42 i RAC1.Blokada αvβ3 integrin smanjuje pokretljivost podizalaca in vitro i spušta proteinuriju u miševima.Naši nalazi pokazuju fiziološku ulogu UPAR signalizacije u regulaciji propusnosti bubrega. | 0 |
ER-LOZILIZOVANI FOSPHATASE SAC1 obrađuje PI4P kroz koordinaciju sa OSBP-om i lokalizovanim proterovima za prinošenje neksina 2. | Endosome-ER Kontakti Kontrola Aktin Funkcija nukleiacije i retromera putem VAP-a VAP-a je evolucionalno očuvana endoplazmatska retikulum (ER)---chored protein koji pomaže u generisanju vetri između ER i drugih membrana kroz koje se razmenjuju lipidipreko susednih bilijara.Ovde izveštavamo da regulisanjem nivoa PI4P-a na endosomima, VAP utiče na nukleation za aktine za pranje i funkciju retromera, proteinski premaza odgovoran za saobraćaj na golgi.VAP se regrutuje da se retromeri sa mestima za retromere na endosomima preko interakcije sa retromeri SNKS2 podjedinicom.Ćelije kojima nedostaju vap nakupljaju visoke nivoe pi4p, aktinskih kometa i trans-golgi proteina na endosomima.Takve oštećenja su oponašana skraćenjem OSBP-a, VAP putni interporter i PI4P koji učestvuje u tetrovima ER-ENDROSOMES-a.Ovi rezultati otkrivaju ulogu PI4P u retromerno-zavisnim pupoljcima od endosoma.Kolektivno, naši podaci pokazuju kako ER može kontrolisati dinamiku iz pupolja i udruživanje sa citoskeletom druge membrane direktnim kontaktima koji vode do Bilaier Lipidne modifikacije. | 0 |
Brisanje αvβ8 ne rezultira spontanim upalnim fenotipom. | Integrin αvβ8-posredovano TGF-β aktiviranje od strane Effector Regulatorna T ćelijama je od suštinskog značaja za suzbijanje operativnih propisivanja T-ćelije T (Treg) ćelijama da igraju pivotalnu ulogu u suzbijanju samoposloblinih odgovora T ćelija, ali kako treg ćelije posreduje suzbijanjeOdržavajte imunološke homeostaze i ograničite odgovore tokom upale je nejasno.Ovde pokazujemo da ćelije Effector Treg izražavaju visoke količine integrin-a αvβ8, što im omogućava da aktiviraju latentnu transformaciju faktora rasta-β (TGF-β).Treg-ćelijsko brisanje integrin αvβ8 nije rezultiralo spontanim upalni fenotip, sugerirajući da ovaj put nije važan u održavanju pregaziranja imunoloških hontoostazaMeđutim, tregovi ćelije kojima nedostaje ekspresija integrin αvβ8 nisu mogli da suzbijaju patogene odgovore na ćeliji tokom aktivne upale.Stoga naši rezultati identifikuju mehanizam kojim će ćelije tregovati suzbijanje imunoloških odgovora, ističući ključnu ulogu za aktivaciju latentne TGF-β-posredovane efikasne TGF-β-ćelicije u suzbijanju samopovređivanja TGF-β-ih u suzbijanju samopoštenih T ćelijama tokom aktivne upale. | 1 |
Inhibiranje formacije žarišta adhezije omogućava ćelijama da pretvori mehanički naprezanje u eventualno ožiljci. | Fokusna adhezija kinaza Linkovi Mehanička sila za fibrozu kože putem upalne signalizacije Eguberna je fibroproliferacija uobičajena komplikacija nakon povrede razloga koji nisu dobro shvaćeni.Jedna ključna komponenta popravke rana koja se često previdi je mehanička snaga, koja reguliše interakcije ćelijskih matrica putem intracelularnih komponenta žarišta, uključujući žarišnu adhezijsku kinazu (FAK).Ovde izveštavamo da je FAK aktiviran nakon kožne povrede i da je ovaj proces potencije mehaničkim opterećenjem.Fak za fak za fibroblast-specifični knockim miševima imaju znatno manje upale i fibrozu nego kontrolne miševe u modelu hipertrofičnog formiranja ožiljaka.Pokazujemo da fak deluje kroz ekstraćelijsku kinu (ERK) da mehanički pokreće sekret monocite hemoatraktnog proteina-1 (MCP-1, takođe poznat i kao CCL2), moćan hemokin koji je povezan sa ljudskim fibrotičkim poremećajima.Slično tome, MCP-1 nokaut miševi u obliku minimalnih ožiljaka, što ukazuje da su upalne puteve hemokina veliki mehanizam kojim se fak mehanizam indukuje fibrozu.Inhibicija male molekule FAK blokira ove efekte u ljudskim ćelijama i smanjuje formiranje ožiljaka in vivo kroz Atenuirani MCP-1 signalizaciju i zapaljivu regrutovanje ćelija.Ovi nalazi zajedno ukazuju na to da fizička sila reguliše fibrozu putem upalnih staza FAK-ERK-MCP-1 i da molekularne strategije ciljaju na FAK-u mogu efikasno otkriti mehaničku silu od patološkog formiranja ožiljaka. | 2 |
Signalizacija stanova rangiranja povezana je sa razvojem medularnih timijskih epitelarijskih ćelija aiRe-a. | Faktor nekroze tumora Porodični receptori Rang i CD40 kooperativno uspostavlja timički medularni mikrojek i samopoloziranje.Medullari timički epitelni ćelije (MTECS) uspostavljaju samopoletrajnost T ćelija kroz izražavanje autoimunog regulatora (aiRe) i perifernim samo-antigenima specifičnim za tkivo.Međutim, signali koji su osnovni razvoj MTEC-a ostaju u velikoj meri nejasni.Ovde demonstriramo ključnu regulaciju razvoja MTEC-a od strane aktivatora receptora NF-Kappab (ranga) i CD40 signala.Budući da je samo rang signalizacija bila od suštinskog značaja za razvoj MTEC-a tokom embriogeneze, u postnatalnim miševima je potrebna saradnja između CD40 i rang signala da bi se razvoj MTEC-a uspešno uspostavio medularni mikroenvizont.Ligacija ranga ili CD40 na FETAL Thimic Stroma in vitro je indukovao razvoj MTEC-a u faktoru sa faktorom 6 (TRAF6) -, NF-Kappab indukuje kinazu (Nik) - i iKappab kinaza beta (IKAPPAB).Ovi rezultati pokazuju da je saradnja u zavisnosti od ranog faze između ranga i CD40 promoviše razvoj MTEC-a, čime se uspostavlja samopoterancija. | 1 |
U miševima, P. Chabaudi Paraziti mogu se brže proliferati rano u infekciji kada se inokuliraju na nižim brojevima nego kada se inokuliraju na visokom broju. | Propisivanje regulatornih mehanizama dinamike Malarije unutar domaćina koristeći efektivni broj širenja.Imunološkog odobrenja i ograničenja resursa (preko iscrpljivanja crvenog krvnog ćelija) oblikuju vrhove i korito od malarije parazitimije, što zauzvrat utiče na ozbiljnost i prenos bolesti.Kvantitativno podele relativne uloge ovih efekata kroz vreme je izazovno.Koristeći podatke iz malarije glodara, procijenili smo efektivni broj širenja, koji odražava relativni značaj suprotstavljanja mehanizmima kontrole unutar domaćina i osetljiv je na inokulirajuću dozu parazita.Naša analiza je pokazala da kapacitet urođenih odgovora da ograniči početni rast rasta parazita sa dozom parazita i da eksperimentalno poboljšani urođeni imunitet može usmeriti na gustinu parazita indirektno iscrpljivanje resursa.Takav statistički pristup nudi alat za poboljšanje ciljanja droga ili vakcina za ljudsku terapiju otkrivanjem dinamike i interakcije regulatornih mehanizama unutar domaćina. | 0 |
Formiranje N-terminala piroglutama od strane glutamine ciklaze (GC) se takmiči sa NTAK1 za NT-GLN podloge. | N-terminalna amidaza specifična za glutamin, komponenta staza N-End pravila.Deamidacija N-terminala GLN-a od NT (K) -amidase, N-terminal Amidohidrolaza, deo je staze protiv razgradnje proteina N-End.Otkrili smo aktivnost NT (K) -amidase, nazvane NTAK1, u tkivima miša, prečišćeni NTAK1 iz goveda, identifikovao je njen gen i počeo da analizira ovaj enzim.NTAK1 je visoko očuvan među životinjama, biljkama i nekim gljivicama, ali njegov niz je različito za sekvence drugih amidaza.Raniji mutant u genu Drosophila CG8253 koji ovde prikazujemo ovde da kodira NT (K) -amidase ima neispravnu dugoročnu memoriju.Ostale studije identifikovale su proteinske ligande nepropisenog humanog C8orf32 proteina koji ovde pokazujemo da je NTAK1 NT (K) -amidase.Izuzetno je da su studije sa visokim propuhama nedavno rešile kristalnu strukturu C8orf32 (NTAK1).Naša mutageneza usmerene na sajtu NTAK1 i njegova kristalna struktura pokazuju da su aktivni i katalitički mehanizam NT (K) -amidase slični onima transglutaminaza. | 0 |
Integrisanje kolaborativnog učenja u učionici sa veb-baziranim kolaborativnim učenjem dovodi do performansi podzemne klase | Kompjuterski pomagali učenje u preddiplomskom medicinskom obrazovanju.Postaje "istina univerzalno priznata" da će se obrazovanje studenata dodiplomskog medicina poboljšati upotrebom kompjuterskog pomaganja u učenju.Pristup širokoj asortimanu onlajn opcija ilustrovanih na slici mora sigurno učiti uzbudljiviji, efikasniji i verovatno će se zadržati.Ova pretpostavka je potencijalno, ali nikako nije neizbežno tačna.### BOKS 1: Zašto fondovati u učenju računara?Kompjutersko pomaganje učenje je neizbežno -individualni predavači i odeljenja već počinju da uvode širok spektar računarskih aplikacija, ponekad na slučajni način.Planirani i koordinirani razvoj je bolji od neselektivnih ekspanzija, to je prikladno i fleksibilno -Courses podržani računarskim aplikacijama za učenje, mogu da zahtevaju manje lica da se suoči sa predavanjima i seminarima i smeštaju manje geografske i vremenske ustanove.Studenti na perifernim bolnicama ili centrima primarne nege mogu imati koristi posebno jedinstvene prezentacije - Prezentacija - kompjuterski prezentacija je posebno prilagođena subjektima koje su vizuelno intenzivne, detaljno orijentisane, kao što su složeni biohemijski procesi ili mikroskopske slike"Slučajevi mogu umanjiti potrebu za korišćenjem životinjskog ili ljudskog tkiva u učenju personalizovanog učenja - učenik učenika može napredovati u njegovom željenom tempu.Oni mogu ponoviti, prekinuti i nastaviti na volji, što može imati posebne prednosti za slabije ekonomije skale - Uspostavljena je aplikacija, inkrementalni trošak njenog dodatnih studenata je relativno mala konkurentska prednost --Potelialni kandidatiKvalitet informacione tehnologije za diskriminaciju medicinskih škola.Virtuelni kampus "vodeća ivica" verovatno će privući dobre studente postižu krajnji cilj visokog obrazovanja - cilj je povezivanje ljudi u zajednice učenja.Kompjuterske aplikacije, posebno Internet i Vorld Vide Veb, izuzetno su efikasni način rada This2 širi pedagoške horizonte - najpriververzniji argument za ... Povratak na tekst | 0 |
Tretman proteinom pod nazivom Fn narušava regenerativne sposobnosti starih mišića. | Gubitak fibronektina iz starije matične ćelije niše utiče na regenerativni kapacitet skeletnog mišića u promjenama u mišenju u niši, dugo je postulirano da naruše funkciju somatskih matičnih ćelija.Ovde demonstriramo da stare matične ćelijske niše u skeletnim mišićima sadrži znatno smanjene nivoe fibronektina (FN), što dovodi do štetnih posledica za funkciju i održavanje mišićnih matičnih ćelija (MUSCS).Brisanje gena koji kodira fn od mladih regeneracijskih mišića replicira agentski fenotip i dovodi do gubitka brojeva MUSC-a.Korišćenjem ekstracelularnog matrica (ECM) biblioteka i profiliranja staza karakterišemo kao poželjna supstrata adhezije za MUSCS i demonstriramo da integrin-posredovani signalizaciju kroz fokusnu adhezijsku kinazu i P38 mitogeniranog proteinskih kinaza i aktiviranih proteinskih kinaza je snažno uređenMUSCS iz starih miševa zbog nedovoljnog vezanosti niše.Rekonstitucija nivoa FN u stare niše uklanjaju matične ćelije i vraća regeneraciju mišića nalik mladima.Skupimo zajedno, identifikujemo gubitak lepljenja matičnih ćelija na FN u nišnom ECM-u kao prethodno nepoznati mehanizam za starenje. | 2 |
Korišćenje pioglitazona nije povezana sa povećanim rizikom od raka prostate. | Pomoću pioglitazona i rizik od raka bešike i drugih uobičajenih karcinoma kod osoba sa dijabetesom.Značajne studije sugerišu upotrebu pioglitazona može povećati rizik od karcinoma.Cilj da se ispita da li je upotreba pioglitazona za dijabetes povezan sa rizikom od bešike i 10 dodatnih karcinoma.Dizajn, postavke i učesnici koji su kohorni i ugniježđene analize upravljanja slučajem među osobama sa dijabetesom.Kohort raka bešike usledio je na 193.099 osoba starijih od 40 godina ili više godina 1997-2002 do decembra 2012. godine;464 Slučajno pacijenti i 464 odgovarajuće kontrole ispitivane su o dodatnim konfigurima.Kohortska analiza 10 dodatnih karcinoma obuhvatala je 236.507 osoba starih 40 godina ili starijeg ili starijeg i praćeno do juna 2012. Kohorti su bili iz Kaisera Permanente Severna Kalifornija.Izložba ikada upotrebljava, trajanje, kumulativna doza i vreme od pokretanja pioglitazona kao i zavisne od vremena.Glavni ishodi i meri rak incidenta, uključujući mjehur, prostate, ženski dojku, pluća / bronhus, endometrija, debelo crevo, ne-hodgkin limfom, pankreas, bubrega / bubrežnu karlicu, rektum i melanoma.Rezultati među 193.099 osoba u raku bešike Kohort, 34,181 (18%) primio je pioglitazon (srednja trajanje, 2,8 godina; raspon, 0.2-13.2 godina) i 1261 je imao rak incidenta.Sirove incidencije raka mokraćne bešike u pioglitazonskim korisnicima i nonUrs-u bili su 89,8 i 75,9 na 100.000 osoba, respektivno.Ikad upotreba pioglitazona nije bila povezana sa rizikom raka bešike (prilagođeni odnos opasnosti [HR], 1,06; 95% CI, 0,89-1.26).Rezultati su bili slični u analizi slučajeva kontrole (koristi od pioglitazona: 19,6% među slučajevima pacijenata i 17,5% među kontrolama; prilagođeni odnos kvota, 1,18; 95% CI, 0.78-1.80).U prilagođenim analizama nije bilo udruživanja sa 8 od 10 dodatnih karcinoma;Ikad upotreba pioglitazona povezana je sa povećanim rizikom od raka prostate (HR, 1.13; 95% CI, 1,02-1,26) i karcinom pankreasa (hr, 1,41; 95% CI, 1.16-1.71).Sirove incidencije raka prostate i pankreasa u paoglitazonskim korisnicima u pioglitazonu su 453,3 - 449,3 i 81.1 - 48,4 po 100.000 osoba, respektivno.Nijedan jasan obrasca rizika za bilo koji rak primećen je vremenom od pokretanja, trajanja ili doze.Zaključci i relevantna upotreba pioglitazona nije bila povezana sa statistički značajnim povećanim rizikom karcinoma bešike, iako je povećani rizik, kao što je prethodno posmatrano, nije bilo moguće isključiti.Povećani rizici od raka prostate i pankreasa povezani sa ikada korišćenjem pioglitazona zaslužuju dalju istragu da bi se procenili da li su uzročni ili zbog slučaja, preostalog zbunjujuće ili obrnute uzročnost. | 2 |
Slobodni histoni degradiraju mehanizam koji zavisi od RAD53 nakon što je DNK replicirana. | Razina histona je regulisana fosforilacijom i nebikuitilacijom zavisnim nivoom histonske proteolize su usko regulisane tako da spreče štetne efekte kao što su genomska nestabilnost i preosjetljivost na oštećenja DNK-a zbog nakupljanja ovih visoko osnovnih proteina kada se replikacija DNK usporava ili zaustavi.Iako su hromozomske histone stabilne, višak (ne-hromatina) Histoni se brzo degradiraju u RAD53 (Osijalište osetljivo 53) koji zavisi od kinaze u Saccharomices Cerevisiae.Ovde demonstriramo da se višak histona sarađuje sa Rad53 in vivo i čini se da prođe modifikacije poput tirozin fosforilacije i polibicitilacije, pre njihove proteolize od strane proteasoma.Identifikovali smo ostatak tira 99 histon H3 kao kritično za efikasnu sveprisutnost i razgradnju ovog histona.Takođe smo identifikovali ubikuitin konjugacioni enzimi (E2) UBC4 i UBC5, kao i Ubikuitin ligaza (E3) TOM1 (Organizacija za zavisno od temperature u mitotičkom jezgru 1), kao enzimi koji su uključeni u uživanje u sveprisutnosti viška histona.Regulisana histonska proteoliza ima velike implikacije na održavanje epigenetnih oznaka na hromatin, genomsku stabilnost i pakovanje DNK sperme. | 1 |
Makrofagi rezidencija za odrasle na tkivo su sejali pre rođenja. | Mapiranje sudbine otkriva porijeklo i dinamiku monocita i makrofage tkiva pod homeostazom.Mononuklearni fagociti, uključujući monocite, makrofage i dendritičke ćelije, doprinose integritetu tkiva, kao i urođenu i adaptivnu imunološku odbranu.Dokaz u nastajanju za odeljenje rada ukazuje da manipulacija ovih ćelija mogla bi da nosi terapeutski potencijal.Međutim, specifične ontogenosti pojedinačnih populacija i ukupne funkcionalne organizacije ove ćelijske mreže nisu dobro definisane.Ovde prijavljujemo da je studija mapiranja sudbine monocita i makrofaga koji iskorištava prednosti konstitutivne i uslovne CKS (3) CR1 promotorski izraz CRE CREOMBINASE.Pokazali smo da su glavna makrofaga rezidentna makrofaga od tkiva, uključujući ćelije za jetre i makrofage pluća, splenic i peritonealne makrofage, a da bi se utvrdile i održavaju kasnije tokom odrasle strane nezavisno od popunjavanja od strane monocita u krvi.Pored toga, uspostavili smo da su kratkotrajni LI6C (+) monociti čine obavezne stabilne prekursore krvnog rezidenta LI6C (-) ćelija i da je obilje LI6C (+) krvne monociti dinamično kontroliše cirkulacioni životni vek svog potomstva. | 1 |
Persister ćelije pružaju otpor relapsa kod pacijenata sa karcinomom. | Okvir za razumevanje i usmeravanje preostale bolesti u čvrstim karcinoma molekularne ciljane terapije molekularna ciljana terapija, ima potencijal da dramatično poboljša opstanak kod pacijenata sa rakom.Međutim, potpuni i trajni odgovori na ciljanu terapiju su retki kod pojedinaca sa naprednim čvrstim karcinoma.Čak i najefikasnije ciljane terapije uglavnom ne izazivaju potpuni odgovor tumora, što rezultira zaostalom bolešću i progresijom tumora koji ograničava opstanak pacijenta.Raspravljamo o tome da u nastajanju moramo u potpunosti razumeti molekulsku osnovu zaostale bolesti kao uvod u osnivanje terapijskih strategija da bi se umanjili ili uklonili preostale bolesti kako bismo mogli da pređemo sa privremene na hroničnu kontrolu bolesti ili leka za pacijente naprednu -Scenski čvrsti karcinomi.Konačno, predlažemo prelazak sa trenutne reaktivne paradigme analize i lečenja stečena otpornost na lekove na pre-praktičnu paradigmu definisanja mehanizama koji rezultiraju zaostalom bolešću, ciljaju i ograničavaju rezervoar za bolest. | 0 |
Vežba povećava stope smrtnosti raka među kineskim građanima. | Kombinovani uticaj faktora povezanih sa načinom života na ukupnoj i specifičnoj zaštitnoj montalnosti: potencijalno kohort Pozadina iako pušenje cigareta, prekomerno alkoholno piće, gojaznost i nekoliko drugih dobro proučenih nezdravih životnih faktora povezanih sa životni stil koji su svakim životnim faktorima povezaniVišestrukih hroničnih bolesti i prerane smrti, malo je poznato o kombinovanom uticaju na ishode smrtnosti, posebno među kineskim i drugim nezapadnim populacijama.Cilj ove studije bio je kvantifikovanje sveukupnog uticaja faktora vezanih životnih stila izvan one aktivne potrošnje cigareta i potrošnju alkohola na sve uzrokuju i smrtnost specifične za prouzrokuju specifičnu za kineske žene.Metode i nalazi Koristili smo podatke iz zdravstvene studije u Šangaju, tekuće prospektivne studije zasnovane na stanovništvu u Kini.Učesnici su 71.243 žene uzrasta od 40 do 70 godina upisane tokom 1996-2000 koji nikada redovno piju ili pili alkohol.Zdravi životni rezultat je stvoren na osnovu pet faktora vezanih za život koji su nezavisno povezani sa rezultatima smrtnosti (normalna težina, donji odnos donjeg struka, dnevno vežbanje, nikada nije izložen supružničkom pušenju supružnika, višeg dnevnog unosa voća i povrća).Rezultat se kretao od nule (najmanje zdrava) do pet (najdražih) tačka.Tokom prosečnog praćenja od 9 godina dogodilo se 2.860 smrtnih slučajeva, uključujući 775 od kardiovaskularnih bolesti (CVD) i 1.351 od raka.Prilagođeni omjeri opasnosti za smrtnost se postepeno opada sa sve većim brojem zdravih načina života.U poređenju sa ženama sa ocenom nula, omjera opasnosti (95% intervala pouzdanosti) za žene sa četiri do pet faktora bilo je 0,57 (0,44-0-74) za potpunu smrtnost, 0,29 (0,16-0,54) za smrtnost CVD i 0,76 (0,54-1.06) za smrtnost od raka.Inverzno udruženje između zdravog životnog goriva i smrtnosti dosledno je bez obzira na hronična status bolesti u osnovnoj strani.Populacije koji se mogu pripisati rizici za nemaju 4-5 zdravih načina života bili su 33% za ukupne smrti, 59% za smrt CVD-a i 19% za smrt raka.Zaključci u ovoj prvoj studiji, na naše znanje, kako bi se kvalifikovali kombinovani uticaj faktora života u životnom stilu kod kineskih žena, zdraviji životni oblik - uključujući i normalne težine, niže centralne adipoziteta, učešće u fizičkoj aktivnosti, a nepćarnu aktivnost.Pušenje i viši unos voća i povrća - bio je povezan sa smanjenjem ukupne i prouzrokovane smrtne posmrtne životne nesposobnosti i ne ponavljajućih žena, podržavajući važnost ukupnog načina života u prevenciji bolesti.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 2 |
Pioneer faktor Oct3 / 4 Interakcije sa glavnim faktorima preuređenja hromatina. | Oct4 Linkovi Višestruki epigenetski putevi do mreže pluripotentnosti Oct4 je poznati faktor transkripcije koji igra osnovne uloge u samo-obnovi matičnih ćelija, pluripotentnost i somat reprogramiranje ćelija.Međutim, ograničene informacije dostupne su na proteinskim kompleksima u AKT4-a i njihovim unutrašnjim interakcijama proteina proteina koje diktiraju kritičke regulatorne aktivnosti OKT4.Ovde smo zaposlili poboljšani pristup prečišćavanja afiniteta u kombinaciji sa masovnim spektrometrijom za prečišćavanje oktobra proteinskih kompleksa u embrionalnim matičnim ćelijama miša (MESCS) i otkrili su mnoge novembene OCT4 partnere važne za samo-obnovu i pluripotentnost MESS-a.Poznatno smo otkrili da je Oct4 povezan sa višestrukim kompleksima koji se modifikuju hromatina sa dokumentovanim, kao i novo dokazanim funkcionalnim značajem u održavanju matičnih ćelija i somatskih ćelija reprogramiranja.Naša studija uspostavlja čvrstu biohemijsku osnovu za genetsku i epigenetsku regulaciju matične ćelijske pluripotentnosti i pruža okvir za istraživanje alternativnih strategija za reprogramiranje na osnovu faktora. | 1 |
Chek2 nije povezan sa rakom dojke. | Povezivanje disekvatno mapiranje Chek2: Zajednička varijacija i rizik od raka dojke Pozadinska tačka KINASIH 2 (CHEK2) Sprečava razvoj raka promovisanjem ćelijskih prikupljanja ćelijskih ciklusa i aktiviranjem DNK popravke u genetski oštećenim ćelijama.Prethodna istraga je uspostavila ulogu Chek2 gena u aetiologiji raka dojke, ali studije su u velikoj meri ograničene na retku mutaciju 1100delc.Da li je uobičajeni polimorfizmi u ovom genu uticali na rizik od raka dojke i dalje nepoznati.U ovoj studiji, namijenili smo da procenimo važnost uobičajenih hek2 varijanti na riziku stanovništva za rak dojke hvatanjem većine raznolikosti u genu koristeći HAPLOTIPE označavanje pojedinačnih nukleotidnih polimorfizma (oznake).Metode i nalazi Analizirali smo 14 zajedničkih SNPS-a koji se protežu 52 kilobaze (KB) Gene Chek2 u 92 švedske žene.Evaluacija pokrivenosti pokazalo je da će ovi utemeljeni SNP-ovi efikasno prenijeti signal udruženja takođe od neotpišenih SNP-a u istom regionu.Šest od 14 SNP-a takođe je predviđalo i haplotipske i jedinstvene varijacije SNP-a u Chek2.Genotirali smo ove šest oznaka u 1.577 slučajeva raka dojke i 1.513 kontrola stanovništva, ali nije našao uverljivu povezanost između uobičajenog Chek2 haplotipa i rizika od raka Chek2 i rizika od karcinoma dojke.Mutacija 1100delca bila je retka u našem švedskom stanovništvu - 0,7% u slučajevima i 0,4% u kontroli - sa odgovarajućim omjerom koeficijenta za prevoznik nasuprot nedruživima od 2,26 (95% interval pouzdanosti, 0,99-5,15).Procjene učestalosti stanovništva i odnos kablova od 1100DELC pokazuju da je naš uzorak reprezentativan za severnu evropsku populaciju. | 1 |
Manje od 10% gaboneze dece sa Schimmelpenning-Feuerstein-MiMs sindromom (SFM) imala je laktat u plazmi više od 5 mmol / l. | Procena količina iscrpljivanja kod dece sa pozadinskim pozadinama Stepen zapremine u teškom Malariju trenutno je nepoznato, iako znanje o količini odjela za fluid može da vodi terapiju.Da bi se pomoglo menadžmentu teško bolesne dece i da testira hipotezu da se promene količine u tečnostima odražavaju ozbiljnost bolesti, merili smo obim odeljka za telo u gabonezu decu sa malarijom.Metode i nalaze Ukupna količina vode vode (TBV) i ekstraćelijska volumena voda (ECV) procenjena su kod dece sa teškim ili umerenim malarijom i ugovora sa trakom razblaživanjem sa teškim vodama i bromidom, respektivno.Iz ovih parametara je izveden intracelularni volumen vode (ICV).Procjene analize bioelektričnih impedancije procjene TBV-a i ECV-a kalibrirane su protiv metoda razblaživanja, a merenja analize bioelektrične impedance svakodnevno je doneta do pražnjenja.Šesnaest dece je imalo ozbiljnu i 19 umerenu malariju.Teška djetinjstva Malarija je bila povezana sa iscrpljivanjem TBV (srednja [SD] od 37 [33] ml / kg, ili 6,7% [6,0%]) u odnosu na merenje na pražnjenju.Ovo je definisano kao blagi dehidracija u drugim uslovima.Merenja ECV-a bile su normalne na prijemu kod dece sa teškom Malarijom i nisu se povećavali u prvih nekoliko dana prijema.Zapremine u različitim pregradama (TBV, ECV i ICV) nisu bile povezane sa hiperlanktat-om ili drugim kliničkim i laboratorijskim markerima ozbiljnosti bolesti.Umerena malarija nije bila povezana sa iscrpljivanjem TBV-a. | 0 |
Brisanje Bankomat i Rad3 Srodni protein dovodi do akutnog gubitka tkiva. | Brisanje razvojnih osnovnih gena ATR kod odraslih miševa dovodi do gubitaka i gubitka ćelije u odnosu na starost.Povreda razvoja, rak i preuranjeno starenje svako je povezano sa oštećenjima u DNK odgovoru na oštećenja (DDR).Mutacije u regulatoru kontrolne tačke ATR izazivaju razvojne nedostatke u miševima (pregastrulacijsko letalnost) i ljudi (Sekel sindrom).Ovde pokazujemo da eliminisanje ATR-a u odraslih miševima dovodi do oštećenja homeostaze tkiva i brzim pojavom fenotipova koji se odnose na starosne dobi, kao što je kosa siva, alopecija, kifoza, osteoporoza, timički involucija, fibroza i druge abnormalnosti.Histološke i genetske analize pokazuju da ATR brisanje izaziva akutni ćelijski gubitak u tkivima u kojima je potrebna kontinuirana proliferacija ćelija za održavanje.Ono što je važno, timički involucija, alopecija i kosica u ATR nokautom miševima povezana je sa dramatičnim smanjenjem stabljika specifičnih u tkivu i ćelijama progenata i iscrpljivanje kapaciteta obnavljanja tkiva i homeostatskog kapaciteta.U agregatu, ove studije sugeriraju da je smanjeni regenerativni kapacitet u odraslima preko brisanja razvojnog osnovnog gena DDR-a dovoljan da prouzrokuje prerano pojavljivanje fenotipova povezanih sa starosnim godinama. | 0 |
Aktivna kaspase-11 učestvuje u regulisanju fuzije fagosome-lizosom. | CASPASE-11 promoviše fuziju fagosoma koji lutaju patogene bakterije sa lizosomima modulacijom aktine polimerizacije.Inflamasomi su multiproteinski kompleksi koji uključuju članove NLR-a (nukleotidno-vezujuće Ponovno ponavljanje) Ponovna porodica i kaspase-1.Jednom kada se bakterijski molekuli osete u makrofagu, upala je upala, posredovanje aktiviranja kaspaze-1.CASPASE-11 MEDIRAJE AKTIVACIJA CASPASE-1 Kao odgovor na lipopolisaharid i bakterijske toksine, a ipak njegova uloga tokom bakterijske infekcije nije poznata.Evo, pokazali smo da je Caspase-11 bio popustiv za Aktiviranje Caspase-1 kao odgovor na Legionella, Salmonella, Francisella i Listeria.Takođe smo utvrdili da je potrebno da je aktivni miš mouse-11 potreban za ograničenje infekcije L. Pneumophila.Slično tome, ljudska kaspaza-4 i caspase-5, homolozi miša kaspase-11, sarađivali su da ograničavaju infekciju L. pneumophila u ljudskim makrofazima.CASPASE-11 promovisao je fuziju vakuola L. Pneumophila sa lizosomima modulacijom aktine polimerizacije kroz kofilin.Međutim, Caspase-11 je bila rasporedila je za fuziju lizosoma sa fagosomima koji sadrže netatogene bakterije, otkrivaju se osnovnu razliku u trgovini fagosomima u skladu sa njihovim teretom. | 1 |
PPAR-RKSR se može aktivirati PPAR ligandi. | Jedinstveni putni put odgovora uspostavljeni su alosteričnim interakcijama među nuklearnim hormonskim receptorima Heterodimerizacija je uobičajena paradigma među faktorima eukariotske transkripcije.Receptor od 9 cis retinoinske kiseline (RKSR) služi kao uobičajeni partner heterodimerizacije za nekoliko nuklearnih receptora, uključujući receptor hormona štitne žlezde i receptor za receptor za retinoičke kiseline (RAR).Ovo postavlja pitanje da li ovi kompleksi poseduju dvostruku hormonalnu reakciju.Smislili smo strategiju da ispitamo svojstva transkripcije svakog receptora pojedinačno ili kada se privezuje na heterodimerne partnera.Otkrivamo da su svojstveni svojstva unutarnjeg vezivanja RKSR-a maskirane u HETERODIMERS T3R-RKSR i RAR-RKSR.Suprotno tome, RKSR je aktivan kao kofaktor koji ne vezuje ne-DNK sa receptorima NGFI-B / NURR1.Heterodimerizacija RKSR-a sa konstitutivno aktivnim NGFI-B / NURR1 stvara novi kompleks zavisan od hormona.Ovi nalazi sugeriraju da alosterične interakcije među heterodimerima stvaraju komplekse sa jedinstvenim svojstvima.Predlažemo da je allosterija kritična karakteristika koja je u osnovi proizvodnje raznolikosti u mrežama odgovora hormona. | 0 |
Piridostatin smanjuje krhkošću od telema u ćelijama sa nedostacima BRCA2. | Ciljanje BRCA1 i BRCA2 nedostataka sa G-četverokutnim jedinjenjima u interakciji G-četverokupona (G4) - Ispiranje genomske sekvence, uključujući telomere, predstavljaju prirodnu barijere za replikaciju.Zastavljene viljuške za replikaciju mogu se stabilizovati i ponovo pokrenuti homološkom rekombinacijom (HR), koja takođe popravlja DNK dvostruke pauze (DSBS) koja se pojavljuje u srušenim vilicama.Ranije smo pokazali da HR olakšava replikaciju telare.Evo, demonstriramo da se efikasnost replikacije bogatih (G-bogata od bogatih) se značajno smanji u ćelijama kojima nedostaju HR.Tretman G4-stabilizujući jedinjenje Piridostatin (PDS) povećava krhkost od telema u ćelijama sa nedostacima BRCA2, sugeriše da formacija G4 pogori od nestabilnosti od G4.Izuzetno, PDS smanjuje proliferaciju operativnih ćelija za ljudske referentne dimenzije dimenzija DSB-a, aktiviranje kontrolne tačke, i dereguliranom G2 / M progresijom i poboljšanjem nedostatka replikacije.PDS toksičnost se proteže do oštećenih ćelija sa HR koji su stekli otpor Olapariba kroz gubitak 53BP1 ili Rev7.Sve u svemu, ovi rezultati ističu terapijski potencijal G4-stabilizujućih lekova da selektivno uklanjaju ćelije i tumore, uključujući one otporne na inhibiciju ParP-a. | 2 |
Propisani trening vežbanja poboljšava kvalitet života. | Efekti obuke o vežbanju zdravstvenog stanja kod pacijenata sa hroničnim zatajenjem srca: HF-akcija randomizirano suđenje.Kontekstni nalazi iz prethodnih studija efekata vežbanja o zdravstvenom stanju prijavljivanja pacijenta su nedosledni.Cilj da testira efekte vežbanja o zdravstvenom stanju među pacijentima sa zatajenjem srca.Dizajn, podešavanje i pacijenti Multicenter, randomizovano suđenje kontrolisano među 2331 medicinski stabilno dodatak sa zatajenjem srca sa delićom izbacivanja leve komore od 35% ili manje.Pacijenti su randomizirani od aprila 2003. do februara 2007. Intervencije uobičajene nege plus Aerobna obuka vežbanja (N = 1172), koja se sastojala od 36 nadziranih sesija, a zatim kućna obuka, u skladu sa samo uobičajenim negama (N = 1159).Randomizacija je bila stratifikovana hetiologijom za zatajenja srca, koja je bila kovarijata u svim modelima.Glavni ishod Mere Kansas Citi Cardiomiopathi upitnik (KCCK) Ukupni rezime Skala i ključne subkales na početku, svaka 3 meseca 12 meseci i godišnje nakon toga do 4 godine.KCCK je postignut od 0 do 100 sa većim rezultatima koji odgovaraju boljim zdravstvenim statusom.Efekti grupnih lečenja procenjeni su korišćenjem linearnih mešovitih modela u skladu sa principom namera za lečenje.Rezultati Srednji praćenje bilo je 2,5 godine.Pri 3 mjeseca, uobičajena briga plus trening vežbe dovela je do većeg poboljšanja u programu KCCK ukupne rezimene rezultate (srednja vrednost, 5.21; 95% interval pouzdanosti, 4,42 do 6.00) u poređenju sa uobičajenim nege (3.28; 95% interval pouzdanosti, 2.48 do 4.09).Dodatni porast od 1,93 tačaka (95% interval pouzdanosti, 0,84 do 3,01) u grupi za obuku vežbanja bio je statistički značajan (p <.001).Nakon 3 meseca, nije bilo dodatnih značajnih promena u KCCK Score-u za bilo koju grupu (p = .85 za razliku između padina), što rezultira sa produženim, većim poboljšanjem ukupno za grupu vežbanja (p <.001).Rezultati su bili slični na KCCK podzalovima, a ne otkrivene su interakcije podgrupe.Zaključci obukuju obuku daju skromne, ali statistički značajna poboljšanja u samoinstituisanom zdravstvenom statusu u poređenju sa uobičajenim negom bez obuke.Poboljšanja su se dogodila rano i uporno tokom vremena.Probni registracija ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT00047437. | 1 |
Metastatski kolorektalni rak tretiran sa jednim agent fluoropirimidinima rezultirao je sličnim efikasnošću i boljim kvalitetom života u poređenju sa hemoterapijom na bazi oksaliplatin na starijim pacijentima. | Opcije hemoterapije kod starijih i slabih pacijenata sa metastatskim kolorektalnim rakom (MRC Focus2): Otvorena nalepnica, randomizovani faktorijalni suđenje starije i slabe pacijente sa rakom, iako se često tretiraju hemoterapijom su nedovoljno zastupljeni u kliničkim ispitivanjima.Dizajnirali smo fokus2 da istražim opcije hemoterapije sa smanjenom dozom i da potražim objektivne prediktere ishoda u slabim pacijentima sa naprednim kolorektalnim rakom.Metode koje smo preduzeli na otvorenom, 2 × 2 faktografske suđenja u 61 uk centri za pacijente sa prethodno neobrađenim naprednijim kolorektalnim karcinomom koji su smatrani nepodobnim za hemoterapiju sa punom dozom.Nakon sveobuhvatne procjene zdravlja (CHA), pacijenti su nasumično dodeljeni minimiziranjem na: 48-H intravenski fluorouracil sa levofolinatom (grupi A);oksaliplatin i fluorouracil (grupa B);kapecitabin (grupa C);ili oksaliplatin i kapecitabin (grupa D).Alokacija za lečenje nije bila maskirana.Početne doze su bile 80% standardnih doza, sa diskrecionom eskalacijom do pune doze nakon 6 nedelja.Dva mera primarnih ishoda bile su: dodavanje oksaliplatina ([A vs B] + [C vs D]), procenjeno opstanak bez napredovanja (PFS);i supstitucija fluorouracila sa kapecitabinom ([A vs C] + [B VS D]), procenjena promenama iz osnovne linije na 12 nedelja u globalnom kvalitetu života (KOL).Analiza je bila namerom da se leči.Podaci o osnovnim kliničkim i CHA poenirani su protiv ishoda sa romanim kompozitnim merom, ukupnim uslužnim programima za lečenje (OTU).Ova studija je registrovana, broj ISRCTN21221452.Nalazi 459 pacijenata su nasumično dodeljene (115 prema svakom od grupa A-C, 114 na grupu D).Faktorsko poređenje dodavanja oksaliplatina u odnosu na dodavanje nije predložio neko poboljšanje u PFS-u, ali nalaz nije bio značajan (medijanski 5 · 8 meseci [iKR 3 · 3-7 · 5] vs 4 · 5 meseci [2 · 8-6 ·]; omjer opasnosti 0 · 84, 95% CI 0 · 69-1 · 01, p = 0 · 07).Zamena fluorouracila sa kapecitabinom nije poboljšala globalni KOL: 69 od 124 (56%) pacijenata koji su primili Fluorouracil prijavljeno poboljšanje globalnog KOL-a u poređenju sa 69 od 123 (56%) koji prima kapecitabin.Rizik od bilo kojeg razreda 3 ili lošije otrovni efekat nije značajno povećan sa oksaliplatina (83/219 [38%] - 70/221 [32%]; p = 0 · 17), ali je bilo veće sa kapecitabinom nego sa fluorouracil (88/222 [40%] VS 65/218 [30%]; p = 0 · 03).U multivaribilnoj analizi, manje osnovnih simptoma (odnos kvota 1 · 32, 95% CI 1 · 14-1 · 52), manje široko rasprostranjene bolesti (1 · 51, 1 · 05-2 · 19) i korišćenje oksaliplatin (0 ·57, 0 · 39-0 · 82) bili su prediktivni od boljeg OTU-a.Focus tumačenje2 pokazuje da sa odgovarajućim dizajnom, uključujući smanjene početne doze hemoterapije, slabe i starije pacijente mogu učestvovati u randomizovanom kontrolisanom suđenju.U ravnoteži, kombinacija, uključujući oksaliplatina poželjna je sa jednostrukim fluoropiriminima, mada osnovna krajnja tačka PFS-a nije ispunjena.Kapecitabin nije poboljšao KOL u poređenju sa fluorouracilom.Sveobuhvatna osnovna procena obećava kao objektivni prediktor korišćenja lečenja.Fundaring Research Rak UK i Medicinsko veće za istraživanje. | 2 |
IVERMektin se koristi za lečenje na nachocerciasis. | "Intervencije za brzo uticaje": Kako je politika integrisane kontrole za zanemarene tropske bolesti mogla da koristi siromašnima u poslednje dve decenije bilo je značajna dostignuća u kontroli prehrane važnih ljudskih tropskih infekcija [1].Ova dostignuća uključuju suštinska smanjenja u prevalenciji i učestalosti takozvanih zanemarenih bolesti kao što su limfna filarijadija, onhocerciasis, Gvineja, lepre i trahoma (Kutija 1) [2].Svaka od ovih zanemarenih bolesti je promovisanje siromaštva i često stigmatizirajući uslov koji se dešavaju pre svega u ruralnim područjima zemalja sa niskim prihodima (kutija 2) [3].Oni su drevne pakovine, opisane u Bibliji i ostalim drevnim tekstovima, koji su milenijuma opteretili čovečanstvo [3].Ali sada, kao rezultat agresivnih regionalnih vertikalnih intervencija, postoji mogućnost da se neke zanemarene tropske infekcije mogu na kraju kontrolisati na tačku eliminacije u nekim oblastima endemičnosti [2-8].U slučaju Gvinejske infekcije crv, iskorjenjivanje bolesti bi takođe moglo biti moguće [9].Kutija 2. Uobičajene karakteristike zanemarenih tropskih bolesti Drevne pakoće koje su vekovima opteretili čovečanstvo vekovima koji su promovisali uslove siromaštva povezan sa stigma ruralnim područjima zemalja sa niskim dohotkom, a ne primijenjeni su komercijalne tržište proizvode koji ciljaju ove bolesti, kada se primeneIstorija uspeha | 0 |
Nivo fizičke aktivnosti nema udruživanje sa razlikom u maksimalnoj potrošnji kiseonika između crno-belog mladosti. | Efekti intenziteta vežbanja na kardiovaskularnu fitnes, ukupnu kompoziciju tela i visceralnu adipoznost gojaznih adolescenata.Pozadina Mala je poznata o tome kako intenzitet vežbanja utiče na kardiovaskularnu fitnes i kompoziciju tela, posebno u gojaznim adolescentima.Cilj Naš cilj je bio da se utvrdi efekti intenziteta fizičkog treninga na kardiovaskularnu fitnes, procenat telesne masti (% BF) i visceralnim adipoznim tkivom (PDV) gojaznih adolescenata.Dizajn gojaznih 13-16-i-starih (N = 80) dodeljeno je 1) Bivelično životno obrazovanje (LSE), 2) LSE + FIZIČKI OBUKE FIZIČKOG ORGANA, THE 3) LSE + Fizička obuka visokog intenziteta.Intervencija je trajala 8 meseci.Fizička obuka je ponuđena 5 D / VK, a ciljani potrošnji energije za sve teme u grupama fizičkih treninga bilo je 1047 kJ (250 kcal) / sesija.Kardiovaskularne fitnes je mereno višestrukim testom staze za trake,% BF sa dvostrukom energetskom apsorpterijom i PDV-om sa magnetnim rezonantnim slikanjem.Rezultira povećanjem kardiovaskularne kondicije u grupi za fizičku obuku visokog intenziteta, ali ne i u grupi umerene intenziteta, bio je znatno veći od one u samoj grupi LSE (p = 0,009);Nijedna druga poređenja 3 grupe nisu bile značajne.U poređenju sa ALL-om LSE, grupa koja se sastoji od subjekata u i fizikalnoj grupi u kombinaciji ko je prisustvovao treninzima> ili = 2 d / VK pokazao povoljne promene u kardiovaskularnom fitnesu (p <0,001), iPDV (P = 0.029).Nismo pronašli dokaze da je fizička obuka visokog intenziteta bila efikasnija od fizičkog treninga umerenog intenziteta u unapređenju kompozicije tela.Zaključci Kardiovaskularna fitnes gojaznih adolescenata značajno je poboljšana fizičkom treningom, posebno fizičkom treningom visokog intenziteta.Fizička obuka je takođe smanjila i viceralnu i ukupnu adipoznost tela, ali nije bilo jasan efekat intenziteta fizičke obuke. | 0 |
Mitohondria igra glavnu ulogu u apoptozi. | Mitohondria: Dinamične organele u bolesti, starenju i razvoj Mitohondria su primarni sistem generisanja energije u većini eukariotskih ćelija.Pored toga, učestvuju u posredničkom metabolizmu, kalcijumskom signalizaciji i apoptozi.S obzirom na ove dobro utvrđene funkcije, moglo bi se očekivati da bi mitohondrijska disfunkcija stvorila jednostavan i predvidljiv set oštećenja u svim tkivima.Međutim, mitohondrijalna disfunkcija ima pleoiotropske efekte u višećelijskim organizmima.Jasno je da se mnogo o osnovnoj biologiji Mitohondria ostaje razumeti.Ovde razgovaramo o nedavnom radu koji sugeriše da je dinamika (fuzija i fisija) ovih organela važna u razvoju i bolesti. | 1 |
Migrena sa aurom povezana je sa ishemijskim moždanom udarom. | Migrena i kardiovaskularna bolest: sistematski pregled i meta-analiza.Cilj da proceni udruženje između migrene i kardiovaskularnih bolesti, uključujući moždani udar, infarkt miokarda i smrti zbog kardiovaskularnih bolesti.Dizajn sistematska revizija i meta-analiza.Izvori podataka Elektronske baze podataka (PubMed, Embesa, Cochrane biblioteka) i referentne liste obuhvaćenih studija i pregledi koji su objavljeni do januara 2009. Kriterijumi za izbor slučaja kontrola slučaja i kohorne studije koje istražuju udruživanje između bilo koje migrene ili specifične migrene.Metode pregleda Dvojica istražitelja su nezavisno ocenjivala podobnost identifikovanih studija u dva koraka.Nesuglasice su rešene konsenzusom.Studije su grupisane prema priori kategorijama u migrenu i kardiovaskularnim bolestima.Ekstrakcija podataka Dva istraga su izvukli podatke.Izračunate su relativni rizici i 95% intervali pouzdanosti.Studije rezultata su bile heterogene za karakteristike učesnika i definisanje kardiovaskularnih bolesti.Devet studija je istraživalo udruženje između bilo kojeg migrene i ishemijskih moždanog udara (skupljeni relativni rizik 1.73, 95% interval pouzdanosti 1,31 do 2,29).Dodatne analize pokazale su značajno veće rizik od ljudi koji su imali migrenu sa Aurom (2.16, 1,53 do 3,03) u poređenju sa ljudima koji su imali migrenu bez aure (1,23, 0,90 do 1,69; Meta-regresija za status aura P = 0,02).Pored toga, rezultati su predložili veći rizik od žena (2.08, 1,13 do 3,84) u poređenju sa muškarcima (1,37, 0,89 do 2,11).Starost manje od 45 godina, pušenje i usmene kontraceptivne upotrebe dodatno je povećalo rizik.Osam studija istraživao je udruženje između infarkta migrene i miokarda (1.12, 0,95 do 1,32) i pet između migrene i smrti zbog kardiovaskularnih bolesti (1,03, 0,79 do 1,34).Samo je jedna studija istraživala udruženje između žena koje su imale migrenu sa aurom i infarktom miokarda i smrti zbog kardiovaskularnih bolesti, koja pokazuju da je dvostruko povećan rizik.Zaključak Migrena je povezan sa dvostrukim povećanim rizikom od ishemijskog udara, koji je samo očigledan među ljudima koji imaju migrenu sa Aurom.Naši rezultati takođe sugerišu veći rizik od žena i rizika je dodatno uvećano za ljude sa migrenom koji su bili stariji od 45 godina, pušači i žene koje su koristile oralne kontraceptive.Nismo našli sveukupno udruženje između bilo kojeg migrene i infarkta miokarda ili smrti zbog kardiovaskularnih bolesti.Dolje je naloge za pouzdano procijeniti uticaj modifikacionih faktora, poput migrene Aura, na ovim udruženjima. | 1 |
Greške u perifernoj IV administraciji lekova su najčešće tokom bolus administracije i preparatima višestrukih lekova. | Etnografska studija učestalosti i težine intravenskih grešaka droge.Ciljevi za utvrđivanje učestalosti i kliničkog značaja grešaka u pripremi i primeni intravenskih lekova i faza procesa u kojem se pojavljuju greške.Prospektivno prospektivno etnografsko istraživanje koristeći prikriveno posmatranje.Sestre sestre koje su pripremile i davali intravenski lekovi.Postavljanje 10 odeljenja u učeničkoj i ne-nastavnoj bolnici u Ujedinjenom Kraljevstvu.Glavni broj rezultata, tip i klinička važnost grešaka.Rezultati su identifikovane 249 grešaka.Najmanje jedna greška dogodila se u 212 od 430 intravenskih doza lekova (49%, 95% interval pouzdanosti 45% do 54%).Tri doze (1%) imale su potencijalno ozbiljne greške, 126 (29%) potencijalno umerene greške i 83 (19%) potencijalno manjih grešaka.Većina grešaka dogodila se prilikom davanja bolusnih doza ili sačinjavanje lekova koji je zahtevao višestruku pripremu.Zaključci Stopa intravenskih grešaka droge bila je velika.Iako bi većina grešaka prouzrokovalo samo kratkoročne štetne efekte, nekolicina je mogla biti ozbiljna.Kombinacija smanjenja količine pripreme o odeljenju, obuci i tehnologiji za upravljanje sporim bolus dozama verovatno bi imala najveći efekat na stope grešaka. | 1 |
De Novo Skupština podataka o sekvenci ima specifičnije kontiges od nepodnošljivih podataka o sekvenci. | Metagenomijski pristupanje sa kulturom nezavisnim sekvencem istragom izbijanja epidemije Shiga-Tokigenic Escherichia coli O104: H4.Značajna identifikacija bakterije odgovorne za izbijanje može pomoći u upravljanju bolestima.Međutim, dijagnoza tradicionalne kulture može biti teška, posebno ako nije dostupan specifičan dijagnostički test za naprezanje epidemije.Cilj da istražuje potencijal metagenomije, koji je direktan redosled DNK ekstrahovanog iz mikrobiološki složenih uzoraka, kao otvorena klinička platforma za otkrivanje koja može da identifikuje i karakteriše bakterijske sojeve iz epidemije bez laboratorijske kulture.Dizajn, postavke i pacijenti u retrospektivnoj istrazi, 45 uzoraka izabrano je od fekalnih uzoraka dobijenih od pacijenata sa prolivom tokom izbijanja 2011. izbijanja Shiga-Tokigenic Escherichia coli (STEC) O104: H4 u Nemačkoj.Uzorci su podvrgnuti sekvenciranju visokih propusnosti (avgust-septembar 2012.), a zatim 3-fazna analiza (novembar 2012.-februar 2013.).U fazi 1 je razvijen pristup de Novo Skupštini da bi se dobio nacrt genoma opterećenja izbijanja.U fazi 2, dubina pokrivenosti genoma outbreak-a je određena u svakom uzorku.U fazi 3, sekvence iz svakog uzorka upoređeni su sa nizovima poznatih bakterija kako bi se identifikovalo patogene koji nisu od epidemije.Glavni ishodi i meri oporavak podataka o sekvenci genoma za potrebe identifikacije i karakterizacije izoliranog naprezanja i drugih patogena iz fekalnih uzoraka.Rezultati tokom faze 1 je dobijen nacrt genoma Stec Outbreak Sorea.Tokom faze 2, genomski genom izbijanja je dobijen od 10 uzoraka na većem od 10 puta pokrivenosti i od 26 uzoraka na većem od 1-puta pokrivenosti.Sekvence iz gena shiga-toksina otkriveni su u 27 od 40 uzoraka na nivou stec (67%).U fazi 3, sekvence iz Clostridium difficile, Campilobacter Jejuni, Campilobacter Concisus i Salmonella Entinica.Zaključci i relevantnost Ovi rezultati sugerišu potencijal metagenomije kao kulturno-nezavisni pristup za identifikaciju bakterijskih patogena tokom izbijanja dijarele bolesti.Izazovi uključuju poboljšanje dijagnostičke osetljivosti, ubrzavanje i pojednostavljenje radnih tokova i smanjenje troškova. | 0 |
Diplomirani delovi za diplomiranje bedra (GCS) nisu smanjili trombozu duboke vene kod pacijenata primljene u bolnicu koja su nepokretna zbog akutnog udara. | Efikasnost diplomiranih čarapa na bedrama da bi se smanjila rizik od tromboze duboke vene nakon moždanog udara (suđenje ugrušajima 1): Multicentre, randomizovana kontrolisana suđenja u dubokom veni tromboza (DVT) i plućna embolija su uobičajeni.U malim ispitivanjima pacijenata koji su podvrgnuti hirurgiji, diplomirani kompresijski čarape (GCS) smanjuju rizik od DVT-a.Smjernice nacionalnih moždanih udara Varipoliranje iz ovih suđenja preporučuju njihovu upotrebu kod pacijenata sa moždanim hodom uprkos nedovoljnim dokazima.Procenili smo efikasnost GCS-a dužine bedara da bi smanjila DVT posle udara.Metode u ovom ishodu zaslepljenom, randomizovanom kontrolisanom suđenju, 2518 pacijenata koji su primljeni u bolnicu u roku od jedne nedelje od akutnog udara i koji su bili nepokretni upisani su iz 64 centara u Velikoj Britaniji, Italiju i Australiju.Pacijenti su dodeljeni centralnom randomizacionom sistemu na rutinu negu plus GCS bedra (N = 1256) ili na rutinu negu plus GCS (N = 1262).Tehničar koji je zaslepljen za alokaciju za lečenje ultrazvuk obe noge ultrazvuk obe noge ultrazvučno je ultrazvučno ultrazvučno, a kada je to praktično, ponovo u 25-30 dana nakon upisa.Primarni ishod je bio pojava simptomatske ili asimptomatske DVT u popolitičkoj ili femoralnim venama.Analize su bile namerom da se leče.Ova studija je registrovana, broj ISRCTN28163533.Nalazi Svi pacijenti su uključeni u analize.Primarni ishod dogodio se u 126. (10,0%) pacijentima dodeljenim GCS-u bedara i u 133 (10,5%) dodeljenim kako bi se izbeglo GCS, što rezultira ne-značajnim apsolutnim smanjenjem rizika od 0,5% CI -1,9%2,9%).Skin pauze, čirevi, plikovi i nekroza kože bili su znatno češći kod pacijenata dodeljenih GCS-u nego u onima koji su dodeljeni da izbegnu njihovu upotrebu (64 [5%]; odnos koeficijenta 4,18, 95% CI 2.40-7.).Tumačenje Ovi podaci ne pozajmljuju podršku upotrebi GCS-a za bedrama kod pacijenata koji su primljeni u bolnicu sa akutnim potezom.Nacionalne smernice za moždani moždani moždani mogu se revidirati na osnovu ovih rezultata.Finansiranje Vijeća za medicinsko istraživanje (UK), glavna kancelarija škotske vlade, srčanog srca i udara Scotland, TICO HealthCare (Covidien) USA i UK Stroke Istraživačka mreža. | 1 |
IVERMektin se koristi za lečenje limfne filarijaze. | "Intervencije za brzo uticaje": Kako je politika integrisane kontrole za zanemarene tropske bolesti mogla da koristi siromašnima u poslednje dve decenije bilo je značajna dostignuća u kontroli prehrane važnih ljudskih tropskih infekcija [1].Ova dostignuća uključuju suštinska smanjenja u prevalenciji i učestalosti takozvanih zanemarenih bolesti kao što su limfna filarijadija, onhocerciasis, Gvineja, lepre i trahoma (Kutija 1) [2].Svaka od ovih zanemarenih bolesti je promovisanje siromaštva i često stigmatizirajući uslov koji se dešavaju pre svega u ruralnim područjima zemalja sa niskim prihodima (kutija 2) [3].Oni su drevne pakovine, opisane u Bibliji i ostalim drevnim tekstovima, koji su milenijuma opteretili čovečanstvo [3].Ali sada, kao rezultat agresivnih regionalnih vertikalnih intervencija, postoji mogućnost da se neke zanemarene tropske infekcije mogu na kraju kontrolisati na tačku eliminacije u nekim oblastima endemičnosti [2-8].U slučaju Gvinejske infekcije crv, iskorjenjivanje bolesti bi takođe moglo biti moguće [9].Kutija 2. Uobičajene karakteristike zanemarenih tropskih bolesti Drevne pakoće koje su vekovima opteretili čovečanstvo vekovima koji su promovisali uslove siromaštva povezan sa stigma ruralnim područjima zemalja sa niskim dohotkom, a ne primijenjeni su komercijalne tržište proizvode koji ciljaju ove bolesti, kada se primeneIstorija uspeha | 0 |
Brisanje raptor-a smanjuje nivo G-CSF. | Onkogeni mtor signalizacija regrutuje ćelije supresorske supresorske supresove za promociju inicijacije tumora mijeloidne supresorske ćelije (MDSCS) igraju kritične uloge u osnovnom i metastatskom progresiji raka.Uredba MDSC je široko promenljiva čak i među pacijentima koji imaju istu vrstu malignosti, a mehanizmi koji regulišu takvu heterogenost su u velikoj meri nepoznati.Ovde integrišući genomika humanog tumora i sinhenerične modele tumora mleka, demonstriramo da MOR signalizacija u ćelijama raka diktira sposobnost mlečnog tumora da podstakne Akumulaciju MDSC-a regulisanjem G-CSF-a.Inhibicija ovog puta ili njegovih aktivatora (na primer, FGFR) narušava napredovanje tumora, što je delimično spašeno obnavljanjem MDSCS-a ili G-CSF-a.Pokrećenje tumora (TICS) pokazuju povišeni G-CSF.MDSC-ovi recipročno povećavaju tik frekvenciju aktiviranjem zareza u ćelijama tumora, formirajući dovodne petlje.Analize primarnih karcinoma dojke i Ksenograftove koji potiču pacijenta potvrđuju ove mehanizme kod pacijenata.Ovi nalazi uspostavljaju ne-kanoničnu onkogenu ulogu MTOR signalizacije u regrutovanju pro-tumorigenskih MDSC-a i pokazuju kako se definisani rak definiše mogu razviti i zavisiti od izrazitog imunog mikrokonikovanja. | 0 |
Za svakih 1.000 dece sa cerebralnom paralizom, više od 300 njih prerano je ili nedovoljno težina rođenja. | Promjene u prevalenciji cerebralne paralize za decu rođenu vrlo prerano u okviru programa zasnovane na populaciji tokom 30 godina.Kontekst Iako je cerebralna paraliza (CP) među izuzetno prevremenim novorođenčad prijavljena kao glavna ishod morbiditeta, postoje poteškoće u poređenju objavljenim CP stopama sa mnogih lokacija u odnosu na mnoge lokacije u raznim rođenim godinama.Cilj je proceniti promjene u populacionim, gestacijskim specifičnim stopama rasprostranjenosti CP-a među izuzetno prevremenim novorođenčadima tokom 30 godina.Dizajn prospektivni logotivni uruzdinsku studiju za uzdužni rezultat.Podešavanje i učesnici u Severnoj Alberti, 2318 novorođenčadi od 20 do 27 nedelja gestacijsko doba rođenja od 500 do 1249 g bile su životorođeni od 1974. do 2003. godine. Do 2 godine života 1437 (62%) je umrlo, 23 (62%) je umrlo, 23 (62%)izgubljeni su za praćenje, a 858 (37%) je dobilo multidisciplinarne neurodevelopmentalne procene.Glavni ishod Mera je utvrđena stopa rasprostrancije na nivou stanovništva CP.Logistička regresija sa linearnim spinima korišćena je za procenu promjena u prevlasti CP tokom vremena.Rezultati u dobi od 2 godine, 122 (14,2%) od 858 preživelih je imalo CP.Ova dijagnoza je potvrđena za svako dete u roku od 3 godine ili stariji.Među onima čije je gestacijsko doba bilo 20 do 25 nedelja, preživljavanje na osnovu stanovništva povećan je sa 4% na 31% (p <.001), dok je prevladavanje CP-a na 1000 živorođenih porođaja od 0 do 110 do 1992-1994. (P<.001) i smanjen nakon 22 godine u godinama 2001-2003 (p <.001).Među onima čija je gestacijska starost bila 26 do 27 nedelja, preživljavanje zasnovan na stanovništvu povećao se sa 23% na između 75% i 80% (p <.001), dok je prevladavanje CP na 1000 live porođaja monotono je poraslo od 15 do 155 do 1992. godine-1994 (p <.001), a zatim se smanjio na 16 godina 2001-2003 (p <.001).Za sve preživele rođene u godinama 2001-2003., Prevalencija CP je bila 19 na 1000 živih rođenja.Zaključak Stope rasprostranjenosti na nivou stanovništva za decu čija je gestacijska starost bila 20 do 27 nedelja i čija je težina rođenja u poslednje deceniju bila u poslednje vreme rođenja u rasponu od 500 do 1249 g, u poslednjoj deceniji u poslednje deceniju u poslednje deceniju u poslednjoj deceniji sa stabilnim ili smanjujućim smrtnošću, preokrećenju trendova iz 1992. godine. | 0 |
Staza Rank-Rank-Ligand (Rankl) uključena je u razvoj medularnih timijskih epitela Aire-Ekpricting (MTECS). | Faktor nekroze tumora Porodični receptori Rang i CD40 kooperativno uspostavlja timički medularni mikrojek i samopoloziranje.Medullari timički epitelni ćelije (MTECS) uspostavljaju samopoletrajnost T ćelija kroz izražavanje autoimunog regulatora (aiRe) i perifernim samo-antigenima specifičnim za tkivo.Međutim, signali koji su osnovni razvoj MTEC-a ostaju u velikoj meri nejasni.Ovde demonstriramo ključnu regulaciju razvoja MTEC-a od strane aktivatora receptora NF-Kappab (ranga) i CD40 signala.Budući da je samo rang signalizacija bila od suštinskog značaja za razvoj MTEC-a tokom embriogeneze, u postnatalnim miševima je potrebna saradnja između CD40 i rang signala da bi se razvoj MTEC-a uspešno uspostavio medularni mikroenvizont.Ligacija ranga ili CD40 na FETAL Thimic Stroma in vitro je indukovao razvoj MTEC-a u faktoru sa faktorom 6 (TRAF6) -, NF-Kappab indukuje kinazu (Nik) - i iKappab kinaza beta (IKAPPAB).Ovi rezultati pokazuju da je saradnja u zavisnosti od ranog faze između ranga i CD40 promoviše razvoj MTEC-a, čime se uspostavlja samopoterancija. | 1 |
R2D2 zaustavlja proizvodnju Mirna povećanjem selektivnosti DCR2 za dugu DSRNA. | Fosfat i R2D2 Ograničite specifičnost podloge Dicer-2, atp-vođena ribonuklease.Drosophila dicer-2 generiše male ometajuće RNAS (sirnas) od duge dvostruko nasutene RNA (DSRNA), dok dicer-1 proizvodi mikroname (mirnes) iz pre-mirne.Šta dvoje dijela čini specifičnim za njihove biološke podloge?Otkrivamo da prečišćeni diser-2 može efikasno ceniti pre Mirna, ali taj anorganski fosfat i diger-2 partnerskog proteina R2D2 inhibiraju cepanje pre mirne.Dicer-2 sadrži C-Terminal RNASE III domeni koji posreduju rakopiranje RNA i N-Terminal HeliCase Motiva, čija je funkcija nejasna.Pokazujemo da je Dicer-2 ATPASE stimulisana DSRNA koji hidrolize ATP ADP;ATP hidrolizu je potrebna za dicer-2 da obrađuje dugu DSRNA, ali ne i pre-mirna.Divlji tip DICER-2, ali ne i mutantni neispravan u ATP hidrolizi, može da stvori Sirnas brže nego što se može disocirati od dugog DSRNA podloge.Predlažemo da se domene helicase dicer-2 koristi ATP da bi generisao mnoge sirone iz jednog molekula DSRNA pre nego što se disocira od svoje podloge. | 0 |
Microcin J25 inhibira vezivanje nukleozidnih trifosfata (NTP). | Antibakterijski peptid mikrocin J25 inhibira transkripciju vezivanjem unutar i ometanje sekundarnog kanala RNA polimeraze.Antibakterijski peptid mikrocin J25 (MCCJ25) inhibira transkripciju bakterijske RNA polimeraze (RNAP).Biohemijski rezultati ukazuju na to da se inhibicija transkripcije javlja na nivou NTP uptake-a ili NTP vezivanja od strane RNAP-a.Genetski rezultati pokazuju da inhibicija transkripcije zahteva opsežnu odrednicu, koja sadrži više od 50 ostataka aminokiselinskih aminokiselina, unutar sekundarnog kanala (takođe poznat kao "NTP-uptake Channel" ili "Pore").Biofizički rezultati pokazuju da inhibicija transkripcije uključuje vezivanje MCCJ25 unutar sekundarnog kanala RNAP.Molekularno modeliranje ukazuje da je vezivanje MCCJ25 u okviru sekundarnog kanala RNAP-a ometa sekundarni kanal RNAP.Zaključujemo da MCCJ25 inhibira transkripciju vezivanjem i opstruirajući sekundarni kanal RNAP-a - deluje u osnovi kao "pluta u boci". Opstrukcija sekundarnog kanala RNAP predstavlja atraktivan cilj za otkrivanje droga. | 1 |
Visoke prehrambene unose prehrambene unose su nepotrebni za prevenciju sekundarnog hiperparatiroidizma u predmetima sa 25 (oh) D nivoima iznad 75 nmol / litra. | Odnos između nivoa hormona u serumu, vitamin D dovoljnosti i unos kalcijuma.Kontekst Adekvatni vitamin D Status za optimalno zdravlje kosti dobilo je povećano prepoznavanje poslednjih godina;Međutim, idealan unos nije poznat.Serum 25-hidroksivitamin D je opšteprihvaćen indikator statusa vitamina D, ali nije postignut univerzalni referentni nivo.Cilj je istražiti relativni značaj visokog unosa kalcijuma i seruma 25-hidroksivitamin D za homeostas kalcijuma, kako je određeno sa serumom netaknut parathiroid hormon (PTH).Dizajn, postavke i učesnike presek preseka od 2310 zdravih islandskih odraslih koji su podjednako podeljeni u 3 starosne grupe (30-45 godina, 50-65 godina, ili 70-85 godina) i regrutovani od februara 2001. do januara 2003. godineprimenjeni su polu-kvantitativni upitnik za frekvenciju hrane, koji je ocenio vitamin D i kalcijum unos.Učesnici su dalje podeljeni u grupe prema unosu kalcijuma (<800 mg / d, 800-1200 mg / d i> 1200 mg / d) i nivo 25-hidroksivitamin D (<10 ng / mL, 10-18 ng / ml /ml i> 18 ng / ml).Glavni ishod Mera serum netaknutih Pth-a kako je određeno unos kalcijuma i vitamina D. Rezultati Ukupno 944 zdravih učesnika završilo je sve delove studije.Nakon prilagođavanja relevantnih faktora, serumski PTH bio je najniži u grupi sa nivoom 25-hidroksivitamin D-a više od 18 ng / ml, ali najviše u grupi sa nivoom 25-hidroksivitamin D manji od 10 ng / ml.Na nivou niskog seruma 25-hidroksivitamin D (<10 ng / ml), unos kalcijuma manji od 800 mg / d vs više od 1200 mg / d je značajno povezano sa većim userom PTH (p = .04);A na unosu kalcijuma više od 1200 mg / d, postojala je značajna razlika između najnižih i najviših vitaminskih D grupa (p = .04).Zaključci su osigurani status vitamina D, nivo unosa kalcijuma više od 800 mg / d može biti nepotreban za održavanje metabolizma kalcijuma.Dodaci vitamina D su neophodni za adekvatan status vitamina D u severnim klimama. | 0 |
Neutrofilne vanćelijske zamke (Mreže) oslobađaju se neutrofil podstičene podružnice podružnica. | Neutrit Neutrifils u autoimunom vasculitisu male posude s malim brodom vaskulitis (SVV) je hronično autoinflammalno stanje povezano sa antineutophil citoplazmom autoantibodija (ANCAS).Ovde pokazujemo da su hromatinska vlakna, takozvana ekstraćelijskim zamki za neutrofil (Mreže), oslobađaju se neutrofili podstičene na ANCA i sadrže ciljane autoantigente proteinaze-3 (PR3) i mijelopidazu (MPO).Taloženje mreža u upaljenim bubrezima i cirkulirajući MPO-DNK kompleksi sugeriraju da neto formiranje pokreće vaskulitis i promoviše autoimuni odgovor na neutrofilne komponente kod pojedinaca sa SVV-om. | 1 |
DMRT1 je gen koji određuje seks koji je epigenetski regulisan od strane regiona MHM-a. | Somatski seksualni identitet je ćelijski autonomni u piletini u sisarskom modelu odlučnosti seksa, embrioni se smatraju seksualno ravnodušnim sve dok prolazno delovanje gena koji određuje seks inicira diferencijaciju gonadno.Iako se ovaj model smatra da se odnosi na sve kičmenjake, to tek treba da bude osnovano.Ovde smo ispitali tri bočna pilića Ginandromorfa (retka, prirodno pojavu koja se javljaju u kojoj se jedna strana životinje pojavljuje muška i ostala ženka) da istraži mehanizam koji određuje seks u pticama.Ove studije su pokazale da su ptice Ginandromorfa istinski muškarci: ženski čimaere i naznačili su da muške i ženske ptičje somatske ćelije mogu imati svojstveni seksualni identitet.Da bismo testirali ovu hipotezu, presanili smo pretpostavljene mezoderma između embriona recipročnih polova da bi se stvorile embrione koji sadrže muško: ženske čimarične gonade.Za razliku od ishoda mešovitih seks sisara, u piletinom mešovitim seks čimaerama, donatorske ćelije su bile isključene iz funkcionalnih struktura domaćina Gonada.U primjeru u kojem je žensko tkivo presađeno u muškog domaćina, donatorske ćelije koje doprinose razvoju testisa zadržali su ženski identitet i izrazili marker ženske funkcije.Naša studija pokazuje da ćelije ptičje some poseduju svojstveni seksualni identitet i da je u pticama, seksualna diferencijacija suštinski ćelija autonomna. | 0 |
Inhibitori PCSK9 smanjuju nivo u plazmi LP (a). | Efekti PCSK9 inhibicije sa Alirocumabom na metabolizmu lipoproteina u zdravom poreklu Huma, alirocumab, monoklonsko antitelo do proroteina konverzije pretišin / keksin tipa 9 (PCSK9), smanjuje lipoprotein plazma lov-gustine lipoprotein (LDL) holesterol i apolipoprotein B100 (APOB).Iako su studije u miševima i ćelijama identifikovale povećane jetrene LDL receptore kao osnovu za snižavanje LDL-a PCSK9 inhibitori, nije bilo ljudskih studija koje karakterišu efekti PCSK9 inhibitora na metabolizmu lipoproteina.Konkretno, nije poznato da li inhibicija PCSK9 ima bilo kakve efekte na lipoprotein nisko-gustine lipoprotein ili metabolizmom lipoproteina (IDL) u gustini (IDL).Inhibicija PCSK9 takođe rezultira smanjenjem nivoa plazme lipoproteina (a).Regulacija nivoa plazme LP (a), uključujući ulogu LDL receptora u klirensu LP (a), slabo je definisana, a do danas nisu objavljena nikakva mehanička studija LP-a (A) LP-a od strane Alirocumaba u ljudima.Metode Osamnaest (10 F, 8 MOL / L) Učesnici su završili placebo-period, dvopodobnu studiju.Primili su 2 doze placeba, 2 nedelje odvojene, a slijedile su 5 doza od 150 mg Alirocumab, 2 nedelje odvojeno.Na kraju svakog perioda utvrđeni su stopa frakcijskog odobrenja (FCRS) i stope proizvodnje (PRS) APOB-a i APO (A).U 10 učesnika mereni su postprandijalni trigliceridi i nivo APOB48.Rezultati Alirocumab je smanjio ultracentrifugalno izolirani LDL-C za 55,1%, LDL-APOB za 56,3% i plazmi LP (A) za 18,7%.Pad LDL-APOB-a izazvao je povećanje 80,4% u LDL-APOB FCR i smanjenje 23,9% u LDL-APOB pr.Potonji je bio zbog porasta 46,1% u IDL-APOB FCR spojen sa 27,2% smanjenjem konverzije IDL u LDL.FCR APO (A) težio je da se poveća (24,6%) bez ikakve promene u APO (a) pr.Alirocumab nije imao uticaja na FCRS ili PRS od lipoproteina-apob-a i vrlo nisko-gustine lipoproteina triglicerida ili na postprandijalne širice u plazmi ili koncentracije APOB48.Zaključci Alirocumab je smanjen LDL-C i LDL-APOB povećanjem IDL-i LDL-APOB FCRS-a i smanjenjem LDL-APOB pr.Ovi rezultati su u skladu sa povećanjem LDL receptora dostupnih da bi se očistili IDL i LDL iz krvi tokom inhibicije PCSK9.Povećanje APO-a (a) FCR-a tokom lečenja Alirocumabom sugerira da povećani LDL receptori mogu takođe da igraju ulogu u smanjenju plazme LP (a).URL adresa kliničke suđenja: http: //vvv.clinicacalrits.gov.Jedinstveni identifikator: NCT01959971. | 1 |
Bazofili su suprotstavljanje razvoju bolesti kod pacijenata sa sistemskim lupus eritematosusom (SLE). | Bazofili i THE HELPER 2 okruženje mogu promovisati razvoj nefritisa lupusa u sistemskim lupus eritematosusom (SLE), samo-reaktivna antitela mogu da ciljaju bubreg (nefritis lupus), što dovodi do funkcionalnog neuspjeha i mogućim smrtnošću.Izveštavamo da aktiviranje bazofila autoreAktivnim IGE uzrokuje njihovo kućište u limfnom čvorovima, promovišući T tip 2 (T (H) 2) diferencijacije ćelije i unapređivanjem proizvodnje samo-reaktivnih antitela koja uzrokuju nefritis nalik lupusu u miševima koji nedostaju SRCPorodični protein tirozin kinaza Lin (Lin (- / -) miševi).Pojedinci sa SLE takođe imaju povišeni IGE u serumu, samo-reaktivne IGES i aktivirane bazofile koje ekspresiraju CD62 ligand (CD62L) i glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC) Klasa II Molekula Human Leukocite Antigen-DR (HLA-DR), parametri koji su povezaniPovećana aktivnost bolesti i aktivni nefritis lupusa.Bazofili su takođe bili prisutni u limfnim čvorovima i slezinom predmeta sa SLE.Tako je u Lin (- / -) miševima, bazofili i IGE autoantibodija pojačavaju proizvodnju autoantibodi koja vodi do nefritisa lupusa, a kod SLE IGE autoantibodija i aktiviranih bazofila su faktori povezani sa aktivnostima bolesti i nefritis. | 2 |
U pedijatrijskom tkivu, većina T ćelija su naivne emigrante T ćelija iz timusa. | Rani životni prvenstvo u ljudskim T ćelijskim diferencijacijama i regulatorne funkcije u sluzokoškoj i limfoidnim tkivima nejasno je kako imuni odgovor u ranom životu postaje na odgovarajući način stimulisan da pruži zaštitu, a izbegava pretjeranu aktivaciju kao rezultat raznolikih novih antigena.T ćelije su sastavni imunitet adaptivni;Studije miša ukazuju na to da je lokalizacija tkiva T ćelijske podterije važna za zaštitni imunitet i imunoregulaciju.Međutim, kod ljudi, rani razvoj i funkcija T ćelija u tkivima ostaju neistraženi.Ovde predstavljamo analizu limfoidnih i mukoznih tkiva T ćelija koje su izvedene od pedijatrijskih donatora organa u prve dve godine života, u poređenju sa donatorima organa za odrasle, otkrivajući rano prenošenje diferencijacije i regulacije.Budući da tkiva za odrasle sadrže preovlađivanje memorije T ćelija, u pedijatrijskoj krvi i tkivima, glavna podskup sastoji se od naivnih nedavnih timijskih emigranata, sa ćelijama efektorske memorije T (T (Em)) koja se nalaze samo u plućima i tankovima.Pored toga, regulatorni T (T (reg)) ćelije obuhvataju visok proporciju (30-40%) CD4 (+) T ćelija u pedijatrijskim tkivima, ali su prisutni na mnogo nižim frekvencijama (1-10%) u odraslim tkivima.Pedijatrijski tkivo T (reg) ćelije suzbijaju endogena aktivacija ćelije i rane t ćelijske funkcije je ograničena na mukozalne lokacije koje imaju najniže T (reg) omjere (EM) ćelije, što ukazuje na kontrolu u situ imunološkim odgovorimaŽivot. | 1 |
Nivo fizičke aktivnosti nema udruživanje sa razlikom u maksimalnoj potrošnji kiseonika između crno-belog mladosti. | Odnos fizičke aktivnosti i televizijskog gledanja sa telesnom težinom i nivoom deci među decom: rezultat je trećeg nacionalnog ankete o ispitivanju zdravlja i ishrane.Kontekst Fizička neaktivnost doprinosi povećanju kilograma u odraslim osobama, ali da li je ta veza tačna za decu različitih etničkih grupa nije dobro uspostavljena.Cilj je proceniti učešće u snažnim aktivnostima i televizijskom gledanju i njihov odnos prema telesnoj težini i deci u američkoj deci.Dizajnirajte nacionalno reprezentativnu presek presjeka sa intervjuom osobe i medicinskim pregledom.Postavljanje i učesnike između 1988. i 1994. godine, 4063 deca u dobi od 8 do 16 godina ispitivan je u okviru nacionalnog zdravstvenog i ishrani ispitivanja III.Meksički Amerikanci i ne-latinoamerički crnci su bili preterani da bi proizveli pouzdane procene ovih grupa.Glavni ishod Mere epizode nedeljne energične aktivnosti i dnevne sate televizije gledali su i njihov odnos prema indeksu mase tela i telesne masnoće.Rezultati Osamdeset procenata američke dece prijavilo je da svake nedelje obavili su 3 ili više pobuda energične aktivnosti.Ova stopa je bila niža u ne-latinoameričkim crnim i meksičkim američkim devojkama (69% i 73%, respektivno).Dvadeset procenata američke dece učestvovalo je u 2 ili manje boravih živih aktivnosti Perveek, a stopa je bila veća kod devojaka (26%) nego kod dečaka (17%).Sve u svemu, 26% američke dece gledalo je 4 ili više sati televizije dnevno, a 67% je posmatralo najmanje 2 sata dnevno.Nesplavanačka crna deca imala su najviše stope gledanja 4 ili više sati televizije dnevno (42%).Dječaci i devojčice koje gledaju 4 ili više sati televizije svaki dan imali su veću telesnu masnoću (p <.001) i imali veću indeks telesne mase (p <.001) od onih koji su gledali manje od 2 sata dnevno.Zaključci Mnogi američki deca gledaju mnogo televizije i neadekvatno su snažno aktivni.Snažne nivoe aktivnosti su najniže među devojčicama, ne-latinoameričkim crncima i meksičkim Amerikancima.Strategije intervencije za promociju doživotne fizičke aktivnosti među nama deca potrebna je da stane štetne zdravstvene posledice neaktivnosti. | 0 |
Nosači HNF4A mutacija su u smanjenom riziku za dijabetes. | Makrosomija i hiperinsulinamijska hipoglikemija kod pacijenata sa heterozigotnim mutacijama u pozadini GNF4A pozadine makrosomije povezana je sa znatnim neonatalnim i morbiditetom majke.Faktori koji predviđaju makrosomiju slabo se razumeju.Povećana stopa makrosomije u potomstvu trudnica sa dijabetesom i u urođenoj hiperinsulinemiji posreduje se povećanom sekretom inzulina fetula.Utetrovili smo u matericu i neonatalnu ulogu dva ključna regulatora sekrecije insulina pankreasa i učestalost neonatalne hipoglikemije kod pacijenata sa heterozigonim mutacijama u dijabetesu zrelosti do zrelosti i saznanja mladih (modifikovanih) gena HNF4A (kodiranje HNF-4)i HNF1A / TCF1 (kodirajući HNF-1α) i efekat brisanja pankreasa HNF4A na fetalnu i neonatalnu sekret inzulina u miševima. | 0 |
Akutna ablacija puža u embrionalnom korteku utiče na proliferaciju i broj embrionalnih kortikalnih prekursora. | Kontrola apoptoze asimetričnim ćelijskim podešavanjem asimetrične ćelijske divizije i apoptoza (programirana ćelijska smrt) su dva osnovna procesa koja su važna za razvoj i funkciju višećelijskih organizama.Otkrili smo da procesi divizije i apoptoze asimetričnih ćelija mogu biti funkcionalno povezane.Konkretno, pokazujemo da se asimetrična ćelijska divizija u eleganima kaenorhabditisa u Nematodu posreduje stazom koja uključuje tri gena, DNj-11 Mida1, CES-11 HLF i CES-1 pužliku, koji direktno kontrolišu enzimsku mašinu odgovorni za apoptozu.Zanimljivo je da su Protein GLSA-ova GLA1-like ALGA Volvok Carteri, kao i proteini koji se odnose na puževe puževe, escargot i Vorniu Drosophila Melanogaster, prethodno su implicirani u diviziji asimetrične ćelije.Stoga, C. Elegans DNj-11 Mida1, CES-2 HLF i CES-1 puž mogu biti komponente staze uključene u asimetričnu ćelijsku podelu koja je sačuvana u celoj biljnoj i životinjskoj kraljevstvu.Pored toga, na osnovu naših rezultata predlažemo da ovaj put direktno kontroliše apoptotsku sudbinu u C. eleganima i eventualno i druge životinje. | 0 |
Deregulirana i produžena aktivacija monocita poboljšava ishode upalne bolesti. | Faktor transkripcije mijeloida KLF2 reguliše odgovor domaćina na polimikrobnu infekciju i endotoksični šok.Precizna kontrola aktiviranja mijeloidne ćelije je potrebna za optimalnu odbranu domaćina.Međutim, ovaj proces aktiviranja mora biti pod izuzetnom kontrolom da spreči nekontrolisanu upalu.Ovde identifikujemo faktor transkripcije nalik Kruppelu 2 (KLF2) kao snažni regulator aktiviranja mijeloidnih ćelija in vivo.Izloženost mijeloidnih ćelija do hipoksije i / ili bakterijskih proizvoda smanjila je ekspresiju KLF2, a istovremeno indukuje hipoksiju inducibilni faktor-1α (HIF-1α), nalaze koje su rekapitulirane kod ljudskih septičkih pacijenata.Mileloid KLF2 otkriveno je da je moćan inhibitor nuklearnog faktora-kappab (NF-κB)-nezavisan transkripciju HIF-1A i, prema tome, kritično odrednica ishoda u modelima polimikrobne infekcije i endotokomije.Kolektivno, ova zapažanja identifikuju KLF2 kao tonični represator aktiviranja mijeloidnih ćelija in vivo i osnovni regulator urođenog imunološkog sistema. | 0 |
Dusp4 povećava apoptozu. | Profiliranje rezidualnih karcinoma dojke nakon neočitaunterske hemoterapije identifikuje nedostatak Dusp4 kao mehanizam otpornosti na lekove Neotjuvanter hemoterapija (NAC) indukuje patološki potpuni odgovor (PCR) u ~30% pacijenata sa karcinomom dojke.Međutim, mnogi pacijenti imaju preostali rak nakon hemoterapije, što korelira sa višim rizikom metastatskog ponavljanja i lošijeg ishoda od onih koji postignu PCR.Hipotezirali smo da bi molekularni profilisanje tumora nakon što naC identifikuje gene povezane sa otporom na lekove.Brojanje digitalnog transkripta korišćen je za profil hirurški resetiranih karcinoma dojke nakon NAC-a.Niske koncentracije dvostrukog specifičnosti proteina fosfataze 4 (Dusp4), ERK fosfataza, korelirana sa visokim proliferacijom ćelije post-nac tumora i sa bazalnim statusom dojke (BBC).BLBC je imao višu metilaciju metilacije Dusp4 promotora i ekspresiju gena Aktiviranje Ras-ERK-a u odnosu na druge podtipove za karcinoma dojke.Dusp4 prekomerna ekspresija Povećana apoptoza izazvana hemoterapijom, dok je Dusp4 iscrpljivanje navlažio odgovor na hemoterapiju.Smanjeni izraz Dusper4 u primarnim tumorima nakon što je NAC bio povezan sa liječenjem - vatrostalnim visokim KI-67 i kraćim opstanak bez ponavljanja.Konačno, inhibicija proteine kinaze aktivirane mitogenom kinazom (MEK) sa docetakselom tretmanom u BLBC Ksenograftovima.Dakle, DUSP4 srušavanje aktivira Ras-ERK put u BLBC-u, što rezultira oslabljenim odgovorom na hemoterapiju protiv raka. | 1 |
Slatki ukusni receptori na jeziku deaktiviraju se između 1 i 10 mm glukoze. | Otkrivanje slatkog i UMami okusa u odsustvu receptora za ukus T1R3.Smatra se da su ukusi šećera (slatkih) i glutamata (UMami) otkriveni od strane T1R receptora izraženih ukusnim ćelijama.Molekularna genetika i heterologni izraz implicira T1R2 Plus T1R3 kao receptor za slatko odgovorno i T1R1 plus T1R3, kao i skraćeni oblik tipa 4 metabotropnog receptora glutamata (ukusa-mGlur4), kao umaminskim receptorima.Ovde pokazujemo da miševi kojima nedostaje T1R3 nisu pokazali nikakve sklonosti veštačkim zaslađivačima i umanjili su, ali nisu ukinuli reakcije u ponašanju i nervom i jedinjenjima u Umamiju.Ovi rezultati ukazuju na to da su T1R3-nezavisni slatki i umami-receptori i / ili putevi koji postoje u ukusima. | 0 |
Evaluacijama efikasnosti troškova na osnovu CRCC podataka nemaju spoljnu valjanost. | Poređenje efikasnosti troškova korišćenjem podataka iz randomizovanih suđenja ili stvarne kliničke prakse: selektivni COKS-2 inhibitori kao primer pozadinske podatke o apsolutnim rizicima od rezultata i obrasca upotrebe troškova u ekonomičnosti često se zasnivaju na randomiziranim kliničkim ispitivanjima (RCTS).Cilj ove studije bio je proceniti spoljnu valjanost objavljenih studija ekonomičnosti upoređivanjem podataka koji se koriste u ovim studijama (obično se zasnivaju na RCTS-u) u posmatranje podataka iz stvarne kliničke prakse.Kao primer korišćeni su selektivni COKS-2 inhibitori (cokibs).METHODS AND FINDINGS The UK General Practice Research Database (GPRD) was used to estimate the exposure characteristics and individual probabilities of upper gastrointestinal (GI) events during current exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or coxibs.Osnovni model efikasnosti ekonomičnosti razvijen je procenjivanje dve alternativne strategije: recept o konvencionalnoj NSAID-u ili COKSIB-u.Ishodi su uključivali gornji GI događaji kao što je zabilježen u GPRD i hospitalizaciji za gornji GI događaje zabilježeni u Nacionalnom registru hospitalizacija (statistika bolničke epizode) povezane sa GPRD-om.Troškovi recepta zasnovani su na propisanom broju tabela koje su zabilježene u GPRD-u i podacima troškova iz 2006. godine iz britanskog nacionalnog formulari.Studijska populacija obuhvatala je preko milion pacijenata propisanih uobičajenih NSAID-a ili COKSIB-ova.Samo manjina pacijenata koristila je dugoročno i svakodnevno (34,5% konvencionalnih NSAID-a i 44,2% COKSIB-a), dok je COKSIB RCTS zahtevalo svakodnevnu upotrebu najmanje 6-9 meseci.Srednja cena sprečavanja jednog gornjeg GI-ovog događaja kako je zabilježena u GPRD-u je 104K američkih dolara (u rasponu od 64K od 64K sa dugoročnim dnevnim upotrebom do 182K američkih dolara sa povremenom upotrebom) i 298K USD za hospitalizacije.Srednji troškovi (za GPRD događaje) u odnosu na kalendarski vreme bili su 58K USD tokom 1990-1993 i 174K od 174.000 USD tokom 2002-2005.Koristeći RCT podatke, a ne GPRD podaci za verovatnoće događaja, srednji trošak je bio 16.000 američkih dolara sa energijom za energiju i 20K dolara sa klasom RCT.Zaključci Objavljene analize troškova-efikasnosti COKSIB-a nedostajalo je spoljnu valjanost, nije predstavljala pacijente u stvarnoj kliničkoj praksi i ne bi trebalo da se koriste za informisanje o propisivanju politika.Vanrijalna valjanost treba da bude eksplicitni zahtev za analize ekonomičnosti. | 1 |
Smanjenje čistoće citoplazmatskih membrana izolovanih iz prekomernih ekstremira označeno je jačim spotovima za OMPF u 2D BN-STRANICI Gelsu. | Identifikacija multifomponentnog kompleksa potrebnog za biogenezu spoljne membrane u escherichia coli gram-negativne bakterije imaju spoljnu membranu (om) koje funkcioniše kao barijera za zaštitu ćelije od toksičnih jedinjenja kao što su antibiotici i deterdžente.OM je visoko asimetričan Bilaier sastavljen od fosfolipida, glikolipida i proteina.Skupština ove osnovne organela javlja se izvan citoplazme u okruženju koje nedostaju očigledni izvori energije kao što su ATP, a mehanizmi koji se bave slabo se razumeju.Opisujemo identifikaciju multiprotejnog kompleksa potrebnog za Skupštinu proteina u OM Escherichia Coli.Takođe demonstriramo genetske interakcije između gena koje kodirajuće komponente ovog kompleksa Skupštine proteina i IMP-a, koji kodira protein koji je uključen u Skupštinu lipopolisaharida (LPS) u OM.Ove genetske interakcije sugerišu ulogu IFGGL-a, jedan od komponenti lipoproteina u kompleksu Skupštine proteina, u mehanizmu kontrole homeostatičkog kontrole koji koordinira ukupni proces montaže OM. | 0 |
Milca Redok enzimi regulišu aktinski dinamiku u mnogim tipovima ćelija. | Diferencijalna regulacija aktinskih mikrofilanata od strane ljudskih mikrofona.Drosophila Melanogaster Milca protein je od suštinskog značaja za mašine za neuronski rast koji funkcioniše putem asonalnog signalizacije pod posredovanjem pleksina i semaforina.Drosophila Milca je takođe uključena u regulisanje organizacije miofilamenta i sinaptičkih struktura i služi kao aktin deseminovati faktor nizvodno od asonalnog odbojnog odbojnog pleksina.U ćelijama sisara nalaze se tri poznate izoforme, Milca1, Milca2 i Milca3, kao i vikseni proteini Milca-L1 i Milca-L2, ali malo je poznato za svoju funkciju, a informacije su gotovo isključivo iz neuronskih ćelija.U ovoj studiji pokazujemo da su u nejaronskim ćelijama ljudski milici potrebni za normalnu aktinsku organizaciju, a sva tri milike se regulišu aktinski stres vlakna.Štaviše, pružamo dokaze da je generacija reaktivnih vrsta kiseonika mikro proteina presudna za svoju aktivnu regulatornu funkciju.Međutim, iako je Milca1 automatski inhibirao svoj C-Terminal zavojna regija, milca2 ostaje konstitutivno aktivna i utiče na stresna vlakna.Ovi podaci sugerišu razliku, ali komplementarne uloge za Milca1 i Milca2 u regulaciji aktimovog mikrofilamenta. | 1 |
Vrh unutrašnje cevi toksičnog tipa VI sistema sekreta (T6SS) Antibakterijski efektor u Escherichia coli (E. coli) nosi toksične efektorske proteine. | Proteini koji se ponavljaju Paar Sharpen i diverzifikuje sistem sekreta tipa VI koji je bakterijski tip VI sekredicijski sistem (T6SS) je velika višekopoznata, dinamična makromolekularna mašina koja ima važnu ulogu u ekologiji mnogih gram-negativnih bakterija.T6SS je odgovoran za prevoz širokog spektra molekula toksičnih efektora, omogućavajući grabežljive ćelije da ubiju i prokariotske i eukariotske plenske ćelije.T6SS Organelle je funkcionalno analogno kontraktilnim repovima bakteriofaga i smatra se da napada ćelije u početku prodiru na njih sa trimeričkim proteinskim kompleksom pod nazivom VGRG Spike.Ni tačan proteinska kompozicija organela T6SS niti su poznati mehanizmi izbora i isporuke efektora.Ovde prijavljujemo da proteini iz Paara (prolin-alanin-alanin-arginin) ponavljaju superfomili formiraju oštro konično proširenje na VGRG Spikeu, koji je dalje uključen u pričvršćivanje efektorskih domena na šilju.Kristalne strukture dva proteina koji ponavljaju paar-ponavljaju se u VGRG-ove partnere pokazuju da ovi proteini oštri vrh T6SS Spike Complek.Dokazujemo da su Paar proteini od suštinskog značaja za T6SS posredovani izlučivanje i ubistvo ciljanih ćelija od Vibrio Cholerae i Acinetobacter Bailii.Naši rezultati ukazuju na novi model organele T6SS u kojima je VGRG-PAAR SPIKE COMPLEKS ukrašen višestrukim efektima koji se istovremeno isporučuju u ciljne ćelije u jednoj kontrakcijskom pretresnom tržišnom događaju. | 1 |
Ekspresija antigena o onkolitičkim virusima jer peptidi omogućavaju dodatnu zaštitu od recidiva. | Otkrivanje i ciljanje tumora relapsa po svom otpornosti na urođene efekte na ranom ponavljanju ponavljanja, predstavlja glavni klinički izazov.Naši podaci pokazuju da se pojava ponavljajuća tumori stiču fenotip radikalno razlikuju od onog porezanog primarnog tumora.Ovaj fenotip im omogućava da izbegnu urođeni imuni odgovor domaćina koji je izazvao napredovanje iz minimalne preostale bolesti (MRD) da aktivno rastete prikomjerljivost.Screening za ovaj urođeni odgovor predviđa se tačno u kojem će se pojaviti ponavljanje miševa.Prerano indukcija ponavljanja je ugledala MRD na primarnu terapiju, sugerišući mogući paradigmski pomak za kliničko lečenje uspavane bolesti u kojoj se trenutni očekivani pristup zameni aktivnim pokušajima otkrivanja MRD-a pre evolucije fenotipa.Kombinovanjem skrininga sa drugim linijskim tretmanima koji ciljaju urođenu neosjetljivost, do 100% miševa koji bi inače izlečili.Ovi podaci mogu otvoriti nove načine za rano otkrivanje i na odgovarajući način, visoko ciljano postupanje sa ponavljanjem tumora bez obzira na tip tumora ili lečenje fronta. | 0 |
Rizik od kardiovaskularnih događaja može se odreći trećina korišćenjem antihipertenzivne terapije lekovima među pacijentima za hemodijalize. | Kardiovaskularna zaštita sa antihipertenzivnim lekovima kod pacijenata sa dijalizom: sistematski pregled i meta-analiza.Epidemiološke studije pokazuju da su niži krvni pritisak i pad krvnog pritiska tokom meseci ili godina povezani sa višom smrtnošću kod pacijenata sa dijalizom.Suprotno tome, nasumično, kontrolisano suđenje nedostaje moć da uspostave koristi antihipertenzivne terapije.Pacijenti o dugoročnoj dijalizi učestvuju u randomiziranim, kontrolisanim suđenjima i primanjem antihipertenzivne terapije lekovima bili su predmet ove meta-analize.Ocenjivani rezultati bili su omjer opasnosti od kardiovaskularnih događaja i sveupriroti smrtnost u tretiranoj grupi u poređenju sa kontrolama.Među 1202 pacijenta koji smo identifikovali u 5 studija, ukupna korist antihipertenzivne terapije u poređenju sa kontrolnom ili placebom grupom imala je kombinovani omjer opasnosti za kardiovaskularne događaje od 0,69 (95% CI: 0,56 do 0,84) koristeći model fiksne efekte i 0,62(95% CI: 0,45 do 0,86) koristeći model slučajnih efekata.U analizi osetljivosti, otkrili smo da je hipertenzivna grupa imala združeni odnos opasnosti od 0,49 (95% CI: 0,35 do 0,67), ali kada su normotenzibili uključeni u suđenje, viđeno je manje kardiovaskularne zaštite (udruženi odnos opasnosti od 0,86 [95).% CI: 0.67 do 1,12]).Test za heterogenost između hipertenzivnih i "normotenzivnih uključenih" grupa bilo je značajno (p <0,006).Slični rezultati viđeni su za odnos rizika za smrt i kardiovaskularne događaje.Postojali su dokazi o pristranosti objavljivanja na osnovu Eggerovog testnog i placa za lijevke.Randomizovana suđenja su predložila korist od antihipertenzivne terapije kod pacijenata sa hemodijalizom.Adekvatno pogodna randomizovana suđenja moraju se potvrditi ova zapažanja, posebno među onima sa hipertenzijom. | 1 |
Novi lekovi za tuberkulozu često ne prodire u nekrotični deo lezije tuberkuloze u visokim koncentracijama. | Udruženje između sterilizacije i distribucije lekova na lekove na tuberkulozu pronalaženje novih antibiotika koji skraćuju tretman da poboljšaju stope lečenja i suzbijanje alarmantne pojave otpornosti na lekove glavni je cilj razvoja leka na lekovima.Upotreba laserskog desorpcije / jonizacije mase masovne mase (maldi) u postrojenju za zaštitu biološka, pokazujemo da ključni sterilizujući lek rifampicin i pirazinamid efikasno prodiru u veb lokacije TB infekcije u lezijama pluća.Rifampicin se čak i nakuplja u nekrotičnom Caseum-u, kritičnoj strani lezije gde je uporno boravi u Tubercucle-u.Suprotno tome, moksifloksacin, koji je aktivan in vitro protiv subpopulacije mikobakterijske tuberkuloze koja traje u specifičnim nišama pod pritiskom na drogu i ostvarila je skraćivanje lečenja u miševima, ne difuzne dobro u Caseum-u, sastojcima sa svojim neuspjehom, sa svojim neuspjelim ispitivanjima u nedavnim kliničkim ispitivanjima, ne difleksira se u nedavnom kliničkoj ispitivanju u nedavnim kliničkim ispitivanjima, ne difleksira se u nedavnim kliničkim ispitivanjima u nedavnim kliničkim ispitivanjima, ne difleksira se u nedavnim kliničkim ispitivanjima u nedavnim kliničkim ispitivanjima i postigao je skraćivanje lečenja..Predlažemo da takva diferencijalna prostorna distribucija i kinetika akumulacije u lezijama mogu stvoriti vremenske i prostorne prozore monoterapije u određenim nišama, omogućavajući postepenim razvojem TB-a otporne na višebukug.Predlažemo alternativni radni model za prioritet novih antibiotskih režima na osnovu kvantitativne i prostorne distribucije droge TB u glavnim vrstama lezija koji se nalaze u ljudskim plućima.Otkrivanje da penetracija lezije može doprineti ishodu lečenja ima široke implikacije na TB. | 2 |
Prednosti Kolhicina postignute su efikasnoj širokoj upotrebi srednjih strategija prevencije, kao što su statini sa visokim dozima. | Uporedne odrednice četvorogodišnje kardiovaskularne stope događaja u stabilnim ambulantima u riziku od aterothromboze.Kontekstni kliničari i sudski pretres imaju poteškoća sa identifikacijom koji su pacijenti najveći rizik za kardiovaskularne događaje.Predvidni ishemijski događaji, polivaskularna bolest i dijabetes melitus su identifikovani kao prediktori ishemijskih događaja, ali njihovi komparativni doprinosi budućim riziku ostaju nejasni.Cilj je kategorizirati rizik od kardiovaskularnih događaja u stabilnim ambulantima sa različitim početnim manifestacijama aterothromboze koristeći jednostavne kliničke deskriptore.Dizajn, podešavanje i pacijenti ambulante sa koronarnim arterijama, cerebrovaskularnom bolešću ili perifernom arterijskom bolešću ili sa višestrukim faktorima rizika za aterothrombozu ugrađeni su u globalno smanjenje aterothromboze za nastavak zdravstvene (dosegnuće) i praćen je 4godine.Pacijenti iz 3647 centara u 29 zemalja upisani su između 2003. i 2004. godine i praćeni do 2008. godine. Konačna brava baze podataka bila je u aprilu 2009. godine. Glavni ishod Mere Stope kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda.Rezultati Ukupno 45.227 pacijenata sa osnovnim podacima uključeno je u ovu četvorogodišnju analizu.Tokom praćenja, ukupno 5481 pacijenta doživelo je najmanje 1 događaj, uključujući 2315 sa kardiovaskularnom smrću, 1228 sa infarktom miokarda, 1898. sa moždanom udarom i 40 sa infarnom miokarda i udarama istog dana.Među pacijentima sa aterothrombom, one sa prethodnom istorijom ishemijskih događaja na osnovnoj ceni (n = 21,890) imali su najvišu stopu naknadnih ishemijskih događaja (18,3%; 95% interval pouzdanosti [CI], 17,4% -19,1%);Pacijenti sa stabilnim koronarnošću, cerebrovaskularnim ili perifernim arterijama (n = 15.264) imali su niži rizik (12,2%; 95% CI, 11.4% -12,9%);i pacijenti bez uspostavljene aterothromboze, ali sa faktorima rizika samo (N = 8073) je imao najniži rizik (9,1%; 95% CI, 8,3% -9,9%) (p <.001 za sve poređenja).Pored toga, u multivarijalnom modeliranju, prisustvo dijabetesa (odnos opasnosti [HR], 1,44; 95% CI, 1.36-1.53; p <.001), ishemijski događaj u prethodnoj godini (HR, 1,71; 95% CI,1.57-1.85; p <.001) i polivaskularna bolest (h; 1,99; 95% CI, 1,78-2,24; p <.001) svaki je bio povezan sa znatno većim rizikom od primarne krajnje tačke.Zaključak Klinički deskriptori mogu pomoći klinikanima u identifikovanju pacijenata sa visokim rizikom u širokom spektru rizika za ambulante sa aterothrombozom. | 0 |
Microarrai Rezultat je u kulturi-amplifikovanim smešama serotipova loše korelira u mikroarraima rezultatama neobrađenih smeša. | Projekt pneucara: Višenamenski komparativna studija za identifikaciju najboljih metoda serotizacije za ispitivanje procjene pneumokoknog prenosa pozadine Pneumokok je raznolik patogen čiji je osnovna niša nasofarink.Postoje preko 90 različitih serotipova, a nasofaringealni prevoz više serotipova je uobičajeno.Razumevanje pneumokoknog kočija je neophodno za procenu uticaja pneumokoknih vakcina.Tradicionalne metode serotizacije su glomazni i nedovoljni za otkrivanje višestrukih nosača serotipa, a postoji malo podataka koje upoređuju nove metode koje su razvijene u protekloj deceniji.Osnovali smo projekat pneucara, velikog međunarodnog multifronterskog studija posvećeno identifikaciji najboljih pneumokoknih metoda serotizacije za studije nosača.Postupci i nalazi Referentni uzorak podeljeni su 15 istraživačkih grupa za zaslepljeno testiranje.Dvadeset plumokoknih metoda serotizacije korišćeno je za testiranje 81 laboratorijskih (šiljastih) uzoraka.Pet metoda vrhunskog izvođenja korišćeno je za testiranje 260 nazofaringealnih (polja) uzoraka prikupljenih od dece u šest zemalja visokog tereta.Osetljivost i pozitivna prediktivna vrednost (PPV) određene su za ispitivanje metoda i referentne metode (tradicionalna serotipizacija> 100 kolonija iz svakog uzorka).Za alternativne metode serotizacije, ukupna osetljivost u rasponu se od 1% na 99% (referentna metoda 98%) i PPV od 8% do 100% (referentna metoda 100%), pri testiranju šiljastih uzoraka.Petnaest metoda je imalo osetljivost na ≥70% da otkrije dominantno (majore) serotip, dok je samo osam metoda imalo ≥70% osetljivost na otkrivanje manjih serotipova.Za uzorke na terenu, ukupna osetljivost u rasponu se od 74,2% na 95,8% (referentna metoda 93,8%) i PPV-a od 82,2% na 96,4% (referentna metoda 99,6%).Mikrorara je imala najveću osetljivost (95,8%) i visok PPV (93,7%).Glavno ograničenje ove studije je da nisu sve dostupne alternativne metode serotizacije uključene.Zaključci Većina metoda bile su u mogućnosti da otkrije dominantni serotip u uzorku, ali mnogi su se loše ponašali u otkrivanju manjih serotipnih populacija.Microarrai sa korakom pojačanja kulture bila je top postupka.Rezultati ove sveobuhvatne evaluacije će obavestiti buduće procjene vakcine i studije u uticaju, posebno u postavkama sa niskim prihodima, gde je opterećenje pneumokoknih bolesti ostalo visok. | 0 |
U hroničnim virusnim infekcijama ili tumorima, peptidi koji selektivno inhibiraju PTPRS mogu se koristiti za jačanje nedovoljne aktivnosti PDC-a. | Modulacija Proteoglican receptora PTPσ promoviše oporavak nakon povrede kičmene moždine koja se štedi povreda kičmene moždine dovodi do različitih invaliditeta zbog ograničene nevremenske regeneracije i funkcionalne plastičnosti.Dobro je utvrđeno da je regulisanje zjehanog chondroitni-proteoglikana (CSPG) unutar krlaka i perineuronalna mreža stvarala barijeru aksonalnom ponovnom rastu i klizanje.Protein tirozin fosfataza Σ (PTPσ), zajedno sa sestrom fosfatazom Leukocita uobičajenim antigenom (LAR) i NOGO receptori 1 i 3 (NGR), nedavno su identifikovani kao receptori za inhibitorno glikozilirane bočne lance CSPGGS-a.Ovde se nalazimo kod pacova da PTPσ ima kritičnu ulogu u pretvaranju konusa rasta u distrofičnu državu čvrsto ih stabilizuje u okviru CSPG-bogatih podloga.Generisali smo peptid membranskim peptidom mimetikom PTPσ klina koja se veže za PTPσ i ublažava inhibiciju posredovane CSSGG.Sistemska isporuka ovog peptida preterano je vratila značajna serotonergična inervirala na kičmenu kabl ispod nivoa povrede i olakšanog funkcionalnog oporavka i lokomotornih i mokraćnih sistema.Naši rezultati dodaju novi sloj razumevanja kritičnoj ulozi PTPΣ u posredovanju stanja neuroni koji inhibira rast zbog CSPG-a u okviru povređenog sredstva za odrasle kičmene moždine. | 0 |
B ćelije idu iako se izražavaju diferencijaciju plazmablast i antitelo kontinuiranim ekspresijom EBI2. | Smernice B ćelija od strane receptora receptora EBI2 obroka Orphan G proteina, oblikuje humoralne imunološke odgovore.Humoralni imunitet zavisi od brze i dugoročne proizvodnje antitela protiv napadajućih patogena.To se postiže generacijom prostorno izrazitog ekstrafolikularnog plazmablast i folikularnog germinalnog centra (GC) B ćelijske populacije, ali signali koji odgovaraju reagovanju B ćelijama na ove alternativne presude nisu u potpunosti razjasnili.Ovde pokazujemo da je izraz siroče G proteinski receptor EPSTEIN-BARR virusa izazvanog gena 2 (EBI2, poznat i kao GPR183) aktiviranim B ćelijama od suštinskog značaja za njihovo kretanje do ekstrafolikularnih lokacija i indukciju ranih plazmablastnih odgovora.Suprotno tome, smanjenje EBI2 omogućilo je B ćelijama da pristupe centru folikula i promovisali efikasan GC formaciju.EBI2 stoga pruža prethodno neiskorizovanu dimenziju u migraciji B ćelija koje je presudno za koordinaciju nasuprot dugoročnih odgovora antitela. | 1 |
MIR-142-5P je Microrna osetljiva na temperaturu (Mirna). | RBM3 reguliše temperaturni osetljivi MIR-142-5P i MIR-143 (termomiri), koji ciljaju imunološke gene i kontrolišu groznicu se obično koristi za dijagnostiku bolesti i dosledno je povezano sa povećanom smrtnošću kod prerane bolesti kritično.Međutim, molekularne kontrole povišene telesne temperature slabo se razumeju.Otkrili smo da je izraz motiva koji vezujući RNA protein 3 (RBM3), poznato da odgovori na hladnu stresu i da modulira ekspresiju MicroRa (Mirna (Mirna (mirna (mirna (mirna), a u makrofagima je održano u THP-1 izvedeno na atemperatura nalik na groznicu (40 ° C).Primeno je da se izraz RBM3 smanjuje tokom groznice da li je nemoguća ili ne infekcija.Smanjeni izraz RBM3 rezultirao je povećanim ekspresijom RBM3-osetljive na mjesne temperature, nazvali smo termomire.THERMOMIRS kao što je MIR-142-5P i MIR-143 zauzvrat ciljane endogene pirogene, uključujući IL-6, IL6ST, TLR2, PGE2 i TNF da završe negativni mehanizam povratnih informacija, koji mogu biti presudni za sprečavanje patološke hipertermije.Koristeći uobičajene PBMCS koji su bili egzogeno izloženi temperaturi nalik temperaturi nalik temperaturi (40 ° C), dodatno pokazujemo trend kojim se smanjili nivo RBM3 povezane sa povećanim nivoima MIR-142-5P i MIR-143 i obrnuto na 24 godineH Vremenski kurs.Kolektivno, naši rezultati ukazuju na postojanje negativne povratne petlje koja reguliše groznicu putem smanjenih nivoa RBM3 i povećani ekspresiju MIR-142-5P i MIR-143. | 1 |
Tokom primarnog ranog odziva antitela aktiviran je B ćelije da se prelaze prema unutrašnjim i vanjskim folikularnim područjima u kojima je akumulacija oksisteterola generisano od stromilnih ćelija. | Pronalaženje desne niše: migracije B-ćelija u ranim fazama odgovora antitela za zavisnosti od T-zavisnih.Humoralne imunološke odgovore zavise od B ćelija koje se susreću sa antigenom, interakcije sa pomoćnim T ćelijama, proliferirajući i razlikuju se u ćelije plazme sa malo afiniteta ili, nakon organizovanja u germinalnog centra (GC), sa visokim afinitetnim ćelijama plazme i memorije B ćelijama.Izuzetno se pojavljuje svaki od ovih događaja u pridruživanju sa izrazitim stromima u zasebnim podkompartmanima limfoidnog tkiva.B ćelije moraju brzo i visoko regulisani način da se presekuju iz niše u nišu da bi uspešno montirali odgovor.Chemokin, CKSCl13, igra centralnu ulogu u vodili B ćelijama do folikula, dok je T-Zone Chemokines vodič aktivirao B ćelije u T-ovu T-ovu T.SFingosine-1-fosfat (S1P) promoviše ćelijsku izlazak iz tkiva, kao i marginalne zone B-ćelije u slezini.Nedavne studije su identifikovale ulogu molekula orfana, izazvanog EBV-om (EBI2; GPR183), u vođenju aktiviranih B ćelija za inter i spoljašnje folikularne niše i dovn-regulacije ovog receptora od suštinskog je značaja za organizovanje ćelija u GCS.U ovom pregledu razgovaramo o trenutnom razumevanju uloga uloga hemokina, S1P i EBI2 u migracijskim događajima koji su u osnovi humoralne imunološke odgovore. | 0 |
Transkripcije u S. Cerevisiae rasponi se između 7 i 12 kb / min. | Jedno-RNA brojanje otkriva alternativne načine ekspresije gena u kvastnog pravilnog izvršavanja programa transkripcije ključni je zahtev regulacije ekspresije gena, zahtevajući tačnu kontrolu vremena i amplitude.Kako precizno transkripcijski strojevi ispunjavaju ovaj zadatak nije poznat.Koristeći in SIFU-ov pristup hibridizaciji koji otkriva samohrane molekule MRNA, mirili smo obilaz MRNA i aktivnosti transkripcije unutar pojedinih saccharomices cerisijskih ćelija.Otkrili smo da su nivoi ekspresije za određene gene veće od početno prijavljene i mogu značajno da se razlikuju među ćelijama.Međutim, varijabilnost za najkonstitutivno izražene gene neočekivano je mala.Kombinovanje merenja jednim transkriptom sa računarskim modeliranjem ukazuje da se varijacija niskog izražavanja postiže prepisivanjem gena koristeći pojedinačne događaje inicijacije transkripcije koji su jasno razdvojeni u vremenu, a ne preko rafala transkripcije.Suprotno tome, PDR5, gen regulisana kompleksom prekrivene koaktivatora Saga, izražava se korišćenjem rafala transkripcije, što rezultira većom varijacijom.Ovi podaci direktno pokazuju postojanje više načina ekspresije koji se koriste za moduliranje transkripta. | 0 |
Lekovi za lečenje gojaznosti su visoko efikasni. | Dugoročna farmakoterapija za gojaznost i prekomernu težinu: ažurirana meta-analiza.Cilj da sažete dugoročnu efikasnost lekova protiv gojaznosti u smanjenju težine i poboljšanje zdravstvenog stanja.Dizajn je ažurirala meta-analizu randomizovanih suđenja.Izvori podataka MEDLINE, EMSASE, COCHRANE CONTROLS CONTREDS Registar suđenja, trenutni naučni registar kontrolisanih suđenja i referentne liste identifikovanih članaka.Svi izvori podataka pretraženi su od decembra 2002. godine (krajnji datum poslednje pretrage) do decembra 2006. godine. Studije su pregledale dvostruko slepo randomizovano placebo kontrolisane suđenja odobrenih lekova protiv gojaznosti koji se koriste u odraslima (stariji od 18 godina).Rezultati 30 suđenja od jedne do četiri godine trajanja ispunilo je kriterijume za uključivanje: 16 Orlistat (N = 10 631 učesnika), 10 sibutramin (N = 2623) i četiri rimonabanta (n = 6365).Od toga, 14 suđenja su bile nove, a 16 ranije je identifikovano.Stope atrike u proseku su 30-40%.U poređenju sa placebom, originalne mase za 2,9 kg (95% interval pouzdanosti 2,5 kg na 3,2 kg), sibutramin za 4,2 kg (3,6 kg do 4,7 kg) i rimonabant za 4,7 kg (4,1 kg do 5,3 kg).Pacijenti koji primaju aktivnu lečenje lekovima su znatno verovatnije da će postići 5% i 10% pragova za mršavljenje.Orlistat je smanjila učestalost dijabetesa i poboljšane koncentracije ukupnog holesterola i lipoproteina holesterola, krvnog pritiska i glikemijske kontrole kod pacijenata sa dijabetesom, ali povećane stope gastrointestinalnih nuspojava i blago spuštene koncentracije lipoproteina za neznatno snižene koncentracije visoke gustine.Sibutramin je poboljšao [ispravljene] koncentracije holesterola i triglicerida za lipoprotein visoke gustine [ispravljena] Rimonabant-a poboljšane koncentracije lipoproteina holesterola i triglicerida, krvnog pritiska i glikemijske kontrole kod pacijenata sa dijabetesom, ali povećali su rizik od poremećaja raspoloženja.Zaključci originat, sibutramin i rimonabant skromno smanjuju težinu, imaju različite efekte na profile kardiovaskularnih rizika i imaju specifične štetne efekte. | 2 |
Želečka infekcija helicobacter pilori smanjuje rizik od raka želuca kod ljudi. | Udruženje između infekcije helicobacter pilori i rizikom od karcinoma želuca: dokaz iz potencijalne istrage.Cilj je istražiti udruženje između raka želuca i prethodne infekcije helicobacter pilori.Dizajn u poređenju sa kontrolom slučajeva prevladavanja IgG antitela H pilori u uzorcima krvi prikupljeno je prospektivno, pre dijagnoze želučanog karcinoma u slučajevima.Prisustvo H pilori antitela (veće od 10 mikrograma IgG / mL) određuje enzim povezan imunosorbentno ispitivanje (ELISA).Subjekti 29 muškaraca sa sledećom dijagnozom gastričnog karcinoma i 116 starih mečenih kontrola izabranih od preko 22 000 muškaraca srednjih godina koji učestvuju u dve tekuće studije kohorte (britanski ujedinjeni udruženje udruženja i studiju CAERPHILILIHILLIGHIL-a i CAERFHILLI COLRATIONSKA STUDIJA KARTHRFORIHNOG HERS-a1975-1982.Rezultati 20 od 29 slučajeva (69%) i 54 od 116 kontrola (47%) bili su pozitivni za antitelo H Pilori.Srednja specifična koncentracija IgG-a bila je značajno veća u slučajevima od kontrola (90 mikrograma / mL V 3,6 mikrograma / mL, P Manje od 0,01).Procenjeni koeficijent kvota za rizik od raka želuca u onima sa istorijom infekcije H pilori je bio 2,77 (95% interval pouzdanosti 1,04 do 7,97, 2p = 0,039).Zaključci H Pilori infekcija može biti važan uzrok karcinoma želuca;Između 35% i 55% svih slučajeva može biti povezano sa takvom infekcijom. | 2 |
Suboptimalna ishrana je vodeći uzrok preuranjene smrti | Država Zdravlje SAD-a 1990-2010: teret bolesti, povreda i faktora rizika.Važnost razumevanja glavnih zdravstvenih problema u Sjedinjenim Državama i kako se menjaju tokom vremena je kritična za informisanje nacionalne zdravstvene politike.Ciljevi za merenje tereta bolesti, povreda i vodećih faktora rizika u Sjedinjenim Državama od 1990. do 2010. godine i da upoređuju ova merenja sa onima 34 zemlje u organizaciji za ekonomsku saradnju i razvoj (OECD).Dizajn Koristili smo sistematsku analizu opisne epidemiologije od 291 bolesti i povrede, 1160 Sekuelae ovih bolesti i povreda i 67 faktora rizika ili klasteri rizika od 1990. do 2010. za 187 zemalja razvijene za globalno opterećenje Studije za globalno opterećenje bolesti.Zdravstveni status Sjedinjenih Država i da uporedimo američke zdravstvene ishode sa onim od 34 zemlje OECD-a.Godine života izgubljene zbog prevremenog smrtnosti (ILL) su se računali množenjem broja smrti u svako doba referentnog životnog veka u to doba.Godine žive sa invaliditetom (DIDD) izračunate su množenjem prevalencije (na osnovu sistematskih pregledi) po težini invalidnosti (na osnovu istraživanja na osnovu stanovništva) za svaku sekvu;Invalidnost u ovoj studiji odnosi se na bilo koji kratki ili dugoročni gubitak zdravlja.Životnika prilagođenih invaliditetom (Dalis) procenjena je kao zbroj ILDS i ILLS-a.Smrt i Dalis vezani za faktore rizika zasnivali su se na sistematskim pregledima i meta-analizima podataka izloženosti i relativnim rizicima za parove ishrane rizika.Očekivano trajanje zdravog života (Hale) korišćen je za sumiranje ukupnog zdravlja stanovništva, računovodstvo i dužine života i nivoa lošeg zdravlja iskusnog u različitim uzrastima.Rezultati Očekivano trajanje života u kombinaciji u oba pola u kombinaciji porastao je sa 75,2 godine u periodu 1990. do 78.2 godine u 2010. godini;Tokom istog perioda, Hale se povećala sa 65,8 godina na 68,1 godina.Bolesti i povrede sa najvećim brojem ILL-a u 2010. godini bili su ishemijska srčana bolest, rak pluća, moždani udar, hronična opstruktivna plućna bolest i povreda puteva.Stope ILL standardizovane iLL povećane su za Alzheimerove bolesti, poremećaje upotrebe droga, hronične bolesti bubrega, raka bubrega i padova.Bolesti sa najvećim brojem ILD-a u 2010. godini bili su bolovi na malo leđa, glavni depresivni poremećaj, drugi mišićno-koštani poremećaji, bolovi u vratu i anksiozni poremećaji.Kako je američka populacija ostala, DJLD su sastojali veći deo dalisa nego da ills.Vodeći faktori rizika koji se odnose na dalisa bili su prehrambeni rizici, pušenje duvana, indeks visoke telesne mase, visoki krvni pritisak, visoka post plazma glukoza, fizička neaktivnost i alkoholnost.Među 34 zemlje OECD-a između 1990. i 2010. godine, američki rang za starosnu stopu smrti promenjen je od 18. do 27., za starosnu standardnu ocenu ILL-a od 23. do 28., za starosnu standardnu ILD stopu od 5. do 6. godineOčekivano trajanje života pri rođenju od 20. do 27. do 27. i za Hale od 14. do 26. godine.Zaključci i relevantnost od 1990. do 2010. godine, Sjedinjene Države ostvarile su značajan napredak u poboljšanju zdravlja.Očekivano trajanje života po rođenju i Hale povećao se, sve uzrokuju stope smrti na svim uzrastima, a specifične su stope godina i godina koje su bile godine živele sa invaliditetom ostala je stabilna.Međutim, morbiditet i hronični invaliditet sada predstavljaju skoro polovinu američkog zdravstvenog opterećenja i poboljšanja zdravstvenog stanovništva u Sjedinjenim Državama nisu vodili tempo sa napretkom u zdravstvu stanovništva u drugim bogatim nacijama. | 1 |
Težina rođenja je pozitivno povezana sa rakom dojke. | Intrauterini faktori i rizik od karcinoma dojke: sistematski pregled i meta-analiza trenutnih dokaza.Pozadina Dokaz u nastajanju sugeriraju udruživanje između ženskog prenatalnog iskustva i njenog naknadnog rizika od razvoja raka dojke.Potencijalni osnovni mehanizmi uključuju varijaciju u količinama matične endogene seksualne hormone i hormona rasta, mutacije klica, formiranja raka i drugih genetskih ili epigenetnih događaja.Kvantitativno smo pregledali dostupne podatke o intrauterinu izloženosti i riziku od raka dojke.Metode koje smo sistematski tražili studije koje su ocenili povezanost između perinatalnih faktora i rizik od raka dojke.Posebno smo pregledali svaki od perinatalnih faktora, uključujući težinu rođenja, rođenja, roditeljsko doba u isporuci, gestacijsko doba, intrauterinu izloženost dietilstilbestrolu, članstvu u dvostrukom dvoranu, majkinju i drugim faktorima.Nalazi: identifikovali su 57 studija objavljenih između 1. oktobra 1980. i 21. juna 2007. Povećani rizik od karcinoma dojke primećen je uz povećanu težinu rođenja (relativni rizik [RR] 1,15 [95% CI 1,09-1,21]), dužina rođenja (1,25%).1.11-1.48]), Visoka starost majki (1,13 [1,02-1,25]) i očinsko doba (1.12 [1.05-1.19]).Smanjeni rizik od karcinoma dojke primećen je za pre-emampuziju majke i ekralpsiju (0,48 [0.30-0.78]) i Tvin Članstvo (0,93 [0,37-1,00]).Nije primećeno udruženje između rizika od raka dojke i gestacijske starosti pri rođenju (0,95 [0.71-1.26]) ili lečenje matične dietilstilbestrola (1,40 [0,36-2,28]).Interpretacija Intrauterino okruženje doprinosi predispoziciji žena do raka dojke u odrasloj dobi.Mehanizmi u Uterou odgovornim za takvu predispoziciju moraju biti razjasnili. | 1 |
C2 radi sinergistički sa A-769662 da aktivira defosforilaciranog AMPK-a. | Strukturna osnova alosterične i sinergističke aktiviranja AMPK-a Furan-2-fosfoničnim derivatom C2 vezivanjem.Protein kinaze metaboličkog stresa koji se oseća amp-aktivirani protein (AMPK) odgovorna je za regulisanje metabolizma kao odgovor na snabdevanje energijom i potražnjom.Droga koji aktiviraju AMPK mogu biti korisni u lečenju metaboličkih bolesti, uključujući dijabetes tipa 2.Odredili smo kristalnu strukturu AMPK-a u kompleksu sa svojim aktivatorom 5- (5-hidroksil-izoksazol-3-il) -uran-2-fosfonska kiselina (C2), otkrivajući dve veb lokacije za vezanje C2 u γ-podjedinitu razlikujunukleotidne stranice.C2 deluje sinergistički sa lekom A769662 da aktivira komplekse koji sadrže AMPK α1 nezavisno od uzvodne kinaze.Naši rezultati pokazuju da bi dvostruke terapije droga mogle da budu efikasne strategije ciljane ampele za lečenje metaboličkih bolesti. | 1 |
7-dnevni odrasli kaenorhabditis elegans pokazuju otprilike 5% kapaciteta učenja kod jednog odrasla osoba. | Inzulinska signalizacija i ograničenje ishrani razlikuju da utiču na pad učenja i memorije sa godinama svih starosnih padova, gubitak memorije je jedan od najpraznijih.While conditions that increase longevity have been identified, the effects of these longevity-promoting factors on learning and memory are unknown.Ovde pokazujemo da C. elegans insulin / iGF-1 mutant receptora DAF-2 poboljšava performanse memorije rano u odrasloj dobi i održava sposobnost učenja boljoj sa godinama, ali iznenađujuće, demonstrira produženje u dugoročnoj memoriji sa dugoročnim memorom.Suprotno tome, jesti-2 mutanti, model ograničenja ishrani (dr), pokazuje oštećenu dugoročnu memoriju u mladoj odrasloj osobi, ali održavaju ovaj nivo memorije duže sa godinama.Otkrivamo da je CRH-1, C. Elegans homolog faktora transkripcije CREB-a, potrebna je za dugoročnu asocijativnu memoriju, ali ne i za učenje ili kratkotrajno memorija.Izraz CRHH-1 opada sa godinama i razlikuje se u dugoročnosti mutantima i CREB ekspresijom i aktivnosti korelacije sa performansama memorije.Naši rezultati sugeriraju da poseban tretmani dugoročnosti imaju akutne i dugoročne efekte na kognitivne funkcije koje pad sa godinama kroz njihovu regulisanje gena ograničavajućim stopama potrebnim za učenje i memoriju. | 0 |
Venele imaju veći prečnik lumena od arteriola. | Trodimenzionalna kultura zasnovana na skelu sa sedištem skela pruža strukturnu matricu koja podržava angiogenezu u napadnuta srčanog tkiva.Pozadina Razvili smo tehnike implantate angiogene zakrpe na epikardiju u regionima napadnutih srčanih tkiva kako bi se podstakao revaskularizaciju oštećenog tkiva.Ovi eksperimenti su koristili 3D kupuje se zasnovanu na skelu zasnovanu na skelu (3DFC) kao epikardijalni flaster.3DFC sadrži održive ćelije koje izlučuju angiogene faktore rasta i prethodno je pokazano da podstiče angiogenu aktivnost.Ispitano je hipoteza je bila da bi održiva 3DFC srčani zakrpa podstaći angiogeni odgovor unutar područja napadnutih srčanih tkiva.Metode i rezultati Koronarna okluzija grane leve strane koronarne arterije izvedena je termičkom ligacijom u teškim kombinovanim imunodefientnim miševima.3DFC-ovi sa ili bez održivih ćelija bili su veličine oštećenog područja, implantiraju se u ponovljene miševe na epikardijum na mestu povrede tkiva, i upoređuju sa životinjama koje su primile infarkturu, ali nema implementacije.Četrnaest i 30 dana nakon operacije, srca su bila izložena i fotografisana, a uzorci tkiva su pripremljeni za histologiju i citohemiju.Četrnaest i 30 dana nakon operacije, oštećen miokardijum koji prima održiv 3DFC pokazao je značajno veći angiogeni odgovor (uključujući arteriole, inelele i kapilare) od nelečenih i neobrađenih kontrolnih grupa.Zaključci u ovom životinjskom modelu, održivi 3DFC stimuliše angiogenezu u regionu srčanog infarkta i može povećati odgovor popravke u oštećenom tkivu.Stoga je potencijalna upotreba za 3DFC popravak miokarda tkiva oštećenih infarktom. | 0 |
Etopski izraz SALL4, Nanog, ESRRB i Lin28 generira indukovane pluripotentne matične ćelije iz embrionanih fibroblasta miša efikasnije od ostalih kombinacija faktora. | Uz razvojni potencijal IPSC-a u velikoj meri pod uticajem izbor faktora reprogramiranja.Indukovane pluripotentne matične ćelije (IPSC) se obično generišu transdukcijama okT4, SOKS2, KLF4 i MIC-a (OSKM) u ćelije.Iako su IPSC-ovi pluripotentni, oni često pokazuju visoku varijaciju u pogledu kvaliteta, kao što je mereno u miševima himerom doprinose i tetraploidne komplementacije.Pouzdano će biti potrebni visokokvalitetni IPSC-ovi za buduće terapijske aplikacije.Ovde pokazujemo da je jedna glavna odrednica kvaliteta IPSC-a kombinacija korišćenih faktora reprograma.Na osnovu tetraploidne komplementacije, našli smo da je ektopičan izraz SALL4, Nanog, ESRRB i LIN28 (Snel) u embrionalnim fibroblastima miša (MEFS) stvorio visokokvalitetni IPSC efikasnije od ostalih kombinacija faktora, uključujući OSKSM.Iako su različito metilirani regioni, transkript master regulatora, uspostavljanje specifičnih superencača i globalni aneuploidi, a uporedivi između visokih i niskokvalitetnih linija, aberantnija ekspresija gena, trisomiju hromozoma 8 i abnormalnih H2A.Ks taloženja, i abnormalne H2A.k depozicije su razlikovali karakteristike koje su moglipotencijalno se takođe primjenjuje na čoveka. | 1 |
Žene sa većom težinom od rasta rođenja imaju kasnije da razviju rak dojke kasnije u životu. | Uloga težine rođenja u etiologiji raka dojke.Rak dojke može da potiče u Utero-u.Pregledali smo raspoložive dokaze o udruženju između težine rođenja i rizika od raka dojke.Do danas je objavljeno 26 istraživačkih radova koji se odnose na ovo pitanje.Većina studija je identifikovala pozitivnu vezu između težine rođenja i premenopauza, ali ne i postmenopauza, raka dojke.Relativna procena rizika za rak dojke koja upoređuje žene sa visokim težinskim težinom ženama sa niskim težinskim težinom koji kombinuju sve studije, uključujući i pre-i postmenopauzalni karcinom dojke 1,23 (95% interval pouzdanosti 1.13-1.34).Mehanizmi koji su u osnovi ovog udruženja verovatno uključuju povišene nivoe faktora rasta koji mogu povećati broj osetljivih matičnih ćelija u mlečnoj žlezdi ili pokrenuti tumore putem DNK mutacije.Gubitak utiskivanja (Loi) hormonskih gena rasta relevantnih za intrauterinski rast, kao što je faktor rasta insulina 2 (IGF2), dovodi do nenormalno visokih nivoa ovih hormona koji su svedočili visokom težinom porođaja.Loi iz IGF2 takođe je pronađena u tkivu tumora mleka.Uloga faktora životne sredine koja podstiču takvu epigenetsku regulisanje ekspresije gena ostaje da se razjase. | 1 |
IL-10 Proizvodnja monocita inhibira odgovor CD4 + T ćelija. | Programirani interleukin-10 produkcijom umrlih-indukovanih od strane monocita narušava CD4 + T ćelijsko aktivaciju tokom infekcije virusnim hIV-om i mikrobnim translokacijom od creva do krvi tokom HIV infekcije, što doprinosi hiperiznim aktiviranjima, što doprinosi hiperiznim aktivaciji, što doprinosi hiperimim-brojevima, koja doprinosi hiperimim-brojevimaHIV infekcija.Programirani smrt-1 (PD-1) i Interleukin-10 (IL-10) su i regulisani tokom HIV infekcije.Blokirajući interakcije između PD-1 i programirane smrti Ligand-1 (PD-L1) i između IL-10 i IL-10 receptora (IL-10R) rezultiraju o klirensama virusa i poboljšava funkciju T ćelija u životinjskim modelima hroničnih virusnih infekcija.Ovde pokazujemo da visoke količine mikrobnih proizvoda i upalnih citokina u plazmi predmeti za zaraženih HIV-om dovode do usmerenosti na projekciju PD-1 o monocitima koji se upisuju sa visokim koncentracijama u plazmi IL-10.Pokretanje PD-1 izraženih na monocitima PD-L1 izraženim na raznim vrstama ćelija indukovanih IL-10 proizvodnja i dovelo je do reverzibilnog CD4 + T ćelijska disfunkcija.Opisujemo novu funkciju za PD-1, pri čemu mikrobne proizvode inhibiraju proširenje i funkciju T ćelija tako što ćete regulirati nivo PD-1 i IL-10 proizvodnje monocita nakon vezivanja PD-1 PD-L1. | 1 |
Gubitak funkcija proteina TET može imati dire biološke posledice, kao što su mijeloidni karcinomi. | TET1 i TET2 regulišu se 5-hidroksimetilcitozina proizvodnja i specifikacije ćelije u embrionskim matičnim ćelijama miša.Tet Porodični enzimi Pretvori 5-metilcitozin (5MC) na 5-hidroksimetilcitozin (5HMC) u DNK.Ovde pokazujemo da su TET1 i TET2 su enzimi uredni od oktobra koji zajedno održavaju 5HMC u embrionalnim matičnim ćelijama miša i indukovane su istovremeno sa 5HMC tokom reprogramiranja fibroblasta za indukovane pluripotentne matične ćelije.ESCS Offerisano od Tet1 od strane RNAI-a Smanjio je smanjen izraz nodalnog antagonista Lefti1 i prikazuje hiperaktivnu nodalnu signalizaciju i iskrivljenu diferencijaciju u liniju endoderm-mezoderma u embrioidnim telima in vitro.U uslovima kulture FGF4 i Heparin-a, TET1-ispruženi ESCS aktivira odrednicu Trofoblast matične ćelije i može kolonizovati placenta u srednjim zabranjenim embrionim himerama.U skladu sa tim nalazima, TET1-iscrpljenih ESCS-a formiraju agresivne hemoragične teratome sa povećanim endodermom, smanjenim neuroekloderom i ektopičnim izgledom trofoblastičnih džinovskih ćelija.Dakle, 5HMC je epigenetska modifikacija povezana sa pluripotentnom državom i TET1 funkcijama za regulisanje potencijala diferencijacije linije ESCS-a. | 0 |
Uporedna transkriplna analiza identifikovala je nove proteine trombocita sa strukturnim karakteristikama koje sugerišu ulogu u funkciji trombocita. | Uporedni profiliranje genskih ekspresije in vitro diferenciranih megakariocita i erithroblasta identifikuje nove aktivirane i inhibitore proteine sa membranom trombocita.Da biste identifikovali ranije nepoznate receptore trombocita, uporedili smo transkripte in vitro diferencirane megakariocita (MKS) i erithroblasti (ERS).RNA je dobijena od prečišćenih, biološki uparenih MK i EB kultura i upoređena korišćenjem CDNA mikrora.Bioinformatička analiza GK-uprulisanih gena identifikovana 151 transkripata koji kodira proteine koji sadrže transmbrene.Iako su mnogi od njih bili poznati geni trombocita, otkriveni su i niz prethodno neidentifikovanih ili slabo okarakterisanih transkripta.Mnogi od ovih transkripata, uključujući G6B, G6F, LRRC32, LAT2 i C protein-spojen receptor SUCNR1, kodiraju proteine sa strukturnim karakteristikama ili funkcijama koje sugerišu da mogu biti uključeni u modulaciju funkcije trombocita.Imunoblotting na tromboietima potvrdio je prisustvo kodiranih proteina i protočna citometrijska analiza potvrdila je izraz G6B, G6F i LRRC32 na površini trombocita.Kroz uporedne analize izražavanja u trombocitima i drugim krvnim ćelijama pokazali smo da su G6B, G6F i LRRC32 ograničeni na liniju trombocita, dok su Lat2 i SUCNR1 otkriveni u drugim krvnim ćelijama.Identifikacija sukcinata receptora za receptor sucna1 u tromboutom je od posebnog interesa, jer je pokazalo se da fiziološki relevantne koncentracije sukcinata pokaže da potenciraju efekat niskih doza raznih agonista trombocita. | 1 |
Nedostatak FGF21 u miševima usporava stopu formiranja aterosklerotskog plaka. | Faktor rasta fibroblasta 21 Sprečava aterosklerozu sa suzbijanjem protoka za regulatorne elemente hepatskog sterol-a i indukcijom adiponektina u pozadini za fibroblast fibroblast faktora fibroblasta.Deluje kao ključ nizvodni cilj i peroksisome receptora aktiviranog proliferatora α i γ, čiji su agonisti korišćeni za snižavanje lipida i osetljivosti insulina.Međutim, uloga FGF21 u kardiovaskularnom sistemu ostaje neuhvatljiva.Metode i rezultati Uloge FGF21 u aterosklerozi ispitivali su ocenjivanjem uticaja nedostatka i dopunjavanja FGF21 sa rekombinantnim FGF21 u Apolipoproteinom e (- / -) miševima Apolipoprotein E (- / -).Manjak FGF21 uzrokuje obeleženo pogoršanje aterosklerotske plaketa i prerane smrti u miševima apolipoproteina e (- / -), koji je praćen hipoaktiponektinemijom i teškim hiperholesterolemijom.Nadopunjavanje FGF21 štiti od ateroskleroze u apolipoproteinom e (- / -) miševima preko 2 nezavisne mehanizme, indukujući adipocitsku proizvodnju adiponektina, koji zauzvrat deluje na krvnim sudovima kako bi inhibirala neointima upala i makrofagnu i makrofagnu ekspresijuTranskripcioni faktor sterol Regulatorni element koji vezuje protein-2, što dovodi do smanjene sinteze holesterola i prigušivanje hiperholesterolemije.Hronični tretman adiponektinom delimično preokreće aterosklerozu bez očiglednih efekata na hiperholesterolemiju u fGF21-deficitantnim apolipoproteinom e (- / -) miševima.Suprotno tome, efekti smanjenja holesterola FGF21 ukiduju se hepatičkim ekspresijom proteina-2 proteina-2 sterol-vezujuća proteina-2.Zaključci FGF21 štiti od ateroskleroze putem finog podešavanja višestrukog krosstva između jetre, atipoznog tkiva i krvnih sudova. | 2 |
Nakon virusnog izazova, memorijska memorija za grip CD4 + T će ćelije u velikoj meri poboljšati ranu proizvodnju upalnih hemokina u plućima. | Memorijske CD4 + T ćelije indukuju urođene odgovore nezavisno od upale patogene izazvane prepoznavanjem molekularnih obrazaca povezanih sa patogenom koji imaju značajno utiče na naredne adaptivne odgovore.Pitali smo da li adaptivni imuni sistem takođe može uticati na karakter i veličinu urođenih upalnih reakcija.Otkrili smo da je odgovor memorije, ali ne naivan, CD4 + T ćelija poboljšava proizvodnju višestrukih urođenih upalnih citokina i hemokina (IICS) u plućima i da to tokom infekcije gripa, to dovodi do rane kontrole virusa.Memorijske CD4 + T ćelije iics i kontrola virusa zahtevaju prepoznavanje antigena sa kognatom i optimaine su kada su memorijske ćelije ili pomoćne vrste 1 (TH1) ili TH17, ali su nezavisni od interferona-γ (IFN-γ) faktor nekroze i nekroze tumora(TNF-α) Proizvodnja i ne zahteva aktiviranje očuvanih puteva za prepoznavanje patogena.Ovo predstavlja prethodno neopisani mehanizam kojim ćelije memorije CD4 + T induciraju rani urođeni odgovor koji povećava imunološku zaštitu od patogena. | 1 |
Miševi nisu u stanju da proizvedu neutralizujuće antitela u reponsu na Virus Chikungunia (CHIKV) proizvedene u komarcu. | Vakcina protiv groznice Chikungunia koristi se tradicionalno tradicionalno, razvoju virusa insekata, razvoj vakcine uključuje kompromise između imunogenosti i sigurnosti.Live-atenuirane vakcine obično nude brz i trajni imunitet, ali su smanjili sigurnost u poređenju sa inaktiviranim vakcinama.Suprotno tome, nemogućnost inaktiviranih vakcina za ponovno postavljanje sigurnosti na štetu imunogenosti, često zahteva više doza i pojačala.Da bismo prevazišli ove komprodukcije, razvili smo alfavirus specifični za insekti, EILAT virus (EILV), kao platformu vakcine.Da biste se pozabavili pandemijom Chikungunia (CHIKF), koristili smo EILV cDNA klonu za dizajn himernog virusa koji sadrži strukturne proteine Virusa Chikungunia (CHIKV).Rekombinantni EILV / CHIKV je bio strukturno identičan na 10 u divljini tipa Chikv, kako je određeno krio-elektronski mikroskopiju sa jednom česticama, i oponašao je rane faze ChikV replikacije u ćelijama kičme kičmenjaka iz priključenja i unosa do isporuke virusnog RNA.Ipak, rekombinantni virus je ostao potpuno neispravan za produktivnu replikaciju, pružajući visok stepen sigurnosti.Jedna doza EILV / CHIKV proizvedena u ćelijama komaraca izazvala je Rapid (unutar 4 d) i dugotrajne (> 290 d) neutrališući antitela koja su dala potpunu zaštitu u dva različita modela miša.U ne nehonskim primatama EILV / Chikv je izazvao brz i snažan imunitet koji su zaštitili od viremije i telemetrično praćene groznice.Naša EILV platforma predstavlja prvu strukturno domaću primenu virusa specifičnog za insekata u preciničkom razvoju vakcine i naglašava potencijalnu primenu takvih virusa u vakcinologiji. | 2 |
Alizarin formira vodonične veze sa ostacima koji su uključeni u PGAM1 vezivanje podloge. | TiR26 fosforilacija PGAM1 nudi metaboličku prednost tumorima stabilizacijom aktivne konformacije kako koordinira onkogena signalizacija koordinira glikolizu i anabolička biosinteza u ćelijama raka ostaje nejasna.Nedavno smo izveštavali da glikolitički enzim fosfoglicerarate totaze 1 (pgam1) reguliše anaboličku biosintezu kontrolisanjem intracelularnih nivoa svoje podloge 3-fosfogliceraće i proizvoda 2-fosfoglicerata.Ovde prijavljujemo novi mehanizam u kojem i26 fosforilacija povećava aktivaciju PGAM1 putem oslobađanja inhibitore E19 koji blokira aktivno mesto, stabilizujući COFAKTOR 2,3-bisfosfogliceraće vezivanje i H11 fosforilaciju.Takođe prijavljujemo kristalnu strukturu H11-fosforilaciranog PGAM1 i otkrijte da fosfo-H11 aktivira PGAM1 barem delimično promovišući supstrat 3-fosfogliceraće vezivanje.Štaviše, I26 fosforilacija PGAM1 je uobičajeno u ćelijama ljudskih raka i doprinosi regulisanju nivoa 3-fosfoglicerara i 2-fosfoglicerara, promovišući proliferaciju ćelija raka i rast raka.Kako je PGAM1 negativan cilj transkripcije TP53, i zato se obično reguliše u ljudskim karcinoma, ovi nalazi sugeriraju da i26 fosforilacija predstavlja dodatni akutni mehanizam koji je u skladu sa regulacijom reguliranja fosfogliceracije. | 0 |
MCM 5 S 2 U potreban je za pravilno dekodiranje NNR kodona u EUKARIOTES. | Mehanička karakterizacija sistema sumpor-releja za eukariotsku dvoslojni biogenezu u položaju TRNA VOBBLE u vobble modifikaciji u Trnas, 5-metoksikarbonilmetil-2-tiouridin (MCM (5) S (2) S (2) U), potrebna je za pravilno dekodiranjeNNR kodoni u Eukariotesu.2-TIO Group daje konformativnu rigidnost MCM (5) S (2) u u velikoj meri fiksiranja C3'-Endo Ribhose pucanja, osiguravajući stabilno i precizno kodon-antikodononovo uparivanje.Identifikovali smo pet gena u Saccharomices Cerevisiae, IIL008V (URM1), IHR111V (UBA4), IOR251C (TURM1), INL119V (NCS2) i IGL211V (NCS6), koji su potrebni za 2-tijelo MCM (2) S (2) S (2)U.Eksperiment za transfer in vitro sumpora otkrio je da TUM1P stimuliše cisteinsku desulfurazu NFS1P-a i prihvatio žalbu sulfari iz NFS1P-a.URM1 je ubikuitin modifikator koji se odnosi na UBIKUITIN, a UBA4 je enzim poput E1 koji se bavi proteinom urmilacija.Carboki-Terminus URM1P-a aktiviran je kao acil-adenilat (-COAMP), zatim tiokarboksilirani (-Cosh) uba4p.Aktivirani tiokarboksilat se može koristiti u narednim reakcijama za 2-tiouridinsko stvaranje, posredovane NCS2P / NCS6P.Mogli smo uspešno da rekonstruišemo 2-tiouridinsku formiranje in vitro koristeći rekombinantne proteine.Ova studija je otkrila da 2-tiouridinska formacija deli staze i hemijske reakcije sa proteinskim urmilacijama.Sumpor-tok eukariotskog 2-tiouridinskog stvaranja je različit mehanizam iz bakterijskog sulfrovog releja koji se zasniva na hemiji za perfelu. | 1 |
PGE 2 suzbijaju rast crevnog tumora promenom izražavanja tumora koji suzbijaju i gene za popravak DNK. | Prostaglandin E2 promoviše rast crevnog tumora putem DNK metilacije, iako se smatra da je aberantna DNK metilacija jedan od ključnih načina na koji su tumor-supresor i geni za popravljanje i DNK-popravke utajan tokom inicijacije tumora i promene metilacije DNK-a u raku i promjene metilacije DNK u raku i dalje nejasno.Ovde pokazujemo da prostaglandin E (2) (PGE (2)) tihuri određene gene za suzbijanje tumora i DNK-popravke putem DNK metilacije za promociju rasta tumora.Ovi nalazi otkrivaju prethodno nepriznatu ulogu za PGE (2) u promociji napredovanja tumora. | 0 |
Signalizacija stanova Rankl-Ranks nije poznato udruživanje sa razvojem medularnih timijskih epitelarijskih ćelija aiRe-a. | Rangiranje signalizacionih veza Razvoj invarijantnih γδ T ćelija ćelije i aire + medularno epitelijum Thimic Medulla pruža specijalizovani mikroenizona za negativan izbor T ćelija, sa prisustvom autoimunog regulatora (Aire) - vjekureći medularne timičke epitelne ćelije (MTECS) u medulari (MTECS), a tokom thimi-meduna (MTECS) tokom thimi-medula pruža specijalizovani mikroenvizori.Embrioničansko-neonatalni period je neophodan i dovoljan da se uspostavi dugotrajna tolerancija.Ovde smo pokazali da je pojava prvih kohorta Aire (+) MTECS-a na ovoj ključnoj razvojnoj fazi, pre odabira αβ T ćelija repertoar, udruženi su režim rangil (+) limfoidnim titvim indukcijskim ćelijama i invarijantnim VΓ5 (+) dendritskim epidermalnim TĆelijske (decc) PRODOGRORI koji su prvi timociti za izražavanje proizvoda genskog preuređenja.Zauzvrat, generacija Aire (+) MTECS-a, a zatim je podstakla zavisnu od klijena, ali nezavisna od aiRe-nezavisnog, detom, i pojavu invarijantnog detc repertoara.Stoga su naši podaci pripisuli funkcionalan značaj za vremenski razvoj VΓ5 (+) γδ T ćelijama Thimus Medulla Indukcija tolerancije na toleranciju T ćelija i demonstrirala je rang-posredovanu recipročnu vezu između dectc i aire (+) MTEC-a. | 2 |
Fibroblasti povezani sa rakom (CAF) su sastojci tumorskih mikrofona | Mikroevizonan regulacija progresije tumora i karcine metastaza razvijaju se u složenim okruženjima tkiva, koje zavise od trajanog rasta, invazije i metastaze.Za razliku od tumorskih ćelija, tipovi stromalnih ćelija u okviru tumorskog mikroenizona (TME) su genetski stabilni i na taj način predstavljaju atraktivnu terapijsku metu sa smanjenim rizikom od recidiva otpornosti i tumora.Međutim, posebno poremećajući pro-tumorigenski TME je izazovan poduhvat, jer TME ima raznolike kapacitete da izazove i korisne i štetne posledice za tumorigenezu.Pored toga, mnoge studije su pokazale da je mikrojekcija u stanju da normalizuje tumorske ćelije, sugerišući da je ponovno obrazovanje stromalnih ćelija, a ne ciljano ablacija po sebi, može biti efikasna strategija za lečenje raka.Ovde razgovaramo o paradoksalnim ulogama TME-a tokom određenih faza napredovanja raka i metastaza, kao i nedavne terapijske pokušaje ponovnog obrazovanja stromalnih ćelija u TME da bi imali anti-tumorigenske efekte. | 0 |
Citosolički proteini vezuju se za elemente koji su odgovarali gvožđem na MRNAS kodiranju za TFRC1. | Mitohondrijalna helacija gvožđa Ameliotira bronhitis indukovanog cigaretom i emfizem u miševima hronično opstruktivna plućna bolest (KOPB) povezana je sa oba pušanja cigareta i genetskim odrednicama.Prethodno smo identifikovali protein 2 (IRP2) koji odgovara gvožđem kao važnim genom osetljivosti i pokazao je da se protein IRP2 povećava u plućima pojedinaca sa KOPB-om.Ovde demonstriramo da je nedostatak miševa u IRP2 zaštićen od cigarete-dima (CS) -Induirani eksperimentalni bakarni.Integrisanjem RNA imunoprecipitacije praćeno sekvenciranjem (RNA-SEK), RNA sekvenciranjem (RNA-SEK) i genski ekspresijom i funkcionalnom analizom klasteriranja u krugu, identifikovali smo IRP2 kao regulator mitohondrijske funkcije u plućima miševa.IRP2 je povećao mitohondrijsko utovarivanje gvožđa i nivoi citohrome C oksidaze (COKS), koji je doveo do mitohondrijske disfunkcije i naknadno eksperimentalne KOPD.Miševi koji nedostaju frataksin, koji je imao višu mitohondrijsko opterećenje gvožđa, pokazalo je oslabljenu aigramskom mukocilizatnom čišćenjem (MCC) i višu plućnu upalu na osnovnoj, dok je miševi nedostatak u sintezi citohrome C oksidaze, koji su smanjili plućnu od CS-aupala i oštećenje MCC-a.Miševi tretirani mitohondrijski helator gvožđa ili miševi hranili su dijetu nisko gvožđe zaštićene od CS-indukovanog KOPB-a.Mitohondrijalna helacija gvožđa takođe je ublažavala oštećenje MCC-a, CS-a izazvane plućne upale i CS povezane plućne povrede u miševima sa osnovanim KOPB-om, sugerišući kritičnu funkcionalnu ulogu i potencijalnu terapijsku intervenciju za mitohondrijalnu aksiju mitohondrijane boje. | 0 |
Akumulacija P16Ink4a povezana je sa nenormalnim odgovorom rane uzrokovane mikroinvazivnim korakom naprednih oralnih potencijalno malignih lezija (OPMLS). | Nadgledanje tumorigeneze i senescencije in vivo sa rakom praćenja modela P16Ink4a-luciferaze i starenje in vivo i dalje je eksperimentalno izazovno.Ovde opisujemo luciferazu Knockin Mouse (P16 (Luc)), koji verno izveštava ekspresiju P16 (Ink4a), tumorski supresor i starenje biomarkera.Doživotna procena luminiscencije u P16 (+ / Luc) miševima otkrila je eksponencijalno povećanje starenja, što je bilo veoma promenljivo u kohorniranju istovremeno savremenog, sinheneranih miševa.Izraz P16 (Ink4a) sa starenjem nije predvidio razvoj raka, sugerirajući da akumulacija senosečnih ćelija nije glavna odrednica smrti povezane sa rakom.U 14 od 14 testiranih modela tumora, ekspresija P16 (Luc) bila je koncentrno aktivirana ranim neoplastičnim događajima, što omogućava vizualizaciju tumora sa osetljivošću koja prelaze druge modalitete snimanja.Aktivacija P16 (Ink4a) primećena je u neoplazmi u nastajanju i okolnim stromima.Ovaj rad sugeriše da je aktiviranje P16 (Ink4a) karakteristika svih rakova u nastajanju, što čini P16 (Luc) alel osetljiv, nepristrasan reporter neoplastične transformacije. | 0 |
Ograničenje glukoze na 0,05% smanjuje RLS (replikacioni životnog veka) za 20-40% u S. Cerevisiae. | SIR2-nezavisni životni proširan produžetak kalorijskom ograničenjem u kvasskom kalorijskom ograničenju usporava starenje i povećava životni vek u mnogim organizmima.U kvascu je predloženo mehaničko objašnjenje, pri čemu se restrikcija kalorija usporava starenje aktiviranjem sir2.Ovde prijavljujemo identifikaciju staza nezavidnog za Sir2 nezakonito za većinu naknade dugog večnosti povezanog sa ograničenjem kalorija.Brisanje fob1 i prekomerne ekspresije sir2 prethodno je utvrđeno da povećavaju životni vek smanjenjem nivoa otrovnih RDNA krugova u starim matičnim ćelijama.Otkrivamo da kombinovanje kalorijskog ograničenja sa bilo kojim od ovih genetskih intervencija dramatično pojačava dugotrajnost, što je do sada prijavljeno najdužeg pečata kvasca.Nadalje, restrikcija kalorija rezultira većem produžetku životnog prostora u ćelijama kojima nedostaju SIR2 i FOB1 nego u ćelijama gde je prisutan sir2.Ovi nalazi ukazuju na to da su Sir2 i kalorijska ograničenja čine paralelnim putevima kako bi promovisali dugotrajnost u kvascu i, možda i višim eukariotima. | 0 |
Koherencija beta-banda je poboljšana za vidljive podražaje preko nevidljivih podražaja. | Konvergiranje intrakranijalnih markera svesnog pristupa Usporedili smo svesnu i neskazujuću preradu ukratko bljesnih reči koristeći postupku vizuelnog maskiranja tokom snimanja intrakranijalnog elektroencefalograma (IEEG) kod deset pacijenata.Nesvesna obrada maskiranih reči primećena je u više kortikalnih područja, uglavnom u ranom vremenu (<300 ms), praćeno indukovanim aktivnošću gama-opsega, ali bez koherentne energetske aktivnosti na daljinu, sugerišući brzo raspršivanje talasa hrane.Suprotno tome, svesna obrada nekratnih reči karakteriše konvergencija četiri različita neurofiziološka markera: Promjene trajanog napona, posebno u prefrontalnom korteku, velikim povećanjem spektralne moći u gama bendu, povećava se sinhroni u fazi na daljinu u beta verziji,i povećava se uzročnost dugotrajnog jezika.Tvrdimo da sve te mere pružaju različite prozore u isto distribuirano stanje svesne obrade.Ovi rezultati imaju direktan uticaj na trenutne teorijske diskusije u vezi sa neuronskim korelatama svesnog pristupa. | 0 |
Aktiviranje PPM1D suzbija P53 funkciju. | Ekome sekvenciranje identifikuje somatski proizvodi od strane ppm1d mutacije u mozgu Gliomas Gliomas koji nastaju u mozgu i talamusu su pogubne tumore koji je teško hirurški da se to ne hirurški.Da bismo odredili genetski i epigenetski pejzaž ovih tumora, izvršili smo egzomično sekvenciranje 14 mozgalaca Gliomas (BSGS) i 12 talamaških glioma.Takođe smo obavljali ciljanu mutacijsku analizu dodatnih 24 takvih tumora i profilisanje metilacije na širom genoma od 45 Gliomas.Ova studija je dovela do otkrića mutacija specifičnih za tumore u PPM1D, kodirajući proteinske fosfataze za divlje tipa P53 izazvane u 37,5% BSGS-a koje su nazvao Halmarmark H3F3A mutacije koje kodiraju p.Supstitucije Lis27met.Mutacije PPM1D-a bile su međusobno ekskluzivne sa TP53 mutacijama u BSG-u i atenuiranom aktiviranje P33 in vitro.Mutacije PPM1d su skraćivale su izmene u Ekonu 6 koji su poboljšali sposobnost PPM1D-a za suzbijanje aktiviranja kontrolne tačke za kontrolu DNK da oštećenja.Ovi rezultati definišu PPM1D kao čest meta somatske mutacije i kao potencijalna terapeutska meta u praznom obliku Gliomas. | 1 |
CRP nije prediktivan po postoperativnom smrtnošću nakon operacije koronarnog arterije (CABG). | Assessing the cost effectiveness of using prognostic biomarkers with decision models: case study in prioritising patients waiting for coronary artery surgery OBJECTIVE To determine the effectiveness and cost effectiveness of using information from circulating biomarkers to inform the prioritisation process of patients with stable angina awaiting coronary artery bypassOperacija preprimaka.Dizajn odluka Analitički model upoređujući četiri strategije prioriteta bez biomarkera (nema formalne prioritete, dva urgentna rezultata i rizična ocena) i tri strategije zasnovane na rizičnom rezultatu koristeći biomarkere: rutinski ocenjeni Biomarker (procenjeno ocenjeni biomarker (ocenjeno Glomerularne stope filtracije)C reaktivni protein), ili oboje.Redosled u kojem će izvršiti kršenje koronarnog bagera u kohortiranju pacijenata određen je svakom strategijom prioriteta i srednji troškovi života i kvalitet prilagođeni životnim godinama (Kalis).Izvori podataka Švedska koronarna angiografija i registar angioplastike (9935 pacijenata sa stabilnom anginom čekaju koronarnu arterijsku bajpastu i zatim je usledilo za kardiovaskularne događaje nakon postupka 3,8 godina) i meta-analize prognostičkih efekata (relativni rizici) biomarkera.Rezultati Primećeni rizik od kardiovaskularnih događaja dok je na listi čekanja za koronarnu bajparnicu arterija bilo 3 na 10.000 pacijenata dnevno u roku od prvih 90 dana (184 događaja u 9935 pacijenata).Koristeći prag efikasnosti troškova od 15.000 funta30.000 (euro22,000-euro33.000; $ 32.000- 48.000 USD) po dodatnoj KALI-u, strategiju prioriteta korišćenjem rizika sa ocenjenom glomerularnom stopom filtracije bila je najisplativna vrednostPo dodatnoj Kiliji je bio <funta410 u poređenju sa rezultatom urgenosti Ontario).Uticaj na zdravstvo stanovništva u sprovođenju ove strategije bio je 800 KALIS na 100.000 pacijenata po dodatnim troškovima od 155.000 funti na nacionalnu zdravstvenu službu.Strategija prioriteta korišćenjem rizika sa C reaktivnim proteinom povezana je sa nižim kalisom i većim troškovima u poređenju sa rezultatom rizika koristeći procenjenu glomerularnu stopu filtracije.Zaključak Ocenjivanje ekonomičnosti prognostičkih biomarkera važan je čak i kada su efekti na pojedinačnom nivou mali.Formalna prioriteta pacijenata koji čekaju koronarnu arterijsku prekršaju koristeći rutinski procenjeni Biomarker (procenjena stopa glomerularne filtracije), zajedno sa jednostavnim, rutinski prikupljenim kliničkim informacijama koštala je ekonomična.Strategije prioriteta zasnovane na prognostičkim informacijama koje dodeljuju C reaktivni protein, koji se trenutno ne meri u ovom kontekstu, niti kombinacija C reaktivnog proteina i procenjene stope glomerularne filtracije, verovatno neće biti isplativa.Raširena praksa upotrebe samo implicitnih ili neformalnih sredstava klinički naređivanje liste čekanja može biti štetna i treba ga zameniti formalnim prioritetnim pristupima. | 0 |
Povećani dijastolički krvni pritisak (DBP) povezan je sa aneurizmom trbušne aorte. | Krvni pritisak i učestalost dvanaest kardiovaskularnih bolesti: životni rizici, izgubljeni doživotnici i udruženja specifična u 1 · 25 miliona ljudi pozadine udruženja krvnog pritiska sa različitim manifestacijama incidenata kardiovaskularnih bolesti u savremenom stanovništvu nisu bileu poređenju.U ovoj studiji, namijereni smo da analiziramo udruženja krvnog pritiska sa 12 različitih prezentacija kardiovaskularnih bolesti.Metode koje smo koristili povezali su elektronske zdravstvene evidencije iz 1997. do 2010. godine u kalibru (kardiovaskularno istraživanje koristeći povezane programe BESPOKOOKE Studije i elektronske zdravstvene evidencije) da bi se sastavili kohort od 1 · 25 miliona pacijenata, 30 godina ili stariji i u početku bez kardiovaskularnih bolesti., petina je dobila tretmane za snižavanje krvnog pritiska.Proučavali smo heterogenost u asocijativnim udruženjima specifičnih u klinički merili krvni pritisak sa 12 akutnih i hroničnih kardiovaskularnih bolesti i procenili su životni rizik (do 95 godina) i životne životne godine bez kardiovaskularnih bolesti izgubljeni za ostale faktore rizikaU indeksu uzrasta od 30, 60 i 80 godina.Ova studija je registrovana na ClinicalTrials.gov, broj NCT01164371.Nalazi tokom 5 · 2 godine srednje praćenje snimali smo 83.098 početnih prezentacija kardiovaskularnih bolesti.U svakoj starosnoj grupi najniži rizik kardiovaskularne bolesti bio je kod osoba sa sistolnim krvnim pritiskom od 90-114 mm HG i dijastolički krvni pritisak od 60-74 mm HG, bez dokaza o povećanom riziku u obliku slova L niži krvni pritisci.Efekat visokog krvnog pritiska varirao je krajnje tačke kardiovaskularnih bolesti, od snažno pozitivnog u koji nije na kojem se ne utiče.Udruženja sa visokim sistolnim krvnim krvnim pritiskom bile su najjače za intracerebralno krvarenje (omjer opasnosti 1 · 44 [95% CI 1 · 32-1 · 58]), subarahnoid hemorage (1 · 43 [1 · 25-1 · 63]) i stabilanAngina (1 · 41 [1 · 36-1 · 46]) i najslabiji za aneuriz aneurizme trbušne aorte (1 · 08 [1 · 00-1 · 17]).U poređenju sa dijastoličkim krvnim pritiskom, podignutim sistoličkim krvnim pritiskom imao je veći efekat na anginu, infarkt miokarda i periferne arterijske bolesti, dok je podignut dijastolički krvni pritisak imao veći efekat na aneurizmu aterote abdominalne aorte nego što je pokrenuo sistolički pritisak.Udruženja pritiska pulsa bile su obrnute za aneuriz abdomenalne aorte (sat na 10 mm HG 0 · 91 [95% CI 0 · 86-0 · 98]) i najjači za perifernu arterijsku bolest (1 · 23 [1 · 20-1 · 27]).Ljudi sa hipertenzijom (krvni pritisak ≥140 / 90 mm HG ili oni koji primaju lekove za snižavanje krvnog pritiska) imali su doživotni rizik od ukupne kardiovaskularne bolesti na 30 godina od 63 · 3% (95% CI 62 · 9-63 · 8)) U poređenju sa 46 · 1% (45 · 5-46 · 8) za one sa normalnim krvnim pritiskom i razvijene kardiovaskularne bolesti 5 · 0 godina ranije (95% CI 4 · 8-5 · 2).Stabilna i nestabilna angina činila je najviše (43%) kardiovaskularnih godina izgubljenih životnih grupa koje su povezane sa hipertenzijom od 30 godina, dok je zatajenje srca i stabilna angina činila najveći udio (19% svaki) životni vekIzgubljeni od indeksa starosti 80 godina.Tumačenje Široko podstaknute pretpostavke da krvni pritisak ima snažna udruženja sa pojavom svih kardiovaskularnih bolesti kroz široku starosnu asortiman, a da su dijastolička i sistolička udruženja saglasna, ne podržavaju se nalazima ove studije visoke rezolucije.Uprkos modernim tretmanima, celožni teret hipertenzije je značajan.Ovi nalazi naglašavaju potrebu za novim strategijama smanjenja krvnog pritiska i pomoći će da se informišu o dizajnu randomizovanih suđenja da ih procene.Finansiranje Vijeća za medicinsko istraživanje, Nacionalni institut za zdravstveno istraživanje i dobrovoljno poverenje. | 1 |
Gene DAF-16, koji kodira forkhead bok o (Foko), potreban je za sve fenotipove povezane sa smanjenim signalizacijom rasta nalik insulinu / insulinu (IGF). | DAF-16 / FOKSO zapošljava Chromatin Remodeller Svi / SNF za promociju otpornosti na stres i dugoročnosti organizmi stalno se osporava naglasima i privatima i zahtevaju adaptivne odgovore na njihov opstanak.Vi forkhead bok o (foko) Faktor transkripcije DAF-16 (u daljem tekstu DAF-16 / FOKS) je centralni Nekus u tim odgovorima, ali uprkos njenom značaju malo je poznato o tome kako reguliše svoje ciljne gene.Proteomična identifikacija partnera DAF-16 / likingirajuće partnere u ceenorhabditis eleganima i njihovu naknadnu funkcionalnu procenu RNA interferencija otkrila je nekoliko kandidata DAF-16 / FOOFOFTORA, koji je najizviše, najpoznatije sa Chromatin Remodeller SVI / SNF.DAF-16 / FOKSO i SVI / SNF čine složeni i globalno ko-lokalizuju na promoterima DAF-16 / Foko / Foko / Foko.Pokazujemo da je posebno za aktivaciju gena, DAF-16 / Foko zavisi od SVI / SNF-a, olakšavajući SVI / SNF regrutovanje na ciljeve promotora, da aktivira transkripciju presvučenim preuređivanjem lokalnog hromatina.Za životinju se to odnosi u suštinsku ulogu SVI / SNF-a u procesima posredovanih DAF-16 / Foko, posebno dauere formacije, otpornost na stres i promociju dugovečnosti.Stoga, dajemo uvid u mehanizme regulacije transkripcije DAF-16 / Foko / Foko i uspostave kritičnu vezu između ATP-ovi za pregradu Hromatin i regulaciju životne vekove. | 0 |
TNFAIP3 je pojačivač tumora u Glioblastoma. | Ciljanje A20 smanjuje preživljavanje ćelija glioma i rast tumora Glioblastomas su smrtonosni karcinomi koji prikazuju funkcionalnu ćelijsku hijerarhiju koja održava samo-obnavljanje matičnih ćelija glioblastoma (GSCS).GSC-ovi su regulisani molekularnim putevima različiti od rasućeg tumora koji mogu biti korisni terapijski ciljevi.Utvrdili smo da A20 (TNFAIP3), regulator opstanak ćelija i staze NF-Kappab je preterano izrečen u GSC-u u odnosu na ne-stabljika GliOblastoma ćelija i na nivoi MRNA i proteina.Da bismo utvrdili funkcionalni značaj A20 u GSC-u, ciljali smo A20 ekspresiju sa pozajmljenom dostavljanjem kratkih kosenja RNA (ShRNA).Inhibiranje ekspresije A20 smanjen je rast i opstanak GSC-a kroz mehanizme povezane sa smanjenim progresiranjem ćelija i smanjene fosforilacije P65 / Rela.Povišeni nivoi A20 u GSC-u doprineli su apoptotičnom otporu: GSC je bio manje podložan Tnfalpha indukovanom ćeliji izazvanom Tnfalpha-ovom ćelijama ne-stabljikama, ali A20 Knockdovn senzibilizovao je GSC-ove apoptoze.Smanjeni opstanak GSC-a na A20 Knockdovn doprinelo je smanjenoj sposobnosti ovih ćelija da se samo-obnavljaju u osnovnoj i sekundarnoj analizi neurosfere.Tumorigenski potencijal GSC-a smanjen je sa ciljanjem A20, što je rezultiralo povećanim opstankom miševa koji ležaju ljudski glioma ksenografte.U silikojskoj analizi Glioma pacijentna genomska baza podataka ukazuje da je prekomerna ekspresija i pojačanje A20 obrnuto koreliran sa preživljavanjem.Zajedno ovi podaci govore da A20 doprinosi održavanju glioma putem efekata na subpopulaciju Glioma matične ćelije.Iako inaktivirajuće mutacije u A20 u limfomu, ukazuje da A20 deluje kao supresor tumora, slične mutacije Glioma genomski redosled: u stvari, naši podaci sugeriraju da A20 može da funkcioniše kao pojačavač preživljavanja GSC-a.A20 terapije antikancere stoga bi se stoga trebali pogledati, jer će se efekti vjerovatno razlikovati u zavisnosti od tipa tumora. | 1 |
CKS3CR1 na TH2 ćelijama promoviše upalu vazdušnih puteva. | CKS3CR1 je potreban za upalu disajnih puteva promovisanjem T pomoćne opstanak i održavanje u upaljenoj alergijskoj astmi u plužnoj a astmi je T pomoćnicu tipa 2 (T (h) 2)-dodozvana bolest pluća.Kod ljudi sa astmom, frakcija CD4 (+) T ćelija eksprimira CKS3Cl1 receptor, CKS3CR1 i CKS3Cl1 ekspresiju se povećava u glatkim mišićima za airvai, pluća endotelijum i epitelom na alergenom izazovu.Ovde smo otkrili da se neobrađeni miševi sa nedostatkom CKS3CR1 manjak ili divlji tip (VT) tretirani reagensima za blokiranje CKS3CR1 prikazuju smanjenu bolest pluća na alergenu senzibilizaciju i izazov.Prenos VT CD4 (+) T ćelija u miševe CKS3CR1 obnovljeni kardinalnim karakteristikama astme i CKS3CR1-blokirajući reagensi sprečavali su upalu airvai u CKS3CR1 primaocima koji su deficifikovani u CKS3CR1.Otkrili smo da je CKS3CR1 signalizacija promovisala t (h) 2 preživljavanje u upaljenim plućima i ubrizgavanje B ćelije leukemije / limfoma-2 proteina (BCL-2) -PRANSDUCED CKS3CR1-defikuran T (H) 2 ćelije u CKS3CR1-dimenzioniranje miševa CKS3CR1.Astma.Preživljavanje izazvanog CKS3CR1 je takođe primećen za T (H) 1 ćelije na upalu disajnih puteva, ali ne i pod homeostatskim uslovima ili na perifernom upalu.Stoga CKS3CR1 i CKS3CL1 mogu predstavljati atraktivne terapijske ciljeve u astmi. | 1 |
Modeli miša mogu se generisati korišćenjem "veštačkih spermatidova". | Generacija genetski modifikovanih miševa ubrizgavanje oocita u igri androgenetske haploidne embrionalne matične ćelije su pogodne za genetsku analizu.Nedavni uspeh u izvođenju miša haploidne embrionalne matične ćelije (HAESCI) putem partenogeneze omogućili su genetsko skrining u ćelijama sisara.Međutim, uspešna generacija živih životinja iz ovih haosca, koja je potrebna za proširenje genetske analize na nivo organizma, nije postignuta.Ovde prijavljujemo izvođenje hašeza iz androgenetske blastociste.Ove ćelije, označene kao AG-HAESCI, delimično održavaju očinski otisci, izražavaju klasične markere u ESC-u i doprinose raznim tkivima, uključujući germline, nakon ubrizgavanja u diploidne blastociste.Upadno, žive miševe se mogu dobiti na injekciji AG-haescas-a u MII oocite, a ovi miševi medvjednim genetskim osobinama nose i razvijaju se u plodne odrasle osobe.Pored toga, ciljanje gena putem homologne rekombinacije je izvodljiv u AG-HAESCS-u.Naši rezultati pokazuju da se AG-HAESCS mogu koristiti kao genetski traktor oplodnje sredstvo za proizvodnju živih životinja injekcije u oocites. | 1 |
Monoklonalno antitelo ciljanje N-kadherin inhibira metastaza. | Monoklonalno antitelo ciljanje N-kadherin-a inhibira rast raka prostate, metastaza i otpornost na kastraciju Prelaz iz androgena-otpornog na karcinoma prostate u kastraciji je smrtonosni događaj nesigurne molekularne etiologije.Poređenje ekspresije gena u izogenom androgenom i CRPC Ksenogratima, našli smo ponovno povećanje izraza n-kadherinskog izraza, koji je takođe bio uzdignut u primarnim i metastatskim tumorima pojedinaca sa CRPC-om.Ektopičan izraz N-kadherina u nemetastosti, androgeni modeli od raka prostate prouzrokovale su otpornost na kastraciju, invaziju i metastazu.Monoklonalna antitela protiv ektodomaina N-kadherin smanjila je proliferaciju, adheziju i invaziju ćelija raka prostate in vitro.In vivo, ova antitela su usporila rast višestruko utvrđenih CRPC Ksenografta, blokirala lokalnu invaziju i metastazu i, na veće doze, dovela je do potpune regresije.Antitela specifična za probjela koja se znatno odgađaju vreme na pojavu otpornosti na kastraciju, značajno je uticala na histologiju i angiogenezu pogođenu, i smanjila i aktivnost AKT serine-throonin kinaze i selum Interleukin-8 (IL-8) izlučivanje.Ovi podaci pokazuju da je N-kadherin glavni uzrok metastaza i otpora kastracije i otpornosti na karcinoma prostate.Terapeutska ciljanje ovog faktora sa monoklonalnim antitelama može imati značajnu kliničku naknadu. | 1 |
SCPIF1P je smanjila sposobnost vezivanja G-Rich SSDNA u poređenju sa SSDN-om bez G. | PIF1 Porodične helikove suzbijajuća nestabilnost genoma na G-četverokutnim motivima Saccharomices Cerevisiae PIF1 Helikaza je prototipski član porodice PIF1 DNK helicase, koja je sačuvana od bakterija prema ljudima.Ovde pokazujemo da je izuzetno moćan G-četverokulsko odmotavanje sačuvano među pifovim helikasima.Štaviše, PIF1 helikozacije iz organizmi razdvojeni su za više od 3 milijarde godina evolucije oštećene DNK oštećenja na G-četverokutnim motivima u kvascu.Oštećenje podrukovane G-četverokutom proizvedeno u nepostojanju pif1 helikaza dovelo je do novih genetskih i epigenetnih promena.Pored toga, kada je izraženo u kvascu, ljudski PIF1 potisnuo je i G-četveroupouzne DNK oštećenje i produženje tela. | 0 |
Matične ćelije za ljudske embrionske ćelije dovode do tipova ćelije sa spoljne embrionalne slojeve klik, ali ne i druga dva sloja. | Klonalno izvedene ljudske embrionalne matične ćelijske linije održavaju pluripotentnost i proliferativni potencijal za produžene periode kulture.Embrionske stabljike (ES) ćelijske linije izvedene iz ljudskih blastoćica imaju razvojni potencijal da formiraju derivate sva tri embrionalne slojeve klica čak i nakon produžene kulture.Ovde opisujemo klonalni izvod dveju ćelijskih linija humanih ES, H9.1 i H9.2.U vreme Clonalne izvođenja ćelijskih linija H9.1 i H9.2 ES, ćelijska linija roditeljskog ES-a, H9, već je kontinuirano kultivisano 6 meseci.Nakon dodatnih 8 meseci kulture, h9.1 i H9.2 ES ćelijske linije nastave: (1) aktivno proliferirati, (2) izraziti visoki nivo telomeraze i (3) zadržavaju normalne kariotipove.Dužine telamera, dok su nešto promenljive, održavani između 8 i 12 KB u ćelijama H9.1 i H9.2.Visoki odlomak H9.1 i H9.2 ćelije obje formirali su teratome u miševima Scid-Beige koji su uključivali diferencirane derivate sva tri embrionalne slojeve klik.Ovi rezultati pokazuju pluripotentnost pojedinačnih ljudskih ćelija, održavanje pluripotentnosti tokom dužeg perioda kulture i dugoročno samo-obnavljanje svojstava kultivisanih ljudskih ćelija ljudskih ES-a.Izuzetni razvojni potencijal, proliferativni kapacitet i kariotipska stabilnost ljudskih ćelija koje ih razlikuju od ćelija odraslih. | 2 |
Višak gestacijske dobitke težine povezan je sa rezultatima trudnoće koji se odnosi na gojaznost. | Efekti intervencija u trudnoći na materijskoj težini i akušerskim rezultatima: Meta-analiza randomizovanog dokaza Cilj da procene efekte intervencije ishrani i životne stila u trudnoći na materinskoj i fetalnoj težini i da kvantifikuju efekte ovih intervencija na akusteterskim rezultatima.Dizajn sistematska revizija i meta-analiza.Izvori podataka Glavne baze podataka od osnivanja do januara 2012. bez ograničenja jezika.Studijska selekcija randomizovana kontrolisana suđenja koja su ocenila bilo kakve intervencije prehrani ili načina života sa potencijalom da utiču na težinu majke tokom trudnoće i ishoda trudnoće.Rezultati sinteze podataka sažeti kao relativne rizike za dihotomne podatke i srednje razlike za kontinuirane podatke.Rezultati Identifikovali su 44 relevantne randomizovane kontrolisane suđenja (7278 žena) procene tri kategorije intervencija: ishrane, fizičke aktivnosti i mešoviti pristup.Sve u svemu, bilo je smanjenje 1,42 kg (95% interval pouzdanosti 0,95 do 1,89 kg) u gestacijskom dobitku težine sa bilo kojom intervencijom u poređenju sa kontrolom.Sa svim intervencijama u kombinaciji, nije bilo značajnih razlika u težini rođenja (srednja razlika -50 g, -100 do 0 g) i učestalost velikih za gestacijsko doba (relativni rizik od 0,85, 0,66 do 1,09) ili mali za gestacijsko doba (1,00, 0,78 do 1,28) bebe između grupa, iako sam po sebi fizička aktivnost povezana sa smanjenom težinom rođenja (srednja razlika -60 g, -120 do -10 g).Intervencije su bile povezane sa smanjenim rizikom od pre-ekraljske (0,74, 0,60 do 0,92) i distocija ramena (0,39, 0,22 do 0,70), bez značajnog uticaja na druge kritično važne rezultate.Dijetalna intervencija rezultirala je najvećim smanjenjem materijskog gestacijskog porasta težine (3,84 kg, 2,45 do 5,22 kg), uz poboljšane rezultate trudnoće u poređenju s drugim intervencijama.Ukupni rejting dokaza bilo je nisko na vrlo nisko za važne ishode kao što su pre-ekralpsija, gestacijski dijabetes, gestaciona hipertenziju i prevremenstvo.Zaključci Dilječani i životni stil Intervencije u trudnoći mogu smanjiti materinsku gestacijsku masnicu i poboljšati ishode za majku i bebu.Među intervencijama, oni zasnovani na ishrani su najefikasnije i povezani su sa smanjenjem u materinskom gestacijskom dobitku težine i poboljšanim akušerskim ishodima. | 1 |
Ambulacioni nadzor krvnog pritiska je netačno u dijagnosticiranju hipertenzije. | Relativna efikasnost klinike i monitoring krvnog pritiska u poređenju sa ambulantnim praćenjem krvnog pritiska u dijagnozi hipertenzije: Sistematično preispitivanje Cilj da bi se utvrdila relativnu tačnost merenja klinike i matiranje krvnog pritiska u poređenju sa ambulantnim praćenjem krvnog pritiska u odnosu na ambulantno praćenje krvnog pritiska u poređenju sa ambulantnim praćenjem krvnog pritiskaHipertenzija.Dizajn sistematskog pregleda sa meta-analizom sa hijerarhijskim sažetimnim prijemnim karakterističnim modelima.Procenjena je metodološki kvalitet, uključujući dokaze o validaciji opreme za merenje krvnog pritiska.Izvori podataka MEDLINE (od 1966), embesa (od 1980.), kohrana baza podataka sistematskih pregleda, usudi se, medion, arif i putovanje do maja 2010. Kriterijumi podobnosti za izbor studija koji ispunjavaju studije ispitivane je dijagnoze hipertenzije u odraslima svih uzrasta.Kućna i / ili klinička merenje krvnog pritiska u poređenju sa onima koji su napravljeni korišćenjem ambulantnih praćenja koje jasno definišu pragove za dijagnozu hipertenzije.Rezultati 20 opravdanih studija koje su koristile različite pragove za dijagnozu hipertenzije, a samo sedam studija (klinika) i tri studije (dom) mogu se direktno uporediti sa ambulantnim praćenjem.U poređenju sa pragovima ambulantnih pragova od 135/85 mm HG, merenja klinike preko 140/90 mm HG imalo je osetljivost i specifičnost od 74,6% (95% interval pouzdanosti 60,7% na 84,8%) i 74,6% (47% na 90,4%),Respektivno, dok su merenja kućnih mjerenja preko 135/85 mm HG imale srednju osetljivost i specifičnost od 85,7% (78,0% na 91,0%) i 62,4% (48,0% na 75,0%).Zaključci Ni klinike niti merenje niti imali su dovoljnu osetljivost ili specifičnost koju treba preporučiti kao jedan dijagnostički test.Ako se monitoring ambulanta uzimati kao referentni standard, onda odluke o lečenju na osnovu samog klinike ili matičnog krvnog pritiska mogu rezultirati značajnom previsokom.Ambulacioni monitoring pre početka lečenja na lekovima može dovesti do odgovarajućeg ciljanja lečenja, posebno oko dijagnostičkog praga. | 2 |
End of preview. Expand
in Data Studio
Dataset Card for srbNLI
Dataset Details
Dataset Description
English:
The srbNLI dataset is an automatically translated version of the SciFact dataset (VerifAI version) into Serbian using the Google Translate API. It is designed for Natural Language Inference (NLI) tasks, where the goal is to predict the relationship between a premise and a hypothesis. The relationship could be classified as one of 3 labels - support, contradict, or no evidence. This dataset enables research in cross-lingual NLI tasks for Serbian.
Serbian:
srbNLI skup podataka predstavlja automatski prevedenu verziju SciFact skupa podataka (VerifAI verzija) na srpski jezik koristeći Google Translate API. Namenjen je zadacima iz oblasti Inferencije u prirodnom jeziku (NLI), gde je cilj predvideti odnos između premise i hipoteze. Ovaj odnos se može klasifikovati u jedan od tri označena: podrška, kontradikcija ili nema dokaza. Ovaj skup podataka omogućava istraživanja u oblasti međujezičke NLI zadatke na srpskom jeziku.
Uses
Direct Use
The dataset is intended for use in Natural Language Inference (NLI) tasks, specifically for Serbian language models. It can be used to train and evaluate NLI models on Serbian texts and in cross-lingual NLI tasks.
Out-of-Scope Use
This dataset is not suitable for tasks outside of NLI, such as machine translation or sentiment analysis, due to its specific design for inference tasks.
Dataset Structure
- claim: The premise text in Serbian.
- evidence: The hypothesis text in Serbian.
- label: The relationship between the premise and the hypothesis (0 = support, 1 = contradict, 2 = no evidence).
Dataset Creation
Curation Rationale
The srbNLI dataset was created to enable research in NLI tasks for the Serbian language, leveraging the SciFact dataset for its content and Google Translate API for translation.
Source Data
The source data is the SciFact dataset (VerifAI version), which contains English claims and corresponding evidence sentences. These were translated into Serbian using the Google Translate API.
Bias, Risks, and Limitations
As the dataset was created through automatic translation, it may contain errors or inconsistencies arising from the translation process. The quality of the translations may vary, and the dataset may contain biases inherent in the Google Translate API. Researchers should be cautious when using it for tasks that require high-quality translations.
- Downloads last month
- 35