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๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ œ๊ณตํ•˜์„ธ์š”.
์šฉ์•ก์„
์ด ๋ฌธ์ œ์—์„œ๋Š” ์ฃผ์–ด์ง„ ํ…์ŠคํŠธ ๋‚ด์˜ <MASK>๋กœ ํ‘œ์‹œ๋œ ๋ถ€๋ถ„์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ์˜ˆ์ธกํ•ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. <MASK>๊ฐ€ ์œ„์น˜ํ•œ ๋ฌธ์žฅ์˜ ์ „์ฒด ๋ฌธ๋งฅ์„ ๋ถ„์„ํ•˜์—ฌ, ๋ฌธ์žฅ์˜ ๋‚˜๋จธ์ง€ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ์ผ๊ด€๋˜๊ฒŒ <MASK>์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ๊ฐ€์žฅ ์ ํ•ฉํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ๋‹ตํ•˜์„ธ์š”. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ, ์•ก์ฒด ์‹œ๋ฃŒ ์ฑ„์ทจ ์žฅ์น˜๋Š”, ๊ฐ์ข… ์‚ฐ์—… ๋ถ„์•ผ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ๋ฐ˜๋„์ฒด ์ œ์กฐ ๊ณต์ •์—์„œ ์ด์šฉ๋˜๋Š” ์šฉ์•ก, ๋˜๋Š” ํƒฑํฌ ๋กœ๋ฆฌ(lorry)์™€ ์ €์žฅ ํƒฑํฌ ์‚ฌ์ด์—์„œ ์ด์†ก๋˜๋Š” <MASK> ํ’ˆ์งˆ ๊ด€๋ฆฌ ๋“ฑ์˜ ๋ชฉ์ ์œผ๋กœ ์„ฑ๋ถ„ ์กฐ์„ฑ ๋ถ„์„์„ ํ•˜๊ณ ์ž ํ•  ๋•Œ, ๋ชฉ์ ํ•˜๋Š” ์šฉ์•ก์˜ ์ผ์ •๋Ÿ‰์„ ์ฑ„์ทจํ•˜๋Š” ์žฅ์น˜๋ฅผ ๋งํ•œ๋‹ค.์•ก์ฒด ์‹œ๋ฃŒ๋Š” ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ๋…์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ์ด๋Ÿฌํ•œ ์•ก์ฒด ์‹œ๋ฃŒ๊ฐ€ ์ž‘์—…์ž๋‚˜ ๋˜๋Š” ์™ธ๋ถ€ ํ™˜๊ฒฝ์— ๋…ธ์ถœ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ํ™˜๊ฒฝ ๋˜๋Š” ์•ˆ์ „ ์‚ฌ๊ณ ๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์•ก์ฒด ์‹œ๋ฃŒ์˜ ๋ถ„์„์€ 10 ppt ์ดํ•˜์˜ ๋ถ„์„ ํ•œ๊ณ„๊ฐ€ ์š”๊ตฌ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๋„ ๋งŽ์•„, ์™ธ๋ถ€ ๊ณต๊ธฐ ๋“ฑ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์˜ค์—ผ์›์— ์˜ํ•ด์„œ ๋ถ„์„ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๊ต๋ž€๋  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ์กด์žฌํ•œ๋‹ค.๋”ฐ๋ผ์„œ, ์•ก์ฒด ์‹œ๋ฃŒ ์ฑ„์ทจ๋Š” ํ™˜๊ฒฝ ๋ฐ ์•ˆ์ „ ์‚ฌ๊ณ ๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒ๋˜์ง€ ์•Š๊ณ , ์™ธ๋ถ€ ๊ต๋ž€์„ ๋ฐ›์ง€ ์•Š๋„๋ก ๋ฐ€ํ๋œ ๋˜๋Š” ๊ฒฉ๋ฆฌ๋œ ๊ณต๊ฐ„์—์„œ ํ–‰ํ•ด์งˆ ํ•„์š”๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค.์•„์šธ๋Ÿฌ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ์•ก์ฒด ์‹œ๋ฃŒ ์ฑ„์ทจ๋Š”, ๋ฐ˜๋„์ฒด ์ œ์กฐ ๊ณต์ • ๋˜๋Š” ํƒฑํฌ ๋กœ๋ฆฌ์™€ ์ €์žฅ ํƒฑํฌ ์‚ฌ์ด์˜ ์•ก์ฒด ์‹œ๋ฃŒ ์ด์†ก ์ž‘์—…์„ ์ค‘๋‹จ์‹œํ‚ค๊ฑฐ๋‚˜ ์ง€์—ฐ์‹œํ‚ค์ง€ ์•Š์œผ๋ฉด์„œ ํ–‰ํ•ด์งˆ ํ•„์š”๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค.ํ•œํŽธ, ์ข…๋ž˜์˜ ์•ก์ฒด ์‹œ๋ฃŒ ์ฑ„์ทจ ์žฅ์น˜์˜ ๊ฒฝ์šฐ, ์‹œ๋ฃŒ ์ฑ„์ทจ๋ฅผ ์œ„ํ•ด์„œ ์‹œ๋ฃŒ ์ฑ„์ทจ ์‹œ์ ์ด ๋  ๋•Œ๊นŒ์ง€, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์ƒ˜ํ”Œ์ด ์ฑ„์ทจ๋˜๋Š” ๋™์•ˆ ์ž‘์—…์ž๊ฐ€ ๋Œ€๊ธฐํ•˜๋Š” ์‹œ๊ฐ„์ด ๋‚ญ๋น„๋œ๋‹ค.
MASK_์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ œ๊ณตํ•˜์„ธ์š”.
์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ
์ด ๋ฌธ์ œ์—์„œ๋Š” ์ฃผ์–ด์ง„ ํ…์ŠคํŠธ ๋‚ด์˜ <MASK>๋กœ ํ‘œ์‹œ๋œ ๋ถ€๋ถ„์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ์˜ˆ์ธกํ•ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. <MASK>๊ฐ€ ์œ„์น˜ํ•œ ๋ฌธ์žฅ์˜ ์ „์ฒด ๋ฌธ๋งฅ์„ ๋ถ„์„ํ•˜์—ฌ, ๋ฌธ์žฅ์˜ ๋‚˜๋จธ์ง€ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ์ผ๊ด€๋˜๊ฒŒ <MASK>์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ๊ฐ€์žฅ ์ ํ•ฉํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ๋‹ตํ•˜์„ธ์š”. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ตœ๊ทผ์—๋Š” ํ†ตํ™” ๊ธฐ๋Šฅ๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ, ๋‹ค์–‘ํ•œ ์‘์šฉํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์„ ์„ค์น˜ํ•˜์—ฌ ์ด์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์Šค๋งˆํŠธํฐ(smart-phone) ๋ฐ ํƒœ๋ธ”๋ฆฟPC(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด, ์•„์ดํŒจ๋“œ, ๊ฐค๋Ÿญ์‹œ ํƒญ ๋“ฑ) ๋“ฑ์˜ ํœด๋Œ€ ์ „์ž๊ธฐ๊ธฐ๊ฐ€ ๋„๋ฆฌ ๋ณด๊ธ‰๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ถ”์„ธ์ด๋‹ค.์ƒ๊ธฐํ•œ ํœด๋Œ€ ์ „์ž๊ธฐ๊ธฐ์˜ ๊ฐ€์žฅ ํฐ ์žฅ์ ์€ ๊ธฐ์กด์˜ ๋ฐ์Šคํฌํƒ‘ ์ปดํ“จํ„ฐ ๋˜๋Š” ๋…ธํŠธ๋ถ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋žฉํƒ‘ ์ปดํ“จํ„ฐ์— ๋น„ํ•ด ์ปดํ“จํŒ… ๊ธฐ๊ธฐ๋กœ์„œ ์ž‘์€ ํฌ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฐ€์ ธ ํœด๋Œ€์„ฑ์ด ์ข‹๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์žฅ์ ์œผ๋กœ ์ธํ•œ ์ œ์•ฝ์œผ๋กœ๋Š” ์ž‘์€ ํฌ๊ธฐ์˜ ๋””์Šคํ”Œ๋ ˆ์ด ์ˆ˜๋‹จ(<MASK> ํ„ฐ์น˜์Šคํฌ๋ฆฐ์ด ์ด์šฉ๋จ)์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.์ฆ‰, ๋งŽ์€ ์‚ฌ์šฉ์ž๋“ค์ด ์ „ํ™” ๊ธฐ๋Šฅ๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ, ์ธํ„ฐ๋„ท ๊ธฐ๋Šฅ ๋“ฑ์„ ์ฃผ๋กœ ์ด์šฉํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š”๋ฐ, ์›น ํŽ˜์ด์ง€(webpage) ๊ฒ€์ƒ‰ ๋˜๋Š” ๋ฌธ์„œ ์—ด๋žŒ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์ž‘์€ ํ„ฐ์น˜์Šคํฌ๋ฆฐ์œผ๋กœ ์ธํ•ด ๋ถˆํŽธ์„ ๊ฒช๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.
MASK_์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ์–ธ๋„ํ”„๋“œ ๋ฐ˜๋„์ฒด์ธต์€ ์ „๊ธฐ ์ €ํ•ญ์ด ํฌ๋ฉฐ, ์ „๋ฅ˜ ํŒจ์Šค ํ˜•์„ฑ์ด ์–ด๋ ต๋‹ค๋Š” ๋‹จ์ ์ด ์žˆ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: LED(Light Emitting Diode; ๋ฐœ๊ด‘ ๋‹ค์ด์˜ค๋“œ)๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ˜๋„์ฒด์˜ ํŠน์„ฑ์„ ์ด์šฉํ•ด ์ „๊ธฐ ์‹ ํ˜ธ๋ฅผ ์ ์™ธ์„ , ๊ฐ€์‹œ๊ด‘์„  ๋˜๋Š” ๋น›์˜ ํ˜•ํƒœ๋กœ ๋ณ€ํ™˜์‹œํ‚ค๋Š” ์†Œ์ž๋กœ, ๊ฐ€์ •์šฉ ๊ฐ€์ „์ œํ’ˆ, ๋ฆฌ๋ชจ์ฝ˜, ์ „๊ด‘ํŒ, ํ‘œ์‹œ๊ธฐ, ๊ฐ์ข… ์ž๋™ํ™” ๊ธฐ๊ธฐ ๋“ฑ์— ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ , ์ ์ฐจ LED์˜ ์‚ฌ์šฉ ์˜์—ญ์ด ๋„“์–ด์ง€๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ถ”์„ธ์ด๋‹ค.๋ณดํ†ต, ์†Œํ˜•ํ™”๋œ LED๋Š” PCB(Printed Circuit Board) ๊ธฐํŒ์— ์ง์ ‘ ์žฅ์ฐฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ ํ‘œ๋ฉด์‹ค์žฅ์†Œ์ž(Surface Mount Device)ํ˜•์œผ๋กœ ๋งŒ๋“ค์–ด์ง€๊ณ  ์žˆ๊ณ , ์ด์— ๋”ฐ๋ผ ํ‘œ์‹œ์†Œ์ž๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” LED ๋žจํ”„๋„ ํ‘œ๋ฉด์‹ค์žฅ์†Œ์ž ํ˜•์œผ๋กœ ๊ฐœ๋ฐœ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ํ‘œ๋ฉด์‹ค์žฅ์†Œ์ž๋Š” ๊ธฐ์กด์˜ ๋‹จ์ˆœํ•œ ์ ๋“ฑ ๋žจํ”„๋ฅผ ๋Œ€์ฒดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๊ฒƒ์€ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์นผ๋ผ๋ฅผ ๋‚ด๋Š” ์ ๋“ฑํ‘œ์‹œ๊ธฐ์šฉ, ๋ฌธ์žํ‘œ์‹œ๊ธฐ ๋ฐ ์˜์ƒํ‘œ์‹œ๊ธฐ ๋“ฑ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค.์ด์™€ ๊ฐ™์ด LED์˜ ์‚ฌ์šฉ ์˜์—ญ์ด ๋„“์–ด์ง€๋ฉด์„œ, ์ƒํ™œ์— ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์ „๋“ฑ, ๊ตฌ์กฐ ์‹ ํ˜ธ์šฉ ์ „๋“ฑ ๋“ฑ์— ์š”๊ตฌ๋˜๋Š” ํœ˜๋„๊ฐ€ ๋†’์ด์ง€๋Š” ๋ฐ”, LED์˜ ๋ฐœ๊ด‘ํœ˜๋„๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ์ถœ์›๋ฒˆํ˜ธ 10-2005-0067018 ์—์„œ๋Š” ์—ญ์ „์•• ์ธ๊ฐ€์‹œ, ์–ธ๋„ํ”„๋“œ ๋ฐ˜๋„์ฒด์ธต์„ ํ†ตํ•ด ์ œ2 ์ „๋ฅ˜ ํŒจ์Šค๊ฐ€ ํ˜•์„ฑ๋˜์–ด ESD ์— ์˜ํ•œ ํŒŒ์†์ด ๋ฐฉ์ง€๋˜๋Š” ๋ฐœ๊ด‘์†Œ์ž๋ฅผ ๊ฐœ์‹œํ•œ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์•„์‹œ์•„ ๊ตญ๊ฐ€์˜ ๊ตญ์ œ์ธ๊ถŒ์กฐ์•ฝ ๊ฐ€์ž…ํ˜„ํ™ฉ์„ ์‚ดํŽด๋ณด๋ฉด ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค. 1966. 12. 16 ์ฑ„ํƒ๋˜๊ณ , 1976. 2. 23 ๋ฐœํšจ๋œ ์‹œ๋ฏผ์  ๋ฐ ์ •์น˜์  ๊ถŒ๋ฆฌ์— ๊ด€ํ•œ ๊ตญ์ œ๊ทœ์•ฝ(International Covenant on Civil and Political Rights(ICCPR))์—๋Š” ํ•œ๊ตญ, ๋ถํ•œ์„ ํฌํ•จํ•˜์—ฌ 35๊ฐœ์˜ ์•„์‹œ์•„ ๊ตญ๊ฐ€๊ฐ€, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  1966. 12. 16 ์ฑ„ํƒ๋˜๊ณ , 1976. 2. 23 ๋ฐœํšจ๋œ ํ•œ๊ตญ, ๋ถํ•œ์„ ํฌํ•จํ•˜์—ฌ ๊ฒฝ์ œ์ , ์‚ฌํšŒ์  ๋ฐ ๋ฌธํ™”์  ๊ถŒ๋ฆฌ์— ๊ด€ํ•œ ๊ตญ์ œ๊ทœ์•ฝ(International Covenant on Economic, Social and Cultural Rights(ICESCR))์˜ ๊ฒฝ์šฐ 38๊ฐœ์˜ ์•„์‹œ์•„ ๊ตญ๊ฐ€๊ฐ€ ๊ฐ€์ž…๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์•„์‹œ์•„์ง€์—ญ์˜ ์ธ๊ถŒ ์ œ๊ณ  ๋ฐฉ์•ˆ์— ๊ด€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์‹œ๋ฏผ์ , ์ •์น˜์  ๊ถŒ๋ฆฌ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ตญ์ œ๊ทœ์•ฝ์—๋Š” ํ•œ๊ตญ์„ ํฌํ•จํ•œ 35๊ฐœ ์•„์‹œ์•„ ๊ตญ๊ฐ€๊ฐ€ ๊ฐ€์ž…๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๊ฒฝ์ œ, ์‚ฌํšŒ, ๋ฌธํ™”์  ๊ถŒ๋ฆฌ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ตญ์ œ๊ทœ์•ฝ์—๋Š” ํ•œ๊ตญ์„ ํฌํ•จํ•œ 38๊ฐœ ์•„์‹œ์•„ ๊ตญ๊ฐ€๊ฐ€ ๊ฐ€์ž…๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ๋„๊ฐ€ ์ค‘์‹ฌ์˜ ์—ฐ๊ตฌ ๊ฒฝํ–ฅ์—์„œ ์ƒ๋Œ€์ ์œผ๋กœ ์†Œ์™ธ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€์˜ ์žก๊ฐ€์  ์„ฑ๊ฒฉ์„ ๋‹ค์‹œ ์‚ดํŽด๋ด„์œผ๋กœ์จ ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€์—ฐ๊ตฌ์˜ ํญ์„ ๋„“ํžˆ๊ณ  ๋‹ค์†Œ ์ •์ฒด๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€ ์—ฐ๊ตฌ์— ๋‹ค์–‘ํ•œ ์‹œ๊ฐ์„ ๋„์ž…ํ•˜๋Š” ๊ณ„๊ธฐ๋ฅผ ๋งŒ๋“ค๊ณ ์ž ํ•œ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ใ€ŽํšŒ๋‚จ์ž(ๆทฎๅ—ๅญ)ใ€๋Š” ใ€Ž์—ฌ์”จ์ถ˜์ถ”(๏ฆ€ๆฐๆ˜ฅ็ง‹)ใ€์™€ ๋”๋ถˆ์–ด ใ€Žํ•œ์„œ(ๆผขๆ›ธ)ใ€ ใ€Ž์˜ˆ๋ฌธ์ง€(่—ๆ–‡ๅฟ—)ใ€์—์„œ ์žก๊ฐ€(้›œๅฎถ)๋กœ ๋ถ„๋ฅ˜๋œ ์ด๋ž˜, ์œ ๊ฐ€(ๅ„’ๅฎถ), ๋ฌต๊ฐ€(ๅขจๅฎถ), ๋„๊ฐ€(้“ๅฎถ) ๋“ฑ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์‚ฌ์ƒ์ด ์ข…ํ•ฉ๋œ ํ…์ŠคํŠธ๋กœ์„œ ์ดํ•ด๋˜์—ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€์˜ ๋‚ด์šฉ์  ํ’๋ถ€ํ•จ์— ๋น„ํ•˜์—ฌ ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€์—ฐ๊ตฌ๋Š” ๋‹ค์–‘ํ•œ ๊ด€์ ์—์„œ ์ˆ˜ํ–‰๋˜์ง€ ๋ชปํ•˜๊ณ  ๋„๊ฐ€์˜ ๊ด€์ ์— ์น˜์šฐ์นœ ๊ฒฝํ–ฅ์ด ์žˆ๋‹ค. ์ด์„๋ช…์€ ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€๋ฅผ โ€˜์žก๊ฐ€์— ์†ํ•˜๋Š” ์žก์„œโ€™๋กœ ๋Œ€ํ•˜๋Š” ๊ด€์ ์„ ๋น„ํŒํ•˜๊ณ , ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€๋ฅผ ๋„๊ฐ€, ํŠนํžˆ ์„ ์ง„๋„๊ฐ€(ๅ…ˆ็งฆ้“ๅฎถ)์™€ ํ™ฉ๋กœํ•™(้ปƒ่€ๅญธ)์„ ์—ฐ๊ฒฐํ•˜๋Š” ํ•œ๋Œ€๋„๊ฐ€(ๆผขไปฃ้“ๅฎถ) ํ˜น์€ ์„œํ•œ๋„๊ฐ€(่ฅฟๆผข้“ๅฎถ)์— ์†ํ•˜๋Š” ํ…์ŠคํŠธ๋กœ ์„ค๋ช…ํ•œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ด์„๋ช…์˜ ๊ด€์ ์€ ์–‘๊ณ„์ดˆ, ๋ชจ์ข…๊ฐ์˜ ๊ด€์ ์„ ๋”ฐ๋ฅธ ๊ฒƒ์ด๊ธฐ๋„ ํ•˜๋‹ค. ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€๋ฅผ ํ›‘์–ด๋ณด๋ฉด, ๋„๊ฐ€์˜ ํ…์ŠคํŠธ๋กœ ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋‚ด์šฉ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋‘๋“œ๋Ÿฌ์ง„๋‹ค. ๋…ธ์žฅ์‚ฌ์ƒ(๏คด่ŽŠๆ€ๆƒณ)์œผ๋กœ ๋Œ€ํ‘œ๋˜๋Š” ์„ ์ง„๋„๊ฐ€์™€๋Š” ๋‚ด์šฉ์ ์œผ๋กœ ๊ฒน์น˜๋Š” ๋ถ€๋ถ„๋„ ์ƒ๋‹นํ•˜๋‹ค. ๋ฌด์œ„(็„ก็ˆฒ) ๊ฐœ๋…์€ ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€์—์„œ๋„ ์ฃผ์š” ๊ฐœ๋…์œผ๋กœ ๋“ฑ์žฅํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€๋ฅผ ์„ ์ง„์œ ๊ฐ€(ๅ…ˆ็งฆๅ„’ๅฎถ)์˜ ๊ด€์ , ํŠนํžˆ ใ€Ž์ˆœ์ž(่€ๅญ)ใ€์™€์˜ ์—ฐ๊ฒฐ ์„ ์ƒ์—์„œ ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€๋ฅผ ์žฌ์กฐ๋ช…ํ•˜๊ณ ์ž ํ•œ๋‹ค. ๊น€์œ ์ฒ ์ด ์ง€์ ํ–ˆ๋“ฏ์ด ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€์—์„œ๋Š” ่€ๅญ์ดํ›„๋กœ ๋ณด์ด๊ธฐ ์‹œ์ž‘ํ•œ ้›œๅฎถ็š„ ๅ‚พๅ‘, ์ฆ‰ ์„ ์ง„์œ ๊ฐ€, ์„ ์ง„๋„๊ฐ€, ์„ ์ง„๋ฒ•๊ฐ€ ๋“ฑ ์ œ์ž๋ฐฑ๊ฐ€์˜ ์‚ฌ์ƒ์„ ์ข…ํ•ฉํ•˜๋ ค๋Š” ๊ฒฝํ–ฅ์ด ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๋ฉฐ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ฒฝํ–ฅ์ด์•ผ๋ง๋กœ ใ€ŽํšŒ๋‚จ์žใ€๋ฅผ ใ€Ž์—ฌ์”จ์ถ˜์ถ”ใ€์™€ ๋”๋ถˆ์–ด ์žก๊ฐ€๋กœ ๋ถ„๋ฅ˜ํ•˜๋Š” ๊ทผ๊ฑฐ์ด๊ธฐ๋„ ํ•˜๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
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์–‘์Šน์กฐ ์ถฉ๋‚จ์ง€์‚ฌ๊ฐ€ 10์ผ 3๋ฐ•5์ผ์˜ ์ผ์ •์œผ๋กœ ํ•ด์™ธ๊ธฐ์—… ํˆฌ์ž์œ ์น˜๋ฅผ ๋ชฉ์ ์œผ๋กœ ํ•œ ๋„ค๋œ๋ž€๋“œยท๋ฒจ๊ธฐ์— ์ถœ์žฅ์„ ๋– ๋‚˜ P์‚ฌ, U์‚ฌ, V์‚ฌ ๋“ฑ ํ•ด์™ธ ๊ธ€๋กœ๋ฒŒ ๊ธฐ์—… 4๊ฐœ์‚ฌ์™€ ํˆฌ์ž์œ ์น˜MOU๋ฅผ ์ฒด๊ฒฐํ•  ์˜ˆ์ •์ด๋‹ค.
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๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์—ด ์ด๋ฏธ์ง€๋Š” ๋Œ€์ƒ ๋ฌผ์ฒด๊ฐ€ ๊ฐ€์ง„ ์˜จ๋„๋ฅผ ์˜์ƒ์œผ๋กœ ํ‘œํ˜„ํ•œ ์ด๋ฏธ์ง€์ด๋‹ค. ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์—ด ์ด๋ฏธ์ง€๋Š” ์˜จ๋„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๋ฌผ์ฒด๊ฐ€ ๋ฐฉ์ถœํ•˜๋Š” ์ ์™ธ์„ ์„ ๊ฐ์ง€ํ•˜๋Š” ์ ์™ธ์„  ์„ผ์„œ ๋“ฑ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ธ์‹ ๋ฐ ๋ถ„์„ํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜๋Š” ๊ด€์‹ฌ ๋Œ€์ƒ์„ ์ดฌ์ƒํ•จ์œผ๋กœ์จ ์–ป์–ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์—ด ์ด๋ฏธ์ง€๋Š” ์กฐ๋„ ๋“ฑ์˜ ๋ฌธ์ œ๋กœ ์ธํ•˜์—ฌ ๊ฐ€์‹œ๊ด‘ ์ด๋ฏธ์ง€๋ฅผ ์ ์šฉํ•˜๊ธฐ ์–ด๋ ค์šด ์‚ฐ์—… ๋ถ„์•ผ ์ „๋ฐ˜์— ๊ฑธ์ณ ๋‹ค์–‘ํ•˜๊ฒŒ ์ด์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๊ตญ๋‚ด ์ „๋ ฅ์†Œ๋น„๋Ÿ‰์„ ํŒŒ์•…ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํ•œ์ „์˜ ์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰์€ ์™ธํ™˜์œ„๊ธฐ ๋‹น์‹œ๋ฅผ ์ œ์™ธํ•˜๊ณ  ํ•ญ์ƒ ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ 2000๋…„ ์ดํ›„์—๋„ GDP ์„ฑ์žฅ๋ฅ ๋ณด๋‹ค ์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€์œจ์ด ๋†’์•˜๋‹ค. [๊ทธ๋ฆผ 11]์— ๋‚˜ํƒ€๋‚œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด 2003๋…„์—๋Š” GDP๊ฐ€ 2.9% ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์œผ๋‚˜ ์—ฐ๊ฐ„์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰์€ 5.4%๊ฐ€ ๋Š˜์—ˆ๋‹ค. 2009๋…„์—๋Š” GDP๊ฐ€ 0.7% ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์ง€๋งŒ ์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰์€ 2.4% ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ 2012๋…„์—๋Š” GDP๋Š” 2.3%๊ฐ€ ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์ง€๋งŒ ์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰์€ 2.5%๊ฐ€ ๋Š˜์—ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฐ๋ฐ ์ตœ๊ทผ 2๋…„๊ฐ„์€ ์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€์œจ์ด GDP ์ฆ๊ฐ€์œจ์— ๋ฏธ์น˜์ง€ ๋ชปํ•˜์˜€๋‹ค. 2013๋…„์—๋Š” GDP ์ฆ๊ฐ€์œจ์ด 3%์˜€์œผ๋‚˜ ์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€์œจ์ด 1.8% ์˜€์œผ๋ฉฐ, 2014๋…„์—๋Š” GDP๊ฐ€ 3.3% ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์œผ๋‚˜ ์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰์€ 0.6% ์ฆ๊ฐ€์— ๊ทธ์ณค๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์ „๋ ฅ์ˆ˜๊ธ‰๊ธฐ๋ณธ๊ณ„ํš์˜ ์‚ฌ์ „ํ‰๊ฐ€ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ํ•œ์ „์˜ ์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰์€ ์™ธํ™˜์œ„๊ธฐ ๋‹น์‹œ๋ฅผ ์ œ์™ธํ•˜๊ณ  ๊พธ์ค€ํžˆ ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์œผ๋‚˜ ์ตœ๊ทผ 2๋…„๊ฐ„์€ ์ „๋ ฅํŒ๋งค๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€์œจ์ด GDP ์ฆ๊ฐ€์œจ์— ๋ฏธ์น˜์ง€ ๋ชปํ•˜์˜€๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์ œ๋ชฉ: [์‚ฌ์„ค]ํ•œยท์ผ ์™ธ๊ต์žฅ๊ด€ํšŒ๋‹ด๋งˆ์ € ๋ฌด์œ„, ํŒŒ๊ตญ์œผ๋กœ ๊ฐ€์ž๋Š” ์ผ๋ณธ 1์ผ ํƒœ๊ตญ ๋ฐฉ์ฝ•์—์„œ ํ•œยท์ผ ์™ธ๊ต์žฅ๊ด€ํšŒ๋‹ด์ด ์—ด๋ฆฐ ๊ฐ€์šด๋ฐ, ๊ฐ•๊ฒฝํ™” ์žฅ๊ด€์€ 'ํ™”์ดํŠธ๋ฆฌ์ŠคํŠธ'์—์„œ ํ•œ๊ตญ์„ ์ œ์™ธํ•˜๋Š” ์กฐ์น˜๋ฅผ ๋ณด๋ฅ˜ยท์ค‘๋‹จํ•  ๊ฒƒ์„ ์ด‰๊ตฌํ–ˆ์œผ๋‚˜, ์ž…์žฅ์ฐจ๋งŒ ํ™•์ธํ•œ ์ฑ„ ๋ฌด์‚ฐ๋˜์—ˆ์œผ๋ฉฐ ์–‘๊ตญ ๊ฐˆ๋“ฑ์ด ์•ˆ๋ณด ๋ถ„์•ผ๋กœ๊นŒ์ง€ ๋ฒˆ์ ธ, ๊ฒฐ๊ตญ ์ผ๋ณธ์ด ๋„๋ฐœ์„ ๋ฉˆ์ถ”์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๋ฉด ํ•œ์ผ ๊ด€๊ณ„๋ฅผ ํŒŒ๊ตญ์œผ๋กœ ๋ชฐ๊ณ  ๊ฐ„ ์ฑ…์ž„์€ ์ผ๋ณธ์ด ์ง€๊ฒŒ ๋  ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ: ๊ณผ์ง•๊ธˆ๋ถ€๊ณผ์ฒ˜๋ถ„์ทจ์†Œ๋“ฑ ์‚ฌํšŒ๋ณต์ง€์‹œ์„ค ์šด์˜ ์ž๊ธˆ์ด ๋ถ€๋‹นํ•˜๊ฒŒ ์‚ฌ์šฉ๋˜์–ด ์‹œ์„ค์— ๊ธˆ์ „์  ์†ํ•ด๊ฐ€ ์ƒ๊ธด ๊ฒฝ์šฐ, ๊ทธ ์†ํ•ด๋ฅผ ์›์ƒ๋ณต๊ท€์‹œํ‚ค๋„๋ก ๋ช…๋ นํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ '๊ณผ๊ฑฐ์˜ ์ž˜๋ชป๋œ ์ ์„ ๊ณ ์น˜๋Š” ๊ฒƒ'์œผ๋กœ์„œ ๊ฐœ์„ ๋ช…๋ น์— ํ•ด๋‹นํ•œ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: MBC "ไธญ๊ณผ ํŒ๊ถŒ ๊ณ„์•ฝ ํ•œ ์  ์—†์–ด"MBC "ไธญ๊ณผ ํŒ๊ถŒ ๊ณ„์•ฝ ํ•œ ์  ์—†์–ด" [์ดํ™”์„ญ ๊ธฐ์ž [email protected]] MBC์˜ '์ „์ง€์  ์ฐธ๊ฒฌ ์‹œ์ '(์™ผ์ชฝ)๊ณผ ์ค‘๊ตญ ํ…์„ผํŠธ์˜ '๋„ˆ์™€๋‚˜์˜ ๋งค๋‹ˆ์ €'. MBC, ํ…์„ผํŠธ ์ œ๊ณต. ์ค‘๊ตญํŒ '์ „์ง€์  ์ฐธ๊ฒฌ์‹œ์ '('์ „์ฐธ์‹œ')์ธ ํ…์„ผํŠธ ์˜ˆ๋Šฅ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ '๋„ˆ์™€ ๋‚˜์˜ ๋งค๋‹ˆ์ €'๊ฐ€ MBC์˜ '์ „์ฐธ์‹œ'๋ฅผ ๋ถˆ๋ฒ•์œผ๋กœ ํ‘œ์ ˆํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋“œ๋Ÿฌ๋‚ฌ๋‹ค. MBC๋Š” 2์ผ ์ค‘๊ตญ ํ…์„ผํŠธ ์˜ˆ๋Šฅํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ '๋‚˜์™€ ๋‚˜์˜ ๋งค๋‹ˆ์ €'์— ๋Œ€ํ•ด "ํŒ๊ถŒ ๊ณ„์•ฝ์„ ๋งบ์€ ์ ์ด ์—†๋‹ค"๋ฉด์„œ "์ค‘๊ตญ ์ •์‹ํŒ์€ ํ˜„์žฌ ์ œ์ž‘ ์ค‘์— ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์ •์‹ ๋ฒ„์ „ ํƒ€์ดํ‹€์€ '์šฐ๋ฆฌ ๋‘˜์˜ ๊ด€๊ณ„'๋‹ค. ๋ฐฉ์˜ ์‹œ๊ธฐ์™€ ํ”Œ๋žซํผ์€ ๋ฏธ์ •"์ด๋ผ๊ณ  ๋ฐํ˜”๋‹ค. ์ง€๋‚œ 3์›” 17์ผ ์ฒซ ๊ณต๊ฐœ๋œ '๋‚˜์™€ ๋‚˜์˜ ๋งค๋‹ˆ์ €'๋Š” ์—ฐ์˜ˆ์ธ๊ณผ ๋งค๋‹ˆ์ €์˜ ์ผ์ƒ์„ ๋‹ด๊ณ  ์—”ํ„ฐํ…Œ์ธ๋จผํŠธ ์‚ฐ์—…์˜ ์ด๋ฉด์— ์ฃผ๋ชฉํ•œ๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ '์ „์ฐธ์‹œ'์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๋‹ค. ์ด๋™ํ•˜๋Š” ์ฐจ๋Ÿ‰์—์„œ ์Šคํƒœํ”„์™€ ์Šค์Šค๋Ÿผ ์—†์ด ์–ด์šธ๋ฆฌ๋Š” ์Šคํƒ€์˜ ๋ชจ์Šต์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๊ฑฐ๋‚˜, ๋•Œ๋ก  ๊ฐ€์žฅ ์นœํ•œ ์นœ๊ตฌ์ฒ˜๋Ÿผ ์ด์•ผ๊ธฐ๋ฅผ ๋‚˜๋ˆˆ๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ '์ „์ฐธ์‹œ'๋ฅผ ์—ฐ์ƒ์‹œํ‚จ๋‹ค. ์žฅ์šฐ๊ธฐ, ๋ฐฑ์šฐ, ์ฃผ์•„๋ฌธ ๋“ฑ์ด ์ถœ์—ฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ๊ฐ์˜ ๋งค๋‹ˆ์ €์™€ ์†Œ์†์‚ฌ ๋Œ€ํ‘œ๊ฐ€ ํ•จ๊ป˜ ํ•˜๋Š” '๋„ˆ์™€ ๋‚˜์˜ ๋งค๋‹ˆ์ €'๋Š” ๋ชจ๋‘ ๊ฐ™์€ ์†Œ์†์‚ฌ์˜ ์ค‘ํ™”๊ถŒ ์Šคํƒ€๋“ค์ด ์ถœ์—ฐํ•œ๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ '์ „์ฐธ์‹œ'์™€ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋งŒ๋“ค์–ด๋‚ด๊ธด ํ–ˆ๋‹ค. ์ค‘๊ตญ์˜ ๊ตญ๋‚ด ๋ฐฉ์†ก ํ‘œ์ ˆ์€ ์‹ฌ๊ฐํ•œ ์ˆ˜์ค€์ด๋‹ค. ์ง€๋‚œํ•ด 10์›” ๊น€์„ฑ์ˆ˜ ๋”๋ถˆ์–ด๋ฏผ์ฃผ๋‹น ์˜์›์ด ๋ฐœํ‘œํ•œ ์ž๋ฃŒ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ํ‘œ์ ˆ ์‚ฌ๋ก€๋งŒ 34ํŽธ์— ๋‹ฌํ–ˆ๋‹ค. ๊ฐ ๋ฐฉ์†ก์‚ฌ ๋ณ„๋กœ๋Š” KBS 7๊ฐœ, MBC 3๊ฐœ, SBS 10๊ฐœ, JTBC 5๊ฐœ, tvN 6๊ฐœ, Mnet 3๊ฐœ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์ด ์ค‘๊ตญ์— ํ‘œ์ ˆ๋‹นํ–ˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ ์ค‘๊ตญ ์•„์ด์น˜์ด '์šฐ์ƒ์—ฐ์Šต์ƒ'์€ ์ง€๋‚œํ•ด 4์›” ๊ตญ์ œ ํฌ๋งท์ธ์ฆ๋ฐ๋ณดํ˜ธํ˜‘ํšŒ(FRAPA)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ Mnet 'ํ”„๋กœ๋“€์Šค 101' ํ‘œ์ ˆ ํŒ์ •์„ ๋ฐ›๊ธฐ๋„ ํ–ˆ๋‹ค.
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๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
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๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ๋ณธ ๋…ผ๋ฌธ์ด ์šฐ์ฆˆ๋ฒ ํ‚ค์Šคํƒ„๊ณผ ๋ชฝ๊ณจ์ด๋ผ๋Š” ๋‘ ๊ตญ๊ฐ€์— ์ฃผ๋ชฉํ•˜๋Š” ์ด์œ ๋Š” ๊ณผ๊ฑฐ ์‚ฌํšŒ์ฃผ์˜ ๊ตญ๊ฐ€๋กœ์„œ ๊ณ„ํš๊ฒฝ์ œ๋ฅผ ์ถ”์ข…ํ•˜๋˜ ๋‘ ๊ตญ๊ฐ€๊ฐ€ ์‹œ์žฅ๊ฒฝ์ œ๋กœ์˜ ์ฒด์ œ์ „ํ™˜ ๊ณผ์ •์—์„œ ๋งค์šฐ ์ƒ๋ฐ˜๋˜๋Š” ์ „๋žต์„ ์„ ํƒํ–ˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋ฉฐ ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์„ ํƒ์˜ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ๊ทธ ๊ท€๊ฒฐ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๋Š” ์‚ฌ์œ ํ™” ๊ณผ์ • ๋˜ํ•œ ๋Œ€์กฐ์ ์ธ ๋ชจ์Šต์„ ๋ณด์˜€๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ณธ ๋…ผ๋ฌธ์€ ์ด์ฒ˜๋Ÿผ ๊ฒฝ์ œ๊ฐœํ˜ ์†๋„์˜ ๊ด€์ ์—์„œ ์–‘๊ตญ์˜ ์ƒ๋ฐ˜๋œ ์ฒด์ œ์ „ํ™˜์ „๋žต์ธ ๊ธ‰์ง„์ฃผ์˜์™€ ์ ์ง„์ฃผ์˜๊ฐ€ ์‹ค์ œ ๊ฒฝ์ œ์„ฑ์žฅ์—์„œ๋Š” ๋ชจ๋‘ ๊ธ์ •์ ์ธ ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ์ด์–ด์กŒ๋‹ค๋Š” ์‚ฌ์‹ค์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ 1980๋…„๋Œ€ ๋ง๋ถ€ํ„ฐ 1990๋…„๋Œ€ ๋ง๊นŒ์ง€, ์–‘๊ตญ์˜ ์ฒด์ œ์ „ํ™˜ ์ดˆ๊ธฐ 10์—ฌ ๋…„์˜ ๊ณผ์ •์„ ์ „๋žต์„ ํƒ์˜ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ์‚ฌ์œ ํ™” ๊ณผ์ •์„ ํ†ตํ•ด ๋น„๊ตยทํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ณ ์ž ํ•œ๋‹ค. ํƒˆ์‚ฌํšŒ์ฃผ์˜ ์ฒด์ œ์ „ํ™˜ ๊ตญ๊ฐ€๋“ค์— ๋Œ€ํ•œ ๊ธฐ์กด์˜ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์ฃผ๋กœ ๊ณ„ํš๊ฒฝ์ œ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์‹œ์žฅ๊ฒฝ์ œ๋กœ์˜ ์ฒด์ œ์ „ํ™˜์˜ ์†๋„, ๊ฐœํ˜์˜ ๋ฒ”์œ„์™€ ๊ฐœํ˜ ๊ณผ์ •์—์„œ์˜ ์šฐ์„ ์ˆœ์œ„ ๋ฐ ๊ตญ๊ฐ€์˜ ์—ญํ• ์— ๋Œ€ํ•œ ๋…ผ์˜๊ฐ€ ์ฃผ๋ฅผ ์ด๋ฃจ์–ด ์ฒด์ œ์ „ํ™˜ ์ „๋žต์˜ ์„ฑ๊ฒฉ๊ณผ ๋‚ด์šฉ, ๊ฒฐ๊ณผ๋งŒ์„ ๋ถ„์„ํ•˜๋Š” ๊ฒฝํ–ฅ์„ ๋ณด์˜€์œผ๋ฉฐ ๊ฐ๊ธฐ ๋‹ค๋ฅธ ์ „๋žต์„ ์„ ํƒํ•˜๊ฒŒ ๋œ ๊ฑฐ์‹œ์  ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ๊ฒฝ์ œ์  ์ดˆ๊ธฐ ์กฐ๊ฑด์˜ ์ฐจ์ด์ , ์™ธ์ƒ์  ์š”์ธ์— ๋Œ€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ๋ถ€์กฑํ–ˆ๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ: '์ „์ง€์  ์ฐธ๊ฒฌ ์‹œ์ ' ์„ธ๋ธํ‹ด, '์‡ผ! ์Œ์•…์ค‘์‹ฌ' 1์œ„ ์ˆ˜์ƒ! ๋Œ€์„ธ๋Œ ํด๋ž˜์Šค ์ž…์ฆ! ๋น„ํ•˜์ธ๋“œ ์Šคํ† ๋ฆฌ ๊ฐœ๋ด‰๋ฐ•๋‘! 23์ผ MBC '์ „์ง€์  ์ฐธ๊ฒฌ์‹œ์ '์—์„œ ๋Œ€์„ธ ์•„์ด๋Œ ๊ทธ๋ฃน ์„ธ๋ธํ‹ด์ด ๋“ฑ์žฅํ•ด '์‡ผ!์Œ์•…์ค‘์‹ฌ' 1์œ„ ์ˆ˜์ƒ๊ณผ ๋ฌด๋Œ€ ๋ฐ– ๋น„ํ•˜์ธ๋“œ ์Šคํ† ๋ฆฌ๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ค„ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ „ํ•ด์กŒ๋Š”๋ฐ ์„ธ๋ธํ‹ด ๋ฉค๋ฒ„๋“ค๊ณผ ๋ชจ๋“  ์Šคํƒœํ”„๋“ค์ด ์™„๋ฒฝํ•œ ๋ฌด๋Œ€๋ฅผ ์œ„ํ•ด ๋…ธ๋ ฅํ•˜๋Š” ๋ชจ์Šต์— ๋Œ€ํ•œ ๊ธฐ๋Œ€๊ฐ€ ๋ชจ์ด๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
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๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์œ ๋ฆฌ๋Š” ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋ถ„์•ผ์—์„œ ์ด์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๊ทธ ์ข…๋ฅ˜ ๋˜ํ•œ ์šฉ๋„์— ๋งž๊ฒŒ ๋งค์šฐ ๋‹ค์–‘ํ•˜๊ฒŒ ๊ฐœ๋ฐœ๋˜์–ด ์ด์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.ํŠนํžˆ, ์ตœ๊ทผ์—๋Š” PDP(Plasma Display Panel), LCD(Liquid Crystal Display), OLED(Organic Light Emitting Diode) ๋“ฑ์˜ ๋””์Šคํ”Œ๋ ˆ์ด ์žฅ์น˜์— ์œ ๋ฆฌํŒ์ด ๋„๋ฆฌ ์ด์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๊ณ ํ™”์งˆ์˜ ์˜์ƒ์„ ๋””์Šคํ”Œ๋ ˆ์ดํ•˜๋Š”๋ฐ ์žˆ์–ด ์œ ๋ฆฌํŒ์ด ์ฃผ์š” ์—ญํ• ์„ ๋‹ด๋‹นํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.์ด๋Ÿฌํ•œ ๋””์Šคํ”Œ๋ ˆ์ด ์žฅ์น˜์— ์ด์šฉ๋˜๋Š” ์œ ๋ฆฌํŒ์€ ํ™”์ƒ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ๊ตฌํ˜„ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ํ‰ํƒ„๋„๊ฐ€ ์ผ์ • ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋งค์šฐ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ์œ ๋ฆฌํŒ์˜ ํ‘œ๋ฉด์— ์กด์žฌํ•˜๋Š” ๋ฏธ์„ธํ•œ ์š”์ฒ  ๋˜๋Š” ๊ธฐ๋ณต์€ ์—ฐ๋งˆ ๊ณต์ •์— ์˜ํ•ด ์ œ๊ฑฐ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์ผ๋ฐ˜์ ์ด๋‹ค.๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ์ด๋Ÿฌํ•œ ์—ฐ๋งˆ ๊ณผ์ •์„ ๊ฑฐ์น˜๋”๋ผ๋„ ์œ ๋ฆฌํŒ์˜ ํ‰ํƒ„๋„๊ฐ€ ์ ์ • ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ํ™•๋ณด๋˜์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ ์žˆ์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ์ œ์กฐ์—…์ฒด๋“ค์€ ์—ฐ๋งˆ ์™„๋ฃŒ๋œ ๊ธ€๋ผ์Šค๊ฐ€ ์ผ์ • ์ˆ˜์ค€์˜ ํ‰ํƒ„๋„๋ฅผ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š”์ง€ ์—ฌ๋ถ€๋ฅผ ๊ฒ€์ฆํ•˜๊ณ , ๊ธฐ์ค€์น˜์— ๋ฏธ๋‹ฌ๋˜๋Š” ์œ ๋ฆฌํŒ์„ ์‹๋ณ„ํ•˜์—ฌ ํ๊ธฐ ์ฒ˜๋ถ„ํ•˜๋Š” ๋“ฑ์˜ ์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•œ๋‹ค.์ข…๋ž˜์—๋Š”, ์œ ๋ฆฌํŒ์˜ ํ‰ํƒ„๋„๋ฅผ ๊ฒ€์‚ฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ, ์ž‘์—…์ž๊ฐ€ ์นด๋ฉ”๋ผ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์œ ๋ฆฌํŒ์„ ์ดฌ์˜ํ•˜๊ณ  ์ด๋ ‡๊ฒŒ ์ดฌ์˜๋œ ์œ ๋ฆฌํŒ ์ด๋ฏธ์ง€๋ฅผ ์ง์ ‘ ์œก์•ˆ์œผ๋กœ ํ™•์ธํ•จ์œผ๋กœ์จ, ์ƒ๊ธฐ ์œ ๋ฆฌํŒ์˜ ํ‰ํƒ„๋„๊ฐ€ ๊ท ์ผํ•œ์ง€ ์—ฌ๋ถ€๋ฅผ ๊ฒ€์ฆํ•˜๋Š” ๋ฐฉ์‹์ด ๋งŽ์ด ํ–‰ํ•ด์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ˆ˜์ž‘์—… ๋ฐฉ์‹์€ ๋น„์šฉ๊ณผ ์‹œ๊ฐ„์ด ๋งŽ์ด ์†Œ๋ชจ๋˜๋ฉฐ, ์ž‘์—…์ž์˜ ์ˆ™๋ จ๋„์— ๋”ฐ๋ผ ์œ ๋ฆฌํŒ ํ‰ํƒ„๋„์— ๋Œ€ํ•œ ํ’ˆ์งˆ ๊ฒ€์‚ฌ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๋‹ฌ๋ผ์ง€๋Š” ๋ฌธ์ œ์ ์ด ์žˆ๋‹ค.๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ, ์นด๋ฉ”๋ผ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์œ ๋ฆฌํŒ์„ ์ดฌ์˜ํ•จ์œผ๋กœ์จ ์—ฐ๋งˆ๋ฉด์˜ ํ‰ํƒ„๋„๋ฅผ ๊ฒ€์‚ฌํ•  ๋•Œ, ์—ฐ๋งˆ๋ฉด์˜ ๋ฐ˜๋Œ€ ์ธก ํ‘œ๋ฉด(๋ฐฐ๋ฉด)์˜ ํ‰ํƒ„๋„์— ์˜ํ•ด ๊ฐ„์„ญ์„ ๋ฐ›์•„ ์—ฐ๋งˆ๋ฉด์˜ ํ‰ํƒ„๋„ ๊ฒ€์‚ฌ๊ฐ€ ์ •ํ™•ํ•˜๊ฒŒ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€์ง€ ์•Š์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
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๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๋˜ํ•œ ๊ธฐ์กด์˜ ๋ฆฌํŠฌ ๋””์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ ๊ฒฐ์ •ํ™” ์œ ๋ฆฌ ์†Œ์žฌ๋Š” ์กฐ๋Œ€ํ•œ ๊ฒฐ์ •์ƒ์œผ๋กœ ์ธํ•ด ์ž์—ฐ์น˜์™€ ์œ ์‚ฌํ•œ ๋†’์€ ๊ด‘ํˆฌ๊ณผ์œจ์ด๋‚˜ ์œ ๋ฐฑ์„ฑ(opalescence)์„ ๊ตฌํ˜„ํ•˜๋Š”๋ฐ ํ•œ๊ณ„๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค.ํŠนํžˆ, ๊ธฐ์กด์˜ ๋ฆฌํŠฌ ๋””์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ ๊ฒฐ์ •ํ™” ์œ ๋ฆฌ ์†Œ์žฌ๋Š” ๊ฐ€๊ณต์„ ์œ„ํ•ด 1์ฐจ๋กœ ๊ฐ€๊ณต์„ฑ์ด ์ข‹์€ ๋ฆฌํŠฌ ๋ฉ”ํƒ€์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ(lithium metasilicate) ๊ฒฐ์ •ํ™” ์œ ๋ฆฌ๋ฅผ ๋งŒ๋“ค๊ณ , ๊ฐ€๊ณต ํ›„ 2์ฐจ ๊ฒฐ์ •ํ™” ์—ด์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๋ฆฌํŠฌ ๋””์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ๋ฅผ ํ˜•์„ฑ์‹œ์ผœ ๊ฐ•๋„๋ฅผ ์ฆ์ง„ ์‹œํ‚ค๊ณ , ์ด๋•Œ ๊ฒฐ์ •์ƒ์˜ ํฌ๊ธฐ๊ฐ€ ์•ฝ 3 ใŽ› ์ด์ƒ์œผ๋กœ ์ด ์ƒํƒœ์—์„œ๋Š” ๊ฐ€๊ณต์„ฑ์ด ํ˜„์ €ํžˆ ๋–จ์–ด์ง€๊ณ  ์˜ค์ง ๊ฐ•๋„์ ์ธ ๋ถ€๋ถ„๋งŒ ๊ตฌํ˜„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ๊ฒฝ์ œ๊ฐ€ ๋ฐœ์ „ํ•˜๊ณ  ๊ตญ๋ฏผ์†Œ๋“์ด ํ–ฅ์ƒ๋˜๋ฉด์„œ ์™ธ๋ชจ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ด€์‹ฌ์ด ๋†’์•„์ง€๋ฉฐ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ด€์‹ฌ์— ๋ถ€์‘ํ•˜์—ฌ ์น˜๊ณผ ๋ณด์ฒ ๋ฌผ์˜ ์‹ฌ๋ฏธ์„ฑ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ด€์‹ฌ ์—ญ์‹œ ๋†’์•„์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ด์— ๋”ฐ๋ผ ์‹ฌ๋ฏธ๊ฐ์„ ๊ฐ–๋Š” ๋งŽ์€ ์ข…๋ฅ˜์˜ ์น˜๊ณผ ๋ณด์ฒ  ์ˆ˜๋ณต์žฌ๊ฐ€ ์†Œ๊ฐœ๋˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๊ทธ ์ค‘์—์„œ๋„ ๊ธˆ์†์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ๋น„๊ธˆ์† ํฌ๋ผ์šด ์žฌ๋ฃŒ๊ฐ€ ๋‹ค์–‘ํ•˜๊ฒŒ ๊ฐœ๋ฐœ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ƒํ™ฉ์ด๋‹ค.ํฌ๋ผ์šด ์žฌ๋ฃŒ๋Š” ์†์ƒ๋œ ์น˜์•„์˜ ์ƒ์•„์งˆ๊ณผ ๋ฒ•๋ž‘์งˆ์— ํ•ด๋‹นํ•˜๋Š” ๋ถ€๋ถ„์„ ์ˆ˜๋ณตํ•˜๋Š” ๋ณด์ฒ ์žฌ๋ฃŒ๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•˜๋ฉฐ, ์ ์šฉ ๋ถ€์œ„์— ๋”ฐ๋ผ ์ธ๋ ˆ์ด, ์˜จ๋ ˆ์ด, ๋น„๋‹ˆ์–ด, ํฌ๋ผ์šด ๋“ฑ์œผ๋กœ ๊ตฌ๋ถ„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํฌ๋ผ์šด ์žฌ๋ฃŒ๊ฐ€ ์ˆ˜๋ณต๋˜๋Š” ์œ„์น˜๋Š” ์น˜์•„์˜ ๊ฒ‰ ํ‘œ๋ฉด์ด๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์‹ฌ๋ฏธ์  ํŠน์„ฑ์ด ํฌ๊ฒŒ ์š”๊ตฌ๋˜๊ณ , ๋Œ€ํ•ฉ์น˜์™€์˜ ๋งˆ๋ชจ๋‚˜ ์น˜ํ•‘(chipping)๋“ฑ ํŒŒ์ ˆ ๋•Œ๋ฌธ์— ๋†’์€ ๊ฐ•๋„๊ฐ€ ์š”๊ตฌ๋œ๋‹ค. ๊ธฐ์กด์— ํฌ๋ผ์šด ์žฌ๋ฃŒ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์†Œ์žฌ๋Š” ๋ฃจ์‚ฌ์ดํŠธ ๊ฒฐ์ •ํ™” ์œ ๋ฆฌ(leucite glass-ceramics), ๊ฐ•ํ™” ํฌ์„ธ๋ฆฐ์ด๋‚˜ ๋ถˆํ™”์•„ํŒŒํƒ€์ดํŠธ(fluorapatite, Ca5(PO4)3F) ๊ฒฐ์ •ํ™” ์œ ๋ฆฌ๊ฐ€ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋“ค์€ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์‹ฌ๋ฏธ์  ํŠน์„ฑ์ด ์žˆ์ง€๋งŒ ๊ฐ•๋„๊ฐ€ 80~120 MPa๋กœ ๋‚ฎ์•„ ํŒŒ์ ˆ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๋†’๋‹ค๋Š” ๋‹จ์ ์ด ์žˆ๋‹ค. ์ด์—, ํ˜„์žฌ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์†Œ์žฌ์˜ ๊ณ ๊ฐ•๋„ ํฌ๋ผ์šด ์†Œ์žฌ๋ฅผ ๊ฐœ๋ฐœํ•˜๋ ค๋Š” ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ์ง„ํ–‰ ์ค‘์ด๋‹ค.๋ฆฌํŠฌ์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ ๊ฒฐ์ •ํ™” ์œ ๋ฆฌ๋Š” 1973๋…„ Marcus P. Borom๊ณผ Anna M. Turkalo(The Pacific Coast Regional Meeting, The American Ceramic Society, San Francisco, CA, October 31, 1973 (Glass division, No.3-G-73P))์— ์˜ํ•ด์„œ ์†Œ๊ฐœ๋˜์—ˆ๋‹ค. Li2O-Al2O3-SiO2-Li2O-K2O-B2O3-P2O5๊ณ„ ์œ ๋ฆฌ๋ฅผ ์ด์šฉํ•ด ๋‹ค์–‘ํ•œ ๊ฒฐ์ •ํ•ต ํ˜•์„ฑ๊ณผ ์„ฑ์žฅ ์—ด์ฒ˜๋ฆฌ ์กฐ๊ฑด๋ณ„๋กœ ๊ฒฐ์ •์ƒ๊ณผ ๊ฐ•๋„์— ๋Œ€ํ•ด์„œ ์—ฐ๊ตฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์ €์˜จ์˜ ๋ฆฌํŠฌ ๋ฉ”ํƒ€์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ณ ์˜จ์˜ ๋ฆฌํŠฌ๋””์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ ๊ฒฐ์ •์ƒ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ผ ๋•Œ 30~35 KPS์˜ ๊ฐ•๋„๋ฅผ ๋ณด์˜€๊ณ , ์ด๋Š” ๊ธฐ์ง€์œ ๋ฆฌ, ๋ชจ์œ ๋ฆฌ, Li2SiO5, Li2SiO3 ์ƒ๋“ค์˜ ์—ดํŒฝ์ฐฝ๊ณ„์ˆ˜ ์ฐจ์ด์— ๊ธฐ์ธํ•œ ์ž”๋ฅ˜์‘๋ ฅ ๋•Œ๋ฌธ์ด์—ˆ๋‹ค.๋ฆฌํŠฌ ๋””์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ ๊ฒฐ์ •์„ ํฌํ•จํ•œ ์œ ๋ฆฌ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ธ๊ณต์น˜์•„๋ฅผ ์ œ์ž‘ํ•˜๋Š” ์†Œ์žฌ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ•(monolithic dental crown)์€ ์ด๋ฏธ ์—ฌ๋Ÿฌ ํŠนํ—ˆ์— ๊ณต์ง€๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ๊ณต์ง€๋œ ๊ธฐ์ˆ ๋“ค์€ ๊ฒฐ์ •์ƒ์˜ ํฌ๊ธฐ๊ฐ€ ์กฐ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋ฐ”๋กœ ๊ธฐ๊ณ„ ๊ฐ€๊ณต์ด ํž˜๋“ค๊ณ , ๊ฐ€๊ณต์„ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” 1์ฐจ๋กœ ๋ฆฌํŠฌ ๋ฉ”ํƒ€์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ ๊ฒฐ์ •์ƒ(machinable crystalline)์„ ํ˜•์„ฑํ•˜์—ฌ ๊ฐ€๊ณต์„ ํ•œ ํ›„, 2์ฐจ๋กœ ์—ด์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ์‹ค์‹œํ•˜์—ฌ ๊ณ ๊ฐ•๋„์˜ ๋ฆฌํŠฌ ๋””์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ ๊ฒฐ์ •์ƒ์„ ํ˜•์„ฑ์‹œํ‚ค๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ, ์—ด์ฒ˜๋ฆฌ ๊ณต์ •์— ๋”ฐ๋ฅธ ์ˆ˜์ถ•์œผ๋กœ ์น˜์ˆ˜์˜ ์ •ํ™•์„ฑ์ด ๋–จ์–ด์ง€๊ณ  ์—ด์ฒ˜๋ฆฌ ๊ณต์ •์ด ์ถ”๊ฐ€๋œ๋‹ค๋Š” ๋ฒˆ๊ฑฐ๋กœ์›€์ด ์žˆ๋‹ค. ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ CAD/CAM ๊ฐ€๊ณต์€ ๋ณ‘์›์—์„œ ์ง์ ‘ ๊ฐ€๊ณตํ•˜์—ฌ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์ตœ๋Œ€ํ•œ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ์‹œ์ ํ•ด์•ผ ํ•˜๋ฏ€๋กœ(one-day appointment) ์—ด์ฒ˜๋ฆฌ ๊ณต์ •์— ๋”ฐ๋ฅธ ์‹œ๊ฐ„ ์ง€์—ฐ์€ ํ™˜์ž ๋ฐ ์‚ฌ์šฉ์ž์—๊ฒŒ ๊ฒฝ์ œ์ ์ธ ์–ด๋ ค์›€์„ ๋ถ€๊ฐ€์‹œํ‚จ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์•ˆ์‚ฐ์‹œ ํ‰์ƒํ•™์Šต๊ด€์€ ์ƒํ™œ๋ฐ€์ฐฉํ˜• ํ‰์ƒํ•™์Šต์‚ฌ์—…์˜ ์ผํ™˜์œผ๋กœ ์ง€๋‚œ 22์ผ ํ™˜๊ฒฝ์‚ฐ์—…์ฒด '์ธ๋ฐ”์ด์˜คํ…(์ฃผ)'์„ ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ '๊ธฐ์—…์ฒดํ•™์Šต๊ด€'์œผ๋กœ ์ง€์ •ํ•ด ๊ฐœ์†Œ์‹์„ ๊ฐœ์ตœํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ํ‰์†Œ ํ‰์ƒํ•™์Šต์„ ์ ‘ํ•˜๊ธฐ ์–ด๋ ค์šด ๊ทผ๋กœ์ž๋“ค์„ ์œ„ํ•ด ์˜ฌํ•ด ํŠน์„ฑํ™”๋œ '๊ธฐ์—…์ฒดํ•™์Šต๊ด€'์„ ์‹ ๊ทœ ๋ฐœ๊ตดํ•˜์—ฌ ์šด์˜ํ•  ๊ณ„ํš์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๊น€๋ฒ”์ˆ˜ ์•ˆ์‚ฐ์‹œ ํ‰์ƒํ•™์Šต๊ด€์—์„œ๋Š” ์ง€๋‚œ 22์ผ ํ™˜๊ฒฝ์‚ฐ์—…์ฒด '์ธ๋ฐ”์ด์˜คํ…(์ฃผ)'์„ ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ '๊ธฐ์—…์ฒดํ•™์Šต๊ด€'์œผ๋กœ ์ง€์ •ํ•ด ๊ฐœ์†Œ์‹์„ ๊ฐœ์ตœํ–ˆ๋‹ค. ๊ธธ๊ฑฐ๋ฆฌํ•™์Šต๊ด€์€ 3๋ช… ์ด์ƒ 5๋ถ„ ์ด๋‚ด ๊ฑฐ๋ฆฌ์˜ ๊ด€๋‚ด ํ•™์Šต๊ณต๊ฐ„์—์„œ ์‹œ๋ฏผ ๋ˆ„๊ตฌ๋‚˜, ์–ธ์ œ, ์–ด๋””์„œ๋‚˜ ๋“ค์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” 3A(Anyone, Always, Anywhere)๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ˜์œผ๋กœ ํ•˜๋Š” ์ƒํ™œ๋ฐ€์ฐฉํ˜• ํ‰์ƒํ•™์Šต์‚ฌ์—…์œผ๋กœ ์•ˆ์‚ฐ์‹œ์˜ ํ‰์ƒํ•™์Šต ๋ธŒ๋žœ๋“œํ™”๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์ง€๋‚œํ•ด ํŠนํ—ˆ์ฒญ์˜ ์ƒํ‘œ๋“ฑ๋ก์„ ์™„๋ฃŒํ–ˆ๋‹ค. ์˜ฌํ•ด๋Š” ํ‰์†Œ์— ํ‰์ƒํ•™์Šต์„ ์ ‘ํ•˜๊ธฐ ์–ด๋ ค์šด ๊ทผ๋กœ์ž๋“ค์„ ์œ„ํ•ด ๊ธฐ์กด์˜ ์นดํŽ˜, ํ•™์›, ๋ฌธํ™”๊ณต๊ฐ„ ์œ„์ฃผ๋กœ ์ง€์ •๋๋˜ ๊ธธ๊ฑฐ๋ฆฌํ•™์Šต๊ด€์—์„œ ๋ฒ—์–ด๋‚˜ ํŠน์„ฑํ™”๋œ '๊ธฐ์—…์ฒดํ•™์Šต๊ด€'์„ ์‹ ๊ทœ ๋ฐœ๊ตดํ•ด ์šด์˜ํ•œ๋‹ค. '๊ธฐ์—…์ฒดํ•™์Šต๊ด€'์€ ๊ทผ๋กœ์ž๋“ค์˜ ์œ ํœด์‹œ๊ฐ„์„ ํ™œ์šฉํ•ด ์งง์€ ์‹œ๊ฐ„์— ํšจ๊ณผ์ ์ธ ํ•™์Šต์„ ์ œ๊ณต๋ฐ›์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ์‹œ๊ฐ„๊ณผ ๊ฐ•์ขŒ์— ์ œํ•œ์„ ๋‘์ง€ ์•Š๋Š” ์ ์—์„œ ํฐ ์žฅ์ ์ด ์žˆ๋‹ค. '์ง์žฅ์€ ์ผ์„ ํ•˜๋Ÿฌ ์˜ค๋Š” ๊ณณ'์ด๋ผ๋Š” ์ธ์‹์—์„œ '์ง์žฅ์€ ์ผ๊ณผ ๋ฐฐ์›€์ด ์žˆ๋Š” ๊ณณ'์ด๋ผ๋Š” ๊ธ์ •์ ์ธ ์ด๋ฏธ์ง€์™€ ํ•จ๊ป˜ ์›Œ๋ผ๋ฐธ(Work and Life Balance) ์‹ค์ฒœ์„ ๋ชฉํ‘œ๋กœ ์ถ”์ง„๋œ๋‹ค. ์‹œ ๊ด€๊ณ„์ž๋Š” "๊ธฐ์—…์ฒดํ•™์Šต๊ด€์„ ํ†ตํ•ด ์ง์žฅ์ธ๋“ค์—๊ฒŒ ํ‰์ƒํ•™์Šต์„ ์ œ๊ณตํ•ด, ์ž๊ธฐ๊ณ„๋ฐœ ๋ฐ ์ทจ๋ฏธํ™œ๋™์„ ๊ทผ๋ฌดํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ผํ„ฐ์—์„œ ํŽธํ•˜๊ฒŒ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ์ง€์› ํ•˜๊ฒ ๋‹ค"๋ฉฐ "์ผ๊ณผ ํ•™์Šต์ด ๋ณ‘ํ–‰๋˜๋Š” ์ผํ„ฐํ•™์Šต๋ฌธํ™”๋ฅผ ์ „ํŒŒํ•˜๋„๋ก ๋…ธ๋ ฅํ•˜๊ฒ ๋‹ค"๊ณ  ๋ฐํ˜”๋‹ค. ๊ธธ๊ฑฐ๋ฆฌํ•™์Šต๊ด€์€ 2017๋…„์—๋Š” ๊ฑฐ์ฃผ๊ณต๊ฐ„ ๋‚ด ํ•™์Šต์‹ค์ฒœ์„ ์œ„ํ•œ '์•„ํŒŒํŠธํ•™์Šต๊ด€', 2018๋…„์—๋Š” ๋‹ค๋ฌธํ™” ํ•™์Šต์ž๋ฅผ ์œ„ํ•œ '๋‹ค๋ฌธํ™”ํ•™์Šต๊ด€'๊ณผ ์ ‘๊ทผ์„ฑ์ด ๋†’์€ '์—ญ์ธ๊ทผํ•™์Šต๊ด€', ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์˜ฌํ•ด๋Š” ๊ทผ๋กœ์ž๋ฅผ ์œ„ํ•œ '๊ธฐ์—…์ฒดํ•™์Šต๊ด€'๊ณผ ์›€์ง์ด๋Š” '๊ฐ„์ด์—ญํ•™์Šต๊ด€'์„ ์ถ”๊ฐ€ ๋ฐœ๊ตดํ•œ๋‹ค.
์š”์•ฝ
์ •์ƒ ๊ฐ€์ถ• ๋ถ„๋ณ€์—์„œ ๋ถ„๋ฆฌํ•œ ๋Œ€์žฅ๊ท  653๊ท ์ฃผ(์†Œ 178๊ท ์ฃผ, ๋ผ์ง€ 189๊ท ์ฃผ, ๋‹ญ 163๊ท ์ฃผ, ์˜ค๋ฆฌ 123๊ท ์ฃผ)์— ๋Œ€ํ•ด ์ด 13๊ณ„์—ด(CLSI subclass ๊ธฐ์ค€) 16์ข… ํ•ญ์ƒ์ œ์— ๋Œ€ํ•ด ํ•ญ์ƒ์ œ ๊ฐ์ˆ˜์„ฑ ๊ฒ€์‚ฌ๋ฅผ ์‹ค์‹œํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ถ•์ข… ๋ณ„๋กœ ๋‚ด์„ฑ ์–‘์ƒ์€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ์ง€๋งŒ ๋‚ด์„ฑ๋ฅ ์€ ๋‹ค์†Œ ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์ถ•์ข… ๋ณ„๋กœ MICs ๋ถ„ํฌ๋„๋ฅผ ์กฐ์‚ฌํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, MIC50์ด 64(ใŽ/ใŽ–) ์ด์ƒ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ํ•ญ์ƒ์ œ๋Š” ์†Œ์—์„œ๋Š” ๊ด€์ฐฐ๋˜์ง€ ์•Š์•˜์œผ๋‚˜, ๋ผ์ง€์—์„œ๋Š” ampicillin, chloramphenicol, streptomycin, sulfisoxazole, tetracycline, ๋‹ญ์—์„œ๋Š” ampicillin, nalidixic acid, sulfisoxazole, tetracycline, ์˜ค๋ฆฌ์—์„œ๋Š” ampicillin, nalidixic acid์—์„œ ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ถ•์ข… ๋ณ„๋กœ๋Š” ๋‹ญ์—์„œ ๋ถ„๋ฆฌํ•œ ๊ท ์ฃผ๋Š” ciprofloxacin์˜ MIC50์ด 8(ใŽ/ใŽ–)๋กœ ์†Œ์™€ ๋ผ์ง€์˜ 0.125(ใŽ /ใŽ–), ์˜ค๋ฆฌ์˜ 0.5(ใŽ/ใŽ–)์— ๋น„ํ•ด ๋†’๊ฒŒ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ์œผ๋ฉฐ ๋ผ์ง€ ๋ถ„๋ฆฌ ๊ท ์ฃผ์—์„œ๋Š” chloramphenicol์˜ MIC50์ด 64(ใŽ/ใŽ–)๋กœ ๋‹ค๋ฅธ ์ถ•์ข…์— ๋น„ํ•ด ๋†’๊ฒŒ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. Cephalosporin ๊ณ„ ํ•ญ์ƒ์ œ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๋ชจ๋“  ์ถ•์ข…์—์„œ MIC50์ด cefepime 0.25(ใŽ/ใŽ–), cefoxitin 4(ใŽ/ใŽ–), ceftazidime 1(ใŽ/ใŽ–), ceftiofur 0.5(ใŽ/ใŽ–)๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: 2018๋…„๋„ ใ€Ž ๊ตญ๊ฐ€ ํ•ญ์ƒ์ œ ์‚ฌ์šฉ ๋ฐ ๋‚ด์„ฑ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง ใ€ : ๋™๋ฌผ, ์ถ•ยท์ˆ˜์‚ฐ๋ฌผ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์ •์ƒ ๊ฐ€์ถ• ๋ถ„๋ณ€์—์„œ ๋ถ„๋ฆฌํ•œ ๋Œ€์žฅ๊ท ์— ๋Œ€ํ•ด ํ•ญ์ƒ์ œ ๊ฐ์ˆ˜์„ฑ ๊ฒ€์‚ฌ๋ฅผ ์‹ค์‹œํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ถ•์ข… ๋ณ„๋กœ ๋‚ด์„ฑ ์–‘์ƒ์€ ์œ ์‚ฌํ–ˆ์ง€๋งŒ ๋‚ด์„ฑ๋ฅ ์€ ๋‹ค์†Œ ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์ถ•์ข… ๋ณ„๋กœ MICs ๋ถ„ํฌ๋„๋ฅผ ์กฐ์‚ฌํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, MIC50์ด 64(ใŽ/ใŽ–) ์ด์ƒ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ํ•ญ์ƒ์ œ๊ฐ€ ์†Œ์—์„œ๋Š” ๊ด€์ฐฐ๋˜์ง€ ์•Š์•˜์œผ๋‚˜ ๋ผ์ง€, ๋‹ญ, ์˜ค๋ฆฌ์—์„œ๋Š” ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ œ๊ณตํ•˜์„ธ์š”.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ผ๋ณธ์˜ ์ˆ˜์ถœ๊ทœ์ œ๋กœ ์ผ๋ณธ์‚ฐ ๋ถˆ๋งค์šด๋™์ด ํ™•์‚ฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” 6์ผ ์„œ์šธ ์‹œ๋‚ด ๋ ‰์„œ์Šค ์ „์‹œ์žฅ ์•ž์„ ์‹œ๋ฏผ์ด ์ง€๋‚˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ผ๋ณธ ์ž๋™์ฐจ ํŒ๋งค์— ์ผ๋ถ€ ํ•œ๊ตญ ๋Œ€๊ธฐ์—…๋“ค์ด ์ฃผ์—ญ์œผ๋กœ ์•ž์žฅ์„œ๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ๊ทธ๊ฐ„์—๋„ ๋Œ€๊ธฐ์—…์ด ์†์‰ฌ์šด ์ค‘์†Œ ์—…์ข…์— ๋›ฐ์–ด๋“ ๋‹ค๋Š” ์ง€์ ์ด ๋†’์•˜๋Š”๋ฐ, ์ผ๋ณธ ๊ฒฝ์ œ ๋ณด๋ณต์œผ๋กœ ๋ถˆ๋งค ์šด๋™์ด ๋ฒŒ์–ด์ง€๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ƒํ™ฉ์—์„œ ๊ธฐ์—… ์ด๋ฏธ์ง€ ์—ฌ๋ก ์ด ์•…ํ™”๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ๊ด€์ธก์ด๋‹ค. 7์ผ ์ž๋™์ฐจ ์—…๊ณ„์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด GS๊ทธ๋ฃน์€ 2003๋…„๋ถ€ํ„ฐ ์„ผํŠธ๋Ÿด๋ชจํ„ฐ์Šค๋ฅผ ์šด์˜ํ•˜๋ฉฐ ๊ฒฝ๊ธฐ ๋ถ„๋‹น ๋“ฑ์ง€์—์„œ ํ† ์š”ํƒ€์˜ ํ”„๋ฆฌ๋ฏธ์—„ ๋ธŒ๋žœ๋“œ ๋ ‰์„œ์Šค๋ฅผ ํŒ๋งคํ•ด์™”๋‹ค. ํ—ˆ์ฐฝ์ˆ˜ GS๊ทธ๋ฃน ํšŒ์žฅ(์ง€๋ถ„ 11.92%), ํ—ˆ์ธ์˜ ์Šน์‚ฐ ๋Œ€ํ‘œ(18.67%), ํ—ˆ์ค€ํ™ GS์นผํ…์Šค ๋ถ€์‚ฌ์žฅ(10.11%) ๋“ฑ GS๊ทธ๋ฃน ์˜ค๋„ˆ ์ผ๊ฐ€๊ฐ€ ์ง€๋ถ„์„ ๋ณด์œ  ์ค‘์ด๋‹ค. ์ „๊ตญ๊ฒฝ์ œ์ธ์—ฐํ•ฉํšŒ(์ „๊ฒฝ๋ จ) ํšŒ์žฅ์„ ๋งก๊ณ  ์žˆ๊ธฐ๋„ ํ•œ ํ—ˆ ํšŒ์žฅ์€ ์ตœ๊ทผ ๊ทธ๋ฃน ์ˆ˜๋‡Œ๋ถ€์™€์˜ ๋งŒ๋‚จ์—์„œ "์ผ๋ณธ ์ˆ˜์ถœ ๊ทœ์ œ๊ฐ€ ์žฅ๊ธฐํ™”ํ•  ๊ฒƒ์„ ๋Œ€๋น„ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค"๋ฉฐ "๊ฒฝ์Ÿ๋ ฅ์„ ํ™•๋ณดํ•˜๊ธฐ ์–ด๋ ค์šด ์‚ฌ์—…์€ ๊ณผ๊ฐํžˆ ์กฐ์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค"๊ณ  ๊ฐ•์กฐํ–ˆ๋‹ค. ๊ฐ™์€ ๋ฒ”LG๊ฐ€ ๊ณ„์—ด์ธ LS๊ทธ๋ฃน๋„ ๊ณ„์—ด์‚ฌ ๋ฒ ์ŠคํŠธํ† ์š”ํƒ€๋ฅผ ํ†ตํ•ด ํ† ์š”ํƒ€ยท๋ ‰์„œ์Šค๋ฅผ ๋”œ๋Ÿฌ์‹ญ์„ ํ™•๋ณดํ•ด ์šด์˜ ์ค‘์ด๋‹ค. 2013๋…„ 5์›” LS๋„คํŠธ์›์Šค์˜ ํ† ์š”ํƒ€ ์‚ฌ์—…๋ถ€๊ฐ€ ๋ฌผ์ ๋ถ„ํ•  ๋ผ ๋ฒ ์ŠคํŠธํ† ์š”ํƒ€๊ฐ€ ์„ค๋ฆฝ๋๋‹ค. GS์™€ LS๋Š” ๊ฐ๊ฐ ๋ ‰์„œ์Šค์˜ ์ค‘ํ˜•, ๋Œ€ํ˜• ์„ธ๋‹จ ๋ช…์ด๋ผ๋Š” ํŠน๋ณ„ํ•œ ์ธ์—ฐ๋„ ๊ฐ–๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ธ์ฒœ์‹œ ๊ตฌ์›”๋ฌธํ™”๋กœ ์ƒ์ธํšŒ๊ฐ€ ์ง€๋‚œ๋‹ฌ 23์ผ ์˜คํ›„ ์ธ์ฒœ์‹œ ๋‚จ๋™๊ตฌ ๊ตฌ์›”๋™์˜ ํ•œ ๊ฑฐ๋ฆฌ์—์„œ ์ผ๋ณธ ๊ฒฝ์ œ๋ณด๋ณต์„ ๊ทœํƒ„ํ•˜๋ฉฐ ์ผ๋ณธ์ฐจ๋Ÿ‰์ธ ๋ ‰์„œ์Šค๋ฅผ ๋ถ€์ˆ˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. /์‚ฌ์ง„=๋‰ด์Šค1 ๋ฒ” LG๊ฐ€๋Š” ํ† ์š”ํƒ€์™€๋„ ์˜ค๋žœ ๊ต๋ฅ˜๋ฅผ ํ•ด์™”๋‹ค. LG๊ทธ๋ฃน์ด ์ง์ ‘ ๋”œ๋Ÿฌ ์‚ฌ์—…์— ๋›ฐ์–ด๋“ค์ง„ ์•Š์•˜์ง€๋งŒ ์ตœ๊ณ ๊ฒฝ์˜์ง„์ด ์ผ๋ณธ ํ† ์š”ํƒ€ ๋ณธ์‚ฌ๋ฅผ ์ง์ ‘ ๋ฐฉ๋ฌธํ•ด '์ €์ŠคํŠธ ์ธ ํƒ€์ž„' ๋“ฑ ๊ฒฝ์˜ ๋ฐฉ์‹์„ ์ฐธ๊ณ ํ•˜๊ธฐ๋„ ํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฐ ๊ด€๊ณ„๊ฐ€ ๋ฒ”LG์™€์˜ ์‚ฌ์—… ๊ต๋ฅ˜์— ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์ณค๋‹ค๋Š” ํ›„๋ฌธ์ด๋‹ค. ์ด์™€ ํ•จ๊ป˜ ํšจ์„ฑ๋„ ๋”œ๋Ÿฌ ๊ณ„์—ด์‚ฌ ํšจ์„ฑํ† ์š”ํƒ€์™€ ๋”ํ”„๋ฆฌ๋ฏธ์—„ํšจ์„ฑ์„ ํ†ตํ•ด ๊ฐ๊ฐ ํ† ์š”ํƒ€, ๋ ‰์„œ์Šค๋ฅผ ํŒ๋งค ์ค‘์ด๋‹ค. ํšจ์„ฑํ† ์š”ํƒ€๋Š” ์กฐํ˜„์ค€ ํšŒ์žฅ, ์กฐํ˜„๋ฌธ ์ „ ๋ถ€์‚ฌ์žฅ, ์กฐํ˜„์ƒ ์‚ฌ์žฅ ๋“ฑ ํšจ์„ฑ 3์„ธ๋“ค์ด ๊ฐ๊ฐ ์ง€๋ถ„ 20%์”ฉ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ์„ ์ •๋„๋กœ ์• ์ •์ด ๊นŠ๋‹ค. ํšจ์„ฑ์€ 2017๋…„ ์ž์ฒด ๊ฐœ๋ฐœํ•œ ์›์‚ฌ๊ฐ€ ์ ์šฉ๋œ ์ž๋™์ฐจ์šฉ ์นดํŽ˜ํŠธ๋ฅผ ๋ ‰์„œ์Šค์— ์ฒ˜์Œ ๊ณต๊ธ‰ํ•˜๋Š” ๋“ฑ ๋ณธ์—…๊ณผ ์‹œ๋„ˆ์ง€ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚ด๊ธฐ๋„ ํ–ˆ๋‹ค. ์ตœ๊ทผ ์ผ๋ณธ์˜ ๊ฒฝ์ œ๋ณด๋ณต์ด ๊ฐ€ํ•ด์ง€๋ฉด์„œ ์ˆ˜์†Œ์ „๊ธฐ์ฐจ์˜ ํ•ต์‹ฌ ๋ถ€ํ’ˆ ์†Œ์žฌ๋กœ ์“ฐ์ด๋Š” ํƒ„์†Œ์„ฌ์œ  ์ˆ˜์ถœ ์ œํ•œ์ด ์šฐ๋ ค๊ฐ€ ๋‚˜์˜ค๋Š”๋ฐ ํšจ์„ฑ์ด ์ผ๋ณธ ๋„๋ ˆ์ด ๋“ฑ์˜ ๋Œ€์ฒด ๊ตญ์‚ฐํ’ˆ์œผ๋กœ ๊ฑฐ๋ก ๋˜๊ณ  ์žˆ์–ด ์ฃผ๋ชฉ๋˜๋Š” ์ƒํ™ฉ์ด๋‹ค. ์ฝ”์˜ค๋กฑ๊ทธ๋ฃน์€ ํšจ์„ฑ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ '์ˆ˜์ž…์ฐจ ๋ฉ”๊ฐ€ ๋”œ๋Ÿฌ' ๋งž์ˆ˜๋กœ ๋ถˆ๋ฆฌ๋ฉฐ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์‚ฌ์—… ํฌํŠธํด๋ฆฌ์˜ค๋ฅผ ๊ฐ–์ถ”๊ณ  ์žˆ์ง€๋งŒ BMWยท์•„์šฐ๋”” ๋“ฑ ๋…์ผ์ฐจ์™€ ์Šค์›จ๋ด์ฐจ ๋ณผ๋ณด ๋“ฑ ์œ ๋Ÿฝ ๋ฉ”์ด์ปค๋งŒ ํŒ๋งคํ•œ๋‹ค. ํ•œํŽธ SKยท๋‘์‚ฐ๊ทธ๋ฃน์€ ์ผ์ฐ์ด 2010๋…„๋Œ€ ์ดˆ๋ฐ˜ ์ผ๋ณธ์ฐจ ๋”œ๋Ÿฌ ์‚ฌ์—…์—์„œ ๋ฌผ๋Ÿฌ์„ฐ๋‹ค. ๋‘์‚ฐ๊ทธ๋ฃน์€ 2004๋…„๋ถ€ํ„ฐ ๊ณ„์—ด์‚ฌ DFMS(์ „ ๋‘์‚ฐ๋ชจํ„ฐ์Šค)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ํ˜ผ๋‹ค ๋”œ๋Ÿฌ์‚ฌ์—…์„ ๋ฒŒ์—ฌ์™”์œผ๋‚˜ 2012๋…„ ๋”œ๋Ÿฌ์‹ญ์„ ๋ฐ˜ํ™˜ํ•œ ๋ฐ” ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ•์ •์› ํšŒ์žฅ ๋“ฑ ์˜ค๋„ˆ ์ผ๊ฐ€๊ฐ€ ์ง์ ‘ ์ง€๋ถ„์„ ๋ณด์œ ํ–ˆ์—ˆ๋‹ค. SK๋„คํŠธ์›์Šค๋„ 2011๋…„ ๋‹›์‚ฐ(์ธํ”ผ๋‹ˆํ‹ฐ) ๋”œ๋Ÿฌ ์‚ฌ์—…์„ ์ ‘์—ˆ๋‹ค. ์‚ฌ์—…์„ฑ์ด ๋–จ์–ด์ง„ ์˜ํ–ฅ๋„ ์žˆ์œผ๋‚˜ ์žฌ๋ฒŒ๋“ค์˜ ๊ณจ๋ชฉ์ƒ๊ถŒ ์นจํ•ด ๋…ผ๋ž€์ด ๋ฒŒ์–ด์ง„ ์‹œ๋Œ€ ์ƒํ™ฉ๊ณผ ๋ฌด๊ด€์น˜ ์•Š๋‹ค๋Š” ๋ถ„์„์ด๋‹ค. ์žฌ๊ณ„ ๊ด€๊ณ„์ž๋Š” "๊ทธ๋™์•ˆ์—๋„ ๋Œ€๊ธฐ์—… ์˜ค๋„ˆ๋“ค์ด ๋ฏธ๋ž˜ ์‹ ์„ฑ์žฅ ๋™๋ ฅ์— ํˆฌ์žํ•˜๊ธฐ๋ณด๋‹จ ์†์‰ฌ์šด ํ•ด์™ธ ์ œํ’ˆ ํŒ๋งค๋กœ ๋ˆ๋ฒŒ์ด๋ฅผ ํ•˜๋ ค๊ณ  ํ•œ๋‹ค๋Š” ๋น„ํŒ์ด ๊พธ์ค€ํ–ˆ๋‹ค"๋ฉฐ "์ผ๋ณธ๊ณผ์˜ ๊ฒฝ์ œ ์ „์Ÿ์ด ์žฅ๊ธฐํ™” ํ•  ๊ฒฝ์šฐ ๋น„ํŒ์˜ ํ™”์‚ด์ด ์ด๋“ค ๊ธฐ์—…์—๊ฒŒ ๋Œ์•„๊ฐˆ ์šฐ๋ ค๋„ ์žˆ๋‹ค"๊ณ  ํ–ˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ
์ œ๋ชฉ: [์‚ฌ์„ค] ๋ถํ•œ ์ •๊ถŒ์˜ '์„ ๋Œ€ ์œ ํ›ˆ'์— ๋‹ด๊ธด ์ฑ…๋žต ๋ถํ•œ์ด 30๋…„ ์ „ ๋ฏธ๊ตญ ๋Œ€ํ†ต๋ น ๋กœ๋„๋“œ ๋ ˆ์ด๊ฑด์—๊ฒŒ ์—ฐ๋ฐฉ์ œ๋ฅผ ํ†ตํ•œ ํ†ต์ผ๊ตญ๊ฐ€์™€ ๋น„ํ•ตํ™”๋Š” ์„ ๋Œ€์˜ ์œ ํ›ˆ์ด์—ˆ๋‹ค๋Š” ๊น€์ •์€์˜ ์–ธ๊ธ‰์ด ์—ญ์‚ฌ์ ์œผ๋กœ๋Š” ๋น„ํ•ตํ™”์™€ ์ „ํ˜€ ๋งž์ง€ ์•Š์•„ ๊ด€์‹ฌ์„ ๋Œ๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๋ถํ•œ์ด 1987 ๋…„ ๋ฏธํ•˜์ผ ๊ณ ๋ฅด๋ฐ”์ดˆํ”„ ๋‹น์‹œ ์†Œ๋ จ ๊ณต์‚ฐ๋‹น ์„œ๊ธฐ์žฅ์„ ํ†ตํ•ด "๋‚จยท๋ถํ•œ์„ ์—ฐ๋ฐฉ๊ณตํ™”๊ตญ์œผ๋กœ ํ†ต์ผํ•˜๊ณ  ์ค‘๋ฆฝ๊ตญ์„ ์ฐฝ์„คํ•˜์ž"๋Š” ๋ฐฉ์•ˆ์„ ๋กœ๋„๋“œ ๋ ˆ์ด๊ฑด ๋‹น์‹œ ๋ฏธ๊ตญ ๋Œ€ํ†ต๋ น์—๊ฒŒ ์ œ์•ˆํ•œ ์‚ฌ์‹ค์ด ๋“œ๋Ÿฌ๋‚ฌ๋‹ค. ์™ธ๊ต๋ถ€๊ฐ€ 30 ์ผ ๊ณต๊ฐœํ•œ ๊ธฐ๋ฐ€๋ฌธ์„œ์— ์ด๋Ÿฐ ๋‚ด์šฉ์ด ํฌํ•จ๋ผ ์žˆ๋‹ค. ๊ณ ๋ฅด๋ฐ”์ดˆํ”„ ์„œ๊ธฐ์žฅ์€ ๊ทธํ•ด ๋ฏธยท์†Œ ์ •์ƒํšŒ๋‹ด์—์„œ ์ด ๋ฌธ์„œ๋ฅผ ๋ ˆ์ด๊ฑด ๋Œ€ํ†ต๋ น์—๊ฒŒ ์ „๋‹ฌํ–ˆ๋‹ค๊ณ  ํ•œ๋‹ค. 30 ๋…„ ์ „ ๋ถํ•œ์˜ '์—ฐ๋ฐฉ์ œ๋ฅผ ํ†ตํ•œ ํ†ต์ผ๊ตญ๊ฐ€' ์ œ์•ˆ์ด ๊ด€์‹ฌ์„ ๋„๋Š” ๊ฒƒ์€ '๋น„ํ•ตํ™”๋Š” ์„ ๋Œ€์˜ ์œ ํ›ˆ'์ด๋ผ๋Š” ๊น€์ •์€์˜ ์–ธ๊ธ‰ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ์ด๋ฅผ ์•ก๋ฉด ๊ทธ๋Œ€๋กœ ๋ฐ›์•„๋“ค์ด๋ฉด '๋ถํ•ต์˜ ํ๊ธฐ'์ง€๋งŒ ์—ญ์‚ฌ์ ์œผ๋กœ ๋ณด๋ฉด ๊ทธ๋ ‡์ง€ ์•Š๋‹ค. ๊น€์ผ์„ฑ์€ 1991 ๋…„ 'ํ•œ๋ฐ˜๋„ ๋น„ํ•ตํ™” ์„ ์–ธ'์— ๋™์˜ํ–ˆ๋‹ค. ๋‹น์‹œ ๋ถํ•œ์€ ํ•ต๊ฐœ๋ฐœ ์ดˆ๊ธฐ ๋‹จ๊ณ„์˜€๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ถํ•œ ์ธก์—์„œ ๋น„ํ•ตํ™”๋Š” '๋‚จํ•œ์— ์žˆ๋˜ ๋ฏธ๊ตฐ์˜ ์ „์ˆ ํ•ต ์ฒ ์ˆ˜'๋ฅผ ์˜๋ฏธํ–ˆ๋‹ค. ์ดํ›„ ๋ถํ•œ์€ ๋ถํ•ต ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๊ฑฐ๋ก ๋  ๋•Œ๋งˆ๋‹ค ๊น€์ผ์„ฑ์˜ '๋น„ํ•ตํ™” ์œ ํ›ˆ'์„ ์–ธ๊ธ‰ํ•˜๋ฉด์„œ ๋’ค์—์„œ๋Š” ํ•ต ๊ฐœ๋ฐœ์„ ํ•ด์™”๋‹ค. ์—ฐ๋ฐฉ์ œ ํ†ต์ผ ์—ญ์‹œ ๋ถํ•œ์—์„œ๋Š” '์„ ๋Œ€์˜ ์œ ํ›ˆ'์ด๋‹ค. ์—ฐ๋ฐฉ์ œ ํ†ต์ผ๋„ ๋“ค์—ฌ๋‹ค๋ณด๋ฉด ํ˜„์‹ค์„ฑ์ด ๋–จ์–ด์ง„๋‹ค. ๋ถํ•œ์€ 1980 ๋…„๋Œ€๋ถ€ํ„ฐ '๊ณ ๋ ค์—ฐ๋ฐฉ์ œ ํ†ต์ผ๋ก '์„ ์ฃผ์žฅํ•˜๋ฉฐ '์ž์ฃผ, ํ‰ํ™”, ๋ฏผ์กฑ๋Œ€๋‹จ๊ฒฐ'์„ 3 ๋Œ€ ์›์น™์œผ๋กœ ์ œ์‹œํ–ˆ๋‹ค. ์ž์ฃผ๋Š” ์™ธ์„ธ์˜ ๋ฐฐ๊ฒฉ, ์ฆ‰ ๋ฏธ๊ตฐ ์ฒ ์ˆ˜๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ‰ํ™”๋Š” ์ „์Ÿ๋‹น์‚ฌ๊ตญ์ธ ๋ถํ•œ๊ณผ ๋ฏธ๊ตญ์˜ ํ‰ํ™”ํ˜‘์ • ์ฒด๊ฒฐ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. ๋ฏผ์กฑ๋Œ€๋‹จ๊ฒฐ์—” ๊ตญ๊ฐ€๋ณด์•ˆ๋ฒ• ์ฒ ํ์™€ ๊ณต์‚ฐ๋‹น ํ•ฉ๋ฒ•ํ™” ๋“ฑ์ด ํฌํ•จ๋ผ ์žˆ๋‹ค. ์‚ฌ์ •์ด ์ด๋Ÿฌ๋‹ˆ ๋‹น์‹œ ํ•œยท๋ฏธ ์ •๋ถ€๋Š” ๋ถํ•œ์˜ ์ œ์•ˆ์„ ํ˜„์‹ค์„ฑ์ด ์—†๋‹ค๊ณ  ํŒ๋‹จํ•˜๊ณ  ์ผ์ถ•ํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋Š” ํ˜„์žฌ์ง„ํ–‰ํ˜•์ธ ๋น„ํ•ตํ™” ๋…ผ์˜์—๋„ ์‹œ์‚ฌํ•˜๋Š” ๋ฐ”๊ฐ€ ํฌ๋‹ค. ๋‹น์žฅ ๊น€์ •์€์€ '๋‹จ๊ณ„์  ๋น„ํ•ตํ™”'๋ฅผ ๋“ค๊ณ ๋‚˜์™”๋‹ค. ๋งŽ์€ ๋ฏธ๊ตญ์˜ ์ „๋ฌธ๊ฐ€๋“ค์€ "๊น€์ •์€์ด ์–ธ๊ธ‰ํ•œ 'ํ•œ๋ฐ˜๋„ ๋น„ํ•ตํ™”' ๋ฐœ์–ธ์€ ๋ถํ•œ ์ธก์˜ ๋น„ํ•ตํ™”๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋ฏธ๊ตญ์˜ ํ•ต์šฐ์‚ฐ ์ฒ ํ, ํ˜น์€ ์ฃผํ•œ๋ฏธ๊ตฐ ์ฒ ์ˆ˜๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค"๊ณ  ๋ณด๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฐ๋ฐ๋„ ์šฐ๋ฆฌ ์ •๋ถ€๋Š” "๋ถํ•œ์— '์„ (ๅ…ˆ)ํ•ตํ๊ธฐ'๋ฅผ ์š”๊ตฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ํ˜„์‹ค์„ฑ์ด ์—†๋‹ค"๋Š” ํ˜ผ๋ž€์Šค๋Ÿฐ ์ž…์žฅ์„ ๋ฐํ˜€ ๋…ผ๋ž€์„ ๋ถ€์ฑ„์งˆํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋ถํ•œ์˜ ๋น„ํ•ตํ™” ์ฃผ์žฅ์€ ์„ ๋Œ€ ์œ ํ›ˆ์„ ๋”ฐ๋ผ๊ฐ€๋Š” ๊ณผ์ •์˜ ์ฒซ๊ฑธ์Œ์ด๋‹ค. ํฌ๊ฒŒ ๋ณด๋ฉด ์—ฐ๋ฐฉ์ œ ํ†ต์ผ๋กœ ๊ฐ€๋Š” ์ง€๋ ›๋Œ€ ์—ญํ• ์„ ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋ž˜์„œ ์šฐ๋ฆฌ์˜ '๋น„ํ•ตํ™”'์— ๋Œ€ํ•œ ์ดˆ๊ธฐ ๋Œ€์‘์ด ๋”์šฑ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ๊ด€๋ จ๊ธฐ์‚ฌ์ƒ๊ฐ€๋กœ 4 ์–ต ํˆฌ์žํ–ˆ๋‹ค 1 ์–ต ๊ฑด์ง„ ์ฃผ๋ถ€โ€ฆ๋†€๋ผ์šด ๋ฐ˜์ „"์‹œ์ง„ํ•‘ 7 ์›”๋ง ๋ถํ•œ ๋‹ต๋ฐฉ"โ€ฆ ํ•œ๊ตญ์ „์Ÿ ์ •์ „ 65 ์ฃผ๋…„ ๊ธฐ๊ฐ„"๋” ๋ฒ„ํ‹ธ ํž˜์ด ์—†๋‹ค" ์•”ํ˜ธํ™”ํ ๊ฑฐ๋ž˜์†Œ '์ค‘๋Œ€ ๊ฒฐ๋‹จ'้‘ '๋ถํ•ต ํ•ด๋ฒ•' ์ผ๊ด„ํƒ€๊ฒฐ์—์„œ ๋‹จ๊ณ„๋ก ์œผ๋กœ ํ›„ํ‡ด..."TV ์ฝ”๋“œ ๋ฝ‘๋“ฏ์ด ๋น„ํ•ตํ™” ํƒ€๊ฒฐ ๋ถˆ๊ฐ€๋Šฅ""์–‘๋„์„ธ 1 ์กฐ ๋‚ด๊ฒ ๋‹ค" ๊ฒฐ์ •์— ํ˜„๋Œ€์ฐจ ์ง์› ๋ฐ˜์‘์ด
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: '๋ฌผ๊ฑด์˜ ๋ฐœ๋ช…'์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๋ฐœ๋ช…์˜ '์‹ค์‹œ'๋ž€ ๋ฌผ๊ฑด์„ ์ƒ์‚ฐ, ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๋“ฑ์˜ ํ–‰์œ„๋ฅผ ๋งํ•˜๋ฏ€๋กœ, ๋ฐœ๋ช…์˜ ํŠนํ—ˆ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ”์œ„์— ํŠน์ •๋œ ๋ฌผ๊ฑด ์ „์ฒด์˜ ์ƒ์‚ฐ, ์‚ฌ์šฉ ๋“ฑ์— ๊ด€ํ•˜์—ฌ ๊ตฌ ํŠนํ—ˆ๋ฒ•(2007. 1. 3. ๋ฒ•๋ฅ  ์ œ8197ํ˜ธ๋กœ ๊ฐœ์ •๋˜๊ธฐ ์ „์˜ ๊ฒƒ) ์ œ42์กฐ ์ œ3ํ•ญ์—์„œ ์š”๊ตฌํ•˜๋Š” ์ •๋„์˜ ๋ช…์„ธ์„œ ๊ธฐ์žฌ๊ฐ€ ์—†๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ์œ„ ์กฐํ•ญ์—์„œ ์ •ํ•œ ๊ธฐ์žฌ์š”๊ฑด์„ ์ถฉ์กฑํ•œ๋‹ค๊ณ  ๋ณผ ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๊ตฌ์„ฑ์š”์†Œ์˜ ๋ฒ”์œ„๋ฅผ ์ˆ˜์น˜๋กœ ํ•œ์ •ํ•˜์—ฌ ํ‘œํ˜„ํ•œ ๋ฌผ๊ฑด์˜ ๋ฐœ๋ช…์—์„œ๋„ ํŠนํ—ˆ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ”์œ„์— ํ•œ์ •๋œ ์ˆ˜์น˜๋ฒ”์œ„ ์ „์ฒด๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋Š” ์‹ค์‹œ ์˜ˆ๊นŒ์ง€ ์š”๊ตฌ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ์ง€๋งŒ, ๋ฐœ๋ช…์ด ์†ํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ์—์„œ ํ†ต์ƒ์˜ ์ง€์‹์„ ๊ฐ€์ง„ ์ž๊ฐ€ ์ถœ์› ์‹œ์˜ ๊ธฐ์ˆ  ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ๋ณด์•„ ๊ณผ๋„ํ•œ ์‹คํ—˜์ด๋‚˜ ํŠน์ˆ˜ํ•œ ์ง€์‹์„ ๋ถ€๊ฐ€ํ•˜์ง€ ์•Š๊ณ ์„œ๋Š” ๋ช…์„ธ์„œ์˜ ๊ธฐ์žฌ๋งŒ์œผ๋กœ ์ˆ˜์น˜๋ฒ”์œ„ ์ „์ฒด์— ๊ฑธ์ณ ๋ฌผ๊ฑด์„ ์ƒ์‚ฐํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์—†๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š”, ์œ„ ์กฐํ•ญ์—์„œ ์ •ํ•œ ๊ธฐ์žฌ์š”๊ฑด์„ ์ถฉ์กฑํ•˜์ง€ ๋ชปํ•œ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฉ๋ฒ•CELL CULTURE PROCESSES [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๋ณธ ์ถœ์›์€ ์—ฌ๊ธฐ์„œ ๊ทธ ์ „์ฒด๊ฐ€ ์ฐธ์กฐ๋กœ ๋„์ž…๋œ 2007๋…„ 12์›” 27์ผ ์ถœ์›๋œ ๋ฏธ๊ตญ ๊ฐ€ํŠนํ—ˆ ์ถœ์› ์ œ61/009,328ํ˜ธ์˜ ์šฐ์„ ๊ถŒ์„ ์ฃผ์žฅํ•œ๋‹ค. 003c#๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ003e#๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ, ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ์ด์ข… ๋ฐ/๋˜๋Š” ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ๋ถ„๋น„ํ•˜๋Š” ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ, ๋” ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ํ˜ˆ์•ก ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํ˜ˆ์•ก ์‘๊ณ  ์ธ์ž VII(์—ฌ๊ธฐ์„œ ์ดํ•˜ '์ธ์ž VIII' ๋˜๋Š” ๋‹จ์ง€ 'FVIII'), ADAMTS-13, ํ‘ธ๋ฆฐ(furin) ๋˜๋Š” ์‘๊ณ  ์ธ์ž VII(์—ฌ๊ธฐ์„œ ์ดํ•˜ '์ธ์ž VII' ๋˜๋Š” ๋‹จ์ง€ "FVII')๋ฅผ ๋ถ„๋น„ํ•˜๋Š” ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. [ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ] ํ˜ˆ์•ก ์‘๊ณ  ์ธ์ž VIII๋Š” ํฌ์œ ๋™๋ฌผ์—์„œ ๋ฐœ๊ฒฌ๋˜๋Š” ๋ฏธ๋Ÿ‰์˜ ํ˜ˆ์žฅ ๊ธ€๋ฆฌ์ฝ”๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์ด๋ฉฐ ์ธ์ž X์˜ ํ™œ์„ฑํ™”์—์„œ IXa์˜ ๊ณต์ธ์ž๋กœ์„œ ์ˆ˜๋ฐ˜๋œ๋‹ค. ์ธ์ž VIII์˜ ์œ ์ „์ ์ธ ๊ฒฐํ•์€ ์ถœํ˜ˆ ์žฅ์•  ํ˜ˆ์šฐ๋ณ‘ A๋ฅผ ์•ผ๊ธฐํ•˜๊ณ , ์ด๋Š” ์ •์ œ๋œ ์ธ์ž VIII๋กœ ์„ฑ๊ณต์ ์œผ๋กœ ์น˜๋ฃŒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ธ์ž VIII๋Š” ํ˜ˆ์žฅ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ถ”์ถœ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ฑฐ๋‚˜ ๋˜๋Š” ์žฌ์กฐํ•ฉ DNA์— ๊ธฐ์ดˆํ•œ ๊ธฐ์ˆ ๋กœ ์ƒ์‚ฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ˜ˆ์žฅ์—์„œ, ๊ทธ๊ฒƒ์€ ํฐ ๋นŒ๋ ˆ๋ธŒ๋ž€ํŠธ ์ธ์ž(vWF)์™€์˜ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ๋กœ ์ˆœํ™˜ํ•œ๋‹ค.์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ์ž VIII(rFVIII)๋Š” ์ธ์ž VIII ๋ถ„์ž๋ฅผ ์•”ํ˜ธํ™”ํ•˜๋Š” DNA ์„œ์—ด์„ ์šด๋ฐ˜ํ•˜๋Š” ๋ฒกํ„ฐ๋กœ ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ๋œ ์ค‘๊ตญ ํ–„์Šคํ„ฐ ๋‚œ์†Œ(CHO) ์„ธํฌ๋กœ ์ƒ์‚ฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ๊ฒฝ์šฐ์—, ์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ์ž VIII๋Š” ์ธ์ž VIII๋ฅผ ์•ˆ์ •ํ™”์‹œํ‚ค๋Š” ์žฌ์กฐํ•ฉ ํฐ ๋นŒ๋ ˆ๋ธŒ๋ž€ํŠธ ์ธ์ž(rvWF)์™€ ๊ณต-์ƒ์‚ฐ๋œ๋‹ค. ์ด์™€ ๊ฐ™์€ ๊ณต-์ƒ์‚ฐ์€ FVIII ๋ฐ vWF๋ฅผ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” ๊ฐ๊ฐ์˜ ์„ธํฌ์ฃผ์˜ ๊ณต-๋ฐฐ์–‘ ๋˜๋Š” ๋™์ผํ•œ ์„ธํฌ ๋‚ด์—์„œ ๋‘ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ๊ณต-๋ฐœํ˜„์„ ์ˆ˜๋ฐ˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. US 5 250 421(์ œ๋„คํ‹ฑ์Šค ์ธ์Šคํ‹ฐํŠœํŠธ(Genetics Institute)) ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ [Kaufman et al (1989) MoI. Cell. Biol. 9, 1233- 1242] ์ฐธ์กฐ.ํ†ต์ƒ์ ์ธ ์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ์ž VIII ์ œ์กฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ, ์„ธํฌ๋Š” ๋ฐฐ์ง€ ๋‚ด์—์„œ ๋ฐฐ์–‘๋˜๊ณ  ์ธ์ž VIII๋ฅผ ๋ฐฐ์ง€ ๋‚ด๋กœ ๋ถ„๋น„ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ ํ›„ ์ธ์ž FVIII๋Š” ๋ฐฐ์ง€๋กœ๋ถ€ํ„ฐ, ์ž„์˜๋กœ vWF์™€์˜ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ๋กœ ์ •์ œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ์ž VIII๋Š” ํ•ด๋‹น ๋ถ„์•ผ์— ๊ณต์ง€๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ ์–ป์–ด์ง€๋Š” ๋น„๊ต์  ๋‚ฎ์€ ์ˆ˜๋“๋ฅ  ๋•Œ๋ฌธ์— ์ƒ์‚ฐํ•˜๊ธฐ ๋น„์‹ธ๋‹ค. ์„ธํฌ๋‹น ์ˆ˜๋“๋ฅ ์€ ๋‹ค๋ฅธ ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์— ๋Œ€ํ•ด ์–ป์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ˆ˜๋“๋ฅ ์— ๋น„ํ•ด ๋‚ฎ์€ ๊ฒฝํ–ฅ์ด ์žˆ๋‹ค. ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ ํ˜ˆ์ฒญ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋™๋ฌผ ์‚ฐ๋ฌผ๋กœ ๋ณด์ถฉ๋˜์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ๋ฐฐ์ง€๋Š” ๋น„๊ต์  ๋‚ฎ์€ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋งŒ์„ ์ง€ํƒฑํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ๋ฐฐ์ง€ ๋ถ€ํ”ผ๋‹น ์ˆ˜๋“๋ฅ ์„ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚จ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค ๋ฐ ๋‹ค๋ฅธ ์ „์—ผ๋˜๋Š” ๋ฌผ์งˆ๋กœ์˜ ์˜ค์—ผ์˜ ์œ„ํ—˜์„ฑ์„ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ๋™๋ฌผ ์‚ฐ๋ฌผ๋กœ ๋ณด์ถฉํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. FVIII ์ƒ์‚ฐ์šฉ ๋™๋ฌผ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ถ€์žฌ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ US 6 936 441(๋ฒก์Šคํ„ฐ ์—์ด์ง€(Baxter AG))๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ณต์ง€๋œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ rFVIII๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ ํ˜ˆ์•ก ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ์ƒ์‚ฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•˜๊ณ , ์—ฌ๊ธฐ์„œ ํ•ด๋‹น ๋ถ„์•ผ์— ๊ณต์ง€๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋น„ํ•ด ์ˆ˜๋“๋ฅ ์ด ๊ฐœ์„ ๋œ๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐœ์š” ] ๋ฐœ๋ช…์˜ ์š”์•ฝ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ1 ํƒœ์–‘์€ ์˜จ๋„๊ฐ€ 37 โ„ƒ ๋ฏธ๋งŒ์œผ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค๋Š” ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ, X๊ฐ€ 35.1 ๋‚ด์ง€ 36.5์˜ ๊ฐ’์„ ๊ฐ–๋Š” Xยฑ0.9 โ„ƒ๋กœ ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋Š” ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋‚ด์˜ ์ด์ข… ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ-๋ถ„๋น„ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ2 ํƒœ์–‘์€ pH๊ฐ€ 7.10 ์ดˆ๊ณผ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค๋Š” ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ, X๊ฐ€ 7.15 ๋‚ด์ง€ 7.20์˜ ๊ฐ’์„ ๊ฐ–๋Š” Xยฑ0.05๋กœ ์„ค์ •๋œ pH๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋Š” ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋‚ด์˜ ์ด์ข… ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ-๋ถ„๋น„ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ3 ํƒœ์–‘์€ 1 ๋‚ด์ง€ 10 %์˜ CO2 ๋†๋„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋‚ด์˜ ์ด์ข… ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ-๋ถ„๋น„ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ4 ํƒœ์–‘์€ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋‚ด ์„ธํฌ์˜ ๋ฐ€๋„๊ฐ€ ์ธ-๋ผ์ธ ์„ผ์„œ๋กœ ์ธก์ •๋˜๋Š” ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์„ ํฌํ•จํ•˜๊ณ  ์„ธํฌ์˜ ๋ฐ€๋„๋ฅผ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด๋กœ ์œ ์ง€ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ƒˆ๋กœ์šด ๋ฐฐ์ง€์˜ ์šฉ๊ธฐ ๋‚ด๋กœ์˜ ์œ ์ž…์ด ์ž๋™์ ์œผ๋กœ ์กฐ์ ˆ๋˜๋Š” ์šฉ๊ธฐ ๋‚ด์˜ FVIII-๋ถ„๋น„ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ์˜ ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ1 ํƒœ์–‘์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ, ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๊ฐ€ ๋ฐฐ์–‘๋˜๋Š” ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์€ ์˜จ๋„๊ฐ€ 37 โ„ƒ ๋ฏธ๋งŒ์œผ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค๋Š” ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ, X๊ฐ€ 35.1 ๋‚ด์ง€ 36.5์˜ ๊ฐ’์„ ๊ฐ–๋Š” Xยฑ0.9 โ„ƒ๋กœ ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„๋กœ ์œ ์ง€๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ์˜จ๋„๋Š” 36ยฑ0.9 โ„ƒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36ยฑ0.5 โ„ƒ, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36ยฑ0.2 โ„ƒ ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36 โ„ƒ; ๋˜๋Š” 35.1ยฑ0.9 โ„ƒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 35.1ยฑ0.5 โ„ƒ, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 35.1ยฑ0.2 โ„ƒ ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 35.1 โ„ƒ; ๋˜๋Š” 36.5ยฑ0.9 โ„ƒ, 36.5ยฑ0.5 โ„ƒ, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36.5ยฑ0.2 โ„ƒ ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36.5 โ„ƒ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. "์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก"์€ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๊ฐ€ ๋ฐฐ์–‘๋˜๋Š” ๋ฐฐ์ง€์ด๋‹ค. ๊ณต๊ธ‰ ๋ฐฐ์ง€ ์—ญ์‹œ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„์—์„œ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ๋ฐฐ์–‘์— ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ , ์ด ๋ฐฐ์ง€๋Š” ๋ฐฐ์–‘์— ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ณต๊ธ‰ ๋ฐฐ์ง€์™€ ํ˜ผ๋™๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. "๋ฐฐ์–‘"์€ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋ฐ ๊ทธ ์•ˆ์—์„œ ๋ฐฐ์–‘๋˜๋Š” ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋Š” 37 โ„ƒ์—์„œ ๋ฐฐ์–‘๋œ๋‹ค. ๋†€๋ž๊ฒŒ๋„, ์ถœ์›์ธ์€ 36 โ„ƒ์™€ ๊ฐ™์€ ๋” ๋‚ฎ์€ ์˜จ๋„์—์„œ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ์ˆ˜๋“๋ฅ ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ด์„ ๋ฐํ˜€๋ƒˆ๋‹ค. ์˜จ๋„"์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๋‹ค" ๋˜๋Š” "์—์„œ ์œ ์ง€ํ•˜๋‹ค"๋Š” ๊ณต์ • ์กฐ์ ˆ ์‹œ์Šคํ…œ์ด ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„, ์ฆ‰ ์˜๋„๋œ, ๋ชฉ์  ์˜จ๋„๋ฅผ ์ง€์นญํ•œ๋‹ค. ๋ช…๋ฐฑํ•˜๊ฒŒ, ์‹œ๊ฐ„์ด ์ง€๋‚จ์— ๋”ฐ๋ผ ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๋ฐฐ์–‘ ์šฉ๊ธฐ์—์„œ์˜ ์œ„์น˜์— ๋”ฐ๋ผ ๋ฐฐ์–‘์˜ ์˜จ๋„์—๋Š” ์ž‘์€ ๋ณ€๋™์ด ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. XยฑY โ„ƒ๋กœ ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„"์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๋‹ค" ๋˜๋Š” "์—์„œ ์œ ์ง€ํ•˜๋‹ค"๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์ง„ ๊ฒฝ์šฐ, ์ด๋Š” ์„ค์ • ์ง€์ ์ด X+Y โ„ƒ ๋‚ด์ง€ X-Y โ„ƒ์˜ ๊ฐ’์ž„์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, X๊ฐ€ 36.0ยฑ0.9 โ„ƒ์ธ ๊ฒฝ์šฐ, ์„ค์ • ์ง€์ ์€ 35.1 ๋‚ด์ง€ 36.9์˜ ๊ฐ’์— ์„ค์ •๋œ๋‹ค. X์˜ ๊ฐ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๊ฐ’์— ๋Œ€ํ•ด, ์„ค์ • ์ง€์ ์€ Xยฑ0.9 โ„ƒ, ยฑ0.8 โ„ƒ, ยฑ0.7 โ„ƒ, ยฑ0.6 โ„ƒ, ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0.1 โ„ƒ ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด์˜ ๊ฐ’์ด๋‹ค. ์ข์€ ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. X์˜ ์„ค์ • ์ง€์ ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ์ž„์˜์˜ ์ฃผ์–ด์ง„ ์„ค์ • ์ง€์ ์— ๋Œ€ํ•ด, ์˜จ๋„์˜ ์•ฝ๊ฐ„์˜ ๋ณ€๋™์ด ์ผ์–ด๋‚  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ์˜จ๋„๊ฐ€ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์•ฝ๊ฐ„ ๋ณ€๋™๋œ ํ›„์—๋งŒ ๊ฐ€์—ด ๋ฐ ๋ƒ‰๊ฐ ์š”์†Œ๊ฐ€ ํ™œ์„ฑํ™”๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ด์™€ ๊ฐ™์€ ๋ณ€๋™์ด ์ผ์–ด๋‚  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด ๊ฒฝ์šฐ, ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์„ค์ • ์˜จ๋„๋Š” X(ยฑY)์ด๊ณ  ๊ฐ€์—ด ๋˜๋Š” ๋ƒ‰๊ฐ ์š”์†Œ๋Š” ์˜จ๋„๊ฐ€ ยฑZ โ„ƒ ๋งŒํผ ๋ณ€ํ•  ์‹œ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ๊ฐ€์—ด ๋˜๋Š” ๋ƒ‰๊ฐ ์š”์†Œ๊ฐ€ ํ™œ์„ฑํ™”๋˜๊ธฐ ์ „ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์˜จ๋„์˜ ํ—ˆ์šฉ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ •๋„์˜ ๋ณ€๋™์ด ๊ณต์ • ์กฐ์ ˆ ์‹œ์Šคํ…œ ๋‚ด์— ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜จ๋„๋Š” ํ•ญ์˜จ๊ธฐ๋กœ ์กฐ์ ˆ๋˜๋Š” ๊ฐ€์—ด ๋ฐ ๋ƒ‰๊ฐ ์š”์†Œ์— ์˜ํ•ด ๊ฐ€์žฅ ๊ฐ€๊นŒ์šด ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ ๋˜๋Š” ์‹ฌ์ง€์–ด๋Š” ยฑ0.1 โ„ƒ๋กœ ์กฐ์ ˆ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ยฑ0.9 โ„ƒ, ยฑ0.8 โ„ƒ, ยฑ0.7 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0.6 โ„ƒ์™€ ๊ฐ™์€ ์˜จ๋„์˜ ๋” ํฐ ์ฐจ์ด๋„ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜จ๋„๋Š” ๋ฐฐ์–‘ ์šฉ๊ธฐ์˜ ํŠน์ • ์˜จ๋„์˜ ๊ฐ€์—ด ์กฐ ๋‚ด๋กœ์˜ ์นจ์•ก์œผ๋กœ ์กฐ์ ˆ๋  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฐ”๋กœ๋Š”, ๊ฐ€์—ด์ด ์—ฐ์†์ ์œผ๋กœ ์ ์šฉ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ณ€๋™์ด ์—†๋‹ค. ๋ณ€๋™์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์›์ธ์€ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์˜ ์˜จ๋„์—์„œ์˜ ์ธก์ • ์˜ค๋ฅ˜์— ๊ธฐ์ธํ•œ๋‹ค. ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์žฅ์น˜์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ํ†ต์ƒ์ ์ธ ์˜จ๋„๊ณ„๋Š” ยฑ0.3 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0.2 โ„ƒ ๋˜๋Š” ์‹ฌ์ง€์–ด๋Š” ยฑ0.1 โ„ƒ์˜ ๋ณ€๋™์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ์„ค์ • ์ง€์ ์ด XยฑY โ„ƒ ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด์˜ ๊ฐ’์— ์„ค์ •๋˜๊ณ  ์˜จ๋„์˜ ํ—ˆ์šฉ ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ยฑZ โ„ƒ์ธ ๊ฒฝ์šฐ(์ฆ‰, ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์˜จ๋„๊ฐ€ ยฑZ โ„ƒ ๋ณ€ํ–ˆ์„ ๋•Œ ๊ฐ€์—ด๊ธฐ ๋˜๋Š” ๋ƒ‰๊ฐ๊ธฐ๊ฐ€ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ๋‹ค), ์ด๋Š” (X-Y ๋‚ด์ง€ X+Y)ยฑZ โ„ƒ์˜ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ๋„ ํ‘œํ˜„๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜จ๋„๊ฐ€ 37 โ„ƒ ๋ฏธ๋งŒ์œผ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค๋Š” ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—, X์˜ ๊ฐ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๊ฐ’์— ๋Œ€ํ•ด, ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ยฑY โ„ƒ ๋ฐ ยฑZ โ„ƒ์˜ ๋ชจ๋“  ์กฐํ•ฉ์ด ์˜ˆ์ƒ๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ ์˜จ๋„๋Š” 36ยฑY โ„ƒ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์˜จ๋„๋Š” (35.4-36.6)ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (35.5-36.5)ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (35.6-36.4)ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (35.7-36.3)ยฑ0.6 โ„ƒ, ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (35.8-36.2)ยฑ0.7 โ„ƒ, ยฑ0.6 โ„ƒ, ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (35.9-36.1)ยฑ0.8 โ„ƒ, ยฑ0.7 โ„ƒ, ยฑ0.6 โ„ƒ, ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” 36 ยฑ0.9 โ„ƒ, ยฑ0.8 โ„ƒ, ยฑ0.7 โ„ƒ ยฑ0.6 โ„ƒ, ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0ยฐC๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ์˜จ๋„๋Š” 35.1ยฑY โ„ƒ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์˜จ๋„๋Š” (34.5-35.7)ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (34.6-35.6)ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (34.7-35.5)ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (34.8-35.4)ยฑ0.6 โ„ƒ, ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (34.9-35.3)ยฑ0.7 โ„ƒ ยฑ0.6 โ„ƒ, ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (35.0-35.2)ยฑ0.8 โ„ƒ, ยฑ0.7 โ„ƒ ยฑ0.6 โ„ƒ, ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” 35.1ยฑ0.9 โ„ƒ ยฑ0.8 โ„ƒ, ยฑ0.7 โ„ƒ ยฑ0.6 โ„ƒ, ยฑ0.5 โ„ƒ, ยฑ0.4 โ„ƒ, ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0ยฐC๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ์˜จ๋„๋Š” 36.5ยฑY โ„ƒ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์˜จ๋„๋Š” (36.1-36.9)ยฑ0; ๋˜๋Š” (36.2-36.8)ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (36.3-36.7)ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (36.4-36.6)ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” 36.5 ยฑ0.4 โ„ƒ. ยฑ0.3 โ„ƒ, ยฑ0.2 โ„ƒ, ยฑ0.1 โ„ƒ ๋˜๋Š” ยฑ0์œผ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ2 ํƒœ์–‘์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์€ pH๊ฐ€ 7.10 ์ดˆ๊ณผ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค๋Š” ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ, X๊ฐ€ 7.15 ๋‚ด์ง€ 7.20์˜ ๊ฐ’์„ ๊ฐ–๋Š” Xยฑ0.05๋กœ ์„ค์ •๋œ pH๋กœ ์œ ์ง€๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, pH๋Š” 7.20ยฑ0.05, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.20ยฑ0.03, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.20ยฑ0.01 ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.20; ๋˜๋Š” 7.15ยฑ0.05, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.15ยฑ0.03, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.15ยฑ0.01 ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.15๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ์ƒ์‚ฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์€ pH 7.1๋กœ ์œ ์ง€๋œ๋‹ค. ๋†€๋ž๊ฒŒ๋„, ์ถœ์›์ธ์€ pH 7.2์™€ ๊ฐ™์€ ๋” ๋†’์€ pH์—์„œ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ์ˆ˜๋“๋ฅ ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ด์„ ๋ฐํ˜€๋ƒˆ๋‹ค.pH"์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๋‹ค" ๋˜๋Š” "์—์„œ ์œ ์ง€ํ•˜๋‹ค"๋Š” ๊ณต์ • ์กฐ์ ˆ ์‹œ์Šคํ…œ์ด ์„ค์ •๋œ pH, ์ฆ‰ ์˜๋„๋œ, ๋ชฉ์  pH๋ฅผ ์ง€์นญํ•œ๋‹ค. XยฑY๋กœ ์„ค์ •๋œ pH"์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๋‹ค" ๋˜๋Š” "์—์„œ ์œ ์ง€ํ•˜๋‹ค"๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์ง„ ๊ฒฝ์šฐ, ์ด๋Š” ์„ค์ • ์ง€์ ์ด X+Y ๋‚ด์ง€ X-Y์˜ ๊ฐ’์ž„์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. X์˜ ๊ฐ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๊ฐ’์— ๋Œ€ํ•ด, ์„ค์ • ์ง€์ ์€ XยฑO.05, ยฑ0.04, ยฑ0.03, ยฑ0.02 ๋˜๋Š” ยฑ0.01 ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด์˜ ๊ฐ’์ด๋‹ค. ์ข์€ ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. X์˜ ์„ค์ • ์ง€์ ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ์ž„์˜์˜ ์ฃผ์–ด์ง„ ์„ค์ • ์ง€์ ์— ๋Œ€ํ•ด, pH์˜ ์•ฝ๊ฐ„์˜ ๋ณ€๋™์ด ์ผ์–ด๋‚  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, pH๊ฐ€ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์•ฝ๊ฐ„ ๋ณ€๋™๋œ ํ›„์—๋งŒ ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์‚ฐ ๋˜๋Š” ์—ผ๊ธฐ์˜ ์ฒจ๊ฐ€์— ์˜ํ•ด ๋˜๋Š” ๋ถ„์‚ฌ์œจ์˜ ๋ณ€ํ™”์— ์˜ํ•ด pH๋ฅผ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š” ์ˆ˜๋‹จ์ด ํ™œ์„ฑํ™”๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ด์™€ ๊ฐ™์€ ๋ณ€๋™์ด ์ผ์–ด๋‚  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, pH๋Š” ๊ฐ€์žฅ ๊ฐ€๊นŒ์šด ยฑ0.05, ยฑ0.04, ยฑ0.03, ยฑ0.02 ๋˜๋Š” ยฑ0.01 pH ๋‹จ์œ„๋กœ ์กฐ์ ˆ๋œ๋‹ค. pH ์„ค์ • ์ง€์ ์ด XยฑY ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด์˜ ๊ฐ’์— ์„ค์ •๋˜๊ณ  ํ—ˆ์šฉ ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ยฑZ โ„ƒ์ธ ๊ฒฝ์šฐ, ์ด๋Š” (X-Y ๋‚ด์ง€ X+Y)ยฑZ์˜ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ๋„ ํ‘œํ˜„๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. pH๊ฐ€ 7.10 ์ดˆ๊ณผ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค๋Š” ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—, X์˜ ๊ฐ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๊ฐ’์— ๋Œ€ํ•ด, ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ยฑY ๋ฐ ยฑZ์˜ ๋ชจ๋“  ์กฐํ•ฉ์ด ์˜ˆ์ƒ๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, pH๋Š” 7.20ยฑY๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, pH๋Š” (7.15-7.25)ยฑ0; ๋˜๋Š” (7.16-7.24)ยฑ0.1 ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (7.17-7.23)ยฑ0.2, ยฑ0.1 ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (7.18-7.22)ยฑ0.3, ยฑ0.2, ยฑ0.1 ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (7.19-7.21)ยฑ0.4, ยฑ0.3, ยฑ0.2, ยฑ0.1 ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” 7.20ยฑ0.5, ยฑ0.4, ยฑ0.3, ยฑ0.2, ยฑ0.1 ๋˜๋Š” ยฑO์œผ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, pH๋Š” 7.15ยฑY๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, pH๋Š” (7.11-7.19)ยฑ0; ๋˜๋Š” (7.12-7.18)ยฑ0.1 ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (7.13-7.17)ยฑ0.2, ยฑ0.1 ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” (7.14-7.16)ยฑ0.3, ยฑ0.2, ยฑ0.1 ๋˜๋Š” ยฑ0; ๋˜๋Š” 7.15ยฑ0.4, ยฑ0.3, ยฑ0.2, ยฑ0.1 ๋˜๋Š” ยฑ0์œผ๋กœ ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ3 ํƒœ์–‘์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์€ 1 ๋‚ด์ง€ 10 %, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 4.0-9.0 %, 5.5-8.5 % ๋˜๋Š” ์•ฝ 6-8 %์˜ CO2 ๋†๋„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ์„ธํฌ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์‚ฐ๋œ CO2๊ฐ€ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ œ๊ฑฐ๋˜์ง€ ์•Š๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ CO2 ๋†๋„๋Š” ์ด๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ๋” ๋†’๋‹ค. ๋†€๋ž๊ฒŒ๋„, ์ถœ์›์ธ์€ CO2 ๋†๋„๋ฅผ 10% ์ดํ•˜๋กœ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ์ˆ˜๋“๋ฅ ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ด์„ ๋ฐํ˜€๋ƒˆ๋‹ค. ๋งŒ์•ฝ ๊ณต๊ธ‰ ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ ๊ธฐ์ฒด ์ œ๊ฑฐ๋˜๊ณ (์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๊ทธ๊ฒƒ์„ ํ†ตํ•ด ๊ณต๊ธฐ๋ฅผ ๋ฒ„๋ธ”๋งํ•จ์œผ๋กœ์จ) ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์˜ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด ๋ถ„์‚ฌ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ dCO2๊ฐ€ ๋‚ฎ๊ฒŒ ์œ ์ง€๋˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ๋•๋Š”๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์„ธ ๊ฐœ์˜ ํƒœ์–‘์˜ ๋ฐฉ๋ฒ• ๊ฐ๊ฐ์€ ๋ฐœ๋ช…์˜ 1 ์ด์ƒ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ํƒœ์–‘์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•ด ๋ช…์‹œ๋œ ํŠน์ •ํ•œ ํŠน์ง•์„ ํฌํ•จํ•˜๋„๋ก ์ž‘๋™๋œ๋‹ค. ์ฆ‰, ์˜จ๋„๊ฐ€ Xยฑ0.9 โ„ƒ๋กœ ์œ ์ง€๋˜๊ณ , ์ƒ๊ธฐ ์‹์—์„œ X๋Š” 35.1 ๋‚ด์ง€ 36.5 โ„ƒ์˜ ๊ฐ’์„ ๊ฐ€์ง€๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, pH ์—ญ์‹œ X๊ฐ€ 7.15 ๋‚ด์ง€ 7.20์ธ XยฑO.05๋กœ ๋ฐ/๋˜๋Š” CO2 ๋†๋„๋„ 10 % ์ดํ•˜๋กœ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. pH๊ฐ€ XยฑO.05๋กœ ์œ ์ง€๋˜๊ณ , ์ƒ๊ธฐ X๊ฐ€ 7.15 ๋‚ด์ง€ 7.20์˜ ๊ฐ’์„ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์˜จ๋„๋„ X๊ฐ€ 35.1 ๋‚ด์ง€ 36.5 โ„ƒ์˜ ๊ฐ’์„ ๊ฐ€์ง€๋Š” Xยฑ0.9 โ„ƒ๋กœ ๋ฐ/๋˜๋Š” CO2 ๋†๋„๋„ 10 % ์ดํ•˜๋กœ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. CO2 ๋†๋„๊ฐ€ 10 % ์ดํ•˜๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, pH๋„ X๊ฐ€ 7.15 ๋‚ด์ง€ 7.20์ธ XยฑO.05๋กœ ๋ฐ/๋˜๋Š” ์˜จ๋„๋„ X๊ฐ€ 35.1 ๋‚ด์ง€ 36.5 โ„ƒ์˜ ๊ฐ’์„ ๊ฐ€์ง€๋Š” Xยฑ0.9 โ„ƒ๋กœ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค.์„ธ ๊ฐœ์˜ ์ •์˜๋œ ์ง€ํ‘œ(์˜จ๋„, pH ๋ฐ CO2 ๋†๋„)๋ฅผ ๊ฐ์‹œํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ๋ณธ ๋ถ„์•ผ์— ์ฃผ์ง€๋˜์–ด ์žˆ๊ณ  ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์— ์‚ฝ์ž…๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ ์ด๋ฅผ ํ†ตํ•ด์„œ ์ˆœํ™˜๋˜๋Š” ๋ฃจํ”„์— ํฌํ•จ๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋˜๋Š” ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€์˜ ์ถ”์ถœ๋œ ์ƒ˜ํ”Œ ๋‚ด์— ์‚ฝ์ž…๋˜๋Š” ํƒ์นจ์— ์˜์กดํ•œ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ์ธ-๋ผ์ธ dCO2 ์„ผ์„œ ๋ฐ ๊ทธ๊ฒƒ์˜ ์‚ฌ์šฉ์€ ๋ฌธํ—Œ [Pattison et al (2000) Biotechnol. Prog. 16:769-774]์— ๊ฐœ์‹œ๋œ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ์ธ-๋ผ์ธ pH ์„ผ์„œ๋Š” ๋ฉ”ํ‹€๋Ÿฌ ํ†จ๋ ˆ๋„ ์ธํ”„๋กœ(Mettler Toledo InPro) 3100/125/Pt100(๋ฉ”ํ‹€๋Ÿฌ-ํ†จ๋ ˆ๋„ ์ธ๊ณจ๋“œ ์ธํฌ(Mettler-Toledo Ingold, Inc., Bedford, MA))์ด๋‹ค. pH ๋ฐ pO2 ์™ธ์—, dCO2 ์ธก์ •์— ์ ์ ˆํ•œ ์˜คํ”„๋ผ์ธ ์‹œ์Šคํ…œ์€ ๋ฐ”์ด์˜คํ”„๋กœํ•„(BioProfile) pHOx(๋…ธ๋ฐ” ๋ฐ”์ด์˜ค๋ฉ”๋””์นผ ์ฝ”ํฌ๋ ˆ์ด์…˜(Nova Biomedical Corporation, Waltham MA))์ด๋‹ค. ์ด ์‹œ์Šคํ…œ์—์„œ, dCO2๋Š” 5 %์˜ ๋ถ€์ •ํ™• ํ•ด์ƒ๋„๋กœ 3-200 mmHg ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด์—์„œ ํฌํ…์‹œ์˜ค๋ฏธํ„ฐ ์ „๊ทน์— ์˜ํ•ด ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ์ด ์‹œ์Šคํ…œ์œผ๋กœ 37 โ„ƒ์˜ ์˜จ๋„์—์„œ pH๋ฅผ ์ธก์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์ด๋Š” ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์˜ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์˜ ์˜จ๋„์™€ ๊ฐ€๊น๋‹ค. ํŠน์ •ํ•œ ์ง€ํ‘œ๋ฅผ ๋ฏธ๋ฆฌ ์ •ํ•ด์ง„ ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ์œ ์ง€ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋ณ€ํ™”์‹œํ‚ค๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•๋„ ๋˜ํ•œ ์ฃผ์ง€๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ์˜จ๋„๋ฅผ ์ผ์ •ํ•˜๊ฒŒ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋˜๋Š” ๊ณต๊ธ‰ ๋ฐฐ์ง€(๋งŒ์•ฝ ๊ทธ๊ฒƒ์ด ์œ ๊ฐ€ ๋ฐฐ์–‘ ๋˜๋Š” ์—ฐ์† ๊ณต์ •์ธ ๊ฒฝ์šฐ)๋ฅผ ๊ฐ€์—ด ๋˜๋Š” ๋ƒ‰๊ฐ์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์ˆ˜๋ฐ˜ํ•˜๋ฉฐ; pH๋ฅผ ์ผ์ •ํ•˜๊ฒŒ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ ์ ˆํ•œ ์™„์ถฉ์•ก(ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘ํƒ„์‚ฐ์—ผ)์„ ์„ ํƒ ๋ฐ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ๊ณต๊ธ‰ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ ๋ฐ ๊ณต๊ธ‰ ๋ฐฐ์ง€์— ํ•„์š”ํ•œ ๋งŒํผ ์—ผ์‚ฐ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์‚ฐ ๋˜๋Š” ์ˆ˜์‚ฐํ™” ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ์ค‘ํƒ„์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ ๋˜๋Š” ๊ทธ๋“ค์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์•Œ์นผ๋ฆฌ๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ์ˆ˜๋ฐ˜ํ•˜๊ณ ; CO2 ๋†๋„๋ฅผ ์ผ์ •ํ•˜๊ฒŒ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋ถ„์‚ฌ์œจ์„ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š” ๊ฒƒ(์•„๋ž˜ ์ƒ์„ธํžˆ ์„ค๋ช…ํ•จ) ๋˜๋Š” ์ƒ๋ถ€ ๋นˆ๊ณต๊ฐ„ ๋‚ด์˜ CO2 ํ๋ฆ„์„ ๊ทœ์ œํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ์ˆ˜๋ฐ˜ํ•œ๋‹ค. ์ธ-๋ผ์ธ pH ํƒ์นจ์˜ ๊ฒ€๋Ÿ‰์€ ์‹œ๊ฐ„์— ๊ฑฐ์ณ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์„ธํฌ๊ฐ€ ๋ฐฐ์–‘๋˜๋Š” ๋ช‡ ์ผ ๋˜๋Š” ๋ช‡ ์ฃผ์˜ ๊ธฐ๊ฐ„์— ๊ฑฐ์ณ ์„œ์„œํžˆ ์ด๋™ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค. ๊ทธ ๊ฒฝ์šฐ์—, ์ตœ๊ทผ์— ๊ฒ€๋Ÿ‰๋œ ์˜คํ”„๋ผ์ธ ํƒ์นจ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์–ป์€ ์ธก์ •์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด ์ธ-๋ผ์ธ ํƒ์นจ์„ ์žฌ์„ค์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์œ ์ตํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ์˜คํ”„๋ผ์ธ ํƒ์นจ์€ ๋ฐ”์ด์˜คํ”„๋กœํ•„(BioProfile) pHOx(๋…ธ๋ฐ” ๋ฐ”์ด์˜ค๋ฉ”๋””์นผ ์ฝ”ํฌ๋ ˆ์ด์…˜(Nova Biomedical Corporation, Waltham MA))์ด๋‹ค.๋ฐœ๋ช…์ž๋“ค์€ (์˜ˆ์ปจ๋Œ€, NaOH์˜ ์ฒจ๊ฐ€์— ์˜ํ•ด) pH๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์€ ํ™œ์„ฑ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ์ƒ์‚ฐ์— ์žˆ์–ด์„œ ์ตœ๋Œ€์˜ ์ด์ต์„ ๋‹ฌ์„ฑํ•˜๋Š”๋ฐ ๊ทธ ์ž์ฒด๋กœ๋Š” ์ถฉ๋ถ„ํ•˜์ง€ ์•Š์Œ์„ ๋ฐํ˜€๋ƒˆ๋‹ค. ๋Œ€์‹ , CO2 ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถ”๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ๋ณดํ†ต, ๋‹ค๋ฅธ ๊ณต์ • ์ง€ํ‘œ๋“ค์€ ์ผ์ •ํ•˜๊ฒŒ ์œ ์ง€๋  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋ฐœ๋ช…์ž๋“ค์€ CO2 ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถ”๋ฉด์„œ pH๋Š” 7.1์—์„œ ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 7.15 ๋˜๋Š” 7.2๋กœ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” NaOH์˜ ์ฒจ๊ฐ€ ์—†์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๋„๋ก ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•จ์„ ๋ฐํ˜€๋ƒˆ๋‹ค. ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘์€ ์„ธํฌ๊ฐ€ ์„ฑ์žฅํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์‚ฐ์†Œ๋ฅผ ํ•„์š”๋กœ ํ•œ๋‹ค. ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ, ์ด๋Š” ์ฃผ์ž… ํฌํŠธ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๊ฐ•์ œ๋กœ ์‚ฐ์†Œ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด๋กœ ๋ณด๋ƒ„์œผ๋กœ์จ ์ œ๊ณต๋œ๋‹ค. ์„ธํฌ์˜ ํ˜ธํก์— ์˜ํ•ด ์ถ•์ฒ™๋˜๋Š” CO2๋ฅผ ์ œ๊ฑฐํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ํ•„์ˆ˜์ ์ด๋‹ค. ์ด๋Š” '๋ถ„์‚ฌ'์— ์˜ํ•ด, ์ฆ‰ CO2๋ฅผ ๋Œ๊ณ ๋‚˜๊ฐ€๊ณ  ์ œ๊ฑฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๊ฐ€์Šค๋ฅผ ํ†ต๊ณผ์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ๋‹ฌ์„ฑ๋œ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ์ด๋Š” ์‚ฐ์†Œ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋ฐœ๋ช…์ž๋“ค์€ ๋Œ€์‹  ๊ณต๊ธฐ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•จ์„ ๋ฐํ˜€๋ƒˆ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์งˆ์†Œ์™€ ๊ฐ™์€ ์ข…๋ž˜์˜ ๋ถˆํ™œ์„ฑ ๊ธฐ์ฒด๊ฐ€ ๊ณต๊ธฐ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค CO2 ๋ถ„์‚ฌ์— ์žˆ์–ด์„œ ๋œ ํšจ๊ณผ์ ์ž„์ด ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค. ๊ณต๊ธฐ๊ฐ€ ์•ฝ 20 % ์‚ฐ์†Œ์ž„์„ ๊ณ ๋ คํ•  ๋•Œ, 5 ๋ฐฐ๋งŒํผ์˜ ๊ณต๊ธฐ๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ๋  ๊ฒƒ์ด๋ผ๊ณ  ์ƒ๊ฐ๋  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ด๋Š” ํฐ ๊ทœ๋ชจ์˜ ๋ฐฐ์–‘, ํŠนํžˆ 2500 L ๊ทœ๋ชจ์˜ ๋ฐฐ์–‘์—์„œ ์ ์ ˆํ•˜์ง€ ์•Š์Œ์ด ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค. 2500 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ์—์„œ, 7 ๋‚ด์ง€ 10 ๋ฐฐ๋งŒํผ์˜ ๊ณต๊ธฐ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์•ฝ 9 ๋ฐฐ๋งŒํผ์˜ ๊ณต๊ธฐ๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ํ‘œ์ค€ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ, 2500 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋Š” 0.02 VVH(์‹œ๊ฐ„๋‹น ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ๋‹น O2 ๋ถ€ํ”ผ)์˜ ์†๋„๋กœ 10 ฮผm ๊ธฐํฌ ํฌ๊ธฐ์˜ O2๋กœ ๋ถ„์‚ฌ๋œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์‚ฌ์šฉ๋œ ๋™์ผํ•œ 2500 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋Š” 0.18 VVH์˜ ์†๋„๋กœ 10 ฮผm ๊ธฐํฌ ํฌ๊ธฐ์˜ ๊ณต๊ธฐ๋กœ ๋ถ„์‚ฌ๋  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ๋†€๋ž๊ฒŒ ํฐ ๋ถ€ํ”ผ์˜ ๊ณต๊ธฐ์˜ ์‚ฌ์šฉ์ด ์ ์ ˆํ•œ ์‚ฐ์†Œ ๊ณต๊ธ‰์„ ์ œ๊ณตํ•˜๊ณ  ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜์ง€ ์•Š์€ CO2๋ฅผ ์ œ๊ฑฐํ•œ๋‹ค๊ณ  ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค. ์ƒ์‚ฐ ๋‹จ๊ณ„ ๋™์•ˆ, ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๊ณต๊ธฐ ๋ถ„์‚ฌ๋กœ CO2๋ฅผ ์ œ๊ฑฐํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ์ด๋Š” ํŠนํžˆ ํฐ ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์ด๋ฉฐ, ์—ฌ๊ธฐ์„œ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์€ ๊ทธ๋ ‡์ง€ ์•Š์œผ๋ฉด CO2๋ฅผ ์œ ๋…ํ•˜๊ฒŒ ๋†’์€ ์ˆ˜์ค€๊นŒ์ง€ ์ถ•์ ์‹œํ‚ฌ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋ฐฐ์–‘ ๊ฐœ์‹œ์‹œ, ๋˜๋Š” 1 L ๋˜๋Š” 2.5 L ๊ทœ๋ชจ์—์„œ์™€ ๊ฐ™์ด ์ž‘์€ ๊ทœ๋ชจ์˜ ๋ฐฐ์–‘์—์„œ, ์ƒ๋ถ€ ๋นˆ๊ณต๊ฐ„์€ CO2๋กœ ๋ฎ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด์™€ ๊ฐ™์€ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์—ฌ์ „ํžˆ ๋‚ฎ์€ ์ˆ˜์ค€์˜ dCO2๋ฅผ ๋‹ฌ์„ฑํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋งŒ์•ฝ pH๊ฐ€ ๋„ˆ๋ฌด ์—ผ๊ธฐ์„ฑ์ธ ๊ฒฝ์šฐ, ์ƒ๋ถ€ ๋นˆ๊ณต๊ฐ„์„ CO2๋กœ ๋ฎ๋Š” ๊ฒƒ์€ pH๋ฅผ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค.์„ธํฌ๋Š” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐ ๊ณต์ •(์ฆ‰, 1 L ์ด์ƒ)์—์„œ ๋ฐฐ์–‘๋˜์–ด FVIII์™€ ๊ฐ™์€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ์ƒ์‚ฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ž„์˜์˜ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ๋Š” SV40 (COS-7, ATCC CRL 1651)์œผ๋กœ ํ˜•์งˆ์ „ํ™˜๋œ ์›์ˆญ์ด ์‹ ์žฅ CV1 ์ฃผ; ์ธ๊ฐ„ ๋ฐฐ์•„์„ฑ ์‹ ์žฅ ์ฃผ(ํ˜„ํƒ ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด์˜ 293 ๋˜๋Š” ์„ฑ์žฅ์„ ์œ„ํ•ด ์„œ๋ธŒํด๋กœ๋‹๋œ 293 ์„ธํฌ, ๋ฌธํ—Œ [Graham et al., J. Gen Virol., 36:59 [1977]]); ์•„๊ธฐ ํ–„์Šคํ„ฐ ์‹ ์žฅ ์„ธํฌ(BHK, ATCC CCL 10)); ์ค‘๊ตญ ํ–„์Šคํ„ฐ ๋‚œ์†Œ ์„ธํฌ/-DHFR, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ DUKX-B11 ์„œ๋ธŒํด๋ก (CHO, ๋ฌธํ—Œ [Uriaub and Chasin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 [1980]]); ์ƒ์ฅ ์„ธ๋ฅดํ†จ๋ฆฌ ์„ธํฌ(TM4, ๋ฌธํ—Œ [Mather, Biol. Reprod , 23:243-251 [1980]]); ์›์ˆญ์ด ์‹ ์žฅ ์„ธํฌ(CV1 ATCC CCL 70); ์•„ํ”„๋ฆฌ์นด ๊ทธ๋ฆฐ ์›์ˆญ์ด ์‹ ์žฅ ์„ธํฌ(VERO-76, ATCC CRL-1587); ์ธ๊ฐ„ ๊ฒฝ๋ถ€ ์•”์ข… ์„ธํฌ(HeLa, ATCC CCL 2); ๊ฐœ ์‹ ์žฅ ์„ธํฌ(MDCK, ATCC CCL 34); ๋ฒ„ํŒ”๋กœ ์ฅ ๊ฐ„ ์„ธํฌ(BRL 3A, ATCC CRL 1442); ์ธ๊ฐ„ ํ ์„ธํฌ(W138, ATCC CCL 75); ์ธ๊ฐ„ ๊ฐ„ ์„ธํฌ(Hep G2, HB 8065); ์ƒ์ฅ ์œ ๋ฐฉ ์ข…์–‘(MMT 060562, ATCC CCL51 ); TRI ์„ธํฌ(๋ฌธํ—Œ [Mather et al., Annals N. Y. Acad. Sci., 383:44-68 [1982]]); MRC 5 ์„ธํฌ; FS4 ์„ธํฌ; ๋ฐ ์ธ๊ฐ„ ๊ฐ„์•” ์ฃผ(Hep G2)๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์„ธํฌ ์ฃผ๋Š” ์„ค์น˜๋ฅ˜ ์„ธํฌ ์ฃผ, ํŠนํžˆ CHO ๋˜๋Š” BHK์™€ ๊ฐ™์€ ํ–„์Šคํ„ฐ ์„ธํฌ ์ฃผ์ด๋‹ค. ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” ์•ˆ์ •ํ•œ CHO ์„ธํฌ ํด๋ก ์„ ์ œ์กฐํ•˜๋Š” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์•„๋ž˜์™€ ๊ฐ™๋‹ค. ๋ณธ์งˆ์ ์œผ๋กœ US 5,250,421(์นดํ”„๋งŒ ๋“ฑ(Kaufman et al), ์ œ๋„คํ‹ฑ์Šค ์ธ์Šคํ‹ฐํŠœํŠธ, ์ธํฌ.)์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด DHFR ๊ฒฐํ• CHO ์„ธํฌ ์ฃผ DUKX-BII๋ฅผ DHFR ๋ฐœํ˜„ ๋ฒกํ„ฐ๋กœ ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ์‹œ์ผœ ๊ด€๋ จ๋œ ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ๋ฐœํ˜„์„ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค. ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ์€ ๋ฉ”ํ† ํŠธ๋ ‰์„ธ์ดํŠธ๋กœ ์„ ๋ณ„๋œ๋‹ค. ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ฐ DHFR ์œ ์ „์ž์˜ ๋ฐœํ˜„์„ ์•”ํ˜ธํ™”ํ•˜๋Š” ๊ด€๋ จ ์˜์—ญ์˜ ์ฆํญ์€ ๋ฉ”ํ† ํŠธ๋ ‰์„ธ์ดํŠธ์˜ ๋†๋„๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋ฉฐ ์„ธํฌ๋ฅผ ์ฆ์‹์‹œํ‚ด์„ ํ†ตํ•ด ๋‹ฌ์„ฑ๋œ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ๊ฒฝ์šฐ, CHO ์„ธํฌ ์ฃผ๋Š” ๋ณธ์งˆ์ ์œผ๋กœ US 6,100,061(๋ ˆ์ดํ„ฐ ๋“ฑ, ์ด๋ฎค๋…ธ ์•…ํ‹ฐ์—”๊ฒŒ์ ค์ƒคํ”„ํŠธ(Reiter et al, Immuno Aktiengesellschaft))์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ํ˜ˆ์ฒญ ๋ฐ/๋˜๋Š” ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ถ€์žฌ ๋ฐฐ์ง€์—์„œ์˜ ์„ฑ์žฅ์— ์ฑ„ํƒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ˆ™์ฃผ ์„ธํฌ ์ฃผ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์„ ํƒ๋œ ๊ธฐ๋ณธ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ์ค‘์š”ํ•˜์ง€ ์•Š๊ณ  ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๋Š”๋ฐ ์ ์ ˆํ•œ ํ•ด๋‹น ๋ถ„์•ผ์— ๊ณต์ง€๋œ ๊ฒƒ๋“ค ์ค‘ ์ž„์˜์˜ ๊ฒƒ ๋˜๋Š” ์กฐํ•ฉ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋‘˜๋ฒ ์ฝ” ๋ณ€ํ˜• ์ด๊ธ€ ๋ฐฐ์ง€(Dulbecco's Modified Eagle Medium), ํ–„ F-12 ๋ฐฐ์ง€(Ham's F-12 Medium), ์ด๊ธ€ ์ตœ์†Œ ํ•„์ˆ˜ ๋ฐฐ์ง€(Eagle's Minimal Essential Medium) ๋ฐ RPMI-1640 ๋ฐฐ์ง€(RPMI-1640 Medium) ๋“ฑ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ์ƒ์—…์ ์œผ๋กœ ์ž…์ˆ˜๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค. ์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ์Š๋ฆฐ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์„ฑ์žฅ ์ธ์ž์˜ ์ฒจ๊ฐ€๋Š” ์ž„์˜์ ์ด๋‹ค. ์—ญ์‚ฌ์ ์œผ๋กœ, ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋Š” ๋™๋ฌผ ํ˜ˆ์ฒญ์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ๋ฐฐ์ง€์—์„œ ๋ฐฐ์–‘๋˜์—ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ์ด์™€ ๊ฐ™์€ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ๋ถˆ์™„์ „ํ•˜๊ฒŒ ์ •์˜๋˜์—ˆ๊ณ  ๊ฐ์—ผ์˜ ์œ„ํ—˜์„ ์ˆ˜๋ฐ˜ํ–ˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋‹น์—…์ž๋Š” ์ž„์˜์˜ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์ด ์ „ํ˜€ ์—†๊ฑฐ๋‚˜ ์ ์–ด๋„ ์žฌ์กฐํ•ฉ์ ์œผ๋กœ ์ƒ์‚ฐ๋˜์ง€ ์•Š์€ ์ž„์˜์˜ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์ด ์—†๋Š” "๋‹จ๋ฐฑ์งˆ-๋ถ€์žฌ" ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ๊ณ ์•ˆํ•˜์˜€๋‹ค. ์ธ์ž VIII์˜ ๋ถˆ์•ˆ์ •ํ•œ ์„ฑ์งˆ ๋•Œ๋ฌธ์—, ๊ฐ€๊ณต๋œ ์ˆ™์ฃผ ์„ธํฌ์˜ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์€ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ-๋ถ€์žฌ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์‹ฌ๊ฐํ•˜๊ฒŒ ๊ฐ์†Œํ•˜์˜€๋‹ค. ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ์ƒ์‚ฐ์„ ์œ„ํ•œ ํ˜ˆ์ฒญ-๋ถ€์žฌ ๋ฐฐ์–‘ ๋ณด์ถฉ์ œ๋กœ ์ธ๊ฐ„ ํ˜ˆ์ฒญ ์•Œ๋ถ€๋ฏผ์ด ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ์•Œ๋ถ€๋ฏผ ๊ทธ ์ž์ฒด๊ฐ€ FVIII๋ฅผ ์•ˆ์ •ํ™”์‹œํ‚ค๋ฉฐ ํ˜ˆ์ฒญ-์œ ๋ž˜ ์•Œ๋ถ€๋ฏผ ์ œ์ œ ๋‚ด์— ์กด์žฌํ•˜๋Š” ๋ถˆ์ˆœ๋ฌผ ์—ญ์‹œ ์•Œ๋ถ€๋ฏผ์˜ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์•ˆ์ •ํ™”ํ•˜๋Š”๋ฐ ๊ธฐ์—ฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฆฌํฌ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์ธ์ž๋Š” ํ˜ˆ์ฒญ-๋ถ€์žฌ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ์ž VIII์˜ ์ƒ์‚ฐ์„ ์œ„ํ•œ ์ธ๊ฐ„ ํ˜ˆ์ฒญ ์•Œ๋ถ€๋ฏผ์˜ ๋Œ€์ฒด๋ฌผ๋กœ ์‹๋ณ„๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๋ฐฐ์ง€๋Š” US 6 171 825(๋ฒ ์ด์–ด, ์ธํฌ(Bayer, Inc)) ๋ฐ US 6 936 441(๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์—์ด์ง€)์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๊ฒƒ๋“ค์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. US 6 171 825์˜ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ์Š๋ฆฐ, ์ฒ , ํด๋ฆฌ์˜ฌ, ๊ตฌ๋ฆฌ ๋ฐ ์ž„์˜๋กœ ๋‹ค๋ฅธ ๋ฏธ๋Ÿ‰ ๊ธˆ์†์ด ๋ณด์ถฉ๋œ ๋ณ€ํ˜•๋œ ๋‘˜๋ฒ ์ฝ” ์ตœ์†Œ ํ•„์ˆ˜ ๋ฐฐ์ง€ ๋ฐ ํ–„ F-12 ๋ฐฐ์ง€(์ค‘๋Ÿ‰์œผ๋กœ 50:50)์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ๋‹ค.์ธ์Š๋ฆฐ์€ ์žฌ์กฐํ•ฉ์ด์–ด์•ผ ํ•˜๋ฉฐ ์—˜๋ฆฌ ๋ฆด๋ฆฌ(Eli Lilly)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ์˜ '๋ˆ„์…€๋ฆฐ' ์ธ์Š๋ฆฐ์œผ๋กœ ์–ป์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ 0.1 ๋‚ด์ง€ 20ฮผg/ml(๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 5-15 ฮผg/ml ๋˜๋Š” ์•ฝ 10 ฮผg/ml)๋กœ ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ฒ ์€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” Fe2+ ์ด์˜จ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ FeSO4ยทEDTA๋กœ ์ œ๊ณต๋˜๋Š” ํ˜•ํƒœ์ด๊ณ , 5-100 ฮผM(๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์•ฝ 50 ฮผm)๋กœ ์กด์žฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ํด๋ฆฌ์˜ฌ์€ ์•ฝ 1000 ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 16,000 ๋ฒ”์œ„์˜ ๋ถ„์ž๋Ÿ‰์„ ๊ฐ–๋Š” ํด๋ฆฌ(์˜ฅ์‹œ์—ํ‹ธ๋ Œ) ๋ฐ ํด๋ฆฌ(์˜ฅ์‹œํ”„๋กœํ•„๋ Œ)์˜ ๋น„์ด์˜จ์„ฑ ๋ธ”๋ก ๊ณต์ค‘ํ•ฉ์ฒด๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํŠนํžˆ ์ ์ ˆํ•œ ํด๋ฆฌ์˜ฌ์€ ํ”Œ๋ฃจ๋กœ๋‹‰(Pluronic) F-68(BASF ์œ„์•ˆ๋„ํŠธ(BASF Wyandotte))์ด๊ณ , ์ด๋Š” 8400์˜ ํ‰๊ท  ๋ถ„์ž๋Ÿ‰์„ ๊ฐ€์ง€๋ฉฐ ํด๋ฆฌ(์˜ฅ์‹œํ”„๋กœํ•„๋ Œ)(20 ์ค‘๋Ÿ‰%)์˜ ์ค‘์•™ ๋ธ”๋ก ๋ฐ ์–‘ ๋ง๋‹จ์˜ ํด๋ฆฌ(์˜ฅ์‹œ์—ํ‹ธ๋ Œ)์˜ ๋ธ”๋ก์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์œ ๋‹ˆ์ผ€๋งˆ ์ผ€๋ฏธ BV(Unichema Chemie BV)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ์˜ ์‹ ํผ๋กœ๋‹‰(Synperonic) F-68๋กœ๋„ ์ž…์ˆ˜๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ๊ฒƒ๋“ค์€ ํ”Œ๋ฃจ๋กœ๋‹‰ F-61, F-71 ๋ฐ F-108์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๊ตฌ๋ฆฌ(Cu2+)๋Š” 50-80O nM CuSO4, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 100-40O nM, ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ๋Š” ์•ฝ 250 nM๊ณผ ๋™๋“ฑํ•œ ์–‘์œผ๋กœ ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ง๊ฐ„, ๋ชฐ๋ฆฌ๋ธŒ๋ด, ๊ทœ์†Œ, ๋ฆฌํŠฌ ๋ฐ ํฌ๋กœ๋ฎด๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋ฏธ๋Ÿ‰ ๊ธˆ์† ํŒจ๋„์˜ ํฌํ•จ์€ ์ธ์ž VIII ์ƒ์‚ฐ์˜ ์ถ”๊ฐ€์  ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ๋ถˆ๋Ÿฌ์˜ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. BHK ์„ธํฌ๋Š” ์ด ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ-๋ถ€์žฌ ๊ธฐ๋ณธ ๋ฐฐ์ง€์—์„œ ์ž˜ ์ž๋ž€๋‹ค. US 6 936 441์˜ ๋ฐฐ์ง€ ์—ญ์‹œ DMEM ๋ฐ ํ–„ F12์˜ 50/50 ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— ๊ธฐ์ดˆํ•˜๋‚˜, 0.1 ๋‚ด์ง€ 100 g/l, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 1 ๋‚ด์ง€ 5 g/l์˜ ๋Œ€๋‘ ํŽฉํ†ค ๋˜๋Š” ํšจ๋ชจ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋กœ์„œ, ๋Œ€๋‘ ์ถ”์ถœ๋ฌผ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋Œ€๋‘ ํŽฉํ†ค์ด ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋Œ€๋‘ ํŽฉํ†ค์˜ ๋ถ„์ž๋Ÿ‰์€ 50 kD ๋ฏธ๋งŒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 10 kD ๋ฏธ๋งŒ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. 350 ๋‹ฌํŠผ์˜ ํ‰๊ท  ๋ถ„์ž๋Ÿ‰์„ ๊ฐ–๋Š” ํ•œ์™ธ์—ฌ๊ณผ๋œ ๋Œ€๋‘ ํŽฉํ†ค์˜ ์ฒจ๊ฐ€๋Š” ์žฌ์กฐํ•ฉ ์„ธํฌ ์ฃผ์˜ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์— ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์•ฝ 9.5 %์˜ ์ด ์งˆ์†Œ ํ•จ๋Ÿ‰ ๋ฐ ์•ฝ 13 % ๋˜๋Š” ์•ฝ 7-10 %์˜ ์ž์œ  ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ํ•จ๋Ÿ‰์„ ๊ฐ–๋Š” ๋Œ€๋‘ ๋‹จ๋ฆฌ๋ฌผ์ด๋‹ค. ํŠนํžˆ ์ ์ ˆํ•œ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ์•„๋ž˜์˜ ์กฐ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค: ํ•ฉ์„ฑ ์ตœ์†Œ ๋ฐฐ์ง€(์˜ˆ์ปจ๋Œ€, 50/50 DMEM/ํ–„ F12) 1 ๋‚ด์ง€ 25 g/l; ๋Œ€๋‘ ํŽฉํ†ค 0.5 ๋‚ด์ง€ 50 g/l; L-๊ธ€๋ฃจํƒ€๋ฏผ 0.05 ๋‚ด์ง€ 1 g/l; NaHCO3 0.1 ๋‚ด์ง€ 10 g/l; ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ 0.0005 ๋‚ด์ง€ 0.05 g/l; ์—ํƒ„์˜ฌ์•„๋ฏผ 0.0005 ๋‚ด์ง€ 0.05; ๋ฐ ์†Œ๋“ ์…€๋ ˆ๋‚˜์ดํŠธ 1 ๋‚ด์ง€ 15 ฮผg/l. ์ž„์˜๋กœ, ํด๋ฆฌํ”„๋กœํ•„๋ Œ ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ(์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ํ”Œ๋ฃจ๋กœ๋‹‰ F-61, ํ”Œ๋ฃจ๋กœ๋‹‰ F-68, ํ”Œ๋ฃจ๋กœ๋‹‰ F-71 ๋˜๋Š” ํ”Œ๋ฃจ๋กœ๋‹‰ F-108)๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋น„์ด์˜จ์„ฑ ํ‘œ๋ฉด ํ™œ์„ฑ ์‹œ์•ฝ์ด ์†Œํฌ์ œ๋กœ ๋ฐฐ์ง€์— ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ‘œ๋ฉด ํ™œ์„ฑ ์‹œ์•ฝ์˜ ์ฒจ๊ฐ€ ์—†์ด๋Š” ๋– ์˜ค๋ฅด๊ณ  ํ„ฐ์ง€๋Š” ๊ธฐํฌ๊ฐ€ ๊ธฐํฌ์˜ ํ‘œ๋ฉด์— ์žˆ๋Š” ์„ธํฌ๋“ค์„ ์†์ƒ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ํ†ต๊ธฐ("๋ถ„์‚ฌ")์˜ ์•…์˜ํ–ฅ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ณดํ˜ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์ด ์‹œ์•ฝ์ด ์ ์šฉ๋œ๋‹ค. ๋น„์ด์˜จ์„ฑ ํ‘œ๋ฉด ํ™œ์„ฑ ์‹œ์•ฝ์˜ ์–‘์€ 0.05 ๋‚ด์ง€ 10 g/l, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.1 ๋‚ด์ง€ 5 g/l ๋ฒ”์œ„์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋ฐฐ์ง€๋Š” ์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์œ ๋„์ฒด ๋˜ํ•œ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ํ˜ˆ์ฒญ- ๋ฐ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ-๋ถ€์žฌ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ์„ธ๋ฆฐ ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ ์–ต์ œ์ž์™€ ๊ฐ™์€ ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ ์–ต์ œ์ž๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๊ณ , ์ด๋Š” ์กฐ์ง ๋ฐฐ์–‘์— ์ ์ ˆํ•˜๋ฉฐ ํ•ฉ์„ฑ ๋˜๋Š” ์‹๋ฌผ ๊ธฐ์›์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ์•„๋ž˜์˜ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์ด ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐฐ์ง€์— ์ถ”๊ฐ€๋กœ ์ฒจ๊ฐ€๋œ๋‹ค: L-์•„์ŠคํŒŒ๋ผ๊ธด(0.001 ๋‚ด์ง€ 1 g/l; ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.01 ๋‚ด์ง€ 0.05 g/l; ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.015 ๋‚ด์ง€ 0.03 g/l), L-์‹œ์Šคํ…Œ์ธ(0.001 ๋‚ด์ง€ 1 g/l; ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.005 ๋‚ด์ง€ 0.05 g/l; ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.01 ๋‚ด์ง€ 0.03 g/l), L-์‹œ์Šคํ‹ด(0.001 ๋‚ด์ง€ 1 g/l; ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.01 ๋‚ด์ง€ 0.05 g/l; ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.015 ๋‚ด์ง€ 0.03 g/l), L-ํ”„๋กค๋ฆฐ(0.001 ๋‚ด์ง€ 1.5 g/l; ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.01 ๋‚ด์ง€ 0.07 g/l; ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.02 ๋‚ด์ง€ 0.05 g/l), L-ํŠธ๋ฆฝํ† ํŒ(0.001 ๋‚ด์ง€ 1 g/l; ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.01 ๋‚ด์ง€ 0.05 g/l; ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.015 ๋‚ด์ง€ 0.03 g/l) ๋ฐ L-๊ธ€๋ฃจํƒ€๋ฏผ (0.05 ๋‚ด์ง€ 10 g/l; ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.1 ๋‚ด์ง€ 1 g/l). ์ด๋“ค ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ์€ ๋ฐฐ์ง€์— ๊ฐœ๋ณ„์ ์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ์กฐํ•ฉ์œผ๋กœ ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐํ•œ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ์ „๋ถ€๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์˜ ํ•ฉ์ณ์ง„ ์ฒจ๊ฐ€๊ฐ€ ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ ํ˜ˆ์ฒญ- ๋ฐ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ-๋ถ€์žฌ ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ ์ƒ๊ธฐํ•œ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ •์ œ, ํ•œ์™ธ์—ฌ๊ณผ๋œ ๋Œ€๋‘ ํŽฉํ†ค์˜ ์กฐํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํ•จ์œ ํ•˜๋„๋ก ์‚ฌ์šฉ๋˜์—ˆ๋‹ค. US 6 936 441์˜ ๋ฐฐ์ง€๋Š” CHO ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฐ์–‘์— ํŠนํžˆ ์ ์ ˆํ•˜๋‚˜ ๋‹ค๋ฅธ ์„ธํฌ์™€๋„ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ถ”๊ฐ€์˜ ์ ์ ˆํ•œ ๋ฐฐ์ง€๋Š” US 2007/0212770(๊ธ€๋ฆฌ๋ฒ„๊ฑฐ ๋“ฑ; ๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์ธํ„ฐ๋„ค์…”๋„ ์ธํฌ., ๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ํ—ฌ์Šค์ผ€์–ด ์—์Šค.์—์ด.(Grillberger et al; Baxter International Inc., Baxter Healthcare S.A.))์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๋ถ€์žฌ ๋ฐฐ์ง€์ด๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘ํƒ„์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ์œผ๋กœ ์ œ๊ณต๋˜๋Š” ์ค‘ํƒ„์‚ฐ์—ผ ์ด์˜จ์˜ ์‚ฌ์šฉ์„ ํ†ตํ•ด ์™„์ถฉ๋œ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ, ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€๋Š” 210 ๋‚ด์ง€ 650 mOsm, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 270 ๋‚ด์ง€ 450 mOsm, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 310 ๋‚ด์ง€ 350 mOsm ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 320 mOsm์˜ ์˜ค์Šค๋ชฐ ๋†๋„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์ƒ์ฒญ์•ก์˜ ์˜ค์Šค๋ชฐ ๋†๋„๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ• ์ „์ฒด์—์„œ ์ด๋“ค ๋ฒ”์œ„ ์ค‘ 1 ์ด์ƒ ๋‚ด๋กœ ์œ ์ง€๋œ๋‹ค. ๋ฐฐ์–‘์€ ํšŒ๋ถ„์‹, ์œ ๊ฐ€์‹ ๋˜๋Š” ์—ฐ์†์‹๊ณผ ๊ฐ™์€ ์ž„์˜์˜ ์ข…๋ž˜ ์œ ํ˜•์˜ ๋ฐฐ์–‘์ผ ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋‚˜, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์œ ๊ฐ€์‹ ๋˜๋Š” ์—ฐ์†์‹์ด๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘์€ ๋ฐ˜๋ณต์‹ ํšŒ๋ถ„, ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ, ํ„ฐ๋น„๋„์Šคํ…Ÿ ๋˜๋Š” ๊ด€๋ฅ˜ ๋ฐฐ์–‘์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํšŒ๋ถ„์‹ ๋ฐฐ์–‘์€ ํ•„์š”ํ•œ ๋ชจ๋“  ์˜์–‘๋ถ„ ๋ฐ ์„ธํฌ์™€ ํ•จ๊ป˜ ๊ฐœ์‹œ๋˜๋ฉฐ ์™„๋ฃŒ๋  ๋•Œ๊นŒ์ง€, ์ฆ‰ ์˜์–‘๋ถ„์ด ์†Œ์ง„๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋ฐฐ์–‘์ด ์–ด๋–ค ์ด์œ ๋กœ ์ •์ง€๋  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ์ง„ํ–‰๋œ๋‹ค. ์œ ๊ฐ€์‹ ๋ฐฐ์–‘์€ ์„ธํฌ ๋ฐ ์˜์–‘์†Œ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋˜๋‚˜ ๊ทธ ํ›„ ์„ธํฌ์˜ ์„ฑ์žฅ์„ ์ œํ•œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์กฐ์ ˆ๋œ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ์ถ”๊ฐ€์˜ ์˜์–‘๋ถ„์ด ๊ณต๊ธ‰๋˜๋Š” ์˜๋ฏธ์—์„œ ํšŒ๋ถ„์‹ ๊ณต์ •์ด๋‹ค. ์œ ๊ฐ€์‹ ๋ฐฉ์‹์€ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์˜ ๋†’์€ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ƒ๊ณต์—…์  ๊ณต์ •์— ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ๊ณต๊ธ‰ ์šฉ์•ก์€ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ์˜ ํฌ์„์„ ํŒŒํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ๊ณ ๋†์ถ•๋œ๋‹ค. ์˜์–‘๋ถ„์˜ ์กฐ์ ˆ๋œ ์ฒจ๊ฐ€๋Š” ๋ฐฐ์–‘์˜ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์— ์ง์ ‘์ ์œผ๋กœ ์˜ํ–ฅ์„ ์ฃผ๊ณ  ๊ณผ์ž‰๋Œ€์‚ฌ(๋Œ€์‚ฌ ๋ถ€์‚ฐ๋ฌผ์˜ ํ˜•์„ฑ) ๋ฐ ์‚ฐ์†Œ ์ œํ•œ(ํ˜๊ธฐ์ƒํ™œ)์„ ํ”ผํ•˜๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค. ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์„ฑ์žฅ-์ œํ•œ ์˜์–‘๋ถ„์€ ๊ณ ๋†์ถ• ํฌ๋„๋‹น ์‹œ๋Ÿฝ(์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 600-850 g/l)์œผ๋กœ ๋ฐฐ์–‘์— ๊ณต๊ธ‰๋˜๋Š” ํฌ๋„๋‹น์ด๋‹ค. ์œ ๊ฐ€์‹ ๊ณต์ •์—์„œ ์„ฑ์žฅ์„ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š”๋ฐ ์ƒ์ดํ•œ ๋ฐฉ์‹์„ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ์šฉ์กด ์‚ฐ์†Œ์••(DOT, pO2), ์‚ฐ์†Œ ์„ญ์ทจ์œจ(OUR), ํฌ๋„๋‹น ๋†๋„, ๋ฝํ…Œ์ดํŠธ ๋†๋„, pH ๋ฐ ์•”๋ชจ๋‹ˆ์•„ ๋†๋„ ์ค‘ ์ž„์˜์˜ ๊ฒƒ์„, ๊ทธ ์ง€ํ‘œ๋ฅผ ์ผ์ •ํ•˜๊ฒŒ ์œ ์ง€์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ๋ฐฐ์–‘ ์„ฑ์žฅ์„ ๊ฐ์‹œ ๋ฐ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘์—์„œ, ์˜์–‘๋ถ„์ด ์ฒจ๊ฐ€๋˜๋ฉฐ, ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜์ง€ ์•Š์€ ๋ถ€์‚ฐ๋ฌผ์„ ์ œ๊ฑฐํ•˜๊ณ  ์ •์ƒ ์ƒํƒœ๋ฅผ ์œ ์ง€ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ ์ถ”์ถœ๋œ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘๋ฒ•์€ ๋ฐ˜๋ณต์‹ ํšŒ๋ถ„ ๋ฐฐ์–‘, ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ, ํ„ฐ๋น„๋„์Šคํ…Ÿ ๋ฐ ๊ด€๋ฅ˜ ๋ฐฐ์–‘์ด๋‹ค. CHO ์„ธํฌ๋Š” ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 40 % ๋‚ด์ง€ 60 %, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์•ฝ 50 %์˜ ์‚ฐ์†Œ ๋†๋„ ๋ฐ ์ผ๋‹น 2 ๋‚ด์ง€ 10 ๋ถ€ํ”ผ ๊ตํ™˜์˜ ๊ด€๋ฅ˜์œจ๋กœ ์ ์ ˆํ•œ ๋ฐฐ์ง€๋กœ ๊ด€๋ฅ˜๋˜๋Š” ๊ต๋ฐ˜ ํƒฑํฌ ๋˜๋Š” ๊ณต์ˆ˜ ํƒฑํฌ ๋‚ด์—์„œ ๋ฐฐ์–‘๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์„ธํฌ๋Š” ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ pH ๊ฐ’, 10 % ๋‚ด์ง€ 60 %(๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์•ฝ 20 %)์˜ ์‚ฐ์†Œ ๋†๋„ ๋ฐ 0.25 ๋‚ด์ง€ 1.0, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์•ฝ 0.5์˜ ํฌ์„๋ฅ  D๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•ด ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ๋ฒ•์˜ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ๋ฐฐ์–‘ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์—ฐ์† ๊ณ„๋Œ€ ๋ฐฐ์–‘์œผ๋กœ๋„ ์•Œ๋ ค์ง„ ๋ฐ˜๋ณต์‹ ํšŒ๋ถ„ ๋ฐฐ์–‘์—์„œ, ์„ธํฌ๋Š” ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€ ๋‚ด์— ์œ„์น˜๋˜๊ณ  ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋กœ ์„ฑ์žฅํ•œ๋‹ค. ์‡ ๋ฉธ ๋‹จ๊ณ„ ๋ฐ ์„ธํฌ ์ฃฝ์Œ์˜ ๊ฐœ์‹œ๋ฅผ ํ”ผํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด, ๋ฐฐ์–‘์€ ์„ธํฌ๊ฐ€ ๊ทธ๋“ค์˜ ์ตœ๋Œ€ ๋†๋„์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ธฐ ์ „ ์™„์ „ ์„ฑ์žฅ ๋ฐฐ์ง€๋กœ ํฌ์„๋œ๋‹ค. ํฌ์„์˜ ์–‘ ๋ฐ ๋นˆ๋„๋Š” ๋‹ค์–‘ํ•˜๊ฒŒ ๋ณ€ํ™”ํ•˜๋ฉฐ ์„ธํฌ ์ฃผ์˜ ์„ฑ์žฅ ํŠน์„ฑ ๋ฐ ๋ฐฐ์–‘ ๊ณต์ •์˜ ํŽธ๋ฆฌ์„ฑ์— ์˜์กดํ•œ๋‹ค. ๊ณต์ •์€ ํ•„์š”ํ•œ ํšŸ์ˆ˜๋งŒํผ ๋ฐ˜๋ณต๋  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์„ธํฌ ๋ฐ ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ ๊ณ„๋Œ€ ๋ฐฐ์–‘์—์„œ ๋ฒ„๋ ค์ง€์ง€ ์•Š๋Š” ํ•œ ๋ฐฐ์–‘์˜ ๋ถ€ํ”ผ๋Š” ๊ฐ ํฌ์„์ด ์ˆ˜ํ–‰๋˜๋ฉด์„œ ๋‹จ๊ณ„์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๋Š” ๋ถ€ํ”ผ๋Š” ์šฉ๊ธฐ ๋‚ด์˜ ํฌ์„์„ ํ—ˆ์šฉํ•˜๊ธฐ์— ์ถฉ๋ถ„ํ•œ ํฌ๊ธฐ์˜ ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋˜๋Š” ํฌ์„๋œ ๋ฐฐ์–‘์„ ๋ช‡๋ช‡ ์šฉ๊ธฐ๋กœ ๋‚˜๋ˆ”์œผ๋กœ์จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด ์œ ํ˜•์˜ ๋ฐฐ์–‘์˜ ์ด๋ก ์  ๊ทผ๊ฑฐ๋Š” ์„ธํฌ๋ฅผ ์ง€์ˆ˜ํ•จ์ˆ˜์ ์œผ๋กœ ์„ฑ์žฅํ•˜๋Š” ์ƒํƒœ๋กœ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์—ฐ์† ๊ณ„๋Œ€ ๋ฐฐ์–‘์€ ๋ฐฐ์–‘์˜ ๋ถ€ํ”ผ๊ฐ€ ํ•ญ์ƒ ๋‹จ๊ณ„์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๊ณ , ๋‹ค์ˆ˜์˜ ํฌ์ง‘์ด ์žˆ์„ ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์„ธํฌ๊ฐ€ ๊ณ„์† ์„ฑ์žฅํ•˜๋ฉฐ ๊ณต์ •์ด ์›ํ•˜๋Š” ๋งŒํผ ๊ณ„์†๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ ํŠน์ง•์ง€์–ด์ง„๋‹ค. ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋ฐ ํ„ฐ๋น„๋„์Šคํ…Ÿ๋ฒ•์—์„œ, ์ถ”์ถœ๋œ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ์„ธํฌ๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์šฉ๊ธฐ ๋‚ด์— ๋‚จ์•„์žˆ๋Š” ์„ธํฌ๋Š” ์ •์ƒ ์ƒํƒœ๋ฅผ ์œ ์ง€ํ•˜๋„๋ก ์„ฑ์žฅํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ๋ฒ•์—์„œ, ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์€ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ํฌ์„๋ฅ , ์ฆ‰ ์ƒˆ๋กœ์šด ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ ์ฒจ๊ฐ€๋˜๋Š” ์†๋„๋ฅผ ์กฐ์ ˆํ•จ์œผ๋กœ์จ ์กฐ์ ˆ๋œ๋‹ค. ์„ธํฌ๋Š” ์ตœ๋Œ€ ์„ฑ์žฅ๋ฅ  ์•„๋ž˜๋กœ ๋ฐฐ์–‘๋˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” ํฌ์„๋ฅ ์„ ์ œํ•œํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋‹ฌ์„ฑ๋œ๋‹ค. ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์€ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ๋†’๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด, ํ„ฐ๋น„๋„์Šคํ…Ÿ๋ฒ•์—์„œ, ํฌ์„๋ฅ ์€ ์„ธํฌ๊ฐ€ pH ๋ฐ ์˜จ๋„์™€ ๊ฐ™์€ ์ฃผ์–ด์ง„ ์ž‘๋™ ์กฐ๊ฑด์—์„œ ๋‹ฌ์„ฑํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ตœ๋Œ€ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์„ ํ—ˆ์šฉํ•˜๋„๋ก ์„ค์ •๋œ๋‹ค. ๊ด€๋ฅ˜ ๋ฐฐ์–‘์—์„œ, ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ์„ธํฌ๊ฐ€ ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ถ”์ถœ๋œ ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ ์ด๋ฅผ ํ†ต๊ณผํ•ด ํ๋ฅด๋Š” ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ ์œ„์— ๋ณด์œ ๋จ์œผ๋กœ์จ ๋ฐฐ์–‘ ์šฉ๊ธฐ ๋‚ด์— ๋ณด์œ ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ถ”์ถœ๋œ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ์„ธํฌ๊ฐ€ ๊ณ ๊ฐˆ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ๊ทธ์™€ ๊ฐ™์€ ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ์€ ์„ธํฌ์˜ 100 %๋ฅผ ๋ณด์œ ํ•˜์ง€๋Š” ์•Š๊ณ  ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ ์ถ”์ถœ๋  ๋•Œ ์ผ๋ถ€๋ถ„์ด ์ œ๊ฑฐ๋œ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€, ์„ธํฌ์˜ ๋Œ€๋‹ค์ˆ˜๊ฐ€ ๋ฐฐ์–‘ ์šฉ๊ธฐ ๋‚ด์— ๋ณด์œ ๋˜๋ฏ€๋กœ ๋งค์šฐ ๋†’์€ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ๋กœ ๊ด€๋ฅ˜ ๋ฐฐ์–‘์„ ์ž‘๋™์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์— ์ค‘์š”ํ•˜์ง€ ์•Š์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘, ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๋ฐ˜๋ณต์‹ ํšŒ๋ถ„, ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋ฐ ํ„ฐ๋น„๋„์Šคํ…Ÿ ๋ฐฐ์–‘์€ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ๋†’์€ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์—์„œ ์ž‘๋™๋œ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์ธ ์‹ค์‹œ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด, ์ตœ๋Œ€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ์–ป์œผ๋ ค๋Š” ๋…ธ๋ ฅ์—์„œ, ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์„ ์ตœ๋Œ€๋กœ ๋˜๋Š” ์ตœ๋Œ€์— ๊ฐ€๊น๊ฒŒ ํ•˜๋ ค๊ณ  ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์ผ๋ฐ˜์ ์ด๋‹ค. ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์€ ์‹œ๊ฐ„ ๊ฐ„๊ฒฉ๋‹น ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ๋‹น ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ์–‘ ๋˜๋Š” ํ™œ์„ฑ์˜ ๋‹จ์œ„๋กœ ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ๋” ๋†’์€ ์„ธํฌ ์„ฑ์žฅ์€ ์ผ๋‹น ์ƒ์‚ฐ๋˜๋Š” ๋” ๋งŽ์€ ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ์™€ ๋™์ผํ•˜๋ฉฐ ๋”ฐ๋ผ์„œ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ๋” ๋†’์€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๋ฐ˜์˜ํ•œ๋‹ค๊ณ  ์—ฌ๊ฒจ์ง„๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์ธ๋“ค์€ ๋œป๋ฐ–์— ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ์ตœ๋Œ€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์œจ์ด ์ตœ๋Œ€ ์„ธํฌ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์—์„œ ์–ป์–ด์ง€์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ๋ฐœ๊ฒฌํ–ˆ๋‹ค. ์˜ˆ์—์„œ ๊ธฐ์ˆ ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด์˜ ํ‘ธ๋ฆฐ ๋ฐœํ˜„ CHO ์„ธํฌ ํด๋ก ์˜ ์ตœ๋Œ€ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์€ 36.5 โ„ƒ์˜ ์˜จ๋„์—์„œ ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ์œผ๋‚˜, ์ตœ๋Œ€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์€ 35.1 โ„ƒ์—์„œ ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋” ๋‚ฎ์€ ์˜จ๋„์˜ ๋” ๋‚ฎ์€ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์—์„œ ๊ธฐ์ธํ•œ, ์–ป์–ด์ง„ ๋” ๋‚ฎ์€ ํฌ์ง‘ ๋ถ€ํ”ผ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ , ์ƒ์‚ฐ๋œ ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ์–‘์€ ํ›จ์”ฌ ๋” ๋งŽ์•„์„œ ๋” ๋‚ฎ์€ ์˜จ๋„์˜ ๋ฐฐ์–‘์ด ์ „์ฒด์ ์œผ๋กœ ๋” ์ƒ์‚ฐ์ ์ด์—ˆ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ1, ์ œ2 ๋˜๋Š” ์ œ3 ํƒœ์–‘ ์ค‘ ์ž„์˜์˜ ๊ฒƒ์—์„œ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์€ ์ตœ๋Œ€ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์ด ๊ด€์ฐฐ๋˜๋Š” ์˜จ๋„๋ณด๋‹ค 0.5 โ„ƒ ์ด์ƒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 1.0 โ„ƒ ์ด์ƒ ๋” ๋‚ฎ์€ ์˜จ๋„๋กœ ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„์—์„œ ์œ ์ง€๋œ๋‹ค. ์ด ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ๋ฐฐ์–‘์€ ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘, ํŠนํžˆ ๋ฐ˜๋ณต์‹ ํšŒ๋ถ„, ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋˜๋Š” ํ„ฐ๋น„๋„์Šคํ…Ÿ ๋ฐฐ์–‘์ธ ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. CHO ๋ฐ BHK ์„ธํฌ์™€ ๊ฐ™์€ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ํ˜„ํƒ ๋ฐฐ์–‘์œผ๋กœ ๋ฐฐ์–‘๋œ๋‹ค. ์ฆ‰, ์„ธํฌ๊ฐ€ ๊ณ ์ฒด ์ง€์ง€์ฒด์— ๋ถ€์ฐฉ๋˜๊ธฐ๋ณด๋‹ค๋Š” ๋ฐฐ์ง€ ๋‚ด์— ํ˜„ํƒ๋œ๋‹ค. ๋Œ€์•ˆ์œผ๋กœ์„œ ์„ธํฌ๋Š” ๋‹ด์ฒด ์œ„์—, ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๋ฏธ์„ธ๋‹ด์ฒด ์œ„์— ๊ณ ์ •ํ™”๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์‹œํ†จ๋ฆฐ(Cytoline)๏ฟฝ๏ฟฝ, ์‹œํ† ํฌ์–ด(Cytopore)๏ฟฝ๏ฟฝ ๋˜๋Š” ์‹œํ† ๋ฑ์Šค(Cytodex)๏ฟฝ๏ฆญ๏ฟฝ ๊ฐ™์€ ๋‹ค๊ณต์„ฑ ๋‹ด์ฒด๊ฐ€ ํŠนํžˆ ์ ์ ˆํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด์—์„œ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๊ฐ€ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ๊ฐ์‹œ๋œ๋‹ค. ์›์น™์ ์œผ๋กœ, ์„ธํฌ๋‹น ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์ด ์œ ์ง€๋œ๋‹ค๋Š” ์กฐ๊ฑด ํ•˜์— ๋†’์€ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค๊ณ  ์—ฌ๊ฒจ์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋ถ€ํ”ผ๋‹น ๋” ๋†’์€ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๋ถˆ๋Ÿฌ์™€์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์€ ์‹ค์ œ๋กœ๋Š” ์„ธํฌ์—๊ฒŒ ์œ ํ•ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์„ธํฌ๋‹น ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์ด ๊ฐ์†Œํ•œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ ๊ฐ์‹œํ•  ํ•„์š”๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ํ˜„์žฌ๊นŒ์ง€, ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ๊ณต์ •์—์„œ ์ด๊ฒƒ์€ ๋ฐฐ์–‘์˜ ์ƒ˜ํ”Œ์„ ์ถ”์ถœํ•˜๊ณ  ํ˜„๋ฏธ๊ฒฝ ์•„๋ž˜์—์„œ ๋˜๋Š” ์ƒคํŽ˜ ์‹œ์Šคํ…œ ๊ฒŒ์— ๋ฒ ํ•˜(Scharfe System GmbH, Reutlingen, Germany)์— ์˜ํ•ด ํŒ๋งค๋˜๋Š” ์บ์‹œ(CASY) TT ์žฅ์น˜์™€ ๊ฐ™์€ ์„ธํฌ ๊ณ„์ˆ˜ ์žฅ์น˜๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•ด ๊ทธ๋“ค์„ ๋ถ„์„ํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ˆ˜ํ–‰๋˜์—ˆ๋‹ค. ์šฐ๋ฆฌ๋Š” ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ์ž์ฒด ๋‚ด๋กœ(๋˜๋Š” ๋ฐฐ์ง€ ๋ฐ ํ˜„ํƒ๋œ ์„ธํฌ๊ฐ€ ์ด๋ฅผ ํ†ตํ•ด์„œ ํ†ต๊ณผํ•˜๊ณ  ๊ทธ ํ›„ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋กœ ๋Œ์•„์˜ค๋Š” ๋ฃจํ”„ ๋‚ด๋กœ) ์ฃผ์ž…๋˜๋Š” ์ ์ ˆํ•œ ํƒ์นจ์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ ๋ถ„์„ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•จ์„ ๋ฐํ˜”๋‹ค. ์ด์™€ ๊ฐ™์€ ํƒ์นจ์€ ์—์ด๋ฒ„ ์ธ์ŠคํŠธ๋ฃจ๋จผ์ธ (Aber Instruments)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ƒ์—…์ ์œผ๋กœ ์ž…์ˆ˜๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค(์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งค์Šค ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ(Biomass Monitor) 220, 210 220 ๋˜๋Š” 230). ๋น„์ „๋„์„ฑ ์„ธํฌ ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ์ด ์ „ํ•˜์˜ ์ถ•์ ์„ ํ—ˆ์šฉํ•˜๋ฏ€๋กœ ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด์˜ ์„ธํฌ๋Š” ์ „๊ธฐ์žฅ์˜ ์˜ํ–ฅ ์•„๋ž˜์˜ ์ž‘์€ ์ถ•์ „๊ธฐ์™€ ๊ฐ™์ด ๊ธฐ๋Šฅ ํ•œ๋‹ค. ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ์–ป์€ ์ „๊ธฐ์šฉ๋Ÿ‰์€ ์ธก์ •๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค; ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์„ธํฌ ์œ ํ˜•์— ์˜์กดํ•˜๋ฉฐ ์ƒ์œก๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์„ธํฌ์˜ ๋†๋„์— ์ง์ ‘ ๋น„๋ก€ํ•œ๋‹ค. 10 ๋‚ด์ง€ 25 mm ์ง€๋ฆ„์˜ ํƒ์นจ์€ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งค์Šค์— ๊ณ ์ฃผํŒŒ์žฅ์„ ์ ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋‘ ๊ฐœ์˜ ์ „๊ทน์„, ๋ฐ ๋ถ„๊ทน๋œ ์„ธํฌ์˜ ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ธ ์ „๊ธฐ์šฉ๋Ÿ‰์„ ์ธก์ •ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋‘ ๋ฒˆ์งธ ์Œ์˜ ์ „๊ทน์„ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹ค. ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ์–ป์€ ์‹ ํ˜ธ์˜ ์ „์ž์  ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” ์ƒ์œก๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์„ธํฌ ๋†๋„์˜ ์ •ํ™•ํ•œ ์ธก์ •์น˜์ธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฌผ์„ ์ƒ์„ฑํ•œ๋‹ค. ์‹œ์Šคํ…œ์€ ๋ˆ„์ถœ์„ฑ ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ์„ ๊ฐ€์ง„ ์„ธํฌ, ๋ฐฐ์ง€, ๊ธฐํฌ ๋ฐ ์ฐŒ๊บผ๊ธฐ์—๋Š” ๋ฌด๊ฐํ•˜๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋Š” 1.0x106 ๋‚ด์ง€ 5.0x106 ์„ธํฌ/ml, ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ 1.0x106 ๋‚ด์ง€ 3.5x106 ์„ธํฌ/ml, ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ 1.4x106 ๋‚ด์ง€ 2.8x106 ์„ธํฌ/ml, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 1.6x106 ๋‚ด์ง€ 2.6x106 ์„ธํฌ/ml, ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 1.8x106 ๋‚ด์ง€ 2.4x106 ์„ธํฌ/ml์ด๋‹ค. ์„ธํฌ์˜ ๋†๋„๋ฅผ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๋ฒ”์œ„์˜ ๋†’์€ ๋ง๋‹จ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๊ฐœ์„ ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿผ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ , ์ƒ๊ธฐํ•œ ์ง€์ ์˜ ๊ฐ’ ์ค‘ ์ž„์˜์˜ ๊ฒƒ์„ ๋ฒ”์œ„์˜ ๋‚ฎ์€ ๋˜๋Š” ๋†’์€ ๋ง๋‹จ์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„์˜ ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ๊ณ ๋ ค๋œ๋‹ค. ๋ฐฐ์–‘์€ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์—์„œ ์ˆ˜ํ–‰๋˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์ฃผ๋กœ 1(์ผ) ๋‚ด์ง€ 10000(๋งŒ) ๋ฆฌํ„ฐ ์šฉ๋Ÿ‰, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 5, 10, 50, 100, 1000, 2500, 5000 ๋˜๋Š” 8000 ๋ฆฌํ„ฐ์˜ ์Šคํ…๋ ˆ์Šค๊ฐ•, ์œ ๋ฆฌ ๋˜๋Š” ํ”Œ๋ผ์Šคํ‹ฑ ์šฉ๊ธฐ์ด๋‹ค. ์šฉ๊ธฐ๋Š” ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ๊ฐ•์„ฑ์ด๋‚˜ ํŠนํžˆ ๋” ์ž‘์€ ๋ถ€ํ”ผ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์—ฐ์งˆ ํ”Œ๋ผ์Šคํ‹ฑ ๋ฐฑ์„ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋“ค์€ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ '1ํšŒ์šฉ' ์œ ํ˜•์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์„ธ ๊ฐœ์˜ ํƒœ์–‘ ์ค‘ ์ž„์˜์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์ƒ์‚ฐ๋˜๋Š” ์ด์ข… ๋˜๋Š” ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ํ˜ˆ์•ก ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์ด๋‹ค. "ํ˜ˆ์•ก ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ"์€ ์ •๋งฅ๋‚ด ์‚ฌ์šฉ์„ ์œ„ํ•ด ๊ฐ€๊ณต๋œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ํฌํ•จํ•œ ์ธ๊ฐ„ ๋˜๋Š” ๋™๋ฌผ์˜ ํ˜ˆ์•ก ๋‚ด์— ์กด์žฌํ•˜๋Š” ๋˜๋Š” ์กด์žฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ž„์˜์˜ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ํ˜ˆ์•ก ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์€ ํ˜ˆ์ฒญ ์•Œ๋ถ€๋ฏผ, ์‘๊ณ  ์ธ์ž I, II, III, V, VII, VIII, IX, X, Xl, XII ๋ฐ XIII, ํ‘ธ๋ฆฐ, ํฐ ๋นŒ๋ ˆ๋ธŒ๋ž€ํŠธ ์ธ์ž, ์กฐ์ง ํ”Œ๋ผ์Šค๋ฏธ๋…ธ๊ฒ ํ™œ์„ฑ์ž, ์ธํ„ฐ๋ฃจํ‚จ, ์ธํ„ฐํŽ˜๋ก , ๋ฉ”ํƒˆ๋กœํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ADAMTS ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ(์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ADAMTS-13), ๋ฉด์—ญ ๊ธ€๋กœ๋ถˆ๋ฆฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ IgG, IgM, IgA ๋˜๋Š” IgE ๋ฐ ๋ฉด์—ญ ๊ธ€๋กœ๋ถˆ๋ฆฐ ๋‹จํŽธ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ํ•ญ์ฒด ๋˜๋Š” ๋ฉด์—ญ ๊ธ€๋กœ๋ถˆ๋ฆฐ ๋‹จํŽธ์€ Fab์œ ์‚ฌ ๋ถ„์ž(๋ฌธํ—Œ [Better et al (1988) Science 240, 1041]); Fv ๋ถ„์ž(๋ฌธํ—Œ [Skerra et al (1988) Science 240, 1038]); VH ๋ฐ VL ํ˜‘๋ ฅ์ž ์˜์—ญ์ด ์œ ์—ฐํ•œ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์—ฐ๊ฒฐ๋œ ๋‹จ์ผ ์‚ฌ์Šฌ Fv(ScFv) ๋ถ„์ž(๋ฌธํ—Œ [Bird et al (1988) Science 242, 423]; ๋ฌธํ—Œ [Huston et al (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5879]) ๋ฐ ๋‹จ๋ฆฌ๋œ V ์˜์—ญ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๋‹จ์ผ ์˜์—ญ ํ•ญ์ฒด(dAbs)(๋ฌธํ—Œ [Ward et al (1989) Nature 341, 544])์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋ฉด์—ญ ๊ธ€๋กœ๋ถˆ๋ฆฐ ๋ฐ ๊ทธ๋“ค์˜ ๋‹จํŽธ์€ "์ธ๊ฐ„ํ™”"๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ฆ‰, ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ์–ป์€ ํ•ญ์ฒด๊ฐ€ ์„ค์น˜๋ฅ˜ ๋ชจ ํ•ญ์ฒด์˜ ํ•ญ์› ํŠน์ด์„ฑ์„ ๋ณด์œ ํ•˜๋„๋ก ์„ค์น˜๋ฅ˜ ๊ธฐ์›์˜ ๊ฐ€๋ณ€ ์˜์—ญ๋“ค์„ ์ธ๊ฐ„ ๊ธฐ์›์˜ ๋ถˆ๋ณ€ ์˜์—ญ๊ณผ ์œตํ•ฉ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Morrison et al (1984) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81, 6851-6855]).๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ์ธ์ž VIII๋ฅผ ์ž„์˜๋กœ ํฐ ๋นŒ๋ ˆ๋ธŒ๋ž€ํŠธ ์ธ์ž(vWF)์™€ ํ•จ๊ป˜ ์ƒ์‚ฐํ•˜๋Š”๋ฐ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘์ด ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. vWF๋Š” ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€์— ๋ณ„๋„๋กœ ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์žฌ์กฐํ•ฉ์„ฑ์ด๋‹ค. ๋Œ€์•ˆ์œผ๋กœ์„œ, vWF๋Š” FVIII ๋ถ„๋น„ ์„ธํฌ์™€ vWF ๋ถ„๋น„ ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด์— ํฌํ•จ์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ๊ณต-์ƒ์‚ฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ FVIII ๋ฐ vWF๋Š” ๊ณต-๋ฐœํ˜„๋œ๋‹ค, ์ฆ‰ ๊ฐ ์„ธํฌ๊ฐ€ FVIII ๋ฐ vWF ๋‘˜ ๋‹ค๋ฅผ ๋ถ„๋น„ํ•œ๋‹ค. ์žฌ์กฐํ•ฉ vWF๋Š” ๋ฌธํ—Œ [Schlokat, et al. (1995), "Large Scale Production of Recombinant von Willebrand Factor", Thrombosis and Haemostasis 78, 1160] ๋˜๋Š” US 6 114 146(๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์—์ด์ง€)์—์„œ์™€ ๊ฐ™์ด ์–ป์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ›„์ž์˜ ํŠนํ—ˆ๋Š” vWF๋ฅผ FVIII ๋ถ„๋น„ ์„ธํฌ์™€ ๊ณต-์ƒ์‚ฐํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์„ธํฌ๋„ ๊ฐœ์‹œํ•œ๋‹ค. ๋‘ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ชจ๋‘๋ฅผ ๊ณต-๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” ์„ธํฌ๋Š” US 5 250 421(์ œ๋„คํ‹ฑ์Šค ์ธ์Šคํ‹ฐํŠœํŠธ) ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ [Kaufman et al (1989) MoI. Cell. Biol. 9, 1233-1242])์— ๊ฐœ์‹œ๋œ๋‹ค. ์šฉ์–ด ์ธ์ž VIII๋Š” ์—ฌ๊ธฐ์„œ ์‘๊ณ  ์ธ์ž VIII ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ž„์˜์˜ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๋˜๋Š” ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ์˜ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ง€์นญํ•˜๋„๋ก ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ํ™œ์„ฑํ™”๋œ ์ธ์ž VIII๋Š” ์ธ์ง€์งˆ ๋ฐ ์นผ์Š˜ ์ด์˜จ ์กด์žฌ ํ•˜์— ํ™œ์„ฑํ™”๋œ ์ธ์ž IXa์— ์˜ํ•œ ์ธ์ž X์˜ ์ธ์ž Xa๋กœ์˜ ์ „ํ™˜์—์„œ ๊ณต์ธ์ž๋กœ ๊ธฐ๋Šฅ ํ•œ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ํ™œ์„ฑ ์ธ์ž VIII์˜ ์–‘์€ ์ ์ ˆํ•œ ๋ถ„์„์—์„œ ๊ทธ๊ฒƒ์ด ์ธ์ž X์˜ ์ธ์ž Xa๋กœ์˜ ์ „ํ™˜์„ ์ด‰์ง„ํ•˜๋Š” ์ •๋„๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ถ”์ •๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์ธ ๋ถ„์„์—์„œ, ์ธ์ž Xa๋Š” ํŠน์ดํ•œ ์ƒ‰์›์„ฑ ๊ธฐ์งˆ์„ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํ•˜๊ณ  ๊ทธ๋กœ์จ ๋ฐœ์ƒ‰๋‹จ์„ ๋ฐฉ์ถœ์‹œํ‚ค๋ฉฐ ๊ทธ ์–‘์„ ๋ถ„๊ด‘๊ด‘๋„์ ์œผ๋กœ ์ธก์ •ํ•œ๋‹ค. ์ƒ์—…์ ์œผ๋กœ ์ž…์ˆ˜๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋ถ„์„ ํ‚คํŠธ๋Š” ์ธ์ž VIII ํฌ๋กœ๋ชจ์ œ๋‹‰ ์—์„ธ์ด ํ‚คํŠธ(Chromogenic Assay kit)(๋ฐ์ด๋“œ ๋ฒ ๋ง(Dade Behring, Switzerland); US 6,100,050); ๋ฐ ์ฝ”ํ…Œ์ŠคํŠธ ์ธ์ž VIII ํ‚คํŠธ(ํฌ๋กœ๋ชจ์ œ๋‹‰์Šค(Chromogenix, Sweden))๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ธ๊ฐ„ ๋‚ด์˜ ์ธ์ž VIII ๋†๋„๋Š” 1 IU/mL ํ˜ˆ์•ก์œผ๋กœ ์ •์˜๋œ๋‹ค. ์ฝ”ํ…Œ์ŠคํŠธ ์ธ์ž VIII ํ‚คํŠธ๋Š” 0.01 IU/ml ํ˜ˆ์•ก ์ด์ƒ์— ํ•ด๋‹นํ•˜๋Š” FVIII ํ™œ์„ฑ์„ ์ธก์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์ •์˜ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ์ธ์ž VIII๋กœ ๊ณ ๋ ค๋˜๋ ค๋ฉด, ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๋˜๋Š” ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ์˜ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ์€ ์› ์ธ์ž VIII์™€ ๋™์ผํ•œ ๋‚˜๋…ธ๋ชฐ ๋†๋„๋กœ ํ˜ˆ์•ก ๋‚ด์— ์กด์žฌํ•  ์‹œ, ๊ทธ๊ฒƒ์˜ ํ™œ์„ฑ์ด ์ฝ”ํ…Œ์ŠคํŠธ ์ธ์ž VIII ๋ถ„์„์œผ๋กœ ๊ฒ€์ถœ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ์› ์ธ์ž VIII ํ™œ์„ฑ์˜ 1 % ์ด์ƒ์„ ๊ฐ€์ ธ์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์ƒ์‚ฐํ•˜๊ธฐ์— ์ ์ ˆํ•œ FVIII๋Š” ์›, ์ „์ฒด ๊ธธ์ด FVIII์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ผ ๋ผ์ง€ FVIII๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋‚˜ FVIII๋Š” ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์ธ๊ฐ„์˜ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์› FVIII์— ๋Œ€ํ•œ ๋Œ€์ฒด๋ฌผ๋กœ์„œ ๋ณ€์ด์ฒด ๋ฐ ์œ ์‚ฌ์ฒด๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ถ„์•ผ์— ๋งŽ์€ ์ˆ˜์˜, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฏธ๊ตญ ํŠนํ—ˆ ์ œ5 422 260ํ˜ธ, ์ œ4 749 780ํ˜ธ, ์ œ4 868 112ํ˜ธ, ์ œ4 877 614ํ˜ธ ๋ฐ ์ œ5 171 844ํ˜ธ์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ณ€์ด์ฒด ๋ฐ ๊ฒฐ์† ์œ ๋„์ฒด๊ฐ€ ๊ณต์ง€๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ์šฉ์–ด "์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ์ž VIII์˜ ๊ฒฐ์† ์œ ๋„์ฒด"๋Š” 1 ์ด์ƒ์˜ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ์„ ๊ฒฐ์†์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ์ „์ฒด ๊ธธ์ด ์ธ์ž FVIII๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋„ํ•œ, ์ธ์ž VIII ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” 1 ์ด์ƒ์˜ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ์‚ฌ์Šฌ๋กœ ์ •์˜๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์ƒ๊ธฐ ๊ฒฐ์† ์œ ๋„์ฒด๋Š” ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ B-์˜์—ญ์„ ๊ฒฐ์—ฌํ•˜๋‚˜ ์ผ์ฐจ์ ์ธ ๋ฒˆ์—ญ ์ƒ์‚ฐ๋ฌผ์˜ ๋‘ ๊ฐœ์˜ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ์‚ฌ์Šฌ๋กœ์˜ ์ƒ์ฒด ๋‚ด ๋‹จ๋ฐฑ ๋ถ„ํ•ด ๊ณต์ •์— ํ•„์ˆ˜์ ์ธ B-์˜์—ญ์˜ ์•„๋ฏธ๋…ธ ๋ง๋‹จ ๋ฐ ์นด๋ฅด๋ณต์‹œ ๋ง๋‹จ ์‚ฌ์Šฌ์˜ ๋ถ€๋ถ„์„ ๋ณด์œ ํ•œ๋‹ค. "r-VIII SQ"๋กœ ์‹๋ณ„๋˜๋Š” ์ด์™€ ๊ฐ™์€ ์ธ์ž VIII ๊ฒฐ์† ์œ ๋„์ฒด์˜ ์ƒ์‚ฐ์€ WO 91/09122์— ๊ฐœ์‹œ๋œ๋‹ค. ์šฉ์–ด "r-VIII SQ"๋Š” ์ „์ฒด ๊ธธ์ด ์ธ์ž VIII๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋„๋œ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ์‚ฌ์Šฌ๋กœ ์ •์˜๋˜๋ฉฐ 743์—์„œ 1636๊นŒ์ง€์˜ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ์ด ๊ฒฐ์—ฌ๋œ๋‹ค. B ์˜์—ญ ์ „๋ถ€ ๋˜๋Š” ์ผ๋ถ€๋ฅผ ๊ฒฐ์—ฌํ•˜๋Š” ์ถ”๊ฐ€์˜ FVIII ๋ณ€์ด์ฒด๋Š” US 6 358 703์— ๊ฐœ์‹œ๋œ๋‹ค. CHO ๋ฐ 293S ์„ธํฌ๋ฅผ ํ˜•์งˆ์ „ํ™˜ํ•˜๋Š”๋ฐ ์ ์ ˆํ•œ ๋ฒกํ„ฐ๋Š” US 5 854 021์— ๊ฐœ์‹œ๋œ๋‹ค. FVIII๋ฅผ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” BHK ์„ธํฌ๋Š” ๋ฌธํ—Œ [Wood et al(1984) Nature 312, 330-337]์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ฑฐ๋‚˜ ๋ฐฐ์–‘ CRL-8544๋กœ์„œ ATCC๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์–ป์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. FVIII์˜ B-์˜์—ญ-๊ฒฐ์†๋œ ๋ณ€์ด์ฒด๋ฅผ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” CHO ์„ธํฌ๋Š” ๋ฌธํ—Œ [Lind et al (1995) Eur. J. Biochem. 232, 19-27] ๋ฐ US 5 661 008์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ๋‹ค. ์ด์™€ ๊ฐ™์€ ์„ธ ๊ฐœ์˜ ์„ธํฌ ์œ ํ˜•์€ DSM 6415, DSM 6417 ๋ฐ DSM 6416๋กœ ๋…์ผ ์ƒ๋ฌผ ์ž์› ์€ํ–‰(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen)์— ๊ธฐํƒ ๋˜์—ˆ๋‹ค.FVIII ๋ฐ vWF๊ฐ€ ๊ณต-์ƒ์‚ฐ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌํ•ด ์„ธํฌ๋ฅผ ์ œ๊ฑฐํ•˜๊ณ  ๊ทธ ํ›„ ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ์–ป์€ ์•ก์ฒด๋ฅผ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ถ„๋ฆฌ๋˜๊ฒŒ ํ•˜์ง€ ์•Š์„ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ, FVIII ๋˜๋Š” vWF์— ํŠน์ด์ ์œผ๋กœ ๊ฒฐํ•ฉํ•  ํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๋˜๋Š” FVIII ๋˜๋Š” vWF์— ๋Œ€ํ•œ ํ•ญ์ฒด๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ๊ณ ์ •๋œ ๊ณ ์ฒด ์ง€์ง€์ฒด์— ๋…ธ์ถœ์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ๊ทธ๋“ค ์‚ฌ์ด์˜ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ •์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ US 6 307 032(๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์—์ด์ง€) ๋ฐ US 5 200 510(์ง€๋ชจ์ œ๋„คํ‹ฑ์Šค(ZymoGenetics))์— ๊ต์‹œ๋œ๋‹ค. ๊ทธ ํ›„ (์ž„์˜๋กœ vWF์™€ ๋ณตํ•ฉ๋œ)FVIII๋ฅผ ์ œ์ œํ™”ํ•ด ๊ณต์ง€๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ๋™๋ฌผ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ถ€์žฌ์˜ ๋ฐฐ์–‘์—์„œ ์ƒ์‚ฐ๋œ FVIII๋Š” ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ US 6 586 573(๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์ธํ„ฐ๋„ค์…”๋„(Baxter International)), WO 94/07510 ๋˜๋Š” US 6 599 724์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ถ€์žฌ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ๋กœ ์ œ์ œํ™”๋˜๊ณ  ํ˜ˆ์šฐ๋ณ‘ A๋ฅผ ๊ฐ€์ง„ ํ™˜์ž๋ฅผ ์น˜๋ฃŒํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์ด FVIII๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด 36ยฑ0.9 โ„ƒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36ยฑ0.5 โ„ƒ, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36ยฑ0.2 โ„ƒ ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36 โ„ƒ์— ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„ ๋ฐ/๋˜๋Š” 7.20ยฑ0.05, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.20ยฑ0.03, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.20ยฑ0.01 ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.20์— ์„ค์ •๋œ pH๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋ฉฐ/์œ ์ง€๋˜๊ฑฐ๋‚˜; ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด 1 ๋‚ด์ง€ 10%, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 4.0 ๋‚ด์ง€ 9.0 %, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 5.5 ๋‚ด์ง€ 8.5 %์˜ ์šฉ์กด CO2 ๋†๋„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์ด๋“ค ์ง€ํ‘œ ์ค‘ 2 ์ด์ƒ, ์ฆ‰ ์˜จ๋„ ๋ฐ pH, ์˜จ๋„ ๋ฐ dCO2 ๋˜๋Š” pH ๋ฐ dCO2๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ•œ๊ณ„ ๋‚ด์ด๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์„ธ ์ง€ํ‘œ ๋ชจ๋‘๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ•œ๊ณ„ ๋‚ด์—์„œ ์ž‘๋™๋œ๋‹ค. ์˜ˆ์— ๋„์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ๋ฐœ๋ช…์ด FVIII๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋‚ด์— ๊ตฌ๋ฆฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ์„ธํฌ๋Š” 4 ppb Cu2+๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋‚ด์—์„œ ๋ฐฐ์–‘๋œ๋‹ค. ์œ ๋ฆฌํ•˜๊ฒŒ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋‚ด์˜ Cu2+์˜ ๋†๋„๋Š” 5 ppb ์ด์ƒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7, 10, 15 ๋˜๋Š” 25 ppb ์ด์ƒ์ด๋‹ค. ๋Œ€์ฒด์ ์ธ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘์€ ADAMTS-13๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ํฐ ๋นŒ๋ ˆ๋ธŒ๋ž€ํŠธ ์ธ์ž ์ ˆ๋‹จ ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ(VWF-cp)๋กœ๋„ ์•Œ๋ ค์ง„ ADAMTS-13๋Š” ๋ฉ”ํƒˆ๋กœํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ ์กฑ์˜ ์ผ์›์ด๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ VWF์˜ Tyr-842 ๋ฐ Met-843 ์ž”๊ธฐ ์‚ฌ์ด์˜ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๊ฒฐํ•ฉ์„ ์ ˆ๋‹จํ•จ์œผ๋กœ์จ ํฐ VWF ๋‹ค๋Ÿ‰์ฒด๋ฅผ ๋” ์ž‘์€ ํ˜•ํƒœ๋กœ ๋Œ€์‚ฌํ•˜๋Š” ๋Šฅ๋ ฅ์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ์ด ๋ฉ”ํƒˆ๋กœํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ๋Š” Ca2_/Ba2์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”๋˜๋ฉฐ ์„ธ๋ฆฐ ๋˜๋Š” ์‹œ์Šคํ…Œ์ธ ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ์˜ ์–ต์ œ์ž๋กœ ์–ต์ œ๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ๋ถ€์กฑํ•œ ํฐ ๋นŒ๋ ˆ๋ธŒ๋ž€ํŠธ ์ธ์ž(VWF) ๋ถ„ํ•ด๋Š” ํ˜ˆ์ „์„ฑ ํ˜ˆ์†ŒํŒ ๊ฐ์†Œ์„ฑ ์ž๋ฐ˜์ฆ(TTP)๊ณผ ๊ด€๋ จ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์œ ์ „์„ฑ TTP์—์„œ, ADAMTS-13๋Š” ์—†๊ฑฐ๋‚˜ ๊ธฐ๋Šฅ์ ์œผ๋กœ ๊ฒฐํ•จ์ด ์žˆ๋Š” ๋ฐ˜๋ฉด TTP์˜ ๊ฐ€์กฑ์„ฑ์ด ์•„๋‹Œ, ํ›„์ฒœ์ ์ธ ํ˜•์—์„œ๋Š” ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ํ™˜์ž์—์„œ ADAMTS-13 ํ™œ์„ฑ์„ ์–ต์ œํ•˜๋Š” ์ž๊ธฐ ํ•ญ์ฒด๊ฐ€ ์ผ์‹œ์ ์œผ๋กœ ๋ฐœ๊ฒฌ๋œ๋‹ค. ์ธ๊ฐ„ ADAMTS-13 ์œ ์ „์ž์˜ ํด๋กœ๋‹ ๋ฐ ๋ฐœํ˜„์€ ๋ฌธํ—Œ [Plaimauer et al, 2002, Blood. 15;100(10):3626-32]์— ๊ฐœ์‹œ๋œ๋‹ค. cDNA์˜ ์™„์ „ํ•œ ์„œ์—ด๊ณผ ํ•จ๊ป˜, ์ธ๊ฐ„ ADAMTS-13 ์œ ์ „์ž์˜ ํด๋กœ๋‹ ๋ฐ ๋ฐœํ˜„ ๋˜ํ•œ US 2005/0266528 A 1 (๋žจ๋ฐ€ ๋“ฑ(Laemmle et al))์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ์˜ํ•œ ์ƒ์‚ฐ์— ์ ์ ˆํ•œ ADAMTS-13์€ ์›, ์ „์ฒด ๊ธธ์ด ADAMTS-13, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์ธ๊ฐ„ ADAMTS-13์ด๋‹ค. ์› FVIII์˜ ๋Œ€์•ˆ์œผ๋กœ์„œ, ๋ณ€์ด์ฒด ๋ฐ ์œ ์‚ฌ์ฒด๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์—ฌ๊ธฐ์„œ ์šฉ์–ด ADAMTS-13์€ ADAMTS-13 ํ™œ์„ฑ, ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ VWF์˜ Tyr-842 ๋ฐ Met-843 ์ž”๊ธฐ ์‚ฌ์ด์˜ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๊ฒฐํ•ฉ์„ ์ ˆ๋‹จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋Šฅ๋ ฅ์„ ๊ฐ€์ง„ ์ž„์˜์˜ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๋˜๋Š” ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ์˜ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ง€์นญํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ํ™œ์„ฑ ADAMTS-13์˜ ์–‘์€ ๋ณ€ํ˜•๋œ ํฐ ๋นŒ๋ ˆ๋ธŒ๋ž€ํŠธ ์ธ์ž ํŽฉํ‹ฐ๋“œ๋ฅผ ADAMTS-13์šฉ ๊ธฐ์งˆ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ธฐ๋Šฅ์  ๋ถ„์„๊ณผ ๊ฐ™์€ ๊ธฐ๋Šฅ์  ๋ถ„์„์œผ๋กœ ์ธก์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Tripodi et al J Thromb Haemost. 2008 Sep;6(9): 1534-41]). r-hu ADAMTS13 ํ™œ์„ฑ์„ ์ธก์ •ํ•˜๋Š” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ๋ฌธํ—Œ [Gerritsen et al. Assay of von Willebrand factor (vWF)-cleaving protease based on decreased collagen binding affinity of degraded vWF: a tool for the diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Thromb Haemost 1999; 82: 1386-1389]์— ๊ฐœ์‹œ๋œ๋‹ค. ์ด ๋ถ„์„์—์„œ, 1 U๋Š” ํ•œ๋ฐ ๋ชจ์€ ์ •์ƒ ์ธ๊ฐ„ ํ˜ˆ์žฅ ๋‚ด์˜ ADAMTS-13 ํ™œ์„ฑ ์ˆ˜์ค€์— ํ•ด๋‹นํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ADAMTS-13์œผ๋กœ ๊ณ ๋ ค๋˜๋ ค๋ฉด, ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๋˜๋Š” ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ์˜ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ์€ ์› ADAMTS-13 ํ™œ์„ฑ์˜ 1 % ์ด์ƒ์„ ๊ฐ€์ ธ์•ผ ํ•œ๋‹ค. ADAMTS-13์˜ ์–‘์€ ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ๋ฌธํ—Œ [Rieger et al, 2006, Thromb Haemost. 2006 95(2):212- 20]์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ์—˜๋ฆฌ์‚ฌ(ELISA)๋ฒ•์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด ADAMTS-13 ํ•ญ์›์˜ ์ธก์ •์„ ํ†ตํ•ด ๊ฒฐ์ •๋  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ๋‹จ๋ฐฑ ๋ถ„ํ•ด์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑ์ธ ์žฌ์กฐํ•ฉ ADAMTS-13๋Š” ์ƒ๊ธฐ ๋ฌธํ—Œ [Plaimauer et al, 2002] ๋ฐ US 2005/0266528 A1์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด์—์„œ์˜ ๋ฐœํ˜„์œผ๋กœ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ADAMTS-13 ๋ฐœํ˜„ ์„ธํฌ์˜ ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋ฐฐ์–‘๋ฒ•์€ ๋ฌธํ—Œ [Plaimauer B, Scheiflinger F.Semin Hematol. 2004 Jan;41(1):24-33]์— ๊ฐœ์‹œ๋œ๋‹ค. ADAMTS-13 ๋ฐœํ˜„์— ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์„ธํฌ ์œ ํ˜•์€ HEK-293 ์„ธํฌ ๋ฐ CHO ์„ธํฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. US 2005/0266528 A1 ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ [Zheng et al, 2001 , Blood, 98:1662-1666]์€ ADAMTS-13๋ฅผ ์ •์ œํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ๊ฐœ์‹œํ•œ๋‹ค. ์ •์ œ๋œ ADAMTS-13์€ ์ข…๋ž˜์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ œ์ œํ™”๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ TTP๋ฅผ ์น˜๋ฃŒํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์น˜๋ฃŒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ADAMTS-13๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด 36.0ยฑ0.9 โ„ƒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36.0ยฑ0.5 โ„ƒ, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36.0ยฑ0.2 โ„ƒ ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36.0 โ„ƒ์— ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„ ๋ฐ/๋˜๋Š” 7.15ยฑ0.05, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.15ยฑ0.03, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.15ยฑ0.01 ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.15์— ์„ค์ •๋œ pH๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋ฉฐ/์œ ์ง€๋˜๊ฑฐ๋‚˜; ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด 1 ๋‚ด์ง€ 10%, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 4.0 ๋‚ด์ง€ 9.0 %, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 5.5 ๋‚ด์ง€ 8.5 %์˜ ์šฉ์กด CO2 ๋†๋„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์ด๋“ค ์ง€ํ‘œ ์ค‘ 2 ์ด์ƒ, ์ฆ‰ ์˜จ๋„ ๋ฐ pH, ์˜จ๋„ ๋ฐ dCO2 ๋˜๋Š” pH ๋ฐ dCO2๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ•œ๊ณ„ ๋‚ด์ด๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์„ธ ์ง€ํ‘œ ๋ชจ๋‘๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ•œ๊ณ„ ๋‚ด์—์„œ ์ž‘๋™๋œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์˜ˆ์„œ, ํ‘ธ๋ฆฐ์„ ์ƒ์‚ฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘์„ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹ค. PACE(์ง์ง€์–ด์ง„ ์—ผ๊ธฐ์„ฑ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ์ ˆ๋‹จ ํšจ์†Œ)๋กœ๋„ ์ง€์นญ๋˜๋Š” ํ‘ธ๋ฆฐ์€ ์„œ๋ธŒํ‹ธ๋ฆฌ์‹ ์œ ์‚ฌ ์„ธ๋ฆฐ ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ์˜ ๊ตฐ์— ์†ํ•˜๋ฉฐ, ํ”„๋กœ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ์ ˆ๋‹จ, ํŠนํžˆ ๋ถ„๋น„์„ฑ ํ•ฉ์„ฑ์—์„œ ์ค‘์š”ํ•œ ์—ญํ• ์„ ํ•œ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Van de Ven et al., Crit. Rev. Oncogen., 4:115-136, 1993]). ๊ทธ๊ฒƒ์€ ๋ช‡๋ช‡ ์˜์—ญ, ์ฆ‰ ์‹ ํ˜ธ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ, ํ”„๋กœํŽฉํ‹ฐ๋“œ, ํšจ์†Œ์  ์˜์—ญ, ๋™์ข…-B ๋˜๋Š” P-์˜์—ญ, C-๋ง๋‹จ์— ์œ„์น˜ํ•œ ์‹œ์Šคํ…Œ์ธ-ํ’๋ถ€ ์˜์—ญ, ๋ง‰ํ†ต๊ณผ ์˜์—ญ ๋ฐ ์„ธํฌ์งˆ ๊ผฌ๋ฆฌ๋กœ ๊ตฌ์กฐ์ ์œผ๋กœ ๋ฐฐ์—ด๋˜๋Š” ์นผ์Š˜-์˜์กด์„ฑ ์„ธ๋ฆฐ ์—”๋„ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ์ด๋‹ค. ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ ์ ˆ๋‹จ ๋ถ€์œ„๋Š” ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ์„œ์—ด Arg-X-Lys/Arg-Arg๋กœ ํŠน์ง•๋˜๋Š” ์ธ์ง€ ์„œ์—ด์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ ํ‘ธ๋ฆฐ์€ ์ด ๊ณตํ†ต ์„œ์—ด ๋’ค์˜ ํ”„๋กœ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ํŠน์ด์ ์œผ๋กœ ์ ˆ๋‹จํ•œ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Hosaka et al., 1991 , J. Biol. Chem. 266:12127-12130]).๋ฌด์†์ƒ ํ‘ธ๋ฆฐ์€ ๊ณจ์ง€์ฒด ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ ์‹œ์Šคํ…œ ๋‚ด๋กœ ํ˜ผ์ž…๋˜๊ณ  ๊ฑฐ๊ธฐ์„œ ๊ทธ๊ฒƒ์€ ๊ธฐ๋Šฅ์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑ์ด๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Bresnahan et al, J Cell Biol. 1990;111 :2851-9]). ์ƒˆ๋กญ๊ฒŒ ํ•ฉ์„ฑ๋œ ํ‘ธ๋ฆฐ ์ „๊ตฌ์ฒด์˜ ์›ํ˜•์งˆ ๋ง์ƒ์ฒด๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ณจ์ง€ ๊ฒฉ์‹ค๋กœ์˜ ์ „์ด์— ์˜ํ•ด, ํ”„๋กœํŽฉํ‹ฐ๋“œ๋Š” ๋‘ ๋‹จ๊ณ„ ๊ณต์ •์— ์˜ํ•ด ์ž์ฒด์ด‰๋งค์ ์œผ๋กœ ์ œ๊ฑฐ๋œ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Anderson et al, EMBO J. 1997; 16: 1508-18]). ํ‘ธ๋ฆฐ์€ ๋˜ํ•œ ํŠธ๋žœ์Šค-๊ณจ์ง€ ๋„คํŠธ์›Œํฌ ๋ฐ ์„ธํฌ ํ‘œ๋ฉด ์‚ฌ์ด๋ฅผ ์—”๋„์†œ ์†Œํฌ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ˆœํ™˜ํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋กœ์จ ๊ตฌ์กฐ์ ์ธ ๋ถ„๋น„ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ํ†ตํ•œ ๊ทธ๋“ค์˜ ์ด์†ก ์ค‘ ์ „๊ตฌ์ฒด ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ๊ณผ ํก์ˆ˜ ๊ฒฝ๋กœ์— ๋“ค์–ด๊ฐ€๋Š” ๋ถ„์ž ๋‘˜ ๋‹ค๋ฅผ ๊ฐ€๊ณตํ•œ๋‹ค. ๊ฐ€๊ณต ๊ฒฉ์‹ค์— ๋Œ€ํ•œ ํ‘ธ๋ฆฐ์˜ ์„ธํฌ์  ๋ถ„์‚ฐ์€ ๊ทธ๊ฒƒ์˜ ์„ธํฌ์งˆ ๊ผฌ๋ฆฌ ๋‚ด์˜ ์ •์˜๋œ ๊ตฌ์กฐ์  ํŠน์ง•์— ์˜ํ•ด ์ง€์‹œ๋ฐ›๋Š”๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Teuchert et al, J Biol Chem. 1999;274:8199-07]).์› ํ‘ธ๋ฆฐ ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ์˜ ๊ณผ๋ฐœํ˜„์€ ์—ฐ์†์ ์œผ๋กœ ์„ฑ์žฅํ•˜๋Š” ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘์˜ ์„ฑ์žฅ์— ์•…์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์น˜๋ฏ€๋กœ, ํ‘ธ๋ฆฐ์˜ ์„ธํฌ์—์˜ ๋…์„ฑ ์˜ํ–ฅ์„ ์ค„์ด๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํ•ด๊ฒฐ์ฑ…์ด ํƒ๊ตฌ๋˜์—ˆ๋‹ค. C-๋ง๋‹จ ์˜์—ญ์€ ํ‘ธ๋ฆฐ์˜ ๊ธฐ๋Šฅ์  ํ™œ์„ฑ์„ ์œ„ํ•ด ์—†์–ด๋„ ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐํ˜€์กŒ์œผ๋ฉฐ 75-80 kD์˜ ๊ณผ-๋ฐœํ˜„ ์› ํ‘ธ๋ฆฐ์˜ ์ž˜๋ ค์ง„ ํ˜•ํƒœ๋Š” ๋ถ„๋น„๋œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ๋กœ์„œ ์„ธํฌ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋‚ด์—์„œ ๊ฒ€์ถœ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Wise et al, PNAS. 1990;87:9378-82]). ์ด ์ž์—ฐ ๋ถ„๋น„๋œ ์ž˜๋ ค์ง„ ํ‘ธ๋ฆฐ์€ "ํƒˆํ”ผ ํ‘ธ๋ฆฐ(shed furin)"(๋ฌธํ—Œ [Vidricaire et al, Biochem Biophys Res Comm. 1993;195:1011-8; Plaimauer et al, Biochem J. 2001 ; 354:689-95])์œผ๋กœ๋„ ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ๋ง‰ํ†ต๊ณผ ๋ถ€๋ถ„์˜ N-๋ง๋‹จ์ด ์ ˆ๋‹จ๋œ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Vey et al, J Cell Biol. 1994; 127: 1829-42]).๋ง‰ํ†ต๊ณผ ๋ฐ ์„ธํฌ์งˆ ์˜์—ญ์˜ ์•”ํ˜ธํ™” ๋ถ€๋ถ„์ด ์‚ญ์ œ๋œ ์œ ์ „์ž ๊ณตํ•™์— ์˜ํ•ด ์ž˜๋ ค์ง„ ํ‘ธ๋ฆฐ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์€ ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ฮ”714-794(๋ฌธํ—Œ [Leduc et al, J Biol Chem. 1992;267: 14304-8; Molloy et al, J Biol Chem. 1992; 267: 16396-402]) ๋ฐ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ฮ”716-794("SoI-PACE", ๋ฌธํ—Œ [Wasley et al., J Biol Chem. 1993;268:8458-65]; ๋ฌธํ—Œ [Rehemtulla and Kaufman, Blood. 1992; 79:2349-55])์— ๋Œ€ํ•ด ๋ฐ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ฮ”705-794(๋ฌธํ—Œ [Hatsuzawa et al, J Biol Chem. 1992 ;267: 16094-9])์— ๋Œ€ํ•ด ๊ธฐ์ˆ ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ถ”๊ฐ€์ ์œผ๋กœ ์‹œ์Šคํ…Œ์ธ-ํ’๋ถ€ ์˜์—ญ์˜ ๊ฒฐ์†์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ํ‘ธ๋ฆฐ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋„ ๊ธฐ์ˆ ๋˜์—ˆ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Hatsuzawa et al, J Biochem. 1992;101 :296-301]; ๋ฌธํ—Œ [Creemers et al, J Biol Chem. 1993;268:21826-34]).WO 2008/141824(๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์ธํ„ฐ๋„ค์…”๋„ ์ธํฌ,, ๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ํ—ฌ์Šค์ผ€์–ด ์—์Šค.์—์ด)๋Š” ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ 578 ๋‚ด์ง€ 794, ์ฆ‰ ฮ”578-794๊ฐ€ ๊ฒฐ์—ฌ๋œ ์ž˜๋ ค์ง„ ์ธ๊ฐ„ ํ‘ธ๋ฆฐ์„ ๊ฐœ์‹œํ•œ๋‹ค.์—ฌ๊ธฐ์„œ ์šฉ์–ด "ํ‘ธ๋ฆฐ"์€ ํ‘ธ๋ฆฐ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ž„์˜์˜ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๋˜๋Š” ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ์˜ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ง€์นญํ•˜๋„๋ก ์‚ฌ์šฉ๋˜์—ˆ๋‹ค. ํ‘ธ๋ฆฐ, ์ž˜๋ ค์ง„ ํ‘ธ๋ฆฐ ๋˜๋Š” ํ‘ธ๋ฆฐ ์œ ๋„์ฒด์˜ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ํ™œ์„ฑ์˜ ํ‰๊ฐ€๋Š” ์ž„์˜์˜ ์ ์ ˆํ•œ ์‹œํ—˜, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํ‘ธ๋ฆฐ์ด ์ด์— ๋Œ€ํ•ด ํŠน์ด์ ์ธ 2 ์—ผ๊ธฐ์„ฑ ์ ˆ๋‹จ ๋ถ€์œ„๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ ํ˜•๊ด‘ ๊ธฐ์งˆ์„ ์‚ฌ์šฉํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ˆ˜ํ–‰ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Schlokat et al, Biotechnol Appl Biochem. 1996;24:257-67]). ์ƒ๊ธฐ ๋ถ„์„์—์„œ 1 ๋‹จ์œ„๋Š” 30 โ„ƒ์—์„œ 1๋ถ„ ๋™์•ˆ ํ˜•๊ด‘ ๊ธฐ์งˆ Boc-Arg-Val-Arg-Arg-AMC๋กœ๋ถ€ํ„ฐ 1 pmol์˜ 7-์•„๋ฏธ๋…ธ-4-๋ฉ”ํ‹ธ์ฝ”๋งˆ๋ฆฐ(AMC)์„ ๋ฐฉ์ถœ์‹œํ‚ฌ ํ‘ธ๋ฆฐ์˜ ์–‘์œผ๋กœ ์ •์˜๋œ๋‹ค. ์ด ์‹œํ—˜์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋Ÿ‰ํ™”์˜ ํ•œ๊ณ„๋Š” ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ 0.625 U/mL์ด๋‹ค. ๋Œ€์•ˆ์œผ๋กœ์„œ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ํ™œ์„ฑ์€ ํ‘ธ๋ฆฐ์„ ํ”„๋กœ-๋‹จ๋ฐฑ์งˆ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํ”„๋กœ-rvWF์™€ ํ•จ๊ป˜ ์ถฉ๋ถ„ํ•œ ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ธํ๋ฒ ์ด์…˜ํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ธก์ •ํ•  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ํ”„๋กœ-rvWF ๊ฐ€๊ณต๋„๋Š” ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์›จ์Šคํ„ด ๋ธ”๋กฏ์„ ํ†ตํ•ด ๋ถ„์„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ‘ธ๋ฆฐ ํ•ญ์›์˜ ์–‘์€ ์—˜๋ฆฌ์‚ฌ ์‹œํ—˜์œผ๋กœ ์ธก์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ์—˜๋ฆฌ์‚ฌ ์‹œํ—˜์€ ์ƒ์ฅ ์•ˆํ‹ฐ-์ธ๊ฐ„ ํ‘ธ๋ฆฐ์ด ํฌํš ํ•ญ์ฒด๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ  ๋ฐ”์ด์˜คํ‹ดํ™”๋œ ์—ผ์†Œ ์•ˆํ‹ฐ-์ธ๊ฐ„ ํ‘ธ๋ฆฐ์ด ๊ฒ€์ถœ ํ•ญ์ฒด๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” R0026#D ์‹œ์Šคํ…œ, MN(์นดํƒˆ๋กœ๊ทธ ๋ฒˆํ˜ธ DY1503)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ž…์ˆ˜๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ธ๊ฐ„ ํ‘ธ๋ฆฐ ๋“€์˜ค์…‹(DuoSet)์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ์˜ํ•œ ์ƒ์‚ฐ์— ์ ์ ˆํ•œ ํ‘ธ๋ฆฐ์€ ์›, ์ „์ฒด ๊ธธ์ด ํ‘ธ๋ฆฐ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์ธ๊ฐ„ ํ‘ธ๋ฆฐ์ด๋‹ค. ์› ํ‘ธ๋ฆฐ์— ๋Œ€ํ•œ ๋Œ€์ฒด๋ฌผ๋กœ์„œ, ์ƒ๊ธฐํ•œ ๊ฒƒ๋“ค์„ ํฌํ•จํ•œ ๋ณ€์ด์ฒด ๋ฐ ์œ ์‚ฌ์ฒด๊ฐ€ ์ƒ์‚ฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ, ํŠนํžˆ CHO ์„ธํฌ๋ฅผ ํ‘ธ๋ฆฐ ๋˜๋Š” ํ‘ธ๋ฆฐ์˜ ๋ณ€์ด์ฒด๋กœ ํ˜•์งˆ์ „ํ™˜์‹œํ‚ค๋Š”๋ฐ ์ ์ ˆํ•œ ๋ฒกํ„ฐ๋Š” WO 2008/141824(๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์ธํ„ฐ๋„ค์…”๋„ ์ธํฌ,, ๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ํ—ฌ์Šค์ผ€์–ด ์—์Šค.์—์ด)์— ๊ทธ์™€ ๊ฐ™์ด ์ƒ์‚ฐ๋œ ํ‘ธ๋ฆฐ์„ ์ •์ œํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ๊ฐœ์‹œ๋œ๋‹ค. WO 91/06314(ํ™€๋žœ๋“œ ๋ฐ”์ด์˜คํ…Œํฌ๋†€๋กœ์ง€(Holland Biotechnology))๋Š” ํ‘ธ๋ฆฐ ๋ฐœํ˜„ ๋ฒกํ„ฐ, ํฌ์œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ, ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ COS-1 ์„ธํฌ ๋‚ด์—์„œ ํ‘ธ๋ฆฐ์„ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ• ๋ฐ ์žฌ์กฐํ•ฉ์ ์œผ๋กœ ์ƒ์‚ฐ๋œ ํ‘ธ๋ฆฐ์˜ ์ •์ œ๋ฅผ ๊ธฐ์ˆ ํ•œ๋‹ค. WO 92/09698(์ œ๋„คํ‹ฑ์Šค ์ธ์Šคํ‹ฐํŠœํŠธ ์•ค๋“œ ํ‚ค๋ก  ์ฝ”ํ”„(Genetics Institute and Chiron Corp))๋Š” ๋‹จ๋…์œผ๋กœ ๋˜๋Š” vWF ๋˜๋Š” ์ธ์ž IX์™€ ์กฐํ•ฉ์œผ๋กœ์˜ CHO ์„ธํฌ ๋‚ด์˜ ํ‘ธ๋ฆฐ ๋ฐœํ˜„์„ ๊ธฐ์ˆ ํ•œ๋‹ค. ํ”„๋กœ-rVWF๋Š” ๋‚ด์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ƒ์‚ฐ๋œ ํ‘ธ๋ฆฐ์— ์˜ํ•ด ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ค‘ ๊ทธ๊ฒƒ์˜ ์„ฑ์ˆ™ํ•œ ํ˜•ํƒœ๋กœ ๊ฐ€๊ณต๋˜๋ฉฐ, ์ƒ๊ธฐ ํ‘ธ๋ฆฐ์€ ๋งŽ์€ ์„ธํฌ ์œ ํ˜•์—์„œ ๋น„๊ต์  ๋‚ฎ์€ ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ๋ฐœํ˜„๋œ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ [Wise et al, 1990, PNAS 87:9378-9382]). ํ”„๋กœ-rVWF ๊ฐ€๊ณต์€ ์ด์ข… ํ‘ธ๋ฆฐ์„ ํ”„๋กœ-rVWF์™€ ๊ณต๋ฐœํ˜„์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ๋” ํšจ๊ณผ์ ์ด๊ฒŒ ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋Œ€์•ˆ์œผ๋กœ์„œ, WO 2008/141824๋Š” ์ •์ œ๋œ ํ‘ธ๋ฆฐ์ด rVWF์˜ ๊ฐ€๊ณต์„ ์ด‰์ง„ํ•˜๋Š” ์‹œ์•ฝ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ์— ์ ์ ˆํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์ œ์•ˆํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ํ‘ธ๋ฆฐ์„ ์ƒ์‚ฐํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด 35.1ยฑ0.9 โ„ƒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 35.1ยฑ0.5 โ„ƒ, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 35.1ยฑ0.2 โ„ƒ ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 35.1 โ„ƒ์— ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„ ๋ฐ/๋˜๋Š” 7.15ยฑ0.05, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.15ยฑ0.03, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.15ยฑ0.01 ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.15์— ์„ค์ •๋œ pH๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋ฉฐ/์œ ์ง€๋˜๊ฑฐ๋‚˜; ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด 1 ๋‚ด์ง€ 10%, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 4.0 ๋‚ด์ง€ 9.0 %, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 5.5 ๋‚ด์ง€ 8.5 %์˜ ์šฉ์กด CO2 ๋†๋„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์ด๋“ค ์ง€ํ‘œ ์ค‘ 2 ์ด์ƒ, ์ฆ‰ ์˜จ๋„ ๋ฐ pH, ์˜จ๋„ ๋ฐ dCO2 ๋˜๋Š” pH ๋ฐ dCO2๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ•œ๊ณ„ ๋‚ด์ด๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์„ธ ์ง€ํ‘œ ๋ชจ๋‘๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ•œ๊ณ„ ๋‚ด์—์„œ ์ž‘๋™๋œ๋‹ค. ๋Œ€์ฒด์ ์ธ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ์ธ์ž VII๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘์„ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. "์ธ์ž VII ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ"๋Š” ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VII(์ฆ‰, ๋ฏธ๊ตญ ์ถœ์› ์ œ4,784,950ํ˜ธ์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ์„œ์—ด์„ ๊ฐ–๋Š” ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ)์™€ ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VII์— ๋น„ํ•ด ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์„ ๋œ ๋˜๋Š” ๋™์ผํ•œ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์ด๋Š” ์ธ์ž VII์˜ ๋ณ€์ด์ฒด ๋ฐ ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VII์— ๋น„ํ•ด ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๊ฐ์†Œ๋œ ๋˜๋Š” ๋ณ€ํ˜•๋œ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ธ์ž VII๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์šฉ์–ด "์ธ์ž VII"๋Š” ๋น„์ ˆ๋‹จ(์น˜๋ชจ๊ฒ) ํ˜•ํƒœ์˜ ์ธ์ž VII ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ์™€ ์ธ์ž VIIa๋กœ ์ง€์นญ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ทธ๋“ค ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ƒํ™œ์„ฑ ํ˜•ํƒœ๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๋„๋ก ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด์ ์œผ๋กœ ๊ฐ€๊ณต๋œ ๊ฒƒ๋“ค์„ ํฌํ•จํ•˜๋„๋ก ์˜๋„๋œ๋‹ค. ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ์ธ์ž VII๋Š” ์ž”๊ธฐ 152 ๋ฐ 153 ์‚ฌ์ด์—์„œ ์ ˆ๋‹จ๋˜์–ด ์ธ์ž VIIa๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•œ๋‹ค. ์šฉ์–ด "์ธ์ž VII ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ"๋Š” ๋˜ํ•œ ๋ณ€์ด์ฒด๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๊ณ , ๋ณ€์ด์ฒด์—์„œ ์ธ์ž VIIa ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์ด ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VIIa์˜ ํ™œ์„ฑ์— ๋น„ํ•ด ์–ด๋Š ์ •๋„ ๊ฐ์†Œ๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋ณ€ํ˜•๋œ๋‹ค. ์ด๋“ค ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ๋Š” ์ œํ•œ ์—†์ด, ๋‚ด๋ถ€๋กœ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ์˜ ์ƒํ™œ์„ฑ์„ ๋ณ€ํ˜• ๋˜๋Š” ํŒŒ๊ดดํ•˜๋Š” ํŠน์ •ํ•œ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ์„œ์—ด ๋Œ€์ฒด๋ฌผ์ด ์ฃผ์ž…๋œ ์ธ์ž VII ๋˜๋Š” ์ธ์ž VIIa๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ˜ˆ์ „ ๋‚ด์˜ ์ธ์ž VIIa์˜ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์€ ๊ทธ๊ฒƒ์˜ (i) ์กฐ์ง ์ธ์ž(TF)์— ๊ฒฐํ•ฉ ๋ฐ (ii) ์ธ์ž IX ๋˜๋Š” ์ธ์ž X์˜ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด์„ฑ ์ ˆ๋‹จ์„ ์ด‰๋งคํ™”ํ•˜์—ฌ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ ์ธ์ž IX ๋˜๋Š” X(๊ฐ๊ฐ ์ธ์ž IXa ๋˜๋Š” Xa)๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๋Š” ๋Šฅ๋ ฅ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ๋‹ค. ์ธ์ž VII ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ์˜ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ("์ธ์ž VII ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ")์€ ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฏธ๊ตญ ํŠนํ—ˆ ์ œ5,997,864ํ˜ธ ๋˜๋Š” WO 92/15686์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ์ธ์ž VII-๊ฒฐํ• ํ˜ˆ์žฅ ๋ฐ ํŠธ๋กฌ๋ณดํ”Œ๋ผ์Šคํ‹ด์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด ํ˜ˆ์•ก ์‘๊ณ ๋ฅผ ์ด‰์ง„ํ•˜๋Š” ์ œ์ œ์˜ ๋Šฅ๋ ฅ์„ ์ธก์ •ํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ •๋Ÿ‰ํ™”๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด ๋ถ„์„์—์„œ, ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์€ ๋Œ€์กฐ ์ƒ˜ํ”Œ์— ๋Œ€ํ•œ ์‘๊ณ  ์‹œ๊ฐ„์˜ ๊ฐ์†Œ๋กœ ํ‘œํ˜„๋˜๋ฉฐ 1 ๋‹จ์œ„/mL ์ธ์ž VII ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ํ•œ๋ฐ ๋ชจ์•„์ง„ ์ธ๊ฐ„ ํ˜ˆ์ฒญ ํ‘œ์ค€๊ณผ ๋น„๊ตํ•จ์œผ๋กœ์จ "์ธ์ž VII ๋‹จ์œ„"๋กœ ์ „ํ™˜๋œ๋‹ค. ๋Œ€์•ˆ์œผ๋กœ์„œ, (i) ์ธ์ž X ๋ฐ ์ง€์งˆ ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ ๋‚ด์— ๋งค๋ฆฝ๋œ TF๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์‹œ์Šคํ…œ ๋‚ด์—์„œ ์ธ์ž VIIa(๋˜๋Š” ์ธ์ž VII ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ)์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ ์ธ์ž X(์ธ์ž Xa)๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๋Š” ๋Šฅ๋ ฅ์„ ์ธก์ •ํ•˜๊ณ (๋ฌธํ—Œ [Persson et al., J. Biol. Chem. 272:19919-19924, 1997]); (ii) ์ˆ˜์„ฑ ์‹œ์Šคํ…œ ๋‚ด์—์„œ ์ธ์ž X ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฅผ ์ธก์ •ํ•˜๊ณ ; (iii) ํ‘œ๋ฉด ํ”Œ๋ผ์ฆˆ๋ชฌ ๊ณต๋ช…์— ๊ธฐ์ดˆํ•œ ๊ธฐ๊ตฌ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•ด ์ธ์ž VIIa(๋˜๋Š” ์ธ์ž VII ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ)์˜ TF์—์˜ ๋ฌผ๋ฆฌ์  ๊ฒฐํ•ฉ์„ ์ธก์ •ํ•˜๊ณ (๋ฌธํ—Œ [Persson, FEBS Letts. 413:359-363, 1997]); (iv) ์ธ์ž VIIa(๋˜๋Š” ์ธ์ž VII ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ)์— ์˜ํ•œ ํ•ฉ์„ฑ ๊ธฐ์งˆ์˜ ์‹œํ—˜๊ด€ ๋‚ด ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฅผ ์ธก์ •ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜; ๋˜๋Š” (v) TF-๋…๋ฆฝ์  ์‹œํ—˜๊ด€ ๋‚ด ์‹œ์Šคํ…œ์—์„œ ํŠธ๋กฌ๋นˆ์˜ ์ƒ์„ฑ์„ ์ธก์ •ํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ธ์ž VIIa ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ์ •๋Ÿ‰ํ™”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋Œ€์•ˆ์œผ๋กœ์„œ, FVII ํ•ญ์›์„ ์—˜๋ฆฌ์‚ฌ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ธก์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ์—˜๋ฆฌ์‚ฌ๋Š” ์—์„ธ์ด ํ”„๋กœ(Assay Pro(St Charles, MO)) ์นดํƒˆ๋กœ๊ทธ ๋ฒˆํ˜ธ EF1007-1๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ž…์ˆ˜๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—์„ธ์ด๋ฉ•์Šค(AssayMax) ์ธ๊ฐ„ ์ธ์ž VII(FVII) ์—˜๋ฆฌ์‚ฌ ํ‚คํŠธ์ด๋ฉฐ, ์ด๋Š” ๋‹จ์ผํด๋ก  ์•ˆํ‹ฐ-์ธ๊ฐ„ FVII๋ฅผ ํฌํš ํ•ญ์ฒด๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ณ , ๋ฐ”์ด์˜คํ‹ดํ™”๋œ ๋‹ค์ค‘ํด๋ก  ์•ˆํ‹ฐ-์ธ๊ฐ„ FVII๋ฅผ ๊ฒ€์ถœ ํ•ญ์›์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹ค. ์›(์•ผ์ƒํ˜•) ์ธ์ž VIIa ๋ฐ/๋˜๋Š” ์ธ์ž VIIa ๋ณ€์ด์ฒด์— ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹œํ—˜๊ด€ ๋‚ด ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ๋ถ„์„์€ US 2007/0219135(๋…ธ๋ณด ๋…ธ๋ฅด๋””์Šคํฌ ํ—ฌ์Šค์ผ€์–ด ์—”์ง€(Novo Nordisk HealthCare NG))์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฏธ๋Ÿ‰์—ญ๊ฐ€ํŒ(๋ฉ•์‹œ์†Œ๋ฅดํ”„(MaxiSorp, Nunc, Denmark)) ๋‚ด์—์„œ ์ˆ˜ํ–‰๋œ๋‹ค. 0.1 M NaCl, 5 mM CaCl2 ๋ฐ 1 mg/ml ์†Œ ํ˜ˆ์ฒญ ์•Œ๋ถ€๋ฏผ์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” pH 7.4, 50 mM 100 ฮผL ํ—คํŽ˜์Šค(Hepes)์—์„œ ์ธ์ž VIIa(10 nM) ๋ฐ ์ธ์ž X(0.8 ฮผM)๋ฅผ 15 ๋ถ„ ๋™์•ˆ ์ธํ๋ฒ ์ด์…˜์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๊ทธ ํ›„ 0.1 M NaCl, 20 mM EDTA ๋ฐ 1 mg/ml ์†Œ ํ˜ˆ์ฒญ ์•Œ๋ถ€๋ฏผ์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” pH 7.4, 50 mM 50 ฮผL ํ—คํŽ˜์Šค์˜ ์ฒจ๊ฐ€๋กœ ์ธ์ž X ์ ˆ๋‹จ์„ ์ค‘๋‹จ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์ตœ์ข… ๋†๋„ 0.5 mM์˜ ์ƒ‰์›์„ฑ ๊ธฐ์žฌ Z-D-Arg-Gly-Arg-p-๋‹ˆํŠธ๋กœ์•„๋‹๋ฆฌ๋“œ(S-2765, ํฌ๋กœ๋ชจ์ œ๋‹‰์Šค(Chromogenix, Sweden))์˜ ์ฒจ๊ฐ€๋กœ ์ƒ์„ฑ๋œ ์ธ์ž Xa์˜ ์–‘์„ ์ธก์ •ํ–ˆ๋‹ค. 405 nm์—์„œ์˜ ํก์ˆ˜๋„๋ฅผ ์ŠคํŽ™ํŠธ๋ผ๋ฉ•์Šค(SpectraMax)โ„ข 340 ๊ธฐํŒ ๋‚ด์—์„œ ์—ฐ์†์ ์œผ๋กœ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. FVIIa๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ๋ธ”๋žญํฌ ๋‚ด์—์„œ์˜ ํก์ˆ˜๋„์˜ ๊ฐ์‚ฐ ํ›„ 10 ๋ถ„ ๋™์•ˆ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ ํก์ˆ˜๋„๋Š” ๋ณ€์ด์ฒด ๋ฐ ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VIIa์˜ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ํ™œ์„ฑ ์‚ฌ์ด์˜ ๋น„๋ฅผ ๊ณ„์‚ฐํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค:๋น„=(A405 nm ์ธ์ž VIIa ๋ณ€์ด์ฒด)/(A405 nm ์ธ์ž VIIa ์•ผ์ƒํ˜•)์ด ๋ถ„์„์˜ ๋ณ€๊ฒฝ์—์„œ, FVII๊ฐ€ ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ํŠธ๋กฌ๋ณดํ”Œ๋ผ์Šคํ‹ด์ด ํฌํ•จ๋œ๋‹ค. ์ƒ˜ํ”Œ ๋‚ด์˜ FVII๋Š” Ca2+ ์ด์˜จ ๋ฐ ์ ์€ ์–‘์˜ FXa๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๋Š” ์กฐ์ง ์ธ์ž์™€ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ์„ ํ˜•์„ฑํ•œ๋‹ค. FXa๋Š” FVII๋ฅผ FVIIa๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚จ๋‹ค. ์ƒ์—…์ ์œผ๋กœ ์ž…์ˆ˜๊ฐ€๋Šฅํ•œ FVII ํ™œ์„ฑ ๋ถ„์„์€ ์นผ์Š˜ ํŠธ๋กฌ๋ณดํ”Œ๋ผ์Šคํ‹ด์— ์˜ํ•ด ์œ ๋ฐœ๋˜๋Š” ์‘๊ณ ๊ฐ€ ์ธก์ •๋˜๋Š” ์•„๋‹ˆ์•„๋ผ(Aniara (Mason, OH)) ์นดํƒˆ๋กœ๊ทธ ๋ฒˆํ˜ธ ACK081K๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ž…์ˆ˜๊ฐ€๋Šฅํ•œ ํ—ค๋ชจํด๋กฏ(HEMOCLOT) FVII ์‹œ์•ฝ ํ‚คํŠธ์ด๋‹ค. ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VIIa์— ๋น„ํ•ด ๊ฐœ์„ ๋œ ๋˜๋Š” ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋™์ผํ•œ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด๋Š” ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ์‘๊ณ  ๋ถ„์„, ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ๋ถ„์„ ๋˜๋Š” TF ๊ฒฐํ•ฉ ๋ถ„์„ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์—์„œ ์‹œํ—˜์‹œ ๋™์ผํ•œ ์„ธํฌ ์œ ํ˜•์—์„œ ์ƒ์‚ฐ๋œ ์ธ์ž VIIa์˜ ์•ฝ 25 % ์ด์ƒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์•ฝ 50 % ์ด์ƒ, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์•ฝ 75 % ์ด์ƒ ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์•ฝ 90 % ์ด์ƒ์˜ ๋น„ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์ด๋Š” ๊ฒƒ๋“ค์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VIIa์— ๋น„ํ•ด ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๊ฐ์†Œ๋œ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด๋Š” ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ์‘๊ณ  ๋ถ„์„, ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ๋ถ„์„ ๋˜๋Š” TF ๊ฒฐํ•ฉ ๋ถ„์„ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์—์„œ ์‹œํ—˜์‹œ ๋™์ผํ•œ ์„ธํฌ ์œ ํ˜•์—์„œ ์ƒ์‚ฐ๋œ ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VIIa์˜ ์•ฝ 25 % ๋ฏธ๋งŒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์•ฝ 10 % ๋ฏธ๋งŒ, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์•ฝ 5 % ๋ฏธ๋งŒ ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ ์•ฝ 1 % ๋ฏธ๋งŒ์˜ ๋น„ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์ด๋Š” ๊ฒƒ๋“ค์ด๋‹ค. ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VII์— ๋น„ํ•ด ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋ณ€ํ˜•๋œ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด๋Š” ์ œํ•œ ์—†์ด, TF-๋…๋ฆฝ์  ์ธ์ž X ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์ด๋Š” ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด ๋ฐ TF์— ๊ฒฐํ•ฉํ•˜๋‚˜ ์ธ์ž X๋ฅผ ์ ˆ๋‹จํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฒƒ๋“ค์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ธ์ž VII์˜ ๋ณ€์ด์ฒด๋Š” ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VII๋ณด๋‹ค ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ๋˜๋Š” ๋™์ผํ•œ ์ƒํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์ด๋“  ๋˜๋Š” ๋Œ€์•ˆ์œผ๋กœ์„œ, ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VII์— ๋น„ํ•ด ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๊ฐ์†Œ๋œ ๋˜๋Š” ๋ณ€ํ˜•๋œ ์ƒํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์ด๋“ , ์ œํ•œ ์—†์ด, 1 ์ด์ƒ์˜ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ์˜ ์‚ฝ์ž…, ๊ฒฐ์† ๋˜๋Š” ์น˜ํ™˜์œผ๋กœ ์ธํ•ด ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VII์˜ ์„œ์—ด๊ณผ ์ƒ์ดํ•œ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ์„œ์—ด์„ ๊ฐ–๋Š” ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VII์™€ ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋™์ผํ•œ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด์˜ ๋น„์ œํ•œ์ ์ธ ์˜ˆ๋Š” S52A-FVIIa, S60A-FVIIa(๋ฌธํ—Œ [Lino et al., Arch. Biochem. Biophys. 352: 182-192, 1998]); ๋ฏธ๊ตญ ํŠนํ—ˆ ์ œ5,580,560ํ˜ธ์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ์ฆ๊ฐ€๋œ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ์•ˆ์ •์„ฑ์„ ๋ณด์ด๋Š” ์ธ์ž VIIa ๋ณ€์ด์ฒด; ์ž”๊ธฐ 290 ๋ฐ 291 ์‚ฌ์ด ๋˜๋Š” ์ž”๊ธฐ 315 ๋ฐ 316 ์‚ฌ์ด์—์„œ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด์ ์œผ๋กœ ์ ˆ๋‹จ๋œ ์ธ์ž VIIa(๋ฌธํ—Œ [Mollerup et al., Biotechnol. Bioeng. 48:501 -505, 1995]); ์ธ์ž VIIa์˜ ์‚ฐํ™”๋œ ํ˜•ํƒœ(๋ฌธํ—Œ [Kornfelt et al., Arch. Biochem. Biophys. 363:43-54, 1999]); PCT/DK02/00189์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด; ๋ฐ WO 02/38162(์Šคํฌ๋ฆฝ์Šค ๋ฆฌ์„œ์น˜ ์ธ์Šคํ‹ฐํŠœํŠธ(Scripps Research Institute))์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ์ฆ๊ฐ€๋œ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ์•ˆ์ •์„ฑ์„ ๋ณด์ด๋Š” ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด; WO 99/20767(๋ฏธ๋„ค์†Œํƒ€๋Œ€ํ•™(University of Minnesota))์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ๋ณ€ํ˜•๋œ Gla-์˜์—ญ์„ ๊ฐ–๊ณ  ๊ฐ•ํ™”๋œ ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ ๊ฒฐํ•ฉ์„ ๋ณด์ด๋Š” ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด; ๋ฐ WO 01/58935 (๋ฉ•์‹œ์   ์—์ดํ”ผ์—์Šค(Maxygen ApS))์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VIIa์— ๋น„ํ•ด ์ฆ๊ฐ€๋œ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ธ์ž VII์˜ ๋น„์ œํ•œ์ ์ธ ์˜ˆ๋Š” WO 01/83725, WO 02/22776, WO 02/077218, WO 03/27147, WO 03/37932; WO 02/38162(์Šคํฌ๋ฆฝ์Šค ๋ฆฌ์„œ์น˜ ์ธ์Šคํ‹ฐํŠœํŠธ)์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด; ๋ฐ JP 2001061479(์ผ€๋ชจ-์„ธ๋กœ-ํ…Œ๋ผํ“จํ‹ฑ ๋ ˆ์Šค ์ธ์ŠคํŠธ.(Chemo-Sero-Therapeutic Res Inst.))์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ๊ฐ•ํ™”๋œ ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ธ์ž VIIa ๋ณ€์ด์ฒด๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์•ผ์ƒํ˜• ์ธ์ž VII์— ๋น„ํ•ด ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๊ฐ์†Œ ๋˜๋Š” ๋ณ€ํ˜•๋œ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ธ์ž VII ๋ณ€์ด์ฒด์˜ ๋น„์ œํ•œ์ ์ธ ์˜ˆ๋Š” Rl 52E-FVIIa(๋ฌธํ—Œ [Wild-goose et al., Biochem 29:3413-3420, 1990]), S344A-FVIIa(๋ฌธํ—Œ [Kazama et al, J. Biol. Chem. 270:66-72, 1995]), FFR-FVIIa(๋ฌธํ—Œ [Hoist et al, Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 15:515-520, 1998]) ๋ฐ Gla ์˜์—ญ์ด ๊ฒฐ์—ฌ๋œ ์ธ์ž VIIa(๋ฌธํ—Œ [Nicolaisen et al, FEBS Letts. 317:245-249, 1993])๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. FVII ์ƒ์‚ฐ ํ›„, ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ๋Š” ๋ฐฐ์ง€๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ •์ œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ธ์ž VII ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ์˜ ์ •์ œ๋Š” ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ์•ˆํ‹ฐ-์ธ์ž VII ํ•ญ์ฒด ์นผ๋Ÿผ ์œ„์˜ ์นœํ™” ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ๋ฌธํ—Œ [Wakabayashi et al., J. Biol. Chem. 261 :11097, 1986]; ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ [Thim et al., Biochem. 27:7785, 1988] ์ฐธ์กฐ) ๋ฐ ์ธ์ž XIIa ๋˜๋Š” ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ธ์ž IXa, ์นผ๋ฆฌํฌ๋ ˆ์ธ, ์ธ์ž Xa ๋ฐ ํŠธ๋กฌ๋นˆ๊ณผ ๊ฐ™์€ ํŠธ๋ฆฝ์‹ ์œ ์‚ฌ ํŠน์ด์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•œ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด์„ฑ ์ ˆ๋‹จ์— ์˜ํ•œ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์ˆ˜๋ฐ˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฌธํ—Œ [Osteoid et al., Biochem. 11 :2853 (1972)]; ํ† ๋งˆ์Šค(Thomas)์˜ ๋ฏธ๊ตญ ํŠนํ—ˆ ์ œ4,456,591ํ˜ธ; ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ [Hedner et al., J. Clin. Invest. 71 :1836 ( 1983)] ์ฐธ์กฐ. ๋Œ€์•ˆ์œผ๋กœ์„œ, ์ธ์ž VII๋ฅผ ๋ชจ๋…ธ Q(Mono Q)๏ฟฝ๏ฟฝ(ํŒŒ๋งˆ์‹œ์•„(Pharmacia)) ๋“ฑ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์ด์˜จ ๊ตํ™˜ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ ์นผ๋Ÿผ์„ ํ†ตํ•ด ํ†ต๊ณผ์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ์ธ์ž VII๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ธ์ž VII ๋˜๋Š” ํ™œ์„ฑํ™”๋œ ์ธ์ž VII๋Š” ์ œ์ œํ™”๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ๊ณต์ง€๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ๊ทธ๊ฒƒ์€ ํ˜ˆ์šฐ๋ณ‘์˜ ์ถœํ˜ˆ์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ์ธ์ž VII๋ฅผ ์ƒ์‚ฐํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋œ ๊ฒฝ์šฐ, ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด 36.5ยฑ0.9 โ„ƒ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36.5ยฑ0.5 โ„ƒ, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36.5ยฑ0.2 โ„ƒ ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 36.5 โ„ƒ์— ์„ค์ •๋œ ์˜จ๋„ ๋ฐ/๋˜๋Š” 7.20ยฑ0.05, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.20ยฑ0.03, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.29ยฑ0.01 ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 7.29์— ์„ค์ •๋œ pH๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋ฉฐ/์œ ์ง€๋˜๊ฑฐ๋‚˜; ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก์ด 1 ๋‚ด์ง€ 10%, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 4.0 ๋‚ด์ง€ 9.0 %, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 5.5 ๋‚ด์ง€ 8.5 %์˜ ์šฉ์กด CO2 ๋†๋„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์ด๋“ค ์ง€ํ‘œ ์ค‘ 2 ์ด์ƒ, ์ฆ‰ ์˜จ๋„ ๋ฐ pH, ์˜จ๋„ ๋ฐ dCO2 ๋˜๋Š” pH ๋ฐ dCO2๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ•œ๊ณ„ ๋‚ด์ด๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ, ์„ธ ์ง€ํ‘œ ๋ชจ๋‘๊ฐ€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ•œ๊ณ„ ๋‚ด์—์„œ ์ž‘๋™๋œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์•„๋ž˜ ์˜ˆ์—์„œ, ๊ฑฐ๊ธฐ์— ์ œํ•œ๋จ์ด ์—†์ด ์ถ”๊ฐ€๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์งˆ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์˜ˆ 1: ๊ธฐ๋ณธ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘FVIII ์ƒ์‚ฐ๋ฌธํ—Œ [Kaufman et al (1989) MoI. Cell. Biol. 9:1233-1242] ๋ฐ US 5 250 421์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ์ธ์ž VIII ๋ฐ ํฐ ๋นŒ๋ ˆ๋ธŒ๋ž€ํŠธ ์ธ์ž๋ฅผ ๊ณต-๋ฐœํ˜„ํ•˜๋„๋ก ํ˜•์งˆ์ „ํ™˜๋œ 10A1C6 CHO ์„ธํฌ ์ฃผ์˜ ์„œ๋ธŒํด๋ก ์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์—์„œ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ๋ฐฐ์–‘์„ ํ˜•์„ฑํ•œ๋‹ค. ๋™๋ฌผ-์œ ๋ž˜ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์„ ํ•จ์œ ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ํ‘œ์ค€ ๋ฐฐ์ง€์—์˜ ์ˆœ์‘ ๋ฐ ๋ฏธ์„ธ๊ธฐํŒ ๋‚ด์—์„œ์˜ ์„œ๋ธŒํด๋กœ๋‹์— ์˜ํ•ด ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์„œ๋ธŒํด๋ก ์„ ์–ป์—ˆ๋‹ค. ํ‘œ์ค€ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€๋Š” ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค:๊ธฐ๋ณธ DMEM/ํ–„ F12 50/50 ๋ฐฐ์ง€๋Š” ์™„์„ฑ๋œ ๋ฐฐ์ง€๊ฐ€ 4.3 ppb Cu2+๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๊ธฐ์— ์ถฉ๋ถ„ํ•œ 1.3 mg/kg Cu2+๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•œ๋‹ค. ADAMTS-13 ์ƒ์‚ฐ์ธ์‚ฐ์นผ์Š˜ ๊ณต์นจ์ „๋ฒ•์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด CHO DUKX-B11 ์„ธํฌ๋ฅผ ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ์‹œ์ผœ ADAMTS-13 ์œ ์ „์ž๋ฅผ ๋„์ž…์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๋„ค์˜ค๋งˆ์ด์‹  ์„ ๋ณ„ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ํ–ˆ๊ณ  ๋ฉ”ํ† ํŠธ๋ ‰์„ธ์ดํŠธ ๋ฐ G418 ์ฒ˜๋ฆฌ ํ›„ ์„ ๋ณ„ํ–ˆ๋‹ค. ํ˜ˆ์ฒญ-๋ถ€์žฌ ์ˆœ์‘ ์ดํ›„, ์„ธํฌ๋ฅผ ์„œ๋ธŒํด๋กœ๋‹์‹œํ‚ค๊ณ  ์„œ๋ธŒํด๋ก  640-2๋ฅผ ์ƒ์‚ฐ ํด๋ก ์œผ๋กœ ์„ ํƒํ–ˆ๋‹ค. ํ‘œ์ค€ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€๋Š” US 2007/0212770(๊ธ€๋ฆฌ๋ฒ„๊ฑฐ ๋“ฑ; ๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์ธํ„ฐ๋„ค์…”๋„ ์ธํฌ., ๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ํ—ฌ์Šค์ผ€์–ด ์—์Šค.์—์ด.)์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐฐ์ง€์— ๊ธฐ์ดˆํ•œ ํ˜ˆ์ฒญ-, ์ธ์Š๋ฆฐ- ๋ฐ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ-๋ถ€์žฌ ๋ฐฐ์ง€์˜€๋‹ค. ํ‘ธ๋ฆฐ ์ƒ์‚ฐ์ธ์‚ฐ์นผ์Š˜ ๊ณต์นจ์ „๋ฒ•์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด CHO DUKX-B11 ์„ธํฌ๋ฅผ ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ์‹œ์ผœ ํ‘ธ๋ฆฐ ์œ ์ „์ž๋ฅผ ๋„์ž…์‹œ์ผฐ๋‹ค. ํžˆํฌํฌ์‚ฐํ‹ด, ํ‹ฐ๋ฏธ๋”˜ ๋ฐ ๊ธ€๋ฆฌ์‹ ์ด ์—†๋Š” DHFR ๋ฐฐ์ง€๋กœ ์„ธํฌ๋ฅผ ์„ ๋ณ„ํ–ˆ๋‹ค. 100 nM ๋ฉ”ํ† ํŠธ๋ ‰์„ธ์ดํŠธ๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ๋ฐฐ์ง€ ๋‚ด์—์„œ ์„œ๋ธŒํด๋กœ๋‹ ๋ฐ ์„ ๋ณ„ํ•˜๊ณ  ํ˜ˆ์ฒญ-๋ถ€์žฌ ์ˆœ์‘์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ์ƒ์‚ฐ ํด๋ก  488-3์„ ํ™•์ธํ–ˆ๋‹ค. ํ‘œ์ค€ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€๋Š” US 2007/0212770(๊ธ€๋ฆฌ๋ฒ„๊ฑฐ ๋“ฑ; ๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์ธํ„ฐ๋„ค์…”๋„ ์ธํฌ., ๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ํ—ฌ์Šค์ผ€์–ด ์—์Šค.์—์ด.)์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐฐ์ง€์— ๊ธฐ์ดˆํ•œ ํ˜ˆ์ฒญ-, ์ธ์Š๋ฆฐ- ๋ฐ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ-๋ถ€์žฌ ๋ฐฐ์ง€์˜€๋‹ค. FVII ์ƒ์‚ฐFVII ๋ฐ VKORC(๋น„ํƒ€๋ฏผ K ์—ํญ์‹œ๋“œ ํ™˜์›ํšจ์†Œ ๋ณตํ•ฉ๋ฌผ)์˜ ๊ณต๋ฐœํ˜„์„ ํ—ˆ์šฉํ•˜๋„๋ก ๋ฐ”์ด์‹œ์ŠคํŠธ๋กœ๋‹‰ ๋ฒกํ„ฐ๋กœ CHO DUKX-B 11 ์„ธํฌ๋ฅผ ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์œ ์ „์ž ๋ฐœํ˜„์€ CMV ์ด‰์ง„์ž๋กœ ๊ตฌ๋™๋˜๊ณ  ๋‚ด๋ถ€ ๋ฆฌ๋ณด์†œ ์ง„์ž… ๋ถ€์œ„(IRES)๋Š” FVII ์œ ์ „์ž ๋ฐ VKORC ์œ ์ „์ž ์‚ฌ์ด์— ์œ„์น˜ํ•œ๋‹ค. ์ธ์‚ฐ ์นผ์Š˜ ๊ณต์นจ์ „๋ฒ•์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด ์„ธํฌ๋ฅผ ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์„ ๋ณ„ ๋ฐฐ์ง€๋Š” 200ฮผg/ml ํ•˜์ด๊ธ€๋กœ๋งˆ์ด์‹  B๋ฅผ ํ•จ์œ ํ–ˆ๋‹ค. ํ˜ˆ์ฒญ-๋ถ€์žฌ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์„ธํฌ๋ฅผ ์„œ๋ธŒํด๋กœ๋‹์‹œ์ผฐ๊ณ  ๊ณ ๋ฐœํ˜„ ์„œ๋ธŒ ํด๋ก  1E9๋ฅผ ์ƒ์‚ฐ ํด๋ก ์œผ๋กœ ์„ ํƒํ–ˆ๋‹ค. ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์„ฑ์žฅ, ์ƒ์‚ฐ์„ฑ ๋ฐ ์•ˆ์ •์„ฑ์— ๋Œ€ํ•ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์„ฑ์งˆ์„ ๊ฐ–๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— 1E9๊ฐ€ ์„ ํƒ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์•ˆ์ •์„ฑ์€ ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ๋‘ ๋‹ฌ์˜ ๊ธฐ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ‰๊ฐ€๋˜์—ˆ๋‹ค. ํ‘œ์ค€ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€๋Š” US 6,936,441(๋ฐฑ์Šคํ„ฐ ์—์ด์ง€)์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€์— ๊ธฐ์ดˆํ•˜๋ฉฐ ํŠนํžˆ, 2.5 g/L ๋Œ€๋‘ ํŽฉํ†ค ๋ฐ 5 mg/L ์ธ์Š๋ฆฐ(๋ˆ„์…€๋ฆฐ๏ฟฝ๏ฟฝ;์—˜๋ฆฌ ๋ฆด๋ฆฌ ๋˜๋Š” ๋…ธ๋ณผ๋ฆฐ(Novolin)๏ฟฝ๏ฟฝ, ๋…ธ๋ณด ๋…ธ๋ฅด๋””์Šคํฌ)์„ ํ•จ์œ ํ•œ๋‹ค. FVIII ์ƒ์‚ฐ์— ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ํ‘œ์ค€ ๊ณต์ •5 L ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘37 โ„ƒ์—์„œ CO2 ์ธํ๋ฒ ์ดํ„ฐ(5-15 % CO2) ๋‚ด์—์„œ ๋ช‡ ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ์‚ฌ์ „-์ƒํƒœ์กฐ์ ˆ์‹œํ‚จ๋‹ค. ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ํ˜•์„ฑํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด 1 ์ด์ƒ์˜ 1 ml ๋ฐ”์ด์•Œ(107 CHO ์„ธํฌ/ml)์„ ์„œ๋ฆฌ์ œ๊ฑฐ์‹œํ‚ค๊ณ  ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฃจ(Roux) ํ”Œ๋ผ์Šคํฌ(200 ml) ๋‚ด์˜ 60 ml ์‚ฌ์ „-์ƒํƒœ์กฐ์ ˆ๋œ ๋ฐฐ์ง€ ๋‚ด์— ํฌ์„์‹œํ‚ค๊ณ  37 โ„ƒ์—์„œ CO2 ์ธํ๋ฒ ์ดํ„ฐ ๋‚ด์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ๋‹ค. ์•ฝ 3์ผ ํ›„, 60 ml ๋ฐฐ์–‘์— 1 ๋กค๋Ÿฌ ๋ณ‘(1.8 L) ๋‚ด์˜ 140 ml์˜ ์ƒˆ๋กœ์šด ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ๋‹ค. ๋กค๋Ÿฌ ๋ณ‘์„ 15 % CO2๋กœ ๋ถ„์‚ฌ์‹œํ‚ค๊ณ  37 โ„ƒ์—์„œ ํšŒ์ „์‹œํ‚ค๋ฉฐ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ๋‹ค. 2์ผ ํ›„, ์„ธํฌ๋ฅผ 1/3๋กœ ๋‚˜๋ˆ„๊ณ  ์ƒˆ๋กœ์šด ๋ฐฐ์ง€(200 ml ๋ฐฐ์ง€ + 100 ml ๋ฐฐ์–‘ = ๋กค๋Ÿฌ ๋ณ‘๋‹น 300 ml) ๋‚ด์—์„œ 2 ๋กค๋Ÿฌ ๋ณ‘ ๋‚ด์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ๋‹ค. ์ถ”๊ฐ€๋กœ 2 ๋˜๋Š” 3์ผ ํ›„, ์„ธํฌ๋ฅผ ๋‹ค์‹œ 1/3๋กœ ๋‚˜๋ˆ„๊ณ  ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ์ƒˆ๋กœ์šด ๋ฐฐ์ง€ ๋‚ด์—์„œ ์ด 6 ๋กค๋Ÿฌ ๋ณ‘ ๋‚ด์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ๋‹ค. ๋Œ€๋žต 1x106 ์„ธํฌ/ml์˜ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๊ฐ€ ๋‹ฌ์„ฑ๋œ ํ›„, ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ์‚ฌ์ „์ƒํƒœ์กฐ์ ˆ๋œ 3.2 L ๋ฐฐ์ง€ ๋‚ด์— 1800 ml ์ข…๊ท ์„ ์ ‘์ข…์‹œํ‚ค๊ณ , 5 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ๋‹ค. ํ‘œ์ค€ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ, 5 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋Š” pH 7.2, 1.4x106 ์„ธํฌ/ml์˜ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„ ๋ฐ 37 โ„ƒ์˜ ์˜จ๋„์—์„œ ์šด์ „๋œ๋‹ค. ํ‘œ์ค€ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ, ๋ฐฐ์–‘์„ 0.25 VVH(์‹œ๊ฐ„๋‹น ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ๋‹น O2 ๋ถ€ํ”ผ)์˜ ์†๋„๋กœ 10 ฮผm ๊ธฐํฌ ํฌ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” O2๋กœ ๋ถ„์‚ฌ์‹œํ‚จ๋‹ค. 40 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์˜ ์ข…๊ท  ์ถ•์ ์ข…๊ท  ํ’€์€ ๋ณธ์งˆ์ ์œผ๋กœ 5 L ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘์— ๋Œ€ํ•ด ์ƒ๊ธฐํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ์–ป์–ด์ง„๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ํ’€์€ ๋Œ€๋žต 5 L์ด๊ณ  6 ๋ณด๋‹ค๋Š” 18 ๋กค๋Ÿฌ ๋ณ‘์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์–ป์–ด์ง„๋‹ค. ์ž‘๋™ ์ „ BR-40 ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋ฅผ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  ๋ฉธ๊ท ์‹œํ‚ค๋ฉฐ ์ ‘์ข…์ „ ๋Œ€๋žต 8 L์˜ ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ BR-40๋กœ ์ด๋™์‹œํ‚จ๋‹ค. ๋Œ€๋žต 13 L์˜ ์ด ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ์— ๋„๋‹ฌํ•˜๋„๋ก ์ด๋™ ์„ ์„ ํ†ตํ•ด ๋Œ€๋žต 5 L์˜ ์ ‘์ข… ํ’€์„ ํ’€๋ง ํƒฑํฌ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋กœ ์ด๋™์‹œํ‚จ๋‹ค. ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๊ฐ€ โ‰ฅ9x105 ์„ธํฌ/mL์— ๋„๋‹ฌํ•œ ํ›„, ๋ฐฐ์–‘์„ ๋ฐฐ์ง€๋กœ ํฌ์„(1:3)์‹œํ‚จ๋‹ค. ์ถ”๊ฐ€์˜ 1 ๋‚ด์ง€ 3์ผ ํ›„, ์„ธํฌ ๋†๋„๋Š” ๋‹ค์‹œ โ‰ฅ9x105 ์„ธํฌ/mL์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ณ  320 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋กœ์˜ ์ข…๊ท ์˜ ์ด๋™์ด ์ˆ˜ํ–‰๋œ๋‹ค. 320 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์˜ ํ™•์žฅ์ž‘๋™ ์ „ BR-320 ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋ฅผ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  ๋ฉธ๊ท ์‹œํ‚ค๋ฉฐ ์ ‘์ข…์ „ ๋Œ€๋žต 80 L์˜ ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ BR-320๋กœ ์ด๋™์‹œํ‚จ๋‹ค. ๋Œ€๋žต 120 L์˜ ์ดˆ๊ธฐ ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ์— ๋„๋‹ฌํ•˜๋„๋ก ์ด๋™ ์„ ์„ ํ†ตํ•ด ๋Œ€๋žต 40 L์˜ ์ข…๊ท ์„ BR-40 ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ BR-320 ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋กœ ์ด๋™์‹œํ‚จ๋‹ค. ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๊ฐ€ โ‰ฅ9x105 ์„ธํฌ/mL์— ๋„๋‹ฌํ•œ ํ›„, ๋ฐฐ์–‘์„ ๋ฐฐ์ง€๋กœ ํฌ์„(1:3)์‹œํ‚จ๋‹ค. 3 ๋‚ด์ง€ 6 ์ผ(์ด ์‹œ๊ฐ„) ํ›„, ์„ธํฌ ๋†๋„๋Š” ๋‹ค์‹œ โ‰ฅ9x105 ์„ธํฌ/mL์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ณ  2500 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋กœ์˜ ์ข…๊ท ์˜ ์ด๋™์ด ์ˆ˜ํ–‰๋œ๋‹ค. 2500 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ์ถ•์ ๋Œ€๋žต 950 L์˜ ์ดˆ๊ธฐ ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ์— ๋„๋‹ฌํ•˜๋„๋ก ์ด๋ฏธ ๋Œ€๋žต 630 L์˜ ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ์ด๋™ ์„ ์„ ํ†ตํ•ด ๋Œ€๋žต 320 L์˜ ์ข…๊ท ์„ BR-320์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ BR1 ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋กœ ์ด๋™์‹œํ‚จ๋‹ค. ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๊ฐ€ โ‰ฅ9x105 ์„ธํฌ/mL์— ๋„๋‹ฌํ•œ ํ›„, ๋Œ€๋žต 2500 L์˜ ์ตœ์ข… ๋ถ€ํ”ผ๋กœ ๋ฐฐ์–‘์„ ๋ฐฐ์ง€๋กœ ํฌ์„(~1:3)์‹œํ‚จ๋‹ค. 4 ๋‚ด์ง€ 7์ผ(์ด ์‹œ๊ฐ„) ํ›„, ์„ธํฌ ๋†๋„๋Š” ๋‹ค์‹œ โ‰ฅ9x105 ์„ธํฌ/mL์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ณ  BR1์—์„œ ๋Œ€๋žต 1350 L์˜ ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” BR2 ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ๋กœ ๋Œ€๋žต 1150 L์˜ ์ข…๊ท ์„ ์ด๋™์‹œํ‚จ๋‹ค. ์ด๋™ ํ›„, ๋Œ€๋žต 1150 L์˜ ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ BR1์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•ด ๋Œ€๋žต 2500 L์˜ ์ตœ์ข… ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ์— ๋„๋‹ฌํ–ˆ๋‹ค. ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ๊ฐ 6 ๊ฐœ์˜ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์˜ ์„ธํฌ ๋†๋„๊ฐ€ โ‰ฅ1.2x106 ์„ธํฌ/mL์— ๋„๋‹ฌํ•˜์ž๋งˆ์ž '์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ' ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฉ์‹์„ ๊ฐœ์‹œํ•œ๋‹ค. ๊ฐ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด๋กœ 1์ผ๋‹น ๋Œ€๋žต 1250 L์˜ ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ์—ฐ์†์ ์œผ๋กœ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ๋‹ค. ์„ธํฌ ๋†๋„๋Š” ๊ฐ 2500 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์—์„œ 9x105 ๏ผ 1.6x105 ์„ธํฌ/ml ์‚ฌ์ด์ด๋‹ค. ๋Œ€๋žต 1250 L/์ผ/์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ์˜ ๋‹ค์ˆ˜์˜ ํฌํš๋ฌผ์€ 2 ๏ผ 8 โ„ƒ์—์„œ ๋ฉธ๊ท  ๋ฐฑ ๋‚ด์— ์ €์žฅ๋œ๋‹ค. ๋ฐฐ์–‘์„ ์•ฝ 50-57์ผ ๋™์•ˆ ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ์œ ์ง€ํ•œ๋‹ค. ํ‘œ์ค€ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ, pH๋Š” 7.2๋กœ ์„ค์ •๋˜๊ณ , ์˜จ๋„๋Š” 37 โ„ƒ๋กœ ์„ค์ •๋˜์—ˆ์œผ๋ฉฐ ๋ฐฐ์–‘์€ 0.02 VVH(์‹œ๊ฐ„๋‹น ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ๋‹น O2 ๋ถ€ํ”ผ)์˜ ์†๋„๋กœ 10 ฮผm ๊ธฐํฌ ํฌ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” O2๋กœ ๋ถ„์‚ฌ๋œ๋‹ค.์œ ์‚ฌํ•œ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ADAMTS-13, ํ‘ธ๋ฆฐ ๋˜๋Š” FVII๋ฅผ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” CHO ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฐ์–‘์—๋„ ์ ์šฉ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค. ์˜ˆ 2: ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ง€ํ‘œ์˜ ๋ณ€ํ™”์˜ FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์—์˜ ์˜ํ–ฅ์˜ˆ 1์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ FVIII- ๋ฐ vWF-๋ฐœํ˜„ CHO ์„ธํฌ ํด๋ก ์˜ FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋ฐฐ์–‘ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ณ„๋„์˜ ์‹คํ—˜์—์„œ, 5 L ๊ทœ๋ชจ ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด์—์„œ pH, ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„ ๋ฐ ์˜จ๋„๋ฅผ ๋ณ€ํ™”์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๊ฐ ๊ฒฝ์šฐ์—, ๋Œ€์กฐ ์‹คํ—˜์€ pH 7.1, 1.4x106 ์„ธํฌ/ml์˜ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„ ๋ฐ 37 โ„ƒ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ–ˆ๋‹ค. ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๊ฐ€ ์ฆ๊ฐ€ํ•  ์‹œ, 1.2x106 ์„ธํฌ/ml์˜ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„์— ๋Œ€ํ•œ ๊ฐ’์— ๋Œ€ํ•œ ๋ถ€ํ”ผ FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ(์ผ๋‹น ๋ฆฌํ„ฐ ๋‹น IU)์ด ์•„๋ž˜์™€ ๊ฐ™์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค:๋”ฐ๋ผ์„œ, ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์˜ ์ƒ๋‹นํ•œ ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ๋‹ฌ์„ฑํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์ด ์„ธํฌ๋‹น ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ์ด๋Š” ์˜ˆ์ธก๋  ์ˆ˜ ์—†์—ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ํŠน์ •ํ•œ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„์—์„œ, ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์˜ ์ฆ๊ฐ€๊ฐ€ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„์˜ ์ฆ๊ฐ€๋ณด๋‹ค ๋” ํฌ๋‹ค๊ณ  ๋ฐํ˜€์กŒ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ๋”์šฑ ๋†€๋ž๋‹ค. ๋ถ„์‚ฌ ์ง€ํ‘œ๋ฅผ ๋ณ€ํ™”์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ pH๋ฅผ 7.2๋กœ ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผฐ๋‹ค. pH 7.1์˜ ๋Œ€์กฐ ์šฉ๊ธฐ์—์„œ, 0.25 VVH(์‹œ๊ฐ„๋‹น ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ๋‹น O2 ๋ถ€ํ”ผ)์˜ ์†๋„๋กœ 10 ฮผm ๊ธฐํฌ ํฌ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” O2๋กœ ๋ฐฐ์–‘์„ ๋ถ„์‚ฌ์‹œ์ผฐ๋‹ค. pH 7.2์˜ ์‹คํ—˜ ์šฉ๊ธฐ์—์„œ 1.25 VVH(์‹œ๊ฐ„๋‹น ๋ฐฐ์–‘ ๋ถ€ํ”ผ๋‹น ๊ณต๊ธฐ ๋ถ€ํ”ผ)์˜ ์†๋„๋กœ 10 ฮผm ๊ธฐํฌ ํฌ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ณต๊ธฐ๋กœ ๋ฐฐ์–‘์„ ๋ถ„์‚ฌ์‹œ์ผฐ๋‹ค. pH๋ฅผ 7.1์—์„œ 7.2๋กœ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ, ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ์•ฝ 16 % ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์˜จ๋„๋ฅผ 37 โ„ƒ์—์„œ 36 โ„ƒ๋กœ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ, ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ์•ฝ 22 % ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผฐ๋‹ค.์˜ˆ 3: ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„ ๋ฐ ๊ตฌ๋ฆฌ ๋†๋„์˜ FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์—์˜ ์˜ํ–ฅ์˜ˆ 1์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ FVIII- ๋ฐ vWF-๋ฐœํ˜„ CHO ์„ธํฌ ํด๋ก ์˜ FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋ฐฐ์–‘ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋Œ€์กฐ ๋ฐฐ์ง€๋Š” pH 7.1, 37 โ„ƒ, 4 ppb Cu2+ ๋ฐ 1.4x106 ์„ธํฌ/ml์˜ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„์—์„œ ์ž‘๋™๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋น„๊ต ๋ฐฐ์–‘์€ pH 7.2 ๋ฐ 36 โ„ƒ์—์„œ ์šด์ „๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ผ ๋ฐฐ์–‘์—์„œ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋Š” 1.6x106 ์„ธํฌ/ml๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€๊ณ  ๋‹ค๋ฅธ ๊ฒƒ์—์„œ ๊ทธ๊ฒƒ์€ 2.0x106 ์„ธํฌ/ml๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์„ธ ๋ฒˆ์งธ ๋ฐฐ์–‘์—์„œ, ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋Š” 2.0x106 ์„ธํฌ/ml์˜€๊ณ  ๊ตฌ๋ฆฌ ๋†๋„๋Š” 4 ppb์—์„œ 6 ppb๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฒฐ๊ณผ: ์˜จ๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถ”๊ณ , pH๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ  ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ 1.6x106 ์„ธํฌ/ml๋กœ ์ฆ๊ฐ€(14 % ์ฆ๊ฐ€)์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ, FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์€ 41-50 % ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ๋‹ค. 2.0x106 ์„ธํฌ/ml(43 %)๋กœ์˜ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„์˜ ์ถ”๊ฐ€์  ์ฆ๊ฐ€๋Š” (๋Œ€์กฐ ๋ฐฐ์–‘์— ๋น„ํ•ด) 39-77 %์˜ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ์ œ๊ณตํ–ˆ๋‹ค. 2.0x106 ์„ธํฌ/ml ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด์˜ ๊ตฌ๋ฆฌ๊ฐ€ 6 ppb๋กœ ์ฆ๊ฐ€๋  ์‹œ, ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์€ (๋Œ€์กฐ ๋ฐฐ์–‘์— ๋น„ํ•ด) 48-98 % ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ๋‹ค.๋”ฐ๋ผ์„œ, pH๋ฅผ ์•ฝ๊ฐ„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ , ์˜จ๋„๋ฅผ ์•ฝ๊ฐ„ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๊ณ  ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ ๋‹จ์ง€ 43 % ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ  ๊ตฌ๋ฆฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ 50 % ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์ด ๊ฑฐ์˜ ๋‘ ๋ฐฐ๊ฐ€ ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ 4: ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„ ๋ฐ ๊ตฌ๋ฆฌ ๋†๋„์˜ vWF ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์—์˜ ์˜ํ–ฅ์˜ˆ 3์„ ๋ฐ˜๋ณตํ–ˆ์œผ๋‚˜ ๋ถ€ํ”ผ vWF ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ์ธก์ •ํ–ˆ๋‹ค. 1.6x106 ์„ธํฌ/ml ๋ฐ 4 ppb ๊ตฌ๋ฆฌ(36 โ„ƒ, pH7.2)์—์„œ, ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์€ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์˜ 124 %์˜€๋‹ค. 2.0x106 ์„ธํฌ/ml ๋ฐ 6 ppb ๊ตฌ๋ฆฌ์—์„œ, ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์€ 182 %์˜€๋‹ค๋”ฐ๋ผ์„œ, ๊ณต์ • ์ง€ํ‘œ์— ๊ฒ‰์œผ๋กœ ๋ณด๊ธฐ์— ์ž‘์€ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ์คŒ์œผ๋กœ์จ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์˜ ์ƒ๋‹นํ•œ ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ๋‹ค์‹œ ๋‹ฌ์„ฑํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์˜ˆ 5: ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„, pH ๋ฐ dCO2์˜ ์˜ํ–ฅ์˜ˆ 1์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ FVIII- ๋ฐ vWF-๋ฐœํ˜„ CHO ์„ธํฌ ํด๋ก ์˜ FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋ฐฐ์–‘ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด ์‹คํ—˜์—์„œ, ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ 1.41x106 ์„ธํฌ/ml์—์„œ 2.03x106 ์„ธํฌ/ml๋กœ ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผฐ๊ณ , pH๋ฅผ 7.1์—์„œ 7.2๋กœ ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผฐ์œผ๋ฉฐ dCO2 ๋†๋„๋ฅผ 9.5 %์—์„œ 6.2 %๋กœ ๊ฐ์†Œ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๋ถ€ํ”ผ FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ(์ผ๋‹น ๋ฆฌํ„ฐ ๋‹น IU)์€ 98 % ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ๊ณ  ๋น„ FVIII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ(1์ผ๋‹น 100๋งŒ ์„ธํฌ๋‹น IU)๋Š” 36 % ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ๋‹ค. ์˜ˆ 6: pH ๋ฐ ์˜จ๋„์˜ ํ‘ธ๋ฆฐ ์ƒ์‚ฐ์—์˜ ์˜ํ–ฅ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ 2.5 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์—์„œ ํ‘ธ๋ฆฐ ๋ฐœํ˜„ CHO ์„ธํฌ๋ฅผ ๊ธธ๋ €๋‹ค. 5 ๋ฐฐ์–‘์ผ ๋™์•ˆ ๊ฐœ๋ณ„์ ์ธ ๋ฐฐ์–‘์— ๋Œ€ํ•ด ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ 1.52x106 ๋‚ด์ง€ 1.78x106 ์„ธํฌ/ml์˜ ํ‰๊ท ์œผ๋กœ ์œ ์ง€ํ–ˆ๋‹ค. ๋ชจ๋“  ์‹คํ—˜์—์„œ 20 % ๊ณต๊ธฐ ํฌํ™”์˜ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ ์šฉ์กด ์‚ฐ์†Œ๋ฅผ ์กฐ์ ˆํ–ˆ๋‹ค. ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ์˜ ์ƒ๋ถ€ ๋นˆ๊ณต๊ฐ„์„ CO2๋กœ ๋ฎ์Œ์œผ๋กœ์จ ์šฉ์กด CO2 ๋†๋„๋ฅผ 5 %-6 % ์‚ฌ์ด๋กœ ์œ ์ง€ํ–ˆ๋‹ค. "์‹คํ—˜ ๋ฐฉ๋ฒ• ์„ค๊ณ„"์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ, ํ‘ธ๋ฆฐ์˜ ์ตœ๋Œ€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๋‚ณ๋Š” ์กฐ๊ฑด์„ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ƒ์ดํ•œ ์˜จ๋„๋“ค์„ ์ƒ์ดํ•œ pH ๊ฐ’๋“ค๊ณผ ๊ฒฐํ•ฉ์‹œ์ผฐ๋‹ค. "๋„๋ŸดํŠธ ๋งคํŠธ๋ฆญ์Šค(Doehlert Matrix)"์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ค์„ฏ ๊ฐœ์˜ ์˜จ๋„๋ฅผ ์„ธ ๊ฐœ์˜ pH ๊ฐ’๋“ค๊ณผ ๊ฒฐํ•ฉ์‹œ์ผœ ์•„๋ž˜์™€ ๊ฐ™์€ ์˜จ๋„ ๋ฐ pH์˜ ์ผ๊ณฑ ๊ฐœ์˜ ์กฐํ•ฉ์„ ์–ป์—ˆ๋‹ค:36.5 โ„ƒ ๋ฐ pH 7.20์˜ ์กฐํ•ฉ์ด ์ค‘์•™๊ฐ’์œผ๋กœ ์„ ํƒ๋˜์—ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋ฅผ ๋‘ ๊ฐœ์˜ ๋ฐœํšจ ๋กฏํŠธ(์ƒ๊ธฐ ํ‘œ์˜ 4 ๋ฐ 5)์— ์ ์šฉํ–ˆ๋‹ค.๋ถ€ํ”ผ ๋ฐ ๋น„์ƒ์‚ฐ์„ฑ ๋ฐ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์„ ํฌํ•จํ•œ ์ž๋ฃŒ๋ฅผ "๋ฏธ๋‹ˆํƒญ(Minitab)" ์†Œํ”„ํŠธ์›จ์–ด๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•ด ๋ฐ˜์‘ ํ‘œ๋ฉด ๋ถ„์„๋ฒ•(RSM)์œผ๋กœ ํ†ต๊ณ„์ ์œผ๋กœ ๋ถ„์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์˜จ๋„๋Š” ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์— ์ƒ๋‹นํžˆ ์˜ํ–ฅ์„ ์ฃผ์—ˆ์œผ๋‚˜ pH๋Š” ๊ทธ๋ ‡์ง€ ์•Š์•˜๊ณ , ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์˜ ์ตœ๋Œ€๋Š” 36.5 โ„ƒ์—์„œ ์ผ์–ด๋‚ฌ๋‹ค. ์˜จ๋„๋ฅผ 37 โ„ƒ์—์„œ 35.1 โ„ƒ๋กœ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ, ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๋Œ€๋žต 2.7 ๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๋น„์ƒ์‚ฐ์„ฑ์— ๋Œ€ํ•ด์„œ๋„ ์œ ์‚ฌํ•œ ๊ฒฝํ–ฅ์ด ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ตœ๋Œ€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์ด ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์ด ์ตœ๋Œ€์ธ ์˜จ๋„์—์„œ ๊ด€์ฐฐ๋  ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์˜ˆ์ƒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ด๊ฒƒ์€ ๋†€๋ผ์šด ๊ฒฐ๊ณผ์ด๋‹ค. pH์˜ ๋น„ ๋ฐ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์—์˜ ์˜ํ–ฅ์€ 7.20 +/- 0.1์˜ ์กฐ์‚ฌ๋œ ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด์—์„œ ๋ฏธ๋ฏธํ–ˆ๋‹ค. 7.15 +/-0.05(๋˜๋Š” 7.10 ๋‚ด์ง€ 7.20)์˜ ๋” ๋‚ฎ์€ pH ๋ฒ”์œ„์—์„œ ์•ฝ๊ฐ„ ๋” ๋†’์€ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์ด ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ๊ณ , ๋”ฐ๋ผ์„œ pH 7.15๋ฅผ ํ‘ธ๋ฆฐ ์ƒ์‚ฐ์˜ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ ์„ ํƒํ•˜์˜€๋‹ค. ์˜ˆ 7: dCO2์˜ ํ‘ธ๋ฆฐ ์ƒ์‚ฐ์—์˜ ์˜ํ–ฅ2.5 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์—์„œ ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ๋‘ ๊ฐœ ๋ฐœํšจ ์ž‘๋™์„ ๋™์‹œ์— ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์˜€๊ณ , ํ•˜๋‚˜๋Š” ๋Œ€๋žต 7.5 %์˜ CO2 ๋†๋„๋กœ ๋ฐ ๋‹ค๋ฅธ ํ•˜๋‚˜๋Š” ๋Œ€๋žต 12 %์˜ CO2 ๋†๋„๋กœ ์ž‘๋™์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์ƒ๋ถ€ ๋นˆ๊ณต๊ฐ„ ํ๋ฆ„ ๋‚ด์˜ CO2 ๋ถ„์œจ์„ ๋ณ€ํ™”์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ CO2 ๋†๋„๋ฅผ ์กฐ์ ˆํ•˜์˜€๋‹ค. 37 โ„ƒ์—์„œ, 7.15์˜ pH์—์„œ ๋ฐ 20 %์˜ pO2๋กœ ๋ฐœํšจ๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ณ  CO2 ๋ฐฐ์–‘์—์„œ 12์ผ ํ›„ ์„ธํฌ ์ˆ˜๋Š” ๋Œ€๋žต 1.07x106 ์„ธํฌ/ml์˜€๊ณ  ์ € CO2 ๋ฐฐ์–‘ ๋‚ด์—์„œ๋Š” 1.49x106 ์„ธํฌ/ml์˜€๋‹ค. CO2 ๋†๋„๋ฅผ 12 %์—์„œ 7.5 %๋กœ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๋Œ€๋žต 2.78 ๋ฐฐ ๋ฐ ๋น„์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ 2 ๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ€์กŒ๋‹ค. ์„ธํฌ ์„ฑ์žฅ๋ฅ  ์—ญ์‹œ ์ € CO2 ๋ฐฐ์–‘์—์„œ ๋” ๋†’์•˜๋‹ค. ์˜ˆ 8: pH ๋ฐ ์˜จ๋„์˜ FVII ์ƒ์‚ฐ์—์˜ ์˜ํ–ฅ ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ 2.5 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์—์„œ FVII ๋ฐœํ˜„ CHO ์„ธํฌ๋ฅผ ๊ธธ๋ €์œผ๋ฉฐ, 4์ฃผ ๋ฐฐ์–‘ ๋™์•ˆ ๊ฐœ๋ณ„์ ์ธ ๋ฐฐ์–‘์— ๋Œ€ํ•ด ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ ์•ฝ 2.5x106 ์„ธํฌ/ml(2x106 ๋‚ด์ง€ 3x106 ์„ธํฌ/ml)์˜ ํ‰๊ท ์œผ๋กœ ์œ ์ง€ํ–ˆ๋‹ค. ๋ชจ๋“  ์‹คํ—˜์—์„œ 20 % ๊ณต๊ธฐ ํฌํ™”์˜ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ ์šฉ์กด ์‚ฐ์†Œ๋ฅผ ์กฐ์ ˆํ–ˆ๋‹ค. ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ์˜ ์ƒ๋ถ€ ๋นˆ๊ณต๊ฐ„์„ CO2๋กœ ๋ฎ์Œ์œผ๋กœ์จ ์šฉ์กด CO2 ๋†๋„๋ฅผ 4 %-7 % ์‚ฌ์ด๋กœ ์œ ์ง€ํ–ˆ๋‹ค. "์‹คํ—˜ ๋ฐฉ๋ฒ• ์„ค๊ณ„"์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ, FVII์˜ ์ตœ๋Œ€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ ๋‚ณ๋Š” ์กฐ๊ฑด์„ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ƒ์ดํ•œ ์˜จ๋„๋“ค์„ ์ƒ์ดํ•œ pH ๊ฐ’๋“ค๊ณผ ๊ฒฐํ•ฉ์‹œ์ผฐ๋‹ค. "๋„๋ŸดํŠธ ๋งคํŠธ๋ฆญ์Šค"์— ๋”ฐ๋ผ ์„ธ ๊ฐœ์˜ ์˜จ๋„๋ฅผ ์„ธ ๊ฐœ์˜ pH ๊ฐ’๋“ค๊ณผ ๊ฒฐํ•ฉ์‹œ์ผœ ์•„๋ž˜์™€ ๊ฐ™์€ ์˜จ๋„ ๋ฐ pH์˜ ๋‹ค์„ฏ ๊ฐœ์˜ ์กฐํ•ฉ์„ ์–ป์—ˆ๋‹ค:ํ‰๊ท  ์ตœ๋Œ€ ๋ถ€ํ”ผ ์šด๋™์„ฑ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์ด 36.5 โ„ƒ ๋ฐ 7.20์˜ pH ์„ค์ • ์ง€์ ์—์„œ ์–ป์–ด์กŒ๋‹ค. ๋‘ ์ง€ํ‘œ ๋ชจ๋‘๋ฅผ ์ตœ์ ํ™”ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๊ฐ ์ง€ํ‘œ๋ฅผ ๊ฐœ๋ณ„์ ์œผ๋กœ ์ตœ์ ํ™”ํ•œ ๊ฒƒ์˜ ํ•ฉ์ณ์ง„ ํšจ๊ณผ๋ณด๋‹ค ๋” ํฌ๋„๋ก ์ง€ํ‘œ๋“ค์˜ ์–‘์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์˜ˆ 9: dCO2์˜ FVII ์ƒ์‚ฐ์—์˜ ์˜ํ–ฅ์ž‘์€ ๊ทœ๋ชจ์˜ ์—ฐ์† ๋ฐฐ์–‘์—์„œ ๋„ค ๊ฐœ์˜ ์ƒ์ดํ•œ CO2(5.0, 6.3, 7.6 ๋ฐ 8.9 %) ๋†๋„์˜ FVII ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์—์˜ ์˜ํ–ฅ์„ ์‹œํ—˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ 8 ์ผ์ฐจ๊นŒ์ง€ ์„ธํฌ๋ฅผ ๊ธธ๋ €๊ณ  ๊ทธ ํ›„ 2.5 L ๋Ÿฌ์‰ฌํ†ค ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ(Rushton Bioreactor) ๋‚ด๋กœ ์ด๋™์‹œ์ผฐ์œผ๋ฉฐ ๊ฑฐ์˜ 4 ์ฃผ ๋™์•ˆ pH 7.20 ๋ฐ 36.5 โ„ƒ์˜ ์—ฐ์† ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ๊ธธ๋ €๋‹ค. ์ฒซ ์ฃผ ๋™์•ˆ์˜ ์ƒ์ดํ•œ CO2 ๋†๋„์— ๋Œ€ํ•œ ํ•„์ˆ˜์ ์ธ ํ‰ํ˜•ํ™” ๋•Œ๋ฌธ์— ๋งˆ์ง€๋ง‰ 3 ์ฃผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ์˜ ์ž๋ฃŒ๋งŒ ๋ถ„์„ํ–ˆ๋‹ค. ์˜คํ”„๋ผ์ธ ์ธก์ • ๋ฐ ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ์˜ ์ƒ๋ถ€ ๋นˆ๊ณต๊ฐ„ ๋‚ด๋กœ์˜ CO2์˜ ์ฒจ๊ฐ€๋ฅผ ํ†ตํ•ด CO2 ์ˆ˜์ค€์„ ์กฐ์ ˆํ–ˆ๋‹ค. ๊ธฐ๋ก๋œ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋Š” 8.9 %์˜ CO2 ์ˆ˜์ค€์—์„œ 2.36x106 ์„ธํฌ/ml ๋‚ด์ง€ 5.0 %์—์„œ 2.87x106 ์„ธํฌ/ml๋กœ ๋ณ€ํ–ˆ๋‹ค. ๋™์ผํ•œ ๋ฒ”์œ„์—์„œ์˜ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์€ 0.42 d-1 ๋‚ด์ง€ 0.49 d-1์ด์—ˆ๋‹ค. ๋‚ฎ์€ CO2์—์„œ์˜ ์ฆ๊ฐ€๋œ ๋น„์„ฑ์žฅ๋ฅ ์€ ์ฆ๊ฐ€๋œ ๋น„์ƒ์‚ฐ์„ฑ๊ณผ ๊ด€๋ จ๋œ๋‹ค. CO2์˜ ์„ฑ์žฅ๋ฅ  ๋ฐ ๋น„์ƒ์‚ฐ์„ฑ์—์˜ ๋ณตํ•ฉ๋œ ํšจ๊ณผ๋Š” ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์—์˜ ์‹ค์งˆ์ ์ธ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ถˆ๋Ÿฌ์™”๋‹ค.8.9 %์—์„œ 5 %๋กœ์˜ CO2 ๋†๋„์˜ ๊ฐ์†Œ๋Š” ๋น„์„ฑ์žฅ๋ฅ ์„ 17 %, ๋น„์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ 10 % ๋ฐ ๋ถ€ํ”ผ ์šด๋™์„ฑ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ 35 % ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์˜ˆ 10: ์˜จ๋„ ๋ฐ pH์˜ ADAMTS-13 ์ƒ์‚ฐ์—์˜ ์˜ํ–ฅ์žฌ์กฐํ•ฉ ADAMTS-13๋ฅผ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ๋œ CHO ์„ธํฌ๋ฅผ 1.5 L ์ƒ๋ฐ˜์‘๊ธฐ ๋‚ด์—์„œ ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋‚ด์—์„œ ๊ธธ๋ €๋‹ค. ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์‹คํ—˜์—์„œ, pH ๋ฐ ์˜จ๋„๋ฅผ 36 โ„ƒ ๋‚ด์ง€ 38 โ„ƒ ๋ฐ pH 7.10 ๋‚ด์ง€ 7.30 ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด์˜ ์ƒ์ดํ•œ ์„ค์ • ์ง€์ ์œผ๋กœ ์„ค์ •ํ–ˆ๋‹ค. ์ •์ƒ ์ƒํƒœ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ์˜ ์ƒ˜ํ”Œ์„ ์—˜๋ฆฌ์‚ฌ๋กœ ์„ธํฌ ์ˆ˜ ๋ฐ ADAMTS-13 ๋ฐœํ˜„์— ๋Œ€ํ•ด ๋ถ„์„ํ–ˆ๊ณ , ์ผ€๋ชจ์Šคํ…Ÿ ๋ฐฐ์–‘์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ์˜ ํฌ์„๋ฅ ์„ ์ธก์ •ํ•˜์—ฌ ์„ฑ์žฅ๋ฅ  ๋ฐ ๋ถ€ํ”ผ ADAMTS-13 ๋ฐœํ˜„์„ ๊ณ„์‚ฐํ–ˆ๋‹ค. ์ตœ์ ์น˜๊ฐ€ ์„ค๊ณ„ ๊ณต๊ฐ„ ๋ฐ–์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๋ฐํ˜€์ง€๋ฉด, 35 โ„ƒ ๋‚ด์ง€ 37 โ„ƒ์˜ ์˜จ๋„ ๋ฒ”์œ„ ๋ฐ pH 7.05 ๋‚ด์ง€ 7.15๋กœ ๋‘ ๋ฒˆ์งธ ์‹คํ—˜์„ ์„ค์ •ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ ์ •์ƒ ์ƒํƒœ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ž๋ฃŒ๋ฅผ ๋ถ„์„ํ–ˆ๋‹ค. ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋Š” 1.17-1.71x106 ์„ธํฌ/ml ๋ฒ”์œ„์˜€๋‹ค. 4-6 %์˜ ์šฉ์กด CO2 ๋†๋„๋ฅผ ๋‹ฌ์„ฑํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ƒ๋ถ€ ๋นˆ๊ณต๊ฐ„์„ CO2๋กœ ๋ฎ์–ด CO2๋ฅผ ์กฐ์ ˆํ–ˆ๋‹ค. ๋‘ ์‹คํ—˜์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ์˜ ์ž๋ฃŒ๋ฅผ ์ •๊ทœํ™”ํ•˜๊ณ  ํ†ต๊ณ„ํ•™์  ์†Œํ”„ํŠธ์›จ์–ด ๋ฏธ๋‹ˆํƒญ์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด ๋ถ„์„ํ–ˆ๋‹ค.pH ๋ฐ ์˜จ๋„์— ๋Œ€ํ•œ 2์ฐจ์˜ ๋ชจ๋ธ์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด ๋น„์„ฑ์žฅ๋ฅ ์ด pH 7.13 ๋ฐ 36.0 โ„ƒ์—์„œ ๊ทธ๊ฒƒ์˜ ์ตœ์ ์น˜๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์„ ๋ฐํ˜”๋‹ค. ์˜จ๋„์˜ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์—์˜ ์˜ํ–ฅ์€ ์•ฝํ–ˆ๋‹ค. ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์€ pH 7.15 ๋ฐ 36.0 โ„ƒ์—์„œ ๊ทธ๊ฒƒ์˜ ์ตœ์ ์น˜๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค. ์˜จ๋„์˜ ์„ฑ์žฅ๋ฅ ์—์˜ ์•ฝํ•œ ์˜ํ–ฅ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ , ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์—๋Š” ๋น„๊ต์  ๊ฐ•ํ•œ ์˜จ๋„์˜ ์˜ํ–ฅ์ด ์žˆ์—ˆ๋‹ค. 37 โ„ƒ์˜ ์ผ์ •ํ•œ ์˜จ๋„๋ฅผ ๊ฐ€์ •ํ•˜๋ฉด, pH๋ฅผ 7.10์—์„œ 7.15๋กœ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์˜ ์˜ํ–ฅ์€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ 10 % ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์ด์—ˆ๋‹ค. 7.10์˜ ์ผ์ •ํ•œ pH๋ฅผ ๊ฐ€์ •ํ•˜๋ฉด, ์˜จ๋„๋ฅผ 37 โ„ƒ์—์„œ 36 โ„ƒ๋กœ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์˜ ์˜ํ–ฅ์€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ 14 % ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์ด์—ˆ๋‹ค. pH 7.10 ๋ฐ 37 โ„ƒ์˜ ์˜จ๋„์—์„œ pH 7.15 ๋ฐ 36 โ„ƒ์˜ ์˜จ๋„๋กœ ์กฐ๊ฑด์„ ๋ณ€ํ™”์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์˜ ์ „์ฒด์ ์ธ ์˜ํ–ฅ์€ ๋ถ€ํ”ผ ์ƒ์‚ฐ์„ฑ์„ 24 % ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์ด์—ˆ๋‹ค. ์—ฌ๊ธฐ์„œ ์ธ์šฉ๋œ ๋ชจ๋“  ์ฐธ๊ณ ๋ฌธํ—Œ์˜ ๋‚ด์šฉ์€ ์ฐธ์กฐ๋กœ ๋„์ž…๋œ๋‹ค.
์š”์•ฝ
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
์ด๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์ธ์‡„ ๋งค์ฒด๋ฅผ ์ค‘์‹ฌ์œผ๋กœ ์ถ•์ ๋œ ์ „ํ†ต์  ํƒ€์ดํฌ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ ์—ฐ๊ตฌ์™€ ๋””์ง€ํ„ธ ๊ธฐ๊ธฐ์—์„œ์˜ ์‚ฌ์šฉ์„ฑ ์—ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•๋ก ๋“ค์„ ๊ณ ์ฐฐํ•œ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ฑ…, ์‹ ๋ฌธ, ์žก์ง€ ๋“ฑ ์ธ์‡„ ๋งค์ฒด์˜ ์ง€๋ฉด์€ ํ…์ŠคํŠธ์™€ ๊ทธ๋ฆผ, ์‚ฌ์ง„, ๊ทธ๋ž˜ํ”ฝ, ์ƒ‰ ๋“ฑ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์š”์†Œ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” ๋ชจ๋ฐ”์ผ์•ฑ, ์›น์‚ฌ์ดํŠธ, ์ „์ž์ฑ… ๋“ฑ์˜ ๋””์ง€ํ„ธ ๋งค์ฒด์—์„œ๋„ ๋งˆ์ฐฌ๊ฐ€์ง€์ด๋‹ค. ๊ทธ ์ค‘ ํ…์ŠคํŠธ๋Š” ์ฝ˜ํ…์ธ ๋ฅผ ์ „๋‹ฌํ•˜๋Š” ๊ฐ€์žฅ ๊ธฐ๋ณธ์ ์ธ ์š”์†Œ์ด๋ฉฐ, ํ…์ŠคํŠธ๋ฅผ ํ‘œํ˜„ํ•˜๋Š” ๊ธ€๊ผด์˜ ์„ ํƒ์€ ๋‚ด์šฉ, ๋ฌธ์ฒด, ์žฅ๋ฅด, ์‹ฌ๋ฏธ์„ฑ๊ณผ ๊ฐ€๋…์„ฑ ๋“ฑ ๋ณตํ•ฉ์ ์ธ ์ด์œ ๋ฅผ ๊ณ ๋ คํ•ด ์ด๋ค„์ง„๋‹ค. ์ด๋ฅผ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ๋””์ž์ด๋„ˆ๋Š” ํ˜•ํƒœ๊ฐ€ ๋ฏธ์„ธํ•˜๊ฒŒ ๋‹ค๋ฅธ ์ˆ˜์ฒœ ์ข…์˜ ํ•œ๊ธ€๊ผด ๊ฐ€์šด๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ์ ํ•ฉํ•œ ๊ฒƒ์„ ์„ ํƒํ•˜๊ณ , ์ด๋ฅผ ์„ธ์‹ฌํ•˜๊ฒŒ ๋‹ค๋ฃจ๋ฉฐ ์ฝ˜ํ…์ธ ๋ฅผ ๋””์ž์ธํ•œ๋‹ค. ์ธ์‡„ ๋งค์ฒด์—์„œ๋Š” ์„ ํƒํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํ•œ๊ธ€๊ผด์˜ ์ข…๋ฅ˜๊ฐ€ ๋‹ค์–‘ํ•˜์ง€๋งŒ, ๋””์ง€ํ„ธ ๋””์Šคํ”Œ๋ ˆ์ด์—์„œ๋Š” ๊ฐ€๋…์„ฑ ๋“ฑ์„ ์ด์œ ๋กœ ๊ธ€๊ผด์˜ ์„ ํƒ์ด ๋ถ€๋ฆฌ(์„ธ๋ฆฌํ”„) ๊ธ€๊ผด๋ณด๋‹ค ๋ฏผ๋ถ€๋ฆฌ(์‚ฐ์„ธ๋ฆฌํ”„) ๊ธ€๊ผด์— ์น˜์ค‘๋œ ํŽธ์ด๋‹ค. ์ด๋Š” ์ƒ๋Œ€์ ์œผ๋กœ ์„ ํƒ์˜ ํญ์ด ๋„“์€ ๋กœ๋งŒ(Roman) ์•ŒํŒŒ๋ฒณ์˜ ์ƒํ™ฉ๊ณผ ๋น„๊ต๋œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ๋Š” ํŠน์ • ์Šคํƒ€์ผ์— ์น˜์šฐ์นœ ๋””์ง€ํ„ธ ๋””์Šคํ”Œ๋ ˆ์ด ํ•œ๊ธ€๊ผด ํ™˜๊ฒฝ์˜ ๋‹ค์–‘์„ฑ์„ ๋„๋ชจํ•˜๊ณ ์ž, ์ „์ž์ฑ… ์ฝ˜ํ…์ธ ์˜ ์žฅ๋ฅด์  ์„ฑ๊ฒฉ๊ณผ ์ฝ˜ํ…์ธ ๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋Š” ๊ธ€๊ผด์˜ ์žํ˜•์  ํŠน์ง•์— ๋”ฐ๋ผ ์ผ๋ฐ˜ ๋…์ž์˜ ๊ธ€๊ผด ์„ ํ˜ธ๋„๊ฐ€ ์–ด๋–ป๊ฒŒ ๋‹ฌ๋ผ์ง€๋Š”์ง€ ์‚ดํŽด๋ณด๊ณ ์ž ํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์ „์ž์ฑ… ์ฝ˜ํ…์ธ ์˜ ํŠน์„ฑ์— ๋”ฐ๋ฅธ ๊ธ€๊ผด ์„ ํ˜ธ๋„๋ฅผ ์กฐ์‚ฌํ•œ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ๋ฌธํ™”์œต์„ฑ์„ ์œ„ํ•œ ๋ฌธํ™”์˜ˆ์ˆ ์ง€์›์˜ ์—ญํ• ๊ณผ ๋ฐฉํ–ฅ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ํ”„๋ž‘์Šค์—์„œ ๋ฌธํ™” ๋ฏผ์ฃผํ™” ์ •์ฑ… ์‹คํ˜„์„ ์œ„ํ•ด ํƒ„์ƒํ•œ ๋ฌธํ™”๋งค๊ฐœ์ž๋Š” 2000๋…„ ๋Œ€ ์ดํ›„ ์‹ ๊ทœ ์ง์—…๊ตฐ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์ง€๋งŒ, ์šฉ์–ด ์ˆ˜์šฉ์—๋Š” ์–ด๋ ค์›€์„ ๊ฒช์–ด์™”๋‹ค. ํ”„๋ž‘์Šค ๋ฐ•๋ฌผ๊ด€ ๋ฒ•๋ น์—์„œ๋„ ๊ทธ๋“ค์˜ ์—…๋ฌด์™€ ์—ญํ• ์„ ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ์ •์˜ํ•˜์ง€ ์•Š์€ ๋ฐ๋‹ค๊ฐ€, ๋ฌธํ™”๋งค๊ฐœ์ž ์—ญํ• ์„ ํ•˜๋Š” ๊ธฐ์กด ์ธ๋ ฅ๋“ค์ด ์ง๋ฌด๋ฅผ ์„ค๋ช…ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ต์ˆ™ํ•œ ์šฉ์–ด๋กœ ๋ถˆ๋ฆฌ๋Š” ๊ฒƒ์„ ์„ ํ˜ธํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: (2014-20)์ธ๋ฌธ์ •์ฑ…์—ฐ๊ตฌ์ด์„œ_์ฐฝ์˜์‚ฌํšŒ์™€ ์ž์œ ๋ฏผ์ฃผ์ฃผ์˜์˜ ์ด๋…์  ๊ธฐ์ดˆ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๊ฐœ์ธ์€ ์‚ฌํšŒ๊ทœ๋ฒ”๊ณผ ์ œ๋„๊ฐ€ ๊ฐœ์ธ์˜ ์กด์—„์„ฑ๊ณผ ๊ธฐ๋ณธ์  ์š•๊ตฌ๋ฅผ ์ถฉ์กฑ์‹œํ‚ค๋Š” ๋ฐ์— ๋ฏธ์นœ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ž์‹ ๋“ค๋งŒ์˜ ์žฃ๋Œ€๋กœ ํŒ๋‹จํ•  ๊ถŒ๋ฆฌ๋ฅผ ์ง€๋‹Œ๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ, ๋ฒ ๋ฒ„์˜ ์‚ฌ์ƒ์ด ๋‹ˆ์ฒด์˜ ์˜ํ–ฅ์„ ๊ฐ€์žฅ ํฌ๊ฒŒ ๋ฐ›์•˜๋‹ค๋Š” ์ฃผ์žฅ์€ ํŽธ๊ฒฌ์ด๋‚˜ ์‹ฌ๊ฐํ•œ ์˜คํ•ด์ด๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
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์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ํ†ต์ƒ๋ฒ•๋ฅ  (ํ†ต๊ถŒ ์ œ112ํ˜ธ) ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๊ตญ์ œ์ƒ์‚ฌ์ค‘์žฌ์—์„œ ์ค€๊ฑฐ๋ฒ•์— ๋Œ€ํ•œ ๋‹น์‚ฌ์ž ๊ฐ„ ํ•ฉ์˜ ๋ถ€์žฌ ์‹œ ์ค‘์žฌ ์ฃผ์ฒด์˜ ์ค€๊ฑฐ๋ฒ•์„ ๊ณ ๋ฅผ ๋•Œ ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ํŒ๋‹จ๊ถŒ์„ ๊ฐ€์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ์–ด ์ค€๊ฑฐ๋ฒ•์˜ ๋ถˆํ™•์‹ค์„ฑ๊ณผ ์ค‘์žฌ์˜ ๊ณต์ •์„ฑ์ด ๋Œ€๋ฆฝํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. CISG์™€ ๊ฐ™์€ ๊ตญ์ œ์‚ฌ๋ฒ• ๊ทœ์น™์„ ๋‹ด์€ ๋ฒ• ๊ทœ์ •์„ ์ด์šฉํ•˜๋Š”๊ฒƒ์ด ๊ฐ€์žฅ ์ข‹์€ ๋ฐฉ๋ฒ•์ด๋ผ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
์ œ 1 ๋ฐ˜์‘ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” 1-๋ฒค์งˆ-3-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ-1H-์ธ๋‹ค์กธ์˜ ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” ์•Œ์ฝ”์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ๋กœ์˜ ๋ณ€ํ™˜์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์ดํ›„์— X-CRR'-COOR"(X๋Š” ํ• ๋กœ๊ฒ, ์•„๋ฆด๋ Œ-SO2-O- ๋˜๋Š” ์•Œํ‚ฌ๋ Œ-SO2-O-๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทธ๋ฃน์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋œ ์ดํƒˆ๊ธฐ์ด๋‹ค)์™€ ๋ฐ˜์‘์„ ์ผ์œผ์ผœ์„œ, ํ™”ํ•™์‹(A)์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค์„ ์ƒ์‚ฐํ•œ๋‹ค.์ œ 2 ๋ฐ˜์‘ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” 1-๋ฒค์งˆ-3-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ-1H-์ธ๋‹ค์กธ์˜ ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” 3-ํ• ๋กœ๊ฒŒ๋…ธ๋ฉ”ํ‹ธ ์œ ๋„์ฒด๋กœ์˜ ๋ณ€ํ™˜์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์ดํ›„์— ํ™”ํ•™์‹ MeO-CRR'-COOR"์˜ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ(Me๋Š” ์•Œ์นผ๋ฆฌ ๊ธˆ์†์ด๋‹ค)์™€ ๋ฐ˜์‘์„ ์ผ์œผ์ผœ์„œ, ํ™”ํ•™์‹(A)์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค์„ ์ƒ์‚ฐํ•œ๋‹ค.์ œ 3 ๋ฐ˜์‘ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” ์ˆ˜์‚ฐํ™”๋‚˜ํŠธ๋ฅจ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์•Œ์นผ๋ฆฌ ์—ผ๊ธฐ์˜ ์กด์žฌํ•˜์—์„œ 1-๋ฒค์งˆ-3-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ-1H-์ธ๋‹ค์กธ์˜ ํด๋กœ๋กœํผ๊ณผ ํ™”ํ•™์‹ O=CRR'์˜ ์ผ€ํ†ค์˜ ๋ฐ˜์‘์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋ฉฐ, ํ™”ํ•™์‹(A)์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค(R"๋Š” ์ˆ˜์†Œ์ด๋‹ค)์„ ์ƒ์‚ฐํ•œ๋‹ค.ํŠนํ—ˆ EP-B-0 382 276์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•๋“ค์— ์˜ํ•œ ์ฃผ์š” ์ค‘๊ฐ„์ฒด 1-๋ฒค์งˆ-3-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ-1H-์ธ๋‹ค์กธ์˜ ์ œ์กฐ๋Š” ์ˆ˜์†Œํ™”์•Œ๋ฃจ๋ฏธ๋Š„๋ฆฌํŠฌ(LiAlH4)๊ณผ ๊ฐ™์€ ์ ์ ˆํ•œ ํ™˜์›์ œ๋กœ ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” 3-์นด๋ณต์‹ค์‚ฐ์„ ํ™˜์›ํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ˆ˜ํ–‰๋œ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์œ ๋ŸฝํŠนํ—ˆ EP-B-0 382 276์€ ์ง„ํ†ต ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ€์ง„ ํ™”ํ•™์‹(A)์˜ ์ผ๋ถ€ 1-๋ฒค์งˆ-3-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ-1H-์ธ๋‹ค์กธ ์œ ๋„์ฒด:(์—ฌ๊ธฐ์„œ๋™์ผํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋‹ค๋ฅผ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” R ๋ฐ R'๋Š” H ๋˜๋Š” C1-5์•Œํ‚ฌ์ด๋ฉฐ R"๋Š” H ๋˜๋Š” C1-4์•Œํ‚ฌ์ด๋‹ค)๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ฒŒ๋Š” R"๊ฐ€ H์ผ ๋•Œ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์œ ๊ธฐ ๋˜๋Š” ๋ฌด๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฐ€์ง„ ์ด์˜ ์—ผ ํ˜•ํƒœ๋ฅผ ๊ธฐ์ˆ ํ•œ๋‹ค. ์ฐจ๋ก€๋กœ, ํ•œํŽธ ์œ ๋ŸฝํŠนํ—ˆ EP-B-0 510 748์€ ์ž๊ฐ€๋ฉด์—ญ์งˆํ™˜๋“ค์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ํ™œ์„ฑ์ด ์žˆ๋Š” ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์ œ์กฐ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๋™์ผํ•œ ์œ ๋„์ฒด์˜ ์šฉ๋„๋ฅผ ๊ธฐ์ˆ ํ•œ๋‹ค.์ด๊ฒƒ ์ด์™ธ์—, ๋ฌธํ—Œ EP-B1-0 858 337์€ R=R'=CH3 ๋ฐ R"=H์ธ ํ™”ํ•™์‹(A)์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ ๋ฉด์—ญ์–ต์ œ์ œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ๊ธฐ์ˆ ํ•œ๋‹ค. ์œ ๋ŸฝํŠนํ—ˆ EP-B-1 005 332๋Š” MCP-1์˜ ์ƒ์‚ฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋„๋˜๋Š” ์งˆํ™˜๋“ค์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ํ™œ์„ฑ์ด ์žˆ๋Š” ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ์กฐํ•˜๋Š”๋ฐ ๋™์ผํ•œ ์œ ๋„์ฒด๋“ค์˜ ์šฉ๋„๋ฅผ ๊ธฐ์ˆ ํ•œ๋‹ค.๋งˆ์ง€๋ง‰์œผ๋กœ ๊ตญ์ œํŠนํ—ˆ์ถœ์› WO 2008/061671์€ ํŠธ๋ผ์ด๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ผ์ด๋“œ, ์ฝœ๋ ˆ์Šคํ…Œ๋กค ๋ฐ ๊ธ€๋ฃจ์ฝ”์˜ค์Šค์˜ ํ˜ˆ์•ก ์ˆ˜์ค€์„ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๋Š” ํ™”ํ•™์‹(A)์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์šฉ๋„๋ฅผ ๊ธฐ์ˆ ํ•œ๋‹ค.ํ™”ํ•™์‹(A)์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค์˜ ์ œ์กฐ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•๋“ค์€ ์ƒ๊ธฐ ํŠนํ—ˆ EP-B-0 382 276์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ๋‹ค.ํŠนํ—ˆ EP-B-0 382 276์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•๋“ค์€ ์ด๋“ค์˜ ์ฃผ์š” ์š”์ ์œผ๋กœ์„œ 1-๋ฒค์งˆ-3-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ-1H-์ธ๋‹ค์กธ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ๊ฐ€์ง€๋ฉฐ, ์ด๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ํ™”ํ•™์‹(A)์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค์€ ์„ธ ๊ฐœ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ฐ˜์‘ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์–ป์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
ํก์ž…์ œ ์•ฝ๋ฌผ ์‚ฌ์šฉ์ด์ „์— 84๋ช…์— ๋Œ€ํ•œ HADS์˜ ์ดํ•จ์˜ ํ‰๊ท ์€ 9.75์ ์ด์—ˆ์œผ๋ฉฐ, ์•ฝ๋ฌผ์‚ฌ์šฉ 4์ฃผ ์ดํ›„ HADS์˜ ์ดํ•ฉ์˜ ํ‰๊ท ์€ 10.72์ ์œผ๋กœ 4์ฃผ๊ฐ„ ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰์˜ ํ‰๊ท ์€ 1.24์ ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ์œผ๋ฉฐ, ๋ณ€ํ™”์ •๋„์— ๋Œ€ํ•ด ํ†ต๊ณ„์ ์œผ๋กœ ์œ ์˜ํ•œ ์ฐจ์ด๋Š” ์—†๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ์•ฝ๋ฌผ์‚ฌ์šฉ 12์ฃผ ์ดํ›„ HADS ์ดํ•ฉ์˜ ํ‰๊ท ์€ 10.95์ ์ด๋ฉฐ, ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰์˜ ํ‰๊ท ์€ 1.63์ ์œผ๋กœ ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰์— ํ†ต๊ณ„์ ์œผ๋กœ ์œ ์˜ํ•œ ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. Anxiety๊ณผ Depression์œผ๋กœ HADS ์ ์ˆ˜๋ฅผ ๊ตฌ๋ถ„ํ•˜์—ฌ ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰์„ ๋น„๊ตํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ์•ฝ๋ฌผ์‚ฌ์šฉ 4์ฃผ ์ดํ›„ Anxiety์˜ ํ‰๊ท ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰์ด 0.73์  ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰์— ํ†ต๊ณ„์ ์œผ๋กœ ์œ ์˜ํ•œ ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ, ICS/LABA ์‚ฌ์šฉ๊ตฐ ๋ฐ LAMA ์‚ฌ์šฉ๊ตฐ์— ๋Œ€ํ•œ ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰ ๋น„๊ต์—์„œ๋„ ํ†ต๊ณ„์ ์œผ๋กœ ์œ ์˜ํ•œ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ณด์ด๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๋Š” ์—†์—ˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ํก์ž…์šฉ ๊ธฐ๊ด€์ง€ํ™•์žฅ์ œ ๋ฐ ์Šคํ…Œ๋กœ์ด๋“œ ์‚ฌ์šฉ ํ˜„ํ™ฉ ๋ฐ ๋น„๊ตํšจ๊ณผ ์—ฐ๊ตฌ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ํก์ž…์ œ ์•ฝ๋ฌผ ์‚ฌ์šฉ 4์ฃผ ํ›„ HADS ํ‰๊ท ์€ ํฐ ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์—†์—ˆ์ง€๋งŒ 12์ฃผ ํ›„ ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰์— ์ฐจ์ด๊ฐ€ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ์•ฝ๋ฌผ์‚ฌ์šฉ 4์ฃผํ›„ Anxiety์˜ ํ‰๊ท ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰์ด ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์œผ๋‚˜ LAMA ์‚ฌ์šฉ๊ตฐ ๋ณ€ํ™”๋Ÿ‰ ๋น„๊ต์—์„œ๋Š” ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์—†์—ˆ๋‹ค.
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๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ œ๊ณตํ•˜์„ธ์š”.
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์ด ๋ฌธ์ œ์—์„œ๋Š” ์ฃผ์–ด์ง„ ํ…์ŠคํŠธ ๋‚ด์˜ <MASK>๋กœ ํ‘œ์‹œ๋œ ๋ถ€๋ถ„์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ์˜ˆ์ธกํ•ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. <MASK>๊ฐ€ ์œ„์น˜ํ•œ ๋ฌธ์žฅ์˜ ์ „์ฒด ๋ฌธ๋งฅ์„ ๋ถ„์„ํ•˜์—ฌ, ๋ฌธ์žฅ์˜ ๋‚˜๋จธ์ง€ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ์ผ๊ด€๋˜๊ฒŒ <MASK>์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ๊ฐ€์žฅ ์ ํ•ฉํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ๋‹ตํ•˜์„ธ์š”. #ํ…์ŠคํŠธ: ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ P (L-2-์•„๋ฏธ๋…ธ-4-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธํฌ์Šคํ”ผ๋‹)-๋ถ€ํƒ„์‚ฐ) ๋Š” ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ (DL-2-์•„๋ฏธ๋…ธ-4-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธํฌ์Šคํ”ผ๋‹)-๋ถ€ํƒ„์‚ฐ) ์˜ ํ™œ์„ฑ ์„ฑ๋ถ„์ด๊ณ , ์ œ์ดˆ์ œ์˜ ์œ ํšจ ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ์„œ ๋„๋ฆฌ ์ด์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ ๋ฐ ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ P ์— ๊ด€ํ•œ ์ œ์กฐ๋ฒ•์˜ ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ๋Š”, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ์ดํ•˜์™€ ๊ฐ™์€ ๊ฒƒ์ด ์žˆ๋‹ค.(1) 4-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธํฌ์Šคํ”ผ๋‹)-2-์˜ฅ์†Œ-๋ถ€ํ‹ฐ๋ฅด์‚ฐ์„, ์•„๋ฏธ๋…ธ๊ธฐ ๊ณต์—ฌ์ฒด๋กœ์„œ์˜ ๊ธ€๋ฃจํƒ์‚ฐ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์—ผ๊ณผ ์•„์ŠคํŒŒ๋ฅดํŠธ์‚ฐ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์—ผ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— 1 ๊ฐœ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์ด์ƒ์˜ ํŠธ๋žœ์Šค ์•„๋ฏธ๋…ธํ™” ํšจ์†Œ๋กœ ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ P ๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•œ ํ›„, ์ด์˜จ ๊ตํ™˜ ์นผ๋Ÿผ์œผ๋กœ ์ •์ œํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ• (ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ 1). ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ํ›„์ฒ˜๋ฆฌ ๊ณต์ •์ด ๋ณต์žกํ•˜๋‹ค๋Š” ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ์žˆ๊ณ , ์–ป์–ด์ง€๋Š” ๋ถ„๋ง์€ ๋น„์ •์งˆ์ด๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ํก์Šต์„ฑ์ด ๋งค์šฐ ๋†’๊ณ  ๊ณต์—…์ƒ์˜ ๊ณผ์ œ๊ฐ€ ์žˆ์—ˆ๋‹ค.(2) ๋””์•Œํ‚ฌ๋ฉ”ํ‹ธํฌ์Šคํฌ๋‚˜์ดํŠธ์— ์•„ํฌ๋กค๋ ˆ์ธ์„ ์ž‘์šฉ์‹œ์ผœ, 3,3-๋””์•Œ์ฝ•์‹œํ”„๋กœํ•„-๋ฉ”ํ‹ธ-ํฌ์Šคํ•€์‚ฐ์—์Šคํ…Œ๋ฅด๋กœ ํ•˜๊ณ , ์ด๊ฒƒ์„ ์‚ฐ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์—ฌ 3-์˜ฅ์†Œํ”„๋กœํ•„-๋ฉ”ํ‹ธ-ํฌ์Šคํ•€์‚ฐ์—์Šคํ…Œ๋ฅด๋ฅผ <MASK>๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์— ์ŠคํŠธ๋ ˆ์ปค ๋ฐ˜์‘์„ ์‹ค์‹œํ•œ ํ›„, ์‚ฐ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฅผ ํ•˜์—ฌ ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ์—ผ์‚ฐ์—ผ์„ <MASK>๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์„ ๊ฐ€์„ฑ ์†Œ๋‹ค๋กœ ์ค‘ํ™”ํ•˜๊ณ , ์—ํƒ„์˜ฌ์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ, ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ ์œ ๋ฆฌ์‚ฐ์„ <MASK> ๋ฐฉ๋ฒ• (ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ 2).(3) ๋ฉ”ํ‹ธ์ธ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๊ณผ ๋ถˆํฌํ™” ์ผ€ํ†  ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถ€๊ฐ€๋ฌผ์„ ์ƒ์„ฑ์‹œํ‚ค๊ณ , ์ด๊ฒƒ์— ์ŠคํŠธ๋ ˆ์ปค ๋ฐ˜์‘์„ ์‹ค์‹œํ•œ ํ›„, ์ตœ์ข…์ ์œผ๋กœ ์•„๋ฏธ๋…ธ๋‹ˆํŠธ๋ฆด์„ ์‚ฐ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํ•œ ํ›„, ์•”๋ชจ๋‹ˆ์•„๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์—ฌ ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ์•”๋ชจ๋Š„์—ผ์„ <MASK> ๋ฐฉ๋ฒ• (ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ 3).(4) ๋ฉ”ํ‹ธ์ธ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๊ณผ ์•„ํฌ๋กค๋ ˆ์ธ์— ์ ์ ˆํ•œ ์•ฝ์‚ฐ์˜ ์กด์žฌํ•˜์—์„œ ๋งˆ์ดํด ๋ถ€๊ฐ€ ๋ฐ˜์‘์„ ๋ฐœ์ƒ์‹œํ‚ค๊ณ , ์ด๊ฒƒ์— ์ŠคํŠธ๋ ˆ์ปค ๋ฐ˜์‘์„ ์‹ค์‹œํ•œ ํ›„, ์‚ฐ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํ•˜์—ฌ ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ์—ผ์‚ฐ์—ผ์„ ์–ป์€ ํ›„, ์•”๋ชจ๋‹ˆ์•„๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์—ฌ ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ์•”๋ชจ๋Š„์—ผ์„ <MASK> ๋ฐฉ๋ฒ• (ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ 4).(2) โˆผ (4) ์— ์˜ˆ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ์–ด๋Š ํ•ฉ์„ฑ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์‚ฌ์šฉํ•ด๋„, ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ P ๋˜๋Š” ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ๋ฅผ ์ทจ๋“ํ•˜๋Š” ๋ฐ์—๋Š”, ๊ทธ ์—ผ์‚ฐ์—ผ์„ ๊ฒฝ์œ ํ•  ํ•„์š”๊ฐ€ ์žˆ๊ณ , ์—ผ์‚ฐ์—ผ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ณ ์ˆœ๋„์˜ ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ P ๋˜๋Š” ๊ธ€๋ฃจํฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ๋ฅผ ์œ ๋ฆฌ์‚ฐ์œผ๋กœ์„œ ์ทจ๋“ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ, ๋Œ€๋Ÿ‰ ํ•ฉ์„ฑ์—๋„ ๊ฒฌ๋”œ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ œ์กฐ๋ฒ•์ด ์š”๊ตฌ๋˜๊ณ  ์žˆ์—ˆ๋‹ค.
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2์ผ ๊ฐ ์ง์žฅ๊ณผ ์ผํ„ฐ์—์„œ๋Š” ์‹œ๋ฌด์‹์„ ๊ฐ–๊ณ  ์ƒˆํ•ด ํฌ๋ง์„ ์ด์•ผ๊ธฐ ํ•˜๊ณ  ์„œ๋กœ์˜ ๊ฑด๊ฐ•๊ณผ ํ–‰์šด์„ ๋น„๋Š” ๋•๋‹ด์„ ๋‚˜๋ˆ„์—ˆ๋Š”๋ฐ ์ƒˆํ•ด ์ฒซ๋‚ ์ธ ๋งŒํผ ๊ฐˆ์ˆ˜๋ก ์šฐ๋ฆฌ ์‚ฌํšŒ๊ฐ€ ์žŠ๊ณ  ์žˆ๋Š” '์ •์ง'์— ๋Œ€ํ•ด์„œ ์ƒ๊ฐํ•ด ๋ณผ ์‹œ๊ฐ„์œผ๋กœ ์ •์งํ•จ์ด ๊ธฐ์—…์˜ ์ตœ๊ณ  ๊ฐ€์น˜๊ฐ€ ๋˜์–ด์•ผ ํ•˜๊ณ  ์ •์ง์„ ์ตœ์šฐ์„  ๊ฐ€์น˜๋กœ ์—ฌ๊ธฐ๋Š” ์‚ฌํšŒ๋ฅผ ๋งŒ๋“ค์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ƒˆํ•ด ์ฒซ ๊ณต์‹ ์—…๋ฌด๊ฐ€ ์‹œ์ž‘๋˜๋Š” 2 ์ผ ๊ฐ ์ง์žฅ๊ณผ ์ผํ„ฐ์—์„œ๋Š” ๊ธฐํ•ด๋…„ ์‹œ๋ฌด์‹์„ ๊ฐ–๊ณ  ์ง์žฅ๊ณผ ์ผํ„ฐ์˜ ๋ฐœ์ „์„ ์œ„ํ•ด ๋”์šฑ ์—ด์‹ฌํžˆ ์ผํ•  ๊ฒƒ์„ ๋‹ค์งํ–ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์„œ๋กœ์˜ ๊ฑด๊ฐ•๊ณผ ํ–‰์šด์„ ์ถ•๋ณตํ•ด์คฌ๋‹ค. ๊ด‘์ฃผ๊ด‘์—ญ์‹œ์™€ ์ „๋‚จ๋„ ๋“ฑ ๊ฐ ํ–‰์ •๊ธฐ๊ด€๊ณผ ์ •๋ถ€๊ธฐ๊ด€๋“ค๋„ ์ƒˆํ•ด ์ฒญ์‚ฌ์ง„์„ ๋ฐํžˆ๊ณ  ์ง€์—ญ๋ฏผ์—๊ฒŒ ํฌ๋ง์„ ์•ˆ๊ฒจ์ฃผ์—ˆ๋‹ค. ๋งŽ์€ ๋‹ค์ง๊ณผ ๋•๋‹ด์ด ์˜ค๊ฐ„ ํ•˜๋ฃจ์˜€๋‹ค. ๋‚จ๋„์ผ๋ณด ๊ฐ€์กฑ๊ณผ ์ค‘ํฅ๊ฑด์„ค ์ž„์ง์›๋“ค๋„ ์‹œ๋ฌด์‹์„ ๊ฐ€์กŒ๋‹ค. ์ •์ฐฝ์„  ํšŒ์žฅ์€ ์ด๋‚  "๋งŽ์€ ์ „๋ฌธ๊ฐ€๋“ค์ด ์˜ฌํ•ด ๊ฒฝ์ œ์ „๋ง์„ ๊ทธ๋ฆฌ ๋ฐ์ง€ ์•Š๊ฒŒ ๋ณด๊ณ  ์žˆ๋‹ค"๋ฉฐ "๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ •์ง๊ณผ ์„ฑ์‹ค๋กœ ์ตœ์„ ์„ ๋‹คํ•˜๋ฉด ์˜ฌํ•ด๋„ ์•ˆ์ •์†์˜ ์„ฑ์žฅ์„ ์ด๋ค„๋‚ผ ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฆฌ๋ผ ๋ฏฟ๋Š”๋‹ค"๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค. ๊ฐœ๊ฐœ์ธ์ด ๋งก์€ ์—ญํ• ์„ ์ถฉ์‹คํžˆ ํ•  ๋•Œ ๊ฐ•ํ•˜๊ณ  ๊ฒฝ์Ÿ๋ ฅ ์žˆ๋Š” ์ค‘ํฅ๊ทธ๋ฃน์ด ๋œ๋‹ค๊ณ ๋„ ๊ฐ•์กฐํ–ˆ๋‹ค. ํฌ๋ง ๊ฐ€๋“ํ•œ ์ƒˆํ•ด ์•„์นจ์ด์ง€๋งŒ ๋งˆ์Œ์†์œผ๋กœ๋Š” ๊ฑฑ์ •๊ณผ ์—ผ๋ ค๊ฐ€ ํฐ ๊ฒƒ๋„ ์‚ฌ์‹ค์ด๋‹ค. ์ตœ์ €์ž„๊ธˆ ์ธ์ƒ์œผ๋กœ ๊ธฐ์—…๊ณผ ์ž์˜์—…์ž๋“ค์€ ์†์ด ํƒ€๋“ค์–ด๊ฐ€๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๊ฐ‘์ž‘์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ๋Š˜์–ด๋‚œ ์ธ๊ฑด๋น„ ๋ถ€๋‹ด์„ ์–ด๋–ป๊ฒŒ ๊ทน๋ณตํ•˜๋Š๋ƒ๋Š” ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ๋†“๊ณ  ๊ณ ๋ฏผ์ด ํฌ๋‹ค. ๊ฐ€๊ฒŒ ๋ฌธ์„ ๋‹ซ๋Š” ์ด๋“ค๋„ ๋งŽ์•„์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์›ƒ๋Š” ์ด๋“ค๋ณด๋‹ค๋Š” ์‚ฌ์ •์ด ์–ด๋ ต๋‹ค๊ณ  ํ•˜์†Œ์—ฐํ•˜๋Š” ์ด๋“ค์ด ํ›จ์”ฌ ๋งŽ๋‹ค. ๊ทธ๋ ‡์ง€๋งŒ ์ƒํ™ฉ์ด ํž˜๋“ค๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์ €์•‰์•„ ์žˆ์„ ์ˆ˜๋งŒ์€ ์—†๋‹ค. ์ž์˜์—…์ž๋“ค์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์ง€๊ธˆ์˜ ์–ด๋ ค์›€์„ ๊ทน๋ณตํ•˜๋ ค๋ฉด ๋” ์ผ์ฐ ์ผ์–ด๋‚˜ ๋” ๋Šฆ๊ฒŒ๊นŒ์ง€ ์ผํ•  ์ˆ˜๋ฐ–์— ์—†๋‹ค. ์˜ˆ์ „๋ณด๋‹ค ๋…ธ๋™ ๊ฐ•๋„๊ฐ€ ๋” ์„ธ์งˆ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ทผ๋กœ์ž๋“ค์˜ ํ–‰๋ณต์„ ์œ„ํ•ด ์ถ”์ง„ํ•œ ์ตœ์ €์ž„๊ธˆ์ œ์™€ ์ฃผ52 ์‹œ๊ฐ„ ๊ทผ๋กœ์ œ๊ฐ€ ๋‹ค๋ฅธ ๊ณ„์ธต์—๊ฒŒ๋Š” ๊ณ ํ†ต์ด ๋˜๋Š” ์ผ์ด ์•ˆํƒ€๊น๋‹ค. ๊ท ํ˜• ์žˆ๋Š” ์ •์ฑ…์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ๊ฒฝ์ œ๊ฐ€ ์–ด๋ ต๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— '๋จน๊ณ  ์‚ฌ๋Š”'๋ฌธ์ œ์— ๊ด€์‹ฌ์ด ์Ÿ์•„์ง€๋Š” ๊ฒƒ์€ ๋‹น์—ฐํ•œ ์ผ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ƒˆํ•ด ์—…๋ฌด๊ฐ€ ์‹œ์ž‘๋˜๋Š” ์ฒซ๋‚ ์ธ ๋งŒํผ ๋” ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ๊ฒƒ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์ด์•ผ๊ธฐํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค๊ณ  ์ƒ๊ฐ๋œ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ๊ฐˆ์ˆ˜๋ก ํฌ๋ฐ•ํ•ด์ง€๊ณ  ์žˆ๋Š” '์ •์ง'์˜ ๋ฌธ์ œ๋‹ค. ์–ด๋Š ์‚ฌ์ด ์šฐ๋ฆฌ์‚ฌํšŒ์—๋Š” ๋‹คํˆผ๊ณผ ์˜ํ˜น์ œ๊ธฐ๋Š” ๋งŽ์ง€๋งŒ, ์†”์งํžˆ ๋ฐ˜์„ฑํ•˜๊ณ  ์ธ์ •ํ•˜๋Š” ์ด๊ฐ€ ๋“œ๋ฌผ๋‹ค. ์–ด๋–ป๊ฒŒ ๋ณด๋ฉด ์ •๋ง ์šฐ๋ฆฌ๊ฐ€ ๊ฑฑ์ •ํ•ด์•ผํ•  ์ผ์€ ์šฐ๋ฆฌ์‚ฌํšŒ๊ฐ€ ์ ์  ๋” ๊ฑฐ์ง“๊ณผ ์œ„์„ ์˜ ์‚ฌํšŒ๊ฐ€ ๋ผ ๊ฐ€๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ •๋ถ€๊ฐ€ ์ •์งํ•ด์ง€์ง€ ์•Š์œผ๋ฉด ์ง€๊ธˆ์˜ ๊ฒฝ์ œ์ƒํ™ฉ์€ ๋” ์–ด๋ ค์›Œ์ง„๋‹ค. ๊ธฐ์—… ์—ญ์‹œ ๋งˆ์ฐฌ๊ฐ€์ง€๋‹ค. ์ •์งํ•จ์ด ์ตœ๊ณ ์˜ ๊ธฐ์—…์ž์‚ฐ์ด ๋ผ์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋ฒ•๊ณผ ์›์น™์„ ์ง€ํ‚ค๊ณ , ์ •์ง์„ ์ตœ์šฐ์„  ๊ฐ€์น˜๋กœ ์—ฌ๊ธฐ๋Š” ์‚ฌํšŒ๊ฐ€ ๋ผ์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋ฉด ์ •์น˜๋„ ๊ฒฝ์ œ๋„ ๋‹ฌ๋ผ์งˆ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
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์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์˜ ํ•ญ๋งŒ์€ 3๊ฐœ์˜ ๊ตฌ์—ญ์œผ๋กœ ๋‚˜๋‰˜๋Š”๋ฐ ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด ์„ฌ์„ ์ค‘์‹ฌ์œผ๋กœ ๋™์ชฝ์— ์œ„์น˜ํ•œ ํ•ญ๋งŒ, Jurong์„ฌ, ์„œ์ชฝํ•ญ๋งŒ ์ง€์—ญ์œผ๋กœ ๊ตฌ๋ถ„๋œ๋‹ค. ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์˜ ์„์œ ๋ฌผ๋ฅ˜ ํ•ญ๋งŒ์€ ์ˆ˜์‹ฌ์ด ๊นŠ์–ด ๊ทธ ๊ทœ๋ชจ๊ฐ€ ์ˆ˜์—์ฆˆ๋ง‰์Šค์™€ ํŒŒ๋‚˜๋ง‰์Šค๊ธ‰ ํ™”๋ฌผ์„ ์ด ์ž…ํ•ญํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ์ •๋„์ด๋‹ค. Jurong์„ฌ ๊ตฌ์—ญ์—์„œ๋Š” ๋Œ€ํ˜•์œ ์กฐ์„ (20~30๋งŒ ํ†ค๊ธ‰ VLCC), LNGยทLPG ํ™”๋ฌผ์„ ๋ฐ•์˜ ์ž…ํ•ญ ๋ฐ ํ™”๋ฌผ ์ฒ˜๋ฆฌ๊ฐ€ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‚˜ ์ดˆ๋Œ€ํ˜• ํ™”๋ฌผ์˜ ๊ฑฐ๋ž˜๋Š” ์ฃผ๋กœ ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด ํ•ญ๋งŒ์„ ํ†ตํ•ด ์ด๋ฃจ์–ด์ง„๋‹ค. 2013๋…„ ํ˜„์žฌ ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด ํ•ญ๋งŒ์€ 1์–ต 8์ฒœ๋งŒ ํ†ค(3๋ฐฑ6์‹ญ2๋งŒ ๋ฐฐ๋Ÿด/์ผ)์˜ ์›์œ ํ™”๋ฌผ์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์—ฌ 2012๋…„ ๋Œ€๋น„ ์—ฐ๊ฐ„ 6.3%์˜ ์ฆ๊ฐ€์œจ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์—๋„ˆ์ง€ ์‹œ์žฅ๊ตฌ์กฐ์™€ ๊ธˆ์œต์‹œ์žฅ ๊ฐ„์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ๊ณผ ์˜ํ–ฅ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์˜ ํ•ญ๋งŒ์€ ์ดˆ๋Œ€ํ˜• ํ™”๋ฌผ์˜ ๊ฑฐ๋ž˜๊ฐ€ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๊ทœ๋ชจ๋กœ 2012๋…„ ๋Œ€๋น„ ์—ฐ๊ฐ„ ์•ฝ 6%์˜ ์ฆ๊ฐ€์œจ์„ ๋ณด์ด๋ฉฐ 2013๋…„ ํ˜„์žฌ 1์–ต 8์ฒœ๋งŒ ํ†ค์˜ ์„์œ ํ™”๋ฌผ์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋ฐ˜๋ฉด ๊ตญ๋ฏผ์€ (1์ˆœ์œ„) โ€˜์ทจ์—…์ง€์›โ€™ > (2์ˆœ์œ„) โ€˜๊ฒฝ์ œ์ง€์›โ€™ > (3์ˆœ์œ„) โ€˜๋ณต์ง€์ง€์›โ€™ > (4์ˆœ์œ„) โ€˜๊ต์œก์ง€์›โ€™ ์ˆœ์œผ๋กœ ์‘๋‹ตํ•˜๊ณ  ์žˆ์–ด, ๋ณ‘์‚ฌ๋“ค์˜ ์ƒ๊ฐ๊ณผ ๋‹ค์†Œ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ณด์˜€๋‹ค
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๊ตฐ ๋ณต๋ฌด ์ค‘๊ณผ ์ „์—ญ ํ›„๋ฅผ ํฌํ•จํ•ด ๋ณ‘์—ญ ์ดํ–‰์— ๋Œ€ํ•œ ๋ณด์ƒ์œผ๋กœ โ€˜๊ฐ€์žฅ ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋„์›€์ด ๋  ๊ฒƒ์ด๋ผ์ƒ๊ฐ๋˜๋Š” ๋ถ€๋ฌธโ€™์— ๋Œ€ํ•ด, ๋ณ‘์‚ฌ ์‘๋‹ต์ž๋Š” (1์ˆœ์œ„) โ€˜๊ฒฝ์ œ์ง€์›(๊ฒฝ์ œ์ ์ธ ํ˜„๊ธˆ ์ง€์›)โ€™ > (2์ˆœ์œ„) โ€˜์ทจ์—…์ง€์›(์ทจ์—… ๊ด€๋ จ ์งยท ๊ฐ„์ ‘์  ๊ฒฝ์ œ ์ง€์›)โ€™ > (3์ˆœ์œ„) โ€˜๊ต์œก์ง€์›(ํ•™์—…๊ณผ ์ž๊ธฐ๊ฐœ๋ฐœ ์ง€์›)โ€™ > (4์ˆœ์œ„) โ€˜๋ณต์ง€์ง€์›(์˜๋ฃŒ, ์—ฐ๊ธˆ ๋“ฑ ๋ณต์ง€ํ˜œํƒ)โ€™ ์ˆœ์œผ๋กœ ์‘๋‹ตํ•˜์˜€๋‹ค.
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์š”์•ฝ
42.195km ํ’€์ฝ”์Šค ๋Œ€ํšŒ ์ฐธ์—ฌ๋งŒ 60์—ฌ ์ฐจ๋ก€. 100km๋ฅผ ๋‹ฌ๋ฆฌ๋Š” ์šธํŠธ๋ผ๋งˆ๋ผํ†ค์€ ๋ฌผ๋ก  ๋งˆ๋ผํ†ค์˜ ์ „ํ†ต ๋Œ€ํšŒ์ธ ๋ณด์Šคํ†ค ๋งˆ๋ผํ†ค ๋“ฑ ์ง€๊ธˆ๊นŒ์ง€ ์ด300์—ฌ ๋Œ€ํšŒ์— ์ฐธ์—ฌํ–ˆ๋‹ค. ํ•˜ํ”„ ๋งˆ๋ผํ†ค ์ฐธ๊ฐ€๋Š” ์—ฐ๊ฐ„ 20์—ฌ ํšŒ์— ๋‹ฌํ•  ์ •๋„. 2008๋…„์—๋Š” ๋งˆ๋ผํ†ค ํ’€์ฝ”์Šค๋ฅผ 3์‹œ๊ฐ„ ์ด๋‚ด์— ์™„์ฃผํ•˜๋Š” sub-3 ๊ธฐ๋ก๋„ ๋‹ฌ์„ฑํ–ˆ๋‹ค. ์•„๋งˆ์ถ”์–ด์—๊ฒŒ๋Š” โ€˜๊ฟˆ์˜ ๊ธฐ๋กโ€™์ด๋ผ ๋ถˆ๋ฆฌ๋Š” sub-3๋Š” ์ƒ์œ„ 2~3%๋งŒ ๋‹ฌ์„ฑํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ์ •๋„์˜ ๋น ๋ฅธ ๊ธฐ๋ก์ด๋‹ค. โ€œ๋งˆ๋ผํ†ค์€ ์—ด์‹ฌํžˆ ๋…ธ๋ ฅํ•˜๋ฉด ๋„์ „ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ณผ์ •โ€์ด๋ผ๋Š” ๊นจ๋‹ฌ์Œ์€ ๊ทธ๊ฐ€ ๊ต์œก์— ์ž„ํ•  ๋•Œ ์•„์ด๋“ค์—๊ฒŒ โ€˜์„ฑ์‹คโ€™๊ณผ โ€˜๋…ธ๋ ฅโ€™, โ€˜์ธ๋‚ดโ€™ ๋ฅผ ๊ฐ€๋ฅด์น˜๋Š” ๋ฐ‘๊ฑฐ๋ฆ„์ด ๋๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ํ–‰๋ณตํ•œ ๊ต์œก ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๋งˆ๋ผํ†ค์€ ์—ด์‹ฌํžˆ ๋…ธ๋ ฅํ•˜๋ฉด ๋„์ „ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ณผ์ •์ด๋ผ๋Š” ๊นจ๋‹ฌ์Œ์€, ๊ต์œก์— ์ž„ํ•  ๋•Œ ์•„์ด๋“ค์—๊ฒŒ โ€˜์„ฑ์‹คโ€™, โ€˜๋…ธ๋ ฅโ€™, โ€˜์ธ๋‚ดโ€™ ๋ฅผ ๊ฐ€๋ฅด์น˜๋Š” ๋ฐ‘๊ฑฐ๋ฆ„์ด๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ œ๊ณตํ•˜์„ธ์š”.
์ข…๋ž˜์˜
์ด ๋ฌธ์ œ์—์„œ๋Š” ์ฃผ์–ด์ง„ ํ…์ŠคํŠธ ๋‚ด์˜ <MASK>๋กœ ํ‘œ์‹œ๋œ ๋ถ€๋ถ„์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ์˜ˆ์ธกํ•ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. <MASK>๊ฐ€ ์œ„์น˜ํ•œ ๋ฌธ์žฅ์˜ ์ „์ฒด ๋ฌธ๋งฅ์„ ๋ถ„์„ํ•˜์—ฌ, ๋ฌธ์žฅ์˜ ๋‚˜๋จธ์ง€ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ์ผ๊ด€๋˜๊ฒŒ <MASK>์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ๊ฐ€์žฅ ์ ํ•ฉํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ๋‹ตํ•˜์„ธ์š”. #ํ…์ŠคํŠธ: ๋ฐœ๊ด‘์†Œ์ž(Light Emitting Device)๋Š” ์ „๊ธฐ์—๋„ˆ์ง€๋ฅผ ๋น›์—๋„ˆ์ง€๋กœ ๋ณ€ํ™˜๋˜๋Š” ํŠน์„ฑ์˜ ์†Œ์ž๋กœ์„œ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ˜๋„์ฒด์˜ ์กฐ์„ฑ๋น„๋ฅผ ์กฐ์ ˆํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ƒ‰์ƒ๊ตฌํ˜„์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค.์ข…๋ž˜๊ธฐ์ˆ ์— ์˜ํ•œ ๋ฐœ๊ด‘์†Œ์ž๋Š” ์‚ฌํŒŒ์ด์–ด ๊ธฐํŒ ์ƒ์— Nํ˜• GaN์ธต, InGaN ์–‘์ž์šฐ๋ฌผ๊ณผ GaN ์–‘์ž๋ฒฝ์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๋Š” ๋‹ค์ค‘์–‘์ž์šฐ๋ฌผ๊ตฌ์กฐ์™€, Pํ˜• GaN์ธต์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜๋ฉฐ, Nํ˜• GaN์ธต์—์„œ ๊ณต๊ธ‰๋œ ์ „์ž์™€ Pํ˜• GaN์ธต์—์„œ ๊ณต๊ธ‰๋œ ์ •๊ณต์ด ํ™œ์„ฑ์ธต ๋‚ด์—์„œ ์„œ๋กœ ๊ฒฐํ•ฉํ•˜์—ฌ ๋น›์„ ๋ฐฉ์ถœํ•œ๋‹ค.์ข…๋ž˜๊ธฐ์ˆ ์— ์˜ํ•˜๋ฉด C์ถ•์— (001) ๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ ์„ฑ์žฅ๋œ ์šฐ๋ฅด์ฐจ์ดํŠธ(Wurtzite) GaN ๊ธฐ๋ฐ˜ ์–‘์ž ์šฐ๋ฌผ(Quantum well) ๊ตฌ์กฐ๋Š” ์ž๋ฐœ ๋ถ„๊ทน(spontaneous polarization)๊ณผ ์••์ „ ๋ถ„๊ทน(piezoelectric polarization)์— ์˜ํ•ด์„œ ํฐ ๋‚ด๋ถ€์žฅ (internal field)์„ ๊ฐ€์ง€๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ถ„๊ทน ํ˜„์ƒ์€ ์–‘์ž ์šฐ๋ฌผ์˜ ์—๋„ˆ์ง€ ๋ฐด๋“œ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๋ณ€ํ˜•์‹œ์ผœ, ์ „์ž์™€ ํ™€์˜ ํŒŒ๋™ํ•จ์ˆ˜(wave function, ์ „์ž์™€ ํ™€์˜ ์กด์žฌ ํ™•๋ฅ )์„ ๊ณต๊ฐ„์ ์œผ๋กœ ์„œ๋กœ ๋ถ„๋ฆฌ์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์ดˆ๋ž˜ํ•˜๊ณ , ์ „์ž์™€ ํ™€์„ ํšจ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์šฐ๋ฌผ์— ์†๋ฐ•์‹œํ‚ค์ง€ ๋ชปํ•จ์œผ๋กœ์จ, ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์žฌ๋ฐœ๊ด‘ ๊ฒฐํ•ฉ์œจ(radiative recombination rate)์„ ์ƒ๋‹น ๋ถ€๋ถ„ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๊ธฐ๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.์••์ „๋ถ„๊ทน(Piezoelectric polarization)์€ ๊ตฌ์กฐ์ ์ธ ๋ณ€ํ˜•(strain)์— ์˜ํ•ด ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค. GaN ๊ธฐ๋ฐ˜ LED ๊ตฌ์กฐ๋Š” ๋‹ค์ˆ˜์˜ ์„ฑ์žฅ์ธต์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ , Al, In์˜ ์ฒจ๊ฐ€์— ์˜ํ•ด ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ธต(layer)์˜ ํŠน์„ฑ์ด ๋ณ€ํ˜•๋œ๋‹ค. Al, In์˜ ํ•ฉ๊ธˆ์— ์˜ํ•ด ๊ฐ ์ธต์˜ ๊ฒฉ์ž ์ƒ์ˆ˜(lattice constant)๋‚˜ ์—ดํŒฝ์ฐฝ ๊ณ„์ˆ˜ (thermal coefficient)์˜ ๋ถˆ์ผ์น˜๋ฅผ ์ดˆ๋ž˜ํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋กœ ์ธํ•ด ๊ตฌ์กฐ์ ์ธ ๋ณ€ํ˜•(strain)์„ ๊ฐ–๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ๊ฐ๊ฐ ์ธต๋“ค์€ ์„œ๋กœ ์‘๋ ฅ์„ ๋ฐ›๊ฒŒ ๋˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์••์ „๋ถ„๊ทน(polarization)์˜ ์›์ธ์ด ๋œ๋‹ค.์••์ „๋ถ„๊ทน(Piezoelectric polarization)์— ๋”ฐ๋ผ ์ „์ž์˜ ํŒŒ๋™ํ•จ์ˆ˜์™€ ์ •๊ณต์˜ ํŒŒ๋™ํ•จ์ˆ˜๋Š” ์–‘์ž์–‘์ž์šฐ๋ฌผ ๋‚ด์—์„œ ์„œ๋กœ ๋ฐ˜๋Œ€์ชฝ์— ์œ„์น˜ํ•˜๊ฒŒ ๋จ์— ๋”ฐ๋ผ, ์ „์ž์™€ ์ •๊ณต์˜ ๋ฐœ๊ด‘์žฌ๊ฒฐํ•ฉ ํšจ์œจ์ด ๋‘ ํŒŒ๋™ํ•จ์ˆ˜๊ฐ€ ๊ฒน์น˜๋Š” ์ค‘์ฒฉ ๋ฉด์ ์— ๋น„๋ก€ํ•˜๋Š” ํŠน์„ฑ์— ์˜ํ•ด, ์ „์ž์™€ ์ •๊ณต์˜ ๋ฐœ๊ด‘ ์žฌ๊ฒฐํ•ฉ ํšจ์œจ์€ ๊ฐ์†Œํ•˜๊ฒŒ ๋˜์–ด ๋ฐœ๊ด‘๋Ÿ‰ ๋˜ํ•œ ๊ฐ์†Œํ•˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.์ด์™€ ๊ฐ™์ด ์žฌ๊ฒฐํ•ฉ์„ ํ•˜์ง€ ๋ชปํ•œ ์ „์ž์™€ ์ •๊ณต์€ ์–‘์ž์žฅ๋ฒฝ์„ ๋„˜์–ด ์ „์ž๋Š” p์ธก ์ „๊ทน ์ชฝ์œผ๋กœ, ์ •๊ณต์€ n์ธก ์ „๊ทน ์ชฝ์œผ๋กœ ๋ˆ„์„ค๋˜๋Š”๋ฐ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ํ˜„์ƒ์€ <MASK> GaN๊ณ„ ์งˆํ™”๋ฌผ ๋ฐ˜๋„์ฒด ๋ฐœ๊ด‘์†Œ์ž์˜ ์ „ํ˜•์ ์ธ ์•ฝ์ ์ธ, ์ „๋ฅ˜ ๋ฐ€๋„๊ฐ€ ์ฆ๊ฐ€ํ• ์ˆ˜๋ก ๊ณ ์ „๋ฅ˜์—์„œ ๋ฐœ๊ด‘ ํšจ์œจ์ด ๊ฐ์†Œํ•˜๋Š” ๋ฌธ์ œ์ (์†Œ์œ„ "Droop ํ˜„์ƒ") ์ค‘์˜ ํ•˜๋‚˜์ด๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋ฏ€๋กœ, ๊ฒฉ์ž ์ƒ์ˆ˜ ๋ฐ ์—ดํŒฝ์ฐฝ ๊ณ„์ˆ˜์˜ ์ฐจ์ด๋กœ ์ธํ•œ ์••์ „ ๋ถ„๊ทน ํ˜„์ƒ์˜ ํ•ด์†Œ๋Š” ๊ณ ์ถœ๋ ฅ ๊ณ ํšจ์œจ ๋ฐœ๊ด‘์†Œ์ž๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํ•„์ˆ˜์ ์ธ ์š”๊ฑด์ด ๋œ๋‹ค.์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ตฌ์กฐ์ ์ธ ๋ณ€ํ˜•(strain)์— ์˜ํ•ด์„œ ๋ฐœ์ƒ๋˜๋Š” ์••์ „ ๋ถ„๊ทน(piezoelectric polarization)์€ ์„ฑ์žฅ๋˜๋Š” ๊ฐ ๋ฌผ์งˆ์˜ ์กฐ์„ฑ(composition)์— ์˜ํ•ด์„œ ๋ณ€ํ™”ํ•˜๊ฒŒ ๋˜๋ฉฐ, ๋”ฐ๋ผ์„œ In๊ณผ Al์˜ ์กฐ์„ฑ ์ฒจ๊ฐ€์— ์˜ํ•ด์„œ ๋ณ€ํ˜• ๋˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ LED์˜ ์„ฑ๋Šฅ์„ ์ €ํ•˜์‹œํ‚ค๋Š” ๋ถ„๊ทน ํ˜„์ƒ(polarization)์„ ๊ฐœ์„ ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ๊ฐ ์—ํ”ผ ์„ฑ์žฅ์ธต์˜ ์กฐ์„ฑ ๋ณ€ํ™”์™€ ์กฐํ•ฉ์œผ๋กœ ์ธํ•ด์„œ ์••์ „ ๋ถ„๊ทน(piezoelectric polarization)์€ ์–ด๋Š ์ •๋„ ๊ฐœ์„ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ ๋‹ค์ค‘ ์–‘์ž์šฐ๋ฌผ(MQW)๊ตฌ์กฐ์—์„œ๋Š” ํ™€๊ณผ ์ „์ž์˜ ํŒŒ๋™ ํ•จ์ˆ˜(wave function)์˜ ๋ถ„๋ฆฌ๋ฅผ ์–ด๋Š ์ •๋„ ๊ฐœ์„ ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์กฐ์„ฑ์˜ ์–‘์ž์šฐ๋ฌผ๊ณผ ์–‘์ž๋ฒฝ์˜ ์กฐํ•ฉ์„ ํ†ตํ•ด ๊ฐœ์„ ํ•˜๋Š” ์‹œ๋„๊ฐ€ ์žˆ์–ด ์™”๋‹ค.๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ถ„๊ทน ํ˜„์ƒ๊ณผ ๊ด€๋ จ๋œ LED ์„ฑ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์„ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ์ •ํ™•ํ•œ ์—๋„ˆ์ง€ ๋ฐด๋“œ ๊ฐญ(energy band gap)๊ณผ ๋ถ„๊ทน ์ „ํ•˜(polarization charge) ๊ณ„์‚ฐ ๋ฐ ์˜ˆ์ธก์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๊ณ ์ถœ๋ ฅ, ๊ณ ํšจ์œจ์˜ ๋ฐœ๊ด‘์†Œ์ž์˜ ๊ฐœ๋ฐœ์„ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ๋ฐœ๊ด‘์†Œ์ž์˜ ์‹ ๋ขฐ์„ฑ์˜ ํ™•๋ณด๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ: ๋„๋‚ด4๋…„์ œ ์‚ฌ๋ฆฝ๋Œ€ ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ ๋น„์œจ ๊ฐ์†Œ...ํ˜ธ์›๋Œ€๋งŒ ์ฆ๊ฐ€ ๊ตญ๋ฆฝ๋Œ€๋ฅผ ์ œ์™ธํ•œ ๋„๋‚ด 4๋…„์ œ ๋Œ€ํ•™์˜ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์€ ์ž‘๋…„๋ณด๋‹ค ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ ๋น„์œจ์ด ๊ฐ์†Œํ•ด ์›์ธ์€ ๋Œ€ํ•™ ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ ํ•ด๊ณ ๋กœ ์ธํ•˜์—ฌ ๊ฐ์†Œํ•˜์˜€๊ณ  ์‚ฌ๋ฆฝ๋Œ€ ์ค‘ ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ ๋น„์ค‘์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•œ ๊ฑด ํ˜ธ์›๋Œ€ ํ•œ ๊ณณ ๋ฟ์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ด์ˆ˜ํ™” ๊ธฐ์žl waterflower20@ ๊ตญ๋ฆฝ๋Œ€๋ฅผ ์ œ์™ธํ•œ ๋„๋‚ด 4๋…„์ œ ๋Œ€ํ•™ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์€ ์ž‘๋…„๋ณด๋‹ค ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ ๋น„์œจ์ด ๊ฐ์†Œํ–ˆ๋‹ค๋Š” ๋ถ„์„์ด๋‹ค. ๊น€ํ˜„์•„ ์˜์›์ด ํ•œ๊ตญ๊ต์œก๊ฐœ๋ฐœ์›์—์„œ ๋ฐ›์€ ์ž๋ฃŒ โ€˜์ „๊ตญ 420๊ฐœ ๋Œ€ํ•™ ๋ฐ ์ „๋ฌธ๋Œ€ํ•™ ๊ต์› 2019๋…„๋„ ๊ธฐ์ค€ ๊ต์›ํ˜„ํ™ฉ๊ณผ 2018๋…„๋„ ๋Œ€๋น„ ์ฆ๊ฐ ํ˜„ํ™ฉโ€™์„ ๊ณต๊ฐœํ–ˆ๋‹ค. ์ด ๊ฐ€์šด๋ฐ ๊ต์›(์ „์ž„๊ณผ ๋น„์ „์ž„)์ด 1๋ช…์ด๋ผ๋„ ์ค„์–ด๋“  ํ•™๊ต๋Š” 72.9%(306๊ณณ)๊ณ  ์ด ์ค‘ ๋น„์ „์ž„๊ต์›์ด ๊ฐ์†Œํ•œ ๊ณณ์€ 86.3%(264๊ณณ)๋‹ค. ๊ต์›๊ฐ์†Œ ์ฃผ์š” ์›์ธ์„ ๋Œ€ํ•™ ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ ํ•ด๊ณ ๋กœ ๊ผฝ์€ ๊ฑด ์ด ๋•Œ๋ฌธ. ์ „๋ถ 4๋…„์ œ ๋Œ€ํ•™ 10์—ฌ ๊ณณ๋„ 8์›” ์‹œํ–‰ํ•œ ๊ฐ•์‚ฌ๋ฒ•์—์„œ ์ž์œ ๋กญ์ง€ ๋ชปํ•œ ๋ชจ์–‘์ƒˆ๋‹ค. ๊ตญ๋ฆฝ๋Œ€์ธ ๊ตฐ์‚ฐ๋Œ€์™€ ์ „๋ถ๋Œ€ ์™ธ ์‚ฌ๋ฆฝ๋Œ€ ๋Œ€๊ฐœ๋Š” ์ง€๋‚œํ•ด๋ณด๋‹ค ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ ๋น„์ค‘์ด ์ค€ ๊ฑธ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ๊ตญ๋ฆฝ๋Œ€์ธ ๊ตฐ์‚ฐ๋Œ€์™€ ์ „๋ถ๋Œ€๋Š” ํ˜„์ƒ์„ ์œ ์ง€ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์†Œํญ ์˜ค๋ฅธ ์ˆ˜์ค€์ด๋‹ค. ๊ตฐ์‚ฐ๋Œ€์˜ ๊ฒฝ์šฐ 2019๋…„ ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ๊ฐ€ ์ „์ฒด ๊ต์› 34%์„ ์ธ 202๋ช…์ด๋‹ค. 2018๋…„๊ณผ ๋น„์ค‘์€ ๊ฐ™์ง€๋งŒ 10๋ช… ์ค„์—ˆ๋‹ค. ์ „๋ถ๋Œ€ ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ๋Š” ์ „์ฒด ๊ต์› 21% ๊ฐ€๋Ÿ‰์ธ 540๋ช…์ธ๋ฐ ์ด๋Š” ์ „๋…„ ๋Œ€๋น„ 1%(11๋ช…) ๋Š˜์–ด๋‚œ ์ˆ˜์น˜๋‹ค. ์‚ฌ๋ฆฝ๋Œ€ ์ค‘ ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ ๋น„์ค‘์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•œ ๊ฑด ํ˜ธ์›๋Œ€๋‹ค. ํ˜„์žฌ ์ „์ฒด ๊ต์›์˜ 32%(166๋ช…)๊ณ  ์ด๋Š” ์ง€๋‚œํ•ด๋ณด๋‹ค 1๋ช… ์ ์œผ๋‚˜ 2% ๋†’๋‹ค. ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ ๊ฐ์†Œ์œจ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ ๊ฑด ํ•œ์ผ์žฅ์‹ ๋Œ€๋‹ค. ๊ธˆ๋…„ ์‹œ๊ฐ„๊ฐ•์‚ฌ๋Š” ์ „์ฒด๊ต์› 20%์ธ 27๋ช…์œผ๋กœ ์ž‘๋…„๋ณด๋‹ค 22%(-46๋ช…) ๋–จ์–ด์กŒ๋‹ค. ์˜ˆ์›์˜ˆ์ˆ ๋Œ€ ? 19%(-34๋ช…), ์ „์ฃผ๋Œ€ ? 10%(-109๋ช…), ์šฐ์„๋Œ€ ? 6%(-47๋ช…), ์›๊ด‘๋Œ€ ? 4%(-75๋ช…), ์˜ˆ์ˆ˜๋Œ€ ? 2%(-1๋ช…) ์ˆœ์ด๋‹ค. ๊น€ํ˜„์•„ ์˜์›์€ โ€œ๊ฐ•์‚ฌ๋ฒ• ์‹œํ–‰์— ๋Œ€๋น„ ๋ชปํ•œ ๋Œ€ํ•™๊ณผ ๋Œ€์ฑ… ์—†๋Š” ์ •๋ถ€ ํƒ“์— ํ•™์ƒ๋“ค๋งŒ ํ”ผํ•ด๋ฅผ ๋ณธ๋‹คโ€๊ณ  ์ง€์ ํ–ˆ๋‹ค. /์ด์ˆ˜ํ™”๊ธฐ์ž? waterflower20@ ์ด์ˆ˜ํ™” ๊ธฐ์ž waterflower20@
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๋””์ง€ํ„ธ๋‰ด์ŠคํŒ€ ์‹ ์„ธ๊ฒฝ, ๊ฐ€์Šด์— ๊ผญ ๋Œ์–ด์•ˆ์€ ์‚ฌ์ฑ…๊ณผ ๋ถ“! ์—ดํ˜ˆ ์—ฌ์‚ฌ(๏ฆๅฒ) '๊ตฌํ•ด๋ น'์˜ ์†Œ์‹  ์žˆ๋Š” ํ•œ ๋งˆ๋””! ๋ˆˆ๊ธธ! ์ฐจ์€์šฐ, ๊ท€์— ๋ถ“ ๊ฝ‚์€ ์™•์ž '์ด๋ฆผ'์˜ ์€๋ฐ€ํ•œ ์ด์ค‘์ƒํ™œ! ๋ณด๋ž๋น› ๋ถ„์œ„๊ธฐ+์‹ฌ์ฟต ๋Œ€์‚ฌ ์„ค๋ ˜ ํญ๋ฐœ! ๋ฐ•๊ธฐ์›…, ๊ฒฐ์˜์— ๊ฐ€๋“ ์ฐฌ ํ‘œ์ •๊ณผ ๋Œ€์‚ฌ! '๋‚˜๋Š” ๋ฐฑ์„ฑ์„ ์ €๋ฒ„๋ฆฌ์ง€ ์•Š์„ ๊ฒƒ!' ์นด๋ฆฌ์Šค๋งˆ ํญ๋ฐœ! ์‚ฌ์ง„ ์ œ๊ณต = ์ดˆ๋ก๋ฑ€๋ฏธ๋””์–ด ์‚ฌ์ง„ ์ œ๊ณต = ์ดˆ๋ก๋ฑ€๋ฏธ๋””์–ด ์‚ฌ์ง„ ์ œ๊ณต = ์ดˆ๋ก๋ฑ€๋ฏธ๋””์–ด '์‹ ์ž…์‚ฌ๊ด€ ๊ตฌํ•ด๋ น' ์‹ ์„ธ๊ฒฝ, ์ฐจ์€์šฐ, ๋ฐ•๊ธฐ์›…์˜ 3์ธ 3์ƒ‰ ์บ๋ฆญํ„ฐ ํฌ์Šคํ„ฐ๊ฐ€ ๊ณต๊ฐœ๋๋‹ค. ๊ฐ•๋ ฌํ•œ ๋น„์ฃผ์–ผ๊ณผ ์••๋„์ ์ธ ๋ถ„์œ„๊ธฐ๋Š” ๋ฌผ๋ก  ์ž„ํŒฉํŠธ ์žˆ๋Š” ๋Œ€์‚ฌ๊นŒ์ง€ ๋”ํ•ด์ง„ ํฌ์Šคํ„ฐ๋Š” ์„ธ ์‚ฌ๋žŒ์ด ๋ณด์—ฌ์ค„ ์„œ์‚ฌ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ธฐ๋Œ€๋ฅผ ํ•œ๊ป ๋Œ์–ด์˜ฌ๋ฆฐ๋‹ค. ์˜ค๋Š” 7์›” 17์ผ ๋ฐค 8์‹œ 55๋ถ„ ์ฒซ ๋ฐฉ์†ก ์˜ˆ์ •์ธ MBC ์ƒˆ ์ˆ˜๋ชฉ ๋“œ๋ผ๋งˆ '์‹ ์ž…์‚ฌ๊ด€ ๊ตฌํ•ด๋ น(๊ทน๋ณธ ๊น€ํ˜ธ์ˆ˜ / ์—ฐ์ถœ ๊ฐ•์ผ์ˆ˜, ํ•œํ˜„ํฌ / ์ œ์ž‘ ์ดˆ๋ก๋ฑ€๋ฏธ๋””์–ด)' ์ธก์€ 25์ผ ๊ตฌํ•ด๋ น(์‹ ์„ธ๊ฒฝ ๋ถ„), ์ด๋ฆผ(์ฐจ์€์šฐ ๋ถ„), ์ด์ง„(๋ฐ•๊ธฐ์›… ๋ถ„)์˜ ์บ๋ฆญํ„ฐ ํฌ์Šคํ„ฐ๋ฅผ ๊ณต๊ฐœํ–ˆ๋‹ค. ์‹ ์„ธ๊ฒฝ, ์ฐจ์€์šฐ, ๋ฐ•๊ธฐ์›…์ด ์ถœ์—ฐํ•˜๋Š” '์‹ ์ž…์‚ฌ๊ด€ ๊ตฌํ•ด๋ น'์€ ์กฐ์„ ์˜ ์ฒซ ๋ฌธ์ œ์  ์—ฌ์‚ฌ(๏ฆๅฒ) ๊ตฌํ•ด๋ น๊ณผ ๋ฐ˜์ „ ๋ชจํƒœ์†”๋กœ ์™•์ž ์ด๋ฆผ์˜ 'ํ•„' ์ถฉ๋งŒ ๋กœ๋งจ์Šค ์‹ค๋ก. ์ด์ง€ํ›ˆ, ๋ฐ•์ง€ํ˜„ ๋“ฑ ์ฒญ์ถ˜ ๋ฐฐ์šฐ๋“ค๊ณผ ๊น€์—ฌ์ง„, ๊น€๋ฏผ์ƒ, ์ตœ๋•๋ฌธ, ์„ฑ์ง€๋ฃจ ๋“ฑ ์—ฐ๊ธฐํŒŒ ๋ฐฐ์šฐ๋“ค์ด ์ด์ถœ๋™ํ•œ๋‹ค. ๊ณต๊ฐœ๋œ ํฌ์Šคํ„ฐ ์†์—๋Š” ์‚ฌ๊ด€์˜ ํ•„์ˆ˜ํ’ˆ์ธ ์‚ฌ์ฑ…๊ณผ ๋ถ“์„ ์†Œ์ค‘ํ•˜๊ฒŒ ๊ผญ ๋Œ์–ด์•ˆ๊ณ  ์žˆ๋Š” ํ•ด๋ น์˜ ๋ชจ์Šต์ด ๋‹ด๊ฒผ๋‹ค. ํŠนํžˆ ํ•จ๊ป˜ ๊ณต๊ฐœ๋œ '์ €๋Š” ์ง€๊ธˆ ์‚ฌ๊ด€์œผ๋กœ์„œ ๋งˆ๋งˆ๋ฅผ ๋ต™๊ณ  ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค'๋ผ๋Š” ์†Œ์‹  ์žˆ๋Š” ํ•œ ๋งˆ๋””๋Š” ๊ณผ์—ฐ ๋ˆ„๊ตฌ์—๊ฒŒ ์–ด๋–ค ์ƒํ™ฉ์—์„œ ํ•˜๋Š” ๋ง์ธ์ง€ ๊ถ๊ธˆ์ฆ์„ ์ฆํญ์‹œํ‚จ๋‹ค. ์ด์–ด ๋ณด๋ž๋น› ์•„์šฐ๋ผ์™€ ์‹ฌ์ฟต ๋Œ€์‚ฌ๊ฐ€ ์–ด์šฐ๋Ÿฌ์ง„ ์ด๋ฆผ์˜ ์บ๋ฆญํ„ฐ ํฌ์Šคํ„ฐ๊ฐ€ ๋ณด๋Š” ์ด๋“ค์˜ ์„ค๋ ˜์„ ์œ ๋ฐœํ•œ๋‹ค. ํ•œ์ชฝ ๊ท€์— ๋ถ“์„ ๊ฝ‚๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ทธ์˜ ๋ชจ์Šต์€ ์™•์ž '์ด๋ฆผ'๊ณผ ์—ฐ์•  ์†Œ์„ค๊ฐ€ '๋งคํ™”' ์‚ฌ์ด์˜ ์€๋ฐ€ํ•œ ์ด์ค‘์ƒํ™œ ์ค‘์ธ ๊ทธ์˜ ์ผ์ƒ์„ ์ง์ž‘ํ•˜๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค. ์—ฌ๊ธฐ์— '๋‚˜๋Š”..๊ทธ๋Œ€๋ฅผ ๋ณด๋‚ด ์ค„ ์ƒ๊ฐ์ด ์—†๋‹ค'๋ผ๋Š” ๋Œ€์‚ฌ๋Š” ํฌ์Šคํ„ฐ์˜ ๋ถ„์œ„๊ธฐ๋ฅผ ๋†’์ด๋ฉฐ ๋ชจ๋‘์˜ ์‹ฌ์žฅ์„ ๊ฐ„์งˆ์ด๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋งˆ์ง€๋ง‰์œผ๋กœ ์ด์ง„์€ ์•ž์„  ๋‘ ์‚ฌ๋žŒ์˜ ํฌ์Šคํ„ฐ์™€ ์‚ฌ๋ญ‡ ๋‹ค๋ฅธ ๋ฌด๊ฒŒ๊ฐ์œผ๋กœ ๊ฐํƒ„์„ ์ž์•„๋‚ธ๋‹ค. ๋ฐฑ์„ฑ์„ ์œ„ํ•ด ์‹ธ์šฐ๋Š” ์กฐ์„ ์˜ ์ด์ƒ์  ๊ตฐ์ฃผ์ธ ๊ทธ์˜ ๋ฉด๋ชจ๊ฐ€ ํฌ์Šคํ„ฐ์— ๊ณ ์Šค๋ž€ํžˆ ๋‹ด๊ธด ๊ฒƒ. ๊ทธ๋Š” ๊ฒฐ์˜์— ๊ฐ€๋“ ์ฐฌ ํ‘œ์ •์œผ๋กœ '๋ฐฑ์„ฑ๋“ค์ด ๋‚˜๋ผ๋ฅผ ์ €๋ฒ„๋ ค๋„ ๋‚˜๋Š” ๋ฐฑ์„ฑ๋“ค์„ ์ €๋ฒ„๋ฆฌ์ง€ ์•Š์„ ๊ฒ๋‹ˆ๋‹ค'๋ผ๊ณ  ๋งํ•˜๊ณ  ์žˆ์–ด ๋ณด๋Š” ์ด๋“ค์„ ์••๋„์‹œํ‚จ๋‹ค. '์‹ ์ž…์‚ฌ๊ด€ ๊ตฌํ•ด๋ น' ์ธก์€ "ํ•ด๋ น, ์ด๋ฆผ, ์ด์ง„์˜ ์ •์ฒด์„ฑ๊ณผ ์„œ์‚ฌ๋ฅผ ํ™•์‹คํ•˜๊ฒŒ ์ „ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ๋…ธ๋ ฅํ–ˆ๋‹ค"๋ฉด์„œ "์ž…์ฒด์ ์ธ ์บ๋ฆญํ„ฐ๋“ค์ด ๋Œ€๊ฑฐ ๋“ฑ์žฅํ•˜๋Š” ๋งŒํผ ๊ฐ ์ธ๋ฌผ์˜ ๋ฉด๋ฉด์„ ์‚ด๋ฆด ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ๋…ธ๋ ฅํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ด๋“ค์˜ ์ด˜์ด˜ํ•œ ์„œ์‚ฌ๊ฐ€ ํ•œ๋ฐ ๋ชจ์ผ '์‹ ์ž…์‚ฌ๊ด€ ๊ตฌํ•ด๋ น'์— ๋งŽ์€ ๊ด€์‹ฌ๊ณผ ๊ธฐ๋Œ€ ๋ฐ”๋ž€๋‹ค"๊ณ  ์ „ํ–ˆ๋‹ค. ์‹ ์„ธ๊ฒฝ, ์ฐจ์€์šฐ, ๋ฐ•๊ธฐ์›…์ด ์ถœ์—ฐํ•˜๋Š” '์‹ ์ž…์‚ฌ๊ด€ ๊ตฌํ•ด๋ น'์€ ์˜ค๋Š” 7์›” 17์ผ ๋ฐค 8์‹œ 55๋ถ„์— MBC๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๋ฐฉ์†ก๋  ์˜ˆ์ •์ด๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ๊ตญ์ œ๋…ธ๋™๋ธŒ๋ฆฌํ”„ 2015๋…„ 4์›”ํ˜ธ(Vol.13. No.4) ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์šฐ๋ฆฌ๋‚˜๋ผ๋Š” ๊ธฐ์—…๋ณ„ ์ž„๊ธˆ๊ต์„ญ ์ฒด์ œ๋กœ ๋…ธ๋™์‹œ์žฅ ์ˆ˜์š” ๋ณ€๋™์ด ๊ณง๋ฐ”๋กœ ์ž„๊ธˆ๋ถˆํ‰๋“ฑ ์ถ”์„ธ๋ฅผ ๊ฒฐ์ •ํ•˜๊ฒŒ ๋˜๋Š” ์ œ๋„์  ํ™˜๊ฒฝ์— ์žˆ๋‹ค. ํ•˜์—ฌ, ๋น„์ •๊ทœ์ง์„ ํฌ๊ด„ํ•˜๊ณ  ์ž„๊ธˆ๋ถˆํ‰๋“ฑ์„ ์™„ํ™”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋‹จ์ฒด๊ต์„ญ ๋ฐฉ์‹์— ๋Œ€ํ•œ ์‚ฌํšŒ์  ๋…ผ์˜๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
6ยท25์‚ฌ๋ณ€ ์ค‘์— ํ† ์ง€์— ๋Œ€ํ•œ ๋“ฑ๊ธฐ๋ถ€ ๋ฐ ํ† ์ง€๋Œ€์žฅ์ด ๋ฉธ์‹ค๋˜์—ˆ์Œ์ด ๋ถ„๋ช…ํ•˜๊ณ  ๋ณต๊ตฌ๋˜์ง€ ์•„๋‹ˆํ•œ ๊ฒฝ์šฐ ๊ทธ ํ”ผ์ƒ์†์ธ์„ ์ตœ์ข… ๋“ฑ๊ธฐ๋ช…์˜์ธ์ด์—ˆ๋˜ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ธ์ •ํ•˜์—ฌ์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: 6ยท25์‚ฌ๋ณ€ ์ค‘์— ํ† ์ง€์— ๋Œ€ํ•œ ๋“ฑ๊ธฐ๋ถ€ ๋ฐ ํ† ์ง€๋Œ€์žฅ์ด ๋ฉธ์‹ค๋˜์—ˆ์Œ์ด ๋ถ„๋ช…ํ•˜๊ณ  ๊ทธ ํ† ์ง€์— ๋Œ€ํ•œ ํ”ผ์ƒ์†์ธ ๋ช…์˜์˜ ๋“ฑ๊ธฐ๊ถŒ๋ฆฌ์ฆ์„ ์ƒ์†์ธ๋“ค์ด ํ˜„์žฌ๊นŒ์ง€ ์†Œ์ง€ํ•˜๊ณ  ์žˆ์„ ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๊ทธ ๋“ฑ๊ธฐ๋ถ€๊ฐ€ ๋ฉธ์‹ค๋œ ํ›„ ์ƒ๋‹น ๊ธฐ๊ฐ„์ด ๊ฒฝ๊ณผํ•˜์˜€์Œ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ  ๊ทธ ํ† ์ง€์— ๋Œ€ํ•œ ๋“ฑ๊ธฐ๋ถ€๊ฐ€ ๋ณต๊ตฌ๋˜์ง€ ์•„๋‹ˆํ•œ ๊ฒฝ์šฐ, ๊ทธ ํ”ผ์ƒ์†์ธ์„ ๊ทธ ํ† ์ง€์— ๋Œ€ํ•œ ๋“ฑ๊ธฐ๋ถ€๊ฐ€ ๋ฉธ์‹ค๋  ๋‹น์‹œ ์ตœ์ข… ๋“ฑ๊ธฐ๋ช…์˜์ธ์ด์—ˆ๋˜ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ธ์ •ํ•˜์—ฌ์•ผ ํ•  ๊ฒƒ์ธ๋ฐ”, ๊ทธ ํ† ์ง€์—์„œ ๋ถ„ํ• ๋œ ํ† ์ง€๋“ค์€ ๋“ฑ๊ธฐ๋ถ€๊ฐ€ ๋ฉธ์‹ค๋˜๊ธฐ ์ „์˜ ์ตœ์ข… ๋“ฑ๊ธฐ๋ช…์˜์ธ์ธ ํ”ผ์ƒ์†์ธ์˜ ์ƒ์†์ธ๋“ค์˜ ๊ณต์œ ์— ์†ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ถ”์ •๋œ๋‹ค.
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์˜จํƒ€๋ฆฌ์˜ค ์ฃผ์—์„œ๋Š” ๊ฑด๊ฐ•, ๊ธˆ์œต ์„œ๋น„์Šค, ์ •๋ณด๊ธฐ์ˆ ๊ณผ ๊ฐ™์€ ํŠน์ • ์ง์—…๊ณผ ๋ถ„์•ผ์— ํŠน์ • ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์„ ์—ฐ๊ณ„ํ•œ ์‚ฌ๋ก€๊ฐ€ ๋งŽ๋‹ค
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์—ฐ๊ณ„ ํ›ˆ๋ จ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ(Bridge Training Programs)์€ ๋‹ค๋ฅธ ๋‚˜๋ผ์—์„œ ๊ธฐ๋ณธ์ ์ธ ์ „๋ฌธ ๊ต์œก์„ ์ด์ˆ˜ํ•˜๊ณ  ์บ๋‚˜๋‹ค์˜ ์ž๊ฒฉ ๋ฐ ํ‘œ์ค€์— ๋ถ€์‘ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ถ”๊ฐ€ ๊ต์œก ๋˜๋Š” ํ›ˆ๋ จ์ด ํ•„์š”ํ•œ ์ƒˆ๋กœ์šด ์ด๋ฏผ์ž๋“ค์„ ๋•๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์„ค๊ณ„ ๋ฐ ๊ฐœ๋ฐœ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์—ฐ๊ณ„ ํ›ˆ๋ จ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์˜ ๋ชฉํ‘œ๋Š” ์ด๋ฏผ์ž๋“ค์„ ์บ๋‚˜๋‹ค์˜ ์ฒด์ œ ์†์œผ๋กœ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ํ†ตํ•ฉ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ๋ฌธํ™” ๋ฐ ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ€๋ถ„์—์„œ ๋งž์ถคํ˜• ๊ต์œก์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ๊ฑด์ถ•์— ๋Œ€ํ•œ ์—ฐ๊ณ„ ํ›ˆ๋ จ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์€ ๊ฑด์ถ•๊ต์œกํ›ˆ๋ จ, ๊ทธ ์ง์—…์— ๋Œ€ํ•œ ์–ธ์–ด ํ›ˆ๋ จ, ์บ๋‚˜๋‹ค์˜ ์ง์žฅ์—์„œ ์š”๊ตฌํ•˜๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ๊ต์œก, ๋ฉ˜ํ† ๋ง ๋ฐ ์ธํ„ด์‹ญ ๊ฐ™์€ ์ทจ์—… ์„œ๋น„์Šค๋ฅผ ํฌํ•จํ•ด 14์ฃผ์— ๊ฑธ์ณ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„๋‹ค.
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์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ชฉํ‘œ๋ฅผ ์œ„ํ•˜์—ฌ ๋ถํ•œ์ด ๋ณดํŽธ์  ์ •๋ก€์ธ๊ถŒ๊ฒ€ํ† (์ดํ•˜ โ€œUPRโ€)์—์„œ ๋ฐ›์•„๋“ค์ธ ๊ถŒ๊ณ ์‚ฌํ•ญ์„ ์ค‘์‹ฌ์œผ๋กœ ํ•œ๊ตญ ์ •๋ถ€๊ฐ€ ๋‹ค์–‘ํ•˜๊ณ  ์ฐฝ์˜์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ํ†ตํ•œ ๋Œ€ํ™”์ฑ„๋„์„ ๊ตฌ์ถ•ํ•  ํ•„์š”์„ฑ์ด ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋Œ€ํ™”์ฑ„๋„ ๊ตฌ์ถ•์„ ์œ„ํ•ด ๋ถํ•œ์ด ํ˜„์‹ค์ ์œผ๋กœ ์ˆ˜์šฉ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ธ๋„์  ์‚ฌ์•ˆ์„ ์„ ์ œ์ ์œผ๋กœ ๋ฐœ๊ตดํ•ด ๋‚ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. UPR์˜ ๊ถŒ๊ณ ์‚ฌํ•ญ์„ ์ค‘์‹ฌ์œผ๋กœ ๋ถํ•œ ๋‹น๊ตญ๊ณผ ๋Œ€ํ™”ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ๋ถํ•œ์ด UPR์— ๋Œ€ํ•ด ๊ธฐ๋ณธ์ ์ธ ์ˆ˜์šฉ์˜ ์ž์„ธ๋ฅผ ๋ณด์ด๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, UPR ๊ณผ์ •์—์„œ ๋ถํ•œ์ด ์ˆ˜์šฉํ•œ ๊ถŒ๊ณ ์‚ฌํ•ญ์— ๋Œ€ํ•œ ์–ธ๊ธ‰์„ ํ†ตํ•ด ๊ตญ์ œ ์‚ฌํšŒ์™€ ๋ถํ•œ ๊ฐ„ ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๋‚จ๋ถ ๊ฐ„ ์ ‘์ด‰์˜ ๊ธฐํšŒ๊ฐ€ ์ฆ๋Œ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ์ธก๋ฉด์—์„œ ๊ธ์ •์ ์ด๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๋ฐ”์•ผํ๋กœ ํ™ˆ๋Ÿฐ์˜ ์‹œ๋Œ€, ํ™ˆ๋Ÿฐ์™• ๊ฒฝ์Ÿ๋„ ์น˜์—ดํ•˜๋‹ค. 5์ผ(ํ•œ๊ตญ์‹œ๊ฐ„) ๋‰ด์š• ๋ฉ”์ธ ์˜ ํ”ผํŠธ ์•Œ๋ก ์†Œ๊ฐ€ ๋‹ค์‹œ ์•ž์„œ๊ฐ”๋‹ค. ์•Œ๋ก ์†Œ๋Š” ์ด๋‚  ๋‚ด์…”๋„์ŠคํŒŒํฌ์—์„œ ์—ด๋ฆฐ ์›Œ์‹ฑํ„ด ๋‚ด์…”๋„์Šค์™€ ์›์ •๊ฒฝ๊ธฐ์—์„œ 5ํšŒ์ดˆ ์ƒ๋Œ€ ์„ ๋ฐœ ์•„๋‹ˆ๋ฐœ ์‚ฐ์ฒด์Šค๋ฅผ ์ƒ๋Œ€๋กœ ์ขŒ์ธก ๋‹ด์žฅ ๋„˜์–ด๊ฐ€๋Š” ์†”๋กœ ํ™ˆ๋Ÿฐ์„ ๋•Œ๋ ธ๋‹ค. ์ดˆ๊ตฌ 86.5๋งˆ์ผ์งœ๋ฆฌ ์Šคํ”Œ๋ฆฌํ„ฐ๋ฅผ ๋ฐ›์•„์ณ ๋น„๊ฑฐ๋ฆฌ 408ํ”ผํŠธ(124.36๋ฏธํ„ฐ)์งœ๋ฆฌ ์ดˆ๋Œ€ํ˜• ํ™ˆ๋Ÿฐ์„ ํ„ฐํŠธ๋ ธ๋‹ค. ๊ทธ์˜ ํ™œ์•ฝ์— ํž˜์ž…์€ ๋ฉ”์ธ ๋Š” ์›Œ์‹ฑํ„ด์— 8-4๋กœ ์ด๊ฒผ๋‹ค. ์•Œ๋ก ์†Œ๊ฐ€ ์‹œ์ฆŒ 45ํ˜ธ ํ™ˆ๋Ÿฐ์„ ๊ธฐ๋กํ–ˆ๋‹ค. ์‚ฌ์ง„(็พŽ ์›Œ์‹ฑํ„ดDC)=โ“’AFPBBNews = News1 ์ด ํ™ˆ๋Ÿฐ์€ ์‹œ์ฆŒ 45ํ˜ธ ํ™ˆ๋Ÿฐ์œผ๋กœ, 44๊ฐœ๋ฅผ ๊ธฐ๋ก์ค‘์ธ ์ฝ”๋”” ๋ฒจ๋ฆฐ์ €(๋‹ค์ €์Šค) ๋งˆ์ดํฌ ํŠธ๋ผ์›ƒ(์—์ธ์ ˆ์Šค)์„ ์ œ์น˜๊ณ  ํ™ˆ๋Ÿฐ ๋ถ€๋ฌธ ๋‹จ๋… ์„ ๋‘๋กœ ์˜ฌ๋ผ์„ฐ๋‹ค. ๋ฉ”์ด์ €๋ฆฌ๊ทธ ํ™ˆ๋Ÿฐ์™• ๊ฒฝ์Ÿ์€ ์ด๋“ค ์„ธ ๋ช…๊ณผ 43๊ฐœ๋ฅผ ๊ธฐ๋ก์ค‘์ธ ํฌ๋ฆฌ์Šคํ‹ฐ์•ˆ ์˜๋ฆฌ์น˜(๋ฐ€์›Œํ‚ค)๊ฐ€ ์น˜์—ดํ•œ ๊ฒฝ์Ÿ์„ ๋ฒŒ์ด๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์•Œ๋ก ์†Œ๋Š” 'MLB.com' ๋“ฑ ํ˜„์ง€ ์–ธ๋ก ๊ณผ์˜ ์ธํ„ฐ๋ทฐ์—์„œ "๋‚˜๋Š” ์ •๋ง๋กœ, ์ •๋ง๋กœ ์šด์ด ์ข‹์€ ์‚ฌ๋žŒ์ด๋‹ค. ์ง€๊ธˆ ๋‚ด ๊ฒฝ๊ธฐ๋ ฅ์— ๊ธฐ์˜๊ฒŒ ์ƒ๊ฐํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์•„์ง ์‹œ์ฆŒ์ด ๋๋‚˜์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ๊ณ„์†ํ•ด์„œ ์ข‹์€ ๋ชจ์Šต์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋ฉฐ ํŒ€์— ๋ณดํƒฌ์ด ๋ผ์•ผํ•œ๋‹ค"๋Š” ๋ง์„ ๋‚จ๊ฒผ๋‹ค. ์•Œ๋ก ์†Œ๋Š” ์•ž์œผ๋กœ ํ™ˆ๋Ÿฐ 7๊ฐœ๋ฅผ ๋” ์ถ”๊ฐ€ํ•˜๋ฉด 2017๋…„ ์• ๋Ÿฐ ์ €์ง€(์–‘ํ‚ค์Šค)๊ฐ€ ์„ธ์šด ์‹ ์ธ ์ตœ๋‹ค ํ™ˆ๋Ÿฐ ๊ธฐ๋ก(52๊ฐœ)๊ณผ๋„ ๋™๋ฅ ์„ ์ด๋ฃจ๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. MLB.com์€ ์•Œ๋ก ์†Œ๊ฐ€ ํ˜„์žฌ ํŽ˜์ด์Šค๋Œ€๋กœ ํ™ˆ๋Ÿฐ์„ ์น  ๊ฒฝ์šฐ 52๊ฐœ์˜ ํ™ˆ๋Ÿฐ์„ ๊ธฐ๋กํ•œ๋‹ค๊ณ  ์†Œ๊ฐœํ–ˆ๋‹ค.
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์˜ค๋Š˜์˜ ๋…ผ์ œ์ธ โ€˜ํ•™๊ต์•ˆ์ „โ€™๋งŒ ๋†“๊ณ  ๋ณผ ๋•Œ, ์ƒˆ ํ•™๊ธฐ๋ฅผ ๋งž์ดํ•˜๋Š” ํ•™๊ต์˜ ๋ชจ์Šต์€ ๊ทธ ์–ด๋Š ๋•Œ๋ณด๋‹ค๋„ ํ•™๊ต์™€ ๊ฐ€์ •์˜ ๊ณต์กฐ๋ฅผ ์š”๊ตฌํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ ๊ฐ™๋‹ค. ๊ฐ€์ •ํ†ต์‹ ๋ฌธ์ด๋‚˜ ํ•™๋ถ€๋ชจ ์—ฐ์ˆ˜ ์ฃผ์ œ, ๋งˆ์„๊ณต๋™์ฒด ํ”„๋กœ์ ํŠธ ๋“ฑ์„ ํ†ตํ•ด ์ ‘ํ•˜๊ฒŒ ๋˜๋Š” ์•ˆ๊ฑด๋“ค์€ ์•ˆ์ „ํ•œ ๊ต์œก ํ™˜๊ฒฝ์— ๋Œ€ํ•œ ์ ˆ์‹คํ•จ์„ ๋”์šฑ ์ฒด๊ฐํ•˜๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค. ์•ˆ์ „ํ•œ ๋“ฑํ•˜๊ตฃ๊ธธ ๋ณดํ–‰๋กœ ํ™•๋ณด์™€ ๊ตํ†ต์‚ฌ๊ณ  ์˜ˆ๋ฐฉ, ํ•™๊ต๊ฑด๋ฌผ์˜ ๋…ธํ›„ํ™”์— ๋Œ€ํ•œ ๋Œ€์ฑ…, ๋‹จ์ฒด๊ธ‰์‹์˜ ์œ„์ƒ๊ณผ ์‹ํ’ˆ ์•ˆ์ „์„ฑ ๋“ฑ ์˜ˆ์ธก ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋ฌธ์ œ๋“ค์€ ์„ธ์‹ฌํ•œ ๊ด€์ฐฐ๊ณผ ๋…ธ๋ ฅ์œผ๋กœ๋„ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์˜ˆ๋ฐฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด ์ง€๋‚œํ•ด ์˜จ ๊ตญ๋ฏผ์„ ๊ณตํฌ์— ๋–จ๊ฒŒ ํ•˜๊ณ  ์ง‘๋‹จ ํœด๊ต ์กฐ์น˜๊นŒ์ง€ ๋‚ด๋ฆฌ๊ฒŒ ํ•œ ๋ฉ”๋ฅด์Šค ์‚ฌํƒœ๋‚˜ ์ฒดํ—˜ํ™œ๋™์ด ๊ฐ•์กฐ๋˜๋Š” ์ตœ๊ทผ์˜ ๊ต์œก์ •์ฑ…์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•œ ์„ธ์›”ํ˜ธ ์‚ฌ๊ฑด ๋“ฑ์„ ๊ณ ๋ คํ•ด๋ณด๋ฉด, ๋„๋Œ€์ฒด ์–ด๋””์„œ๋ถ€ํ„ฐ ์–ด๋””๊นŒ์ง€ ํ•™๊ต์•ˆ์ „ ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ์œ ๋…ํ•ด์•ผ ํ• ์ง€ ๋ง‰๋ง‰ํ•˜๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ๊ต์œก๊ด‘์žฅ 2016 ์—ฌ๋ฆ„ํ˜ธ (Vol. 60) ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๊ฐ€์ •ํ†ต์‹ ๋ฌธ์ด๋‚˜ ๋งˆ์„๊ณต๋™์ฒด ํ”„๋กœ์ ํŠธ, ํ•™๋ถ€๋ชจ ์—ฐ์ˆ˜ ์ฃผ์ œ ๋“ฑ์œผ๋กœ ๋ณด๋Š” ์•ˆ๊ฑด๋“ค์€ ์•ˆ์ „ํ•œ ๊ต์œก ํ™˜๊ฒฝ์— ๋Œ€ํ•œ ์ ˆ์‹คํ•จ์„ ๋Š๋ผ๊ฒŒ๋˜๋ฏ€๋กœ ํ•™๊ต์•ˆ์ „์€ ํ•™๊ต์™€ ๊ฐ€์ •์˜ ๊ณต์กฐ๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
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๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€์™€ ์—ฌ๋Ÿฌ ์ƒ์•ฝ๋“ค์„ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ•ํ™”์‹œํ‚จ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ๊ณผ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์†Œ์žฌ๋กœ ๊ฐ„ํŽธํ•˜๊ฒŒ ํ™œ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ™”๋œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€, ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ 38.24~57.36์ค‘๋Ÿ‰%, ์ฒœํ™”๋ถ„ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋งฅ๋ฌธ๋™ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ฒœ๋ฌธ๋™ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๊ธˆ์€ํ™” 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ธ์‚ผ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ƒ์ง€ํ™ฉ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋ฐฑ์ž‘์•ฝ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋‹น๊ท€ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋ฐฑ๋ณต๋ น 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋ฐฑ์ถœ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์˜ค๋ฏธ์ž 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ง„ํ”ผ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ์‚ฐ์‚ฌ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ์ง€๊ฐ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ํ™”๋ถ„ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ์ƒ๋ฐฑํ”ผ 3.84~5.76์ค‘๋Ÿ‰%, ์ƒ์—ฝ 3.84~5.76์ค‘๋Ÿ‰%๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์—ฌ ์กฐ์„ฑ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํŠน์ง•์œผ๋กœ ํ•œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ™”๋œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์›๋ฃŒ๋ฅผ ์—ด์ˆ˜์ถ”์ถœํ•œ ํ›„ 10ยฑ0.3Brix ๋†๋„๋กœ ๋งŒ๋“œ๋Š” ์ œ1๋‹จ๊ณ„; ์—ฌ๊ณผํ•œ ํ›„ ์‚ด๊ท ํ•˜๋Š” ์ œ2๋‹จ๊ณ„;๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์—ฌ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๋Š” ๊ฒƒ์„ ํŠน์ง•์œผ๋กœ ํ•˜๋ฉฐ, ๋‚˜์•„๊ฐ€ ์ œ2๋‹จ๊ณ„ ํ›„์— ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐํ•œ ํ›„ ๋ถ„์‡„ํ•˜์—ฌ ํฌ์žฅ์šฉ๊ธฐ์— ํฌ์žฅํ•˜๋Š” ์ œ3๋‹จ๊ณ„;๋ฅผ ๋” ํฌํ•จํ•˜์—ฌ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ™”๋œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•Old Platycodon Composit Composition Enhanced Antidiabetic Activity [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ™”๋œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ, ๋”์šฑ ์ƒ์„ธํ•˜๊ฒŒ๋Š” ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€์™€ ์—ฌ๋Ÿฌ ์ƒ์•ฝ๋“ค์„ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ•ํ™”์‹œํ‚จ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ๊ณผ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์†Œ์žฌ๋กœ ๊ฐ„ํŽธํ•˜๊ฒŒ ํ™œ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. [ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ] ๋„๋ผ์ง€(๊ธธ๊ฒฝ Platycodon grandiflorum A. DC)๋Š” ๋ฐฐ๋†, ๊ฑฐ๋‹ด, ๊ธฐ๊ด€์ง€์—ผ, ์ฒœ์‹ ๋“ฑ์˜ ํ˜ธํก๊ธฐ๊ณ„์งˆํ™˜์— ์‚ฌ์šฉ๋˜์–ด์˜จ ์ƒ์•ฝ์žฌ๋กœ์„œ, ๋„๋ผ์ง€๊ฐ€ ๋ฐฐํ•ฉ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ํ•œ๋ฐฉ ์ฒ˜๋ฐฉ์˜ ์ˆ˜๊ฐ€ ๋™์˜๋ณด๊ฐ์— 273๊ฑด, ๋ฐฉ์•ฝํ•ฉํŽธ์— 49๊ฑด์— ์ด๋ฅผ ์ •๋„๋กœ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์•ฝ๋ฆฌ์ž‘์šฉ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ๋‹ค.์ด๋Ÿฌํ•œ ๋„๋ผ์ง€์˜ ์ฃผ์š” ์•ฝ๋ฆฌ์„ฑ๋ถ„์€ ํ…Œ๋ฅดํŽœ๊ณ„ ์‚ฌํฌ๋‹Œ์ด๋ฉฐ, ์ด ์•ฝ๋ฆฌ์„ฑ๋ถ„์€ ๋™๋ฌผ์‹คํ—˜์„ ํ†ตํ•˜์—ฌ ์ง„ํ•ด, ๊ฑฐ๋‹ด์ž‘์šฉ, ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ์–ต์ œ์ž‘์šฉ(์ง„์ •, ์ง„ํ†ต, ํ•ด์—ดํšจ๊ณผ), ๊ธ‰ใ…‡๋งŒ์„ฑ ์—ผ์ฆ์— ๋Œ€ํ•œ ํ•ญ์—ผ์ฆ์ž‘์šฉ, ํ•ญ๊ถค์–‘ ๋ฐ ์œ„์•ก๋ถ„๋น„์–ต์ œ์ž‘์šฉ, ํ˜ˆ๊ด€์„ ํ™•์žฅํ•˜์—ฌ ํ˜ˆ์••์„ ๋‚ฎ์ถ”๋Š” ํ•ญ์ฝœ๋ฆฐ์ž‘์šฉ, ํ˜ˆ๋‹น๊ฐ•ํ•˜์ž‘์šฉ, ์ฝœ๋ ˆ์Šคํ…Œ๋กค ๋Œ€์‚ฌ ๊ฐœ์„ ์ž‘์šฉ ๋“ฑ์ด ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐํ˜€์ ธ ์žˆ๋‹ค(Chem. Pharm. Bull., 20, 1952(1972), Chem. Pharm. Bull., 23, 2965(1975), J. Chem. Soc., Perkin trans I, 661(1984), Sogoigaku, 3, 1(1951), J. Pharm. Soc. Kor., 19, 164(1975)). ์ด์™ธ์—๋„ ๋„๋ผ์ง€์˜ ์—ด์ˆ˜ ๋ฐ ์—ํƒ„์˜ฌ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์€ ๊ณฐํŒก์ด์˜ ์•„ํ”„๋ผํ†ก์‹ ์„ ์–ต์ œํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋ˆŒ๋ฆฐ ๋ถ„ํš์€ ์‹๊ท ์ž‘์šฉ๊ณผ ๊ณ ํ˜•์•” ๋ฐ ๋ณต์ˆ˜์•”์— ๋Œ€ํ•œ ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ํ•ญ์ข…์–‘ํšจ๋Šฅ์ด ์žˆ๊ณ , 40% ๋„๋ผ์ง€์—‘๊ธฐ์Šค๋Š” ์•Œ์ฝ”์˜ฌํก์ˆ˜ ์–ต์ œ์ž‘์šฉ์ด ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ๋‹ค( Mycopathologia, 66, 16(1979), Shoyakugaku Zasshi, 40, 367(1986), Shoyakugaku Zasshi, 40, 375(1986), JP60-89427(1985), JPๅนณ3-264534(1991)). ์œ„์™€ ๊ฐ™์€ ๋„๋ผ์ง€์˜ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์•ฝ๋ฆฌ์ž‘์šฉ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ  ์žฅ๊ธฐ๊ฐ„ ์žฌ๋ฐฐ์— ์–ด๋ ค์›€์ด ์žˆ์–ด ๊ฐœ๋ฐœ์ด ์‰ฝ์ง€ ์•Š์•˜์œผ๋‚˜, 20๋…„ ์ด์ƒ์˜ ๋„๋ผ์ง€๋ฅผ ์žฌ๋ฐฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ธฐ์ˆ ์ด ๊ฐœ๋ฐœ๋˜์–ด ๋‹ค๋Ÿ‰ ์ƒ์‚ฐ์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•ด์กŒ๊ธฐ์—(์ด์„ฑํ˜ธ, "๋‹ค๋…„์ƒ๋„๋ผ์ง€์žฌ๋ฐฐ๋ฒ•", ๋Œ€ํ•œ๋ฏผ๊ตญ ํŠนํ—ˆ ์ œ 045731ํ˜ธ) ์ด๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ํ™œ๋ฐœํžˆ ์ง„ํ–‰๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ํ˜„์žฌ๊นŒ์ง€ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€์— ๊ด€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํšจ๊ณผ์— ๊ด€ํ•œ ์‹คํ—˜( J. Korean Soc. Food Sci. Nutr., 25, 986(1996)), ๊ณ ์ง€ํ˜ˆ์ฆ์— ๊ด€ํ•œ ์‹คํ—˜(J. Nur. Sci. Vitaminol,41, 485(1995)) ๋“ฑ์ด ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ํ•ญ์•”, ๋ฉด์—ญํ™œ์„ฑ์— ๋Œ€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ ๋“ฑ์ด ๊ณ„์†๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ์•ฝ๋ฆฌ ํšจ๊ณผ์™€ ๊ด€๋ จํ•œ ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ์œผ๋กœ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๊ด€๋ จ ๊ณต๊ฐœํŠนํ—ˆ ์ œ10-2005-0021026ํ˜ธ, ๊ณต๊ฐœํŠนํ—ˆ ์ œ10-2005-0011211ํ˜ธ ๋“ฑ์ด ์žˆ๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐœ์š” ] [ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๋ ค๋Š” ๊ณผ์ œ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€์˜ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ•ํ™”ํ•˜์—ฌ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์†Œ์žฌ๋กœ์„œ ํ™œ์šฉ๊ฐ€์น˜๋ฅผ ์ฆ๋Œ€์‹œํ‚ค๊ณ ์ž ๊ฐœ๋ฐœ๋œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ์„œ, ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€์˜ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ ๋”์šฑ ๊ฐ•ํ™”์‹œํ‚ค๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋‹ค๋ฅธ ์ƒ์•ฝ์žฌ์™€ ํ˜ผํ•ฉํ•œ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š”๋ฐ ๊ธฐ์ˆ ์  ๊ณผ์ œ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์†Œ์žฌ๋กœ ๊ฐ„ํŽธํ•˜๊ฒŒ ํ™œ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•˜๊ณ ์ž ํ•œ๋‹ค. [ ๊ณผ์ œ์˜ ํ•ด๊ฒฐ ์ˆ˜๋‹จ ] ์ƒ๊ธฐํ•œ ๊ธฐ์ˆ ์  ๊ณผ์ œ๋ฅผ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€, ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ 38.24~57.36์ค‘๋Ÿ‰%, ์ฒœํ™”๋ถ„ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋งฅ๋ฌธ๋™ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ฒœ๋ฌธ๋™ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๊ธˆ์€ํ™” 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ธ์‚ผ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ƒ์ง€ํ™ฉ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋ฐฑ์ž‘์•ฝ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋‹น๊ท€ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋ฐฑ๋ณต๋ น 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋ฐฑ์ถœ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์˜ค๋ฏธ์ž 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ง„ํ”ผ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ์‚ฐ์‚ฌ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ์ง€๊ฐ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ํ™”๋ถ„ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ์ƒ๋ฐฑํ”ผ 3.84~5.76์ค‘๋Ÿ‰%, ์ƒ์—ฝ 3.84~5.76์ค‘๋Ÿ‰%๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์—ฌ ์กฐ์„ฑ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํŠน์ง•์œผ๋กœ ํ•˜๋Š” ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ™”๋œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค.๋˜ํ•œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์ƒ๊ธฐํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์†Œ์žฌ๋กœ ์ œ์กฐํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ, ์ œ1ํ•ญ ๋˜๋Š” ์ œ2ํ•ญ์— ๋”ฐ๋ฅธ ์กฐ์„ฑ์œผ๋กœ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์›๋ฃŒ๋ฅผ ์—ด์ˆ˜์ถ”์ถœํ•œ ํ›„ 10ยฑ0.3Brix ๋†๋„๋กœ ๋งŒ๋“œ๋Š” ์ œ1๋‹จ๊ณ„; ์—ฌ๊ณผํ•œ ํ›„ ์‚ด๊ท ํ•˜๋Š” ์ œ2๋‹จ๊ณ„;๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์—ฌ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๋Š” ๊ฒƒ์„ ํŠน์ง•์œผ๋กœ ํ•˜๋Š” ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ™”๋œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ์—ฌ๊ธฐ์„œ ์ œ2๋‹จ๊ณ„ ํ›„์—๋Š” ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐํ•œ ํ›„ ๋ถ„์‡„ํ•˜์—ฌ ํฌ์žฅ์šฉ๊ธฐ์— ํฌ์žฅํ•˜๋Š” ์ œ3๋‹จ๊ณ„;๋ฅผ ๋” ํฌํ•จํ•˜์—ฌ ์‹ค์‹œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํšจ๊ณผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™์€ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๊ธฐ๋Œ€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ฒซ์งธ, ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€๋ฅผ ์ฒœํ™”๋ถ„, ๋งฅ๋ฌธ๋™ , ์ฒœ๋ฌธ๋™, ๊ธˆ์€ํ™”, ์ธ์‚ผ, ์ƒ์ง€ํ™ฉ, ๋ฐฑ์ž‘์•ฝ, ๋‹น๊ท€, ๋ฐฑ๋ณต๋ น, ๋ฐฑ์ถœ, ์˜ค๋ฏธ์ž, ์ง„ํ”ผ, ์‚ฐ์‚ฌ, ์ง€๊ฐ, ํ™”๋ถ„, ์ƒ๋ฐฑํ”ผ, ์ƒ์—ฝ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์ƒ์•ฝ์žฌ์™€ ํ•จ๊ป˜ ํ˜ผํ•ฉํ•  ๋•Œ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ๋”์šฑ ์šฐ์ˆ˜ํ•ด์ง€๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋Š”๋ฐ”, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ์šฉ๋„๋กœ ์œ ๋ฆฌํ•˜๊ฒŒ ์ด์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋‘˜์งธ, ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ๋ถ„๋ง์ƒํƒœ์˜ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์†Œ์žฌ๋กœ ๊ฐ„ํŽธํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜๋Š” ๊ณต๊ธ‰ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. [ ๋„๋ฉด์˜ ๊ฐ„๋‹จํ•œ ์„ค๋ช… ] ๋„ 1์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋Œ€ํ•œ ๊ณต์ •๋„์ด๋‹ค.๋„ 2๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋Œ€ํ•œ ๊ณต์ •๋„์ด๋‹ค.๋„ 3๊ณผ ๋„ 4๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹คํ—˜์˜ˆ์—์„œ ํฌ๋„๋‹น์˜ ํก์ˆ˜ ์ธก์ •(Glucose uptake) ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ๊ทธ๋ž˜ํ”„์ด๋‹ค. ๋„ 5์™€ ๋„ 6์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹คํ—˜์˜ˆ์—์„œ Glucose uptake ๊ด€๋ จ ์œ ์ „์ž(GLUT4) ํ™œ์„ฑ ์กฐ์‚ฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ๊ทธ๋ž˜ํ”„์ด๋‹ค.๋„ 7์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹คํ—˜์˜ˆ์—์„œ ํฌ๋„๋‹น ์‹ ์ƒ์„ฑ ๊ด€๋ จ ์„ธํฌ๋‚ด ๋ฐœํ˜„ ์กฐ์‚ฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ์‚ฌ์ง„์ด๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ™”๋œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ๊ณผ ๊ทธ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ, ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€์™€ ์—ฌ๋Ÿฌ ์ƒ์•ฝ๋“ค์„ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์„ ์ธ์Š๋ฆฐ ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ๊ฐ•ํ™”์‹œํ‚จ๋‹ค๋Š”๋ฐ ํŠน์ง•์ด ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ ๊ฐ•ํ™” ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ 38.24~57.36์ค‘๋Ÿ‰%, ์ฒœํ™”๋ถ„ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋งฅ๋ฌธ๋™ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ฒœ๋ฌธ๋™ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๊ธˆ์€ํ™” 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ธ์‚ผ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ƒ์ง€ํ™ฉ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋ฐฑ์ž‘์•ฝ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋‹น๊ท€ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋ฐฑ๋ณต๋ น 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ๋ฐฑ์ถœ 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์˜ค๋ฏธ์ž 2.40~3.60์ค‘๋Ÿ‰%, ์ง„ํ”ผ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ์‚ฐ์‚ฌ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ์ง€๊ฐ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ํ™”๋ถ„ 1.92~2.88์ค‘๋Ÿ‰%, ์ƒ๋ฐฑํ”ผ 3.84~5.76์ค‘๋Ÿ‰%, ์ƒ์—ฝ 3.84~5.76์ค‘๋Ÿ‰%๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์—ฌ ๊ตฌ์„ฑ๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ 47.8์ค‘๋Ÿ‰%, ์ฒœํ™”๋ถ„ 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[์‹คํ—˜์˜ˆ] ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ ์‹คํ—˜1. ํฌ๋„๋‹น์˜ ํก์ˆ˜ ์ธก์ •(Glucose uptake) (1)์‹คํ—˜๊ฐœ์š”์ธ์Š๋ฆฐ์€ ์ทŒ์žฅ ๋ฒ ํƒ€์„ธํฌ์—์„œ ์‹ํ›„ ๋ถ„๋น„๋˜์–ด ๊ทผ์œก์œผ๋กœ ํฌ๋„๋‹น ํก์ˆ˜ (Glucose uptake)๋ฅผ ์ด‰์ง„ํ•˜๋Š” ๊ธฐ๋Šฅ์„ ํ†ตํ•˜์—ฌ ํ˜ˆ๋‹น์„ ์กฐ์ ˆ์„ ๋‹ด๋‹นํ•˜๋ฉฐ, ๋‹น๋‡จ๋ณ‘์˜ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ์›์ธ์€ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ธ์Š๋ฆฐ์˜ ๋ถ„๋น„ ๋ฐ ์ž‘์šฉ ๊ฒฐํ•ฉ์œผ๋กœ ์ธํ•œ ๋‹น ํก์ˆ˜๋Šฅ ์ €ํ•˜์™€ ๊ด€๋ จ์ด ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ๋‹น ํก์ˆ˜๋Šฅ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์†Œ์žฌ์˜ ๋ฐœ๊ตด์€ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ ์ œํ’ˆ์„ ๊ฐœ๋ฐœํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์ตœ์šฐ์„  ๊ณผ์ œ๋ผ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์—์„œ๋Š” ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ™”๋œ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ๋‹น ํก์ˆ˜๋Šฅ์— ๋Œ€ํ•œ ํ™œ์„ฑ์„ ์กฐ์‚ฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•˜์—ฌ ๋งˆ์šฐ์Šค ๊ทผ์œก ์„ธํฌ์ฃผ์ธ C2C12๋ฅผ ๋ถ„ํ™”์‹œํ‚จ myotube๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. C2C12 myotube๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ GC-01~05์„ 100ฮผg/ml ๋†๋„์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ํ›„ ๋‹น ํก์ˆ˜๋Šฅ์— ๋Œ€ํ•œ ์ธก์ •์€ glucose analog์ธ 2-NBDG (2-(N-(7-Nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl) Amino)-2-Deoxyglucose)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๋ถ„์„ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ์–‘์„ฑ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ์–‘์„ฑ Insulin์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. (2)์‹คํ—˜๊ฒฐ๊ณผ์‹คํ—˜๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ๋„ 3๊ณผ ๊ฐ™์ด ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ๋ณด๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด GC-02, GC-04, GC-05 ์ฒ˜๋ฆฌ๊ตฐ์—์„œ ์œ ์˜์ ์ธ ๋‹น ํก์ˆ˜๋Šฅ ์ฆ๊ฐ€๊ฐ€ ํ™•์ธ๋˜์—ˆ๋‹ค. (3)ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ ํ›„๋ณด ์†Œ์žฌ ์„ ์ • ๋ฐ ๋†๋„๋ณ„ ๋‹น ํก์ˆ˜๋Šฅ ์‹คํ—˜ ๋„ 3๊ณผ ๊ฐ™์€ ์‹คํ—˜ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ GC-02, GC-04, GC-05๋ฅผ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ ํ›„๋ณด ์†Œ์žฌ๋กœ ์„ ์ •ํ•˜์—ฌ ๊ฐ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ๋‹น ํก์ˆ˜๋Šฅ์— ๋Œ€ํ•œ ์˜ํ–ฅ์„ ๋†๋„๋ณ„ ์กฐ์‚ฌํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๋„ 4์™€ ๊ฐ™์ด ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ๋„ 4์—์„œ์™€ ๊ฐ™์ด GC-02์˜ ๊ฒฝ์šฐ 100ฮผg/ml์˜ ์ด์ƒ์˜ ๋†๋„์—์„œ ์ธ์Š๋ฆฐ๋ณด๋‹ค๋„ ๋†’์€ ์œ ์˜์ ์ธ ๋‹น ํก์ˆ˜๋Šฅ์ด ํ™•์ธ๋˜์—ˆ๋‹ค.2. Glucose uptake ๊ด€๋ จ ์œ ์ „์ž(GLUT4) ํ™œ์„ฑ ์กฐ์‚ฌ(1)์‹คํ—˜๊ฐœ์š”ํฌ๋„๋‹น์šด๋ฐ˜์ฒด(glucose transporter 4; GLUT4)๋Š” ๊ทผ์œก๊ณผ ์ง€๋ฐฉ์กฐ์ง ๋“ฑ์˜ ๋ถ„ํฌํ•˜๋ฉฐ ์„ธํฌ๋‚ด ํฌ๋„๋‹น์„ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š” ์ฃผ์š”ํ•œ ์ธ์ž๋กœ ์ธ์Š๋ฆฐ์— ์˜ํ•œ ์‹ ํ˜ธ์ „๋‹ฌ์ฒด๊ณ„์— ์˜ํ•ด GLUT4์˜ ํ™œ์„ฑ์ด ์กฐ์ ˆ๋œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ GLUT4์˜ ํ™œ์„ฑ ์กฐ์ ˆ์€ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ์†Œ์žฌ ๊ฐœ๋ฐœ์„ ์œ„ํ•œ ์ค‘์š”ํ•œ ํƒ€๊นƒ์ด๋ผ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์—์„œ๋Š” C2C12 myotube๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ GLUT4์˜ ์œ ์ „์ž ๋ฐœํ˜„์— ๋Œ€ํ•œ ์˜ํ–ฅ์„ ์กฐ์‚ฌํ•˜์˜€๋‹ค. C2C12 myotube์— ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ 100ฮผg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ 24์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์—ฌ total RNA๋ฅผ ๋ถ„๋ฆฌ ๋ฐ cDNA๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, real-time PCR์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ GLUT4์˜ ์œ ์ „์ž ๋ฐœํ˜„์„ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. (2)์‹คํ—˜๊ฒฐ๊ณผ์‹คํ—˜๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ๋„ 5์™€ ๊ฐ™์ด ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ๋ณด๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด GC-02, GC-04, GC-05์˜ ์ฒ˜๋ฆฌ๊ตฐ์—์„œ GLUT4 ์œ ์ „์ž ๋ฐœํ˜„์ด ์œ ์˜์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. (3)ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ ํ›„๋ณด ์†Œ์žฌ ์„ ์ • ๋ฐ ๋†๋„๋ณ„ ๋‹น ํก์ˆ˜๋Šฅ ์‹คํ—˜ ๋„ 3๊ณผ ๊ฐ™์€ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ GC-02, GC-04, GC-05๋ฅผ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ ํ›„๋ณด ์†Œ์žฌ๋กœ ์„ ์ •ํ•˜์—ฌ GLUT4 ์œ ์ „์ž ๋ฐœํ˜„์— ๋Œ€ํ•œ ๋†๋„๋ณ„ ์˜ํ–ฅ์„ ์กฐ์‚ฌํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๋„ 6๊ณผ ๊ฐ™์ด ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ๋„ 6์—์„œ ๋ณด๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด GC-02, GC-05์˜ ๊ฒฝ์šฐ 100ฮผg/ml์˜ ๋†๋„์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ ํ™œ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. 3. ํฌ๋„๋‹น ์‹ ์ƒ์„ฑ ๊ด€๋ จ ์„ธํฌ๋‚ด ๋ฐœํ˜„ ์กฐ์‚ฌ(1)์‹คํ—˜๊ฐœ์š”GLUT4๋Š” ์ธ์Š๋ฆฐ์ด๋‚˜ ํŠน์ •ํ•œ ์„ธํฌ ๋‚ด๋ถ€์˜ ์‹ ํ˜ธ์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์„ธํฌ์งˆ์—์„œ ์„ธํฌ๋ง‰ ์ชฝ์œผ๋กœ ์ด๋™ํ•˜์—ฌ ํ™œ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์—์„œ๋Š” ๋žซํŠธ ๊ทผ์œก ๋ถ„ํ™” ๋ชจ๋ธ ์„ธํฌ์ฃผ์ธ L6-GLUT4-myc ์„ธํฌ์ฃผ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ GLUT4 translocation์— ๋Œ€ํ•œ ์˜ํ–ฅ์„ ์กฐ์‚ฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์•ž์˜ ์‹คํ—˜๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ GC-02, GC-04, GC-05์„ ํ•ญ๋‹น๋‡จ ํ™œ์„ฑ ํ›„๋ณด ์†Œ์žฌ๋กœ ์„ ์ •ํ•˜์—ฌ L6-GLUT4-myc ์„ธํฌ์ฃผ์—์„œ GC-02, GC-04, GC-05์„ 100ฮผg/ml ๋†๋„๋กœ 1์‹œ๊ฐ„ ์ฒ˜๋ฆฌ ํ•œ ํ›„ ๋ฉด์—ญ์กฐ์งํ™”ํ•™๋ฒ• (immunohistochemistry)์„ ํ†ตํ•˜์—ฌ GLUT4์˜ ์„ธํฌ๋ง‰์œผ๋กœ ์ด๋™์„ ์กฐ์‚ฌํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ์–‘์„ฑ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ์–‘์„ฑ Insulin์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค.(2)์‹คํ—˜๊ฒฐ๊ณผ์‹คํ—˜๊ฒฐ๊ณผ ๋„ 7๊ณผ ๊ฐ™์ด ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ๋ณด๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ์žฅ์ƒ๋„๋ผ์ง€ ๋ณตํ•ฉ์กฐ์„ฑ๋ฌผ GC-2, GC-4, GC-5 ์ฒ˜๋ฆฌ์— ์˜ํ•˜์—ฌ GLUT4 translocation์— ๋Œ€ํ•œ ์œ ์˜์ ์ธ ํ™œ์„ฑ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ
๋งค์‚ฌ์ถ”์„ธ์ธ ์˜ ์Šคํ†คํ–„์— ์œ„์น˜ํ•œ Alliance House๋Š” ๋น„์˜๋ฆฌ ๋‹จ์ฒด์ธ Northeastern Family Institute์— ์˜ํ•ด ์šด์˜๋˜๋Š” ์†Œ๊ทœ๋ชจ ์†Œ๋…„ ์‚ฌ๋ฒ” ๊ต์ • ์‹œ์„ค์ด๋‹ค. ์ฒญ์†Œ๋…„๋ถ€(Department of Youth Service)์—์„œ ์œ„ํƒ๋ฐ›์€ 13~18์„ธ์˜ ๋‚จ์ž ๋น„ํ–‰์ฒญ์†Œ๋…„๋“ค์„ ์ˆ˜์šฉํ•˜๋Š” ๊ธฐ๊ด€์ด๋‹ค. Alliance House๋Š” ํ•™๊ณผ ๊ต์œก, ์ƒ๋‹ด ์™ธ์— ๊ธฐ์—…๊ฐ€์  ๋ชจ๋ธ์„ ์ ์šฉํ•œ Alliance All Purpose๋ผ๋Š” ์‚ฌ์—…์ฒด๋ฅผ ๊ตฌ์ถ•ํ–ˆ๋‹ค. ์ด ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์— ์ฐธ์—ฌํ•˜๋Š” ์ˆ˜์šฉ์ž ๋ฐ ์ถœ์†Œ์ž๋Š” ๊ธฐ์—…๊ฐ€์ •์‹ ๊ต์œก์„ ๋ฐ›๊ณ  ๋…ธ๋™์ง‘์•ฝ์ ์ธ ๋น„์ˆ™๋ จ ๋…ธ๋™์ž์—์„œ ์ˆ™๋ จ๋œ ์‚ฌ์—…๊ฐ€๋กœ ๋ฐ”๋€Œ๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ์ง‘์•ˆ์ผ์—์„œ๋ถ€ํ„ฐ ์šด๋ฐ˜ ์ผ๊นŒ์ง€์˜ ์„œ๋น„์Šค๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ์‚ฌ์—…์ฒด๋ฅผ ์šด์˜ํ•œ๋‹ค. ์„ธ ๋ช…์˜ ํ˜„์žฌ ์ˆ˜์šฉ์ž์™€ ๋‘ ๋ช…์˜ ์ถœ์†Œ์ž๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ ๊ฐ๋…์œ„์›ํšŒ๊ฐ€ ์šด์˜ํ•˜๋Š” ์‚ฌ์—…์ฒด๋Š” ์ง์ ‘ ์ง€์—ญ์‚ฌํšŒ์— ๊ทธ๋“ค์˜ ์ƒํ’ˆ(์„œ๋น„์Šค)๋ฅผ ๋‚ด๋†“๊ณ , ๊ณ ๊ฐ๊ณผ ๊ทธ๋“ค์˜ ์„œ๋น„์Šค์— ๋Œ€ํ•œ ํ˜‘์ƒ๊ณผ ๊ฑฐ๋ž˜๋ฅผ ํ•œ๋‹ค. ์‚ฌ์—…์„ ํ†ตํ•ด ์–ป์€ ์ˆ˜์ต๊ธˆ์˜ ์ผ๋ถ€๋Š” ๊ทธ๋“ค์ด ๊ต์ • ์‹œ์„ค์„ ๋– ๋‚˜ ์™ธ๋ถ€๋กœ ๋‚˜๊ฐˆ ๋•Œ ๊ทธ๋“ค์„ ๊ด€๋ฆฌ/๊ฐ๋…ํ•˜๋Š” ๊ต์ • ์ง์›์— ๋Œ€ํ•œ ์ถ”๊ฐ€ ๋น„์šฉ์œผ๋กœ ์ง€๊ธ‰ํ•œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์ฒญ์†Œ๋…„ ๊ธฐ์—…๊ฐ€์ •์‹  ํ•จ์–‘ ๋ฐ ์ฐฝ์—… ํ™œ์„ฑํ™” ๋ฐฉ์•ˆ ์—ฐ๊ตฌโ…ก : ์œ„๊ธฐ์ฒญ์†Œ๋…„ ๊ธฐ์—…๊ฐ€์ •์‹  ํ•จ์–‘ ๋ฐ ์ฐฝ์—… ํ™œ์„ฑํ™” ๋ฐฉ์•ˆ ์š”์•ฝ๋ฌธ: Alliance House๋Š” ๋น„์˜๋ฆฌ ์†Œ๊ทœ๋ชจ ์†Œ๋…„ ์‚ฌ๋ฒ” ๊ต์ • ์‹œ์„ค์ธ๋ฐ ์ฒญ์†Œ๋…„ ๋‚จ์ž ๋น„ํ–‰์ฒญ์†Œ๋…„์„ ์ˆ˜์šฉํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ณณ์—์„œ ๊ธฐ์—…๊ฐ€ ์ •์‹  ๋ฐ ๋…ธ๋™์„ ์ตํžˆ๋ฉฐ ์‚ฌ์—…๊ฐ€๋กœ ๋ฐ”๋€Œ๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ๋‚ด ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์˜ ๋™์‹œ ๋ถ„์„๋ฒ• Method of simultaneous analysing for para-coumaric acid and trans-cinnamic acid in propolis using ultra-high performance liquid chromatography [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(Ultra-high performance liquid chromatography; UPLC)๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ๋‚ด ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์˜ ๋™์‹œ ๋ถ„์„๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ, ๋”์šฑ ์ƒ์„ธํ•˜๊ฒŒ๋Š” ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก ์‹œ๋ฃŒ๋ฅผ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผํ•˜์—ฌ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ๋‚ด์˜ ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์„ ๋™์‹œ์— ๋ถ„์„ํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. 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[ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐœ์š” ] [ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๋ ค๋Š” ๊ณผ์ œ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ชฉ์ ์€ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(Ultra-high performance liquid chromatography; UPLC)๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ(para-coumaric acid) ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ(trans-cinnamic acid)์˜ ๋™์‹œ ๋ถ„์„๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๋ฐ์— ์žˆ๋‹ค. ๋”์šฑ ์ƒ์„ธํ•˜๊ฒŒ๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ชฉ์ ์€ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์ˆ˜์šฉ์•ก ์‹œ๋ฃŒ๋ฅผ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผํ•˜์—ฌ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ๋‚ด์˜ ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์„ ๋™์‹œ์— ๋ถ„์„ํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๋ฐ์— ์žˆ๋‹ค. [ ๊ณผ์ œ์˜ ํ•ด๊ฒฐ ์ˆ˜๋‹จ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(Ultra-high performance liquid chromatography; UPLC)๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ(para-coumaric acid) ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ(trans-cinnamic acid)์˜ ๋™์‹œ ๋ถ„์„๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋™์‹œ ๋ถ„์„๋ฒ•์€, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, (1๋‹จ๊ณ„) ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก๊ณผ ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์˜ ํ‘œ์ค€ํ’ˆ ์šฉ์•ก์„ ์ค€๋น„ํ•˜๋Š” ๋‹จ๊ณ„; (2๋‹จ๊ณ„) ์ƒ๊ธฐ 1๋‹จ๊ณ„์—์„œ ์ค€๋น„ํ•œ ๊ฐ๊ฐ์˜ ์šฉ์•ก์„ ํ•„ํ„ฐ๋กœ ์—ฌ๊ณผํ•œ ์•ก์ƒ์„ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ์šฉ ์‹œ๋ฃŒ๋กœ ์ค€๋น„ํ•˜๋Š” ๋‹จ๊ณ„; (3๋‹จ๊ณ„) ์ƒ๊ธฐ 2๋‹จ๊ณ„์—์„œ ์–ป์€ ๊ฐ๊ฐ์˜ ์‹œ๋ฃŒ๋ฅผ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ ๋ถ„์„์šฉ ์ปฌ๋Ÿผ์— ๊ฐ๊ฐ ์ฃผ์ž…์‹œํ‚ค๋Š” ๋‹จ๊ณ„; ๋ฐ, (4๋‹จ๊ณ„) ์ƒ๊ธฐ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ ๋ถ„์„์šฉ ์ปฌ๋Ÿผ์— ํ˜ผํ•ฉ์šฉ๋งค๋ฅผ ํ˜๋ ค์ฃผ๊ณ  ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋žจ์˜ ํก๊ด‘๋„ ๋ถ„์„์„ ํ†ตํ•ด ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ๋‚ด์˜ ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์˜ ํ•จ๋Ÿ‰์„ ๋ถ„์„ํ•˜๋Š” 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์ง„๋‹จํ‚คํŠธ์™€ ์ƒ๊ธฐ ์ง„๋‹จํ‚คํŠธ๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค์˜ ํ’ˆ์งˆ๋ถ„์„๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์—์„œ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์„ฑ๋ถ„์€ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ Waters I class ๋ชจ๋ธ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๋ถ„์„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. UPLC์˜ ์›๋ฆฌ๋Š” ๊ฐ๊ฐ์˜ ์‹œ๋ฃŒ๊ฐ€ ๊ฐ–๋Š” ๋ฌผ์งˆ์˜ ๊ณ ์œ ํ•œ ์„ฑ์งˆ์ธ ๊ทน์„ฑ ๋ถ„์ž๋Ÿ‰ ๊ตฌ์กฐ ๋“ฑ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ปฌ๋Ÿผ(Column) ๋‚ด๋ถ€์— Packing ๋˜์–ด์žˆ๋Š” ๋ฌผ์งˆ๊ณผ์˜ ํก์ฐฉ์ •๋„์— ๋”ฐ๋ผ ์ƒ์„ ๋ถ„๋ฆฌํ•˜๋Š”๋ฐ ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์„ฑ๋ถ„๋“ค์€ ์ปฌ๋Ÿผ ๋‚ด์˜ ์ถฉ์ง„์ œ์— ๋Œ€ํ•œ ์นœํ™”๋ ฅ์˜ ์ฐจ์ด์— ์˜ํ•ด ์ปฌ๋Ÿผ ํ†ต๊ณผ์‹œ๊ฐ„์„ ๋‹ฌ๋ฆฌํ•˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ํ™”ํ•™์  ํŠน์„ฑ์— ๋”ฐ๋ผ ๊ฐ ์„ฑ๋ถ„๋“ค์˜ ๊ณ ์œ ํ•œ ํŠน์ง•์ธ ๊ทน์„ฑ ์ƒํƒœ์˜ ์ฐจ์ด๊ฐ€ ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๊ฒŒ ๋˜๊ณ , ๊ทน์„ฑ์˜ ์ฐจ์ด๋Š” ์ถฉ์ง„์ œ์— ๋Œ€ํ•œ ์นœํ™”๋ ฅ์„ ๊ฒฐ์ •ํ•˜๋Š” ์š”์†Œ๊ฐ€ ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ปฌ๋Ÿผ์„ ํ†ต๊ณผํ•˜๋Š”๋ฐ ๊ฑธ๋ฆฌ๋Š” ์‹œ๊ฐ„, ์ฆ‰ ๋จธ๋ฌด๋ฆ„ ์‹œ๊ฐ„(retention time)์ด ์„œ๋กœ ๋‹ฌ๋ฆฌ ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์ปฌ๋Ÿผ์„ ํ†ต๊ณผํ•œ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์„ฑ๋ถ„๋“ค์€ ์šฉ๋ฆฌ ์‹œ๊ฐ„์— ๋”ฐ๋ผ ์ฐจ๋ก€๋Œ€๋กœ ์ž์™ธ๋ถ€ ํก๊ด‘๊ด‘๋„๊ณ„(UV)์ƒ์—์„œ ํก๊ด‘๋„์˜ ์ฆ๊ฐ€์ธ ํ”ผํฌ(peak)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๊ฒ€์ถœ๋œ๋‹ค. ๊ฒ€์ถœ๋œ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์„ฑ๋ถ„์€ ํ‘œ์ค€ ๋ฌผ์งˆ๊ณผ์˜ ์šฉ๋ฆฌ ์‹œ๊ฐ„ ๋น„๊ต์— ์˜ํ•ด ์„ฑ๋ถ„ ํ™•์ธ์ด ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๋ฉฐ(์ •์„ฑ ๋ถ„์„), ํ”ผํฌ์˜ ๋†’์ด ๋˜๋Š” ๋ฉด์ ์— ์˜ํ•ด ์‹œ๋ฃŒ ๋‚ด์— ํฌํ•จ๋œ ๊ฐ ์ข…๋ฅ˜๋ณ„ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์„ฑ๋ถ„ ํ•จ๋Ÿ‰์„ ๊ณ„์‚ฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(์ •๋Ÿ‰ ๋ถ„์„). 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[ ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ ] ์ดํ•˜ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋ฅผ ์ƒ์„ธํžˆ ์„ค๋ช…ํ•˜๊ธฐ๋กœ ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์—ฌ๊ธฐ์„œ ์„ค๋ช…๋˜๋Š” ์‹ค์‹œ์˜ˆ์— ํ•œ์ •๋˜์ง€ ์•Š๊ณ  ๋‹ค๋ฅธ ํ˜•ํƒœ๋กœ ๊ตฌ์ฒดํ™”๋  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ์˜คํžˆ๋ ค, ์—ฌ๊ธฐ์„œ ์†Œ๊ฐœ๋˜๋Š” ๋‚ด์šฉ์ด ์ฒ ์ €ํ•˜๊ณ  ์™„์ „ํ•ด์ง€๋„๋ก, ๋‹น์—…์ž์—๊ฒŒ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‚ฌ์ƒ์„ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์ „๋‹ฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. 003c#์‹ค์‹œ์˜ˆ 1. ์‹œ๋ฃŒ ์ค€๋น„003e# ๋†๊ฐ€์—์„œ ๊ฐ๊ธฐ ๋‹ค๋ฅธ ์‹œ๊ธฐ์— ์ˆ˜์ง‘๋œ ์‹œํ—˜์šฉ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค 9๊ตฐ์„ ๊ฐ๊ฐ 80%(v/v) ์—ํƒ„์˜ฌ ์ˆ˜์šฉ์•ก์— ๋…น์—ฌ ์ดˆ์ŒํŒŒ๋กœ 60๋ถ„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ํ›„ PTFE 0.22 ฮผmํ•„ํ„ฐ๋กœ ์—ฌ๊ณผํ•˜์—ฌ 10 ใŽŽ/ใŽ– ์šฉ์•ก์„ ๋งŒ๋“ค์—ˆ๊ณ , ์ƒ๊ธฐ 9๊ตฐ์— ๋Œ€ํ•ด ๊ฐ๊ฐ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 1~9๋ผ ํ•˜์˜€๋‹ค. ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ(para-coumaric acid) ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ(trans-cinnamic acid) ํ‘œ์ค€ํ’ˆ์„ ํ•จ๊ป˜ 80%(v/v) ์—ํƒ„์˜ฌ ์ˆ˜์šฉ์•ก์— ๋…น์—ฌ ์šฉ์•ก์—์„œ์˜ ๋†๋„๊ฐ€ ๊ฐ๊ฐ 2 ใŽŽ/ใŽ–๊ฐ€ ๋˜๋„๋ก ํ•˜๊ณ  ์‹œํ—˜์šฉ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก์™€ ๋™์ผํ•œ ํ•„ํ„ฐ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์—ฌ๊ณผํ•˜์—ฌ ์ค€๋น„ํ•˜์˜€๋‹ค. 003c#์‹ค์‹œ์˜ˆ 2. ์‹œ๋ฃŒ์˜ UPLC ๋ถ„์„003e# ๋ถ„์„์กฐ๊ฑด A.ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์„ฑ๋ถ„ ๋ถ„์„์šฉ ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(UPLC) ๋ถ„์„๊ธฐ๊ธฐ๋Š” Waters ํšŒ์‚ฌ์˜ I class ๋ชจ๋ธ์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, BEH C18(์ž…์žํฌ๊ธฐ: 1.7 ฮผm, ๋‚ด๊ฒฝ: 2.1mm, ๊ธธ์ด: 5 cm) ์ปฌ๋Ÿผ(Waters)์„ ์žฅ์ฐฉํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋™์ƒ์œผ๋กœ๋Š”, A์šฉ์•ก:์•„์„ธํ† ๋‚˜์ดํŠธ๋ฆด(MeCN) ์šฉ์•ก๊ณผ, B์šฉ์•ก: 0.1%(w/v) ์ธ์‚ฐ(H3PO4) ์šฉ์•ก์„ ํ˜ผํ•ฉํ•œ ํ˜ผํ•ฉ์šฉ์•ก์„ ์ด์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ˜ผํ•ฉ์šฉ์•ก์€ ์ด๋™์‹œ๊ฐ„์ด 4๋ถ„ ๋ฏธ๋งŒ์ผ ๋•Œ๋Š” A์šฉ์•ก์ด 5 ๋ถ€ํ”ผ% ์ด์ƒ 16 ๋ถ€ํ”ผ% ๋ฏธ๋งŒ, ์ด๋™์‹œ๊ฐ„์ด 4๋ถ„ ์ด์ƒ์—์„œ 8๋ถ„ ๋ฏธ๋งŒ์ผ ๋•Œ๋Š” A์šฉ์•ก์ด 16 ๋ถ€ํ”ผ% ์ด์ƒ 21 ๋ถ€ํ”ผ% ๋ฏธ๋งŒ, ์ด๋™์‹œ๊ฐ„์ด 8๋ถ„ ์ด์ƒ์—์„œ 10๋ถ„ ์ดํ•˜์ผ ๋•Œ๋Š” A์šฉ์•ก์ด 21 ๋ถ€ํ”ผ% ์ด์ƒ์—์„œ 24 ๋ถ€ํ”ผ% ์ดํ•˜๊ฐ€ ๋˜๋„๋ก B์šฉ์•ก๊ณผ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋™์ƒ์˜ ํ๋ฆ„์†๋„๋Š” 0.5 ใŽ–/min์ด๊ณ , ์‹œ๋ฃŒ ์ฃผ์ž…๋Ÿ‰์€ 2 ใŽ•์ด๋ฉฐ ์ž์™ธ๋ถ€ ํก๊ด‘๊ด‘๋„๊ณ„ ํŒŒ์žฅ์€ 280 nm๋กœ ์„ค์ •ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ ๋ถ„์„์‹œ ์ปฌ๋Ÿผ์˜ ์˜จ๋„๋Š” 50 โ„ƒ๋กœ ์กฐ์ ˆํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฒ€์ถœํ•œ๊ณ„๋Š” ICH ๊ฐ€์ด๋“œ๋ผ์ธ(International Conference on Harmonisation guideline)์— ๋”ฐ๋ผ ์‚ฐ์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์กฐ๊ฑด์€ ๋‹ค์‹œ ํ•˜๊ธฐ ํ‘œ 1์— ์ž์„ธํ•˜๊ฒŒ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ๊ธฐ ๊ธฐWaters I class์ปฌ ๋ŸผWaters BEH C18(1.7ฮผm, 2.1 x 50 mm)์ปฌ๋Ÿผ์˜จ๋„40โ„ƒํ๋ฆ„์†๋„0.5 ใŽ–/min์ฃผ ์ž… ๋Ÿ‰2 ใŽ•๊ฒ€์ถœํŒŒ์žฅ280 nm์ด ๋™ ์ƒ(A) MeCN, (B) 0.1%(w/v) H3PO4(A) 0-4 min, 5-16๋ถ€ํ”ผ%; 4-8 min, 16-21๋ถ€ํ”ผ%; 8-10 min, 21-24๋ถ€ํ”ผ% ๋ถ„์„ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋„ 1๊ณผ ๊ฐ™์ด ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 1~8์˜ ์‹œ๋ฃŒ ๋‚ด์—์„œ ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ(para-coumaric acid) ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ(trans-cinnamic acid) ํ‘œ์ค€ํ’ˆ์˜ ํ”ผํฌ๊ฐ€ ๋ชจ๋‘ ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ํ™•์ธ๋˜์—ˆ๊ณ , ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 9์˜ ์ƒ˜ํ”Œ์—์„œ๋Š” ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์ด ๊ฒ€์ถœ๋˜์ง€ ์•Š์•„, ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 1~8์˜ ์‹œ๋ฃŒ์™€ ๋‹ฌ๋ฆฌ ์ƒ๊ธฐ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 9 ์‹œ๋ฃŒ๋Š” ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์‹ํ’ˆ์ด๋‚˜ ์˜์•ฝํ’ˆ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ์—๋Š” ์ ์ ˆํ•˜์ง€ ์•Š์Œ์„ ํŒ๋ณ„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 1~9์˜ ์‹œ๋ฃŒ ๋‚ด์˜ ๊ฐ ํ”ผํฌ์—์„œ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์˜ ํ•จ๋Ÿ‰์€ ํ•˜๊ธฐ ํ‘œ 2์— ๊ธฐ์žฌํ•˜์˜€๋‹ค. PropolisContent (mg/g of extract)para-coumaric acidtrans-cinnamic acidํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 12.34 ยฑ 0.020.73 ยฑ 0.01ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 21.56 ยฑ 0.031.33 ยฑ 0.01ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 31.32 ยฑ 0.030.72 ยฑ 0.01ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 40.86 ยฑ 0.880.76 ยฑ 0.01ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 50.88 ยฑ 0.010.53 ยฑ 0.00ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 60.29 ยฑ 0.000.43 ยฑ 0.00ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 70.87 ยฑ 0.020.49 ยฑ 0.00ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 82.09 ยฑ 0.030.90 ยฑ 0.00ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 9NDND** ND : not detect๋”ฐ๋ผ์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ํ†ตํ•ด์„œ 1ํšŒ์˜ ์‹œํ—˜๋ถ„์„์„ ํ†ตํ•ด์„œ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ๋‚ด ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์„ ๋™์‹œ์— ๋ถ„์„ํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋†๊ฐ€์—์„œ ์ƒ์‚ฐํ•œ ์ •์ œ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค์˜ ํ’ˆ์งˆํ™•์ธ์ด ์šฉ์ดํ•˜๊ฒŒ ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•œํŽธ, ํ•˜๊ธฐ์™€ ๊ฐ™์ด ์ดˆ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(HPLC)(๋ถ„์„์กฐ๊ฑด B) ๋˜๋Š” ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ์•ก์ฒดํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(HPLC)(๋ถ„์„์กฐ๊ฑด C ๋ฐ D)๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์—ฌ ๋™์ผํ•œ ์ƒํƒœ์˜ ํ”„๋กœํด๋ฆฌ์Šค ์šฉ์•ก 1์„ ๋ถ„๋ฆฌํ•˜์—ฌ๋„, ๋ถ„์„์กฐ๊ฑด A์—์„œ ํ™•์ธ๋œ ๊ฒƒ์ฒ˜๋Ÿผ ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ์˜ ํ”ผํฌ๊ฐ€ ๋™์‹œ์— ํ™•์ธ๋˜์ง€ ์•Š์Œ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(๋„ 2 ๋‚ด์ง€ ๋„ 5 ์ฐธ์กฐ)(HPLC์—์„œ ํŒŒ๋ผ์ฟ ๋งˆ๋ฆฐ์‚ฐ ๋ฐ ๊ณ„ํ”ผ์‚ฐ ํ‘œ์ค€์šฉ์•ก์„ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ”ผํฌ๋ฅผ ํ™•์ธํ•˜์˜€์œผ๋‚˜, ๋™์‹œ์— ๊ฒ€์ถœ์ด ๋˜์ง€ ์•Š์Œ-ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋žจ์€ ๋ฏธ์ฒจ๋ถ€). ๋ถ„์„์กฐ๊ฑด B.๊ธฐ ๊ธฐWaters I class์ปฌ ๋ŸผWaters BEH C18(1.7ฮผm, 2.1 x 50 mm)์ปฌ๋Ÿผ์˜จ๋„40โ„ƒํ๋ฆ„์†๋„0.5 ใŽ–/min์ฃผ ์ž… ๋Ÿ‰2 ใŽ•๊ฒ€์ถœํŒŒ์žฅ280 nm์ด ๋™ ์ƒ(A) MeOH, (B) H2O(A) 0-1 min, 10๋ถ€ํ”ผ%; 1-24 min, 40๋ถ€ํ”ผ% ๋ถ„์„์กฐ๊ฑด C.๊ธฐ ๊ธฐWaters Alliance 2690 (HPLC)์ปฌ ๋ŸผHibar RP-18(5ฮผm, 4.6 x 150 mm)์ปฌ๋Ÿผ์˜จ๋„40โ„ƒํ๋ฆ„์†๋„0.5 ใŽ–/min์ฃผ ์ž… ๋Ÿ‰10 ใŽ•๊ฒ€์ถœํŒŒ์žฅ280 nm์ด ๋™ ์ƒ(A) MeCN, (B) 0.1%(w/v) H3PO4(A) 0-4 min, 5-16๋ถ€ํ”ผ%; 4-8 min, 16-21๋ถ€ํ”ผ%; 8-10 min, 21-24๋ถ€ํ”ผ%๋ถ„์„์กฐ๊ฑด D.๊ธฐ ๊ธฐWaters Alliance 2690 (HPLC)์ปฌ ๋ŸผHibar RP-18(5ฮผm, 4.6 x 150 mm)์ปฌ๋Ÿผ์˜จ๋„40โ„ƒํ๋ฆ„์†๋„0.5 ใŽ–/min์ฃผ ์ž… ๋Ÿ‰10 ใŽ•๊ฒ€์ถœํŒŒ์žฅ280 nm์ด ๋™ ์ƒ(A) MeOH, (B) H2O(A) 0-4 min, 5-16๋ถ€ํ”ผ%; 4-8 min, 16-21๋ถ€ํ”ผ%; 8-10 min, 21-24๋ถ€ํ”ผ%
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์ œ๋ชฉ: ๋Œ€์ „ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์‹ํ’ˆ, ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด ๋น„ํƒ€ํ‘ธ๋“œ ๋ฐ•๋žŒํšŒ์„œ ํฐ ๊ด€์‹ฌ ๋Œ€์ „์‹œ๋Š” ์ง€๋‚œ 25์ผ๋ถ€ํ„ฐ 26์ผ๊นŒ์ง€ ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์—์„œ ์—ด๋ฆฐ '2019 ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด ๋น„ํƒ€ํ‘ธ๋“œ ๋ฐ•๋žŒํšŒ'์—์„œ ์ง€์—ญ ์ค‘์†Œ๊ธฐ์—… 6๊ฐœ์‚ฌ๋ฅผ ํŒŒ๊ฒฌํ•ด 101๊ฑด 120๋งŒ 9000๋‹ฌ๋Ÿฌ(15์–ต ์›)์˜ ์ˆ˜์ถœ์ƒ๋‹ด ์„ฑ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋’€์œผ๋ฉฐ, ์ตœ๊ทผ ๊ฑด๊ฐ•๊ณผ ์›ฐ๋น™์— ๋Œ€ํ•œ ๊ด€์‹ฌ ์ฆ๊ฐ€์™€ ์ง€์—ญ ๊ธฐ์—…์˜ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์ œํ’ˆ ๊ธฐ์ˆ ๋ ฅ์œผ๋กœ ํ˜„์ง€ ๋ฐ”์ด์–ด๋“ค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋งŽ์€ ๊ด€์‹ฌ์„ ๋ฐ›์•˜๋Š”๋ฐ, ์‹œ๋Š” ์ง€์—ญ ๊ธฐ์—…์˜ ํ•ด์™ธ์‹œ์žฅ ์ง„์ถœ์„ ํ™•๋Œ€ํ•˜๊ณ  ํ•ด์™ธ ์ง€์‚ฌํ™” ๋ฐ ์‚ฌํ›„ ์ถœ์žฅ ์ง€์›, ํ•ด์™ธ ๋งˆ์ผ€ํŒ… ํ†ตยท๋ฒˆ์—ญ ์‚ฌ์—… ๋“ฑ์„ ์ง€์›ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
์ œ๋ชฉ: ๊ธฐ์ž์ˆ˜์ฒฉ/ ๋ง๋กœ๋Š” ์ง€์—ญ๊ฒฝ์ œ ํ™œ๋ ฅ, ๊ฒ‰๋„๋Š” ์ œ์ฒœ๊ด€๊ด‘ ์ œ์ฒœ ์ฒญํ’ํ˜ธ๋ฐ˜ ์ผ€์ด๋ธ”์นด๋ฅผ ์ฐพ์€ ํƒ‘์Šน๊ฐ์ด ์˜ฌํ•ด ๋ชฉํ‘œ์ธ 120๋งŒ ๋ช…์„ ๋„˜์–ด์„ค ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ „๋ง๋˜์ง€๋งŒ, ์ง€์—ญ๊ฒฝ์ œ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ์ฒญํ’ํ˜ธ๋ฐ˜์„ ์ฐพ๋Š” ๊ด€๊ด‘๊ฐ์˜ ์ œ์ฒœ์‹œ๋‚ด๊ถŒ ์œ ์ž…์„ ์‹ฌ๊ฐํ•˜๊ฒŒ ๊ณ ๋ฏผํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์žฅ์Šน์ฃผ ์žฅ์Šน์ฃผ ์ทจ์žฌ๋ถ€ ๋ถ€์žฅ/ ์ œ์ฒœ ๋‹จ์–‘ ์ง€์—ญ๋‹ด๋‹น ์žฅ์Šน์ฃผ ์ทจ์žฌ๋ถ€ ๋ถ€์žฅ/ ์ œ์ฒœ ๋‹จ์–‘ ์ง€์—ญ๋‹ด๋‹น (๋™์–‘์ผ๋ณด ์žฅ์Šน์ฃผ ๊ธฐ์ž) ์ง€๋‚œ 3์›” 29์ผ ๊ฐœํ†ตํ•œ ์ œ์ฒœ ์ฒญํ’ํ˜ธ๋ฐ˜ ์ผ€์ด๋ธ”์นด๊ฐ€ ์˜ฌํ•ด ํƒ‘์Šน๊ฐ ๋ชฉํ‘œ์ธ 120๋งŒ ๋ช…์„ ๋„˜์–ด์„ค ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ „๋ง๋œ๋‹ค. ์ฒญํ’ํ˜ธ๋ฐ˜ ์ผ€์ด๋ธ”์นด๋Š” ์ฒญํ’๋ฉด ๋ฌผํƒœ๋ฆฌ์—์„œ ๋น„๋ด‰์‚ฐ ์ •์ƒ๊นŒ์ง€ 2.3ใŽž ๊ตฌ๊ฐ„์„ ์™•๋ณต ์šดํ–‰ํ•˜๋Š” ์ผ€์ด๋ธ”์นด ์‹œ์„ค๋กœ ์ž๋™์ˆœํ™˜ 1์„ ์‹ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ๋นจ๊ฐ•, ๋…ธ๋ž‘, ํŒŒ๋ž‘์˜ 10์ธ์Šน ์บ๋นˆ 43๋Œ€๊ฐ€ ์šดํ–‰๋˜๋ฉฐ, ๊ทธ ์ค‘ 10๊ฐœ์˜ ์บ๋นˆ์€ ๋ฐ”๋‹ฅ์ด ํˆฌ๋ช…ํ•œ ํฌ๋ฆฌ์Šคํƒˆ ์บ๋นˆ์œผ๋กœ ๋ฐœ์•„๋ž˜๋กœ ์ฒญํ’ํ˜ธ๋ฐ˜์„ ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์งœ๋ฆฟํ•จ์„ ์ฒดํ—˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ ์ˆ˜๋„๊ถŒ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ 30๋ถ„, ์ „๊ตญ 3์‹œ๊ฐ„๋Œ€ ๊ฑฐ๋ฆฌ์— ์œ„์น˜ํ•œ ์ฒญํ’ํ˜ธ๋ฐ˜ ์ผ€์ด๋ธ”์นด๋Š” ์‹œ๊ฐ„๋‹น ์ตœ๋Œ€ 1500๋ช…, ์ผ์ผ ์ตœ๋Œ€ 1๋งŒ 5000๋ช…๊นŒ์ง€ ์ˆ˜์†ก์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ด ์ผ€์ด๋ธ”์นด๋Š” ์—ฐ๊ฐ„ ์•ฝ 100๋งŒ๋ช…์˜ ๊ด€๊ด‘๊ฐ ๋ฐฉ๋ฌธ์„ ์˜ˆ์ƒํ–ˆ๋‹ค. ์‹ค์ œ ์ง€๋‚œ 4์›” ์ฒซ ์ฃผ๋ง์ธ 7์ผ์—๋Š” 5455๋ช…์ด ์ผ€์ด๋ธ”์นด๋ฅผ ํƒ‘์Šนํ•˜๋ฉฐ ์ผ์ผ ํƒ‘์Šน์ธ์› ์‹ ๊ธฐ๋ก์„ ์„ธ์› ๋‹ค. ์‹œ๋Š” ์ฒญํ’ํ˜ธ๋ฐ˜ ์ผ€์ด๋ธ”์นด ๊ฐœ์žฅ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์ฃผ๋ณ€ ๊ด€๊ด‘์ž์›๊ณผ ์—ฐ๊ณ„๋กœ ์‹œ๋„ˆ์ง€ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ฐฝ์ถœํ•ด ์ค‘๋ถ€๊ถŒ์˜ ๋ช…์‹ค์ƒ๋ถ€ํ•œ ์ตœ๊ณ ์˜ ๊ด€๊ด‘๋„์‹œ๋กœ ๋„์•ฝํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ณ„๊ธฐ๊ฐ€ ๋  ๊ฒƒ์ด๋ผ๊ณ  ๊ธฐ๋Œ€ํ–ˆ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ์ฒญํ’ํ˜ธ๋ฐ˜์„ ์ฐพ์€ ๊ด€๊ด‘๊ฐ ์‹œ๋‚ด๊ถŒ ์œ ์น˜๋Š” ๋ฏธ์•ฝํ•œ ์ˆ˜์ค€์ด๋‹ค. ์‹œ๋Š” ์ผ€์ด๋ธ”์นด ์ž…์žฅ๊ฐ์— ๋Œ€ํ•œ ์˜๋ฆผ์ง€ ์—ญ์‚ฌ๋ฐ•๋ฌผ๊ด€ ๋ฌด๋ฃŒ์ž…์žฅ๊ณผ 2์ธ ์ž…์žฅ ์‹œ 5000์›๊ถŒ ์ œ์ฒœํ™”ํ ๋ชจ์•„ ์ง€๊ธ‰ ๋“ฑ์„ ํ™๋ณดํ•˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋‚˜ ์‹ค์ œ ์ผ€์ด๋ธ”์นด ํƒ‘์Šน ๋ฐฉ๋ฌธ๊ฐ์˜ ์ผ์ •์„ ๋ณด๋ฉด ์ผ€์ด๋ธ”์นด ํƒ‘์Šน์ด๋ผ๋Š” ๋‹จ๋ฐœ์— ๊ทธ์น˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋ฌธ์ œ๋Š” ์ค‘๋ถ€๊ถŒ ์ทจ๊ณ ์˜ ์ผ€์ด๋ธ”์นด ์šดํ–‰์œผ๋กœ ๋Š˜์–ด๋‚˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฌธ๊ฐ๋“ค์˜ ์ผ์ •์ด ์ œ์ฒœ ์‹œ๊ฐ€์ง€๋กœ์˜ ๋ฐฉ๋ฌธ์ด ๊ณ„ํš์ด ์žˆ๋Š”์ง€์— ๋Œ€ํ•œ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง ๋ฐ ์„ค๋ฌธ์กฐ์‚ฌ๋„ ์—†๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ด ๊ฐ™์€ ์ด์œ ๋กœ ๋‚ด๋ฅ™๊ด€๊ด‘์˜ ํ˜ธ๊ธฐ๋ฅผ ๋งž์€ ์ œ์ฒœ์‹œ๊ฐ€ ์˜ฌ ์—ฐ๋ง ์œ ๋ž˜ ์—†๋Š” ๊ด€๊ด‘๊ฐ ์œ ์น˜๋ผ๋Š” ํ˜ธ์–ธ์œผ๋กœ ๋ฐฉ๋ฌธ๊ฐ ์ˆซ์ž๋งŒ์„ ์–ธ๊ธ‰ํ•˜๋ฉฐ โ€˜์ง€์—ญ๊ฒฝ์ œ ํ™œ์„ฑํ™”โ€™๋ฅผ ๋…ผํ•˜๋Š” ์šฐ๋ ค๋ฅผ ๋ฒ”ํ•˜์ง€ ์•Š์„๊นŒ ํ•˜๋Š” ์šฐ๋ ค๋„ ๋‚˜์˜ค๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ œ์ฒœ์‹œ๋Š” ์ฒญํ’ํ˜ธ๋ฐ˜์„ ์ฐพ๋Š” ๊ด€๊ด‘๊ฐ์˜ ์‹œ๋‚ด๊ถŒ ์œ ์ž…์„ ์‹ฌ๊ฐํ•˜๊ฒŒ ๊ณ ๋ฏผํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ์ง€์—ญ๊ฒฝ์ œ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ง€์—ญํ™”ํ์ธ โ€˜๋ชจ์•„โ€™ ๋ฐœํ–‰์œผ๋กœ ์นจ์ฒด๋œ ๊ฒฝ๊ธฐ ํšŒ๋ณต์„ ๊ธฐ๋Œ€ํ•œ๋‹ค ํ•˜๋”๋ผ๋„ ๊ด€๊ด‘์ธ๊ตฌ ๋“ฑ ์œ ๋™์ธ๊ตฌ ์œ ์ž…์„ ์œ„ํ•œ ํŠน๋‹จ์˜ ๋Œ€์ฑ…์ด ์ˆ˜๋ฆฝ๋ผ์•ผ ํ•  ์‹œ์ ์ด๋‹ค. ์ทจ์žฌ๋ถ€ ์žฅ์Šน์ฃผ ๋ถ€์žฅ / ์ œ์ฒœยท๋‹จ์–‘์ง€์—ญ ๋‹ด๋‹น
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