Datasets:

ktgiahieu

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[ "1", ")", "acidifying", "a", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", ",", "adding", "celite", "and", "filtering", ",", "ion", "exchange", "treating", ",", "macroporous", "adsorption", "resin", "treating", ",", "followed", "by", "adding", "a", "sulfuric", "acid", "aqueous", "solution", "for", "desorbing", "to", "obtain", "a", "desorption", "liquid", ";", "and", "concentrating", "the", "obtained", "desorption", "liquid", ",", "decolorizing", "it", "by", "activated", "carbon", ",", "and", "then", "filtering", "to", "obtain", "a", "filtrate;2", ")", "adjusting", "the", "pH", "of", "the", "filtrate", "to", "5.0", "-", "7.0", "with", "a", "sodium", "hydroxide", "aqueous", "solution", ",", "and", "concentrating", "until", "a", "solid", "precipitates", "to", "obtain", "a", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", ";", "and3", ")", "adding", "an", "organic", "solvent", "dropwise", "into", "the", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "obtained", "from", "step", "2", ")", "while", "stirring", "until", "a", "crystal", "precipitates", ",", "and", "holding", "the", "temperature", "during", "adding", "dropwisein", "the", "range", "of", "0", "-", "10", "°", "C", ";", "and", "continuing", "adding", "0.5", "-", "5", "volumes", "of", "the", "organic", "solvent", "in", "terms", "of", "the", "volume", "of", "the", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "dropwise", "and", "stirring", "for", "0", "-", "8", "hours", ",", "filtering", ",", "discarding", "the", "filtrate", ",", "and", "drying", "the", "filter", "cake", "under", "vacuum", "for", "3", "-", "20", "hours", "to", "obtain", "a", "crystalline", "polymyxin", "B", "sulfate", "." ]

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[ "The", "present", "invention", "also", "provides", "a", "crystalline", "polymyxin", "B", "sulfate", "prepared", "according", "to", "the", "above", "method", ",", "that", "is", ",", "the", "present", "invention", "also", "provides", "a", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", ",", "wherein", "the", "crystal", "has", "an", "X", "-", "ray", "powder", "diffraction", "pattern", "expressed", "by", "2θ", "degree", "using", "Cu", "-", "Ka", "radiation", "as", "shown", "in", "Figure", "3", ".", "As", "can", "be", "seen", "from", "Figure", "3", ",", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "prepared", "according", "to", "the", "method", "of", "the", "present", "invention", "is", "crystalline", "." ]

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[ "Further", ",", "the", "present", "invention", "also", "provides", "a", "pharmaceutical", "composition", ",", "said", "pharmaceutical", "composition", "comprises", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "and", "a", "pharmaceutically", "acceptable", "carrier", ".", "Optionally", ",", "the", "pharmaceutical", "composition", "further", "comprises", "one", "or", "more", "antibacterial", "active", "ingredients", "other", "than", "polymyxin", "B", "sulfate", ".", "Preferably", ",", "said", "pharmaceutical", "composition", "is", "in", "the", "form", "of", "tablet", ",", "capsule", ",", "or", "granule", ";", "more", "preferably", ",", "said", "tablet", "is", "selected", "from", "rapid", "-", "release", "tablet", ",", "chewable", "tablet", ",", "dispersible", "tablet", ",", "effervescent", "tablet", ",", "sustained", "release", "tablet", ",", "controlled", "release", "tablet", "or", "enteric", "coated", "tablet", ",", "said", "capsule", "is", "selected", "from", "hard", "capsule", ",", "soft", "capsule", ",", "sustained", "release", "capsule", ",", "controlled", "release", "capsule", "or", "enteric", "coated", "capsule", ",", "and", "said", "granule", "is", "selected", "from", "suspension", "granule", ",", "effervescent", "granule", ",", "enteric", "coated", "granule", ",", "sustained", "release", "granule", "or", "controlled", "release", "granule", "." ]

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[ "In", "other", "words", ",", "the", "present", "invention", "also", "provides", "a", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "for", "use", "in", "resisting", "bacteria", ",", "in", "particular", "Gram", "-", "negative", "bacteria", ".", "The", "present", "invention", "also", "provides", "a", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "for", "use", "in", "resisting", "drug", "-", "resistant", "bacteria", ",", "in", "particular", "Gram", "-", "negative", "drug", "-", "resistant", "bacteria", ",", "such", "as", "Gram", "-", "negative", "super", "drug", "-", "resistant", "bacteria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O" ]

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[ "The", "present", "invention", "also", "provides", "a", "method", "for", "preventing", "and/or", "treating", "drug", "-", "resistant", "bacteria", "infection", ",", "in", "particular", "a", "disease", "or", "condition", "caused", "by", "Gram", "-", "negative", "drug", "-", "resistant", "bacteria", ",", "such", "as", "Gram", "-", "negative", "super", "drug", "-", "resistant", "bacteria", ",", "the", "method", "comprises", "administering", "to", "a", "subject", "or", "patient", "in", "need", "thereof", "a", "prophylactically", "and/or", "therapeutically", "effective", "amount", "of", "pharmaceutical", "preparation", "comprising", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "." ]

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[ "The", "present", "invention", "provides", "a", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "product", ",", "and", "the", "experimental", "results", "show", "that", "the", "product", "exhibits", "a", "crystal", "form", ",", "has", "better", "clarity", "and", "purity", ",", "and", "has", "low", "hygroscopicity", ".", "In", "addition", ",", "the", "preparation", "method", "provided", "by", "the", "present", "invention", "is", "easy", "to", "operate", ",", "and", "the", "solvent", "used", "for", "crystallization", "is", "low", "in", "cost", "and", "easy", "to", "obtain", ",", "which", "is", "suitable", "for", "large", "-", "scale", "industrial", "production", ",", "and", "lays", "a", "foundation", "for", "extending", "clinical", "application", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "." ]

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[ "Brief", "Description", "of", "the", "Drawings" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Best", "Mode", "for", "Carrying", "Out", "the", "Invention" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "invention", "will", "be", "further", "described", "in", "conjunction", "with", "the", "accompanying", "drawings", "and", "the", "embodiments", "to", "achieve", "better", "illustration", "of", "the", "present", "invention", "and", "to", "facilitate", "understanding", "of", "the", "technical", "solution", "of", "the", "present", "invention", ".", "It", "is", "to", "be", "understood", "that", "the", "specific", "examples", "are", "only", "intended", "to", "illustrate", "the", "present", "invention", "and", "are", "not", "intended", "to", "limit", "the", "scope", "of", "the", "present", "invention", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "application", ",", "the", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "used", "is", "prepared", "by", "pure", "strain", "fermentation", "for", "40", "-", "50", "hours", "using", "bacillus", "polymyxa", "with", "flour", "and", "cottonseed", "meal", "as", "main", "raw", "materials", "to", "obtain", "the", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", ".", "The", "control", "sample", "is", "a", "polymyxin", "B", "sulfate", "raw", "material", "sample", "and", "a", "commercially", "available", "sample", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Example", "1" ]

[ "O", "O" ]

[ "Example", "2" ]

[ "O", "O" ]

[ "Example", "3" ]

[ "O", "O" ]

[ "crystal", "product", "of", "the", "present", "invention", "is", "great", "in", "terms", "of", "product", "quality", ".", "The", "chromatographic", "purity", "of", "main", "components", "(", "B1", ",", "B2", ",", "B3", ",", "B1", "-", "I", ")", "in", "the", "HPLC", "result", "of", "the", "commercially", "available", "product", "(", "prepared", "by", "spray", "drying", ")", "is", "89.99", "%", "(", "Figure", "4A", ")", ",", "while", "the", "chromatographic", "purity", "of", "active", "ingredients", "(", "B1", ",", "B2", ",", "B3", ",", "B1", "-", "I", ")", "in", "the", "HPLC", "result", "of", "the", "crystal", "sample", "of", "the", "present", "invention", "is", "92.62", "%", "(", "Figure", "4B", ")", ",", "which", "is", "much", "higher", "than", "the", "requirement", "that", "the", "sum", "of", "the", "four", "components", "≥80.0", "%", "in", "the", "European", "Pharmacopoeia", ".", "Compared", "with", "the", "spray", "drying", "process", "currently", "commonly", "used", ",", "the", "method", "of", "the", "present", "invention", "can", "significantly", "improve", "the", "chromatographic", "purity", "and", "content", "of", "the", "crystal", "product", ",", "thereby", "improving", "the", "product", "quality", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Example", "4" ]

[ "O", "O" ]

[ "4L", "Polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "with", "a", "potency", "of", "1.5", "g", "/", "L", "was", "taken", ",", "and", "then", "a", "desorption", "liquid", "was", "prepared", "according", "to", "the", "procedure", "of", "Example", "1", ".", "The", "desorption", "liquid", "of", "this", "example", "was", "concentrated", "to", "a", "saturated", "solution", "with", "a", "volume", "of", "25", "ml", "(", "containing", "2.60", "g", "polymyxin", "B", "sulfate", ",", "measured", "by", "sampling", ")", ".", "Then", ",", "the", "saturated", "solution", "was", "slowly", "added", "dropwise", "into", "250", "ml", "(", "10", "volumes", "in", "terms", "of", "the", "volume", "of", "the", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", ")", "isopropanol", "under", "stirring", ".", "The", "temperature", "of", "isopropanol", "during", "adding", "was", "always", "controlled", "within", "the", "range", "of", "5", "-", "10", "°", "C", ".", "The", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystals", "precipitated", "during", "adding", "gradually", "increased", ",", "which", "was", "in", "a", "uniform", "dispersion", "state", "without", "adhesion", ".", "Stirring", "was", "continued", "for", "1", "hour", ",", "the", "mixture", "was", "filtered", ",", "and", "the", "filtered", "solid", "was", "dried", "under", "vacuum", "at", "a", "temperature", "of", "50", "°", "C", "for", "10", "hours", "to", "obtain", "a", "crystal", "powder", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "(", "2.40", "g", ")", ",", "crystal", "yield", ":", "92.3", "%", "." ]

[ "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O" ]

[ "Example", "5" ]

[ "O", "O" ]

[ "10L", "Polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "with", "a", "potency", "of", "2.0", "g", "/", "L", "was", "taken", ",", "and", "then", "a", "desorption", "liquid", "was", "prepared", "according", "to", "the", "procedure", "of", "Example", "1", ".", "The", "desorption", "liquid", "of", "this", "example", "was", "concentrated", "to", "a", "saturated", "solution", "with", "a", "volume", "of", "140", "ml", "(", "containing", "13.50", "g", "polymyxin", "B", "sulfate", ",", "measured", "by", "sampling", ")", ".", "Then", ",", "the", "saturated", "solution", "was", "slowly", "added", "dropwise", "into", "700ml", "(", "5", "volumes", "in", "terms", "of", "the", "volume", "of", "the", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", ")", "n", "-", "butanol", "under", "stirring", ".", "The", "temperature", "of", "the", "n", "-", "butanol", "solution", "system", "during", "adding", "was", "always", "controlled", "within", "the", "range", "of", "25", "-", "30", "°", "C", ".", "The", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystals", "precipitated", "during", "adding", "gradually", "increased", ",", "which", "was", "uniformly", "dispersed", "without", "adhesion", "and", "had", "a", "good", "granularity", ".", "After", "dropwise", "addition", "of", "the", "aqueous", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "was", "completed", ",", "stirring", "was", "continued", "for", "30", "min", ",", "the", "mixture", "was", "filtered", ",", "and", "the", "filtered", "solid", "was", "dried", "under", "vacuum", "at", "a", "temperature", "of", "40", "°", "C", "for", "20", "hours", "to", "obtain", "a", "crystal", "powder", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "(", "12.40", "g", ")", ",", "crystal", "yield", ":", "91.9", "%", "." ]

[ "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O" ]

[ "Example", "6" ]

[ "O", "O" ]

[ "7L", "Polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "with", "a", "potency", "of", "1.5", "g", "/", "L", "was", "taken", ",", "and", "then", "a", "desorption", "liquid", "was", "prepared", "according", "to", "the", "procedure", "of", "Example", "1", ".", "The", "desorption", "liquid", "was", "concentrated", "to", "a", "saturated", "solution", "with", "a", "volume", "of", "50", "ml", "(", "containing", "5.00", "g", "polymyxin", "B", "sulfate", ",", "measured", "by", "sampling", ")", ".", "Then", ",", "the", "saturated", "solution", "was", "slowly", "added", "dropwise", "into", "400", "ml", "(", "8", "volumes", "in", "terms", "of", "the", "volume", "of", "the", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", ")", "mixed", "solvent", "of", "ethanol", "(", "200", "ml", ")", "and", "n", "-", "butanol", "(", "200", "ml", ")", "under", "stirring", ".", "The", "temperature", "during", "adding", "was", "always", "controlled", "within", "the", "range", "of", "0", "-", "5", "°", "C", ".", "The", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystals", "precipitated", "during", "adding", "gradually", "increased", ",", "which", "was", "uniformly", "dispersed", "with", "a", "good", "granularity", "(", "Figure", "1", ")", ".", "After", "dropwise", "addition", "of", "the", "aqueous", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "was", "completed", ",", "stirring", "was", "continued", "for", "2", "hours", ",", "the", "mixture", "was", "filtered", ",", "and", "the", "filtered", "solid", "was", "dried", "under", "vacuum", "at", "a", "temperature", "of", "60", "°", "C", "for", "8", "hours", "to", "obtain", "a", "crystal", "powder", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "(", "4.52", "g", ")", ",", "crystal", "yield", ":", "90.4", "%", ".", "It", "was", "observed", "by", "microscope", "at", "a", "magnification", "of", "40X", "and", "100X", "that", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystals", "were", "very", "obvious", ",", "and", "the", "individual", "crystal", "was", "uniform", "(", "Figure", "2A", "and", "Figure", "2B", ")", "." ]

[ "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Example", "7" ]

[ "O", "O" ]

[ "15", "L", "Polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "with", "a", "potency", "of", "1.5", "g", "/", "L", "was", "taken", ",", "and", "then", "a", "desorption", "liquid", "was", "prepared", "according", "to", "the", "procedure", "of", "Example", "1", ".", "The", "desorption", "liquid", "was", "concentrated", "to", "a", "saturated", "solution", "with", "a", "volume", "of", "100", "ml", "(", "containing", "10.00", "g", "polymyxin", "B", "sulfate", ",", "measured", "by", "sampling", ")", ".", "Then", ",", "the", "saturated", "solution", "was", "slowly", "added", "dropwise", "into", "1000", "ml", "(", "10", "volumes", "in", "terms", "of", "the", "volume", "of", "the", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", ")", "mixed", "solvent", "of", "ethanol", "(", "500", "ml", ")", "+", "isopropanol", "(", "500ml", ")", "under", "stirring", ".", "The", "temperature", "during", "adding", "was", "always", "controlled", "within", "the", "range", "of", "5", "-", "10", "°", "C", ".", "After", "the", "crystals", "were", "precipitated", ",", "the", "remaining", "solvent", "was", "continuously", "added", "dropwise", ",", "to", "obtain", "crystals", "which", "were", "uniformly", "dispersed", "and", "had", "a", "good", "granularity", ",", "with", "solid", "-", "liquid", "separation", "being", "quickly", "achieved", "after", "standing", "(", "30", "min", ")", ".", "Stirring", "was", "continued", "for", "30", "min", ",", "the", "mixture", "was", "filtered", ",", "and", "the", "filtered", "solid", "was", "dried", "under", "vacuum", "at", "a", "temperature", "of", "55", "°", "C", "for", "10", "hours", "to", "obtain", "a", "crystal", "powder", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "(", "9.23", "g", ")", ",", "crystal", "yield", ":", "92.3", "%", "." ]

[ "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Medication", "O", "B-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O" ]

[ "While", "the", "specific", "embodiments", "of", "the", "present", "invention", "has", "been", "illustrated", "and", "described", "in", "detail", ",", "it", "is", "understood", "that", "the", "present", "invention", "is", "not", "limited", "by", "the", "specific", "embodiments", "described", ".", "Various", "changes", ",", "modifications", "and", "variations", "of", "the", "present", "invention", "are", "within", "the", "scope", "of", "the", "present", "invention", "without", "departing", "from", "the", "spirit", "and", "scope", "of", "the", "invention", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "_", "_", "_", "_", "_", "c", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", ".", "A", "method", "for", "preparing", "a", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", ",", " ", "characterized", "in", "that", ",", "said", "method", "comprises", "the", "following", "steps", "of", ":", "1", ")", "adsorbing", "a", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "with", "a", "resin", ",", "adding", "a", "sulfuric", "acid", "aqueous", "solution", "and/or", "an", "acidic", "ethanol", "aqueous", "solution", "for", "desorbing", "to", "obtain", "a", "desorption", "liquid", ";", "2", ")", "adjusting", "the", "pH", "of", "the", "desorption", "liquid", "obtained", "from", "step", "1", ")", "to", "5.0", "-", "7.0", ",", "and", "then", "concentrating", "until", "a", "solid", "precipitates", "to", "obtain", "a", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", ";", "and", "3", ")", "adding", "an", "organic", "solvent", "dropwise", "into", "the", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "obtained", "from", "step", "2", ")", ",", "or", "adding", "the", "saturated", "solution", "of", "polymyxin", "B", "sulfate", "obtained", "from", "step", "2", ")", "dropwise", "into", "an", "organic", "solvent", "while", "stirring", "to", "precipitate", "a", "crystal", ",", "filtering", ",", "and", "drying", "the", "filter", "cake", "to", "obtain", "a", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "B-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O" ]

[ "2", ".", "The", "method", "according", "to", "claim", "1", ",", " ", "characterized", "in", "that", ",", "in", "step", "1", ")", ",", "the", "concentration", "of", "said", "sulfuric", "acid", "aqueous", "solution", "is", "0.2", "mol", "/", "L." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value" ]

[ "3", ".", "The", "method", "according", "to", "claim", "1", "or", "2", ",", " ", "characterized", "in", "that", ",", "said", "method", "further", "comprises", "in", "step", "1", ")", ",", "before", "adsorbing", "a", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "with", "a", "resin", ",", "said", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "is", "subjected", "to", "a", "pretreatment", "which", "comprises", "the", "following", "steps", "of", ":", "a", ")", "acidifying", ";", "b", ")", "adding", "celite", "and", "filtering", ";", "preferably", ",", "said", "adsorbing", "a", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "with", "a", "resin", "comprises", ":", "(", "i", ")", "ion", "exchange", "treatment", ";", "(", "ii", ")", "macroporous", "adsorption", "resin", "treatment", ";", "more", "preferably", ",", "said", "pretreatment", "comprises", "adjusting", "the", "pH", "of", "the", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "to", "1.8", ",", "then", "adding", "celite", "in", "step", "b", ")", ",", "filtering", "after", "stirring", "homogeneously", ",", "and", "top", "washing", "with", "water", "until", "the", "potency", "of", "the", "filtrate", "is", "less", "than", "0.2", "g", "/", "L", ";", "and", "still", "preferably", ",", "said", "adjusting", "the", "pH", "of", "the", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "is", "carried", "out", "by", "adding", "oxalic", "acid", ";", "still", "preferably", ",", "said", "ion", "exchange", "treatment", "comprises", "adjusting", "the", "pH", "of", "the", "filtrate", "of", "the", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "treated", "by", "acidifying", "to", "6.7", ",", "then", "adsorbing", "with", "a", "weakly", "acidic", "ion", "exchange", "resin", ",", "and", "after", "completely", " ", "adsorbing", ",", "washing", "with", "2", "-", "3", "volumes", "of", "water", "in", "terms", "of", "column", "volume", "until", "the", "effluent", "is", "colorless", ",", "and", "then", "desorbing", "with", "0.2", "mol", "/", "L", "sulfuric", "acid", "aqueous", "solution", ";", "preferably", ",", "said", "weakly", "acidic", "ion", "exchange", "resin", "is", "LXD-135", "weakly", "acidic", "ion", "exchange", "resin", ";", "and", "said", "adjusting", "the", "pH", "of", "the", "filtrate", "of", "the", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "treated", "by", "acidifying", "is", "carried", "out", "with", "a", "2", "M", "s" ]

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[ "odium", "hydroxide", "solution", ";", "yet", "preferably", ",", "said", "macroporous", "adsorption", "resin", "treatment", "comprises", "adjusting", "the", "pH", "of", "the", "ion", "exchange", "treated", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "to", "6.5", ",", "and", "after", "completely", "adsorbing", "by", "macroporous", "adsorption", "resin", ",", "top", "washing", "with", "2", "volumes", "of", "water", "in", "terms", "of", "column", "volume", ",", "and", "then", "desorbing", "with", "an", "acidic", "ethanol", "aqueous", "solution", ";", "preferably", ",", "said", "adjusting", "the", "pH", "of", "the", "ion", "exchange", "treated", "polymyxin", "B", "fermentation", "liquid", "is", "carried", "out", "with", "a", "2", "M", "sodium", "hydroxide", "solution", ";", "and", "further", "preferably", ",", "said", "acidic", "ethanol", "aqueous", "solution", "is", "a", "40", "vol%", "ethanol", "aqueous", "solution", "having", "a", "pH", "of", "3", ";", "further", "preferably", ",", "said", "method", "further", "comprises", "in", "step", "1", ")", ",", "concentrating", "the", "obtained", "desorption", "liquid", ",", "decolorizing", "it", "by", "activated", "carbon", ",", "and", "filtering", "." ]

[ "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Lab_value", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O" ]

[ "4", ".", "The", "method", "according", "to", "any", "one", "of", "claims", "1", "to", "3", ",", " ", "characterized", "in", "that", ",", "in", "step", "2", ")", ",", "the", "pH", "of", "the", "desorption", "liquid", "is", "adjusted", "to", "5.0", "-", "7.0", "with", "a", "0.5M-10", "M", "sodium", "hydroxide", "solution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O" ]

[ "5", ".", "The", "method", "according", "to", "any", "one", "of", "claims", "1", "to", "4", ",", " ", "characterized", "in", "that", ",", "in", "step", "3", ")", ",", "said", "organic", "solvent", "is", "selected", "from", "one", "or", "more", "of", "C", "1", "-C", "4", " ", "alcohol", ",", "C", "3", "-C", "4", " ", "ketone", ",", "ethyl", "acetate", "or", "butyl", "acetate", ";", "preferably", ",", "said", "C", "1", "-C", "4", " ", "alcohol", "is", "selected", "from", "one", "or", "more", "of", "methanol", ",", "ethanol", ",", "isopropanol", ",", "n", "-", "propanol", "or", "butanol", ";", "and", "still", "preferably", ",", "said", "C", "3", "-C", "4", " ", "ketone", "is", "selected", "from", "one", "or", "more", "of", "acetone", "or", "2", "-", "butanone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "O", "B-Medication", "O", "B-Medication", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "B-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O" ]

[ "6", ".", "The", "method", "according", "to", "any", "one", "of", "claims", "1", "to", "5", ",", " ", "characterized", "in", "that", ",", "in", "step", "3", ")", ",", "the", "process", "of", "precipitating", "a", "crystal", "is", "carried", "out", "at", "a", "temperature", "of", "0", "-", "40", "°", "C", ";", "preferably", ",", "the", "method", "further", "comprises", "in", "step", "3", ")", ",", "continuing", "stirring", "for", "0", "-", "8", "hours", "after", "completion", "of", "adding", "dropwise", ";", "and", "more", "preferably", ",", "in", "step", "3", ")", ",", "said", "drying", "is", "drying", "under", "vacuum", "at", "a", "temperature", "of", "40", "-", "60", "°", "C", "for", "3", "-", "20", "hours", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "7", ".", "A", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", ",", " ", "characterized", "in", "that", ",", "said", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "has", "an", "X", "-", "ray", "powder", "diffraction", "pattern", "expressed", "by", "2θ", "degree", "using", "Cu", "-", "Ka", "radiation", "as", "shown", "in", "Figure", "3", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "8", ".", "An", "antibacterial", "pharmaceutical", "composition", ",", " ", "characterized", "in", "that", ",", "said", "pharmaceutical", "composition", "comprises", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "prepared", "according", "to", "the", "method", "according", "to", "any", "one", "of", "claims", "1", "to", "6", ",", "or", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "according", "to", "claim", "7", ",", "and", "a", "pharmaceutically", "acceptable", "carrier", ";", "preferably", ",", "said", "pharmaceutical", "composition", "is", "in", "the", "form", "of", "tablet", ",", "capsule", ",", "or", "granule", ";", "more", "preferably", ",", "said", "tablet", "is", "selected", "from", "rapid", "-", "release", "tablet", ",", "chewable", "tablet", ",", "dispersible", "tablet", ",", "effervescent", "tablet", ",", "sustained", "release", "tablet", ",", "controlled", "release", "tablet", "or", "enteric", "coated", "tablet", ",", "said", "capsule", "is", "selected", "from", "hard", "capsule", ",", "soft", "capsule", ",", "sustained", "release", "capsule", ",", "controlled", "release", "capsule", "or", "enteric", "coated", "capsule", ",", "and", "said", "granule", "is", "selected", "from", "suspension", "granule", ",", "effervescent", "granule", ",", "enteric", "coated", "granule", ",", "sustained", "release", "granule", "or", "controlled", "release", "granule", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O" ]

[ "9", ".", "The", "pharmaceutical", "composition", "according", "to", "claim", "8", ",", " ", "characterized", "in", "that", ",", "said", "pharmaceutical", "composition", "further", "comprises", "one", "or", "more", "antibacterial", "active", "ingredients", "other", "than", "polymyxin", "B", "sulfate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O" ]

[ "10", ".", "Use", "of", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "prepared", "according", "to", "the", "method", "according", "to", "any", "one", "of", "claims", "1", "to", "6", "or", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "according", "to", "claim", "7", "in", "the", "preparation", "of", "an", "antibacterial", "drug", ";", "preferably", "in", "the", "preparation", "of", "a", "medicament", "against", "Gram", "-", "negative", "bacteria", ";", "more", "preferably", ",", "use", "of", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "prepared", "according", "to", "the", "method", "according", "to", "any", "one", "of", "claims", "1", "to", "6", "or", "the", "polymyxin", "B", "sulfate", "crystal", "according", "to", "claim", "7", "in", "the", "preparation", "of", "a", "medicament", "against", "drug", "-", "resistant", "bacteria", ",", "said", "drug", "-", "resistant", "bacteria", "are", "preferably", "Gram", "-", "negative", "drug", "-", "resistant", "bacteria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O" ]

[ "LINKER", "PEPTIDE", "FOR", "CONSTRUCTING", "FUSION", "PROTEIN" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "linker", "peptide", "for", "constructing", "a", "fusion", "protein", ".", "The", "linker", "peptide", "comprises", "a", "flexible", "peptide", "and", "a", "rigid", "peptide", ".", "The", "flexible", "peptide", "consists", "of", "one", "or", "more", "flexible", "units", ".", "The", "rigid", "peptide", "consists", "of", "one", "or", "more", "rigid", "units", ".", "The", "flexible", "unit", "comprises", "two", "or", "more", "amino", "acid", "residues", "selected", "from", "Gly", ",", "Ser", ",", "Ala", ",", "and", "Thr", ".", "The", "rigid", "unit", "comprises", "a", "human", "chorionic", "gonadotropin", "β", "-", "subunit", "carboxy", "-", "terminal", "peptide", "(", "CTP", ")", "bearing", "a", "plurality", "of", "glycosylation", "sites", ".", "The", "linker", "peptide", "can", "more", "effectively", "eliminate", "mutual", "steric", "hindrance", "of", "two", "fusion", "molecules", ",", "decreasing", "a", "reduction", "/", "loss", "of", "polymerization", "or", "activity", "resulting", "from", "improper", "folding", "of", "an", "active", "protein", "or", "a", "conformational", "change", ".", "On", "the", "other", "hand", ",", "the", "negatively", "charged", ",", "highly", "sialylated", "CTP", "can", "resist", "renal", "clearance", ",", "further", "prolonging", "a", "half", "-", "life", "of", "a", "fused", "molecule", "and", "enhancing", "bioavailability", "of", "a", "fused", "protein", ".", "Furthermore", ",", "a", "protective", "effect", "of", "a", "glycosylated", "side", "chain", "CTP", "can", "lower", "the", "protease", "sensitivity", "of", "the", "linker", "peptide", ",", "making", "a", "linker", "region", "of", "the", "fusion", "protein", "less", "degradable", "." ]

[ "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O" ]

[ "_", "_", "_", "_", "_", "d", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "FIELD", "OF", "THE", "INVENTION" ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "invention", "relates", "to", "the", "field", "of", "fusion", "proteins", "and", ",", "more", "specifically", ",", "to", "a", "peptide", "linker", "for", "the", "construction", "of", "fusion", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O" ]

[ "BACKGROUND" ]

[ "O" ]

[ "Compared", "with", "other", "fusion", "strategies", ",", "the", "use", "of", "a", "peptide", "linker", "has", "a", "variety", "of", "advantages", ".", "First", ",", "the", "amino", "acids", "that", "make", "up", "the", "peptide", "linker", "are", "diverse", "(", "20", "common", "amino", "acids", ")", ".", "The", "length", "of", "the", "peptide", "linker", "is", "also", "an", "important", "tunable", "parameter", ",", "which", "can", "lead", "to", "rich", "diversity", "of", "peptide", "linkers", "(", "20n", ",", "n", "is", "the", "number", "of", "amino", "acid", "residues", "of", "the", "peptide", "linker", ")", ".", "The", "peptide", "linkers", "are", "easy", "for", "bioengineering", "modifications", ".", "Second", ",", "the", "peptide", "linker", "provides", "certain", "spatial", "spacing", ",", "such", "that", "the", "two", "fused", "proteins", "fold", "correctly", "without", "interfering", "with", "each", "other", ".", "Third", ",", "the", "peptide", "linker", "can", "also", "provide", "more", "interaction", "possibilities", "for", "two", "fused", "proteins", ",", "promoting", "synergic", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O" ]

[ "A", "number", "of", "literatures", "have", "reported", "the", "effects", "of", "the", "peptide", "linker", "sequences", "on", "the", "construction", "and", "expression", "of", "fusion", "proteins", ".", "For", "example", ",", "in", "the", "construction", "of", "the", "single", "chain", "antibody", "1F7", ",", "it", "was", "found", "that", "using", "a", "conventional", "Genex212", "peptide", "linker", "(", "GSTSGSGKSSEGKG", ")", "to", "link", "the", "light", "and", "heavy", "chains", "did", "not", "achieve", "the", "original", "catalytic", "activity", "of", "the", "protein", "and", "the", "fusion", "protein", "was", "unstable", ".", "After", "a", "library", "of", "18", "amino", "acid", "residues", "with", "random", "sequences", "was", "constructed", "and", "screened", ",", "catalytically", "active", "single", "chain", "antibodies", "were", "obtained", "(", "Tang", "Y", "et", "al", ".", ",", "1996", ",", "J", "Biol", "Chem", ".", ",", "271:15682", "-", "15686", ")", ".", "In", "studying", "the", "helical", "peptide", ",", "Arai", "et", "al", ".", "found", "that", "the", "fluorescence", "resonance", "energy", "transfer", "from", "EBFP", "to", "EGFP", "reduced", "as", "the", "length", "of", "the", "peptide", "linker", "increased", ",", "suggesting", "that", "increasing", "the", "linker", "length", "could", "effectively", "separate", "the", "two", "functional", "regions", "(", "Arai", "R.", "et", "al", ".", ",", "2001", ",", "Protein", "Eng", ".", ",", "14:529", "-", "532", ")", ".", "In", "addition", ",", "in", "studying", "dengue", "virus", "NS2B", "protein", ",", "Luo", "et", "al", ".", "found", "that", "inserting", "a", "glycine", "residue", "between", "the", "original", "sites", "173", "and", "174", ",", "or", "replacing", "proline", "174", "with", "glycine", ",", "resulted", "in", "a", "significant", "decrease", "in", "protein", "activity", "of", "both", "the", "N-", "and", "C", "-", "terminal", "proteins", ".", "This", "indicated", "that", "the", "length", "and", "rigidity", "of", "the", "native", "peptide", "linker", "were", "the", "result", "of", "long", "-", "term", "evolution", ",", "and", "were", "of", "great", "significance", "to", "the", "function", "of", "the", "natural", "fusion", "proteins", "(", "Luo", "D.", "et", "al", ".", ",", "2010", ",", "J", "Biol", "Chem", ".", ",", "285:18817", "-", "18827", ")", ".", "The", "N", "-", "terminus", "of", "the", "NS2B", "prote" ]

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[ "in", "was", "a", "serine", "protease", ",", "the", "C", "-", "terminus", "was", "a", "RNA", "helicase", ",", "and", "the", "peptide", "linker", "between", "them", "had", "11", "amino", "acid", "residues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "inventors", "found", "that", "the", "length", "and", "amino", "acid", "composition", "of", "the", "peptide", "linker", ",", "the", "presence", "or", "absence", "of", "glycosylation", "sites", ",", "the", "compatibility", "between", "the", "peptide", "linker", "and", "the", "two", "active", "molecules", ",", "and", "other", "factors", ",", "could", "affect", "the", "function", "and", "stability", "of", "the", "fusion", "proteins", ".", "The", "inventors", "believe", "that", "the", "peptide", "linker", "should", "have", "the", "following", "characteristics", ":", "1", ")", "can", "make", "the", "linked", "proteins", "fold", "effectively", "into", "proper", "conformations", ",", "does", "not", "cause", "molecular", "dynamics", "change", ",", "and", "preferably", "comprises", "non", "-", "immunogenic", "natural", "amino", "acids", ".", "2", ")", "should", "have", "the", "ability", "to", "prevent", "protease", "attack", ".", "3", ")", "should", "try", "to", "avoid", "mutual", "impacts", "of", "the", "two", "fused", "proteins", "on", "each", "other", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "absence", "of", "clear", "guidelines", "for", "the", "design", "of", "peptide", "linkers", ",", "the", "present", "inventors", "have", "developed", "new", "peptide", "linkers", "for", "the", "construction", "of", "fusion", "proteins", ",", "based", "on", "the", "inventors", "'", "long", "-", "term", "research", "experience", ",", "particularly", "those", "in", "studying", "Fc", "fusion", "proteins", ".", "Amazingly", ",", "the", "peptide", "linkers", "have", "advantage", "for", "maintaining", "the", "biological", "activity", "of", "proteins", "or", "polypeptides", "and", "have", "broad", "applicability", "and", "portability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DESCRIPTION", "OF", "THE", "INVENTION" ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "object", "of", "the", "present", "invention", "is", "to", "provide", "a", "novel", "peptide", "linker", "for", "constructing", "fusion", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "first", "aspect", "of", "the", "present", "invention", "provides", "a", "peptide", "linker", ".", "The", "peptide", "linker", "comprises", "a", "flexible", "peptide", "and", "a", "rigid", "peptide", ".", "The", "flexible", "peptide", "consists", "of", "one", "or", "more", "flexible", "units", ",", "and", "the", "rigid", "peptide", "consists", "of", "one", "or", "more", "rigid", "units", ",", "wherein", "the", "flexible", "unit", "comprises", "two", "or", "more", "amino", "acid", "residues", "selected", "from", "Gly", ",", "Ser", ",", "Ala", "and", "Thr", ",", "and", "the", "rigid", "unit", "comprises", "the", "carboxyl", "terminal", "peptide", "(", "CTP", ")", "of", "human", "chorionic", "gonadotropin", "β", "subunit", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O" ]

[ "Preferably", ",", "the", "peptide", "linker", "is", "glycosylated", ".", "More", "preferably", ",", "the", "glycosylation", "site", "is", "located", "on", "CTP", ".", "Much", "more", "preferably", ",", "the", "glycosylation", "process", "is", "accomplished", "by", "expression", "in", "mammalian", "cells", ",", "such", "as", "Chinese", "hamster", "ovary", "cells", ",", "or", "other", "expression", "hosts", "having", "a", "suitable", "glycosylation", "modification", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Detailed_description", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "the", "rigid", "peptide", "in", "the", "peptide", "linker", "of", "the", "present", "invention", "is", "located", "at", "the", "N", "-", "terminus", "or", "C", "-", "terminus", "of", "the", "flexible", "peptide", ".", "Preferably", ",", "the", "rigid", "peptide", "is", "located", "at", "the", "C", "-", "terminus", "of", "the", "flexible", "peptide", ".", "Specifically", ",", "the", "structural", "formula", "of", "the", "peptide", "linker", "of", "the", "present", "invention", "can", "be", "represented", "as", "F", "-", "R", "or", "R", "-", "F", ",", "wherein", "F", "and", "R", "represent", "the", "flexible", "peptide", "and", "the", "rigid", "peptide", ",", "respectively", ".", "Further", ",", "the", "flexible", "peptide", "preferably", "comprises", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", "or", "5", "flexible", "units", ",", "and", "the", "rigid", "peptide", "preferably", "comprises", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", "or", "5", "rigid", "units", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O" ]

[ "More", "preferably", ",", "the", "flexible", "unit", "comprises", "two", "or", "more", "G", "and", "S", "residues", ".", "Much", "more", "preferably", ",", "the", "amino", "acid", "sequence", "of", "the", "flexible", "unit", "has", "the", "general", "formula", "(", "GS)a(GGS)b(GGGS)c(GGGGS)d", ",", "wherein", "a", ",", "b", ",", "c", "and", "d", "represent", "the", "number", "of", "structural", "units", "composed", "of", "G", "and", "S", "residues", ",", "and", "are", "integers", "greater", "than", "or", "equal", "to", "0", ",", "and", "a", "+", "b", "+", "c", "+", "d", "≥", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Illustratively", ",", "each", "flexible", "unit", "is", "represented", "by", "Fi", "and", "i", "=", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", ",", "5", ",", "...", "n.", "In", "some", "embodiments", "of", "the", "invention", ",", "the", "flexible", "peptide", "preferably", "comprises", ",", "but", "is", "not", "limited", "to", "the", "following", "flexible", "units", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "rigid", "unit", "is", "selected", "from", "the", "full", "length", "or", "fragment", "sequence", "of", "the", "C", "-", "terminal", "amino", "acids", "113", "to", "145", "of", "human", "chorionic", "gonadotropin", "β", "subunit", ".", "Specifically", ",", "the", "rigid", "unit", "comprises", "the", "amino", "acid", "sequence", "of", "SEQ", "ID", "no", ":", "1", "or", "its", "truncated", "form", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Preferably", ",", "CTP", "contains", "at", "least", "2", "glycosylation", "sites", ".", "For", "example", ",", "in", "a", "preferred", "embodiment", "of", "the", "present", "invention", ",", "CTP", "contains", "2", "glycosylation", "sites", ".", "Illustratively", ",", "CTP", "contains", "the", "N", "-", "terminal", "10", "amino", "acids", "of", "SEQ", "ID", "no", ":", "1", ",", "i.e.", "SSSS*KAPPPS", "*", ",", "or", "CTP", "contains", "the", "C", "-", "terminal", "14", "amino", "acids", "of", "SEQ", "ID", "no", ":", "1", ",", "i.e.", "S*RLPGPS*DTPILPQ", ".", "For", "another", "example", ",", "in", "another", "embodiment", "of", "the", "present", "invention", ",", "CTP", "contains", "3", "glycosylation", "sites", ".", "Illustratively", ",", "CTP", "contains", "the", "N", "-", "terminal", "16", "amino", "acids", "of", "SEQ", "ID", "no", ":", "1", ",", "i.e.", "SSSS*KAPPPS*LPSPS*R.", "For", "other", "examples", ",", "in", "other", "embodiments", "of", "the", "present", "invention", ",", "CTP", "contains", "4", "glycosylation", "sites", ".", "Illustratively", ",", "CTP", "contains", "28", ",", "29", ",", "30", ",", "31", ",", "32", ",", "or", "33", "amino", "acids", ",", "starting", "from", "position", "113", ",", "114", ",", "115", ",", "116", ",", "117", ",", "or", "118", "and", "ending", "at", "position", "145", "of", "the", "human", "chorionic", "gonadotropin", "beta", "subunit", ".", "Specifically", ",", "CTP", "contains", "the", "N", "-", "terminal", "28", "amino", "acids", "of", "SEQ", "ID", "no", ":", "1", ",", "i.e.", "SSSS*KAPPPS*LPSPS*RLPGPS*DTPILPQ", ".", "In", "this", "text", ",", "*", "represents", "a", "glycosylation", "site", ".", "Each", "possibility", "represents", "a", "separate", "embodiment", "of", "the", "present", "invention", "." ]

[ "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "other", "embodiments", ",", "the", "rigid", "units", "provided", "by", "the", "present", "invention", "have", "at", "least", "70", "%", "amino", "acid", "sequence", "identity", "to", "native", "CTP", ".", "In", "other", "embodiments", ",", "the", "rigid", "units", "provided", "by", "the", "present", "invention", "have", "at", "least", "80", "%", "amino", "acid", "sequence", "identity", "to", "native", "CTP", ".", "In", "other", "embodiments", ",", "the", "rigid", "units", "provided", "by", "the", "present", "invention", "have", "at", "least", "90", "%", "amino", "acid", "sequence", "identity", "to", "native", "CTP", ".", "In", "other", "embodiments", ",", "the", "rigid", "units", "provided", "by", "the", "present", "invention", "have", "at", "least", "95", "%", "amino", "acid", "sequence", "identity", "to", "native", "CTP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "B-Medication", "I-Medication", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lab_value", "I-Lab_value", "B-Medication", "I-Medication", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O" ]

[ "Illustratively", ",", "each", "rigid", "unit", "is", "represented", "by", "Ri", "and", "i", "=", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", ",", "5", ",", "...", ",", "n.", "The", "rigid", "peptides", "described", "in", "some", "embodiments", "of", "the", "present", "invention", "may", "preferably", "comprise", ",", "but", "are", "not", "limited", "to", ",", "the", "following", "CTP", "rigid", "units", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Detailed_description", "I-Detailed_description", "I-Detailed_description", "O" ]

[ "(", "i", ")", "R1", ":", "SSSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQ;(ii", ")", "R2", ":", "PRFQDSSSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQ;(iii", ")", "R3", ":", "SSSSKAPPPS;(iv", ")", "R4", ":", "SRLPGPSDTPILPQ;(v", ")", "R5", ":", "SSSSKAPPPSLPSPSR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "rigid", "peptides", "of", "the", "present", "invention", "may", "further", "comprise", "two", "or", "three", "of", "the", "above", "CTP", "rigid", "units", ".", "In", "one", "embodiment", "of", "the", "present", "invention", ",", "the", "rigid", "peptide", "comprises", "two", "R3", "rigid", "units", ":", "SSSSKAPPPSSSSSKAPPPS", "(", "represented", "as", "R3R3", ")", ".", "In", "another", "embodiment", ",", "the", "rigid", "peptide", "comprises", "three", "R4", "rigid", "units", ":", "SRLPGPSDTPILPQSRLPGPSDTPILPQSRLPGPSDTPILPQ", "(", "represented", "as", "R4R4R4", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "some", "preferred", "embodiments", "of", "the", "invention", ",", "the", "peptide", "linker", "has", "the", "amino", "acid", "sequence", "as", "shown", "in", "SEQ", "ID", "no", ":", "2(GSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSSSSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQ", ")", "(", "represented", "as", "F2", "-", "R1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "another", "preferred", "embodiment", "of", "the", "present", "invention", ",", "the", "peptide", "linker", "has", "the", "amino", "acid", "sequence", "as", "shown", "in", "SEQ", "ID", "no", ":", "3(GSGGGSGGGGSGGGGSPRFQDSSSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQ", ")", "(", "represented", "as", "F1", "-", "R2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "another", "preferred", "embodiment", "of", "the", "present", "invention", ",", "the", "peptide", "linker", "has", "the", "amino", "acid", "sequence", "as", "shown", "in", "SEQ", "ID", "no", ":", "4(GSGGGGSGGGGSGGGGSSSSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQ", ")", "(", "represented", "as", "F4", "-", "R1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "another", "preferred", "embodiment", "of", "the", "present", "invention", ",", "the", "peptide", "linker", "has", "the", "amino", "acid", "sequence", "as", "shown", "in", "SEQ", "ID", "no", ":", "5(GGGSGGGSGGGSGGGSGGGSSSSSKAPPPSLPSPSR", ")", "(", "represented", "as", "F5", "-", "R5", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "another", "preferred", "embodiment", "of", "the", "present", "invention", ",", "the", "peptide", "linker", "has", "the", "amino", "acid", "sequence", "as", "shown", "in", "SEQ", "ID", "no", ":", "6(GGGSGGGSGGGSGGGSGGGSSSSSKAPPPSLPSPSR", ")", "(", "represented", "as", "F5", "-", "R5", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "another", "preferred", "embodiment", "of", "the", "present", "invention", ",", "the", "peptide", "linker", "has", "the", "amino", "acid", "sequence", "as", "shown", "in", "SEQ", "ID", "no", ":", "7(GGSGGSGGSGGSSRLPGPSDTPILPQSRLPGPSDTPILPQSRLPGPSDTPILPQ", ")", "(", "represented", "as", "F6", "-", "R4R4R4", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Yet", "another", "aspect", "of", "the", "invention", "provides", "a", "fusion", "protein", "containing", "the", "peptide", "linker", ".", "The", "fusion", "protein", "comprises", "two", "biologically", "active", "molecules", "and", "a", "peptide", "linker", "linking", "the", "two", "active", "molecules", ".", "The", "structural", "formula", "of", "the", "fusion", "protein", "is", "expressed", "as", "K1", "-", "L", "-", "K2", "or", "K2", "-", "L", "-", "K1", ",", "wherein", "K1", "is", "the", "first", "biologically", "active", "molecule", ",", "L", "is", "the", "above", "-", "mentioned", "peptide", "linker", ",", "and", "K2", "is", "the", "second", "biologically", "active", "molecule", ".", "The", "components", "of", "the", "fusion", "protein", "are", "sequentially", "linked", "from", "the", "N", "-", "terminus", "to", "C", "-", "terminus", ".", "Further", ",", "the", "active", "molecules", "may", "be", "selected", "from", "protein", "or", "protein", "domain", ",", "polypeptide", ",", "antibody", "or", "antibody", "fragment", ",", "preferably", "protein", "or", "protein", "domain", ",", "antibody", "or", "an", "antibody", "fragment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Illustratively", ",", "the", "active", "molecule", "K1", "of", "the", "fusion", "protein", "comprises", "protein", "or", "protein", "domain", "having", "biological", "function", ",", "polypeptide", "(", "e.g.", ",", "especially", "soluble", "or", "membrane", "signal", "molecule", ")", ",", "cytokine", ",", "growth", "factor", ",", "hormone", ",", "costimulatory", "molecule", ",", "enzyme", ",", "receptor", ",", "protein", "or", "polypeptide", "having", "ligand", "function", "for", "the", "receptor", ".", "The", "active", "molecule", "K2", "is", "serum", "protein", "or", "protein", "domain", "that", "prolongs", "the", "circulation", "half", "-", "life", ",", "for", "example", ",", "human", "serum", "albumin", "(", "HSA", ")", ",", "transferrin", "(", "TF", ")", ",", "antibody", "/", "immunoglobulin", "Fc", "fragment", ",", "and", "so", "on", "." ]

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[ "Illustratively", ",", "the", "active", "molecule", "K1", "of", "the", "fusion", "protein", "comprises", "toxin", ",", "enzyme", ",", "cytokine", ",", "membrane", "protein", ",", "or", "immunomodulatory", "cytokine", ".", "The", "active", "molecule", "K2", "comprises", "antibody", "or", "antibody", "fragment", ".", "K1", "and", "K2", "are", "linked", "via", "the", "peptide", "linker", "to", "form", "an", "antibody", "fusion", "protein", ".", "For", "example", ",", "K2", "is", "an", "antibody", "Fv", "fragment", "(", "VL", "or", "VH", ")", ",", "and", "for", "another", "example", ",", "K2", "is", "a", "single", "chain", "antibody", "(", "scFv", ")", "." ]

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[ "Yet", "another", "aspect", "of", "the", "present", "invention", "also", "provides", "a", "method", "for", "preparing", "a", "fusion", "protein", "having", "the", "structural", "formula", "expressed", "as", ":", "K1", "-", "L", "-", "K2", "or", "K2", "-", "L", "-", "K1", ",", "wherein", "K1", "is", "the", "first", "biologically", "active", "molecule", ",", "L", "is", "the", "peptide", "linker", ",", "and", "K2", "is", "a", "second", "biologically", "active", "molecule", ".", "The", "components", "that", "make", "up", "the", "fusion", "protein", "are", "sequentially", "linked", "from", "the", "N-", "to", "the", "C", "-", "terminus", ".", "The", "active", "molecules", "may", "be", "selected", "from", "the", "groups", "including", "protein", "or", "protein", "domain", ",", "polypeptide", ",", "antibody", "or", "antibody", "fragment", ",", "preferably", "protein", "or", "protein", "domain", ",", "antibody", "or", "antibody", "fragment", ".", "The", "preparation", "method", "includes", "the", "step", "of", "allowing", "K1", "and", "K2", "to", "be", "linked", "by", "L.", "In", "the", "preferred", "embodiments", "of", "the", "present", "invention", ",", "the", "method", "includes", "the", "following", "steps", ":" ]

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[ "In", "this", "present", "invention", ",", "technical", "novelities", "can", "be", "summarized", "as", "follows", ":" ]

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[ "eters", ",", "such", "as", "reducing", "the", "clearance", "rate", ",", "reducing", "the", "apparent", "distribution", "of", "volume", ",", "increasing", "AUC(0", "-", "t", ")", ",", "such", "that", "the", "bioavailability", "of", "the", "fusion", "protein", "increases", ".", "It", "is", "expected", "that", "the", "clinical", "dose", "will", "be", "reduced.4", ".", "The", "glycosyl", "side", "chains", "of", "CTP", "has", "protective", "effect", ",", "which", "can", "reduce", "the", "sensitivity", "of", "the", "peptide", "linker", "to", "proteases", ".", "The", "fusion", "protein", "is", "not", "easy", "to", "be", "degraded", "in", "the", "linking", "region", "." ]

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[ "Term", "Definitions" ]

[ "O", "O" ]

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[ "The", "\"", "Fv", "\"", "region", "comprises", "the", "variable", "regions", "from", "both", "the", "heavy", "and", "light", "chains", ",", "but", "lacks", "constant", "regions", "." ]

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[ "\"", "Bispecific", "antibody", "\"", ":", "refers", "to", "an", "antibody", "that", "comprises", "two", "Fv", "domains", "or", "scFv", "units", "such", "that", "the", "resulting", "antibody", "recognizes", "two", "different", "antigenic", "determinants", "." ]

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