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2061878 | लंबा गैर- कोडिंग आरएनए एनईएटी 1 (न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रांसक्रिप्ट 1) के असामान्य अतिप्रदर्शन विभिन्न प्रकार के ठोस ट्यूमर में प्रलेखित कैल गेल हई, जैसे फेफड़ा के कैंसर, ओसोफेजल कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर अउर हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा, जोनमे एकर उच्च स्तर खराब पूर्वानुमान के जौरे जुड़ल छलई। एकरा विपरीत, तीव्र प्रोमेलेओसाइटिक ल्यूकेमिया में एनईएटी 1 डाउनरेगुलेटेड होवो हय जेजा इ ल्यूकोसाइट विभेदन के बढ़ावा देवो हय। इ समीक्षा में, हम एनईएटी 1 के ऑन्कोजेनिक भूमिका और संभावित नैदानिक उपयोगिता के बारे में वर्तमान साक्ष्य के एक सिंहावलोकन प्रदान करो हय। NEAT1 अतिप्रदर्शन के अपस्ट्रीम और डाउनस्ट्रीम तंत्र के स्पष्ट करे के लेल आगे के जांच के आवश्यकता छलई। |
2078658 | Oct4 एक प्रसिद्ध प्रतिलेखन कारक हय जे स्टेम सेल स्व- नवीकरण, प्लुरिपोटेंसी और दैहिक कोशिका पुनर्प्रोग्रामिंग में मौलिक भूमिका निभावो हय। हालांकि, Oct4- संबंधित प्रोटीन कॉम्प्लेक्स अउर उनकर आंतरिक प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रिया पर सीमित जानकारी उपलब्ध हई जे Oct4 के महत्वपूर्ण नियामक गतिविधि के निर्धारित करई हई। इजा हम माउस भ्रूण स्टेम सेल (mESCs) में Oct4 प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के शुद्ध करे के लिए मास स्पेक्ट्रोमेट्री के साथ संयुक्त एक बेहतर आत्मीयता शुद्धिकरण दृष्टिकोण के नियोजित कैलकय, और कई उपन्यास Oct4 भागीदारों के खोज कैलकय जे mESC के आत्म-नवीनीकरण और बहुसंयोजकता के लिए महत्वपूर्ण हय। विशेष रूप से, हम पइलिअइ कि Oct4 कैगो क्रोमेटिन-संशोधित कॉम्प्लेक्स के जौरे जुड़ल हई जेकरा मे स्टेम सेल रखरखाव अउर दैहिक कोशिका के पुनः प्रोग्रामिंग में प्रलेखित अउर साथ ही नया साबित कार्यशील महत्व छलई। हमार अध्ययन स्टेम सेल प्लुरिपोटेंसी के आनुवंशिक और एपिजेनेटिक विनियमन के लिए एक ठोस जैव रासायनिक आधार स्थापित करो हय और वैकल्पिक कारक-आधारित रीप्रोग्रामिंग रणनीतियों के पता लगावे के लिए एक ढांचा प्रदान करो हय। |
2086909 | एंजाइम के टेट परिवार (टेट 1/2/3) 5-मेथिल साइटोसिन (5mC) के 5-हाइड्रॉक्सीमेथिल साइटोसिन (5hmC) में परिवर्तित करो हय। माउस भ्रूण स्टेम सेल (mESCs) अत्यधिक Tet1 व्यक्त करो हय और 5hmC के एक उच्च स्तर होवो हय। Tet1 के ESC रखरखाव और वंश विनिर्देश में इन विट्रो में शामिल कियल गलय हा लेकिन विकास में एकर सटीक कार्य अच्छी तरह से परिभाषित नए हय। प्लुरिपोटेंसी अउर विकास में Tet1 के भूमिका के स्थापित करे के लेल, हम Tet1 उत्परिवर्तित mESC अउर माउस उत्पन्न कैले हई। Tet1 ((-/-) ESC में 5hmC के स्तर कम हो गलय हा और वैश्विक जीन अभिव्यक्ति में सूक्ष्म परिवर्तन होलय हा, और प्लुरिपोटेंट हय और टेट्राप्लोइड पूरकता परख में जीवित पैदा होय वाला चूहों के विकास के समर्थन करो हय, लेकिन विट्रो में ट्रॉफेक्टोडर्म के ओर तिरछा अंतर प्रदर्शित करो हय। Tet1 उत्परिवर्तित चूहा व्यवहार्य, उपजाऊ और मोटे तौर पर सामान्य हय, हालांकि कुछ उत्परिवर्तित चूहा के जन्म के समय शरीर के आकार थोड़ा छोटा होवो हय। हमार डेटा बतावो हय कि 5hmC के स्तर में आंशिक कमी के जौरे Tet1 के हानि ESC में प्लुरिपोटेंसी के प्रभावित नए करो हय और भ्रूण और प्रसवोत्तर विकास के साथ संगत हय। |
2097256 | पृष्ठभूमि डेंगू वायरस के प्रमुख वाहक एडीज एजिप्टी, अक्सर नल के पानी के आपूर्ति के बिना घर-परिवार द्वारा उपयोग कैल जाए वाला पानी के भंडारण कंटेनर में प्रजनन करो हय, और घने शहरी क्षेत्रों में भी बड़ी संख्या में होवो हय। हम मानव जनसंख्या घनत्व अउर नल के पानी के कमी के बीच बातचीत के विश्लेषण डेंगू बुखार के प्रकोप के कारण के रूप में सबसे अधिक जोखिम वाला भौगोलिक क्षेत्र के पहचान करे के उद्देश्य से कलई। विधि और निष्कर्ष हमने डेंगू के अस्पताल में भर्ती के आधार पर दो महामारी के दौरान वियतनाम में 75,000 भू-संदर्भित परिवार के आबादी में व्यक्तिगत-स्तर के कोहोर्ट अध्ययन कलकई (एन = 3,013) । हम निष्कर्ष के पुष्टि करे के लिए अंतरिक्ष-समय स्कैन आंकड़ों और गणितीय मॉडल के लागू कैलकय। हम लगभग 3,000 से 7,000 लोग/किमी2 के बीच महत्वपूर्ण मानव जनसंख्या घनत्व के एक आश्चर्यजनक रूप से संकीर्ण सीमा के पहचान कलई जे डेंगू प्रकोप के लेल प्रवण हई। अध्ययन क्षेत्र में, ई जनसंख्या घनत्व गाँव और कुछ उपनगरीय क्षेत्रों के लिए विशिष्ट हलय। स्कैन के आंकड़ों से पता चललई कि उच्च जनसंख्या घनत्व या पर्याप्त जल आपूर्ति वाला क्षेत्र में गंभीर प्रकोप ना देखल गेलई। ग्रामीण क्षेत्र में शहरी क्षेत्र के तुलना में डेंगू के जोखिम अधिक हलय, जेकरा बड़े पैमाने पर पाइप से पानी के आपूर्ति के कमी से समझावल गेलय हल, और मानव जनसंख्या घनत्व में अधिक बार महत्वपूर्ण सीमा के भीतर हलय। गणितीय मॉडलिंग से पता चलई हई कि क्षेत्र-स्तर के वेक्टर/होस्ट अनुपात के संबंध में सरल धारणा प्रकोप के घटना के व्याख्या कर सकई हई। निष्कर्ष ग्रामीण क्षेत्र कम से कम शहर के रूप में डेंगू बुखार के प्रसार में योगदान कर सको हय। डेंगू संचरण के लेल महत्वपूर्ण मानव जनसंख्या घनत्व वाला क्षेत्र में जल आपूर्ति अउर वेक्टर नियंत्रण में सुधार नियंत्रण प्रयास के दक्षता बढ़ा सकई हई। संपादकीय सारांश के लिए कृपया लेख के आगे देखल जाय । |
2099400 | हेलिकोबैक्टर पाइलोरी गैस्ट्रिक एपिथेलियल कोशिका में मोटोजेनिक और साइटोस्केलेटल प्रतिक्रिया उत्पन्न करो हय। हम देखबई कि ई प्रतिक्रिया के स्वतंत्र सिग्नलिंग पथ के माध्यम से प्रेरित कैल जा सकई हई जे अक्सर समानांतर में होई छलई। कैग रोगजनकता द्वीप गतिशीलता के प्रेरण के लिए गैर-आवश्यक प्रतीत होवो हय, जबकि बढ़ाव फेनोटाइप कैगए के स्थानांतरण और फास्फोरिलाइजेशन पर निर्भर करो हय। |
2119889 | एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (एआरपी) 2/3 परिसर द्वारा निर्देशित एक्टिन फिलामेंट्स के बहुलकरण कै प्रकार के सेलुलर आंदोलन के समर्थन करो हय। हालांकि, न्यूरोनल ग्रोथ शंकु द्वारा पथ खोज जैसे प्रक्रिया के लिए एक्टिन फिलामेंट न्यूक्लेशन के अन्य तंत्र के खिलाफ Arp2/3 परिसर के सापेक्ष योगदान के बारे में प्रश्न बरकरार हय; इ जीवित कोशिका में Arp2/3 परिसर के उल्टा करे के लिए सरल तरीकों के कमी के कारण हय। इजा हम छोट अणु के दो वर्ग के वर्णन करो हय जे आरपी 2/3 परिसर पर विभिन्न साइटों से बंधो हय और एक्टिन फिलामेंट्स के न्यूक्लियेट करे के क्षमता के बाधित करो हय। CK- 0944636 Arp2 और Arp3 के बीच बांधता हय, जहां इ Arp2 और Arp3 के उनके सक्रिय संरचना में स्थानांतरण के अवरुद्ध करो हय। CK-0993548 Arp3 के हाइड्रोफोबिक कोर में सम्मिलित होवो हय और एकर संरचना के बदल देवो हय। यौगिक के दुनु वर्ग लिस्टेरिया द्वारा एक्टिन फिलामेंट कॉमेट टेल और मोनोसाइट्स द्वारा पोडोसोम के गठन के रोकता हय। क्रिया के विभिन्न तंत्र के जौरे दू अवरोधक जीवित कोशिका में Arp2/3 परिसर के अध्ययन के लेल एगो शक्तिशाली दृष्टिकोण प्रदान करई छलई। |
2130391 | स्तन कैंसर में प्रारंभिक स्थानीय ट्यूमर आक्रमण के परिणामस्वरूप कैंसर कोशिका और परिपक्व एडिपोसाइट्स के बीच एक संभावित मुठभेड़ होवो हय, लेकिन ट्यूमर प्रगति में इ वसा कोशिका के भूमिका स्पष्ट नए हय। हम देखबई कि परिपक्व एडिपोसाइट्स के जौरे सह-संवर्धित माउस अउर मानव ट्यूमर कोशिका एगो मूल द्वि-आयामी सह-संवर्धन प्रणाली के उपयोग करइत इन विट्रो अउर इन विवो में बढ़ल आक्रामक क्षमता प्रदर्शित करई हई। इसी तरह, कैंसर कोशिका के साथ पाले गेल एडिपोसाइट्स डीलिपिडेशन के संदर्भ में एक परिवर्तित फेनोटाइप और एडिपोसाइट मार्कर में कमी के प्रदर्शन करो हय, जे एक सक्रिय स्थिति के घटना के साथे जुड़े हय जे मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस- 11 और प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स [इंटरल्यूकिन (आईएल) -6, आईएल- 1β] सहित प्रोटिअस के अतिप्रदर्शन द्वारा विशेषता हय। आईएल -6 के मामला में, हम देखै हई कि ई ट्यूमर कोशिका द्वारा अधिग्रहित प्रो-इनवेसिव प्रभाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई। समान रूप से महत्वपूर्ण, हम इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और मात्रात्मक पीसीआर द्वारा मानव स्तन ट्यूमर में इ संशोधित एडिपोसाइट्स के उपस्थिति के पुष्टि करो हय। दिलचस्प बात ई हय कि, बड़ा आकार के और/या लिम्फ नोड्स के भागीदारी वाला ट्यूमर ट्यूमर के आसपास के एडिपोसाइट्स में आईएल -6 के उच्च स्तर प्रदर्शित करो हय। सामूहिक रूप से, हमर सभे डेटा इन विट्रो और इन विवो सबूत प्रदान करो हय कि (i) आक्रामक कैंसर कोशिका आस-पास के एडिपोसाइट्स के नाटकीय रूप से प्रभावित करो हय; (ii) पेरिटुमोरल एडिपोसाइट्स एक संशोधित फेनोटाइप और विशिष्ट जैविक विशेषता के प्रदर्शन करो हय जेकरा कैंसर-संबंधित एडिपोसाइट्स (सीएए) नामित कियल जा हय; और (iii) सीएए कैंसर कोशिका विशेषताओं / फेनोटाइप के संशोधित करो हय जे अधिक आक्रामक व्यवहार के ओर ले जा हय। हमार परिणाम इ अभिनव अवधारणा के दृढ़ता से समर्थन करो हय कि एडिपोसाइट्स एगो अत्यधिक जटिल शातिर चक्र में भाग लेवो हय जेकरा कैंसर कोशिका द्वारा ट्यूमर प्रगति के बढ़ावा देवे के लिए ऑर्केस्ट्रेट कैल जा हय जे मोटे रोगिय में बढ़ाल जा सको हय। |
2138843 | मधुमेह हाइपरग्लाइसेमिया द्वारा विशेषता वाला पुरानी बीमारियों के एक समूह हय। आधुनिक चिकित्सा देखभाल हाइपरग्लाइसेमिया के रोकथाम अउर नियंत्रण के उद्देश्य से जीवन शैली अउर फार्मास्युटिकल हस्तक्षेप के एगो विस्तृत श्रृंखला के उपयोग करई हई। शरीर के ऊतकों के लिए ग्लूकोज के पर्याप्त आपूर्ति सुनिश्चित करे के अलावा, मधुमेह के उपचार में हाइपरग्लाइसेमिया द्वारा शरीर के ऊतकों के नुकसान के संभावना के कम करे के प्रयास कैल जा हय। हाइपरग्लाइसेमिया से शरीर के सुरक्षा के महत्व के कम ना कैल जा सकई हई; मानव संवहनी पेड़ पर प्रत्यक्ष अउर अप्रत्यक्ष प्रभाव टाइप 1 अउर टाइप 2 मधुमेह दुनु में रोगप्रतिकार अउर मृत्यु दर के प्रमुख स्रोत छलई। आम तौर पर, हाइपरग्लाइसेमिया के हानिकारक प्रभाव के मैक्रोवास्कुलर जटिलता (कोरोनरी धमनी रोग, परिधीय धमनी रोग, और स्ट्रोक) और माइक्रोवास्कुलर जटिलता (मधुमेह के गुर्दे के रोग, न्यूरोपैथी, और रेटिनोपैथी) में विभाजित कैल जा हय। डॉक्टर के खातिर मधुमेह अउर संवहनी रोग के बीच संबंध के समझे के महत्वपूर्ण हई काहेकी संयुक्त राज्य अमेरिका में मधुमेह के प्रसार बढ़ रहल हई, अउर येई जटिलता के प्राथमिक अउर माध्यमिक रोकथाम के लेल नैदानिक शस्त्रागार भी विस्तार कर रहल हई। ### मधुमेह रेटिनोपैथी मधुमेह रेटिनोपैथी मधुमेह के सबसे आम माइक्रोवास्कुलर जटिलता हो सको हय। इ अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल अंधापन के ∼ 10,000 नया मामला के लिए जिम्मेदार हय।1 मधुमेह रेटिनोपैथी या मधुमेह के अन्य माइक्रोवास्कुलर जटिलताओं के विकसित करे के जोखिम हाइपरग्लाइसेमिया के अवधि और गंभीरता दुनहु पर निर्भर करो हय। टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजों में डायबेटिक रेटिनोपैथी के विकास यूके में हाइपरग्लाइसेमिया के गंभीरता और उच्च रक्तचाप के उपस्थिति दोनों से संबंधित पायल गलय हल। संभावित मधुमेह अध्ययन (यूकेपीडीएस), और टाइप 1 मधुमेह के अधिकांश रोगी निदान के 20 साल के भीतर रेटिनोपैथी के सबूत विकसित करई हई।2,3 टाइप 2 मधुमेह के रोगी में मधुमेह के निदान से 7 साल पहिले रेटिनोपैथी विकसित होना शुरू हो सकई हई।1 कैगो प्रस्तावित पैथोलॉजिकल तंत्र हई जेकरा द्वारा मधुमेह के नेतृत्व कैल जा सकई हई ... |
2139357 | दर्द संचरण के विनियमन में प्रसारित संदेशवाहक नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के भूमिका अभी भी मामला, प्रो-नोसिसेप्टिव और/या एंटी-नोसिसेप्टिव के बहस हय। एस-नाइट्रोसाइलेशन, प्रोटीन में चयनात्मक सिस्टीन अवशेष के प्रतिवर्ती पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधन, एक महत्वपूर्ण तंत्र के रूप में उभरा हय जेकरा द्वारा एनओसी एक सिग्नलिंग अणु के रूप में कार्य करो हय। रीढ़ के हड्डी में एस-नाइट्रोसाइलेशन के घटना और एकर लक्ष्य जे दर्द संचरण के मॉड्यूल कर सको हय, अस्पष्ट बनल रहो हय। एस-नाइट्रोसाइलेटेड प्रोटीन के पहचान करे के लेल "बायोटिन-स्विच" विधि अउर मैट्रिक्स-सहायता प्राप्त लेजर डिसॉर्प्शन/आयनिकेशन टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री के उपयोग कैल गेल रहई। परिणाम इ दिखावे हया कि एक्टिन एगो प्रमुख प्रोटीन हलय जेकरा एनओ दाता, एस-नाइट्रोसो-एन-एसिटाइल-डीएल-पेनिसिलैमाइन (एसएनएपी) द्वारा रीढ़ के हड्डी में एस-नाइट्रोसाइलेटेड कैल गेलय हल। दिलचस्प बात ई हय कि एक्टिन एस-नाइट्रोसाइलेटेड हलय, रीढ़ के हड्डी के समरूपता के पी 2 अंश के तुलना में एस 2 अंश में अधिक। SNAP के साथे PC12 कोशिका के उपचार के कारण एक्टिन के तेजी से S- नाइट्रोसाइलेशन होलय और कोशिका से डोपामाइन के रिहाई बाधित होलय। साइटोखालासिन बी के तरह, जे एक्टिन के डिपोलिमर कर देई हई, एसएनएपी झिल्ली के नीचे फिलामेंटस एक्टिन साइटोस्केलेटन के मात्रा में कमी कर देले हई। घुलनशील गुआनिल साइक्लास और सीजीएमपी- आश्रित प्रोटीन किनेज के अवरोधक द्वारा डोपामाइन रिलीज के रोकावट कम न कैल गेलय हल। वर्तमान अध्ययन से पता चलई हई कि एक्टिन रीढ़ के हड्डी में एगो प्रमुख एस-नाइट्रोसाइलेटेड प्रोटीन हई अउर ई सुझाव देई हई कि सीजीएमपी-निर्भर प्रोटीन किनाज़ द्वारा प्रसिद्ध फास्फोरिलाइजेशन के अलावा एस-नाइट्रोसाइलेशन द्वारा न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज के सीधे नियंत्रित करई हई। |
2140497 | पृष्ठभूमि लोबुलर इन्वोल्यूशन, चाहे स्तन लोबुल के उम्र से संबंधित एट्रोफी, स्तन कैंसर के जोखिम के साथ विपरीत रूप से जुड़ल हय, और मैमोग्राफिक स्तन घनत्व (एमबीडी) स्तन कैंसर के जोखिम के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल हय। मेयो क्लिनिक में 1 जनवरी, 1985 अउर 31 दिसंबर, 1991 के बीच निदान कैल गेल सौम्य स्तन रोग के जौरे महिला (एन = 2666) के बीच एगो नेस्टेड कोहोर्ट अध्ययन कैल गेलई ताकि ई मूल्यांकन कैल जा सके कि क्या लोबुलर इन्वोल्यूशन अउर एमबीडी स्वतंत्र रूप से सौम्य स्तन रोग के जौरे स्तन कैंसर के जोखिम से जुड़ल हई अउर निदान के 6 महीने के भीतर एगो मैमोग्राम उपलब्ध छलई। स्तन कैंसर के घटना के दस्तावेजीकरण करे के लेल महिला के औसतन 13.3 साल तक पालन कैल गेल रहई। लोबुलर इन्वोल्यूशन के कोई, आंशिक या पूर्ण के रूप में वर्गीकृत नए कियल गेलय हल; वूलफे वर्गीकरण के उपयोग करके पैरेन्काइमल पैटर्न के एन 1 (नोडेंस), पी 1, पी 2 (डक्टल प्रमुखता पर कब्जा करे वाला <25%, या स्तन के >25%, क्रमशः), या डीवाई (अत्यधिक घना) के रूप में वर्गीकृत कियल गेलय हल। स्तन कैंसर के जोखिम के साथ लोबुलर इन्वोल्यूशन और एमबीडी के संघों के आकलन करे के लिए खतरा अनुपात (एचआर) और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के अनुमान समायोजित कॉक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल के उपयोग करके लगायल गेलय हल। सांख्यिकीय महत्व के सभे परीक्षण द्वि-पक्षीय रहई। एमबीडी के लिए समायोजन के बाद, पूर्ण रूप से घुटने के तुलना में कोई या आंशिक लोबुलर घुटने वाला स्तन कैंसर के उच्च जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था (कोई नहींः स्तन कैंसर की घटना के आरएच = 2. 62, 95% आईसी = 1. 39 से 4. 94; आंशिकः स्तन कैंसर की घटना के आरएच = 1. 61, 95% आईसी = 1. 03 से 2. 53; पी (प्रवृत्ति) = . 002) । इसी तरह, इनवॉल्यूशन के लिए समायोजन के बाद, घने स्तन के पास गैर- घने स्तन के तुलना में स्तन कैंसर के उच्च जोखिम के साथ जुड़ल हलय (डीवाई के लिएः स्तन कैंसर की घटना के एचआर = 1. 67, 95% आईसी = 1. 03 से 2. 73; पी के लिएः स्तन कैंसर की घटना के एचआर = 1. 96, 95% आईसी = 1. 20 से 3. 21; पी के लिएः स्तन कैंसर की घटना के एचआर = 1. 23, 95% आईसी = 0. 67 से 2. 26; पी (प्रवृत्ति) = . 02) । बिना किसी इन्वोल्यूशन और घने स्तन के संयोजन के पूरा इन्वोल्यूशन और नॉनडेन्स स्तन के तुलना में स्तन कैंसर के उच्च जोखिम के साथ जोड़ाल गलय हल (स्तन कैंसर के घटना के आरएच = 4. 08, 95% आईसी = 1. 72 से 9. 68; पी = . 006) । निष्कर्ष लोबुलर इन्वोल्यूशन और एमबीडी स्वतंत्र रूप से स्तन कैंसर के घटना से जुड़ल हय; संयुक्त रूप से, ऊ स्तन कैंसर के लिए एक भी अधिक जोखिम से जुड़ल हय। |
2158516 | यद्यपि दवा के चयनात्मक होए के इरादा हय, कम से कम कुछ केतना शारीरिक लक्ष्य से बंधल होवो हय, जे साइड इफेक्ट और प्रभावकारिता के व्याख्या करो हय। चूंकि कई दवा-लक्ष्य संयोजन मौजूद हय, येहिलेल गणनात्मक रूप से संभावित बातचीत के पता लगावल उपयोगी होतय। इजा हमन 3,665 अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) -अनुमोदित और जांच योग्य दवा के सैकड़ों लक्ष्य के खिलाफ तुलना कलकई, प्रत्येक लक्ष्य के अपन लिगैंड द्वारा परिभाषित कलकई। दवा अउर लिगैंड सेट के बीच रासायनिक समानता हजारों अप्रत्याशित संघों के भविष्यवाणी कलई। तीस के प्रयोगात्मक रूप से परीक्षण कैल गेलय हल, जेकरा मे ट्रांसपोर्टर अवरोधक प्रोजाक द्वारा बीटा- 1 रिसेप्टर के प्रतिरोध, आयन चैनल दवा वादिलेक्स द्वारा 5- हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन (5- एचटी) ट्रांसपोर्टर के निषेध, और एंजाइम अवरोधक रिसेप्टर द्वारा हिस्टामाइन एच - 4) रिसेप्टर के प्रतिरोध शामिल हय। कुल मिलाके, 23 नया दवा-लक्षित संघों के पुष्टि कियल गलय हल, जेकरा मे से पांच शक्तिशाली (< 100 एनएम) हलय। एगो, दवा एन, एन-डाइमेथिलट्रिप्टामाइन (डीएमटी) के सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स पर शारीरिक प्रासंगिकता के नॉकआउट माउस में पुष्टि कैल गेल रहई। रासायनिक समानता दृष्टिकोण व्यवस्थित और व्यापक हय, और कैगो दवा के लिए साइड-इफेक्ट और नया संकेत के सुझाव दे सको हय। |
2159648 | संवहनी कैल्शिएशन (वीसी) कार्डियोवैस्कुलर रोगाणुता और मृत्यु दर के लिए एक मान्यता प्राप्त प्रतिकूल भविष्यवक्ता के प्रतिनिधित्व करो हय। पहिले निष्क्रिय और अपक्षयी मानल जा हलय, वीसी के अब एक सक्रिय प्रक्रिया के रूप में मान्यता देल गेलय हय जे हड्डी के गठन के समान हय, और हड्डी के विकास और चयापचय के साथे कई हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषता, खनिज संरचना और आरंभ तंत्र के साझा करो हय। ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन वीसी और ऑस्टियोपोरोसिस (ओपी) दोनों में प्रमुख कारक हय। जैव रासायनिक कारक जे मुख्य रूप से स्वस्थ हड्डी चयापचय में शामिल हय, वीसी के भी नियंत्रित करो हय। इ बायोमार्कर में विटामिन डी, ऑस्टियोप्रोटिगेरीन, ऑस्टियोपॉन्टिन, मैट्रिक्स ग्ला प्रोटीन, कैथेप्सिन के, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर- 23, और फेटुइन- ए शामिल हय। इ अत्यधिक नियंत्रित नियामक नेटवर्क के बेहतर समझ, कई, नेस्टेड फीडबैक लूप और अंग के बीच क्रॉस-टॉक के साथे, बुजुर्ग आबादी में कैल्सिफिक वास्कुलोपैथी के साथ-साथ ओपी के बढ़ते प्रसार के कम करे में मदद कर सको हय, और दोनों स्थितियों के लक्षित सामान्य निवारक और चिकित्सीय हस्तक्षेप में प्रगति कर सको हय। |
2177022 | केमोकाइन्स कोशिका आसंजन के प्रेरित करे के लेल इंटीग्रिन के सक्रिय करइत या निर्देशित या यादृच्छिक माइग्रेशन के प्रेरित करके प्रतिरक्षा कोशिका तस्करी के व्यवस्थित करई छलई। डेंड्रिटिक सेल (डीसी) माइग्रेशन के विश्लेषण करके, हम देखैली कि ई विशिष्ट सेलुलर प्रतिक्रिया ऊतकों के भीतर केमोकिन प्रस्तुति के मोड पर निर्भर करो हय। सीसी- केमोकिन रिसेप्टर 7 (सीसीआर 7) के हेपरान सल्फेट- एंकरिंग लिगैंड केमोकिन सीसीएल 21 के सतह- अचल रूप, सीसी- केमोकिन रिसेप्टर 7 (सीसीआर 7) के डीसी के यादृच्छिक आंदोलन के कारण बनलय जे केमोकिन- प्रस्तुत सतह तक ही सीमित हलय काहेकी इ इंटीग्रिन- मध्यस्थता वाला आसंजन के ट्रिगर कैलकय। CCL21 के साथ प्रत्यक्ष संपर्क पर, DCs CCL21 के एंकरिंग अवशेषों के काट दलकय, जेकरा से एकरा ठोस चरण से मुक्त कैल गेलय। घुलनशील सीसीएल 21 कार्यात्मक रूप से दूसरे सीसीआर 7 लिगैंड, सीसीएल 19 के समान हय, जेकरा मे एंकरिंग अवशेष के कमी होवो हय और घुलनशील ढाल बनवो हय। दुनहु घुलनशील सीसीआर 7 लिगैंड केमोटैक्टिक आंदोलन के ट्रिगर कैलकय, लेकिन सतह आसंजन नए। चिपकने वाला यादृच्छिक प्रवास और दिशात्मक स्टीयरिंग गतिशील लेकिन स्थानिक रूप से सीमित गतिशील पैटर्न के उत्पादन करे के लिए सहयोग करो हय जे माध्यमिक लिम्फोइड अंगों में देखल गेल कोशिका गतिशीलता के समान हय। |
2192419 | एथेरोजेनेसिस के चलावे वाला सूजन प्रतिक्रिया के दौरान, मैक्रोफेज विस्तारित धमनी दीवार में धीरे-धीरे जमा हो जा हय। ई अवलोकन कि परिसंचारी मोनोसाइट्स घावदार मैक्रोफेज के जन्म देवो हय, इ अवधारणा के मजबूत कैलकय हा कि मोनोसाइट घुसपैठ मैक्रोफेज निर्माण के निर्धारित करो हय। हाल के काम से पता चललई हे कि मैक्रोफेज संचय कुछ भड़काऊ संदर्भ में मोनोसाइट भर्ती पर निर्भर ना करई हई। हम एथेरोस्क्लेरोसिस में मैक्रोफेज संचय के अंतर्निहित तंत्र के फिर से देखलिअइ। मुरिन एथेरोस्क्लेरोटिक घाव में, हम पालिअई कि मैक्रोफेज 4 सप्ताह के बाद तेजी से बदल जा हई। इ प्रायोगिक एथेरोमाटा में मैक्रोफेज के पुनःपूर्ति मोनोसाइट प्रवाह के बजाय स्थानीय मैक्रोफेज प्रजनन पर मुख्य रूप से निर्भर करो हय। सूक्ष्म वातावरण स्केभेन्जर रिसेप्टर ए (एसआर-ए) के भागीदारी के माध्यम से मैक्रोफेज प्रजनन के निर्देशित करई हई। हमार अध्ययन एथेरोस्क्लेरोसिस में एगो प्रमुख घटना के रूप में मैक्रोफेज प्रजनन के प्रकट करई हई अउर कार्डियोवैस्कुलर रोग के लेल एगो चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में मैक्रोफेज स्व-नवीनीकरण के पहचान करई छलई। |
2194320 | अल्जाइमर रोग के व्यक्तियों के मस्तिष्क में बीटा- एमिलॉइड के गठन के लिए झिल्ली से जुड़े पूर्ववर्ती प्रोटीन के प्रोटीनोलाइटिक विभाजन के आवश्यकता होवो हय। इ प्रक्रिया में शामिल प्रोटिअस के अभी तक पहचान नए कियल गलय हा। कैथेप्सिन आमतौर पर लिज़ोसोम से जुड़े इंट्रासेल्युलर प्रोटियोलाइटिक एंजाइम होवो हय; हालांकि, जब अल्जाइमर के मस्तिष्क के खंडों के कैथेप्सिन डी और कैथेप्सिन बी के लिए एंटीसेरा द्वारा दाग दिहल गेलय हल, त सेनियल प्लेट्स में उच्च स्तर के इम्यूनोरेक्टिविटी भी पायल गेलय हल। कैथेप्सिन प्रतिरक्षा- सक्रियता के एक्स्ट्रासेल्युलर साइट न्यूरोलॉजिकल बीमारी के बिना या हंटिंगटन रोग या पार्किंसंस रोग के रोगिय से उम्र के अनुरूप व्यक्तियों के नियंत्रण मस्तिष्क में नए देखल गेलय हल। सिंथेटिक पेप्टाइड और प्रोटीन सब्सट्रेट के उपयोग करके नियोकोर्टेक्स के खंडों पर कैथेप्सिन डी और कैथेप्सिन बी के इन-सिटू एंजाइम हिस्टोकेमिस्ट्री से पता चललई कि सेनियल प्लेट में एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय कैथेप्सिन के उच्चतम स्तर रहई। अल्ट्रास्ट्रक्चरल स्तर पर, बुजुर्ग प्लेट में कैथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिविटी मुख्य रूप से लाइसोसोमल घने निकाय और लिपोफुसिन ग्रैन्यूल के लिए स्थानीयकृत हलय, जे एक्स्ट्रासेल्युलर हलय। अल्जाइमर नियोकोर्टेक्स के अपक्षयी न्यूरॉन्स में समान संरचना प्रचुर मात्रा में हलय, और विघटन के विभिन्न चरणों में कैथेप्सिन-लोड न्यूरोनल पेरिकरिया के कुछ सेनियल प्लेट्स के भीतर देखल जा सको हय। एमिलॉयड के प्रोटियोलाइटिक गठन के मध्यस्थता करे वाला उम्मीदवार एंजाइम के लिए एनील प्लेक में असामान्य रूप से स्थानीयकृत एंजाइमेटिक रूप से सक्षम लाइसोसोमल प्रोटीज़ के उच्च स्तर के सबूत के प्रतिनिधित्व करो हय। हम प्रस्तावित करई हई कि बुजुर्ग प्लेट के भीतर एमाइलॉइड पूर्ववर्ती प्रोटीन के lysosomal प्रोटिअस द्वारा संसाधित कैल जाई हई, मुख्य रूप से अपक्षयी न्यूरॉन्स से प्राप्त कैल जाई छलई। कड़ाई से विनियमित इंट्रासेल्युलर वातावरण से कैथेप्सिन के पलायन जमा होए वाला एमाइलॉइड पूर्ववर्ती प्रोटीन के प्रोटियोलाइटिक विभाजन के एक असामान्य अनुक्रम के आधार प्रदान करो हय। |
2236768 | न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (एनईटी) के रिलीज कैल जाई हई काहेकी न्यूट्रोफिल के विट्रो में मौत होई छलई, एगो प्रक्रिया में घंटों के आवश्यकता होई हई, एगो अस्थायी अंतराल छोड़ई हई जेकरा आक्रामक रोगाणु शोषण कर सकई हई। NETosis के अधीन होवे के दौरान प्रवास और फागोसाइटोसिस के सक्षम न्यूट्रॉफिल के दस्तावेजीकरण नए कियल गलय हा। ग्राम-पॉजिटिव त्वचा संक्रमण के दौरान, हम सीधे जिंदा पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर कोशिका (पीएमएन) के तेजी से रिलीज करे वाला एन ई टी के विज़ुअलाइज़ेशन कैलकय, जे प्रणालीगत बैक्टीरियल प्रसार के रोकलकय। NETosis क्रॉलिंग के दौरान होलय, जेकरा से NET के बड़े क्षेत्र के कास्ट कैल गेलय। NET-रिलीज़िंग PMNs ने फैलावदार डिकॉन्डेन्स्ड न्यूक्लियस विकसित कैलकय, अंततः डीएनए से रहित हो गेलय। असामान्य नाभिक वाला कोशिका में असामान्य क्रॉलिंग व्यवहार देखाएल गेलय हल जेकरा अनियमित स्यूडोपोड और हाइपरपोलराइजेशन द्वारा हाइलाइट कैल गेलय हल जे नाभिक के क्रॉलिंग के लिए आधार के रूप में सुसंगत हय। टोल-जैसे रिसेप्टर 2 और पूरक-मध्यस्थता ऑप्सोनाइजेशन दुनहु के लेल एगो आवश्यकता कस के विनियमित नेट रिलीज। एकर अतिरिक्त, माउस के त्वचा में इंजेक्ट कैल गेलय जीवित मानव पीएमएन में डिकॉन्डेन्स्ड न्यूक्लियस विकसित होलय और एनईटीएस इन विवो बनलय, और ग्रैम-पॉजिटिव मानव एब्सेसेस में बरकरार एन्यूक्लियर न्यूट्रोफिल प्रचुर मात्रा में हलय। येहिलेल संक्रमण में जल्दी NETosis में न्यूट्रोफिल शामिल होवो हय जे lysis से गुजरते नए हय और मल्टीटास्क करे के क्षमता के बरकरार रखो हय। |
2242416 | वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य चूहों में एरलिच ट्यूमर कोशिका के इंजेक्शन द्वारा प्रेरित कैंसर के विकास पर शारीरिक प्रशिक्षण के प्रभाव के निर्धारित करना हलय। नर स्विस चूहा के तैराकी प्रशिक्षण प्रोटोकॉल (5 दिन/सप्ताह 6 सप्ताह के लिए, अधिकतम क्षमता-प्रशिक्षित समूहों के 50% पर 1 घंटा) के अधीन रखल गेलय हल या अपन पिंजरे (आसन्न समूह) में गतिहीन बनल रहलय हल। एरलिच ट्यूमर कोशिका के टीकाकरण चौथा सप्ताह के अंत में कैल गेलय हल, और जानवर के प्रशिक्षण के 6 सप्ताह के बाद मारल गेलय हल। हृदय और ठोस ट्यूमर के वजन के रिकॉर्ड कैल गेलय हल, और ट्यूमर के मात्रा के गणना कैल गेलय हल। ट्यूमर के कुछ हिस्सों के उपयोग मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल संचय के मूल्यांकन के लिए कियल गलय हल या हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण के लिए तटस्थ 10% बफर किए गए फॉर्मलिन में तय कियल गलय हल। ट्यूमर आयतन और वजन, क्रमशः, प्रशिक्षित चूहों के तुलना में गतिहीन चूहों में लगभग 270% और 280% अधिक हलय। प्रशिक्षित चूहों में ट्यूमर ऊतक में मैक्रोफेज घुसपैठ काफी कम हलय (0. 65 +/- 0. 16 बनाम 1. 78 +/- 0. 43 मैक्रोफेज x 10 ((3) गतिहीन समूह में) । एकर अलावा, व्यायाम प्रशिक्षण के बाद ट्यूमर में न्यूट्रोफिल संचय में थोड़ा कमी आईल रहई, अउर प्रशिक्षित चूहों में ट्यूमर कोशिका के मात्रा कम हो गेल रहई। प्रशिक्षण प्राप्त चूहे में व्यायाम क्षमता में काफी वृद्धि होलय हल, जैसा कि अधिकतम क्षमता के 50% पर व्यायाम समय में 440% के वृद्धि द्वारा निर्धारित कियल गलय हल। सारांश में, तैराकी प्रशिक्षण माउस में एरलिच ट्यूमर के विकास के धीमा कर देलकय, मैक्रोफेज घुसपैठ और न्यूट्रोफिल संचय में कमी के साथे। इ निष्कर्ष नैदानिक अवलोकन के लिए वैचारिक समर्थन प्रदान करो हय कि नियंत्रित शारीरिक गतिविधिय कैंसर के प्रगति के रोके के लिए एक चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण दृष्टिकोण हो सको हय और कैंसर के उपचार के परिणाम में सुधार कर सको हय। |
2248870 | फेफड़ा में टी कोशिका के तस्करी फेफड़ा के प्रतिरक्षा के लिए महत्वपूर्ण हय, लेकिन टी कोशिका फेफड़ा में होमिंग के मध्यस्थता करे वाला तंत्र के अच्छी तरह से समझल नए जा हय। इजा, हम देखवई हई कि फेफड़ा के डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) टी कोशिका के फेफड़ा के होमिंग के छाप देई हई, काहेकी फेफड़ा के डीसी-सक्रिय टी कोशिका सांस लेवे वाला एंटीजन के जवाब में फेफड़ा में अधिक कुशलता से आवागमन करई हई अउर अन्य ऊतकों से डीसी द्वारा सक्रिय टी कोशिका के तुलना में होमियोस्टेसिस में। नतीजतन, फेफड़ा डीसी-अंकित टी कोशिका आंत और त्वचा डीसी-अंकित टी कोशिका के तुलना में इन्फ्लूएंजा से अधिक प्रभावी ढंग से सुरक्षा करो हय। फेफड़ा डीसी टी कोशिका पर सीसीआर 4 के अभिव्यक्ति के छाप लगवावो हय, और सीसीआर 4 टी कोशिका फेफड़ा के छाप में योगदान करो हय। फेफड़ा के डीसी-सक्रिय, सीसीआर -४-अपूर्ण टी कोशिका फेफड़ा में उतनी कुशलता से यातायात करे में विफल होवो हय और फ्लू से उतनी प्रभावी रूप से रक्षा करे में विफल होवो हय जेतना फेफड़ा के डीसी-सक्रिय, सीसीआर-४-पर्याप्त टी कोशिका। इ प्रकार, फेफड़ा डीसी टी सेल फेफड़ा के होमिंग के छाप लगावई हई अउर सीसीआर 4 के माध्यम से आंशिक रूप से फेफड़ा प्रतिरक्षा के बढ़ावा देई हई। |
2251426 | उभरते डेटा से पता चलई हई कि विकास में उनकर अधिक मान्यता प्राप्त भूमिका के अलावा माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) विभिन्न प्रकार के तनाव प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण छलई। आश्चर्यजनक रूप से, माइआरएनए, जे सामान्य रूप से लक्ष्य प्रतिलेख के अभिव्यक्ति के दबाबई हई, तनाव के दौरान अभिव्यक्ति के सक्रियकर्ता बन सकई हई। ई आंशिक रूप से आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के जौरे माइआरएनए / अर्गोनाइट परिसर के नया अंतःक्रिया द्वारा समझावल जा सकई हई जे तनाव के दौरान विभिन्न उपकोशिकीय डिब्बों से स्थानांतरित होई हई। |
2264455 | कोनो मानव परजीवी रोग के खिलाफ कोनो लाइसेंस प्राप्त टीका नए हय और प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया, संक्रामक मृत्यु के एक प्रमुख कारण, टीका विकासकर्ता के लिए एक बड़ी चुनौती पेश करो हय। इ टीका उम्मीदवार के छोट पैमाना पर प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक सुरक्षित चुनौती मॉडल के उपलब्धता के सहायता से मलेरिया वैक्सीन डिजाइन और विकास के लिए विभिन्न प्रकार के दृष्टिकोण के मूल्यांकन के नेतृत्व कैलकय हय। मलेरिया वैक्सीन विकास कई नया वैक्सीन प्रौद्योगिकियों के आकलन करे में सबसे आगे रहलई हे, जेकरा मे उपन्यास सहायक, वेक्टर प्राइम-बूस्ट शासन और मलेरिया संचरण के रोके के लेल सामुदायिक टीकाकरण के अवधारणा शामिल हई। अधिकांश वर्तमान वैक्सीन उम्मीदवार परजीवी के जीवन चक्र के एक चरण के लक्षित करो हय और प्रारंभिक प्री-एरिथ्रोसाइटिक चरण के खिलाफ टीके सबसे अधिक सफलता देखयले हा। सेल्युलर प्रतिरक्षा के साथ इंट्रासेल्युलर लीवर-स्टेज परजीवी के लक्षित करे वाला एडज्यूवेंट वैक्सीन में एगो प्रोटीन, स्पोरोजोआइट्स के खिलाफ एंटीबॉडी के माध्यम से काम करई हई, अउर वायरल वेक्टर वैक्सीन मनुष्य में आंशिक प्रभावकारिता देखाई छलई, अउर एंटी-स्पोरोजोआइट्स वैक्सीन वर्तमान में चरण III परीक्षण में छलई। हालांकि, व्यापक लागत प्रभावी तैनाती के लेल उपयुक्त अधिक प्रभावी मलेरिया टीका के लेल एक से अधिक जीवन चक्र चरण के लक्षित करे वाला बहु-घटक टीका के आवश्यकता होए के संभावना छलई। ऐसन उत्पाद के विकसित करे के लिए निकट अवधि में सबसे आकर्षक दृष्टिकोण मौजूदा आंशिक रूप से प्रभावी प्री-एरिथ्रोसाइटिक वैक्सीन उम्मीदवार के संयोजन हय। |
2266471 | लिम्फैंगियोलेयोमायोमेटॉस (एलएएम), महिला के एगो मल्टीसिस्टम रोग, फेफड़ों में चिकनी मांसपेशी जैसन कोशिका के प्रसार द्वारा प्रकट होई हई जेकरा परिणामस्वरूप सिस्टिक फेफड़ों के विनाश होई छलई। एलएएम वाला महिला में गुर्दे के एंजियोमियोलिपोमा भी विकसित हो सको हय। एलएएम ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स जीन (टीएससी 1 या टीएससी 2) में उत्परिवर्तन के कारण होवो हय, जेकरा परिणामस्वरूप हाइपरएक्टिव स्तनधारी टारगेट ऑफ रैपामाइसिन (एमटीओआर) सिग्नलिंग होवो हय। mTOR अवरोधक, रैपामाइसिन, LAM में फेफड़ा के कार्य के स्थिर करो हय और गुर्दे के एंजियोमियोलिपोमा के मात्रा के कम करो हय, लेकिन उपचार के समाप्त होवे पर फेफड़ा के कार्य में गिरावट आ जा हय और एंजियोमियोलिपोमा फिर से बढ़ जा हय, इ सुझाव देवो हय कि mTORC1 अवरोध द्वारा प्रेरित कारक TSC2- कम कोशिका के अस्तित्व के बढ़ावा दे सको हय। ई पता न हई कि mTORC1 के रोके के लेल LAM के प्रतिक्रिया में माइक्रोआरएनए (miRNA, miR) सिग्नलिंग शामिल हई। हम दो अलग-अलग स्क्रीन के उपयोग करके LAM रोगी angiomyolipoma- व्युत्पन्न कोशिका में Rapamycin- आश्रित miRNA के पहचान कैलकय। सबसे पहिले, हम ट्यूमर जीव विज्ञान के लिए ज्ञात महत्व के 132 माइक्रोन आरएनए के परीक्षण कलई। > 1. 5- गुना परिवर्तन के एक कट-ऑफ के उपयोग करते हुए, 48 माइक्रोआरएनए रैपामाइसिन- प्रेरित हलय, जबकि 4 माइक्रोक्राफ्ट डाउनरेगुलेटेड हलय। 946 miRNA के शामिल करे वाला दोसर स्क्रीन में, 18 miRs के रैपामाइसिन द्वारा अपरेग्यूलेट कैल गेल रहई, जबकि आठ के डाउनरेग्यूलेट कैल गेल रहई। एमआईआर 29 बी, 21, 24, 221, 106 ए और 199 ए के अनियंत्रित करनाई दुनु प्लेटफॉर्म पर समान रहई अउर एकरा उम्मीदवार "रापामीआर" के रूप में वर्गीकृत कैल गेल रहई। क्यूआरटी- पीसीआर द्वारा सत्यापन इ पुष्टि कैलकय कि इ माइक्रोआरएनए बढ़ गलय हल। mTOR- निषेध द्वारा सबसे महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाएल गेल miR- 21, एक प्रो- सर्वाइवल miR (p< 0. 01) हलय। रैपामाइसिन द्वारा miR- 21 के विनियमन कोशिका प्रकार से स्वतंत्र हय। mTOR निषेध miR- 21 ट्रांसक्रिप्ट (pri- miR- 21) के एगो समय से पहिले के रूप (pre- miR- 21) में संसाधित करे के बढ़ावा देवो हय। निष्कर्ष में, हमार निष्कर्ष इ दर्शाबई हई कि TSC2- कमी वाला रोगी-व्युत्पन्न कोशिका में रैपामाइसिन जीवित रहबे वाला miR सहित कई miR के अपरेगुलेट करई हई। miRs के प्रेरण LAM और TSC रोगियों के Rapamycin थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया में योगदान कर सकता है। |
2272614 | ईजीएफआर रिसेप्टर (ईजीएफआर) में सक्रियण उत्परिवर्तन ईजीएफआर टायरोसिन किनास इनहिबिटर (टीकेआई), जैसे एर्लोटिनिब और गेफिटिनिब के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया के साथ जुड़ल हय। हालांकि, प्रतिरोध अंततः उत्पन्न होवो हय, अक्सर एक दूसरे ईजीएफआर उत्परिवर्तन के कारण होवो हय, आमतौर पर टी 790 एम। मानव फेफड़ा के कैंसर कोशिका लाइन में एगो जीनोम-वाइड siRNA स्क्रीन अउर मुरिन उत्परिवर्तित EGFR- संचालित फेफड़ा एडेनोकार्सिनोमा के विश्लेषण के माध्यम से, हम पइलके कि एरोलोटिनिब प्रतिरोध न्यूरोफिब्रोमिन के कम अभिव्यक्ति से जुड़ल रहई, आरएएस जीटीपीएज़- सक्रिय प्रोटीन एनएफ 1 जीन द्वारा एन्कोड कैल गेल रहई। न्यूरोफिब्रोमिन के स्तर कम हो जाए पर एर्लोटिनिब आरएएस- ईआरके सिग्नलिंग के पूरा तरह से रोके में विफल रहलय। एमएपी- ईआरके किनेज (एमईके) अवरोधक के साथ न्यूरोफिब्रोमिन- कमी वाला फेफड़ा के कैंसर के उपचार एरोलोटिनिब के प्रति संवेदनशीलता के पुनर्स्थापित कैलकय। एनएफ 1 अभिव्यक्ति के निम्न स्तर रोगिय में ईजीएफआर टीकेआई के लिए फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा के प्राथमिक और अर्जित प्रतिरोध से जुड़ल हलय। ई निष्कर्ष ईजीएफआर- उत्परिवर्तित फेफड़ा एडेनोकार्सिनोमा के रोगी के एक उपसमूह के पहचान करो हय जे ईजीएफआर और एमईके अवरोधक के साथ संयोजन चिकित्सा से लाभान्वित हो सको हय। |
2274272 | प्रतिरक्षा से संबंधित p47 गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटस (आईआरजी) इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के खिलाफ रक्षा में भूमिका निभो हय। हम पाइलई कि मुरिन आईआरजीएम 1 (एलआरजी -47) गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटस ऑटोफैजी के प्रेरित कलई अउर इंट्रासेल्युलर माईकोबैक्टीरियम तपेदिक के समाप्त करे के लेल एगो तंत्र के रूप में बड़ ऑटोलिसोमल ऑर्गेनेल उत्पन्न कलई। हम इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के नियंत्रण में मानव आईआरजी प्रोटीन के लिए एक फ़ंक्शन के भी पहचान कैलकय हय और रिपोर्ट कैलकय हय कि मानव आईआरजीएम 1 ऑर्थोलॉग, आईआरजीएम, ऑटोफैजी में और इंट्रासेल्युलर बैसिलरी लोड के कम करे में भूमिका निभावो हय। |
2291922 | हमर सामूहिक अनुभव के आधार पर हम कार्डियक कंडक्शन ऊतकों के व्यवस्था के समीक्षा कैले हई काहेकी ऊ सामान्य और असामान्य दोनों दिल में सर्जन द्वारा देखल जा सकई हई। साइनस नोड टर्मिनल सल्कस में सबेपिकार्डियल रूप से स्थित हय; एकर चर रक्त आपूर्ति के कारण पूरा ऊपरी कैवोएट्रियल जंक्शन एक संभावित खतरनाक क्षेत्र हय। साइनस और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड्स के बीच एट्रियल ऊतकों के माध्यम से विस्तारित कोई मॉर्फोलॉजिकल रूप से असतत मार्ग नए हय। एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड, एट्रियोवेंट्रिकुलर कंडक्शन अक्ष के एट्रियल विस्तार, विशेष रूप से कोच के त्रिकोण के भीतर निहित हय। अक्ष केंद्रीय रेशेदार शरीर के माध्यम से प्रवेश करो हय और झिल्लीदार सेप्टम के अंतःशिरा घटक के तुरंत नीचे मांसपेशी वेंट्रिकुलर सेप्टम पर शाखा करो हय। इ संरचना के मील के पत्थर के वर्णन कैल गेल हई काहेकी ऊ दाहिना अटेरियम, बाएं अटेरियम अउर एओर्टा के माध्यम से देखल जा सकई हई। फेर असामान्य मांसपेशी एट्रिओवेंट्रिकुलर कनेक्शन के सर्जिकल एनाटॉमी पर विचार कैल जाई हई जे वेंट्रिकुलर प्री-एक्सिटशन सिंड्रोम के रेखांकित करई हई। अंत में, नियम विकसित कैल गेल हई जेकरा द्वारा जन्मजात रूप से विकृत हृदय में, सामान्य अउर असामान्य दोनों कक्ष कनेक्शन के सेटिंग में, प्रवाहकीय ऊतक के व्यवस्थावन के सटीकता के जौरे भविष्यवाणी कैल जा सकई हई। इ संबंध में सबसे महत्वपूर्ण चर एट्रियल और वेंट्रिकुलर सेप्टल संरचनाओं और वर्तमान वेंट्रिकुलर वास्तुकला के पैटर्न के बीच संरेखण हय। |
2295434 | myfood24 ब्रिटिश किशोर अउर वयस्क के बीच उपयोग के लेल विकसित एगो ऑनलाइन 24-घंटे के आहार मूल्यांकन उपकरण छलई। किशोर के बीच पोषण संबंधी सेवन के आकलन में नया तकनीक के उपयोग के वैधता के बारे में सीमित जानकारी उपलब्ध हय। येई प्रकार, 11-18 वर्ष के आयु के पचहत्तर ब्रिटिश किशोर के बीच आमने-सामने साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित 24-घंटे के बहु-पास रिकॉल (एमपीआर) के खिलाफ माईफूड24 के सापेक्ष सत्यापन कैल गेल रहई। प्रतिभागि के माईफूड24 अउर एगो साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित एमपीआर पूरा करे के लेल कहल गेल रहई, जे एके दिन में स्कूल में 2 गैर-लगातार दिन के लेल रहलई। दो विधियों द्वारा दर्ज कियल गेल कुल ऊर्जा सेवन (ईआई) और पोषक तत्वों के तुलना इंट्राक्लास सहसंबंध गुणांक (आईसीसी), ब्लेड-अल्टमैन प्लॉट (व्यक्तिगत और भीतर के जानकारी के उपयोग करके) के उपयोग करके कियल गलय हल और समझौते के आकलन करे के लिए भारित κ के उपयोग कियल गलय हल। myfood24 से ऊर्जा, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स और अन्य रिपोर्ट कैल गेलय पोषक तत्व साक्षात्कार MPR डेटा के साथ मजबूत सहमति प्रदर्शित कैलकय, और ICC Na के लिए 0·46 से EI के लिए 0·88 तक हलय। ईआई, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स और अधिकांश रिपोर्ट कैल गेल पोषक तत्व के लेल दुगो विधियों के बीच कोनो महत्वपूर्ण पूर्वाग्रह ना रहई। myfood24 और साक्षात्कारकर्ता- प्रशासित MPR के बीच EI के लिए औसत अंतर -230 kJ (-55 kcal) (95% CI -490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) के साथ समझौते के सीमाएं 39% (3336 kJ (-797 kcal)) कम और 34% (2874 kJ (687 kcal)) साक्षात्कारकर्ता- प्रशासित MPR के बीच अधिक थीं। ईआई के तृतीयक में किशोर के वर्गीकरण के संदर्भ में अच्छा समझौता हलय (κ w = 0·64) । दिन 1 और दिन 2 के बीच समझौता myfood24 के लिए उतना ही अच्छा हलय जितना कि साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित MPR के लिए, myfood24 के विश्वसनीयता के दर्शावो हय। myfood24 साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित MPR के तुलनात्मक गुणवत्ता के आहार डेटा एकत्र करे के क्षमता रखई हई। |
2296264 | जैव रासायनिक मॉड्यूलेशन कैंसर केमोथेरेपी के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभलई हे। हम अपन ध्यान आम पेय के सेवन पर केंद्रित कलई अउर डॉक्सोरुबिसिन के एंटीट्यूमर गतिविधि पर ग्रीन टी अउर चाय के घटक के प्रभाव के जांच कलई। हम एरलिच एस्सिटस कार्सिनोमा ट्यूमर वाला चूहों पर टॉक्सोरुबिसिन और हरी चाय के संयुक्त उपचार कलकई। हरी चाय के मौखिक प्रशासन ने ट्यूमर के विकास पर डॉक्सोरुबिसिन के निषेधात्मक प्रभावों के 2. 5 गुना बढ़ा देलकय। ट्यूमर में डॉक्सोरुबिसिन एकाग्रता डॉक्सोरुबिसिन के साथ हरी चाय के संयोजन से बढ़लई। एकरा विपरीत, ग्रीन टी संयोजन के बाद सामान्य ऊतकों में डॉक्सोरुबिसिन एकाग्रता में वृद्धि नए देखल गेलय हल। एकर अलावा, ग्रीन टी द्वारा प्रेरित डॉक्सोरुबिसिन के एंटीट्यूमर गतिविधि के वृद्धि एम 5076 डिम्बग्रंथि सारकोमा में देखल गेलय हल, जेकरा डॉक्सोरुबिसिन के प्रति कम संवेदनशीलता हय। ई परिणाम बताबई हई कि ग्रीन टी पीना कैंसर के कीमोथेरेपी के प्रोत्साहित कर सकई हई अउर क्लिनिकल रोगी के जीवन के गुणवत्ता में सुधार कर सकई हई। |
2316374 | एआईएमएस संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन और सूजन एथेरोस्क्लेरोसिस के पहचान वाला लक्षण हय। क्रुपेल-लाइक फैक्टर 2 (केएलएफ 2) एंडोथेलियम के विरोधी भड़काऊ और एंटी- एथेरोस्क्लेरोटिक गुण के एक प्रमुख मध्यस्थता हय। हालांकि, KLF2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के विनियमित करे के लेल आणविक तंत्र के बारे में बहुत कम जानकारी हई। इजा, हम पइललई कि हिस्टोन डाइसेटिलेज़ 5 (एचडीएसी 5) केएलएफ 2 के जौरे जुड़ल होई हई अउर केएलएफ 2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के दबाबई हई। एचडीएसी 5 मानव नाभि नस के एंडोथेलियल कोशिका (एचयूवीईसी) के नाभिक में केएलएफ 2 के साथे निवास कैलकय। स्थिर लमीनेर प्रवाह ने HDAC5 के फास्फोरिलाइजेशन-निर्भर परमाणु निर्यात के उत्तेजित करके HDAC5 के KLF2 के साथ संबंध को कम कर दिया। हम KLF2-HDAC5-अंतःक्रिया करे वाला डोमेन के भी मैप कैलकय और पइलके कि HDAC5 के N-टर्मिनल क्षेत्र KLF2 के C-टर्मिनल डोमेन के साथ परस्पर क्रिया करो हय। क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन और ल्यूसिफेरेस रिपोर्टर एसेस से पता चललई कि एचडीएसी 5 केएलएफ 2 के जौरे प्रत्यक्ष संबंध के माध्यम से केएलएफ 2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के दबा देले रहई। एचडीएसी 5 अतिप्रदर्शन ने सीओएस 7 कोशिका में केएलएफ 2- आश्रित एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण (ईएनओएस) प्रमोटर गतिविधि और एचयूवीईसी और बीओवीआई एओर्टिक एंडोथेलियल कोशिका (बीएईसी) दोनों में जीन अभिव्यक्ति के रोका। एकरा विपरीत, एचडीएसी 5 साइलेंसिंग ने केएलएफ 2 ट्रांसक्रिप्शन और इसलिए एचयूवीईसी में ईएनओएस अभिव्यक्ति के बढ़ा देलकय। एकर अलावा, हम देखलई कि एचडीएसी 5 नॉकआउट माउस से अलग होल थोकस एओर्ट में ईएनओएस प्रोटीन के स्तर अधिक रहई, जबकि एचडीएसी 5 वाइल्ड-टाइप माउस के तुलना में प्रो-इन्फ्लेमेटरी वास्कुलर सेल आसंजन अणु 1 के अभिव्यक्ति कम रहई। निष्कर्ष हम केएलएफ 2 प्रतिलेखन सक्रियण और ईएनओएस अभिव्यक्ति के मॉडुलन में एचडीएसी 5 के एक उपन्यास भूमिका के खुलासा करई छलई। इ निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि एचडीएसी 5, केएलएफ 2 के एक बाध्यकारी साथी और न्यूनाधिक, हृदय रोग से जुड़े संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रोकथाम के लिए एक नया चिकित्सीय लक्ष्य हो सको हय। |
2335873 | कृंतक के रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद पुनर्जनन में सुधार के लिए कोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लिकन्स से निषेधात्मक कोंड्रोइटिन सल्फेट चेन के हटावे के लिए बैक्टीरियल कोंड्रोइटिनेज एबीसी (चेसएबीसी) के उपयोग कैल गेलय हय। हम परिकल्पना कैलकय कि स्तनधारी एंजाइम एरिलसल्फेटेस बी (एआरएसबी) भी माउस रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद वसूली में सुधार करतय। स्तनधारी एंजाइम के आवेदन चेसएबीसी के लेल एगो आकर्षक विकल्प होतई काहेकी एकर अधिक मजबूत रासायनिक स्थिरता अउर कम प्रतिरक्षा क्षमता छलई। चोट लगले वाला माउस रीढ़ के हड्डी में मानव एआरएसबी के एक बार के इंजेक्शन ने चोट लगले के बाद पांच दिन के भीतर और 9 सप्ताह तक कोंड्रोइटिन सल्फेट के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के समाप्त कर देलकय। हल्के रीढ़ की हड्डी के चोट के बाद, हम इंजेक्शन के 6 सप्ताह बाद बफर-उपचारित नियंत्रण समूह के तुलना में, एआरएसबी से इलाज कैल गेलय चूहे में, बासो माउस स्केल (बीएमएस) द्वारा मूल्यांकन कैल गेलय लोकोमोटोर रिकवरी में सुधार देखल गेलय। गंभीर रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद, एआरएसबी या चेसएबीसी के समकक्ष इकाइ के साथ इंजेक्ट कैल गेल माउस में समान रूप से सुधार होलई और दुनहु समूह के बफर-उपचारित नियंत्रण माउस के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक लोकोमोटोर रिकवरी प्राप्त होलई। एआरएसबी और चेसएबीसी के साथे इलाज कैल गेल माउस रीढ़ के हड्डी में सेरोटोनिन और टायरोसिन हाइड्रॉक्सीलेज़ इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन अधिक व्यापक रूप से उपस्थित रहई, अउर इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन एआरएसबी या चेसएबीसी के साथे इलाज कैल गेल माउस में नियंत्रण माउस के तुलना में चोट के साइट से आगे घुसलई। ई परिणाम इंगित करो हय कि स्तनधारी एआरएसबी सीएनएस चोट के बाद कार्यात्मक वसूली में सुधार करो हय। देखल गेल कार्यात्मक सुधार के आधार पर संरचनात्मक/आणविक तंत्र के स्पष्ट करे के बाकी हय। |
2338488 | वयस्क ध्यान-घाटा / अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) के एक स्व-रिपोर्ट स्क्रीनिंग स्केल, विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) वयस्क एडीएचडी स्व-रिपोर्ट स्केल (एएसआरएस) के विकास डब्ल्यूएचओ कम्पोजिट इंटरनेशनल डायग्नोस्टिक इंटरव्यू (सीआईडीआई) के संशोधन के संयोजन में कियल गलय हल। वर्तमान रिपोर्ट एगो सामुदायिक नमूना में अंधा नैदानिक निदान के जौरे ASRS अउर एगो संक्षिप्त रूप ASRS स्क्रीनर के अनुरूपता पर डेटा प्रस्तुत करई हई। ASRS में वयस्क ADHD के हालिया DSM-IV मानदंड A लक्षण के आवृत्ति के बारे में 18 प्रश्न शामिल हय। एएसआरएस स्क्रीनर में येई 18 प्रश्न में से छह शामिल हई जेकरा नैदानिक वर्गीकरण के जौरे अनुरूपता के अनुकूलित करे के लेल चरणबद्ध तार्किक प्रतिगमन के आधार पर चुनल गेल रहई। एएसआरएस प्रतिक्रिया के डीएसएम- IV वयस्क एडीएचडी के अंधे नैदानिक रेटिंग के तुलना 154 उत्तरदाताओं के एक नमूना में कैल गेलय हल जे पहले यूएस नेशनल कोमोर्बिडिटी सर्वे प्रतिकृति (एनसीएस-आर) में भाग लेलकय हल, जे बचपन के एडीएचडी और वयस्क दृढ़ता के रिपोर्ट कैलकय हल। परिणाम प्रत्येक एएसआरएस लक्षण माप तुलनात्मक नैदानिक लक्षण रेटिंग से महत्वपूर्ण रूप से संबंधित हलय, लेकिन अनुरूपता में काफी भिन्न हलय (कोहेन के कप्पा 0. 16- 0. 81 के सीमा में) । नैदानिक सिंड्रोम वर्गीकरण के भविष्यवाणी करे के लिए इष्टतम स्कोरिंग सभे 18 एएसआरएस प्रश्नों में अनवेटेड द्विपद प्रतिक्रिया के योग हलय। हालांकि, लक्षण-स्तर अनुरूपता में व्यापक भिन्नता के कारण, असंतुलित छह-प्रश्न एएसआरएस स्क्रीनर संवेदनशीलता (68. 7% बनाम 56. 3%) में असंतुलित 18-प्रश्न एएसआरएस से बेहतर प्रदर्शन कैलकय, विशिष्टता (99. 5% बनाम 98. 3%), कुल वर्गीकरण सटीकता (97. 9% बनाम 96. 2%) और कप्पा (0. 76) बनाम 0. 58) । निष्कर्ष बड़े नमूनों में नैदानिक कैलिब्रेशन से ई पता चल सकई हई कि 18-प्रश्न एएसआरएस के भारित संस्करण छह-प्रश्न एएसआरएस स्क्रीनर के बेहतर प्रदर्शन करई हई। हालांकि, ओई समय तक, सामुदायिक सर्वेक्षण अउर नैदानिक आउटरीच अउर केस-फाइंडिंग पहल दुनु में पूर्ण एएसआरएस के लेल अनवेटेड स्क्रीनर के प्राथमिकता देल जाए के चाहि। |
2344892 | मानव दूध में शिशु के विकास और प्रतिरक्षा संबंधी सुरक्षा के लिए महत्वपूर्ण पोषक तत्व और जैव सक्रिय उत्पाद होवो हय। इजा, हम मानव दूध लिपिड मध्यस्थ अलगाव (एचएलएमआई) के उपयोग करके दूध के पूर्व-समाधान गुण के जांच कैलकय और इन वाइवो और मानव मैक्रोफेज के साथ संकल्प कार्यक्रम पर ओकर प्रभाव के निर्धारित कैलकय। एचएलएमआई ने पेरीटोनिटिस के तुलना में अधिकतम न्यूट्रोफिल संख्या (14. 6± 1.2 × 106-11. 0± 1.0 × 106 कोशिका प्रति एग्सुडेट) के कम कर देलकय और रिज़ॉल्यूशन अंतराल (री; 50% न्यूट्रोफिल कमी) के 54% तक कम कर देलकय। कठोर तरल-क्रोमैटोग्राफी टैंडम-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एमएस-एमएस) आधारित लिपिड मध्यस्थ (एलएम) मेटाबोलिपिडोमिक्स के उपयोग करते हुए, हम प्रदर्शित कलई कि मानव दूध में एगो प्रोरेसोल्विंग एलएम-विशेषीकृत प्रोरेसोल्विंग मध्यस्थ (एलएम-एसपीएम) हस्ताक्षर प्रोफाइल हई, जोनमे एसपीएम (जैसे। बायोएक्टिव लेवल (पिको- नैनोमोलर सांद्रता) पर रेज़ोल्विन (आरवी), प्रोटेक्टिन (पीडी), मैरेसिन (एमएआर), और लिपोक्सिन (एलएक्स) मानव मैक्रोफेज एफेरोसाइटोसिस और बैक्टीरियल कंटेंशन में वृद्धि करते हैं। मानव दूध में पहचानल गेल एसपीएम में डी-सीरीज आरवी (जैसे, आरवीडी 1, आरवीडी 2, आरवीडी 3, एटी-आरवीडी 3, और आरवीडी 4), पीडी 1, एमएआर 1, ई-सीरीज आरवी (जैसे, आरवीडी 1, आरवीडी 2, आरवीडी 3, एटी-आरवीडी 3, और आरवीडी 4) शामिल हलय। आरवीई 1, आरवीई 2 और आरवीई 3), और एलएक्स (एलएक्सए 4 और एलएक्सबी 4) । मानव दूध में पहचानल गेल एसपीएम में से, आरवीडी 2 और एमएआर 1 (50 एनजी प्रति माउस) व्यक्तिगत रूप से आरआई के ~ 75% तक छोटा कर दलकय। मास्टिटिस से दूध में ल्यूकोट्रिएन बी4 अउर प्रोस्टेनोइड्स के उच्च स्तर अउर एसपीएम के निचला स्तर मिलई हई। एक साथ लेले, इ निष्कर्ष सबूत प्रदान करो हय कि मानव दूध में व्यापक एलएम-एसपीएम प्रोफाइलिंग के माध्यम से पूर्व-समाधान कार्य होवो हय, जे मातृ-शिशु जैव रासायनिक छाप में एक संभावित उपन्यास तंत्र के वर्णन करो हय। |
2359152 | हाई-थ्रूपुट डीएनए अनुक्रमण मायोलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) के रोगी में निदान और पूर्वानुमान में महत्वपूर्ण योगदान दलकय। हम एमडीएस में आनुवंशिक विचलन के जैविक और पूर्वानुमान महत्व के निर्धारित कैलकय। कुल मिलाके, विभिन्न एमडीएस उपप्रकार के 944 रोगिय के लक्षित गहरी अनुक्रमण और सरणी-आधारित जीनोमिक संकरण के उपयोग करके 104 जीन में ज्ञात/ अनुमानित उत्परिवर्तन/ विलोपन के लेल जांच कियल गेलय हल। कुल मिलाके, 845/944 रोगी (89. 5%) में कम से कम एक उत्परिवर्तन (मीडियन, 3 प्रति रोगी; रेंज, 0- 12) हलय। 47 जीन में TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A, और RUNX1 के साथ > 10% मामलों में महत्वपूर्ण रूप से उत्परिवर्तित हलय। कई उत्परिवर्तन उच्च जोखिम समूह और/ या विस्फोट वृद्धि के साथ जुड़ल हलय। 875 मरीज में जीवित रहे के जांच कैल गेलई। एकविभाजित विश्लेषण द्वारा, 25/48 जीन ( 47 जीन के परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण रूप से परीक्षण कैल गेलय और PRPF8) जीवित रहने के प्रभावित कैलकय (पी <0.05) । पारंपरिक कारकों के साथ संयुक्त 14 जीन के स्थिति ने एक उपन्यास पूर्वानुमान मॉडल ("मॉडल -1) के खुलासा कैलकय, जेकरा मे रोगिय के चार जोखिम समूह ( निम्न , मध्यम , उच्च , बहुत उच्च जोखिम ) में विभाजित कैल गेलय हल, जेकरा मे 3 साल के अस्तित्व 95. 2, 69. 3, 32. 8 और 5. 3% (पी < 0. 001) हलय। बाद में, 14 जीन के आधार पर एक "जीन-केवल मॉडल" ("मॉडल -2) के निर्माण कियल गलय हल, जेकरा मे चार महत्वपूर्ण जोखिम समूह (पी <0.001) भी प्राप्त कियल गलय हल। दुनहु मॉडल वैधता कोहर्ट (एन = 175 रोगी; पी < 0. 001 प्रत्येक) में पुनरुत्पादित रहई। इ प्रकार, कई लक्षित जीन के बड़े पैमाने पर आनुवंशिक और आणविक प्रोफाइलिंग एमडीएस रोगियों में उप-वर्गीकरण और पूर्वानुमान के लिए अमूल्य हय। |
2374637 | यद्यपि जीनोम वाइड आरएनए अभिव्यक्ति विश्लेषण जैव चिकित्सा अनुसंधान में एक नियमित उपकरण बन गलय हा, लेकिन ऐसन जानकारी से जैविक अंतर्दृष्टि निकालना एक प्रमुख चुनौती बनल रहो हय। इजा, हम जीन अभिव्यक्ति डेटा के व्याख्या करे के लिए जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (जीएसईए) नामक एक शक्तिशाली विश्लेषणात्मक विधि के वर्णन करो हय। विधि जीन सेट पर ध्यान केंद्रित करके अपन शक्ति प्राप्त करई हई, अर्थात, जीन के समूह जे सामान्य जैविक कार्य, गुणसूत्र स्थान चाहे विनियमन साझा करई हई। हम देखबई कि कैसे जीएसईए ल्यूकेमिया अउर फेफड़ा के कैंसर सहित कैगो कैंसर से संबंधित डेटा सेट में अंतर्दृष्टि प्रदान करई हई। विशेष रूप से, जहां एकल-जीन विश्लेषण फेफड़ा के कैंसर में रोगी के अस्तित्व के दो स्वतंत्र अध्ययन के बीच बहुत कम समानता पा हय, जीएसईए आम में कई जैविक मार्ग के प्रकट करो हय। जीएसईए विधि के एक स्वतंत्र रूप से उपलब्ध सॉफ्टवेयर पैकेज में शामिल कैल गेल हई, जौरे जैविक रूप से परिभाषित 1,325 जीन सेट के प्रारंभिक डेटाबेस के जौरे। |
2380002 | ट्रांसक्रिप्ट के बढ़ती संख्या के प्रोटीन-कोडिंग अउर नियामक जानकारी दुनु के प्रसारित करे के लेल रिपोर्ट कैल गेल हई। जीन के हमर अवधारणा के चुनौती देवे के अलावा, इ अवलोकन इ सवाल उठावो हय कि ई घटना जीनोम में केतना हद तक होवो हय और यूकेरियोटिक जीनोम में कार्य के ऐसन दोहरी एन्कोडिंग कैसे और काहे विकसित होलय हय। इ प्रश्न के हल करे के लिए, हम पृथ्वी पर जीवन के सबसे शुरुआती रूप में जीन के विकासवादी मार्ग पर विचार करो हय, जहां आमतौर पर इ मानल जा हय कि प्रोटीन पूरी तरह से आरएनए के भीतर आधारित एक सेलुलर मशीनरी से विकसित होलय हय। इ सूक्ष्मजीव के जीनोम में प्रोटीन-कोडिंग जीन के प्रभुत्व के ओर ले गेलय, हालांकि इ संभावना हय कि आरएनए अपन अन्य क्षमता और कार्यक्षमता के कभी नए खोलकय, जैसा कि सीआईएस-एक्टिंग रिबोस्विच और यूटीआर द्वारा प्रमाणित हय। इ आधार पर कि विकासात्मक रूप से जटिल जीव में उच्च स्तर के एपिजेनेटिक नियंत्रण और सटीक स्थानिक-अंतरिक्ष अभिव्यक्ति प्रदान करे के लिए एक अधिक परिष्कृत नियामक वास्तुकला के बाद के विकास एक जटिल कार्य हय, हम परिकल्पना करो हय: (i) कि एमआरएनए प्रोटीन-कोडिंग कार्यों के समानांतर ट्रांस-एक्टिंग नियामक क्षमता प्रदान करे के लिए माध्यमिक चयन के अधीन हलय और हय; (ii) कि कुछ और शायद कई प्रोटीन-कोडिंग लोकोस, संभवतः जीन डुप्लिकेशन के परिणाम के रूप में, अधिक परिष्कृत ट्रांस-नियामक कार्यों के प्राप्त करे के रास्ते में प्रोटीन-कोडिंग कार्यों के खो देलकय हय; (iii) कि कई प्रतिलेख विभिन्न उत्पादों के जारी करे के लिए माध्यमिक प्रसंस्करण के अधीन हो गलय हा; और (iv) कि उपन्यास प्रोटीन आरएनए के रूप में पहले विकसित कार्यक्षमता के भीतर उभरल हय। इ विचार के समर्थन में कि विकासवादी और वास्तविक समय दुनहु में विभिन्न प्रकार के सूचनात्मक आरएनए के बीच एक गतिशील प्रवाह हय, हम जटिल यूकेरियोट्स के ट्रांसक्रिप्टोमिक सर्वेक्षण से उत्पन्न हालिया अवलोकन के समीक्षा करो हय और फेर से विचार करो हय कि इ अवलोकन इ धारणा पर कैसे प्रभाव डालो हय कि स्पष्ट रूप से असतत लोकी एक से अधिक कार्य के साथ प्रतिलेख के व्यक्त कर सको हय। निष्कर्ष में, हम मानो कि कै यूकेरियोटिक लोसी नियामक और प्रोटीन-कोडिंग आरएनए दुनु के रूप में ओवरलैपिंग अउर संभावित रूप से स्वतंत्र कार्य के भीड़ के लेनदेन करे के क्षमता विकसित कैले हई। |
2388819 | सीडी 4+ सीडी 25+ नियामक टी कोशिका (ट्रेग्स) के कम संख्या, ओकर एनेर्जीक फेनोटाइप, और विविध एंटीजन विशिष्टता ऑटोइम्यूनिटी और ट्रांसप्लांट रिजेक्शन के इलाज के लिए इ शक्तिशाली टॉलरोजेनिक आबादी के दोहन करे के लिए प्रमुख चुनौतियां पेश करो हय। इ अध्ययन में, हम ऑटोइम्यून-प्रवण गैर-मोटापे से ग्रस्त मधुमेह के चूहे से एंटीजन-विशिष्ट टीआरईजी के विस्तार करे के लिए एक मजबूत विधि के वर्णन करो हय। शुद्ध CD4+ CD25+ Tregs के एंटी- CD3, एंटी- CD28, और इंटरल्यूकिन 2 के संयोजन के उपयोग करके 2 सप्ताह से कम समय में in vitro में 200 गुना तक विस्तारित कैल गेलय हल। विस्तारित टी रेग्स एक शास्त्रीय कोशिका सतह फेनोटाइप के व्यक्त करो हय और प्रभावक टी कोशिका कार्यों के दबाने के लिए विट्रो और इन वाइवो दोनों में कार्य करो हय। सबसे महत्वपूर्ण रूप से, एंटीजन-विशिष्ट टीरेग्स के छोटी संख्या रोग के शुरुआत के बाद मधुमेह के उलट सको हय, ऑटोइम्यूनोसिस के लिए सेलुलर इम्यूनोथेरेपी के एक नया दृष्टिकोण के सुझाव देवो हय। |
2389574 | ऑन्कोजन स्टैथमिन के अतिप्रदर्शन के आक्रामक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा और इ बीमारी में पीआई 3 किनेज इनहिबिटर के लिए एक क्षमता से जोड़ा गेल हई। हम एगो बड़ संभावित बहु-केंद्र सेटिंग में स्टैथमिन अभिव्यक्ति के पूर्वानुमान मूल्य के मान्य करनाई चाहई रहई। चूंकि लिम्फ नोड नमूनाकरण वर्तमान शल्य चिकित्सा चरण के हिस्सा हय, हम इ जांचवे के भी लक्ष्य रखलियय कि क्या एंडोमेट्रियल क्यूरेटेज नमूनों में स्टैथमिन अभिव्यक्ति लिम्फ नोड मेटास्टेसिस के भविष्यवाणी कर सको हय। क्लिनिकोपैथोलॉजिकल चर के संबंध में जैविक ट्यूमर मार्कर स्टैथमिन के जांच करे के लेल 10 केंद्र से कुल 1,076 एंडोमेट्रियल कैंसर रोगी के भर्ती कैल गेल हई, जोनमे लिम्फ नोड स्थिति अउर उत्तरजीविता शामिल छलई। 477 हिस्टेरेक्टोमी और 818 क्यूरेटज नमूनों में स्टेथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कलरिंग कैल गेलय हल। परिणाम एगो प्रतिशत रोगी (एन = 763) के लिम्फ नोड नमूनाकरण के अधीन रखल गेलय हल, जेकरा मे से 12% मेटास्टैटिक नोड्स (एन = 94) हलय। स्टैथमिन के अति- अभिव्यक्ति 37% (302 से 818) क्युरेटगेज में और 18% (84 से 477) में अध्ययन कैल गेलय हाइस्टेरेक्टॉमी नमूना में पता लगायल गेलय हल। क्युरेटज और हिस्टेरक्टोमी नमूनों में स्टेथमिन अतिप्रदर्शन अत्यधिक सहसंबद्ध हलय और गैर- एंडोमेट्रोइड हिस्टोलॉजी, उच्च ग्रेड और एन्यूप्लॉइडिया के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल हलय। पूर्व-सक्रिय क्युरेटज नमूना में स्टैथमिन विश्लेषण लिम्फ नोड मेटास्टेसिस के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध हलय, और एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता हलय। उच्च स्टैथमिन अभिव्यक्ति दुनहु केरीटेज और हिस्टेरेक्टोमी नमूना में खराब रोग- विशिष्ट उत्तरजीविता (पी ≤ 0. 002) के साथ जुड़ल रहई। निष्कर्ष स्टैथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कलई लिम्फ नोड मेटास्टेसिस और खराब उत्तरजीविता के साथ एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के पहचान करो हय। PI3Kinase अवरोध के प्रतिक्रिया के लेल एगो भविष्यवाणी मार्कर के रूप में अउर एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा में लिम्फ नोड नमूनाकरण के लेल रोगी के स्तरीकरण के उपकरण के रूप में एकर मूल्य के निर्धारण कैल जाए के बाकी हई। |
2391552 | एगो भड़काऊ प्रतिक्रिया के प्रेरण के हृदय-फुफ्फुसीय बाईपास (सीपीबी) के बाद के जटिलता में महत्वपूर्ण भूमिका होवे के अनुमान लगावल जा हय। स्टेटिन दवा के तेजी से शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ प्रभाव के रूप में मान्यता देल जा रहल हई अउर येहिलेल सीपीबी में चोट के एगो महत्वपूर्ण तंत्र के प्रभावित करे के क्षमता छलो, हालांकि वर्तमान में एकर पुष्टि ना हई कि ई वास्तव में ऐसन हई। हमार उद्देश्य प्रणालीगत रूप से समीक्षा करनाई रहई कि क्या प्लेसबो चाहे मानक देखभाल के तुलना में प्री-ऑपरेटिव प्रोफिलैक्टिक स्टेटिन थेरेपी, सीपीबी के जौरे दिल के सर्जरी से गुजरल लोग में भड़काऊ प्रतिक्रिया के कम कर सकई हई। हम CPB के साथ खुले दिल के सर्जरी के सभी यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (RCTs) के लिए एक व्यवस्थित और व्यापक साहित्य खोज की, CPB से पहले रोगनिरोधी स्टेटिन उपचार प्राप्त वयस्कों या बच्चों में, रिपोर्ट किए गए परिणामों के साथ, जिनमें सूजन के मार्कर शामिल थे। दो लेखकों स्वतंत्र रूप से योग्य अध्ययन के पहचान कैलकय, डेटा निकाललकय, और मानकीकृत उपकरण के उपयोग करके अध्ययन के गुणवत्ता के आकलन कैलकय। एक यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के उपयोग करके एकत्रित डेटा के साथ भारित औसत अंतर (डब्ल्यूएमडी) प्राथमिक सारांश सांख्यिकीय हलय। वर्णनात्मक विश्लेषण के उपयोग तब कैल गेलय हल जब डेटा के पूल नए कियल जा सको हय। परिणाम समीक्षा में आठ आरसीटी शामिल कियल गलय हल, प्रत्येक भड़काऊ परिणाम के लिए परीक्षणों के संख्या और भी सीमित हलय। पूल डेटा इंटरल्यूकिन 6 और 8 (आईएल - 6, आईएल - 8), पीक हाई सेंसिटिविटी सी- रिएक्टिव प्रोटीन (एचएससीआरपी), और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- अल्फा (टीएनएफ- अल्फा) में पोस्ट- सीपीबी में वृद्धि के कम करे के लिए स्टेटिन के उपयोग के साथ लाभ के प्रदर्शन कैलकय (डब्ल्यूएमडी [95% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई) ] - 23. 5 पीजी/ एमएल [- 36. 6 से - 10. 5]; -23. 4 पीजी/ एमएल [- 35. 8 से - 11. 0]; - 15. 3 मिलीग्राम/ एल [सीआई -26. 9 से - 3. 7]; - 2. 10 पीजी/ एमएल [- 3. 83 से - 0. 37] क्रमशः) । बहुत सीमित आरसीटी साक्ष्य बतावो हय कि प्रोफिलैक्टिक स्टैटिन थेरेपी न्यूट्रोफिल सीडी 11 बी और घुलनशील पी (एसपी) -सेलेक्टिन सहित सीपीबी के बाद आसंजन अणु के भी कम कर सको हय। निष्कर्ष यद्यपि आरसीटी साक्ष्य स्टेटिन थेरेपी द्वारा पोस्ट- सीपीबी सूजन में कमी के सुझाव दे सको हय, सबूत महत्वपूर्ण सीमा के कारण निश्चित नए हय। कई परीक्षण पद्धतिगत रूप से कठोर नए हलय और स्टैटिन हस्तक्षेप इ छोटी संख्या में अध्ययन में अत्यधिक भिन्न हलय। इ व्यवस्थित समीक्षा से पता चलई हई कि सीपीबी से पहिले स्टेटिन थेरेपी के संभावित विरोधी भड़काऊ प्रभाव के संबंध में वर्तमान साहित्य में एगो महत्वपूर्ण अंतर मौजूद छलई। |
2402323 | सरणी-आधारित तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (सरणी सीजीएच) के उपयोग कैके 41 प्राथमिक मूत्राशय के ट्यूमर में जीनोम-वाइड कॉपी नंबर प्रोफाइल के विशेषता देल गेल रहई। बड़ गुणसूत्र क्षेत्रों में पहिले से पहचानल गेल परिवर्तन के अलावा, कई छोटे जीनोमिक क्षेत्रों में परिवर्तन के पहचान कियल गलय हल, कुछ उच्च-स्तरीय प्रवर्धन या समयुग्म विलोपन के साथे। 192 जीनोमिक क्लोन के लिए उच्च-स्तरीय प्रवर्धन के पता लगायल गेलय हल, सबसे अक्सर 6p22. 3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2) और 19q13.1 (CCNE) पर। 51 जीनोमिक क्लोन में समविशिष्ट विलोपन के पता लगायल गेलय हल, जेकरा मे चार में एक से अधिक मामले में विलोपन के प्रदर्शन कैल गेलय हल: 9p21.3 (CDKN2A/p16, नौ मामलों में), 8p23.1 (तीन मामले) में एक, और 11p13 (दो मामले) में एक पर दो क्लोन मैपिंग। CCNE1 युक्त क्लोन के प्रतिलिपि संख्या लाभ और ERBB2 के लाभ, और CCND1 के लाभ और TP53 के विलोपन के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध देखल गेलय हल। एकर अलावा, CCND1 के लाभ और E2F3 के लाभ के बीच एक महत्वपूर्ण पूरक संबंध हलय। यद्यपि प्रतिलिपि संख्या में परिवर्तन और ट्यूमर चरण या ग्रेड के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नए हलय, जीनोमिक लोसी के बीच जुड़े व्यवहार से पता चलो हय कि मूत्राशय ट्यूमर जीव विज्ञान के लिए महत्वपूर्ण मार्ग के समझे में सरणी सीजीएच तेजी से महत्वपूर्ण होतय। |
2405259 | एपिजेनेटिक मॉडिफायर के वंश-विशिष्ट क्रोमेटिन अउर मेथिलेशन स्थिति के स्थापना अउर रखरखाव के माध्यम से अद्वितीय सेलुलर पहचान के परिभाषित करे में मौलिक भूमिका होई हई। 5-हाइड्रॉक्सीमेथिलसाइटोसिन (5hmC) जैसे कई डीएनए संशोधन के दस ग्यारह ट्रांसलोकेशन (टेट) मेथिलसाइटोसिन डाइऑक्सीजेनेज परिवार के सदस्य द्वारा उत्प्रेरित कैल जा हय, और क्रोमैटिन वास्तुकला और जीन प्रतिलेखन के विनियमित करे में टेट प्रोटीन के भूमिका के धीरे-धीरे डीएनए मेथिलेशन के स्वतंत्र रूप से उजागर कैल गेलय हय। हालांकि, डीएनए मेथिलेशन के मॉड्यूलेट करे में अपन भूमिका से स्वतंत्र टेट प्रोटीन द्वारा प्रतिरक्षा और सूजन के विनियमन काफी हद तक अज्ञात हय। इ हम दिखाबई हई कि Tet2 डेंड्रिटिक कोशिका अउर मैक्रोफेज सहित जन्मजात माइलॉयड कोशिका में सूजन के समाधान के दौरान इंटरल्यूकिन -6 (IL-6) प्रतिलेखन के सक्रिय दमन के चुनिंदा रूप से मध्यस्थता करई हई। Tet2 के नुकसान के परिणामस्वरूप lipopolysaccharide चुनौती के प्रतिक्रिया के दौरान देर से चरण में IL- 6 सहित कई भड़काऊ मध्यस्थों के अपरेग्यूलेशन होलय। वन्य प्रकार के चूहे के तुलना में Tet2- कमी वाला चूहे एंडोटॉक्सिन शॉक और डेक्सट्रान- सल्फेट- सोडियम- प्रेरित कोलाइटिस के लिए अधिक संवेदनशील हलय, जे एक अधिक गंभीर भड़काऊ फेनोटाइप और बढ़ल आईएल - 6 उत्पादन प्रदर्शित करो हय। आई के बी जे, एगो आईएल -6 विशिष्ट प्रतिलेखन कारक, आईएल -6 प्रमोटर के लेल टेट 2 के विशिष्ट लक्ष्यीकरण के मध्यस्थता कलई, जोनसे आई के बी जे के सूजन के प्रारंभिक अउर संकल्प चरण में विपरीत नियामक भूमिका के संकेत मिलई हई। दमन तंत्र के लेल, डीएनए मिथाइलेशन और हाइड्रॉक्सीमेथिलाइलेशन से स्वतंत्र, टेट 2 एचडीएसी 2 के भर्ती कैलकय और हिस्टोन डीएसीटीलेशन के माध्यम से आईएल 6 के प्रतिलेखन के दमन कैलकय। हम हिस्टोन डीएसिटाइलिकेशन के माध्यम से टेट 2 के जीन-विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन दमन गतिविधि के लिए और सूजन के हल करे के लिए क्रोमैटिन स्तर पर निरंतर ट्रांसक्रिप्शन सक्रियता के रोकथाम के लिए तंत्रात्मक सबूत प्रदान करो हय। |
2417551 | TNFR/TNF सुपरफैमिली के सदस्य प्रतिरक्षा कार्य के विभिन्न पहलु के नियंत्रित कर सको हय। पिछला 10 वर्षों के शोध से पता चललई कि इ परिवार में सबसे महत्वपूर्ण और प्रमुख बातचीत में से एगो OX40 (CD134) अउर एकर साथी OX40L (CD252) के बीच छलई। इ अणु पारंपरिक सीडी 4 और सीडी 8 टी कोशिका के दृढ़ता से विनियमित करो हय, और अधिक हाल के डेटा एनकेटी कोशिका और एनके कोशिका कार्य के मॉड्यूल करे के साथे-साथ पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका और विविध कोशिका प्रकार जैसे कि मस्त कोशिका, चिकनी मांसपेशी कोशिका और एंडोथेलियल कोशिका के साथ क्रॉस-टॉक के मध्यस्थता करे के अपन क्षमता के उजागर कर रहले हा। एकर अतिरिक्त, OX40- OX40L अंतःक्रिया नियामक टी कोशिका के विभेदन और गतिविधि के बदल देवो हय। OX40L के अवरुद्ध करे से ऑटोइम्यून और भड़काऊ रोग के कई पशु मॉडल में मजबूत चिकित्सीय प्रभाव पैदा होलय हा, और, एक संभावित नैदानिक भविष्य के अनुरूप, अभिकर्मक जे OX40 सिग्नलिंग के उत्तेजित करो हय, टीकाकरण के साथे-साथ कैंसर के उपचार के लिए सहायक के रूप में वादा कर रहले हा। |
2424794 | काहेकी बच्चा अधिक वजन, अस्वास्थ्यकर, और अयोग्य बन रहल हई, बचपन में सक्रिय जीवन शैली के तंत्रिका संज्ञानात्मक लाभ के समझे से सार्वजनिक स्वास्थ्य और शैक्षिक निहितार्थ महत्वपूर्ण छलई। जानवर पर शोध से संकेत मिललय हा कि एरोबिक व्यायाम हिप्पोकैम्पस में बढ़ल कोशिका प्रजनन और उत्तरजीविता के साथे-साथ बढ़ल हिप्पोकैम्पस-निर्भर सीखने और स्मृति से संबंधित हय। हाल के साक्ष्य ई संबंध के बुजुर्ग लोग तक बढ़ाबई हई, ई सुझाव देके कि वृद्ध वयस्कों में उच्च एरोबिक फिटनेस स्तर बढ़ल हिप्पोकैम्पस मात्रा अउर बेहतर स्मृति प्रदर्शन से जुड़ल हई। वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य फिटनेस, हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम और मेमोरी के बीच संबंध के किशोर आयु से पहिले के बच्चा के नमूना तक बढ़ावे के हलय। एकरा लेल, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के उपयोग इ जांच के लेल कैल गेलई कि क्या उच्च- और निम्न-फिट 9 और 10 साल के बच्चा में हिप्पोकैम्पल आयतन में अंतर रहई अउर यदि अंतर कोनो वस्तु अउर संबंधपरक स्मृति कार्य पर प्रदर्शन से संबंधित रहई। संबंधपरक लेकिन वस्तु स्मृति मुख्य रूप से हिप्पोकैम्पस द्वारा समर्थित हय। पूर्वानुमान के अनुरूप, उच्च फिट बच्चों में कम फिट बच्चों के तुलना में अधिक द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम और बेहतर संबंधपरक स्मृति कार्य प्रदर्शन हलय। हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम भी रिलेशनल पर प्रदर्शन के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल रहई लेकिन आइटम मेमोरी कार्य पर ना। एकरा अलावा, द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम फिटनेस स्तर (वीओ 2 मैक्स) और संबंधपरक स्मृति के बीच संबंध के मध्यस्थता करे के लिए पायल गलय हल। एरोबिक फिटनेस, न्यूक्लियस एक्यूमबेंस वॉल्यूम और मेमोरी के बीच कोई संबंध नए दर्ज कियल गलय हल, जे हिप्पोकैम्पस पर फिटनेस के परिकल्पित विशिष्ट प्रभाव के मजबूत करो हय। निष्कर्ष पहिला हय जे इंगित करो हय कि एरोबिक फिटनेस किशोर मानव मस्तिष्क के संरचना और कार्य से संबंधित हो सको हय। |
2425364 | उद्देश्य गर्भावस्था परिणाम अउर जन्म चर पर 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी (25-ओएचडी) स्तर के प्रभाव के आकलन करनाई। डिजाइन व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। डेटा स्रोत मेडलाइन (1966 से अगस्त 2012), पबमेड (2008 से अगस्त 2012), एम्बेस (1980 से अगस्त 2012), सिनहल (1981 से अगस्त 2012), व्यवस्थित समीक्षा के कोचरैन डेटाबेस, और पंजीकृत नैदानिक परीक्षण के कोचरैन डेटाबेस। अध्ययन चयन गर्भावस्था के दौरान सीरम 25-ओएचडी स्तर और रुचि के परिणाम (पूर्व-एक्लैम्पसिया, गर्भावस्था मधुमेह, जीवाणु योनिशोथ, सिजेरियन सेक्शन, गर्भावस्था के उम्र के शिशु के लिए छोटा, जन्म वजन, जन्म लंबाई और सिर के परिधि) के बीच संबंध पर रिपोर्टिंग अध्ययन। डेटा निष्कर्षण दो लेखकों ने स्वतंत्र रूप से मूल शोध लेखों से डेटा निकाला, जिसमें अध्ययन की गुणवत्ता के प्रमुख संकेतक शामिल थे। हम सबसे अधिक समायोजित बाधा अनुपात और भारित औसत अंतर को मिलाय लिय। विभिन्न रोगी विशेषता और अध्ययन गुणवत्ता के प्रतिनिधित्व करे वाला उपसमूहों में संघों के परीक्षण कियल गलय हल। परिणाम 3357 अध्ययन के पहचानल गेलय और पात्रता के लिए समीक्षा कियल गेलय हल। अंतिम विश्लेषण में 31 योग्य अध्ययन के शामिल कैल गेल रहई। 25- OHD के अपर्याप्त सीरम स्तर गर्भावस्था मधुमेह (पूल किए गए बाधा अनुपात 1. 49, 95% आत्मविश्वास अंतराल 1. 18 से 1. 89), प्री- एक्लैम्पसिया (1. 79, 1. 25 से 2. 58) और गर्भावस्था के उम्र के शिशु के लिए छोटा (1. 85, 1. 52 से 2. 26) के साथ जुड़े थे। कम सीरम 25- ओएचडी स्तर वाला गर्भवती महिला में बैक्टीरियल योनिशोथ अउर कम जन्म वजन वाला शिशु के जोखिम बढ़ल रहई, लेकिन सिजेरियन सेक्शन द्वारा प्रसव ना। निष्कर्ष विटामिन डी के कमी गर्भावस्था के मधुमेह, प्री-एक्लैंप्सिया, और गर्भावस्था के उम्र के शिशु के लिए छोटा के बढ़ल जोखिम के जौरे जुड़ल हई। कम 25- ओएचडी स्तर वाला गर्भवती महिला में बैक्टीरियल योनिशोथ अउर कम जन्म वजन वाला शिशु के जोखिम बढ़ल रहई, लेकिन सिजेरियन सेक्शन द्वारा प्रसव ना। |
2436602 | मनोसामाजिक तनाव बदलल प्रतिरक्षा कार्य अउर चिंता अउर अवसाद सहित मनोवैज्ञानिक विकार के विकास से जुड़ल हई। इजा हम देखवई हई कि चूहों में दोहरायल गेल सामाजिक हार मस्तिष्क क्षेत्र में सी-फॉस के रंग बढ़ाबई हई जे डर अउर खतरा के आकलन से जुड़ल हई अउर बीटा-एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर-निर्भर तरीका से चिंता-जैसे व्यवहार के बढ़ावा देई हई। बार-बार सामाजिक हार से सीडी 11 बी ((+) / सीडी 45 ((उच्च) / ली 6 सी ((उच्च) मैक्रोफेज के संख्या में भी महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि होलय जे मस्तिष्क में तस्करी कर रहले हल। एकर अलावा, सामाजिक हार के बाद माइक्रोग्लिया (सीडी14, सीडी86, और टीएलआर4) और मैक्रोफेज (सीडी14 और सीडी86) के सतह पर कै सूजन मार्कर बढ़ गेलय हल। बार-बार सामाजिक हार भी मध्यस्थ अमिगडाला, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में डर्माइफाइड माइक्रोग्लिया के उपस्थिति में वृद्धि कलई। एकर अलावा, माइक्रोग्लिया के एमआरएनए विश्लेषण से संकेत मिललई कि दोहरायल गेल सामाजिक हार इंटरल्यूकिन (आईएल) -१-बी के स्तर में वृद्धि कलई अउर ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रतिक्रियाशील जीन के स्तर में कमी होलई [ग्लूकोर्टिकोइड-प्रेरित ल्यूसीन ज़िप (जीआईएलजेड) अउर एफके 506 बाइंडिंग प्रोटीन -51 (एफकेबीपी 51) ]। माइक्रोग्लिया और मैक्रोफेज में तनाव-निर्भर परिवर्तन के प्रोपैनोलोल, एक β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर विरोधी द्वारा रोका गलय हल। सामाजिक रूप से पराजित चूहों से अलग कैल गेलय और एक्स- वाइवो में संवर्धित माइक्रोग्लिया ने लिपोपोलिसाकेराइड के साथ उत्तेजना के बाद आईएल - 6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α, और मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन- 1 के उच्च स्तर के उत्पादन कैलकय, नियंत्रण चूहों के माइक्रोग्लिया के तुलना में। अंत में, दोहरायल गेल सामाजिक हार आईएल - 1 रिसेप्टर टाइप - 1 में कमी वाला चूहों में सी-फॉस् सक्रियण में वृद्धि कलई, लेकिन कार्यात्मक आईएल - 1 रिसेप्टर टाइप - 1 के अनुपस्थिति में चिंता-जैसे व्यवहार चाहे माइक्रोग्लिया सक्रियण के बढ़ावा ना देलई। ई निष्कर्ष इंगित करो हय कि बार-बार सामाजिक हार-प्रेरित चिंता-जैसे व्यवहार और माइक्रोग्लिया के बढ़ल प्रतिक्रिया β- एड्रेनेर्जिक और IL- 1 रिसेप्टर्स के सक्रियण पर निर्भर हलय। |
2437807 | मानव भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) के उल्लेखनीय विकासात्मक क्षमता अउर प्रतिकृति क्षमता प्रत्यारोपण चिकित्सा के लेल विशिष्ट कोशिका प्रकार के लगभग असीमित आपूर्ति के वादा करई हई। इजा हम मानव ईएस कोशिका से तंत्रिका पूर्ववर्ती कोशिका के इन विट्रो विभेदन, संवर्धन और प्रत्यारोपण के वर्णन करो हय। भ्रूण के निकाय में एकत्रीकरण के बाद, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 2 (एफजीएफ -2) के उपस्थिति में विभेदित ईएस कोशिका बड़ी संख्या में तंत्रिका ट्यूब जैसी संरचना के गठन कैलकय। इ संरचना के भीतर तंत्रिका पूर्ववर्ती के चयनात्मक एंजाइमेटिक पाचन द्वारा अलग कैल गेलय हल और अंतर आसंजन के आधार पर आगे शुद्ध कैल गेलय हल। एफजीएफ -२ के वापस लेवे के बाद, ऊ न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स और ओलिगोडेंड्रोसाइट्स में अंतर कैलकय। नवजात माउस मस्तिष्क में प्रत्यारोपण के बाद, मानव ईएस कोशिका-व्युत्पन्न तंत्रिका पूर्ववर्ती के विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्र में शामिल कियल गलय हल, जहां ऊ न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स दोनों में अंतर कैलकय। प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता में कोई टेराटोमा गठन नए देखल गेलय हल। ई परिणाम मानव ईएस कोशिका के संभावित तंत्रिका तंत्र के मरम्मत के लेल प्रत्यारोपित तंत्रिका पूर्ववर्ती के स्रोत के रूप में चित्रित करई हई। |
2443495 | कैंडिडा अल्बिकन्स लिपिड मेटाबोलाइट्स के उत्पादन करो हय जे कार्यात्मक रूप से मेजबान प्रोस्टाग्लैंडिन के समान होवो हय। द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री के उपयोग करके इ अध्ययन से पता चलई हई कि सी. अल्बिकन्स अरकिडोनिक एसिड से प्रामाणिक प्रोस्टाग्लैंडिन ई (२) (पीजीई (२)) के उत्पादन करई हई। स्थिर-चरण संस्कृति सुपरनाटेंट और स्थिर-चरण कोशिका से उत्पन्न सेल-मुक्त lysates में 37 डिग्री सेल्सियस पर अधिकतम PGE(2) उत्पादन प्राप्त कैल गेल रहई। दिलचस्प बात ई हय कि पीजीई (२) उत्पादन के निर्दिष्ट साइक्लोऑक्सीजेनेज और लिपोक्सीजेनेज इनहिबिटर दुनहु द्वारा रोकेला जा हय लेकिन साइक्लोऑक्सीजेनेज २ आइसोएंजाइम के लिए विशिष्ट इनहिबिटर द्वारा नय। सी. अल्बिकन्स जीनोम में एक साइक्लोऑक्सीजेनेज होमलॉग नए हय; हालांकि, कै जीन के जांच कियल गलय हल जे सी. अल्बिकन्स से प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पादन में भूमिका निभा सको हय। ई पायल गेलई कि सी. अल्बिकन्स फैटी एसिड डिसैचुरेस होमोगो (ओले 2) अउर एगो मल्टीकॉपर ऑक्सीडेस होमोगो (फेट 3) प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पादन में भूमिका निभई हई, ओले 2 / ओले 2 अउर फेट 3 / फेट 3 उत्परिवर्तित तनाव के जौरे मूल तनाव के तुलना में कम पीजीई 2 स्तर प्रदर्शित करई छलई। इ काम से पता चलो हय कि सी. अल्बिकन्स में पीजीई (२) के संश्लेषण उपन्यास मार्गों के माध्यम से होवो हय। |
2466614 | उत्परिवर्तित बौना और कैलोरी-प्रतिबंधित चूहे स्वस्थ उम्र बढ़ने और असामान्य रूप से लंबे जीवन काल से लाभान्वित होवो हय। एकर विपरीत, डीएनए मरम्मत-उपलब्ध प्रोजेस्टेरॉयड सिंड्रोम के लिए माउस मॉडल उम्र बढ़ो हय और समय से पहले मर जा हय। स्तनधारी दीर्घायु के नियंत्रित करे वाला तंत्र के पहचान करे के लेल, हम ऊ माउस के जीनोम-वाइड यकृत अभिव्यक्ति प्रोफाइल के बीच समानता के मात्रा के रूप में निर्धारित कलई जे येई दु चरम आयु के जौरे रहई। अपेक्षा के विपरीत, हम प्रोजेस्टेरॉयड और लंबे समय तक जीवित रहे वाला चूहों के बीच महत्वपूर्ण, जीनोम-व्यापी अभिव्यक्ति संघ पालय हा। बाद में काफी अधिक प्रतिनिधित्व वाला जैविक प्रक्रिया के विश्लेषण में देरी से और समय से पहले उम्र बढ़ने दोनों में तनाव प्रतिक्रिया के बढ़ावे के साथे अंतःस्रावी और ऊर्जा मार्ग के दमन के पता चललई। प्राकृतिक उम्र बढ़ने में इ प्रक्रिया के प्रासंगिकता के परीक्षण करे के लेल, हम पूरा मायरिन वयस्क जीवनकाल में यकृत, फेफड़ा, गुर्दे अउर मिर्गौला के ट्रांसक्रिप्टोम के तुलना कलई अउर बाद में स्वतंत्र उम्र बढ़ने वाला कोहोर्ट पर येई निष्कर्ष के पुष्टि कलई। अधिकांश जीन में चारो अंग में समान अभिव्यक्ति परिवर्तन देखावल गेलय हल, जे उम्र के साथे एक प्रणालीगत प्रतिलेखन प्रतिक्रिया के इंगित करो हय। इ प्रणालीगत प्रतिक्रिया में वही जैविक प्रक्रियाएं शामिल हलय जे प्रोजेस्टेरॉयड और लंबे समय तक जीवित रहे वाला चूहों में ट्रिगर कैल जा हय। हालांकि, जीनोम-वाइड पैमाने पर, स्वाभाविक रूप से वृद्ध चूहों के ट्रांसक्रिप्टोम प्रोजेस्टेरॉयड के लिए एक मजबूत संबंध दिखालई लेकिन लंबे समय तक जीवित चूहों के लिए नए। इ प्रकार, अंतःस्रावी और चयापचय परिवर्तन जीनोटॉक्सिक तनाव या भुखमरी के लिए "अस्तित्व" प्रतिक्रिया के संकेत हय, जबकि प्राकृतिक उम्र बढ़ने के साथ जीन अभिव्यक्ति में जीनोम-व्यापी संघ जैविक उम्र के संकेत हय, जे इ प्रकार स्वास्थ्य-अवधि विस्तार के उद्देश्य से उपचार के समर्थक और विरोधी उम्र बढ़ने के प्रभाव के रेखांकित कर सको हय। |
2474731 | कॉर्निया एगो प्रतिरक्षा विशेषाधिकार प्राप्त ऊतक हई। चूंकि अर्गिनिनास के अर्गिनिना के कम करके टी-सेल फ़ंक्शन के मॉड्यूल करे के लेल पायल गेल हई, हम माउस ट्रांसप्लांट मॉडल के उपयोग कैके कॉर्निया में अर्गिनिनास के अभिव्यक्ति अउर प्रतिरक्षा विशेषाधिकार में एकर संभावित भूमिका के जांच कलई। हम पाइलई कि मुरिन कॉर्निया के एंडोथेलियम अउर एपिथेलियम दुनु कार्यात्मक अर्गीनैस I के व्यक्त करई हई, जे एगो इन विट्रो संस्कृति प्रणाली में टी-सेल प्रजनन के डाउन-रेगुलेट करे में सक्षम छलई। प्राप्तकर्ता चूहे के लिए विशिष्ट अर्गिनैस अवरोधक एन- हाइड्रॉक्सी- नॉर- एल- आर्ग के प्रशासन के परिणामस्वरूप एलोजेनिक C57BL / 6 (B6) कॉर्निया ग्राफ्ट के त्वरित अस्वीकृति होलय। एकरा विपरीत, अर्गिनिजास गतिविधि के इन विवो अवरोध के प्राथमिक त्वचा के प्रत्यारोपण के अस्वीकृति के पाठ्यक्रम के बदलने में कोई प्रभाव नए पड़लई जे बहुत कम, यदि कोई भी, अर्गिनिजास व्यक्त करई हई। एकर अलावा, अर्गिनैस के रोकावट प्रणालीगत टी- सेल प्रसार के नए बदललकय। इ डेटा से पता चलई हई कि कॉर्निया में अर्गीनैस कार्यात्मक हई अउर आंख के प्रतिरक्षा विशेषाधिकार में योगदान करई हई, अउर अर्गीनैस के मॉड्यूलेशन ग्राफ्ट उत्तरजीविता में योगदान करई हई। |
2479538 | पृष्ठभूमि शाइन-डाल्गारनो (एसडी) सिग्नल के लंबे समय से प्रोकैरियोट्स में प्रमुख अनुवाद आरंभ सिग्नल के रूप में देखल गेल हई। हाल ही में, लीडरलेस जीन, जेकरा मे ओकर एमआरएनए पर 5 -अअनुवादित क्षेत्र (5 -यूटीआर) के कमी हय, के आर्किया में प्रचुर मात्रा में देखायल गेलय हा। हालांकि, बैक्टीरिया में आरंभिक तंत्र पर वर्तमान बड़े पैमाने पर इन सिलिको विश्लेषण मुख्य रूप से एसडी-नेतृत्वित आरंभिक तरीका पर आधारित हय, जे कि नेता के बिना एक हय। बैक्टीरिया में लीडरलेस जीन के अध्ययन खुला रहलो हय, जे प्रोकैरियोट्स के लिए अनुवाद आरंभ तंत्र के अनिश्चित समझ के कारण बनो हय। परिणाम इजा, हम 953 जीवाणु और 72 आर्कियल जीनोम पर सभे जीन के अनुवाद आरंभ क्षेत्र में संकेत के अध्ययन करो हय, फिर बैक्टीरिया में नेताहीन जीन के ध्यान में रखके एक विकासवादी परिदृश्य के निर्माण करे के प्रयास करो हय। एगो जीनोम के लेल जीन के उपसमुदाय क्षेत्र में बहु-संकेत के पहचान करे के लेल डिज़ाइन कैल गेल एगो एल्गोरिथ्म के जौरे, हम सभे जीन के एसडी-लीड, टीए-लीड अउर एटिपिकल जीन में उनके उपसमुदाय अनुक्रम में सबसे संभावित संकेत के श्रेणी के अनुसार वर्गीकृत करई छियई। विशेष रूप से, बैक्टीरिया में अनुवाद आरंभ स्थल (टीआईएस) के ऊपर लगभग 10 बीपी के टीए जैसन संकेत के घटना सबसे अधिक संभावना हय कि नेताहीन जीन के मतलब हय। निष्कर्ष हमर विश्लेषण से पता चललई कि विभिन्न प्रकार के बैक्टीरिया में नेताहीन जीन पूरी तरह से व्यापक हई, हालांकि प्रमुख न हई। विशेष रूप से एक्टिनोबैक्टीरिया अउर डीइनोकोकस-थर्मस के लेल, बीस प्रतिशत से अधिक जीन नेताहीन छलई। निकट से संबंधित बैक्टीरियल जीनोम में विश्लेषण कैल गेलय, हमर परिणाम के अर्थ हय कि अनुवाद आरंभ तंत्र के परिवर्तन, जे एक सामान्य पूर्वज से प्राप्त जीन के बीच होवो हय, रैखिक रूप से फ़ाइलोजेनेटिक संबंध पर निर्भर होवो हय। नेताहीन जीन के मैक्रोइवोल्यूशन पर विश्लेषण आगे बतावो हय कि बैक्टीरिया में नेताहीन जीन के अनुपात विकास में घटते प्रवृत्ति हय। |
2481032 | Sirt1 एक NAD ((+) -निर्भर वर्ग III deacetylase हय जे एक सेलुलर ऊर्जा सेंसर के रूप में कार्य करो हय। परिधीय ऊतकों में एकर अच्छा तरह से वर्णित प्रभाव के अलावा, उभरते सबूत बतावो हय कि न्यूरोनल Sirt1 गतिविधि ऊर्जा संतुलन और ग्लूकोज चयापचय के केंद्रीय विनियमन में भूमिका निभो हय। इ विचार के आकलन करे के लिए, हम एसआईआरटी 1 न्यूरॉन-विशिष्ट नॉकआउट (एसआईएनकेओ) चूहे उत्पन्न कैलकय। मानक चॉव और एचएफडी दोनों पर, सिंको चूहे सरट 1 (f/ f) चूहे के तुलना में अधिक इंसुलिन संवेदनशील हलय। इ प्रकार, SINKO चूहे में हाइपरइंसुलिनमिक यूग्लिकेमिक क्लैंप अध्ययन के दौरान कम उपवास इंसुलिन स्तर, बेहतर ग्लूकोज सहिष्णुता और इंसुलिन सहिष्णुता, और बढ़ल प्रणालीगत इंसुलिन संवेदनशीलता हलय। सिंको चूहे के हाइपोथैलेमिक इंसुलिन संवेदनशीलता भी नियंत्रण के तुलना में बढ़लई, जैसन कि सिस्टमिक इंसुलिन इंजेक्शन के बाद पीआई 3 के के हाइपोथैलेमिक सक्रियण, एक्ट और फॉक्सओ 1 के फॉस्फोरिलाइजेशन द्वारा मूल्यांकन कैल गेल रहई। SINKO चूहे में इंसुलिन के इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर इंजेक्शन के परिणामस्वरूप नियंत्रण के तुलना में ग्लूकोज सहिष्णुता और इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार के लिए एक बड़ा प्रणालीगत प्रभाव पड़ा। इन विवो परिणाम के अनुरूप, एक संवर्धित हाइपोथैलेमिक सेल लाइन में Sirt1 के रोकावट द्वारा इंसुलिन- प्रेरित AKT और FoxO1 फॉस्फोरिलेशन को बढ़ाया गया। यांत्रिक रूप से, इ प्रभाव के सीधे IRS- 1 कार्य के deacetylate और दमन करे के लिए Sirt1 के एक कम प्रभाव के लिए पता लगावल गलय हल। SINKO चूहे में बढ़ल केंद्रीय इंसुलिन सिग्नलिंग यकृत, मांसपेशी और वसा ऊतक में बढ़ल इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन के साथे हलय। सारांश में, हम इ निष्कर्ष निकाललई कि न्यूरोनल Sirt1 नकारात्मक रूप से हाइपोथैलेमिक इंसुलिन सिग्नलिंग के विनियमित करई हई, जे प्रणालीगत इंसुलिन प्रतिरोध के तरफ ले जाई छलई। न्यूरोनल Sirt1 गतिविधि के कम करे वाला हस्तक्षेप में प्रणालीगत इंसुलिन के कार्य में सुधार करे और ओबेसिजेनिक आहार पर वजन बढ़ावे के सीमित करे के क्षमता होई हई। |
2492146 | मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (mCRC) के तेजी से लक्षित थेरेपी के उपयोग करके इलाज कैल जा हय। ई एजेंट के मार्केटिंग के बाद सुरक्षा के कम अध्ययन कैल गेल हई, खासकर बुजुर्ग में। इ अध्ययन के उद्देश्य वास्तविक जीवन में mCRC के लिए उपयोग कैल जाए वाला लक्षित चिकित्सा के प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया (ADRs) के उम्र के अनुसार तुलना करना हलय। विश्व स्वास्थ्य संगठन के व्यक्तिगत मामला सुरक्षा रिपोर्ट (आईसीएसआर) में शामिल विगीबेस के एक निष्कर्षण कैल गेलय हल। सीआरसी में उपयोग कैल गेल अफिलिबर्सेप्ट, बेवासिज़ुमाब, सेटक्सिमाब, पैनिट्यूमुमाब, या रेगोराफेनिब के साथ सभी एडीआर रिपोर्ट के विचार कैल गेलय हल। सभी दवा के लिए, 75 और < 75 वर्ष के रोगियों के बीच गंभीर ADR के आवृत्तियों की तुलना के लिए चि- स्क्वायर परीक्षणों का उपयोग किया गया। चयनित ए डी आर और प्रत्येक दवा के लिए, अन्य कैंसर विरोधी दवा के तुलना में दवा- ए डी आर एसोसिएशन के अनुमान दोनों आयु समूहों में आनुपातिक रिपोर्टिंग अनुपात (पीआरआर) के माध्यम से लगायल गेलय हल। 21, 565 आईसीएसआर शामिल हलय, जेकरा मे से 74% गंभीर हलय और 11% घातक हलय। औसत आयु 64 वर्ष (इंटर क्वार्टिल रेंज = 56 - 71) रहई अउर 15% रोगी के आयु ≥75 वर्ष रहई; 57% पुरुष रहई। गंभीर आईसीएसआर 47, 292 ए डी आर के लेल जिम्मेदार रहई। सभी दवा के लिए बुजुर्गों में न्यूट्रोपेनिया अधिक नए हलय, जबकि पैनिट्यूमुमाब के लिए बुजुर्गों में दस्त अधिक हलय। कार्डियक विकार के अधिक वृद्ध रोगियन में, विशेष रूप से हृदय विफलता के लिए, विशेष रूप से बेवासिज़ुमाब, सेटक्सिमाब और रेगोराफेनिब के लिए, श्वसन, छाती और मध्यस्थ विकार के रूप में रिपोर्ट कैल गेलय हल। अधिकांश पीआरआर दो समूह के बीच अलग न हलय, सिवाय एन्सेफलोपैथी के, जे केवल बुजुर्ग में बेवासिज़ुमाब के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल हलय। एमसीआरसी उपचार के लेल उपयोग कैल जाए वाला लक्षित थेरेपी से संबंधित एडीआर आयु समूह के बीच अलग रहई; फिर भी, बुजुर्ग रोगी में व्यवस्थित रूप से अधिक या खराब रिपोर्ट ना कैल गेल रहई। येहिलेल, चयनित बुजुर्ग रोगी के येई लक्षित उपचार से इलाज कैल जा सकई हई। |
2494748 | अब तक गैस्ट्रिक कार्सिनोमा के प्रीमैलिग्नस घाव के मिथाइलेशन विश्लेषण पर सीमित रिपोर्ट हय। इ तथ्य के बावजूद कि गैस्ट्रिक कार्सिनोमा सीपीजी द्वीप हाइपरमिथाइलेशन के उच्च आवृत्ति वाला ट्यूमर में से एगो हकय। बहु- चरण गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिस के दौरान हाइपरमिथाइलेशन के आवृत्ति और समय के निर्धारित करे के लिए, गैर- न्यूप्लास्टिक गैस्ट्रिक श्लेष्म (n = 118), एडेनोमा (n = 61), और कार्सिनोमा (n = 64) के उनके p16, मानव म्यूट एल समकक्ष 1 (hMLH1), मृत्यु- संबंधित प्रोटीन (डीएपी) - किनेज, थ्रोमोबॉस्पांडिन- 1 (THBS1), और मेटाइल- विशिष्ट पीसीआर के उपयोग करके मेटलप्रोटीन 3 (टीआईएमपी - 3) के ऊतक अवरोधक के मेथिलेशन स्थिति के लिए विश्लेषण कैल गेलय हल। पांच परीक्षण कैल गेल जीन में तीन अलग-अलग वर्ग के मिथाइलेशन व्यवहार पायल गेल रहई। डीएपी- किनेज के सभी चार चरणों में समान आवृत्ति पर मेथिलेटेड कैल गेलय हल, जबकि एचएमएलएच 1 और पी 16 कैंसर के नमूनों में मेथिलेटेड हलय (अनुक्रम रूप से 20. 3% और 42. 2%) आंत के मेटाप्लासिया (अनुक्रम रूप से 6. 3% और 2. 1%) या एडेनोमा (अनुक्रम रूप से 9. 8% और 11. 5%) के तुलना में अधिक बार। हालांकि, क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस में hMLH1 और p16 मेथिलेटेड नए हलय। THBS- 1 और TIMP- 3 सभी चरणों में मेथिलेटेड हलय लेकिन क्रोनिक गैस्ट्रिटिस (क्रमशः 10. 1% और 14. 5%) से आंत के मेटाप्लासिया (क्रमशः 34. 7% और 36. 7%; पी < 0. 05) और एडेनोमा (क्रमशः 28. 3% और 26. 7%) से कैंसर (क्रमशः 48. 4% और 57. 4%: पी < 0. 05) तक हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति में उल्लेखनीय वृद्धि के दर्शायल गलय हल। hMLH1, THBS1, और TIMP- 3 हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंत के मेटाप्लासिया और एडेनोमा दोनों में समान हलय, लेकिन p16 हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंत के मेटाप्लासिया (2. 1%; P = 0. 073) के तुलना में एडेनोमा (11. 5%) में अधिक हलय। क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस, आंत के मेटाप्लासिया, एडेनोमा और कार्सिनोमा में प्रति नमूना प्रति पांच जीन में मिथाइलेटेड जीन के औसत संख्या क्रमशः 0. 6, 1. 1, 1. 1, और 2. 0 रहई। इ गैर-मेटाप्लास्टिक श्लेष्म से आंत के मेटाप्लाशिया (पी = 0. 001) के साथे-साथ प्रीमैलिग्नस घाव से कार्सिनोमा (पी = 0. 002) तक मेथिलेटेड जीन में एक स्पष्ट वृद्धि के दर्शाबई छई। इ परिणाम से पता चलई हई कि सीपीजी द्वीप हाइपरमिथाइलेशन बहु-चरण गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिस में जल्दी होई हई अउर बहु-चरण कार्सिनोजेनेसिस के जौरे जमा होवे के प्रवृत्ति होई हई। |
2506153 | जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका संरक्षित पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स के माध्यम से रोगजनकों के साथ बातचीत करो हय, जबकि अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका विविध, एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से रोगजनकों के पहचान करो हय जे दैहिक डीएनए पुनर्व्यवस्था द्वारा उत्पन्न होवो हय। अपरिवर्तित प्राकृतिक हत्यारा टी (iNKT) कोशिका लिम्फोसाइट्स के एक उपसमूह हय जे जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के पुल करो हय। यद्यपि iNKT कोशिका T कोशिका रिसेप्टर्स के व्यक्त करो हय जे दैहिक डीएनए पुनर्व्यवस्थापन द्वारा उत्पन्न होवो हय, इ रिसेप्टर्स अर्ध-अपरिवर्तनीय होवो हय और लिपिड और ग्लाइकोलिपिड एंटीजन के एक सीमित सेट के साथे बातचीत करो हय, इ प्रकार जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स के समान होवो हय। कार्यात्मक रूप से, आईएनकेटी कोशिका जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका के सबसे नज़दीक से समान होवो हय, काहेकी ऊ सक्रिय होवे के बाद अपन प्रभावक कार्यों के तेजी से प्रेरित करो हय, और प्रतिरक्षा मेमोरी विकसित करे में विफल होवो हय। आईएनकेटी कोशिका विभिन्न उत्तेजना के जवाब में सक्रिय हो सको हय और विभिन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विनियमन में भाग ले सको हय। सक्रिय आईएनकेटी कोशिका कैगो साइटोकिन्स के उत्पादन करई हई जे एगो अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के जम्प-स्टार्ट अउर मॉड्यूल करे के क्षमता रखई हई। विभिन्न प्रकार के ग्लाइकोलिपिड एंटीजन के पहचान कियल गलय हा जे अलग-अलग प्रभावक कार्यों के iNKT कोशिका में अलग-अलग रूप से उत्पन्न कर सको हय। इ अभिकर्मकों के परिकल्पना के परीक्षण करे के लिए नियोजित कैल गेलय हय कि मानव रोग में चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए iNKT कोशिका के उपयोग कैल जा सको हय। इजा, हम आईएनकेटी कोशिका के जन्मजात-जैसे गुण और कार्यों के समीक्षा करो हय और प्रतिरक्षा प्रणाली के अन्य कोशिका प्रकार के साथे ओकर बातचीत पर चर्चा करो हय। |
2533768 | मधुमेह के गुर्दे के रोग के नैदानिक अभिव्यक्ति मधुमेह के माइक्रोएन्जिओपैथी के अभिव्यक्ति हय। इ समीक्षा पहले प्रस्तावित स्टेनो परिकल्पना के फिर से देखई हई अउर हमार परिकल्पना के आगे बढ़ावई हई कि एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन के विकास मधुमेह जटिलता के एगो सामान्य पैथोफिजियोलॉजिकल मार्ग के प्रतिनिधित्व करई हई। विशेष रूप से, नाइट्रिक ऑक्साइड के साफ करे के लेल ग्लूकोज के क्षमता के एंडोथेलियल डिसफंक्शन के शुरुआत चरण के रूप में प्रस्तावित कैल गेल हई। उन्नत ग्लाइकेटेड अंतिम उत्पादों के क्रमिक संचय और प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर- 1 के प्रेरण, जेकरा परिणामस्वरूप एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस के कम अभिव्यक्ति और नाइट्रिक ऑक्साइड के कम उत्पादन होवो हय, के एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रखरखाव चरण के लिए पैथोफिजियोलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण मानल जा हय। मधुमेह के जटिलता में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के भूमिका के प्रति प्रस्तावित वैचारिक बदलाव ओकर रोकथाम के लेल नया रणनीति प्रदान कर सकई छलई। |
2541699 | प्रत्येक नया पीढ़ी के शुरुआत के करीब एपिजेनेटिक जानकारी अक्सर मिटा दिहल जा हय। हालांकि, कुछ मामला में, एपिजेनेटिक जानकारी माता-पिता से संतान (बहु-पीढ़ीय एपिजेनेटिक विरासत) में प्रेषित कैल जा सको हय। इ प्रकार के एपिजेनेटिक विरासत के एक विशेष रूप से उल्लेखनीय उदाहरण कैनोरहैब्डिटिस एलेगन्स में डबल-स्ट्रैंड्ड आरएनए-मध्यस्थता जीन साइलेंसिंग हय। इ आरएनए-मध्यस्थता हस्तक्षेप (आरएनएआई) पांच से अधिक पीढ़ि के लेल विरासत में मिल सकई हई। इ प्रक्रिया के समझे के लिए, हम नेमाटोड के लिए आनुवंशिक स्क्रीन कियई जे आरएनएआई साइलेंसिंग सिग्नल के भविष्य के पीढ़ि के प्रसारित करे में दोषपूर्ण हई। इ स्क्रीन आनुवंशिक आरएनएआई दोषपूर्ण 1 (एचआरडीई -1) जीन के पहचान कैलकय। hrde- 1 एगो अर्गोनाउट प्रोटीन के एन्कोड करई हई जे डबल-स्ट्रैंडर्ड आरएनए के संपर्क में आए वाला जानवर के संतान के रोगाणु कोशिका में छोट हस्तक्षेप करे वाला आरएनए के जौरे जुड़ई हई। इ रोगाणु कोशिका के नाभिक में, एचआरडीई - 1 आरएनएआई- लक्षित जीनोमिक लोसी में लिस् 9 (एच 3 के 9 एम 3) में हिस्टोन एच 3 के ट्रिमेथिलाशन के निर्देशित करे और आरएनएआई विरासत के बढ़ावा देवे के लिए परमाणु आरएनएआई दोषपूर्ण मार्ग के संलग्न करो हय। सामान्य विकास परिस्थिति में, एचआरडीई - 1 अंतःस्रावी रूप से व्यक्त लघु हस्तक्षेप आरएनए के साथे जुड़ो हय, जे रोगाणु कोशिका में परमाणु जीन साइलेंसिंग के निर्देशित करो हय। एचआरडी -१-या परमाणु आरएनएआई-अपूर्ण जानवर में, रोगाणु रेखा साइलेंसिंग पीढ़ी के समय के साथे खो जा हय। साथ ही, इ जानवर में गैमेट गठन और कार्य में लगातार बिगड़ती दोष प्रदर्शित होवो हय जे अंततः बांझपन के कारण बनो हय। इ परिणाम स्थापित करो हय कि अर्गोनाइट प्रोटीन एचआरडीई -1 रोगाणु-कोशिका नाभिक में जीन-साइलेंसिंग घटना के निर्देशित करो हय जे बहु-पीढ़ी के आरएनएआई विरासत के ड्राइव करो हय और रोगाणु-कोशिका वंश के अमरता के बढ़ावा देवो हय। हम प्रस्तावित करई हई कि सी. एलेगेंस महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रिया के नियंत्रित करे के लेल पिछला पीढ़ी द्वारा अर्जित एपिजेनेटिक जानकारी के भविष्य के पीढ़ि में प्रसारित करे के लेल आरएनएआई विरासत तंत्र के उपयोग करई हई। |
2543135 | ऑटोफैजी महत्वपूर्ण सेलुलर कार्यों के विनियमित करे में एक केंद्रीय भूमिका निभो हय जैसे कि भुखमरी के दौरान कोशिका के अस्तित्व और संक्रामक रोगजनकों के नियंत्रण। हाल ही में, इ दिखाएल गेल हई कि ऑटोफैजी कोशिका के मरने के प्रेरित कर सकई हई; हालांकि, ऑटोफैजिक सेल डेथ प्रोग्राम के तंत्र अस्पष्ट हई। अब हम देखई हई कि कैस्पेस इनहिबिशन जे ऑटोफैजी के माध्यम से कोशिका मृत्यु के तरफ बढ़ई हई, में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के संचय, झिल्ली लिपिड ऑक्सीकरण अउर प्लाज्मा झिल्ली के अखंडता के नुकसान शामिल छलई। रासायनिक यौगिक द्वारा ऑटोफैजी के रोकावट या एटीजी 7, एटीजी 8, और रिसेप्टर इंटरएक्टिंग प्रोटीन (आरआईपी) जैसे प्रमुख ऑटोफैजी प्रोटीन के अभिव्यक्ति के खटखटाए से आरओएस संचय और कोशिका मृत्यु के रोकल जा हय। असामान्य आरओएस संचय के कारण प्रमुख एंजाइमेटिक आरओएस कैपेन्जर, कैटालेज़ के चयनात्मक ऑटोफैजिक अपघटन हय। कैस्पेस इनहिबिशन सीधे कैटालेज़ अपघटन और आरओएस संचय के प्रेरित करो हय, जेकरा ऑटोफैजी इनहिबिटर द्वारा अवरुद्ध कियल जा सको हय। इ निष्कर्ष कोशिका मृत्यु में ऑटोफैजी के भूमिका के लिए एक आणविक तंत्र के अनावरण करो हय और आरओएस और नॉनएपोप्टोटिक प्रोग्राम कैल गेल कोशिका मृत्यु के बीच जटिल संबंध में अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय। |
2547636 | इ क्रमिक घड़ी के तरंगों में से प्रत्येक ट्रांसक्रिप्ट के सबसेट के अभिव्यक्ति में एक चोटी से जुड़ल हय जे समय के लिए एपिडर्मल स्टेम सेल के प्रवृत्ति के अलग करो हय ताकि संकेत के जवाब देवे के खातिर जे ओकर प्रसार या विभेदन के नियंत्रित करो हय, जैसे कि टीजीएफβ और कैल्शियम। तदनुसार, सर्कैडियन अरिथ्मी संस्कृति में और इन वीवो में स्टेम सेल फ़ंक्शन के गहराई से प्रभावित करो हय। हम परिकल्पना करो हय कि इ जटिल तंत्र दिन के दौरान पर्यावरणीय रूप से प्रासंगिक अस्थायी कार्यात्मक संकेत के साथे एपिडर्मल स्टेम सेल प्रदान करके होमियोस्टैसिस के सुनिश्चित करो हय और एकर व्यत्यय उम्र बढ़ने और कैंसरजनन में योगदान कर सको हय। मानव त्वचा हानिकारक पर्यावरणीय कारक के सामना करो हय जे प्रकृति में सर्कैडियन हय, फिर भी इ कैले हय कि सर्कैडियन लय मानव एपिडर्मल स्टेम सेल के कार्य के कैसे संशोधित करो हय, इ ज्यादातर अज्ञात हय। इजा हम देखई हई कि मानव एपिडर्मल स्टेम सेल अउर ओकर विभेदित समकक्ष में, कोर क्लॉक जीन 24 घंटा के दिन के अवधि के दौरान अलग-अलग समय अंतराल के स्थापित करइत, क्रमिक अउर चरणबद्ध तरीका से चरम पर छलई। |
2559303 | सेलुलर कार्डियोमायोप्लास्टी गंभीर हृदय विफलता के उपचार के लिए एक आकर्षक विकल्प हय। हालांकि, इ अभीयो अस्पष्ट और विवादास्पद हय कि कौन सबसे अधिक आशाजनक कोशिका स्रोत हय। येहिलेल, हम हृदय के दौरा वाला माउस दिल में प्रत्यारोपण के बाद अस्थि मज्जा (बीएम) कोशिका अउर भ्रूण के स्टेम सेल (ईएस सेल) से प्राप्त कार्डियोमायोसाइट के भाग्य अउर कार्यात्मक प्रभाव के जांच और जांच कलई। ई ईएस कोशिका के लेल विशेष रूप से चुनौतीपूर्ण साबित होलई, काहेकी ओकर कार्डियोमायोसाइट्स में संवर्धन अउर ओकर दीर्घकालिक प्रत्यारोपण अउर ट्यूमरजेनिसिटी के अभीयो कम समझल जाई हई। हम एगो हृदय-विशिष्ट प्रमोटर के नियंत्रण में प्यूरोमाइसिन प्रतिरोध के व्यक्त करे वाला ट्रांसजेनिक ईएस कोशिका अउर बढ़ल हरित फ्लोरोसेंट प्रोटीन कैसेट उत्पन्न कलई। पुरोमाइसिन चयन के परिणामस्वरूप अत्यधिक शुद्ध (> 99%) कार्डियोमायोसाइट आबादी होलय, और शुद्धीकरण पर प्रजनन के प्रेरण के कारण कार्डियोमायोसाइट्स के उपज 6-10 गुना बढ़ गलय। सिन्जेनिक चूहों के घायल हृदय में चयनित ईएस कोशिका- व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट के सह- प्रत्यारोपण के दौरान दीर्घकालिक प्रत्यारोपण (4- 5 महीने) देखल गेलय हल, और कोई टेरटोमा गठन नए पायल गेलय (एन = 60) । यद्यपि ईएस कोशिका से प्राप्त कार्डियोमायोसाइट्स के प्रत्यारोपण ने हृदय कार्य में सुधार कैलकय, लेकिन बीएम कोशिका के कोई सकारात्मक प्रभाव नए हलय। एकर अलावा, कार्डियक, एंडोथेलियल या चिकनी मांसपेशियों के न्यूजन में बीएम कोशिका के कोई योगदान नए पायल गेलय हल। येहिलेल, हमर परिणाम प्रदर्शित करई हई कि ईएस-आधारित सेल थेरेपी खराब मायोकार्डियल फ़ंक्शन के इलाज के लेल एगो आशाजनक दृष्टिकोण हई अउर बीएम-व्युत्पन्न कोशिका के तुलना में बेहतर परिणाम प्रदान करई छलई। |
2576811 | एपिथेलियल अखंडता महत्वपूर्ण हय, और एकर विनियमन के कमी प्रारंभिक चरण के कैंसर के कारण बनवो हय। एकल उपकला कोशिका के बीच एक आसंजन जंक्शन (एजे) के डी नोवो गठन के लिए समन्वित, स्थानिक एक्टिन गतिशीलता के आवश्यकता होवो हय, लेकिन सेल-सेल आसंजन आरंभ के लिए नवजात एक्टिन बहुलकीकरण के निर्देशित करे वाला तंत्र के अच्छी तरह से समझल नए जा हय। इजा हम मानव स्तन उपकला कोशिका में 3 डी वातावरण में बेटी कोशिका आसंजन गठन के दौरान वास्तविक समय एक्टिन असेंबली के जांच कैलकय। हम फॉर्मिन-जैसे 2 (एफएमएनएल 2) के विशेष रूप से नवगठित कोशिका-कोशिका संपर्क पर एक्टिन असेंबली और टर्नओवर के साथे-साथ मानव उपकला प्रकाश के गठन के लिए आवश्यक के रूप में पहचानो हय। एफएमएनएल 2 एजे परिसर के घटक के साथे जुड़ल हय जेकरा मे रैक 1 गतिविधि और एफएमएनएल 2 सी टर्मिनल शामिल हय। जीवित कोशिका में Rac1 के ऑप्टोजेनेटिक नियंत्रण तेजी से एफएमएनएल 2 के एपिथेलियल सेल-सेल संपर्क क्षेत्र में भेजलके। एकर अलावा, Rac1- प्रेरित एक्टिन असेंबली और बाद के AJ गठन FMNL2 पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर करो हय। येई डेटा एफएमएनएल 2 के राक 1 के डाउनस्ट्रीम मानव एपिथेलियल एजे गठन के लेल एक चालक के रूप में उजागर करई छलई। |
2587396 | पृष्ठभूमि: एथेरोस्क्लेरोसिस के विशेषता परिसंचारी रक्त से सूजन वाला कोशिका के घुसपैठ से होवो हय। रक्त कोशिका सक्रियण प्लेट के निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सको हय। विधि: हम एआरआईसी (एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज) कैरोटिड एमआरआई अध्ययन के 1,546 प्रतिभागि में रक्त कोशिका मार्कर और कैरोटिड दीवार घटकों के मात्रात्मक माप के बीच संबंध के विश्लेषण कैलकय। कैरोटिड इमेजिंग के उपयोग गैडोलिनियम कंट्रास्ट-प्रवर्धित एमआरआई और प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा सेलुलर फेनोटाइपिंग के उपयोग करके कैल गेल रहई। परिणाम: मोनोसाइट टोल-जैसे रिसेप्टर (टीएलआर) -२ बड़ा प्लेट के जौरे जुड़ल हय, जबकि सीडी14, माइलोपेरोक्सिडेस और टीएलआर -4 छोटा के जौरे जुड़ल हय। प्लेटलेट CD40L छोटा प्लेट और पतली टोपी से जुड़ल हय, जबकि पी- सिलेक्टिन छोटा कोर आकार से जुड़ल हय। निष्कर्ष: रक्त कोशिका सक्रियण कैरोटिड दीवार के एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तन के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल हय। |
2593298 | रिसेप्टर एंडोसाइटोसिस कोशिका संकेतन घटना के परिमाण, अवधि और प्रकृति के नियंत्रित करे में एक मौलिक कदम हय। संवहनशील एंडोथेलियल कोशिका के विकास में संपर्क निषिद्ध होवो हय और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) के प्रजनन संकेत के लिए खराब प्रतिक्रिया करो हय। एक पिछला अध्ययन में, हम पइलई कि वीईजीएफ रिसेप्टर (वीईजीएफआर) प्रकार 2 के साथ संवहनी एंडोथेलियल कैडेरीन (वीईसी) के संघ घनत्व-निर्भर विकास निषेध में योगदान करई हई (लम्पुनगानी, जीएम, ए। डैनियल, और ई. देजना। २००३ के इनखर निधन हो गेल। जे . सेल बायोल। 161:793-804) के बारे में भी बात कइलथिन हल। वर्तमान अध्ययन में, हम ओ तंत्र के वर्णन करो हय जेकर माध्यम से वीईसी वीईजीएफआर -२ सिग्नलिंग के कम करो हय। हम पाइललई कि वीईजीएफ वीईजीएफआर -२ के क्लैथ्रिन-निर्भर आंतरिककरण के प्रेरित करई हई। जब वीईसी अनुपस्थित होवो हय या जंक्शन पर संलग्न नए होवो हय, तओ वीईजीएफआर -२ के अधिक तेज़ी से आंतरिक कियल जा हय और लंबे समय तक एंडोसोमल कंपार्टमेंट में रहो हय। आंतरिककरण अपन सिग्नलिंग के समाप्त नए करो हय; एकर बजाय, आंतरिककृत रिसेप्टर फास्फोरिलाइज्ड होवो हय, सक्रिय फॉस्फोलिपेस सी-γ के साथ सह-वितरित होवो हय, और पी 44/42 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनाज़ फॉस्फोरिलेशन और सेल प्रसार के सक्रिय करो हय। वीईजीएफआर -२ आंतरिककरण के रोकावट कोशिका विकास के संपर्क रोकावट के पुनर्स्थापित करो हय, जबकि जंक्शन-संबंधित घनत्व-वर्धित फॉस्फेटase-१/ सीडी१४८ फॉस्फेटase के शोरबंदी वीईजीएफआर -२ आंतरिककरण और सिग्नलिंग के बहाल करो हय। इ प्रकार, वीईसी मेम्ब्रेन पर वीईजीएफआर -२ के बनाए रखके और सिग्नलिंग डिब्बों में एकर आंतरिककरण के रोककर कोशिका प्रजनन के सीमित करो हय। |
2603304 | रोगजनक के खिलाफ प्रतिरक्षा के प्रेरण के लिए डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) आवश्यक एंटीजन-प्रस्तुत करे वाला कोशिका हय। हालांकि, डीसी और सीडी4 ((+) टी कोशिका के समूह में एचआईवी-1 के प्रसार में काफी वृद्धि होलय हा। अनइन्फेक्टेड डीसी एचआईवी - 1 के पकड़ई हई अउर ट्रांस-इन्फेक्शन नामक प्रक्रिया के माध्यम से पास के सीडी 4 ((+) टी कोशिका में वायरल ट्रांसफर के मध्यस्थता करई हई। प्रारंभिक अध्ययन ने डीसी पर एचआईवी- 1 बाध्यकारी कारक के रूप में सी- प्रकार के लेक्टिन डीसी- सिग्न के पहचान कैलकय, जे वायरल लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन के साथ बातचीत करो हय। हालांकि, डीसी परिपक्वता पर, डीसी- सिग्न डाउन- विनियमित होवो हय, जबकि एचआईवी- 1 कैप्चर और ट्रांस- संक्रमण ग्लाइकोप्रोटीन- स्वतंत्र कैप्चर पथ के माध्यम से दृढ़ता से बढ़ावल जा हय जे सियालीलैक्टोज युक्त झिल्ली गैंग्लियोसाइड के पहचान करो हय। इजा हम देखई हई कि सियालिक एसिड-बाध्यकारी आईजी-जैसे लेक्टिन 1 (सिग्लेक -1, सीडी 169) जे परिपक्व डीसी पर अत्यधिक व्यक्त कैल जाई हई, विशेष रूप से एचआईवी -1 अउर सियालिलैक्टोज ले जाए वाला vesicles के बांधई हई। एकर अलावा, परिपक्व डीसी द्वारा ट्रांस-संक्रमण के लेल सिग्लैक - 1 आवश्यक छलई। इ निष्कर्ष सिग्लैक- 1 के संक्रामक डीसी/टी-सेल सिनेप्स के माध्यम से एचआईवी- 1 के प्रसार के लिए एक प्रमुख कारक के रूप में पहचानो हय, एक उपन्यास तंत्र के उजागर करो हय जे सक्रिय ऊतकों में एचआईवी- 1 के प्रसार के मध्यस्थता करो हय। |
2604063 | आंतों के माइक्रोबायोटा मानव स्वास्थ्य के एक महत्वपूर्ण पहलू बन गलय हा। माइक्रोबियल उपनिवेशकरण प्रतिरक्षा प्रणाली के परिपक्वता के समानांतर चलई हई अउर आंत के शरीर विज्ञान अउर विनियमन में भूमिका निभई हई। प्रारंभिक माइक्रोबियल संपर्क पर बढ़ता साक्ष्य सुझाव देवो हय कि मानव आंत के माइक्रोबायोटा जन्म से पहले बीजित होवो हय। मातृ सूक्ष्मजीव पहला सूक्ष्मजीव टीका बनवो हय, और जन्म से, सूक्ष्मजीव विविधता बढ़ो हय और जीवन के पहले 3-5 वर्षों के अंत तक एक वयस्क जैसन सूक्ष्मजीव के ओर अभिसरण करो हय। प्रसव के तरीका, आहार, आनुवंशिकी और आंत के म्यूसिन ग्लाइकोसाइलेशन जैसे पेरिनैटल कारक सभे माइक्रोबियल उपनिवेश के प्रभावित करे में योगदान करो हय। एक बार स्थापित हो जाए पर, आंत माइक्रोबायोटा के संरचना वयस्क जीवन भर में अपेक्षाकृत स्थिर होवो हय, लेकिन बैक्टीरियल संक्रमण, एंटीबायोटिक उपचार, जीवन शैली, सर्जिकल और आहार में दीर्घकालिक परिवर्तन के परिणामस्वरूप बदल सको हय। इ जटिल माइक्रोबियल प्रणाली में बदलाव के रोग के जोखिम के बढ़ावे के लेल रिपोर्ट कैल गेल हई। येहिलेल, जीवन भर माइक्रोबायोटा के पर्याप्त स्थापना अउर ओकर रखरखाव जीवन के शुरुआती अउर बाद के जिनगी में रोग के जोखिम के कम कर देतई। ई समीक्षा प्रारंभिक उपनिवेशवाद अउर येई प्रक्रिया के प्रभावित करे वाला कारक पर हाल के अध्ययन पर चर्चा करई हई, जे स्वास्थ्य पर प्रभाव डालई हई। |
2608447 | परिभाषित प्रतिलेखन कारक वयस्क स्तनधारी कोशिका के प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल में एपिजेनेटिक रीप्रोग्रामिंग के प्रेरित कर सको हय। यद्यपि डीएनए कारक के कुछ पुनर्व्यवस्थितिकरण विधियों के दौरान एकीकृत कियल जा हय, इ ज्ञात नए हय कि क्या जीनोम एकल न्यूक्लियोटाइड स्तर पर अपरिवर्तित रहो हय। इजा हम देखई हई कि पांच अलग-अलग विधियों के उपयोग करके पुनः प्रोग्राम कैल गेल 22 मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल लाइन में प्रत्येक में नमूनाकृत क्षेत्र में औसतन पांच प्रोटीन-कोडिंग बिंदु उत्परिवर्तन (प्रति एक्सोम अनुमानित छह प्रोटीन-कोडिंग बिंदु उत्परिवर्तन) शामिल रहई। इ उत्परिवर्तन में से अधिकांश गैर-समानांतर, बेतुका या स्प्लिस वेरिएंट हलय, और उत्परिवर्तित जीन में समृद्ध हलय या कैंसर में कारण प्रभाव डाले वाला हलय। इ पुनर्प्रोग्रामिंग-संबद्ध उत्परिवर्तन में से कम से कम आधे कम आवृत्ति पर फाइब्रोब्लास्ट पूर्ववर्तियों में पहले से मौजूद हलय, जबकि बाकी पुनर्प्रोग्रामिंग के दौरान या बाद में होलय हल। इ प्रकार, हिप्स कोशिका एपिजेनेटिक संशोधन के अलावा आनुवंशिक संशोधन प्राप्त करो हय। नैदानिक उपयोग से पहले hiPS कोशिका के सुरक्षा सुनिश्चित करे के लिए व्यापक आनुवंशिक स्क्रीनिंग एक मानक प्रक्रिया बनवे के चाहि। |
2613411 | ट्यूमर-संबंधित कोशिका चक्र दोष अक्सर साइक्लिन-निर्भर किनेज (सीडीके) गतिविधि में परिवर्तन द्वारा मध्यस्थता कियल जा हय। गलत ढंग से विनियमित सीडीके अनिर्धारित प्रजनन के साथे-साथ जीनोमिक और गुणसूत्र अस्थिरता के प्रेरित करो हय। वर्तमान मॉडल के अनुसार, स्तनधारी सीडीके प्रत्येक कोशिका चक्र चरण के चलावे के लिए आवश्यक हय, इसलिए चिकित्सीय रणनीति जे सीडीके गतिविधि के अवरुद्ध करो हय, के ट्यूमर कोशिका के चयनात्मक रूप से लक्षित करे के संभावना नय हय। हालांकि, हाल के आनुवंशिक साक्ष्य से पता चललई हे कि, जबकि सीडीके 1 के कोशिका चक्र के लेल आवश्यक होई हई, इंटरफेज सीडीके केवल विशेष कोशिका के प्रसार के लेल आवश्यक छलई। उभरते सबूत से पता चलई हई कि ट्यूमर कोशिका के प्रजनन के लेल विशिष्ट इंटरफेज सीडीके के भी आवश्यकता हो सकई हई। इ प्रकार, चयनात्मक सीडीके अवरोध कुछ मानव न्यूप्लासिया के खिलाफ चिकित्सीय लाभ प्रदान कर सको हय। |
2613775 | पिछला दू दशक में प्रसार में कमी के बावजूद, अचानक शिशु मृत्यु सिंड्रोम (एसआईडीएस) विकसित देश में 1 महीने से 1 वर्ष के बीच के शिशु के मृत्यु के प्रमुख कारण बनल रहो हय। महामारी विज्ञान अध्ययन में पहचाने जाए वाला व्यवहार जोखिम कारक में शिशु के नींद, धुआं के संपर्क, नरम बिस्तर और नींद के सतह, और अति ताप के लेल प्रवण स्थिति अउर पक्ष शामिल छलई। सबूत इ भी सुझाव देई हई कि नींद के समय पेम्फलेट के उपयोग अउर बेड साझा करे बिना कमरा साझा करनाई एसआईडीएस के जोखिम में कमी के जौरे जुड़ल हई। यद्यपि एसआईडीएस के कारण अज्ञात हय, अपरिपक्व कार्डियोरेस्पिरेटरी स्वायत्त नियंत्रण और नींद से उत्तेजना प्रतिक्रिया के विफलता महत्वपूर्ण कारक हय। सेरोटोनिन परिवहन और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के विकास से संबंधित जीन पॉलीमोर्फिज्म प्रभावित शिशु के एसआईडीएस के लिए अधिक संवेदनशील बना सको हय। जोखिम कम करे के अभियान एसआईडीएस के घटना के 50-90% तक कम करे में मदद कैले हई। हालांकि, घटना के और कम करे के लेल, प्रसवपूर्व धुआं के जोखिम के कम करे अउर शिशु देखभाल के दोसर अनुशंसित प्रथा के लागू करे में अधिक प्रगति कैल जाए के चाहि। एसआईडीएस के रोगशास्त्रीय आधार के पहचान करे के लेल निरंतर शोध के आवश्यकता छलई। |
2619579 | माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) जीन अभिव्यक्ति के पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल नियामक के एगो बड़का परिवार हई जे लंबाई में ∼21 न्यूक्लियोटाइड हई अउर यूकेरियोटिक जीव में कै विकासात्मक अउर सेलुलर प्रक्रिया के नियंत्रित करई हई। पिछला दशक के दौरान अनुसंधान miRNA बायोजेनेसिस में भाग लेबे वाला प्रमुख कारक के पहचान कैलकय हा और miRNA फ़ंक्शन के बुनियादी सिद्धांत के स्थापित कैलकय हा। हाल ही में, इ स्पष्ट हो गेल हई कि मिक्रोनवाइट आरएनए नियामक स्वयं परिष्कृत नियंत्रण के अधीन हई। पिछला कुछ वर्षों में कैगो रिपोर्ट में कैगो प्रोटीन-प्रोटीन अउर प्रोटीन-आरएनए अंतःक्रिया से जुड़ल तंत्र के एगो श्रृंखला द्वारा माइआरएनए चयापचय अउर कार्य के विनियमन के सूचना देल गेल हई। ऐसन विनियमन के miRNA के संदर्भ-विशिष्ट कार्य में महत्वपूर्ण भूमिका होई हई। |
2638387 | रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के दौरान उच्च उत्परिवर्तन आवृत्ति के प्राइमेट लेंटिवायरल आबादी के आनुवंशिक भिन्नता में मुख्य भूमिका होई हई। इ दवा प्रतिरोध के उत्पादन के लिए और प्रतिरक्षा निगरानी से बचने के लिए मुख्य प्रेरक शक्ति हय। जी से ए हाइपरम्यूटेशन प्राइमेट लेंटिवायरस के विशेषता में से एगो हई, साथ ही दोसर रेट्रोवायरस, इन वाइवो अउर सेल संस्कृति में प्रतिकृति के दौरान। हालांकि, इ प्रक्रिया के आणविक तंत्र के स्पष्ट करे के लिए अभी भी समय बाकी हय। इहा, हम प्रदर्शित करो हय कि सीईएम 15 (एपोलिपोप्रोटीन बी एमआरएनए संपादन एंजाइम के रूप में भी जानल जा हय, उत्प्रेरक पॉलीपेप्टाइड-जैसे 3 जी; एपीओबीईसी 3 जी), मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस प्रकार 1 (एचआईवी -1) प्रतिकृति के एक अंतर्जात अवरोधक, एक साइटिडाइन डीमाइनेज हय और नया संश्लेषित वायरल डीएनए में जी से ए हाइपरम्यूटेशन के प्रेरित करे में सक्षम हय। इ प्रभाव के एचआईवी- 1 वाइरियन इन्फेक्टिविटी फैक्टर (वीआईएफ) द्वारा काउंटर कैल जा सको हय। ऐसन लगो हय कि इ वायरल डीएनए उत्परिवर्तक मेजबान कोशिका में एक वायरल रक्षा तंत्र हय जे या त घातक हाइपरम्यूटेशन या आवे वाला नवजात वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिप्ट के अस्थिरता के प्रेरित कर सको हय, जे वीआईएफ-दोषपूर्ण फेनोटाइप के लिए जिम्मेदार हो सको हय। महत्वपूर्ण रूप से, प्रतिकृति वायरल जीनोम में सीईएम 15-मध्यस्थता गैर-घातक हाइपरम्यूटेशन के संचय प्राइमेट लेंटिवायरल आबादी के आनुवंशिक भिन्नता में शक्तिशाली रूप से योगदान कर सको हय। |
2665425 | अंकुरित खमीर के किनेटोकॉर लंबाई में ~ 68 एनएम हय, जेकर व्यास 25 एनएम माइक्रोट्यूब्यूल से थोड़ा बड़ हय। 16 गुणसूत्रों से किनेटोकोर केंद्रीय धुरी माइक्रोट्यूबल्स के घेरने वाला एक स्टीरियोटाइपिक क्लस्टर में व्यवस्थित होवो हय। आंतरिक किनेटोकोर क्लस्टर (सीई 4, सीओएमए) के मात्रात्मक विश्लेषण एकल-संलग्न किनेटोकोर में स्पष्ट न होवे वाला संरचनात्मक विशेषता के प्रकट करो हय। Cse4- युक्त किनेटोकॉर्स के क्लस्टर Ndc80 अणु के क्लस्टर के सापेक्ष धुरी अक्ष के लंबवत भौतिक रूप से बड़ा हय। यदि प्रत्येक माइक्रोट्यूब्युल प्लस एंड से जुड़े किनेटोकोर में एक एकल सीएसई 4 (अणु या न्यूक्लियोसोम) होई हल, त सीएसई 4 के क्लस्टर ज्यामितीय रूप से एनडीसी 80 के समान दिखाई देतय। इ प्रकार, गुणसूत्र के सतह पर आंतरिक किनेटोकोर के संरचना अनसुलझी रहलय हय। हम मेटाफेज में माइटोटिक धुरी के सापेक्ष खमीर के किनेटोकोर के प्रतिनिधि घटकों के द्वि-आयामी औसत स्थिति के अनुमान लगावे के लिए बिंदु फ्लोरोसेंस माइक्रोस्कोपी और सांख्यिकीय संभावना मानचित्र के उपयोग कैलकय हा। गणितीय मॉडल के संवहन से त्रि-आयामी वास्तुकला के लिए प्रयोगात्मक छवियों के तुलना में किनेटोकोर और किनेटोकोर माइक्रोट्यूबल प्लस एंड्स में सीएसई 4 से रेडियल रूप से विस्थापित सीएसई 4 के एक पूल के पता चलो हय। विस्थापित सीएसई 4 के पूल के प्रयोगात्मक रूप से एमआरएनए प्रोसेसिंग पैट 1 डी या एक्सआरएन 1 डी म्यूटेंट में समाप्त कैल जा सको हय। परिधीय सीएसई 4 अणु बाहरी किनेटोकोर घटकों के टेम्पलेट नए करो हय। इ अध्ययन बुलबुले खमीर में सेंट्रोमेर-माइक्रोट्यूब्यूल इंटरफेस पर एक आंतरिक किनेटोकोर प्लेट के सुझाव देवो हय और माइक्रोट्यूब्यूल अनुलग्नक साइट पर एनडीसी 80 अणु के संख्या पर जानकारी देवो हय। |
2679511 | वर्नर सिंड्रोम (डब्ल्यूएस) और ब्लूम सिंड्रोम (बीएस) क्रमशः आरके हेलिकैस डब्ल्यूआरएन या बीएलएम के कार्य के नुकसान के कारण कैंसर संबंधी प्रवृत्ति विकार हय। बीएस अउर डब्ल्यूएस के प्रतिकृति दोष, हाइपररिकॉम्बिनशन घटना अउर गुणसूत्र विचलन के विशेषता होई हई, जे कैंसर के लक्षण छलई। जी-समृद्ध टेलोमेरिक स्ट्रैंड के अक्षम प्रतिकृति डब्ल्यूएस कोशिका में गुणसूत्र विचलन में योगदान करो हय, जे डब्ल्यूआरएन, टेलोमर्स और जीनोमिक स्थिरता के बीच एगो लिंक के प्रदर्शित करो हय। इ में, हम इ बात के प्रमाण प्रदान करो हय कि बीएलएम भी गुणसूत्र-अंत के रखरखाव में योगदान करो हय। टेलोमेरे दोष (टीडी) बीएलएम-कम कोशिका में एक उच्च आवृत्ति पर देखल जा हय, जे एक कार्यात्मक डब्ल्यूआरएन हेलीकैस के कमी वाला कोशिका के समान हय। दुनहु हेलिकैस के हानि टीडी और गुणसूत्र विचलन के बढ़ा देवो हय, इ इंगित करो हय कि बीएलएम और डब्ल्यूआरएन टेलोमीटर रखरखाव में स्वतंत्र रूप से कार्य करो हय। बीएलएम स्थानीयकरण, विशेष रूप से टेलोमर्स के लिए एकर भर्ती, प्रतिकृति विकार के जवाब में परिवर्तन, जैसे कि डब्ल्यूआरएन-कम कोशिका में या अफिडिकोलिन उपचार के बाद। प्रतिकृति चुनौती के संपर्क में डिकैनेटेड डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) संरचना और देर से प्रतिकृति करे वाला मध्यवर्ती (एलआरआई) में वृद्धि होवो हय, जे बीएलएम-कवर कियल गेल अल्ट्रा-फाइन ब्रिज (यूएफबी) के रूप में अनाफेज में दिखाई देवो हय। यूएफबी के एक उपसमूह टेलोमेरिक डीएनए से उत्पन्न होवो हय और ओकर आवृत्ति टेलोमेरिक प्रतिकृति दोष के साथे सहसंबद्ध होवो हय। हम प्रस्तावित करई हई कि बीएलएम कॉम्प्लेक्स एलआरआई के हल करे में अपन गतिविधि के माध्यम से टेलोमीटर रखरखाव में योगदान करई छलो। |
2701077 | हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) सहित अधिकांश वयस्क स्टेम सेल, इन वाइवो में एक शांत या आराम स्थिति में रखल जाई छलई। क्वेसेन्स के व्यापक रूप से स्टेम सेल के लिए एक आवश्यक सुरक्षात्मक तंत्र मानल जा हय जे सेलुलर श्वसन और डीएनए प्रतिकृति के कारण उत्पन्न अंतःजनित तनाव के कम करो हय। हम देखबई छियई कि एचएससी के निष्क्रियता के भी हानिकारक प्रभाव हो सकई हई। हम पाइलई कि एचएससी में आयनकारी विकिरण (आईआर) के जवाब में अपन अस्तित्व के सुनिश्चित करे वाला अद्वितीय कोशिका-अंतर्निहित तंत्र छलई, जोनमे बढ़ल जीवित जीन अभिव्यक्ति अउर पी 53-मध्यस्थता डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के मजबूत सक्रियकरण शामिल छलई। हम देखई हई कि निष्क्रिय अउर प्रजनन एचएससी समान रूप से रेडियोप्रोटेक्टेड हई लेकिन विभिन्न प्रकार के डीएनए मरम्मत तंत्र के उपयोग करई हई। हम वर्णन करई हई कि कैसे गैर-समरूप अंत जुड़ाव (एनएचईजे) -मध्यस्थता डीएनए मरम्मत निष्क्रिय एचएससी में जीनोमिक पुनर्व्यवस्था के अधिग्रहण के जौरे जुड़ल हई, जे इन वायो में बनल रह सकई हई अउर हेमोटोपोएटिक असामान्यता में योगदान कर सकई हई। हमार परिणाम प्रदर्शित करई हई कि शांतता एगो दोहरे धार वाला तलवार हई जे एचएससी के डीएनए क्षति के बाद उत्परिवर्तन के लेल आंतरिक रूप से कमजोर बनाबई हई। |
2714623 | लिगैंड बाध्यकारी पर झिल्ली रिसेप्टर कैसे सिग्नल ट्रांसडक्शन शुरू करो हय, इ गहन जांच के विषय हय। टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स (टीसीआर-सीडी 3) टीसीआर अल्फा/बीटा लिगैंड बाइंडिंग सबयूनिट से बनल हय जे सीडी 3 सबयूनिट के लिए जिम्मेदार हय जे सिग्नल ट्रांसडक्शन के लिए जिम्मेदार हय। यद्यपि इ लंबे समय से अनुमान लगावल गेल हई कि टीसीआर-सीडी 3 एगो संरचनात्मक परिवर्तन से गुजर सकई हई, पुष्टि अभीयो कम हई। हम मजबूत सबूत प्रस्तुत करई हई कि टीसीआर-सीडी 3 के लिगैंड एंगेजमेंट एगो संरचनात्मक परिवर्तन के प्रेरित करई हई जे सीडी 3 एप्सिलॉन में एगो प्रोलिन-समृद्ध अनुक्रम के उजागर करई हई अउर परिणामस्वरूप एडाप्टर प्रोटीन एनके के भर्ती करई हई। ई टायरोसिन किनेज सक्रियण से पहिले और स्वतंत्र रूप से होवो हय। अंत में, एनके-सीडी 3 इप्सिलॉन एसोसिएशन में हस्तक्षेप करके इन विवो, हम प्रदर्शित करई हई कि एनके के टीसीआर-सीडी 3 भर्ती प्रतिरक्षा सिनाप्स के परिपक्वता अउर टी सेल सक्रियता के लेल महत्वपूर्ण छलई। |
2721426 | आरएनए अणु में विभिन्न रासायनिक रूप से विविध, पोस्टट्रान्सक्रिप्शनली संशोधित आधार होवो हय। सेलुलर आरएनए, स्यूडोयूरिडाइन (Ψ) में पाएल जाए वाला सबसे प्रचुर मात्रा में संशोधित आधार के हाल ही में एमआरएनए में सैकड़ों साइट पर मैप कैल गेल हई, जेकरा में से कैगो गतिशील रूप से विनियमित होई हई। यद्यपि स्यूडोयूरिडाइन परिदृश्य केवल कुछ कोशिका प्रकार और विकास स्थिति में निर्धारित कियल गलय हा, एमआरएनए स्यूडोयूरिडाइलेशन के लिए जिम्मेदार एंजाइम सार्वभौमिक रूप से संरक्षित हय, जे सुझाव देवो हय कि कई उपन्यास स्यूडोयूरिडाइलेटेड साइट के खोज कियल जाए के बाकी हय। इजा, हम स्यूडो-सेक प्रस्तुत करई हई, एगो तकनीक जे एकल-न्यूक्लियोटाइड रिज़ॉल्यूशन के जौरे जीनोम-वाइड स्यूडोयूरिडाइलेशन के साइट के पहचान के अनुमति देई हई। इ अध्याय में, हम छद्म-अनुक्रम के विस्तृत विवरण प्रदान करो हय। हम सैकरोमाइसेस सेरेविसिया से आरएनए अलगाव, स्यूडो-सेक लाइब्रेरी तैयारी, और डेटा विश्लेषण के लिए प्रोटोकॉल शामिल करते हैं, जिसमें अनुक्रमण रीड के प्रसंस्करण और मानचित्रण के विवरण, स्यूडोयूरिडाइलेशन के साइटों की कम्प्यूटेशनल पहचान, और विशिष्ट स्यूडोयूरिडीन सिंथेसिस के लिए साइटों के असाइनमेंट शामिल हैं। इजा प्रस्तुत दृष्टिकोण कोनो भी कोशिका या ऊतक प्रकार के लिए आसानी से अनुकूलन योग्य हय जेकरा से उच्च-गुणवत्ता वाला एमआरएनए अलग कियल जा सको हय। इ संशोधन के विनियमन और कार्यों के स्पष्ट करे में नया छद्म-यूरिडिलाशन साइटों के पहचान एक महत्वपूर्ण पहला कदम हय। |
2722988 | डीएनए अउर हिस्टोन प्रोटीन में रासायनिक संशोधन एगो जटिल नियामक नेटवर्क बनाबई हई जे क्रोमेटिन संरचना अउर जीनोम कार्य के मॉड्यूल करई हई। एपिजेनोम पूरे जीनोम में येई संभावित आनुवंशिक परिवर्तन के पूर्ण विवरण के संदर्भित करई हई। कोनो देल गेल कोशिका के भीतर एपिजेनोम के संरचना आनुवंशिक निर्धारक, वंश और पर्यावरण के एगो कार्य छलई। मानव जीनोम के अनुक्रमण के पूरा होए के बाद, शोधकर्ता अब एपिजेनेटिक परिवर्तन के एगो व्यापक दृष्टिकोण के तलाश करई हई जे इ निर्धारित करई हई कि आनुवंशिक जानकारी विकासात्मक चरण, ऊतक प्रकार अउर रोग राज्य के एगो अविश्वसनीय रूप से विविध पृष्ठभूमि में कैसे प्रकट होई हई। इजा हम वर्तमान शोध प्रयासों के समीक्षा करो हय, बड़े पैमाने पर अध्ययन, उभरती प्रौद्योगिकियों और आगे के चुनौतियों पर जोर देवे के साथे। |
2727303 | स्ट्रॉमल-इंटरैक्शन अणु 1 (एसटीआईएम 1) एगो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैस 2+) स्टोरेज सेंसर हई जे स्तन अउर गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर में कोशिका विकास, प्रवास अउर एंजियोजेनेसिस के बढ़ावा देई हई। इजा, हम रिपोर्ट करो हय कि माइक्रोट्यूबल-संबंधित हिस्टोन डेसेटिलेज़ 6 (एचडीएसी 6) गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिका और सामान्य गर्भाशय ग्रीवा एपिथेलियल कोशिका के बीच एसटीआईएम 1-मध्यस्थता वाला स्टोर-संचालित कैस 2+) प्रविष्टि (एसओसीई) के सक्रियण के अलग-अलग नियंत्रित करो हय। जीवित कोशिका के कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी इंगित कैलकय कि एसटीआईएम 1 के प्लाज्मा झिल्ली में तस्करी और ओराई 1 के साथ बातचीत के लिए माइक्रोट्यूबल अखंडता आवश्यक हलय, जे एसओसीई के एक आवश्यक छिद्र उप-इकाई हय। सामान्य गर्भाशय ग्रीवा एपिथेलियल कोशिका के तुलना में कैंसर कोशिका एसटीआईएम 1 और ओराई 1 दुनहु के अतिप्रदर्शन कैलकय। कैंसर कोशिका में एचडीएसी 6 अपरेगुलेशन हाइपोएसिटाइलिटेड α- ट्यूबुलिन के साथे हलय। ट्यूबास्टाटिन- ए, एगो विशिष्ट एचडीएसी 6 अवरोधक, ने प्लाज्मा झिल्ली में एसटीआईएम 1 के स्थानांतरण के रोका और कैंसर कोशिका में एसओसीई सक्रियण के अवरुद्ध कैलकय लेकिन सामान्य उपकला कोशिका में नए। एचडीएसी 6 के आनुवंशिक या फार्माकोलॉजिकल रोकावट एसटीआईएम 1 झिल्ली तस्करी और डाउनस्ट्रीम कैस -2+) प्रवाह के अवरुद्ध कर देलकय, जैसा कि कुल आंतरिक प्रतिबिंब फ्लोरोसेंट छवियों और इंट्रासेल्युलर कैस -2+) निर्धारण द्वारा प्रमाणित हय। एकरा विपरीत, एचडीएसी 6 निरोधक एसटीआईएम 1 और माइक्रोट्यूब्यूल प्लस एंड- बाइंडिंग प्रोटीन ईबी 1 के बीच परस्पर क्रिया के प्रभावित नए कैलकय। सर्जिकल नमूनों के विश्लेषण ने पुष्टि कैलकय कि अधिकांश गर्भाशय ग्रीवा कैंसर ऊतकों में हाइपोएसिटाइल α- ट्यूबुलिन के साथ STIM1 और Orai1 के अतिप्रदर्शन कैल गेलय हल। एक साथ, हमार परिणाम घातक कोशिका व्यवहार के अवरुद्ध करे के सामान्य रणनीति के रूप में STIM1-मध्यस्थ SOCE के बाधित करे के लिए एक उम्मीदवार लक्ष्य के रूप में HDAC6 के पहचान करो हय। |
2754534 | डिस्टल नियामक तत्व के लेल सेल-चयनात्मक ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर (जीआर) स्थानीय रूप से सुलभ क्रोमेटिन के कोशिका प्रकार-विशिष्ट क्षेत्र से जुड़ल हई। ई क्षेत्र चाहे तो क्रोमैटिन (पूर्व-प्रोग्राम) में पहले से मौजूद हो सको हय या रिसेप्टर (डी नोवो) द्वारा प्रेरित हो सको हय। इ साइट के निर्माण और रखरखाव के लिए आवश्यक तंत्र अच्छा तरह से समझ में नए अयलय हय। हम पूर्व-प्रोग्रामित तत्व के लिए सीपीजी घनत्व के एक वैश्विक संवर्धन के निरीक्षण करो हय, और ऊतक-विशिष्ट तरीके से खुले क्रोमैटिन के रखरखाव में उनकर डीमेथिलाइज्ड अवस्था के शामिल करो हय। एकर विपरीत, साइट जे सक्रिय रूप से जीआर (डी नोवो) द्वारा खोलेला जा हय, कम सीपीजी घनत्व के विशेषता हय, और एग्लोमेरेटेड मेथिल-साइटोसिन के दमनकारी प्रभाव से रहित एन्हांसर्स के एक अद्वितीय वर्ग के गठन करो हय। एकर अलावा, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के साथे उपचार डी नोवो साइट के भीतर चयनित सीपीजी में मिथाइलेशन स्तर में तेजी से बदलाव के प्रेरित करो हय। अंत में, हम महत्वपूर्ण स्थिति में सीपीजी के साथे जीआर-बाइंडिंग तत्व के पहचान करो हय, और इ दिखावो हय कि मेथिलेशन जीआर-डीएनए अंतःक्रिया के विट्रो में प्रभावित कर सको हय। निष्कर्ष ऊतक-विशिष्ट क्रोमेटिन पहुंच, डीएनए मिथाइलेशन और ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी के बीच एक अद्वितीय लिंक प्रस्तुत करो हय और इ दर्शावो हय कि डीएनए मिथाइलेशन परमाणु रिसेप्टर्स द्वारा जीन विनियमन के एक अभिन्न घटक हो सको हय। |
2774906 | शारीरिक गतिविधि हृदय रोग से बचावो हय, और नियमित व्यायाम से जुड़े शारीरिक हृदय हाइपरट्रॉफी आमतौर पर रोग से जुड़े पैथोलॉजिकल हाइपरट्रॉफी के विपरीत फायदेमंद होवो हय। फॉस्फोइनोसाइड 3- किनेज (पीआई 3 के) के पी 110 अल्फा आइसोफॉर्म व्यायाम- प्रेरित हाइपरट्रॉफी के प्रेरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभावो हय। ई चाहे अन्य जीन जे एथलीट के दिल में सक्रिय हो जाई हई, हृदय कार्य पर प्रभाव डाल सकई हई अउर दिल के विफलता के स्थिति में जीवित रह सकई हई, अज्ञात छलई। इ जांच करे के लिए कि क्या प्रगतिशील व्यायाम प्रशिक्षण और PI3K ((p110alpha) गतिविधि हृदय रोग के दो मॉडल में उत्तरजीविता और/या हृदय समारोह के प्रभावित करो हय, हम स्विमिंग प्रशिक्षण के लिए एक ट्रांसजेनिक माउस मॉडल के अधीन हलय, जे आनुवंशिक रूप से क्रॉस कियल गलय हल। बढ़ल या घटल PI3K ((p110alpha) गतिविधि के साथ हृदय-विशिष्ट ट्रांसजेनिक चूहों के DCM मॉडल के लिए, और PI3K ((p110alpha) ट्रांसजेनिक के अधीन तीव्र दबाव अधिभार (ऊपर जाने वाला एटॉर्टिक संकुचन) के लिए। जीवन-अवधि, हृदय कार्य और पैथोलॉजिकल हाइपरट्रॉफी के आणविक मार्करों के जांच कियल गलय हल। व्यायाम प्रशिक्षण और बढ़ल हृदय PI3K ((p110alpha) गतिविधि डीसीएम मॉडल में 15-20% तक जीवित रहे के बढ़ा दलकय। एकरा विपरीत, PI3K ((p110alpha) गतिविधि में कमी जीवन के अवधि के लगभग 50% तक कम कर दलकय। दबाव-ओवरलोड मॉडल में बढ़ल PI3K ((p110alpha) गतिविधि के हृदय कार्य और फाइब्रोसिस पर अनुकूल प्रभाव पड़लई अउर पैथोलॉजिकल विकास में कमी होलई। PI3K ((p110alpha) नकारात्मक रूप से विनियमित G प्रोटीन- युग्मित रिसेप्टर के संकेत देबे वाला एक्स्ट्रासेल्युलर उत्तरदायी किनेज और Akt (PI3K, p110gamma के माध्यम से) सक्रियण के अलग-अलग कार्डियोमायोसाइट्स में प्रेरित कैलकय। इ निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि व्यायाम और बढ़ल PI3K ((p110alpha) गतिविधि हृदय रोग के प्रगति के देरी या रोक सको हय, और इ कि सुपरफिजियोलॉजिकल गतिविधि लाभकारी हो सको हय। एथलीट के दिल में हाइपरट्रॉफी के लिए महत्वपूर्ण जीन के पहचान दिल के विफलता के इलाज के लिए नया रणनीति के पेशकश कर सको हय। |
2810997 | क्लस्टर रेगुलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पैलिंड्रोमिक रिपीट्स (सीआरआईएसपीआर) / कैस 9 सिस्टम के व्यापक रूप से म्यूटेशन उत्पन्न करे या विशिष्ट रोग एलील के ठीक करे के लिए परमाणु डीएनए संपादन के लिए उपयोग कैल गेलय हय। एकर लचीले अनुप्रयोग के बावजूद, इ निर्धारित नए कियल गलय हा कि क्या CRISPR/Cas9, जेकरा मूल रूप से वायरस के खिलाफ एक जीवाणु रक्षा प्रणाली के रूप में पहचाना गलय हल, के एमटीडीएनए संपादन के लिए माइटोकॉन्ड्रिया के लक्षित कियल जा सको हय। इजा, हम देखवई हई कि नियमित FLAG-Cas9 माइटोकॉन्ड्रिया के विशिष्ट लोकेशन के लक्षित करे वाला sgRNA के साथ माइटोकॉन्ड्रिया डीएनए के संपादित करे के लेल माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत हो सकई हई। कॉक्स 1 और कॉक्स 3 के लक्षित करे वाला जीआरएनए के साथे एफएलएजी-कैस 9 के अभिव्यक्ति विशिष्ट एमटीडीएनए लोकी के विभाजन के तरफ ले जाई हई। एकर अलावा, हम सीआरआईएसपीआर/कैस 9 द्वारा एमटीडीएनए ट्रंकेशन या स्लिविंग के बाद माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन होमियोस्टैसिस के व्यवधान के देखलकय। FLAG- Cas9 के गैर-विशिष्ट वितरण के दूर करे के लेल, हम माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित Cas9 (mitoCas9) भी बनइलिअइ। Cas9 के ई नया संस्करण केवल माइटोकॉन्ड्रिया के लिए स्थानीयकृत होवो हय; gRNA के अभिव्यक्ति के साथे मिलके mtDNA के लक्षित करे के लिए, mtDNA के विशिष्ट विभाजन होवो हय। एमटीडीएनए के मिटोकैस - 9 प्रेरित कमी और एकर प्रतिलेखन माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली संभावित व्यवधान और कोशिका वृद्धि में बाधा पैदा करो हय। इ माइटोकैस 9 के जीनोमिक डीएनए के प्रभावित करे बिना जीआरएनए अभिव्यक्ति वैक्टर के साथे एमटीडीएनए के संपादित करे के लिए लागू कैल जा सको हय। इ संक्षिप्त अध्ययन में, हम प्रदर्शित करई हई कि एमटीडीएनए संपादन सीआरआईएसपीआर/केएस 9 के उपयोग करके संभव हई। एकर अलावा, माइटोकॉन्ड्रिया के विशिष्ट स्थानीयकरण के साथे माइटोकॉन्ड्रिया के जीनोम संपादन के लेल एकर अनुप्रयोग के सुविधा प्रदान करे के चाहि। |
2817000 | एस. सेरेविसिया में, हिस्टोन संस्करण एच 2 ए. जेड एकर एक्टोपिक फैलाव के रोके के लेल मूक हेटरोक्रोमेटिन के किनारे यूक्रोमेटिन में जमा हो जाई हई। हम देखई हई कि एच 2 ए. जेड न्यूक्लियोसोम यूक्रोमैटिन में लगभग सभे जीन के प्रमोटर क्षेत्र में पाएल जाई छलई। ऊ आम तौर पर दो स्थित न्यूक्लियोसोम के रूप में होवो हय जे एक न्यूक्लियोसोम-मुक्त क्षेत्र (एनएफआर) के फ्लैंग करो हय जेकरा मे प्रतिलेखन प्रारंभ साइट होवो हय। आश्चर्यजनक रूप से, 5 अंत में संवर्धन न केवल सक्रिय रूप से ट्रांसक्रिप्टेड जीन में बल्कि निष्क्रिय लोकी में भी देखल जा हय। एक विशिष्ट प्रमोटर के उत्परिवर्तन ने दो H2A.Z न्यूक्लियोसोम द्वारा flanked एक NFR के गठन के कार्यक्रम के लिए पर्याप्त DNA के 22 bp खंड के प्रकट कैलकय। इ खंड में Myb- संबंधित प्रोटीन Reb1 के एक बाध्यकारी साइट और एक आसन्न dT: dA पथ शामिल हय। H2A.Z के कुशल जमाव के आगे हिस्टोन H3 और H4 पूंछ एसिटिलेशन के एक विशिष्ट पैटर्न और ब्रोमोडोमेन प्रोटीन Bdf1, Swr1 रीमॉडेलिंग कॉम्प्लेक्स के एक घटक द्वारा बढ़ावा देल जाई हई जे H2A.Z के जमा करई हई। |
2824347 | 1996 में एचएआरटी के शुरूआत एचआईवी -1 के उन्मूलन के लेल आशा जगइलके। दुर्भाग्य से, CD4+ T कोशिका में और मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश में लुप्त एचआईवी-1 भंडार के खोज आशावाद के समय से पहिले साबित कर देलकय। लंबे समय से जीवित एचआईवी-1 जलाशय एचआईवी-1 के उन्मूलन के लेल एगो प्रमुख बाधा बनवई हई। इ समीक्षा में, हम एचआईवी-1 के दो प्रमुख लक्ष्य में एचआईवी-1 विलंबता के स्थापना और रखरखाव पर ध्यान केंद्रित करो हय: सीडी 4 + टी कोशिका और मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश। इ जलाशय में एचआईवी- 1 विलंबता के स्थापना, रखरखाव और पुनः सक्रियण के कोशिका-प्रकार के आणविक तंत्र के समझना कुशल चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए महत्वपूर्ण हय। एगो पूर्ण वायरल उन्मूलन, क्लिनिक के लेल पवित्र ग्रैल, गुप्त रूप से अउर उत्पादक रूप से संक्रमित कोशिका के लक्षित करे वाला रणनीतिक हस्तक्षेप द्वारा प्राप्त कैल जा सकई हई। हम सुझाव दे हती कि नया दृष्टिकोण, जैसे कि विभिन्न प्रकार के प्रोवायरल एक्टिवेटर के संयोजन, एचएआरटी पर रोगी में लुप्त एचआईवी- 1 जलाशय के आकार के नाटकीय रूप से कम करे में मदद कर सकई हई। |
2825380 | टी सेल एंटीजन रिसेप्टर (टीसीआर) लिगेशन टायरोसिन किनेज सक्रियण, जटिल असेंबली, और प्रतिरक्षा सिनाप्स गठन के संकेत देवो हय। इजा, हम उन्नत जीएफपी (ईजीएफपी) के वेरिएंट के साथ फ्लोरोसेंटली टैग कैल गेल सिग्नलिंग प्रोटीन के उपयोग करके जीवित जुरकट ल्यूकेमिक टी कोशिका में सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स गठन के गति विज्ञान और यांत्रिकी के अध्ययन कैलकय। उत्तेजक एंटीबॉडी के साथ लेपित कवरस्लिप्स के संपर्क करे के कुछ सेकंड के भीतर, टी कोशिकाओं ने छोटे, गतिशील रूप से विनियमित क्लस्टर विकसित कैलकय जे टीसीआर, फॉस्फोटायरोसिन, जेएपी -70, एलएटी, जीआरबी 2, गाड्स और एसएलपी -76 में समृद्ध हलय, लिपिड फ्लैट मार्कर बढ़ाएल पीले फ्लोरोसेंट प्रोटीन-जीपीआई के बाहर कर देलकय, और कैल्शियम वृद्धि के प्रेरित करे में सक्षम हलय। एलएटी, ग्रब 2, और गाड्स ट्रिगरल रेखावन के साथ क्षणिक रूप से जुड़ल हलय। यद्यपि ZAP-70 युक्त समूह 20 मिनट से अधिक समय तक बनल रहलय, फोटोब्लीचिंग अध्ययन से पता चललय कि ZAP-70 लगातार इ परिसर से अलग हो गेलय और वापस आ गेलय। हड़ताली रूप से, एसएलपी -76 टीसीआर के साथे क्लस्टरिंग के बाद एक पेरिन्यूक्लियर संरचना में स्थानांतरित हो गेलय हल। हमार परिणाम सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स के गतिशील रूप से बदलते संरचना पर जोर देवो हय और इ इंगित करो हय कि इ कॉम्प्लेक्स टीसीआर जुड़ाव के सेकंड के भीतर बन सको हय, चाहे लिपिड फ्लेट एग्रीगेशन या केंद्रीय टीसीआर-समृद्ध क्लस्टर के गठन के अनुपस्थिति में। |
2828460 | RATIONALE फाइब्रोसिस आंशिक रूप से हृदय में एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स-डिपॉजिटिंग फाइब्रोब्लास्ट द्वारा मध्यस्थता कैल जाई हई। यद्यपि इ मेसेनकाइमल कोशिका के कई भ्रूण उत्पत्ति के रूप में बतावल गेल हई, इ विषमता के कार्यात्मक परिणाम अज्ञात छलई। उद्देश्य हम कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के संभावित रूप से पहचान करे के लिए सतह मार्कर के एक पैनल के मान्य करे के मांग कैलकय। हम कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के विकास संबंधी उत्पत्ति के स्पष्ट कर देलई आउर ओकर संबंधित फेनोटाइप के विशेषता देलई। हम दबाव अतिभार चोट के बाद फाइब्रोब्लास्ट के प्रत्येक विकास उप-समूह के प्रजनन दर के भी निर्धारित कैलकय। विधि और परिणाम हम देखैल्खिन की Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) कोशिका हृदय फाइब्रोब्लास्ट के बहुमत बनवो हय। हम प्रवाह साइटोमेट्री, एपिफ्लूरोसेंस और कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी, और ट्रांसक्रिप्शनल प्रोफाइलिंग (रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन और आरएनए-सेक के उपयोग करके) के उपयोग करके इ कोशिका के लक्षण बतलई। हम वंशानुक्रम, प्रत्यारोपण अध्ययन, और पैराबायोसिस के उपयोग करके देखली कि अधिकांश वयस्क हृदय फाइब्रोब्लास्ट उपहृदय से उत्पन्न होव हई, एगो अल्पसंख्यक एंडोथेलियल कोशिका से उत्पन्न होव हई, और एगो छोटा अंश पैक्स 3-अभिव्यक्त करे वाला कोशिका से। हम अस्थि मज्जा या परिसंचारी कोशिका द्वारा कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के उत्पादन के पता न लगायल गेलय हल। दिलचस्प बात ई हई कि चोट पर फाइब्रोब्लास्ट सबसेट के प्रसार दर समान रहई, अउर चोट के बाद प्रत्येक वंश के सापेक्ष प्रचुरता समान रहलई। दबाव अधिभार के बाद फाइब्रोब्लास्ट वंशों के शारीरिक वितरण भी अपरिवर्तित रहलय। एकर अलावा, आरएनए- अनुक्रम विश्लेषण से पता चललय कि प्रत्येक ऑपरेशन समूह के भीतर टाई -२- व्युत्पन्न और टीबीएक्स -१८- व्युत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट समान जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल प्रदर्शित करो हय। निष्कर्ष ट्रांसऑर्टिक संकुचन सर्जरी के बाद कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के सेलुलर विस्तार कोनो एकल विकासात्मक उपसमूह तक सीमित नए हलय। दबाव अधिभार पर फाइब्रोब्लास्ट के विषम आबादी के समानांतर प्रसार और सक्रियण से ई सुझाव मिल सकई हई कि सामान्य सिग्नलिंग तंत्र उनकर रोगजनक प्रतिक्रिया के प्रोत्साहित करई हई। |
2829179 | प्री-इक्लैम्पसिया गर्भावस्था के एगो उच्च रक्तचाप वाला रोग हई जेकर दुनिया भर में घटना 5-8% हई। इ समीक्षा एंजियोजेनेसिस और चयापचय से संबंधित प्री-एक्लैम्पसिया अनुसंधान में हालिया विकास पर केंद्रित हय। हम पहले एंजियोजेनिक असंतुलन सिद्धांत के संबोधित करई हई, जे परिकल्पना करई हई कि प्री-एक्लैम्पसिया ऐसन कारक के असंतुलन से उत्पन्न होई हई जे एंजियोजेनेसिस के बढ़ावा देई हई चाहे प्रतिद्वंद्वी होई हई, जैसे कि घुलनशील एफएमएस-जैसे टायरोसिन किनेज (एसएफएलटी1), 2-मेथोक्सीएस्ट्रैडियोल (2-एमई) अउर कैटेकोल-ओ-मिथाइल ट्रांसफेरस (सीओएमटी) । अगला, हम प्री-एक्लैम्पसिया और होमोसिस्टीन और प्लेसेंटल ग्लाइकोजन दोनों के अनुचित चयापचय के बीच संबंध का विश्लेषण करते हैं। हम आशा करो हय कि प्री-एक्लैम्पसिया में एंजियोजेनेसिस और चयापचय के बीच मौजूद कुछ विभिन्न कनेक्शनों के उजागर करे से रोगजनन के पुराने मॉडल के अद्यतन या पुनर्विचार के सुविधा मिलय। |
2831620 | लाइसिन एसिटिलेशन एक प्रतिवर्ती पोस्ट- ट्रांसलेशनल संशोधन हय, एक एपिजेनेटिक घटना, जेकरा एसिटाइल समूह के एसिटाइल सीओए से लक्षित प्रोटीन के लाइसिन ई- एमिनो समूह में स्थानांतरण के रूप में संदर्भित कैल जा हय, जे एसिटाइल ट्रांसफेरैसेस (हिस्टोन / लाइसिन (के) एसिटाइल ट्रांसफेरैसेस, एचएटी / केएटी) और डीएसीटीलासेस (हिस्टोन / लाइसिन (के) डीएसीटीलासेस, एचडीएसी / केडीएसी) द्वारा संशोधित कैल जा हय। लाइसिन एसिटिलेशन विभिन्न चयापचय प्रक्रिया के नियंत्रित करो हय, जैसे फैटी एसिड ऑक्सीकरण, क्रेब्स चक्र, ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन, एंजियोजेनेसिस और इसी तरह। इ प्रकार लाइसिन एसिटिलेशन के विकार मोटापा, मधुमेह और हृदय रोग के साथे सहसंबद्ध हो सको हय, जेकरा चयापचय जटिलता के रूप में जानल जा हय। प्रोटियोमिक एसिटिलेशन पर अध्ययन के संचय के जौरे, लाइसिन एसिटिलेशन में कोशिका प्रतिरक्षा स्थिति और अपक्षयी रोग, उदाहरण के लेल, अल्जाइमर रोग अउर हंटिंगटन रोग शामिल छलई। इ समीक्षा मुख्य रूप से चयापचय मॉड्यूलेशन में और चयापचय से संबंधित रोगों, जैसे हृदय रोग और वसा चयापचय विकार में लाइसिन एसिटिलेशन के वर्तमान अध्ययन के सारांशित करो हय। |
2832403 | पृष्ठभूमि हालिया अध्ययन से पता चललई कि बीटाक्लोथो (केएलबी) अउर एंडोक्राइन एफजीएफ 19 अउर एफजीएफ 21 एफजीएफआर सिग्नलिंग के चयापचय होमियोस्टेस के विनियमन अउर मोटापा अउर मधुमेह के दमन के लेल पुनर्निर्देशित करई छलई। हालांकि, प्रमुख चयापचय ऊतक के पहचान जेकरा मे एक प्रमुख एफजीएफआर-केएलबी निवास करो हय जे महत्वपूर्ण रूप से एफजीएफ 19 और एफजीएफ 21 के अंतर क्रिया और चयापचय प्रभाव के मध्यस्थता करो हय, अस्पष्ट हय। हम एफजीएफ 19 के तुलना में एफजीएफ 21 के रिसेप्टर और ऊतक विशिष्टता के निर्धारण प्रत्यक्ष, संवेदनशील और मात्रात्मक बाध्यकारी गतिशीलता, और एफजीएफ 19 और एफजीएफ 21 के चूहों में प्रशासन के बाद डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन और प्रारंभिक प्रतिक्रिया जीन के अभिव्यक्ति के उपयोग करके कैलकय। हम पाइललई कि FGF21 KLB के उपस्थिति में FGFR1 के तुलना में FGFR4 के तुलना में बहुत अधिक आत्मीयता के साथ बांधो हय; जबकि FGF19 तुलनात्मक आत्मीयता के साथ KLB के उपस्थिति में FGFR1 और FGFR4 दोनों के बांधो हय। FGF21 और FGFR4- KLB के बीच परस्पर क्रिया उच्च सांद्रता पर भी बहुत कमजोर हय और शारीरिक सांद्रता पर नगण्य हो सको हय। FGF19 और FGF21 दोनों, लेकिन FGF1 नहीं, KLB के लिए बाध्यकारी आत्मीयता प्रदर्शित करते हैं। एफजीएफ 1 के बंधन एफजीएफआर के उपस्थिति पर निर्भर करो हय। एफजीएफ 19 और एफजीएफ 21 दुनु एफजीएफ 1 बाध्यकारी के विस्थापित करे में असमर्थ हय, और एकर विपरीत एफजीएफ 1 एफजीएफ 19 और एफजीएफ 21 बाध्यकारी के विस्थापित नए कर सको हय। इ परिणाम इंगित करो हय कि एफजीएफ 1 के लिए एफजीएफ 19 और एफजीएफ 21 के एफजीएफआर के बंधन के लिए केएलबी एक अपरिहार्य मध्यस्थ हय, जेकर आवश्यकता एफजीएफ 1 के लिए नय हय। जबकि FGF19 मुख्य रूप से यकृत के प्रतिक्रिया के सक्रिय कर सकई हई अउर कम हद तक वसा ऊतक में, FGF21 केवल वसा ऊतक अउर एडिपोसाइट में महत्वपूर्ण रूप से ऐसन कर सकई हई। कैगो चयापचय अउर अंतःस्रावी ऊतकों में, एफजीएफ 21 के लेल वसा ऊतक के प्रतिक्रिया प्रमुख छलई, अउर केएलबी चाहे एफजीएफआर 1 के खारिज करके कुंद कैल जा सकई हई। निष्कर्ष हमार परिणाम इंगित करो हय कि एफजीएफ 19 के विपरीत, एफजीएफ 21 एफजीएफआर -4-केएलबी कॉम्प्लेक्स के एफजीएफआर -1-केएलबी के तुलना में तुलनीय संबंध से बांधे में असमर्थ हय, और इ खातिर, शारीरिक एकाग्रता पर सीधे और महत्वपूर्ण रूप से जिगर के लक्षित करे के संभावना कम हय जहां एफजीएफआर -4-केएलबी मुख्य रूप से निवास करो हय। हालांकि, एफजीएफ 21 और एफजीएफ 19 दुनु में मुख्य रूप से वसा ऊतक के प्रतिक्रिया के सक्रिय करे के क्षमता होई हई जहां एफजीएफआर1-केएलबी निवास करई हई। |
2842550 | पृष्ठभूमि तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के इस्केमिक जटिलता के रोगजनन में प्लेटलेट जमाव और एकत्रीकरण केंद्रीय हय। प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी एप्टिफिबेटाइड के फार्माकोडायनामिक प्रभाव स्वस्थ व्यक्ति में परिभाषित कैल गेल हई लेकिन एसीएस के जौरे रोगी में न। हम एसीएस के इंटीग्रिलिन (एप्टिफाइबटाइड) थेरेपी (PURSUIT) परीक्षण के उपयोग करके अस्थिर एंजाइनाः रिसेप्टर दमन में प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa में नामांकित रोगियों में एक्स विवो प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एप्टिफाइबटाइड के प्रभावों के आकलन कैलकय। विधियाँ और परिणाम मरीज के यादृच्छिक रूप से एगो अंतःशिरा बोलस (180 माइक्रोग्राम/ किग्रा) और 72 घंटे के इंफ्यूजन एप्टिफिबेटाइड (2. 0 माइक्रोग्राम/ किग्रा प्रति मिनट, एन = 48) या प्लेसबो (एन = 50) में सौंपल गेलय हल। हम उपचार के दौरान 5 मिनट और 1, 4, 24, 48, और 72 घंटे और 4 और 8 घंटे के बाद इन्फ्यूजन के समाप्ति के बाद रिसेप्टर कब्जे और एक्स वायो प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध के साथ प्लाज्मा एप्टिफाइटाइड स्तर के सहसंबंध का आकलन किया। बफर साइट्रेट और डी-फेनिलएलनिल-एल-प्रोइल-एल-आर्जिनिन क्लोरोमेथिलकेटोन एंटीकोआगुलेंट्स में रक्त एकत्रित कैल गेल रहई। यद्यपि एप्टिफाइटाइड थेरेपी के दौरान प्लेटलेट एग्रीगेशन के गहन, लंबे समय तक रोकेला, बोलस के बाद 4 घंटे तक एग्रीगेशन आंशिक रूप से ठीक हो गेलई। एडीपी उत्तेजना के तुलना में थ्रोम्बिन रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड के साथ एकत्रीकरण प्रतिक्रिया अधिक हलय; डी- फेनिलएलनिल- एल- प्रोइल- एल- अर्गीनिन क्लोरोमेथिलकेटोन (पीपीएकेके) के साथ एंटीकोएग्यूलेट रक्त के नमूनों में प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध अधिक हलय। प्लाज्मा एप्टिफाइबेटाइड के स्तर रिसेप्टर कब्जे के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध हलय लेकिन प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध के साथे नए। एटीएफिबाटाइड के बोलस और जलसेक एसीएस के रोगी में प्लेटलेट एकत्रीकरण के गहराई से रोकई हई अउर एकर बाद संक्षिप्त, आंशिक वसूली होई हई। इ परिणाम ऐसन मरीज में एप्टिफाइबटाइड के फार्माकोडायनामिक और नैदानिक प्रभाव के बीच संबंध के हमारी समझ के बढ़ाबई हई और पर्कुटेनस हस्तक्षेप में एकर उपयोग के लेल महत्वपूर्ण प्रभाव हो सकई हई। |
2851611 | महत्वपूर्ण रूप से, एंटीबायोटिक-प्रेरित बीएमआरसीडी अभिव्यक्ति के लिए बीएमआरबी के अनुवाद के आवश्यकता होवो हय, जेकर अर्थ हय कि बीएमआरबी एक नियामक नेता पेप्टाइड के रूप में कार्य करो हय। कुल मिलाके, हम पहिला बेर प्रदर्शित करई हई कि एगो राइबोसोम-मध्यस्थता वाला ट्रांसक्रिप्शनल क्षीणन तंत्र एगो मल्टीड्रग एबीसी ट्रांसपोर्टर के अभिव्यक्ति के नियंत्रित कर सकई हई। एंटीबायोटिक दबाव के जवाब में विशेष दवा ट्रांसपोर्टर के अभिव्यक्ति बैक्टीरियल मल्टीड्रग प्रतिरोध के विकास में एक महत्वपूर्ण तत्व हय, और मानव स्वास्थ्य के लिए एक गंभीर चिंता के प्रतिनिधित्व करो हय। अंतर्निहित नियामक तंत्र के बेहतर समझ प्राप्त करे के लिए, हम ग्रैम-पॉजिटिव मॉडल बैक्टीरिया बैसिलस सब्टिलिस के एटीपी-बाइंडिंग कैसेट (एबीसी) ट्रांसपोर्टर बीएमआरसी/बीएमआरडी के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के विच्छेदित कैलकय हा। प्रमोटर-जीएफपी संलयन और जीवित कोशिका सरणी प्रौद्योगिकी के उपयोग करके, हम प्रोटीन संश्लेषण के लक्षित करे वाला एंटीबायोटिक के जवाब में बीएमआरसीडी जीन के एक अस्थायी रूप से नियंत्रित ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के प्रदर्शन करई छलई। दिलचस्प बात ई हय कि बीएमआरसीडी अभिव्यक्ति केवल देर से घातीय और स्थिर विकास चरण के दौरान होवो हय, एंटीबायोटिक चुनौती के समय के बावजूद। हम देखई छियई कि ई संक्रमण राज्य नियामक एबीआरबी द्वारा सख्त प्रतिलेखन नियंत्रण के कारण छलई। एकर अलावा, हमार परिणाम दिखावो हय कि बीएमआरसीडी जीन बीएमआरबी (yheJ) के साथे सह-लिखित हय, जे बीएमआरसी के तुरंत ऊपर एक छोटा खुला रीडिंग फ्रेम हय जे तीन वैकल्पिक स्टेम-लूप संरचना के आश्रय देवो हय। ई स्टेम-लूप स्पष्ट रूप से एंटीबायोटिक-प्रेरित बीएमआरसीडी प्रतिलेखन के लेल महत्वपूर्ण छलई। |
2867345 | कोरोनरी धमनी रोग के घटना और प्रसार में एक यौन द्विमार्गीपन मौजूद हय - पुरुष समान उम्र के महिला के तुलना में अधिक आम तौर पर प्रभावित होवो हय। हम इ यौन असमानता के संदर्भ में कोरोनरी धमनी रोग में वाई गुणसूत्र के भूमिका के पता लगायलके। हम तीन समूह के 3233 जैविक रूप से असंबंधित ब्रिटिश पुरुष में वाई गुणसूत्र के पुरुष-विशिष्ट क्षेत्र के 11 मार्कर के जीनोटाइप कैलकय: ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन फैमिली हार्ट स्टडी (बीएचएफ-एफएचएस), वेस्ट ऑफ स्कॉटलैंड कोरोनरी प्रिवेंशन स्टडी (डब्ल्यूओएससीओपीएस), और कार्डियोजेनिक्स स्टडी। इ जानकारी के आधार पर, प्रत्येक वाई गुणसूत्र के 13 प्राचीन वंशों में से एक में वापस पायल गलय हल जे हापलोग्रुप के रूप में परिभाषित हय। फेर हम आम वाई गुणसूत्र हापलोग्रुप अउर क्रॉस-सेक्शनल बीएचएफ-एफएचएस अउर संभावित डब्ल्यूओएससीओपी में कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम के बीच संबंध के जांच कलई। अंत में, हम कार्डियोजेनिक्स अध्ययन से ब्रिटिश पुरुष में मोनोसाइट और मैक्रोफेज ट्रांसक्रिप्टोम पर वाई गुणसूत्र प्रभाव के कार्यात्मक विश्लेषण कलकई। नौ पहचाने गेल हापलोग्रुप में से, दो (आर 1 बी 1 बी 2 और आई) ब्रिटिश पुरुष के बीच वाई गुणसूत्र भिन्नता के लगभग 90% के लेल जिम्मेदार रहई। हापलोग्रुप I के वाहक के पास BHF-FHS में अन्य Y गुणसूत्र वंश के साथे पुरुष के तुलना में कोरोनरी धमनी रोग के लगभग 50% अधिक आयु-समायोजित जोखिम रहई (ऑड्स अनुपात 1. 75, 95% आईसी 1. 20-2. 54, पी = 0. 004), WOSCOPS (1. 45, 1. 08-1. 95, पी = 0. 012), अउर दुनहु आबादी के संयुक्त विश्लेषण (1. 56, 1. 24-1. 97, पी = 0. 0002). हापलोग्रुप I और कोरोनरी धमनी रोग के बढ़ल जोखिम के बीच संबंध पारंपरिक हृदय रोग और सामाजिक आर्थिक जोखिम कारक से स्वतंत्र हलय। कार्डियोजेनिक्स अध्ययन में मैक्रोफेज ट्रांसक्रिप्टोम के विश्लेषण से पता चललई कि हापलोग्रुप I और वाई गुणसूत्र के अन्य वंश के साथ पुरुष के बीच मजबूत अंतर अभिव्यक्ति के दर्शावे वाला 19 आणविक मार्ग सूजन और प्रतिरक्षा से संबंधित सामान्य जीन द्वारा परस्पर जुड़ल रहई, अउर येइमे से कुछ के एथेरोस्क्लेरोसिस के लेल मजबूत प्रासंगिकता रहई। व्याख्या मानव वाई गुणसूत्र यूरोपीय वंश के पुरुषों में कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम के साथ जुड़ल हय, संभवतः प्रतिरक्षा और सूजन के बातचीत के माध्यम से। फंडिंग ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन; यूके नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च; लेव कार्टी चैरिटेबल फंड; नेशनल हेल्थ एंड मेडिकल रिसर्च काउंसिल ऑफ ऑस्ट्रेलिया; यूरोपीय संघ 6 वां फ्रेमवर्क प्रोग्राम; वेलकम ट्रस्ट। |
2888272 | क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन एसेस जीन विनियमन में हिस्टोन संशोधन के भूमिका के समझे में हमार बड़ योगदान देलको हय। हालांकि, ऊ एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन के साथ विश्लेषण के अनुमति ना देवो हय, इ प्रकार विषम कोशिका आबादी के विश्लेषण के भ्रमित करो हय। इजा हम एगो विधि प्रस्तुत करई हई जे इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन अउर निकटता लिगाइजेशन परीक्षण के संयुक्त उपयोग के आधार पर फॉर्मलडिहाइड-फिक्स्ड पैराफिन-एम्बेडेड ऊतक खंड में एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन के जौरे एकल जीनोमिक लोसी के हिस्टोन संशोधन के दृश्यीकरण के अनुमति देई हई। हम देखई हई कि MYH11 लोकस पर हिस्टोन H3 (H3K4me2) के लाइसिन 4 के डाइमेथिलाशन मानव अउर माउस ऊतक अनुभाग में चिकनी मांसपेशी कोशिका (SMC) वंश तक ही सीमित हई अउर ई कि मार्क एथेरोस्क्लेरोटिक घाव में फेनोटाइपिक रूप से मॉड्यूलेटेड SMC में भी बनल रहई हई जोनमे SMC मार्कर जीन के कोनो पता लगावल जाए वाला अभिव्यक्ति ना देखाई छलई। इ पद्धति विकास और रोग में जटिल बहुकोशिकीय ऊतकों में एपिजेनेटिक तंत्र के अध्ययन में व्यापक अनुप्रयोग के लिए वादा करो हय। |
2890952 | यूकेरियोट्स में एनएनआर कोडन के उचित डिकोडिंग के लिए टीआरएनए, 5-मेथोक्सीकार्बोनिल्मेथिल-2-थियोयूरिडाइन (एमसीएम(5) एस ((2) यू में वैब्बल संशोधन के आवश्यकता होवो हय। 2-थियो समूह सी 3 -एंडो राइबोस फंक्शन के काफी हद तक ठीक करके एम सी 5 एस 2 यू के संरचनात्मक कठोरता प्रदान करो हय, जे स्थिर और सटीक कोडन-एंटीकोडन युग्मन के सुनिश्चित करो हय। हम Saccharomyces cerevisiae, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) और YGL211w (NCS6) में पांच जीन के पहचान कैले हई, जे mcm(5) s(2) U के 2-थियोलेशन के लेल आवश्यक छलई। एगो इन विट्रो सल्फर ट्रांसफर प्रयोग से पता चललई कि टम1पी एनएफएस1पी के सिस्टीन डिसल्फ़ुरैस के उत्तेजित कलई, अउर एनएफएस1पी से पर्सल्फ़ाइड सल्फ़र्स के स्वीकार कलई। यूआरएम 1 एक यूबिक्विटिन-संबंधित संशोधक हय, और यूबीए 4 प्रोटीन उरमाइलेशन में शामिल एक ई -1-जैसे एंजाइम हय। उर्म 1 पी के कार्बोक्सी-टर्मिनस के एक एसिले-एडेनिलेट (-सीओएएमपी) के रूप में सक्रिय कियल गलय हल, फिर उबा 4 पी द्वारा थियोकार्बोक्साइलेटेड (-सीओएसएच) कियल गलय हल। सक्रिय थियोकार्बोक्साइट के उपयोग 2-थियोयूरिडाइन निर्माण के लिए बाद के प्रतिक्रियाओं में कैल जा सको हय, जे एनसीएस 2 पी / एनसीएस 6 पी द्वारा मध्यस्थता कैल जा हय। हम पुनः संयोजक प्रोटीन के उपयोग करके 2-थियोयूरिडिन गठन के इन विट्रो में सफलतापूर्वक पुनर्गठित कर सकलियई हे। इ अध्ययन से पता चललई कि 2-थियोयूरिडिन गठन प्रोटीन उरमाइलेशन के जौरे एगो मार्ग अउर रासायनिक प्रतिक्रिया साझा करई छलो। यूकेरियोटिक 2-थियोयूरिडिन गठन के सल्फर-फ्लो बैक्टीरियल सल्फर-रिले सिस्टम से अलग तंत्र हय जे पर्सल्फाइड रसायन विज्ञान पर आधारित हय। |
2919030 | Cu/Zn सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज (SOD1) एक प्रचुर मात्रा में एंजाइम हय जेकर अध्ययन एंटीऑक्सिडेंट रक्षा के नियामक के रूप में कियल गलय हा। यीस्ट सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया के उपयोग करते हुए, हम रिपोर्ट करई हई कि एसओडी 1 ऑक्सीजन अउर ग्लूकोज से श्वसन के दमन करे के लेल संकेत प्रसारित करई हई। तंत्र में दो कैसिइन किनेज 1-गामा (CK1γ) समकक्ष, Yck1p और Yck2p के SOD1- मध्यस्थता वाला स्थिरीकरण शामिल हय, जे श्वसन दमन के लिए आवश्यक हय। SOD1 एगो सी-टर्मिनल डिग्रेन के बांधो हय जेकरा हम Yck1p/Yck2p में पहचानेले हा और सुपरऑक्साइड के पेरोक्साइड में रूपांतरण के उत्प्रेरित करके किनाज़ स्थिरता के बढ़ावा देवो हय। सीके 1γ स्थिरता पर एसओडी 1 के प्रभाव स्तनधारी एसओडी 1 और सीके 1γ के साथे-साथ मानव कोशिका लाइन में भी देखल जा हय। येहिलेल, एक सर्किट में, ऑक्सीजन, ग्लूकोज और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन एसओडी 1 / सीके 1γ सिग्नलिंग के माध्यम से श्वसन के दबा सको हय। येहिलेल, हमर डेटा ई बात के तंत्रात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकई हई कि केतना तेजी से प्रजनन करे वाला कोशिका अउर कै कैंसर एरोबिक ग्लाइकोलाइसिस के पक्ष में श्वसन के ग्लूकोज-मध्यस्थता दमन के पूरा करई हई। |
2931832 | सक्रिय प्लेटलेट्स ट्यूमर सेल के विकास, एंजियोजेनेसिस और आक्रमण के बढ़ावा देवो हय। प्लेटलेट गतिविधि के प्लेटलेट वॉल्यूम इंडेक्स (पीवीआई) द्वारा अनुमान लगायल जा सको हय, जेकरा मे प्लेटलेट वितरण चौड़ाई (पीडीडब्ल्यू), औसत प्लेटलेट वॉल्यूम (एमपीवी), प्लेटलेट वितरण चौड़ाई- से- प्लेटलेट गिनती अनुपात (पीडीडब्ल्यू/ पी), और औसत प्लेटलेट वॉल्यूम- से- प्लेटलेट गिनती अनुपात शामिल हय। प्लेटलेट्स और प्लेटलेट- संबंधित मार्कर, जैसे कि प्लेटलेट-टू-लिम्फोसाइट अनुपात, स्तन कैंसर के रोगी में महत्वपूर्ण पूर्वानुमान कारक पावल गेलय हय। हालांकि, स्तन कैंसर में जीवित रहे के भविष्यवाणी करे के लेल पीवीआई के भूमिका अज्ञात बनल हई; येहिलेल, हम स्तन कैंसर के 275 मरीज के ई पूर्वव्यापी विश्लेषण कलकई। पीवीआई के क्लिनिकोपैथोलॉजिकल चर के साथ तुलना कियल गलय हल, और कॉक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल के उपयोग करके रोग-मुक्त उत्तरजीविता (डीएफएस) से जुड़े स्वतंत्र संकेतकों के पहचान करे के लिए मूल्यांकन कियल गलय हल। उम्र और HER2 स्थिति के साथ एक बढ़ी हुई PDW/ P महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध। एकभिन्न विश्लेषण से पता चललय कि बढ़ल PDW, MPV, और PDW/ P के साथ-साथ ट्यूमर आकार, परमाणु ग्रेड, और लिम्फ नोड भागीदारी निम्न DFS दरों के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल हलय (ट्यूमर आकार: p<0. 01; परमाणु ग्रेड, लिम्फ नोड भागीदारी, PDW, MPV, और PDW/ P: p<0. 05) । बहु- चर विश्लेषण पर, एगो बड़ा ट्यूमर आकार अउर बढ़ल पीडीडब्ल्यू/ पी डीएफएस के लेल महत्वपूर्ण पूर्वानुमान कारक रहई, जोनमे क्रमशः 3. 24 (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई]: 1. 24- 8. 47) अउर 2. 99 (95% सीआईः 1. 18- 7. 57) के खतरा अनुपात रहई (पी < 0. 05) । हमार अध्ययन पहिला हई जे ई बताबई हई कि एगो बढ़ल पीडीडब्ल्यू/पी स्तन कैंसर के रोगी में डीएफएस के महत्वपूर्ण रूप से कम करई हई। पीडीडब्ल्यू/पी के मापना सरल, अपेक्षाकृत सस्ता हई, अउर नियमित रक्त गणना के उपयोग कैके लगभग सार्वभौमिक रूप से उपलब्ध हई; ई एकरा बेहतर जोखिम आकलन के लेल एगो आकर्षक बायोमार्कर बनाबई हई। |
2947124 | लगातार वायरल संक्रमण के दौरान, पुरानी प्रतिरक्षा सक्रियण, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, एक बढ़ल इंटरफेरॉन हस्ताक्षर, और लिम्फोइड ऊतक विनाश रोग प्रगति के साथ सहसंबद्ध होवो हय। हम देखैल् कि आईएफएन-आई रिसेप्टर के उपयोग करके टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन-आई) सिग्नलिंग के रोकथाम एगो आईएफएन-आई रिसेप्टर के बेअसर करे वाला एंटीबॉडी प्रतिरक्षा प्रणाली के सक्रियता में कमी, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अणु के अभिव्यक्ति में कमी, और लिम्फोइड आर्किटेक्चर के पुनर्स्थापित कलकई जेकरा मे लिम्फोसाइटिक कोरियोमेनिन्गितिस वायरस लगातार संक्रमित रहई। लगातार वायरस संक्रमण के स्थापना से पहिले और बाद में IFN- I अवरोध के परिणामस्वरूप वायरस के मंजूरी में वृद्धि होलय और CD4 T सेल पर निर्भर हलय। येहिलेल, हम आईएफएन- I सिग्नलिंग, प्रतिरक्षा सक्रियण, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, लिम्फोइड ऊतक विघटन, और वायरस के दृढ़ता के बीच एक प्रत्यक्ष कारण संबंध प्रदर्शित करो हय। हमार परिणाम बताबई हई कि आईएफएन-आई के लक्षित करे वाला थेरेपी लगातार वायरस संक्रमण के नियंत्रित करे में मदद कर सकई हई। |
2958458 | भ्रूण के विकास के वातावरण ओकर अस्तित्व और दीर्घकालिक स्वास्थ्य के लिए महत्वपूर्ण हय। सामान्य मानव भ्रूण के विकास के विनियमन में मां, प्लेसेंटा और भ्रूण के बीच कई बहु-दिशात्मक बातचीत शामिल हय। मां प्लेसेंटा के माध्यम से भ्रूण के पोषक तत्व और ऑक्सीजन प्रदान करो हय। भ्रूण मातृ चयापचय के नियंत्रित करे वाला हार्मोन के प्लेसेंटल उत्पादन के माध्यम से मातृ पोषक तत्व के आपूर्ति के प्रभावित करई हई। प्लेसेंटा मां और भ्रूण के बीच आदान-प्रदान के साइट हय और आईजीएफ और ग्लूकोकोर्टिकोइड जैसे विकास-नियामक हार्मोन के उत्पादन और चयापचय के माध्यम से भ्रूण के विकास के नियंत्रित करो हय। प्रारंभिक गर्भावस्था में पर्याप्त ट्रॉफॉब्लास्ट आक्रमण अउर बढ़ल यूट्रोप्लासेन्टल रक्त प्रवाह गर्भाशय, प्लेसेंटा अउर भ्रूण के पर्याप्त विकास सुनिश्चित करई हई। प्लेसेंटा प्लेसेंटा के विकास द्वारा, परिवहन प्रणालियों के सक्रियण द्वारा, और मातृ शरीर विज्ञान और यहां तक कि व्यवहार के प्रभावित करे के लिए प्लेसेंटा हार्मोन के उत्पादन द्वारा मातृ पोषक तत्व के परिवहन के बढ़ावे के लिए भ्रूण के अंतःस्रावी संकेत के जवाब दे सको हय। अल्पकालिक और दीर्घकालिक दोनों में भ्रूण के खराब विकास के परिणाम बढ़ल मृत्यु दर और रोगाणुता के रूप में होवो हय। भ्रूण के विकास के अंतःस्रावी विनियमन में मां, प्लेसेंटा और भ्रूण के बीच बातचीत शामिल हय, और इ प्रभाव दीर्घकालिक शारीरिक विज्ञान के प्रोग्राम कर सको हय। |
2973910 | कार्डियक फाइब्रोसिस, माइक्रोवास्कुलर के कम सीमा और सामान्य मायोकार्डियल संरचना के व्यवधान के साथ, एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के अत्यधिक जमाव से उत्पन्न होवो हय, जे फाइब्रोब्लास्ट के भर्ती द्वारा मध्यस्थता करो हय। इ फाइब्रोब्लास्ट के स्रोत स्पष्ट नए हय और विशिष्ट एंटी- फाइब्रोटिक थेरेपी वर्तमान में उपलब्ध नए हय। इजा हम इ दिखावो हय कि कार्डियक फाइब्रोसिस एंडोथेलियल कोशिका से उत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट के उद्भव से जुड़ल हय, जे एक एंडोथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (एंडएमटी) के सुझाव देवो हय जे भ्रूण हृदय में एट्रियोवेन्ट्रिकुलर कुशन के गठन के दौरान होवे वाला घटना के समान हय। ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर- β1 (टीजीएफ- β1) एंडोथेलियल कोशिका के एंडोमेट्रिटोजेनिक ट्रायल से गुजरने के लेल प्रेरित कलई, जबकि हड्डी के मॉर्फोजेनिक प्रोटीन 7 (बीएमपी -7) एंडोथेलियल फेनोटाइप के संरक्षित कलई। पुनर्मूल्यांकन मानव बीएमपी - 7 (rhBMP-7) के प्रणालीगत प्रशासन दबाव अधिभार और पुरानी एलोट्रैफ्ट अस्वीकृति के माउस मॉडल में EndMT और कार्डियक फाइब्रोसिस के प्रगति के महत्वपूर्ण रूप से बाधित कैलकय। हमार निष्कर्ष से पता चलई हई कि एंड एम टी कार्डियक फाइब्रोसिस के प्रगति में योगदान करई हई अउर आरएचबीएमपी -7 के उपयोग एंड एम टी के रोके के लेल अउर फाइब्रोसिस से जुड़ल पुरानी हृदय रोग के प्रगति में हस्तक्षेप करे के लेल कैल जा सकई हई। |
2988714 | स्थानीय अनुवाद सेमाफोरिन 3 ए (सेमा 3 ए) और अन्य मार्गदर्शन संकेत के लिए एक्सोनल प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थता करो हय। हालांकि, एक्सोनल प्रोटिओम के केवल एक उपसमूह स्थानीय रूप से संश्लेषित होवो हय, जबकि अधिकांश प्रोटीन के सोमा से तस्करी कैल जा हय। इ कारण से कि केवल विशिष्ट प्रोटीन स्थानीय रूप से संश्लेषित होवो हय, अज्ञात हय। इजा हम देखई छियई कि स्थानीय प्रोटीन संश्लेषण और अपघटन विकास शंकु में जुड़े घटना हई। हम पईले कि विकास शंकु उच्च स्तर के सर्वव्यापीकरण के प्रदर्शन करई हई अउर स्थानीय सिग्नलिंग मार्ग से सेमा 3 ए-प्रेरित विकास शंकु पतन के मध्यस्थता करे वाला रोएए के सर्वव्यापीकरण अउर क्षय के शुरुआत होई छलई। सेमा 3 ए- प्रेरित विकास शंकु पतन के लिए प्रोटीन- संश्लेषण आवश्यकता के हटावे के लिए रोओए क्षय के रोध पर्याप्त हय। RhoA के अतिरिक्त, हम पई हई कि स्थानीय रूप से अनुवादित प्रोटीन विकास शंकु में यूबिक्विटिन-प्रोटिएसोम प्रणाली के मुख्य लक्ष्य हई। इ प्रकार, स्थानीय प्रोटीन अपघटन विकास शंकु के एक प्रमुख विशेषता हय और विकास शंकु प्रतिक्रिया के बनाए रखे के लिए आवश्यक प्रोटीन के फिर से भरने के लिए स्थानीय अनुवाद के आवश्यकता बनवो हय। |
3033830 | आरएनएज़ पी और एमआरपी क्रमशः टीआरएनए और आरआरएनए प्रसंस्करण में शामिल रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन परिसर हय। इ दुगो एंजाइम के आरएनए उप-इकाई संरचनात्मक रूप से एक-दूसर से संबंधित हय और एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया में एक आवश्यक भूमिका निभो हय। दुनहु आरएनए में एगो अत्यधिक संरक्षित हेलिकल क्षेत्र, पी 4 होई हई, जे उत्प्रेरक प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण छलई। हम यूकेरियोटिक जीव के उपलब्ध जीनोमिक अनुक्रम के कम्प्यूटेशनल रूप से विश्लेषण करे के लेल संरक्षित तत्व के आधार पर एगो बायोइन्फॉर्मेटिक्स दृष्टिकोण के उपयोग कैले हई अउर बड़ी संख्या में उपन्यास परमाणु आरएनएएस पी अउर एमआरपी आरएनए जीन के पहचान कैले हई। उदाहरण के लेल, एमआरपी आरएनए के लेल, ई जांच ज्ञात अनुक्रम के संख्या के तीन गुना बढ़ाबई हई। हम कई पूर्वानुमानित आरएनए के माध्यमिक संरचना मॉडल प्रस्तुत करई हियई। यद्यपि सभी अनुक्रम पी और एमआरपी आरएनए के सर्वसम्मति माध्यमिक संरचना में मोड़ने में सक्षम हय, आकार में एक हड़ताली भिन्नता देखल जा हय, जे 160 एनटी के नोसेमा लोकोस्टे एमआरपी आरएनए से लेकर बहुत बड़े आरएनए तकले भिन्न होवो हय, जैसे कि 696 nt के प्लास्मोडियम नोलेसी पी आर एन ए पी और एमआरपी आरएनए जीन कुछ प्रोटिस्ट में टैंडम में दिखाई देवो हय, जे इ आरएनए के घनिष्ठ विकासवादी संबंध पर जोर देवो हय। |
3038933 | मानक विषाक्तता विकास सिद्धांत मानो हय कि विषाक्तता कारक बनाए रखल जा हय कहेकी ऊ परजीवी शोषण के सहायता करो हय, मेजबान के भीतर विकास और / या ट्रांसमिशन के बढ़ावो हय। अध्ययन के एगो बढ़ैत संख्या अबई छई कि कै अवसरवादी रोगजनक (ओपी) येई धारणा के अनुरूप ना होई हई, गैर-परजीवी संदर्भ में लाभ के कारण एकर बजाय विषाक्तता कारक के बनाए रखल जाई छलई। इजा हम ओपी के संदर्भ में विषाक्तता विकास सिद्धांत के समीक्षा करो हय और एक फोकल विषाक्तता साइट के बाहर वातावरण के शामिल करे के महत्व पर प्रकाश डालो हय। हम इ बतावो हय कि विषाक्तता चयन इ बाहरी और फोकल सेटिंग्स के बीच सहसंबंध द्वारा सीमित हय और सामान्यवादी रणनीतियों और फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी पर ध्यान केंद्रित करे के साथे प्रमुख पर्यावरणीय सहसंबंध के ड्राइवरों के इंगित करो हय। ओपी के बेहतर समझ के लेल प्रमुख सैद्धांतिक अउर अनुभवजन्य चुनौति के सारांश के जौरे हम समाप्त करई छी। |
3052213 | मोटापा अउर चयापचय रोग के बढ़ैत महामारी एडिपोसाइट जीव विज्ञान के बेहतर समझ के आह्वान करई छलई। एडिपोसाइट्स में प्रतिलेखन के विनियमन विशेष रूप से महत्वपूर्ण हय, काहेकी इ कई चिकित्सीय दृष्टिकोण के लिए एक लक्ष्य हय। ट्रांसक्रिप्शन परिणाम हिस्टोन संशोधन और ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी दोनों से प्रभावित होवो हय। यद्यपि कई महत्वपूर्ण प्रतिलेखन कारक के एपिजेनेटिक अवस्था अउर बाध्यकारी साइट के माउस 3T3-L1 कोशिका लाइन में प्रोफाइल कैल गेल हई, मानव एडिपोसाइट में ऐसन डेटा के कमी छलो। इ अध्ययन में, हम मेसेनकाइमल स्टेम सेल से प्राप्त मानव एडिपोसाइट्स में H3K56 एसिटिलेशन साइट के पहचान कैलकय। H3K56 CBP और p300 द्वारा एसिटिलाइज्ड होवो हय, और SIRT1 द्वारा डीएसिटिलाइज्ड होवो हय, इ सबे प्रोटीन मधुमेह और इंसुलिन सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण भूमिका वाला होवो हय। हम पाइलइ कि जबकि लगभग आधे जीनोम में एच३के५६ एसिटिलेशन के लक्षण देखाई दे हइ, एच३के५६ एसिटिलेशन के उच्चतम स्तर एडिपोकिन सिग्नलिंग और टाइप-२ मधुमेह पथ में प्रतिलेखन कारक अउर प्रोटीन से जुड़ल हइ। ट्रांसक्रिप्शन कारक के खोज करे के लेल जे एच 3 के 56 एसिटिलेशन के साइट पर एसिटाइल ट्रांसफेरैस अउर डेसिटाइलैस के भर्ती करई हई, हम एच 3 के 56 एसिटिलेटेड क्षेत्र के पास डीएनए अनुक्रम के विश्लेषण कलई अउर पइलई कि ई 2 एफ मान्यता अनुक्रम समृद्ध रहई। क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन के उपयोग करके हाई-थ्रूपुट अनुक्रमण के बाद, हम पुष्टि कैलकय कि ई 2 एफ 4, के साथ-साथ एचएसएफ - 1 और सी / ईबीपीए द्वारा बाध्य जीन में एच 3 के 56 एसिटिलेशन के अपेक्षित स्तर से अधिक हय, और इ कि ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी साइट और एसिटिलेशन साइट अक्सर आसन्न होवो हय लेकिन शायद ही कभी ओवरलैप होवो हय। हम 3 टी 3-एल 1 में सी / ईबीपीए के बाध्य लक्ष्य और मानव एडिपोसाइट्स के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर के भी खोज कैलकय, जे प्रजाति-विशिष्ट एपिजेनेटिक और ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी साइट मानचित्र के निर्माण के आवश्यकता पर प्रकाश डालो हय। ई मानव एडिपोसाइट में H3K56 एसिटिलेशन, E2F4, C/EBPα और HSF-1 बाइंडिंग के पहिला जीनोम-वाइड प्रोफाइल हई, और एडिपोसाइट ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के बेहतर समझ के लेल एगो महत्वपूर्ण संसाधन के रूप में कार्य करतई। |
3052642 | परिपत्र आरएनए प्रतिलेख के पहली बार 1990 के दशक के शुरुआत में पहचानल गेलय हल लेकिन इ प्रजाति के ज्ञान सीमित रहलय हय, काहेकी आरएनए विश्लेषण के पारंपरिक तरीकों के माध्यम से ओकर अध्ययन कठिन हलय। अब, उपन्यास जैव सूचनात्मक दृष्टिकोण जैव रासायनिक संवर्धन रणनीति और गहरी अनुक्रमण के जौरे चक्रवात्मक आरएनए प्रजाति के व्यापक अध्ययन के अनुमति दलकय हा। हाल के अध्ययन में स्तनधारी कोशिका में हजारों अंतर्गर्भाशयी परिपत्र आरएनए के पता चललई हे, जेकरा मे से कुछ अत्यधिक प्रचुर मात्रा में हई आउर विकासवादी रूप से संरक्षित हई। इ बात के प्रमाण उभर रहल हई कि कुछ सर्क आर एन ए माइक्रोआर एन ए (मीआर एन ए) कार्य के नियंत्रित कर सकई हई, अउर प्रतिलेखन नियंत्रण में भूमिका के भी सुझाव देल गेल हई। येहिलेल, गैर-कोडिंग आरएनए के इ वर्ग के अध्ययन के चिकित्सीय और अनुसंधान अनुप्रयोग के लिए संभावित प्रभाव छलो। हमार माननाई हई कि क्षेत्र के लेल भविष्य के प्रमुख चुनौती येई असामान्य अणु के विनियमन अउर कार्य के समझे के हई। |
3056682 | अस्थिर एंजाइना कोरोनरी हृदय रोग के एक महत्वपूर्ण चरण हय जेकरा मे व्यापक रूप से भिन्न लक्षण और पूर्वानुमान होवो हय। एक दशक पहले, नैदानिक लक्षण के आधार पर अस्थिर एंगिना के एक वर्गीकरण पेश कैल गेलय हल। इ प्रणाली के तब पूर्वानुमान के साथ सहसंबंधित करे के लिए संभावित नैदानिक अध्ययन द्वारा मान्य कियल गलय हल और एंजियोग्राफिक और हिस्टोलॉजिकल निष्कर्षों से जोड़ा गलय हल। एकर उपयोग कैगो बड़का नैदानिक परीक्षण में रोगी के वर्गीकृत करे के लेल कैल गेल हई। हाल के वर्षों में, अस्थिर एंगिना में प्लेटलेट सक्रियण और सूजन के रोगशास्त्रीय भूमिका के स्पष्ट कैल गेलय हय। बाद में, मायोकार्डियल चोट, तीव्र चरण प्रोटीन और हेमोस्टैटिक मार्कर के बेहतर मार्कर के पहचान कियल गलय हा जे नैदानिक परिणाम से जुड़ल हो सको हय। विशेष रूप से, कार्डियक-विशिष्ट ट्रोपोनिन टी और ट्रोपोनिन I के आराम में एंजाइना के साथे रोगिय के प्रारंभिक जोखिम के सबसे अच्छा भविष्यवक्ता के प्रतिनिधित्व करे के लिए दिखाएल गेलय हय। तदनुसार, इ सुझावल जा हय कि मूल वर्गीकरण के अस्थिर एंजाइना रोगिय के एक बड़े समूह के उप-वर्गीकृत करके बढ़ाल जाए, अर्थात, पिछले 48 घंटों के भीतर एंजाइना के साथ (क्लास IIIB), ट्रॉपोनिन-पॉजिटिव (T(pos)) और ट्रॉपोनिन-नकारात्मक (T(neg)) रोगिय में। मृत्यु और मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के लेल 30 दिन के जोखिम के कक्षा IIIB- T (pos) में 20% तक मानल जाई हई, लेकिन कक्षा IIIB- T (neg) रोगी में < 2%। प्रारंभिक परिणाम से पता चलई हई कि ट्रॉपोनिन्स थ्रोम्बस गठन के लेल सरोगेट मार्कर के रूप में कार्य कर सकई हई अउर ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी चाहे कम आणविक भार वाला हेपरिन के जौरे चिकित्सा के प्रभावी ढंग से निर्देशित कर सकई हई। इ अवलोकन क्लिनिकल वर्गीकरण में इ मार्कर के माप के जोड़ने के लिए अतिरिक्त प्रेरणा प्रदान करो हय और इ उच्च जोखिम वाला मरीज के इलाज के एक नया अवधारणा के प्रतिनिधित्व करो हय। |
3067015 | पृष्ठभूमि शराब के उच्च रक्तचाप के लिए एक सामान्य और संशोधित जोखिम कारक के रूप में रिपोर्ट कैल गेलय हय। हालांकि, अवलोकन संबंधी अध्ययन अन्य व्यवहारिक और सामाजिक-जनसांख्यिकीय कारकों द्वारा भ्रमित होवे के अधीन हय, जबकि नैदानिक परीक्षण के लागू करना मुश्किल हय और सीमित अनुवर्ती समय हय। अल्केहाइड डिहाइड्रोजनेज 2 (एएलडीएच 2) में एगो सामान्य बहुरूपवाद के अल्कोहल खपत के मापे के लेल सरोगेट के रूप में उपयोग कैके मेंंडेलियन यादृच्छिकरण इ जुड़ाव के प्रकृति पर मजबूत सबूत प्रदान कर सकई हई। ALDH2 अल्कोहल चयापचय में शामिल एक प्रमुख एंजाइम के एन्कोड करो हय। शून्य संस्करण (* 2 * 2) के लेल समयुग्म वाला व्यक्ति शराब पीते समय प्रतिकूल लक्षण के अनुभव करई हई अउर येहिलेल जंगली प्रकार के समयुग्म (* 1 * 1) चाहे हेटरोज़िगोट्स के तुलना में काफी कम शराब पीई हई। हम परिकल्पना करो हय कि इ बहुरूपवाद शराब पीने के व्यवहार के प्रभावित करके उच्च रक्तचाप के जोखिम के प्रभावित कर सको हय। हम रक्तचाप (पांच अध्ययन, एन = 7, 658) और उच्च रक्तचाप (तीन अध्ययन, एन = 4, 219) के साथ ALDH2 जीनोटाइप के निश्चित प्रभाव मेटा- विश्लेषण कियल गलय हल। पुरुष में, हम उच्च रक्तचाप के लिए 2. 42 (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] 1. 66- 3. 55, पी = 4. 8 x 10 ((-6)) के समग्र बाधा अनुपात प्राप्त कैलकय * 1 * 1 के * 2 * 2 होमोज़िगोट्स के साथ तुलना करते हुए और 1. 72 (95% आईसीआई 1. 17-2. 52, पी = 0. 006) के बाधा अनुपात के तुलना करते हुए हेटरोज़िगोट्स (मध्यम पीने वालों के लिए सरोगेट) के साथ * 2 * 2 होमोज़िगोट्स के साथ। सिस्टोलिक रक्तचाप * 1 * 1 में * 2 * 2 समलघुजन के तुलना में 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39- 9. 49, p = 1. 1 x 10- 12) अधिक हलय, और * 2 * 2 समलघुजन के तुलना में हेटरोज़िगोट में 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18- 6. 31, p = 0. 00005) अधिक हलय। निष्कर्ष इ निष्कर्ष के समर्थन करो हय कि शराब के सेवन से रक्तचाप पर एक स्पष्ट प्रभाव होवो हय और उच्च रक्तचाप के जोखिम होवो हय। |
Subsets and Splits