PL9fwy3NUQKwa4p3ndzdh57YrcgOPkXNm5/55EyPNzQ8fc.srt

1
00:00:01,940 --> 00:00:04,480
بسم الله الرحمن الرحيم الصلاة والسلام على سيد

2
00:00:04,480 --> 00:00:10,260
الخلق أجمعين سيدنا محمد الصادق الأمين وبعد نلتقي 

3
00:00:10,260 --> 00:00:18,980
اليوم في محاضرة جديدة بعنوان chronic leukemia و by 

4
00:00:18,980 --> 00:00:24,580
definition chronic leukemia هي عبارة عن لوكيميا 

5
00:00:24,580 --> 00:00:28,800
بتحدث فيها mutation على مستوى الـ stem cell in a

6
00:00:28,800 --> 00:00:32,560
single stem cell mutation حصلت in a single stem

7
00:00:32,560 --> 00:00:37,060
cell وقد تكون هذه الـ stem cell فى النخاع أو الـ

8
00:00:37,060 --> 00:00:45,680
tissue إنما ما يتبع ذلك أن هذه الخلية تنقسم قسمات 

9
00:00:45,680 --> 00:00:52,140
عديدة وبتكون clonal population اللي 

10
00:00:52,140 --> 00:00:58,240
لما بيكون ماسها كبيرة بيعمل 

11
00:00:58,240 --> 00:01:03,920
المرض ما في أنواع الـ chronic leukemia النوعين حسب

12
00:01:03,920 --> 00:01:06,860
الـ predominant cell type الـ chronic myeloid

13
00:01:06,860 --> 00:01:10,800
leukemia و chronic lymphoid leukemia وهنبدأ بالـ

14
00:01:10,800 --> 00:01:14,920
chronic myeloid leukemia واللي هي by definition هي 

15
00:01:14,920 --> 00:01:18,460
عبارة عن stem cell disorder زي ما اتفقنا شو

16
00:01:18,460 --> 00:01:21,400
بيقولوا فيها؟ بيقولوا أنه تتميز بوجود في الـ دليل 

17
00:01:21,400 --> 00:01:27,040
فيه chromosome positive موجود في كل stem cell شو

18
00:01:27,040 --> 00:01:30,280
اللي بيصير فيها؟  ماديات بعد ذلك اللي بيصير فيها

19
00:01:30,280 --> 00:01:33,880
replacement of normal bone marrow stem cell أو

20
00:01:33,880 --> 00:01:40,420
cell with abnormal stem cell that have Philadelphia

21
00:01:40,420 --> 00:01:44,900
chromosome positive شوف Philadelphia chromosome هو 

22
00:01:44,900 --> 00:01:48,440
برامج translocation ما بين كروموسوم رقم تسعة واتنين 

23
00:01:48,440 --> 00:01:55,600
وعشرين في الـ q arm 34 مع الـ q arm 11 

24
00:01:57,520 --> 00:02:02,260
وهذه اللوكيميا تتكون من 6 نوعين مختلفة chronic

25
00:02:02,260 --> 00:02:06,440
myeloid leukemia Philadelphia positive chronic

26
00:02:06,440 --> 00:02:11,140
granulocytic leukemia chronic myeloid leukemia

27
00:02:11,140 --> 00:02:16,740
Philadelphia negative chronic

28
00:02:16,740 --> 00:02:21,000
myeloid leukemia chronic myeloid leukemia مثلًا chronic

29
00:02:21,000 --> 00:02:26,360
neutrophilic leukemia و chronic eosinophilic leukemia ثم 

30
00:02:26,360 --> 00:02:32,300
نوع السادس chronic myelomonocytic leukemia ما هي 

31
00:02:32,300 --> 00:02:35,060
الانسيدنس لهذا المرض؟ كالـ chronic myelomonocytic

32
00:02:35,060 --> 00:02:40,880
leukemia بتشكل 20% من كل أنواع اللوكيميا وهي أكثر

33
00:02:40,880 --> 00:02:45,960
ندرة من chronic lymphocytic leukemia الانسيدنس ريت تبعتها

34
00:02:45,960 --> 00:02:49,500
واحد لحالة لحالتين بكل مائة ألف من الـ population

35
00:02:50,640 --> 00:02:55,320
والـ peak incidence فيها هو الـ middle age people 

36
00:02:55,320 --> 00:03:00,920
طبعا الـ male دائما نصيبهم أكبر من الـ female الـ

37
00:03:00,920 --> 00:03:05,990
male to female ratio هي one point four to one لكن 

38
00:03:05,990 --> 00:03:09,670
أيضا ممكن تشوف هذه في الأطفال في الـ new-age and

39
00:03:09,670 --> 00:03:14,550
very old people مش شرط الـ middle-aged people لكن

40
00:03:14,550 --> 00:03:19,190
بشكل عام الـ peak incidence هو للـ middle-aged

41
00:03:19,190 --> 00:03:22,610
people شوف Philadelphia chromosome طبعا في 

42
00:03:22,610 --> 00:03:26,130
Philadelphia chromosome بتعرفوا أنه هو بيصير في

43
00:03:26,130 --> 00:03:29,570
translocation ما بين كروموسوم تسعة و اتنين و عشرين

44
00:03:29,570 --> 00:03:34,750
ما بين الـ Q arm لهذا و الـ Q arm لهذا واللي بيصير 

45
00:03:34,750 --> 00:03:38,670
أنه بينتقل جزء من الـ Abl proto-oncogene 

46
00:03:38,670 --> 00:03:46,290
ماشي اللي موجود في كروموسوم رقم 9 إلى الـ BCR region

47
00:03:46,290 --> 00:03:54,580
اللي موجودة في كروموسوم رقم 22و أيضا جزء من الـ BCR

48
00:03:54,580 --> 00:04:01,320
تبع 22 بيروح على رقم 9 والمحصلة new chromosome و

49
00:04:01,320 --> 00:04:04,400
الـ chromosome الـ abnormal الـ chromosome هو بيطلع

50
00:04:04,400 --> 00:04:09,400
22 بيكبر كتير و بيسموه Philadelphia chromosome

51
00:04:12,750 --> 00:04:20,490
100% وطبعا هذا هو الشكل هذا تسعة وهذا ماشي هذا تسعة

52
00:04:20,490 --> 00:04:27,690
وهذا اتنين و عشرين أي جزء الـ Abl وهي جزء الـ BCR 

53
00:04:27,690 --> 00:04:34,590
ماشي الـ شو اللي بيصير إن الـ Abl جزء منه يروح على 

54
00:04:34,590 --> 00:04:42,690
الـ BCR region في اتنين و عشرين وطبعا جزء اللي هو 

55
00:04:42,690 --> 00:04:48,510
المتبقي من 22 بروح على الـ Q arm كروموسوم رقم 9 

56
00:04:48,510 --> 00:04:52,170
وبالتالي بيصير فيه عندنا new abnormal كروموسوم اللي

57
00:04:52,170 --> 00:04:59,890
هو رقم 22 كبير طيب الـ pathogenesis يعني الـ 

58
00:04:59,890 --> 00:05:04,310
haemopoietic abnormality بتاعته نتيجة expansion of 

59
00:05:04,310 --> 00:05:05,810
granulocytic progenitors 

60
00:05:08,190 --> 00:05:12,530
ماشي بتزيد عددها و بيصير فيه decrease للـ 

61
00:05:12,530 --> 00:05:18,550
sensitivity of progenitor cell to regulation بتبطل

62
00:05:18,550 --> 00:05:22,690
ترد على الـ control الـ regulatory

63
00:05:22,690 --> 00:05:27,610
mechanism اللي موجودة decrease sensitivity للخلايا

64
00:05:27,610 --> 00:05:33,610
البدائية to control mechanism هذا بيقود إلى زيادة

65
00:05:33,610 --> 00:05:40,050
في الـ white cell count ميجا كاليو سايتو بيويسيز

66
00:05:40,050 --> 00:05:46,710
غالبا مثلًا هي expansion لأنه  بيستمر الواحدة ثم 

67
00:05:46,710 --> 00:05:50,970
الارثروبيويسيز is usually deficient لإنه بيصير 

68
00:05:50,970 --> 00:05:57,110
فيه تفضيل نوع من الخلايا على حساب نوع آخر ثم الـ

69
00:05:57,110 --> 00:06:00,350
function of neutrophil and platelet is nearly

70
00:06:00,350 --> 00:06:05,450
normal في البداية طيب من ناحية الـ genetic 

71
00:06:05,450 --> 00:06:12,360
abnormality شو اللي صار؟ اللي صار أنه صار فيه

72
00:06:12,360 --> 00:06:17,840
acquired genetic abnormality نتيجة الـ translocation 

73
00:06:17,840 --> 00:06:24,440
ما بين كروموسوم تسعة و اتنين و عشرين و حصل أنه صار 

74
00:06:24,440 --> 00:06:30,790
فيه تجمع لـ BCR Abl region وعشان نعرف شو اللي صار 

75
00:06:30,790 --> 00:06:36,570
نعرف الـ function of both BCR و Abl these are 

76
00:06:36,570 --> 00:06:43,310
tyrosine phosphokinase enzyme they are

77
00:06:43,310 --> 00:06:50,310
phosphokinase enzyme ماشي ومحصلة هذا الارتباط 

78
00:06:50,310 --> 00:06:54,850
تكوين protein بسموه protein 210 تحسب المملكة اللي

79
00:06:54,850 --> 00:06:59,240
رويت تابع 210 دولار وهذا البروتين له function 

80
00:06:59,240 --> 00:07:07,020
جديدة في الوضع الطبيعي الـ normal Abl gene بيطلع 

81
00:07:07,020 --> 00:07:11,480
لنا بروتين اسمه or encode for البروتين بيسموه P 

82
00:07:11,480 --> 00:07:17,300
145 Abl مرة ثانية بذكر الأرقام هذه 

83
00:07:17,300 --> 00:07:22,820
denotes for the molecular weight يبقى الـ Abl 

84
00:07:22,820 --> 00:07:26,760
بيدينا بروتين P145 Abl

85
00:07:29,180 --> 00:07:35,500
عظيمته بشكل كامل مش مفهوم لكن بيقولوا أنه بيشتغل

86
00:07:35,500 --> 00:07:41,310
كتير tyrosine kinase activity بلعب دور كبير في

87
00:07:41,310 --> 00:07:43,690
الـ regulation of several different growth factors 

88
00:07:43,690 --> 00:07:48,670
وبما فيها الـ epidermal growth factor و الـ platelet 

89
00:07:48,670 --> 00:07:52,610
growth factor وكل الـ stimulating factor يبقى هو

90
00:07:52,610 --> 00:08:00,910
من يتحكم بيه الـ growth factor hormone أو الـ

91
00:08:00,910 --> 00:08:07,090
cytokine اللي موجودة فيه في الـ hemopoietic organ

92
00:08:12,800 --> 00:08:23,200
الـ BCR جين جاله إنكودز for a protein سموه P160 

93
00:08:23,200 --> 00:08:29,440
-BCR وده عبارة عن برضه كاينيز إنزايم هو عبارة عن 

94
00:08:29,440 --> 00:08:36,460
serine-threonine كاينيز إنزايم وتقريبا

95
00:08:37,810 --> 00:08:45,830
يشبه كتير عدد من البروتينات الـ Cell Cycle يعني

96
00:08:45,830 --> 00:08:52,170
Cell Cycling بروتين ويكون له دور كبير في

97
00:08:52,170 --> 00:08:57,730
Cellular Signal Transduction وبالتالي عندما تتكلم

98
00:08:57,730 --> 00:09:05,890
عن BCR-ABL Fusion Gene هذا الكومباين بيطلع لنا 

99
00:09:05,890 --> 00:09:15,270
بروتين ملكولي ويت تبعه 210,000 وبيسموه P210 BCR Abl

100
00:09:15,270 --> 00:09:21,850
وبيقول إن البروتين هو tyrosine

101
00:09:21,850 --> 00:09:29,360
kinase أكثر من الـ P145 Abl وهو أيضًا يحتاج إلى عملية 

102
00:09:29,360 --> 00:09:33,160
التعامل 

103
00:09:33,160 --> 00:09:41,960
مع مجموعته بقوة أكبر اتفقنا على أن البروتين اللي

104
00:09:41,960 --> 00:09:48,740
يتكون من هذا الـ Translocation هو P210-BCR-ABL

105
00:09:48,740 --> 00:09:53,800
اللي بيحتاج إلى عملية التعامل مع مجموعته وبالتالي 

106
00:09:53,800 --> 00:09:56,040
أنه ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج

107
00:09:56,040 --> 00:09:56,780
ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج

108
00:09:56,780 --> 00:10:00,680
ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج

109
00:10:00,680 --> 00:10:01,560
ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج

110
00:10:01,560 --> 00:10:01,980
ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج

111
00:10:01,980 --> 00:10:05,280
ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج ينزعج

112
00:10:05,280 --> 00:10:11,280
ينزعج ينزعج

113
00:10:11,280 --> 00:10:17,320
وينتج جيني cluster بالمناسبة بصار لهم fusion 

114
00:10:17,320 --> 00:10:21,840
واحد code for growth factor و growth factor 

115
00:10:21,840 --> 00:10:27,400
receptor والتاني code for a protein سلسلة لبروتين

116
00:10:27,400 --> 00:10:33,080
لما التانين يجتمعوا مع بعض بتكونوا بروتين قوي جدا

117
00:10:33,080 --> 00:10:40,060
وبيشتغل on both have both function وبالتالي

118
00:10:41,590 --> 00:10:45,170
It can push the proliferation differentiation 

119
00:10:45,170 --> 00:10:51,650
process in a novel manner وبالذات في أول هذه

120
00:10:51,650 --> 00:10:56,650
المراحل translocation تسعة واتنين وعشرين زي ما 

121
00:10:56,650 --> 00:11:05,390
انتوا شايفين اتنين وعشرين كان هذا هو ماشي وساريك

122
00:11:05,390 --> 00:11:09,110
بعد الـ translocation 

123
00:11:11,640 --> 00:11:16,720
translocation أيضا صورة ثانية بتوضح بالرسم الجزء

124
00:11:16,720 --> 00:11:22,060
المنقول واحد الأجزاء هذه هي المنقولة هذه واحد 

125
00:11:22,060 --> 00:11:27,240
بيروحان والتاني بيجهان ماشي وهذا الجزء بيروحان 

126
00:11:27,240 --> 00:11:32,800
فالاثنين وعشرين واتنين وعشرين جزء بيروح على على تسعة

127
00:11:32,800 --> 00:11:37,320
طبعا 

128
00:11:37,320 --> 00:11:43,990
الـ tyrosine kinase هو عبارة عن البروتينز بتلعب دور

129
00:11:43,990 --> 00:11:48,850
كبير في الـ signal transduction واللي بيصير في الـ 

130
00:11:48,850 --> 00:11:56,170
BCR ABL هو عبارة عن tyrosine kinase activity و this 

131
00:11:56,170 --> 00:12:01,250
activity بتلعب دور كبير في growth advantage to the 

132
00:12:01,250 --> 00:12:05,030
leukemic cell شو بتعمل؟ يعني increase proliferation

133
00:12:05,030 --> 00:12:09,030
and cytokine independent يعني بتبطل ترد على الـ

134
00:12:09,030 --> 00:12:15,580
growth factor بينمو نمو مطرد و regulatory mechanism 

135
00:12:15,580 --> 00:12:21,700
بيصير فيه نوع من الـ autonomy يعني الحكم الذاتي

136
00:12:21,700 --> 00:12:26,580
للخلية تتحكم نفسها بنفسها أيضا بيعمل inhibition للـ 

137
00:12:26,580 --> 00:12:32,740
apoptosis بيخفف 

138
00:12:32,740 --> 00:12:37,020
الـ adhesion الموليكيوني وبالتالي تتحرر الخلية أكثر

139
00:12:37,020 --> 00:12:40,400
في حركتها

140
00:12:43,500 --> 00:12:49,980
كيف نشخص المريض الـ CML؟ قالوا أول ما بيجي مريض 

141
00:12:49,980 --> 00:12:55,480
الـCML بيكون بيعاني من القاضي بيبقى قاعد

142
00:12:55,480 --> 00:13:01,700
increasing splenomegaly وطبعا لما بيكبر الـSpleen

143
00:13:01,700 --> 00:13:06,480
بيصير فيه discomfort و pain و indigestion

144
00:13:09,040 --> 00:13:13,260
مرة اثنين refractory Anemia ومن صفات الانيميا ال

145
00:13:13,260 --> 00:13:17,560
pallor و ال weakness و التاكيكارديا مرة ثلاثه

146
00:13:17,560 --> 00:13:23,040
Bruising و ممكن يصير عنده Ecchymosis يعني bleeding

147
00:13:23,040 --> 00:13:31,800
under the skin او Epistaxis يعني 

148
00:13:31,800 --> 00:13:37,620
رعفة او bleeding from the nose نتيجة الـ Abnormal

149
00:13:37,620 --> 00:13:43,620
Platelet Function بيصير فيه Gout وهذا محصلة تورينا

150
00:13:43,620 --> 00:13:47,860
ال impairment لإن فيها Hyperuricemia نتيجة تكسير

151
00:13:47,860 --> 00:13:56,460
الخلايا يعني سلّانية ثم ال visual disturbances

152
00:13:56,460 --> 00:14:03,200
اللي ممكن تحصل نتيجة الأنيميا وممكن تحصل نتيجة تجمع

153
00:14:03,200 --> 00:14:07,320
اليوريك أسيد في أماكن مختلفة من الجسم بما فيها

154
00:14:07,320 --> 00:14:14,780
أملاح وصلة العين Increased requirement to

155
00:14:14,780 --> 00:14:18,520
chemotherapy to maintain remission كلما زاد العدد

156
00:14:18,520 --> 00:14:22,760
تبع ال white blood cell abnormal لو كيماويات كلما

157
00:14:22,760 --> 00:14:28,440
زي ما مريض يحتاج كيموثيرابي بكمية أكبر ثم massive

158
00:14:28,440 --> 00:14:31,780
increase لل Granulocytes

159
00:14:34,280 --> 00:14:38,220
أكيد له كمية انه دائما في increase في ال white

160
00:14:38,220 --> 00:14:44,480
blood cell طيب كيف نشخص مريض ال CML يعني بنعمل CBC

161
00:14:44,480 --> 00:14:48,660
و غالبا ال white blood cell بتكون أكثر من خمسين

162
00:14:48,660 --> 00:14:57,540
ألف وبعد مرات بتوصل أكثر من خمسمائة ألف في كل

163
00:14:57,540 --> 00:15:03,700
millimeter cube cubic millimeter وبتكون فيه انيميا

164
00:15:03,700 --> 00:15:08,880
والانيميا هي Normochromic والـ Platelet في البداية

165
00:15:08,880 --> 00:15:13,920
بتكون إما عالية وإما Normal وإما واطية لو عملنا

166
00:15:13,920 --> 00:15:18,560
peripheral blood هلاجي فيه زيادة في ال circulating

167
00:15:18,560 --> 00:15:23,620
Basophil وزي ما أنتم شايفين هذا هي ال glass

168
00:15:23,620 --> 00:15:29,940
الموجودة وفيه Mature Cell متكلمة هذه هي Mature Cell

169
00:15:29,940 --> 00:15:35,880
إنما ال glass هذه موجودة في ال peripheral blood

170
00:15:35,880 --> 00:15:39,600
و هذا في ال Ambient Blood و هذا برضه peripheral

171
00:15:39,600 --> 00:15:45,090
blood تشوفون Neutrophilia اللي موجود لكن بالإضافة

172
00:15:45,090 --> 00:15:51,450
للنيوتروفيليا في اللي هو abnormal or immature cell

173
00:15:51,450 --> 00:16:00,170
هي دي Myelocytes هي دي Blast هي دي Promyelocytes

174
00:16:00,170 --> 00:16:05,630
وهكذا هي دول الخلايا برضه immature

175
00:16:07,160 --> 00:16:11,700
ففيه عبارة عن فيلم بيكون Mixed of mature and 

176
00:16:11,700 --> 00:16:16,860
immature cells ومعظم مراحل ال Maturation بتكون

177
00:16:16,860 --> 00:16:21,320
موجودة طيب إيش فيها جواهر تشخيصية أخرى جانا بنعمل

178
00:16:21,320 --> 00:16:27,190
تتريف لكلام فوسفاتيز Scoring وغالبا إيش يعني يعني

179
00:16:27,190 --> 00:16:32,790
بدأوا بسبوها بال Alkaline Phosphatase و ببدأ اعد

180
00:16:32,790 --> 00:16:40,450
اللي هو الخلايا اللي ماخدة سبقها وغالبا لأنها 

181
00:16:40,450 --> 00:16:45,470
abnormal cell بيكون ال Alkaline Phosphatase 

182
00:16:45,470 --> 00:16:49,530
function واطية مش موجود وبالتالي بتكون قدرتها قليلة

183
00:16:49,530 --> 00:16:57,920
الـ Bone Marrow is Hypercellular with Granulopoietic 

184
00:16:57,920 --> 00:17:02,860
Predominance أكثر شيء ل Granulocytes ولو عملنا 

185
00:17:02,860 --> 00:17:09,920
study of genetics سنشوف Philadelphia Chromosome وايضا 

186
00:17:09,920 --> 00:17:16,820
لو عملنا B12 and B12 Binding Capacity بتكون عالية

187
00:17:16,820 --> 00:17:23,350
ليه؟ هذه نقطة مهمة جدا لأن اتفقنا ان ال Carrier of 

188
00:17:23,350 --> 00:17:30,190
B12 هو من ثلاثة أنواع النوع الثاني هو Significant

189
00:17:30,190 --> 00:17:38,110
النوع الأول والثالث هدول بيتصنعوا من ال white

190
00:17:38,110 --> 00:17:41,710
blood cell Granular والجرانيول العالية فبالتالي 

191
00:17:41,710 --> 00:17:45,170
التركيز تبعهم بيكون عالي وبالتالي بيمسكوا ال

192
00:17:45,170 --> 00:17:48,940
Vitamin B12 بكميات أكبر وهؤلاء هم الناس اللي

193
00:17:48,940 --> 00:17:53,140
بيسموهم Non-Significant  40 دل وبالتالي

194
00:17:53,140 --> 00:17:59,120
بيمسكوا ال Vitamin وبيبقى ماسك فيه وبالتالي

195
00:17:59,120 --> 00:18:07,060
تركيزهم عالي في ستريان حاجة ثانية نعمل يوريك أسيد

196
00:18:07,060 --> 00:18:13,070
و بيكون عالي نتيجة تكسير الخلايا ما هي المراحل اللي

197
00:18:13,070 --> 00:18:17,130
بتمر فيها الـCML؟ كانوا فيه ثلاث مراحل ثلاث مراحل

198
00:18:17,130 --> 00:18:18,230
ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل

199
00:18:18,230 --> 00:18:21,070
ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل

200
00:18:21,070 --> 00:18:21,690
ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل

201
00:18:21,690 --> 00:18:21,730
ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل ثلاث مراحل

202
00:18:21,730 --> 00:18:21,790
ثلاث مراحل ثلاث مراحل

203
00:18:40,850 --> 00:18:45,810
الـ Accelerated Phase قالوا هنا بيصير في انتقال ل

204
00:18:45,810 --> 00:18:52,190
Phase ثاني بيسموه Accelerated متسارع واللي بيصير

205
00:18:52,190 --> 00:18:53,970
في هذا ال Phase انه بيصير Refractory 

206
00:18:53,970 --> 00:18:59,450
Refractoriness to treatment بتزيد ال Refractory to 

207
00:18:59,450 --> 00:19:07,950
treatment وهذا نتيجة يعني اللي هو اكتساب المريض

208
00:19:07,950 --> 00:19:12,110
Mutation جديدة وبالتالي صار فيه زيادة في ال

209
00:19:12,110 --> 00:19:17,470
Resistance to therapy ماذا يميز هذا المريض قالوا

210
00:19:17,470 --> 00:19:20,830
في وجود 15% Blast في ال Bone Marrow او ال

211
00:19:20,830 --> 00:19:25,570
Peripheral blood وأكثر وجود أكثر من 30% Blast و

212
00:19:25,570 --> 00:19:30,470
Promyelocytes في ال Peripheral blood أكثر من 20%

213
00:19:30,470 --> 00:19:38,850
Basophil وأقل من 100000 Platelet وهي كما قلنا اكتساب

214
00:19:38,850 --> 00:19:41,690
لـ Mutation جديدة ففي كروموزوم ال Abnormality 

215
00:19:41,690 --> 00:19:46,050
جديدة ومن أشهر ال Addition لكروموزوم ال

216
00:19:46,050 --> 00:19:51,610
Abnormality هي Trisomy 8 Increase

217
00:19:51,610 --> 00:19:56,130
بيقوم معروفة في بروسس وفي

218
00:19:56,130 --> 00:20:01,930
ال Blast Phase ال Blast Should exceed ثلاثين 

219
00:20:01,930 --> 00:20:03,430
في المية في البرفرالبط

220
00:20:07,560 --> 00:20:16,260
وهذا غالبا عبارة عن Evolution of CML وكأنها الـ

221
00:20:16,260 --> 00:20:21,980
CML بتجلب لـ Acute Phase لأنه لما عرفنا ال Acute

222
00:20:21,980 --> 00:20:26,660
Leukemia قلنا لازم يكون فيه Blast بنسبة 30% فما

223
00:20:26,660 --> 00:20:31,180
فوق في ال Chronic Leukemia يوم ما تجلب يوم ما يزيد

224
00:20:31,180 --> 00:20:34,320
عدد ال Blast ل 30% فما فوق تجلب ل

225
00:20:37,280 --> 00:20:42,160
Acute Leukemia وبالتالي إذا وصلت لهذه المرحلة

226
00:20:42,160 --> 00:20:45,720
بيكون المريض عنده Anemia وعنده Neutropenia وعنده 

227
00:20:45,720 --> 00:20:51,240
Thrombocytopenia بشكل واضح Blast Phase زي ما

228
00:20:51,240 --> 00:20:56,840
قلنا في معظم الحالات ال Accelerated Phase بتتبعوا

229
00:20:56,840 --> 00:21:02,160
Blast Phase وطبعا في هذا ال Phase بيكون 

230
00:21:02,160 --> 00:21:07,440
Refractory to treatment Sustained بمعنى دائم والـ

231
00:21:07,440 --> 00:21:12,860
Blast Cell Count بتزيد وال Physical Symptoms

232
00:21:12,860 --> 00:21:19,880
بتزيد شوي وال Diagnostic Criteria for the Blast 

233
00:21:19,880 --> 00:21:22,720
Phase هو ال Blast Crisis 

234
00:21:27,200 --> 00:21:30,980
اللي Circulating Blast Cell Count Should exceed 30 

235
00:21:30,980 --> 00:21:36,440
% من ال Total Leukocyte Count وزي ما قلت لكم ده و

236
00:21:36,440 --> 00:21:40,320
كأن ال Anemia .. sorry وكأن ال Chronic Leukemia

237
00:21:40,320 --> 00:21:47,920
بتجلب لمين؟ لـ Acute Leukemia وفي هذه الحالة ال

238
00:21:47,920 --> 00:21:55,250
Blast زيادة ال Blast بهذا العدد المحور بيؤدي إلى 

239
00:21:55,250 --> 00:22:02,110
زيادة في الانيميا بسبب Neutropenia أو Thrombocytopenia

240
00:22:02,110 --> 00:22:09,030
هذا جدول بيفرق لي ما بين الثلاث Different Phases

241
00:22:09,030 --> 00:22:12,650
of Chronic Myeloid Leukemia زي ما أنتم شايفين

242
00:22:12,650 --> 00:22:15,650
Median Duration في ال Chronic Phase المريض ممكن

243
00:22:15,650 --> 00:22:20,010
يعيش من خمسة لست سنوات بينما ال Accelerated Phase

244
00:22:20,010 --> 00:22:25,830
تبدأ مرحلة قلو عمر ال Phase هذا لا يتجاوز ستة

245
00:22:25,830 --> 00:22:32,090
لتسعة شهور إذا دخل المريض في Blast Phase بصمدش

246
00:22:32,090 --> 00:22:38,630
أكثر من ثلاثة أشهر  الـ White Blood Cells هي عالية في

247
00:22:38,630 --> 00:22:42,370
الـ Chronic Phase أكثر من 20 ألف وهي تستمر عالية

248
00:22:42,370 --> 00:22:47,290
بس حسب المرحلة الزمنية اللي بتتم فيها الفحص بيكون

249
00:22:47,290 --> 00:22:50,570
فيه زيادة في الـ White Blood Cell الـ Blast في

250
00:22:50,570 --> 00:22:55,730
البداية بيكون قليل لكن بتبدأ تزيد لغاية ما تصل لـ 

251
00:22:55,730 --> 00:23:00,550
30% في الـ Blast Phase اللي هو الـ Acute وكأنها

252
00:23:00,550 --> 00:23:06,400
تجلب لـ Acute بيظهر فيه العالية وهي بتستمر عالية في

253
00:23:06,400 --> 00:23:11,180
البداية بتكون عالية أو Normal ثم في النهاية بتصير 

254
00:23:11,180 --> 00:23:18,300
Decreased ال Myeloid Hyperplasia طبعا كل مرة بيكون 

255
00:23:18,300 --> 00:23:24,340
Hypercellularity of Myeloid Series ساتروجيناثيك في 

256
00:23:24,340 --> 00:23:28,920
لادلفيه كرموزوم في كل مراحل PCR APL Positive في كل

257
00:23:28,920 --> 00:23:35,520
إيش المراحل كيف علاج الـCML كانوا يتعالجوا بأكثر

258
00:23:35,520 --> 00:23:40,180
من تقنيات نمرا واحد كيموثيرابي نمرا اثنين Tyrosine

259
00:23:40,180 --> 00:23:43,400
Kinase Inhibitor نمرا ثلاثة Interferon Alpha نمرا

260
00:23:43,400 --> 00:23:47,560
أربعة Stem Cell Transplant والتيروزين كينيز 

261
00:23:47,560 --> 00:23:52,700
Inhibitor فده هو وبر عن علاج نعمل فيه Plucking

262
00:23:52,700 --> 00:23:59,540
للتيروزين كينيز اللي هو Substrate 

263
00:24:05,090 --> 00:24:11,390
العلاج اسمه Gleevec اسمه Gleevec في الوضع الطبيعي ال

264
00:24:11,390 --> 00:24:17,130
PCR APL ماشي ال Substrate تبعه يحتاج إلى طاقة

265
00:24:17,130 --> 00:24:26,070
Tyrosine Kinase وبالتالي بيشتغل بشكل زي ما قلنا فلو 

266
00:24:26,070 --> 00:24:30,460
عملنا Blocking للـ Tyrosine Kinase Activity بمعنى 

267
00:24:30,460 --> 00:24:36,320
Blocking للـ ATP Source بمعنى أن البروتين لن يكون

268
00:24:36,320 --> 00:24:40,900
فوسفوريلات وبالتالي مافيش Function العلاج هذا أثبت 

269
00:24:40,900 --> 00:24:47,080
نجاعة جيدة جدا وما يميز هذا العلاج أنه هو بره عن

270
00:24:47,080 --> 00:24:52,240
Specific Treatment بيشتغل لـ Gleevec ال Receptor of 

271
00:24:52,240 --> 00:24:54,880
ABL of Kinase Enzyme 

272
00:24:57,670 --> 00:25:06,190
البروميوزيز للـCML في الغالب تظهر تجارب 

273
00:25:06,190 --> 00:25:11,110
كيموثيرابية ممتازة في الفيز الكرونيكي لكن كل ما 

274
00:25:11,110 --> 00:25:15,250
تقدمنا في الفيزيات الثانية بيصير فيها مقاومة

275
00:25:15,250 --> 00:25:21,350
كيموثيرابية والموت عادة بيصير بسبب تغيير الأكيو

276
00:25:21,350 --> 00:25:24,970
والهيمرج 

277
00:25:26,340 --> 00:25:30,740
أو Infection ونستوقف

278
00:25:30,740 --> 00:25:43,360
ناخد استراحة زي ما أنتم شايفين في هذا النوع

279
00:25:43,360 --> 00:25:48,040
الثاني من ال Chronic Leukemia هو Chronic 

280
00:25:48,040 --> 00:25:52,570
Lymphocytic Leukemia وأنا بأحكي على Lymphocyte طبعا 

281
00:25:52,570 --> 00:25:55,930
chronic lymphocytic leukemia هي most common type

282
00:25:55,930 --> 00:25:59,610
of chronic lymphoid leukemia طبعا دي يكن فرق ما

283
00:25:59,610 --> 00:26:03,630
بين ال chronic lymphoid و هي كل أنواع ال lympho ال

284
00:26:03,630 --> 00:26:06,610
lymphoid leukemia و ما بين ال chronic lymphocytic

285
00:26:06,610 --> 00:26:12,910
leukemia اللي هي ال بتخص

286
00:26:12,910 --> 00:26:19,680
اللي احنا بنحكي عليها الآنبما ده تتميز By

287
00:26:19,680 --> 00:26:23,160
accumulation of non-proliferative mature appearing

288
00:26:23,160 --> 00:26:29,100
lymphocytes يعني فيه lymphocytosis accumulation of

289
00:26:29,100 --> 00:26:32,340
non-proliferative ليش بنقول يعني ايش non

290
00:26:32,340 --> 00:26:36,420
-proliferative or proliferation لأن الخلية يوم ما

291
00:26:36,420 --> 00:26:43,900
تصير mature بتوقف انقساماتها mature appearing ما

292
00:26:43,900 --> 00:26:49,600
هي mature مظهرها ك mature lymphocyte ومع أنه في

293
00:26:49,600 --> 00:26:52,260
accumulation يبقى فيه lymphocytosis وين بيصير ال

294
00:26:52,260 --> 00:26:57,020
accumulation؟ اللي بيصير في ال blood في ال marrow

295
00:26:57,020 --> 00:27:02,000
في ال lymph nodes في ال spleen ليش بيصير في هذه

296
00:27:02,000 --> 00:27:08,100
المواقع؟ هذه خلية matureو هذه المواقع هي مواقع

297
00:27:08,100 --> 00:27:12,360
وصول lymphocytes لها لأنه بعد ما تتكون في ال

298
00:27:12,360 --> 00:27:16,180
primary lymphoid organs تنتقل هذه الخلايا إلى ال

299
00:27:16,180 --> 00:27:19,600
secondary lymphoid organs وبالتالي من خلال ال

300
00:27:19,600 --> 00:27:23,200
blood وبالتالي ممكن تصل ال spleen ممكن تصل ال

301
00:27:23,200 --> 00:27:30,030
lymph nodes و هكذاماذا كاركترستيكز of CLL؟ قالوا

302
00:27:30,030 --> 00:27:36,230
most cases the cells are monoclonal B lymphocytes

303
00:27:36,230 --> 00:27:42,210
يعني من نوع B وعلى

304
00:27:42,210 --> 00:27:49,120
سطحها CD5 positive وهذا marker بيسموه marker غريب

305
00:27:49,120 --> 00:27:53,580
موجود على سطح B lymphocytes لما حكينا المرة اللي

306
00:27:53,580 --> 00:27:56,560
فاتت على ال markers اللي موجودة على ال B

307
00:27:56,560 --> 00:28:00,980
lymphocytes كنا بتحمل أرقام عالية و ال T

308
00:28:00,980 --> 00:28:07,100
lymphocytes تحمل أرقام واطية و هذا رقم أقل من عشر

309
00:28:07,100 --> 00:28:12,420
فهو عبارة عن T cell marker لكنه موجود على سطح مين؟

310
00:28:12,420 --> 00:28:14,300
على سطح B cell

311
00:28:17,340 --> 00:28:23,980
الـ CLL هي عبارة عن mostly B cells لكن T cells ممكن تي

312
00:28:23,980 --> 00:28:26,940
chronic lymphocytic leukemia كان okay لكنها rare

313
00:28:26,940 --> 00:28:32,740
big incidence في all people من ستين لتمانين سنة

314
00:28:32,740 --> 00:28:40,740
فما فوق and it's mostly common في ال north America

315
00:28:40,740 --> 00:28:49,360
و في أوروبا لكن it's very rare في الوسط العربي

316
00:28:49,360 --> 00:28:54,400
اللي هو في الشرق الأوسط the orient people اللي هو

317
00:28:54,400 --> 00:29:00,140
الناس الشرقية affect men twice as often as women

318
00:29:00,140 --> 00:29:04,660
كالعادة ال male نصيبه أكتر و ال incidence rate

319
00:29:04,660 --> 00:29:09,460
شوفوا قداش مخارنة بال chronic myeloid 300 حالة لكل

320
00:29:09,460 --> 00:29:13,900
100 ألف حالة من ال population في ال chronic

321
00:29:13,900 --> 00:29:17,320
myeloid leukemia دول من حالة لحالتين لكل 100 ألف

322
00:29:17,320 --> 00:29:24,080
فهم 300 حالة لكل 100 ألف حالة من ال population ما

323
00:29:24,080 --> 00:29:27,560
هي الكوموجينيسيا في هذه الحالة؟ قالوا ان الواقع

324
00:29:27,560 --> 00:29:35,760
الجينيكي كان يستخدم لعبارة عن رول في عدد كبير من

325
00:29:35,760 --> 00:29:40,260
الـ CLM. الواقع الجينيكي هو الأساس في اللي هو

326
00:29:40,260 --> 00:29:44,780
الخلل في الكرومزومات هو الأساس للكوموجينيسيا اللي

327
00:29:44,780 --> 00:29:50,640
بيصير. فواجهوا كلومة الكرومزومة الـ abnormality في

328
00:29:50,640 --> 00:29:56,970
أكتر من 50% من الحالات وأشهر هذه ال chromosome ال

329
00:29:56,970 --> 00:30:02,010
abnormality هي عبارة عن trisomy 12 و أيضا في

330
00:30:02,010 --> 00:30:07,450
structure abnormality chromosome 13 و 14 و 11 و

331
00:30:07,450 --> 00:30:14,730
طبعا أي مريض بيكون عنده كاريوتيبي positive بي have

332
00:30:14,730 --> 00:30:16,670
bad prognosis

333
00:30:23,390 --> 00:30:30,310
المرض هو طبيعته slow progressive disease

334
00:30:32,150 --> 00:30:36,330
و 25% من الحالات لما بتيجي

335
00:30:36,330 --> 00:30:41,370
للتشخيص بتكون free of physical symptoms ما بتعاني

336
00:30:41,370 --> 00:30:46,350
من أي physical symptoms و بتكتشف بالصدفة و لو ما

337
00:30:46,350 --> 00:30:53,730
تكتشف بتكون فيه unexplained absolute unbearable

338
00:30:53,730 --> 00:30:59,650
lymphocytosis يبقى هذه أول حاجة بنشوفها بيكون المريض

339
00:30:59,650 --> 00:31:04,850
عنده lymphocytosis بكون عنده either cervical or

340
00:31:04,850 --> 00:31:15,470
subclavicular or axillary lymphadenopathy و غالبا

341
00:31:15,470 --> 00:31:20,730
بيصاحب ال lymphadenopathy splenomegaly يعني بيكون

342
00:31:20,730 --> 00:31:25,150
في enlargement لل lymph nodes اما في ال cervical

343
00:31:25,150 --> 00:31:33,340
او ال subclavicular and or axillary ماشي

344
00:31:33,340 --> 00:31:39,680
lymph nodes مصاحب ذلك اللي هو splenomegaly يوم يخش

345
00:31:39,680 --> 00:31:44,660
المريض في chronic fatigue طبعا في هذا الحالة خش

346
00:31:44,660 --> 00:31:50,580
على أنيميا وبالتالي بدأ يتسوق المرض chronic

347
00:31:50,580 --> 00:31:56,580
fatigue recurrent herb resistance infection وor

348
00:31:56,580 --> 00:32:03,700
neutrophil dysfunction and easy bruising لأنه فيه

349
00:32:03,700 --> 00:32:08,840
thrombocytopenia هذه الشغلات يعني صار فيه bone

350
00:32:08,840 --> 00:32:15,080
marrow failure طبعا نتيجة الانيميا neutropenia و

351
00:32:15,080 --> 00:32:19,340
basal immunological dysfunction يعني تشتغلش اللي

352
00:32:19,340 --> 00:32:22,240
بيه lymphocytes and thrombocytopenia

353
00:32:25,060 --> 00:32:31,060
الـ hepatomegaly مرات بيكون مصاحب الـ splenomegaly

354
00:32:31,060 --> 00:32:37,620
وال chemical lymphocytes ممكن تخزو أعضاء الجسم أو

355
00:32:37,620 --> 00:32:43,320
أماكن في الجسم غريبة زي ال scalp اللي هو الصلع و

356
00:32:43,320 --> 00:32:48,980
ال orbits الوجنتين subconjectiva تحت العين gums

357
00:32:48,980 --> 00:32:53,800
pleural and lung parenchyma prostate and gonads

358
00:32:54,930 --> 00:33:04,870
أماكن غريبة جدا ممكن تصل إليها اللي هو ال ال ال ال

359
00:33:04,870 --> 00:33:08,070
ال ال ال ال ال

360
00:33:08,070 --> 00:33:08,230
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

361
00:33:08,230 --> 00:33:08,650
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

362
00:33:08,650 --> 00:33:11,710
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

363
00:33:11,710 --> 00:33:12,450
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

364
00:33:12,450 --> 00:33:12,550
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

365
00:33:12,550 --> 00:33:14,610
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

366
00:33:25,070 --> 00:33:29,370
بنسموها bruising خلّيني

367
00:33:29,370 --> 00:33:33,190
أنا أسأل عن ال investigation of the patient يعني

368
00:33:33,190 --> 00:33:36,550
لو بنعمل CBC بيكون الـ white blood cell عالية دايما في

369
00:33:36,550 --> 00:33:40,770
ال chronic leukemia الـ white blood cell عالية تبقى

370
00:33:40,770 --> 00:33:44,330
بنعمل differential و بنشوف فيه lymphocytosis و

371
00:33:44,330 --> 00:33:47,610
بيكون فيه absolute lymphocyte count بيوصل عددها

372
00:33:47,610 --> 00:33:55,210
لأكتر من خمسين ألف و ممكن يصل لتلاتميت ألف عند

373
00:33:55,210 --> 00:33:59,850
المريض or even more مريض بيهاني من أنيميا

374
00:33:59,850 --> 00:34:05,650
والأنيميا بتكون normochromic واللي ممكن تتطور في

375
00:34:05,650 --> 00:34:13,130
مراحل قادمة مع المرض ثم بيكون في autoimmune

376
00:34:13,130 --> 00:34:19,300
hemolysis يعني autoimmune hemolytic أنيميا الـ

377
00:34:19,300 --> 00:34:22,860
platelet و هذه من مضاعفات الـ Autoimmune

378
00:34:22,860 --> 00:34:25,300
Hemorrhagic Anemia من مضاعفات هذا النوع من

379
00:34:25,300 --> 00:34:31,940
اللوكيميا platelet بيكون فواطية غالبا بيكون فيه

380
00:34:31,940 --> 00:34:36,420
Thrombocytopenic status لو قبلنا blood film هنلاقي

381
00:34:36,420 --> 00:34:42,400
70 ل 99% من الـ white blood cell هي mature lymphocytes

382
00:34:42,400 --> 00:34:48,440
و هنلاحظ في حاجة بيسموها Smudge Cell أو Smear Cell

383
00:34:48,440 --> 00:34:52,960
خلايا مفغصة are present ليش؟ لأن الـ lymphocyte is

384
00:34:52,960 --> 00:34:58,240
a fragile cell وبالتالي لما تيجي تعمل Smear ماشي

385
00:34:58,240 --> 00:35:04,000
عدد كبير من الخلايا ستكون Smudged Immunopheno

386
00:35:04,000 --> 00:35:10,320
typically بنلاحظ انه في B cell marker زي CD19

387
00:35:10,320 --> 00:35:16,880
positive وأيضا في حاجة بيسموها Light Chain اللي هو

388
00:35:16,880 --> 00:35:20,580
Light

389
00:35:20,580 --> 00:35:25,850
Chain موجودة في الخلايا تعرفين انه Lighted Chain of

390
00:35:25,850 --> 00:35:28,550
Immunoglobulin أنت عارفين ان ال B lymphocytes

391
00:35:28,550 --> 00:35:33,010
بتصنع antibody و بتصنع ال heavy chain ثم ال

392
00:35:33,010 --> 00:35:35,830
lighted chain ثم بتجمعهم مع بعض و تكون antibody

393
00:35:35,830 --> 00:35:40,730
ففي الآخر بيكون و هدي ماتش وسل في الآخر بيكون في

394
00:35:40,730 --> 00:35:46,310
lighted chain كتيرة لسه ما اتجمعت في الخلية أيضا

395
00:35:46,310 --> 00:35:50,430
من ال immunophenotyping بيكون في CD5 positive و

396
00:35:50,430 --> 00:35:57,530
CD13 positiveوزيادة فيلم ل .. اللي هو chronic

397
00:35:57,530 --> 00:36:00,790
lymphocytic leukemia كلها انفسايد وهي الـ smudge

398
00:36:00,790 --> 00:36:05,730
cell اللي احنا بنحكي عليها هي .. هي .. هي .. هيشي

399
00:36:05,730 --> 00:36:12,350
.. هي .. هي ورا الخلايا .. فلص ال bone marrow

400
00:36:12,350 --> 00:36:15,650
aspiration بيكون في lymphocytic replacement of

401
00:36:15,650 --> 00:36:19,230
normal marrow ولو عملنا immunoglobulin

402
00:36:19,230 --> 00:36:21,750
electrophoresis هنلاقي قلة في ال normal

403
00:36:21,750 --> 00:36:28,250
immunoglobulin و بيتطور أو بيزداد كل ما ازداد المرض

404
00:36:28,250 --> 00:36:34,090
سايتو جيناتيكلي هيكون أربع most important

405
00:36:34,090 --> 00:36:37,370
chromosome ال abnormality في أربع chromosome

406
00:36:37,370 --> 00:36:46,860
deletion of 13Q14 trisomy 12 و 11Q23 وغالبا يكونوا

407
00:36:46,860 --> 00:36:54,880
مصحوبين ب structure abnormality ل 17P وهذا المكان

408
00:36:54,880 --> 00:37:03,460
اللي في ال p53 جين هو tumor suppressor gene طيب

409
00:37:03,460 --> 00:37:11,120
أيضا استكمالا للتشخيص كيف نقرر ال clonality أو نحدد

410
00:37:11,120 --> 00:37:17,750
ال clonality of B اللي بتمثل 99% من الحالات or T

411
00:37:17,750 --> 00:37:23,050
اللي بتمثل 1% من الحالات جالو في ال B cell ال

412
00:37:23,050 --> 00:37:30,190
Clonality بتؤكد بالآتي ماشي بدأت أنا أقول ان والله

413
00:37:30,190 --> 00:37:34,570
هذه الخلايا اللي موجودة هي برعنة B lymphocyte كيش

414
00:37:34,570 --> 00:37:38,960
بتعمل عشان أؤكد هذا التشخيص أولا نمرة واحد بدي أدور

415
00:37:38,960 --> 00:37:44,240
على ال expression of either kappa or lambda lighted

416
00:37:44,240 --> 00:37:48,620
chain هذه أنواع ال lighted chain of immunoglobulin

417
00:37:48,620 --> 00:37:55,680
وين on cell surface membrane نمرة اثنين طبعا هذا

418
00:37:55,680 --> 00:37:59,080
الكلام موجود في ال B-lymphocyte مش موجود في ال D

419
00:37:59,080 --> 00:38:02,420
-lymphocyte نمرة اثنين presence of unique

420
00:38:02,420 --> 00:38:07,290
idiotypic specificity on the immunoglobulin 

421
00:38:07,290 --> 00:38:10,630
produced by CLL cells إيش يعني Idiotypic

422
00:38:10,630 --> 00:38:16,070
specificity يعني أن الأنتيبادي يتكون من جزئين جزء

423
00:38:16,070 --> 00:38:22,110
بيسموه الـ Fab وجزء بيسموه الـ Fc الـ Fab هو مناطق

424
00:38:22,110 --> 00:38:30,150
ارتباط الأنتيبادي بالأنتیجن وكل أنتيبادي موجود في 

425
00:38:30,150 --> 00:38:35,440
الجسم B is specific only for one antigen وبالتالي

426
00:38:35,440 --> 00:38:39,740
الفئة الريجين بتختلف between antibody بيسموا هذه

427
00:38:39,740 --> 00:38:48,240
الاختلافات Idiotypic specificity فأنا بأكدها و

428
00:38:48,240 --> 00:38:51,840
بدور عليها و بلاقي أن الـ Immunoglobulin are idiotypic

429
00:38:51,840 --> 00:38:54,200
in their specificity

430
00:38:57,020 --> 00:38:59,540
برضه بفحص الـ Immunoglobulin gene rearrangement

431
00:38:59,540 --> 00:39:05,340
ماهي أصلا جينات تتصفّت عن تكوين الـ Immunoglobulin

432
00:39:05,340 --> 00:39:09,980
جينات الـ Immunoglobulin تتصفت في كل مرة تصفيتها

433
00:39:09,980 --> 00:39:13,380
مختلفة وبالتالي تدينها antibody مختلف في كل مرة

434
00:39:14,450 --> 00:39:22,290
نقرأ أربعة typical B-cell CLL على سطح CD19

435
00:39:22,290 --> 00:39:26,110
positive و CD5 positive يبقى دول الأربع شغلات

436
00:39:26,110 --> 00:39:29,830
اللي ممكن أنا أؤكد من خلالهم الـ Chronality أو B

437
00:39:29,830 --> 00:39:37,210
-cell CLL عشر على خمسة و عشرين فمية من المرضى of

438
00:39:37,210 --> 00:39:42,760
CLL بيصير عندهم Autoimmune Hemolytic Anemia ولو

439
00:39:42,760 --> 00:39:47,820
فحصنا الـ Coombs test هنلاقي Positive والحاجة التانية

440
00:39:47,820 --> 00:39:51,760
أنه الـ Marrow Aspiration لما أسحب Bone Marrow

441
00:39:51,760 --> 00:39:57,600
هلاقي فيه Lymphoid Plus الاكتر من تلاتين في المية

442
00:39:57,600 --> 00:40:05,580
من الخلايا يعبر عن Lymphoid الـ Classification جاني

443
00:40:05,580 --> 00:40:14,920
الـ BCL على سطح CD5 Positive و CD19 و 21 و 22 Positive و

444
00:40:14,920 --> 00:40:20,540
HLA-DR Positive HLA هو عبارة عن Human Leukocyte

445
00:40:20,540 --> 00:40:28,280
Antigen من نوع DR من نوع DR إيش هو هذا هذا عبارة

446
00:40:28,280 --> 00:40:35,540
عن اللي هو Human عبارة عن MHC Gene MHC Gene

447
00:40:35,540 --> 00:40:35,960
product

448
00:40:39,330 --> 00:40:43,670
طبعاً الـ Antigen Density على الـ BCL هو سلوك

449
00:40:43,670 --> 00:40:47,130
أكتر من الـ Lymphocyte الطبيعي جداً كلما تحولت الخلية

450
00:40:47,130 --> 00:40:53,910
إلى Leukemic Cell كلما فقدت ماشي جزء كبير من اللي هو

451
00:40:53,910 --> 00:40:57,070
الـ Antigen Density اللي هو الـ Cell Surface

452
00:40:57,070 --> 00:41:03,450
Molecule اللي على سطحها وهذه أحد الطرق التي يعني

453
00:41:03,450 --> 00:41:07,530
تتهرب الـ Leukemic Cell من الـ Immune Response

454
00:41:09,820 --> 00:41:15,260
نقطة تالتة الـ CLL Cell على سطحها CD25 وده عبارة عن

455
00:41:15,260 --> 00:41:22,660
IL-2 Receptor ماشي it will express it weakly احنا

456
00:41:22,660 --> 00:41:26,760
قلنا هذه الخلية تتحرر من الـ Control Mechanism ومن

457
00:41:26,760 --> 00:41:29,780
يتحكم بالـ B-Lymphocyte غالباً T-Lymphocytes

458
00:41:29,780 --> 00:41:34,440
وبالتالي من خلال الـ Receptor هذا وبالتالي لما بيقل

459
00:41:34,440 --> 00:41:38,080
الـ Receptor هذا بتقطع الـ T-Lymphocyte تأثيرها في الـ B

460
00:41:39,920 --> 00:41:47,440
CD5 هو عبارة عن Pan T Cell Marker موجود على كل الـ

461
00:41:47,440 --> 00:41:51,980
T-Lymphocytes وملعبون

462
00:41:51,980 --> 00:41:57,260
كبير في الـ T Cell Activation ومن هذا المنطلق

463
00:41:57,260 --> 00:42:01,080
وجوده على الـ T-Lymphocytes قالوا إنه من هذا

464
00:42:01,080 --> 00:42:06,700
المنطلق بيصير فيه Autoimmune Disease as a

465
00:42:06,700 --> 00:42:08,860
complication of B-CLL

466
00:42:11,060 --> 00:42:17,280
وهذا الـ Figure بيبين لي الـ Pathophysiology of CLL

467
00:42:17,280 --> 00:42:24,240
ماشي هذا هو بيتميز بالهاتف كنا تعريف الـ CLL بيصير

468
00:42:24,240 --> 00:42:27,960
Accumulation فيها of long lived and poorly

469
00:42:27,960 --> 00:42:32,240
functioning Lymphocyte هذا هي لما بيصير هذا الكلام

470
00:42:32,930 --> 00:42:36,470
يعني اللي هو هذا بيضرب في أربع اتجاهات مختلفة

471
00:42:36,470 --> 00:42:41,810
الأولاني هذه الخلايا بتتخذ الـ Lymph Nodes فبيصير

472
00:42:41,810 --> 00:42:46,290
Infiltration للـ Lymph Nodes وقلنا هذه أول يعني

473
00:42:46,290 --> 00:42:49,370
Diagnostic Tool ممكن نستخدمها أنه نتحسس الـ Lymph

474
00:42:49,370 --> 00:42:54,070
Nodes بالجهة الارش وبيصير فيه Massive Adenopathy

475
00:42:54,070 --> 00:43:01,080
ماشي المرة الثانية اللي دايمًا بيبقى دينوباثي أو الـ

476
00:43:01,080 --> 00:43:03,820
Lymph Node اللي عارف منك is associated with

477
00:43:03,820 --> 00:43:08,640
Splenomegaly ويوم يكون فيه Splenomegaly بيكبر الـ

478
00:43:08,640 --> 00:43:13,380
Spleen ماشي بيصير ظاهرة بيسموها Hypersplenism إيش

479
00:43:13,380 --> 00:43:17,260
بيصير في الـ Hypersplenism؟ كانوا بيخزن كميات كبيرة

480
00:43:17,260 --> 00:43:21,520
من الخلايا لإن واحدة من وظائف الـ Spleen هو التخزين

481
00:43:21,520 --> 00:43:25,800
كمان بالإضافة ليه اللي هو العمل المناعي أو الوظيفة

482
00:43:25,800 --> 00:43:30,220
المناعية له، اللي خمس، ست وظائف مختلفة طب لما

483
00:43:30,220 --> 00:43:33,440
بيصير فيها Hypersplenism، شو يعني؟ خزن خلايا زيدها

484
00:43:33,440 --> 00:43:36,360
لجوه، فقل عددها في الـ Peripheral Blood فصار في

485
00:43:36,360 --> 00:43:42,630
أنهيميا، ثم بوسيطوبينيا، أنيوتروبيليا ماشي وطبعا

486
00:43:42,630 --> 00:43:46,490
هذه إذا صارت بيصير فيها Hemorrhage وإذا صار فيها

487
00:43:46,490 --> 00:43:49,610
Hemorrhage بيتقل الخلايا أكتر وأكتر فبالتالي

488
00:43:49,610 --> 00:43:59,030
بتزيد .. بتزيد سوء هذه المظاهر الاتجاه

489
00:43:59,030 --> 00:44:03,810
التالت اللي بيضرب في المرض هذا أنه بيصير فيه

490
00:44:03,810 --> 00:44:08,890
Bomber و Replacement of the normal cell by

491
00:44:08,890 --> 00:44:13,570
Abnormal Cell وطبعاً يعني بيصير فيه Bomber و

492
00:44:13,570 --> 00:44:16,990
Failure يعني انهيميا من Thrombocytopenia أنيوتروبينيا

493
00:44:16,990 --> 00:44:23,290
وبرضه إذا صارت هزير فيه Hemorrhage وزيد قلة هذه

494
00:44:23,290 --> 00:44:29,530
الخلايا فبيزيد المظاهر سواء الذنب الرابع اللي بتدرد

495
00:44:29,530 --> 00:44:34,150
فيه اللي هو بدرد في هذا المرض كنا بيصير فيه

496
00:44:34,150 --> 00:44:37,900
Autoimmune Disease كيف؟ بيصير فيه Impairment لل

497
00:44:37,900 --> 00:44:40,860
Immunological Activity بيبطل عنده مناعة للمريض

498
00:44:40,860 --> 00:44:45,360
وبيبطل عنده مناعة لأنه بتقل الـ Immunoglobulin

499
00:44:45,360 --> 00:44:49,820
الطبيعية بيصير فيه Hypogamaglobulinemia ولأن

500
00:44:49,820 --> 00:44:52,720
الخلايا اللي تحولت إلى Cancer Cell يعني Non

501
00:44:52,720 --> 00:44:58,430
Functioning Cell فبيصير المريض عنده Infection وبصير

502
00:44:58,430 --> 00:45:02,430
عنده Autoimmune Phenomena وقلنا ممكن يكون Antibody

503
00:45:02,430 --> 00:45:06,250
against his RBC's فبيصير فيه Autoimmune Hemolytic

504
00:45:06,250 --> 00:45:12,750
Anemia أو Antibody against his Platelet بيصير فيه

505
00:45:12,750 --> 00:45:16,990
حد بيسموها Idiopathic Thrombocytopenic Purpura أو

506
00:45:16,990 --> 00:45:22,470
Antibody ضد الـ Neutrophil تبعته وبصير فيه Immune

507
00:45:22,470 --> 00:45:24,390
Neutropenia

508
00:45:26,590 --> 00:45:31,410
وهي المراحل المرضية لهذا المرض قالوا الـ Staging

509
00:45:31,410 --> 00:45:34,490
is very important for the prognosis and treatment

510
00:45:34,490 --> 00:45:39,690
بهم جدا يعرفوا في أي مرحلة من المراحل لأي مرحلة

511
00:45:39,690 --> 00:45:46,610
وصل للمريض عند التشخيص في هذا المرض وبالتالي

512
00:45:46,610 --> 00:45:50,090
اعتمدوا Two Staging System واحد اسمه Rai والتاني

513
00:45:50,090 --> 00:45:57,450
اسمه Binet والمرض يمر في خمس مراحل مختلفة مرحلة

514
00:45:57,450 --> 00:46:02,310
Zero فقط المريض بيجي نابل Lymphocytosis بيكون أكتر

515
00:46:02,310 --> 00:46:11,690
من 150 ألف نمرة واحد بيكون بيجي المريض في Stage

516
00:46:11,690 --> 00:46:16,990
Zero يعني Lymphocytosis وفي Lymph Node Enlargement

517
00:46:16,990 --> 00:46:22,430
بيكون في مرحلة واحد مرحلة Stage Two يكون هناك

518
00:46:22,430 --> 00:46:30,730
Lymphocytosis و Liver أو Spleen Enlargement بالإضافة

519
00:46:30,730 --> 00:46:37,830
للـ Adenopathy Lymph Node Enlargement Stage

520
00:46:37,830 --> 00:46:44,350
3 يكون هناك Lymphocytosis و أنيميا Organomegaly

521
00:46:44,350 --> 00:46:49,170
لأور Adenopathy Stage 4 يكون هناك Stage Zero

522
00:46:49,170 --> 00:46:54,810
Lymphocytosis يعني مع Thrombocytopenia بالإضافة للـ

523
00:46:54,810 --> 00:46:59,110
Organomegaly و Adenopathy يبقى خمس مراحل مختلفة

524
00:46:59,110 --> 00:47:06,850
حكاها المجموعة Rai في Binet Classification قالوا

525
00:47:06,850 --> 00:47:10,230
المرض بدنا نعمله Classification لثلاث مراحل مش خمس

526
00:47:10,230 --> 00:47:16,430
مراحل Stage A و B و C في A ومعظم المرضى بيتشخصوا في

527
00:47:16,430 --> 00:47:21,530
هذه المرحلة خمسين لستين فالمية من المرضى بيتشخصوا

528
00:47:21,530 --> 00:47:26,990
في هذه المرحلة بيكون عنده Organomegaly ماشي في

529
00:47:26,990 --> 00:47:32,190
Stage Zero أو واحد أو اثنين منطقة واحد سفر أو واحد

530
00:47:32,190 --> 00:47:35,130
أو اثنين إيش يعني سفر يعني Lymphocytosis إيش يعني

531
00:47:35,130 --> 00:47:38,910
واحد يعني Adenopathy أو اثنين Liver أو Spleen

532
00:47:38,910 --> 00:47:44,290
والهيموجلوبين وال Platelets لسا ما تأثروش بيه

533
00:47:44,290 --> 00:47:47,070
ثلاثين في المية من المرضى بيجوا في هذه المرحلة

534
00:47:47,530 --> 00:47:51,370
بيتشخصوا في هذه المرحلة وبيكون عنده ثلاثة أو أربعة

535
00:47:51,370 --> 00:48:00,730
أو خمس مناطق مصابة ماشي و ببدأ لسه الـ Anemia والـ

536
00:48:00,730 --> 00:48:04,470
Cytopenia و الـ Thrombocytopenia ما تأثروش

537
00:48:04,470 --> 00:48:09,150
فالـ Hemoglobin أكتر من عشرة والـ Platelet أكتر من

538
00:48:09,150 --> 00:48:14,550
مائة ألف و Stress يقل من عشرين فالمية من الحالات

539
00:48:14,550 --> 00:48:19,560
بيتشخصوا في هذه الحالة بغض النظر عن مناطق الإصابة

540
00:48:19,560 --> 00:48:26,600
بيكون الـ Hemoglobin بدأ يتأثر صار عنده Anemia و

541
00:48:26,600 --> 00:48:30,580
صار عنده Thrombocytopenia الـ Platelet أقل من 100

542
00:48:30,580 --> 00:48:39,500
ألف Treatment يعني الـ Treatment ما في شفاقة في هذا

543
00:48:39,500 --> 00:48:48,920
المرض و the only hope فقط الـ Symptom Control احنا

544
00:48:48,920 --> 00:48:54,640
بنتحكم بنخفف الـ Symptoms عند المريض طيب الـ

545
00:48:54,640 --> 00:48:58,880
Indication for Treatment قالوا نمرا واحد إذا كان

546
00:48:58,880 --> 00:49:02,980
بدأ يعاني وقتش يعني لازم أنا ابدأ علاج نمرا واحد

547
00:49:02,980 --> 00:49:07,160
إذا كان في Trouble Sub Organomegaly في عضو من

548
00:49:07,160 --> 00:49:12,930
الأعضاء المصابة بدأ يزعجهم نمرا اثنين في Hemolytic

549
00:49:12,930 --> 00:49:17,910
Episodes يعني في Autoimmune Hemolytic Anemia نمرا

550
00:49:17,910 --> 00:49:22,950
ثلاثة بعمل Bone Marrow Suppression عشان أخفف من

551
00:49:22,950 --> 00:49:30,630
زيادة أو زيادة المهولة في الـ White Blood Cell الـ

552
00:49:30,630 --> 00:49:34,090
Modality of Treatment أنا مش راح ادبج كثير على

553
00:49:34,090 --> 00:49:39,750
العلاجات اللي بياخذوها بس خلينا نذكرهم فبيعتمدوا

554
00:49:39,750 --> 00:49:46,090
Chemotherapy تفاصيله مش مطلوبة منك أو منك بيعملوا

555
00:49:46,090 --> 00:49:51,150
Radiotherapy للعضو المصاب عشان يخففوا من حجمه سواء

556
00:49:51,150 --> 00:49:55,510
كان Lymph Nodes أو Spleen أو Liver بيعملوا .. بدؤوا

557
00:49:55,510 --> 00:50:02,190
Monoclonal Antibody يعني Antibody against اللي هو

558
00:50:05,690 --> 00:50:10,830
Different Types ماشي من الـ زيادات فبيعتمدوا Anti-CD

559
00:50:10,830 --> 00:50:21,770
52 وبيعتمدوا Rituximab أو Anti-CD 20 وهذا بيقلل من

560
00:50:21,770 --> 00:50:28,930
إيش من الـ Effect of evolved

561
00:50:28,930 --> 00:50:31,810
اللي هو cells or

562
00:50:34,560 --> 00:50:41,560
بعد مرات بيكون فيه antibody abnormal antibody

563
00:50:41,560 --> 00:50:46,920
بيعملوا splenectomy بيشيلوا الـ spleen لإنه بيكون

564
00:50:46,920 --> 00:50:53,600
فيه painful and bulky spleen عند المريض ويبعتوا

565
00:50:53,600 --> 00:50:56,840
immunoglobulin replacement يعني بيزودوا المريض بـ 

566
00:50:56,840 --> 00:50:59,800
immunoglobulin لإنه ما عنده immunoglobulin كل

567
00:50:59,800 --> 00:51:05,120
الخلايا غير طبيعية ولا تستطيع أن تكون normal

568
00:51:05,120 --> 00:51:10,120
immunoglobulin طبعا الـ stem cell transplant هذا

569
00:51:10,120 --> 00:51:13,700
under clinical trial في الغالب بيعملهوش للمرضى لأن

570
00:51:13,700 --> 00:51:17,020
المريض بيكون قولنا هذا المرض بيصيب لاختيارية

571
00:51:17,020 --> 00:51:21,380
وبالتالي المريض لن يستطيع أن يتحمل stem cell

572
00:51:21,380 --> 00:51:26,800
transplantation برقموزز 50% من الحالات will

573
00:51:26,800 --> 00:51:31,940
receive partial remission ويعني بيخش في شفاء جزئي

574
00:51:32,580 --> 00:51:39,880
أقل من 30% من الحالات ستحصل على تمييل تمام و 30%

575
00:51:39,880 --> 00:51:43,920
من الحالات ستحصل على تدخل لـ Pro-Lymphocytic

576
00:51:43,920 --> 00:51:48,640
Leukemia 5% من الحالات ستدخلوا في سندروم يسمونه

577
00:51:48,640 --> 00:51:53,460
ريختر سندروم وهذا عبارة عن عندما تدخل إلى مكان

578
00:51:53,460 --> 00:51:59,820
الليمف نود وتعشش في الليمف نود يسمون هذه دائرة

579
00:51:59,820 --> 00:52:05,370
ريختر سندروم. بهيك بنكون خلصنا الـ chronic myeloid

580
00:52:05,370 --> 00:52:09,150
leukemia و chronic lymphocytic leukemia و ناخد لنا

581
00:52:09,150 --> 00:52:13,090
مثال أو مثالين على الـ pro lymphocytic leukemia من

582
00:52:13,090 --> 00:52:15,710
الاسم pro lymphocytic leukemia هذا عبارة عن الـ

583
00:52:15,710 --> 00:52:18,630
chronic types of leukemia طبعا الـ pro lymphocytic

584
00:52:18,630 --> 00:52:21,970
leukemia يعني اللي pro lymphocyte هي المصابة الـ

585
00:52:21,970 --> 00:52:26,450
pro lymphocyte يعني اللي في الـ maturation myelocyte

586
00:52:26,450 --> 00:52:30,410
وقلنا هذه المرحلة هي مرحلة أكبر من الـ myeloblast

587
00:52:30,410 --> 00:52:35,190
وبالتالي severity of disease هيكون أكثر ماشي it's

588
00:52:35,190 --> 00:52:39,650
the second most common بيمثل حوالي عشرة فمية من الـ

589
00:52:39,650 --> 00:52:45,110
B cell الاجنانسي و الـ incidence في الميل أكثر من

590
00:52:45,110 --> 00:52:50,510
الفيميل الـ T type T problem في سنة الكليكيميا بشكل

591
00:52:50,510 --> 00:52:56,040
حوالي ربع الحالة. الـ Leukomagenesis طبعا في نفس

592
00:52:56,040 --> 00:52:59,700
الكرمزومة الـ abnormality اللي توا حاكين عليها 11

593
00:52:59,700 --> 00:53:06,720
و 14 و 13 ماشي حالي 50 ل 75% من الـ translocation

594
00:53:06,720 --> 00:53:13,400
بتوصيب الـ BCL1 Oncogen ماشي واحدة هو مكان تكوين الـ

595
00:53:13,400 --> 00:53:19,480
heavy chain gene اللي مسؤول عن الـ heavy chain

596
00:53:19,480 --> 00:53:24,560
immunoglobulin product

597
00:53:24,560 --> 00:53:32,280
كمان في الأو كرمزوم 14Q332 هذه برضه منطقة بيصير

598
00:53:32,280 --> 00:53:37,540
فيها expression لـ بيه lymphocyte growth factor لما

599
00:53:37,540 --> 00:53:41,200
بتنضرب يعني بيبطل فيه بيه lymphocyte growth factor

600
00:53:41,200 --> 00:53:45,520
في other cytogenetic abnormality زي ما قلت لكوا في

601
00:53:45,520 --> 00:53:52,880
Trisomy 12 في اللي هو rearrangement of 3B 11B and

602
00:53:52,880 --> 00:54:01,140
12B بالمقارنة ما بين الـ TBLL و الـ PBLL. TBLL كرمزوم

603
00:54:01,140 --> 00:54:09,100
الأبنرمالتي بنشوفها في الـ 14Q1111 في منطقة مسئولة

604
00:54:09,100 --> 00:54:15,040
عن الـ T cell receptor Alpha chain gene و هذه الـ

605
00:54:15,040 --> 00:54:18,100
Abnormality طبعا هي هذه الـ frequency of أكثر من

606
00:54:18,100 --> 00:54:23,260
خمسين فمية من حاليات الـ TBLL

607
00:54:23,260 --> 00:54:28,620
recognition وجود أكثر من خمسة و خمسين فمية فمه Pro

608
00:54:28,620 --> 00:54:32,560
lymphocytes في الـ peripheral blood at presentation

609
00:54:33,440 --> 00:54:36,880
و طبعا هذه خلية عبارة عن خلية أكبر larger than

610
00:54:36,880 --> 00:54:42,200
lymphocytes و abundance of cytoplasm و بيكون فيها

611
00:54:42,200 --> 00:54:46,900
condensed chromatin material prominent nucleolus و

612
00:54:46,900 --> 00:54:54,960
هذا هي شكل الـ pro lymphocytic leukemia طبعا الـ pro

613
00:54:54,960 --> 00:54:59,720
lymphocytic leukemia بتتميز

614
00:54:59,720 --> 00:55:04,560
بوجود raised white blood cell بوصل للعدد الأقل من

615
00:55:04,560 --> 00:55:12,660
مائة ألف لكن ممكن يصل لعشرة مليون ماشي وبالتالي

616
00:55:12,660 --> 00:55:20,320
طبعا معظمها Pro lymphocytes. الـ TBLL بتكون مشهورة

617
00:55:20,320 --> 00:55:25,620
بزيادة white blood cell أكثر من BLL. معظم الحالات

618
00:55:25,620 --> 00:55:29,800
عندهم Trombocytopenia and anemia secondary to P

619
00:55:29,800 --> 00:55:33,440
bone marrow infiltration sphenomegaly where bone

620
00:55:33,440 --> 00:55:38,480
marrow is characteristics it's

621
00:55:38,480 --> 00:55:42,160
not needed في الغالب لا نحتاجه for diagnosis إلا

622
00:55:42,160 --> 00:55:48,310
عشان أفرق بين الـ P و البلال و Tblal. جالوا في الـ B

623
00:55:48,310 --> 00:55:53,610
بلال

624
00:55:53,610 --> 00:55:57,430
الخلية بتكون large و pale blue و not granular

625
00:55:57,430 --> 00:56:01,450
cytoplasm و يكون في single nucleus و single

626
00:56:01,450 --> 00:56:07,380
nucleus بينما الـ TPLL بتكون slightly smaller وفيه

627
00:56:07,380 --> 00:56:11,800
regular nucleus وغالبا بيكون clifted and slightly

628
00:56:11,800 --> 00:56:15,020
more mesophilic cytoplasm with a zoophilic

629
00:56:15,020 --> 00:56:19,320
granules. وهذه فروقات ما بين الـ amino phenotyping

630
00:56:19,320 --> 00:56:24,800
of P, PLL وTPLL زي ما انتوا شايفين الـ P مخد

631
00:56:24,800 --> 00:56:29,360
الأرقام العالية وT مخد الأرقام الواطية. الـ

632
00:56:29,360 --> 00:56:35,100
Pathophysiology زيادة الـ lymphocyte count بزيادة

633
00:56:35,100 --> 00:56:37,060
بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير

634
00:56:37,060 --> 00:56:38,400
بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير

635
00:56:38,400 --> 00:56:41,260
بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير

636
00:56:41,260 --> 00:56:43,640
بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير

637
00:56:43,640 --> 00:56:48,380
بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير

638
00:56:48,380 --> 00:56:54,590
بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبير بشكل كبلأن هذا المرض

639
00:56:54,590 --> 00:56:59,730
أسوأ وأكثر مضادًا لأن الـ lymph node ليس مرهقة ولا

640
00:56:59,730 --> 00:57:01,670
نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها

641
00:57:01,670 --> 00:57:02,750
ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا

642
00:57:02,750 --> 00:57:03,630
نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها

643
00:57:03,630 --> 00:57:04,470
ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا

644
00:57:04,470 --> 00:57:06,310
نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها

645
00:57:06,310 --> 00:57:08,830
ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا

646
00:57:08,830 --> 00:57:11,170
ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها ولا

647
00:57:11,170 --> 00:57:18,610
نشوفها ولا نشوفها ولا نشوفها

648
00:57:19,120 --> 00:57:25,840
الـ white blood cell بيقلل من الـ mass bulk و الـ

649
00:57:25,840 --> 00:57:31,720
remission غالبا is only short term يعني فترات

650
00:57:31,720 --> 00:57:36,480
قصيرة ممكن المريض يخش فيها في الـ remission هيري

651
00:57:36,480 --> 00:57:42,500
سلو كيميا من الاسم هيري يعني شعر. سلو كيميا بتكون

652
00:57:42,500 --> 00:57:49,390
خلية موجودة في الـ cell membrane تبعها اللي هو الـ

653
00:57:49,390 --> 00:57:55,280
Hairy-like structure. المرض بيصيب الاختيارية و الـ

654
00:57:55,280 --> 00:57:58,840
patient present with marked splenomygaly لكن مافي

655
00:57:58,840 --> 00:58:02,040
lymphadenopathy و الـ patient have fatigue and

656
00:58:02,040 --> 00:58:05,340
malaise لإنه فيه أنيميا فيه pancytopenia. الـ

657
00:58:05,340 --> 00:58:09,380
preference meal بيكون فيه mononuclear lymphocytoid

658
00:58:09,380 --> 00:58:14,080
cell with hairy projection on their surface من

659
00:58:14,080 --> 00:58:19,040
أسوأ الأمراض بالمناسبة لبوم مرو ييلد إدراي تبتدي

660
00:58:19,040 --> 00:58:21,600
تسحب بون مرو و هذه من الصفات characteristic

661
00:58:21,600 --> 00:58:26,190
feature. نتيجة تسحب بون مارو Aspiration تطلع

662
00:58:26,190 --> 00:58:30,230
الأنبوبة فاضية أو sorry السيرنج فاضي. نتيجة إيش

663
00:58:30,230 --> 00:58:34,670
نتيجة الـ fibrosis اللي صار في الـ bone marrow وبالتالي

664
00:58:34,670 --> 00:58:38,680
بيسموها dry tap phenomenon. Splenectomy and

665
00:58:38,680 --> 00:58:43,980
Interferon هو كمو ثيرابيوتك دراجس يعني ماعمله

666
00:58:43,980 --> 00:58:47,660
successful is not يعني successful لكن it's not

667
00:58:47,660 --> 00:58:53,780
long lasting ماشي. هاي اللي هي رسالة والإيمين وفينو

668
00:58:53,780 --> 00:58:59,680
تايبنج تبعها يبقى بيسل تايب هي كلها سيديهات عالية

669
00:59:00,440 --> 00:59:05,740
والكرمزومة الادنارماليتي مافيش CD5 لكن فيه CD11C

670
00:59:05,740 --> 00:59:13,820
CD25 IL-2 ريسبتور كلهم موجودين. cytochemistry هذه

671
00:59:13,820 --> 00:59:17,460
نقطة مهمة بالمناسبة بيكون عنده حاجة بيسموها trap

672
00:59:17,460 --> 00:59:21,920
positive و trap اختصار التارتريت resistant acid

673
00:59:21,920 --> 00:59:26,400
phosphatase. ماشي إيش يعني؟ في حوالي خمسة different

674
00:59:26,400 --> 00:59:31,260
acid phosphatase في الجسم نجي بنعمل نسبخ بالـ acid

675
00:59:31,260 --> 00:59:35,720
phosphatase stain عادة

676
00:59:35,720 --> 00:59:40,800
it blocks positive. ولما نضيف الـ tartarate to

677
00:59:40,800 --> 00:59:45,520
remove the stain في هذا المرض بتضل الـ stain will

678
00:59:45,520 --> 00:59:52,980
be resist هتضل وعشان هيك بيسموها Trap Positive. فيه

679
00:59:52,980 --> 00:59:56,500
Resistance للسترين. Pathophysiology، fatigue و easy

680
00:59:56,500 --> 01:00:01,260
bruising و repeat infection. عادة it's more common

681
01:00:01,260 --> 01:00:07,560
than CLL. فيه Large Spleen which is not minimal و

682
01:00:07,560 --> 01:00:13,120
الرفنود is rare. Treatment، بنشيل الـ spleen مريح

683
01:00:13,120 --> 01:00:21,330
المريض، هذي أول خطوة و خصوصا في Stage 1 و 2. والـ

684
01:00:21,330 --> 01:00:24,670
treatment بتعتمد على اللي هو reaction of spleen

685
01:00:24,670 --> 01:00:29,130
removal. لو 40% من المرضى require chemotherapy

686
01:00:29,130 --> 01:00:34,490
after splenectomy with long with and it will be

687
01:00:34,490 --> 01:00:41,890
long term to maintain partial remission. بيعتقوا

688
01:00:41,890 --> 01:00:44,690
alpha interferon available

689
01:00:51,110 --> 01:00:57,090
المشكلة أن هناك انتباد لألفا انترفيروم وبالتالي

690
01:00:57,090 --> 01:00:59,130
استعماله محدود

691
01:01:01,000 --> 01:01:07,260
بهيك بنكون خلصنا المحاضرة ومرينا على different

692
01:01:07,260 --> 01:01:11,480
types of chronic leukemia بما فيها الـ myeloid و

693
01:01:11,480 --> 01:01:19,340
أكام من نوع من الـ lymphoid و شكرا