File size: 66,516 Bytes
c0d2e41
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
2322
2323
2324
2325
2326
2327
2328
2329
2330
2331
2332
2333
2334
2335
2336
2337
2338
2339
2340
2341
2342
2343
2344
2345
2346
2347
2348
2349
2350
2351
2352
2353
2354
2355
2356
2357
2358
2359
2360
2361
2362
2363
2364
2365
2366
2367
2368
2369
2370
2371
2372
2373
2374
2375
2376
2377
2378
2379
2380
2381
2382
2383
2384
2385
2386
2387
2388
2389
2390
2391
2392
2393
2394
2395
2396
2397
2398
2399
2400
2401
2402
2403
2404
2405
2406
2407
2408
2409
2410
2411
2412
2413
2414
2415
2416
2417
2418
2419
2420
2421
2422
2423
2424
2425
2426
2427
2428
2429
2430
2431
2432
2433
2434
2435
2436
2437
2438
2439
2440
2441
2442
2443
2444
2445
2446
2447
2448
2449
2450
2451
2452
2453
2454
2455
2456
2457
2458
2459
2460
2461
2462
2463
2464
2465
2466
2467
2468
2469
2470
2471
2472
2473
2474
2475
2476
2477
2478
2479
2480
2481
2482
2483
2484
2485
2486
2487
2488
2489
2490
2491
2492
2493
2494
2495
2496
2497
2498
2499
2500
2501
2502
2503
2504
2505
2506
2507
2508
2509
2510
2511
2512
2513
2514
2515
2516
2517
2518
2519
2520
2521
2522
2523
2524
2525
2526
2527
2528
2529
2530
2531
2532
2533
2534
2535
2536
2537
2538
2539
2540
2541
2542
2543
2544
2545
1
00:00:20,820 --> 00:00:24,280
بسم الله الرحمن الرحيم المرة اللي فاتت بدأنا نحكي

2
00:00:24,280 --> 00:00:30,500
على ال vascular blood vessels وشوفنا

3
00:00:30,500 --> 00:00:33,460
دور أول شي شوفنا تركيبة ال blood vessels وعرفنا ان

4
00:00:33,460 --> 00:00:38,540
في تلاتة layers ل ال blood vessels هي تونيكا انتما

5
00:00:38,540 --> 00:00:45,280
و ثم ترميديا ثم الventi ده وقولنا من أهم هذه

6
00:00:45,280 --> 00:00:48,680
الطبقات هي الطبقة الملامسة للدم وهي الطبقة

7
00:00:58,520 --> 00:01:04,340
بتفرز نوعين من المواد نوع Anti-coagulant و نوع Pro

8
00:01:04,340 --> 00:01:08,220
-coagulant اليوم

9
00:01:08,220 --> 00:01:11,640
ان شاء الله هنشوف هذه الأنواع اللي Anti-coagulant

10
00:01:11,640 --> 00:01:16,200
و ال Pro-coagulant هنتعرف على مصدرها من وين تيجي

11
00:01:16,200 --> 00:01:21,330
هذه المواد ثم هنتعرف على ال mechanismof formation

12
00:01:21,330 --> 00:01:25,910
كيف تتكون ثم ال mode of action كيف .. ماذا تعمل ..

13
00:01:25,910 --> 00:01:32,090
ماذا air تعمل انما الهدف الأساسي هو ان هذه الخلايا

14
00:01:32,090 --> 00:01:36,710
بتفرز مادتين او نوعين من المواد هي anticoagulant

15
00:01:36,710 --> 00:01:40,170
proteins وهذا بيؤكد قاعدة قلناها المرة اللي فاتت

16
00:01:40,170 --> 00:01:45,150
في المحاضرة اللي فاتت ان هذه الطبقة هي عبارة عن

17
00:01:45,150 --> 00:01:49,130
non-thrombogenic areaفي الوضع الطبيعي هي non

18
00:01:49,130 --> 00:01:53,970
-thrombogenic لكنها تتحول إلى thrombogenic upon

19
00:01:53,970 --> 00:02:00,970
damage لما يصير لها damaging تتحول من non

20
00:02:00,970 --> 00:02:04,250
-thrombogenic إلى thrombogenic عشان هيك تمتلك هي

21
00:02:04,250 --> 00:02:08,390
هذه الخاصية أنه مرات في الوضع الطبيعي بتفرز مواد

22
00:02:08,390 --> 00:02:12,310
بتشغل as anticoagulant ثم في الوضع الغير طبيعي

23
00:02:12,310 --> 00:02:19,500
بتفرز مواد بتشغل as procoagulant، مظبوط؟مشي من هذه

24
00:02:19,500 --> 00:02:23,440
الموال نشوف هي normal endothelia بمعنى undamaged

25
00:02:23,440 --> 00:02:27,320
بمعنى undamaged ماصر اللي هي damaging normal

26
00:02:27,320 --> 00:02:30,380
endothelia يعني في الوضع الطبيعي هتفلز

27
00:02:30,380 --> 00:02:32,800
anticoagulant لإنها non-thrombogenic مظبوط

28
00:02:32,800 --> 00:02:36,700
generally induce vascular relaxation تعمل

29
00:02:36,700 --> 00:02:40,500
relaxation of blood vessels and anti-clotting

30
00:02:43,770 --> 00:02:49,550
Androtrombosis يعني ترمبوجينيك من هذه المواد هي

31
00:02:49,550 --> 00:02:54,890
الـ Nitric Oxide و ال Prostacyclin و Indothelium

32
00:02:54,890 --> 00:02:59,510
-derived hyperpolarizing factor و هنتعرف عليهم و

33
00:02:59,510 --> 00:03:03,210
كما قلت لكم مصادرهم كيف يتكونوا و ماذا يعملوا ماشي

34
00:03:03,210 --> 00:03:09,870
و نبدأ بأول هذه المواد و هي ال Nitric Oxide

35
00:03:13,100 --> 00:03:18,940
بشكل اندوثيليام وليس فقط بشكل اندوثيليام، بشكل

36
00:03:18,940 --> 00:03:20,580
اندوثيليام، بشكل اندوثيليام وليس فقط بشكل

37
00:03:20,580 --> 00:03:22,980
اندوثيليام وليس فقط بشكل اندوثيليام وليس فقط بشكل

38
00:03:22,980 --> 00:03:25,900
اندوثيليام وليس فقط بشكل اندوثيليام وليس فقط بشكل

39
00:03:25,900 --> 00:03:26,900
اندوثيليام وليس فقط بشكل اندوثيليام وليس فقط بشكل

40
00:03:26,900 --> 00:03:32,320
اندوثيليام وليس فقط بشكل اندوثيليام وليس فقط بشكل

41
00:03:32,320 --> 00:03:38,900
اندوثيليام وليس فقط بشكل اندوثيليام

42
00:03:38,900 --> 00:03:43,580
وطبيعي يلهم بعض الصفات بتشتغل زي ال Oxygen

43
00:03:43,580 --> 00:03:45,940
Metabolite و Oxygen Metabolite كلهم بتلعب في

44
00:03:45,940 --> 00:03:49,720
Radical Compounds وبتلعب زر كبير ك Anti

45
00:03:49,720 --> 00:03:54,240
-inflammatory product Anti-inflammatory product

46
00:03:54,240 --> 00:03:59,320
What they do؟ نمرا واحد Vascular Smooth Muscle

47
00:03:59,320 --> 00:04:02,800
Relaxation احنا قلنا طبعا في محافظة ال slide اللي

48
00:04:02,800 --> 00:04:06,220
جابناها بيصير في .. في Relaxation Smooth Muscle

49
00:04:06,220 --> 00:04:10,560
Relaxation and Vasodilatation and Vasodilatation

50
00:04:11,200 --> 00:04:16,280
والكلام هذا بتل من خلال القاتى بزيد الـ Cyclic GMP

51
00:04:16,280 --> 00:04:19,440
Cyclic

52
00:04:19,440 --> 00:04:26,180
GMP يا شباب كلكم بتعرفوا هي عبارة عن مادةبتفرز

53
00:04:26,180 --> 00:04:28,800
بتلعب دور كبير في التحكم في كمية ال calcium في

54
00:04:28,800 --> 00:04:33,160
الجسم في الخلية نفسها وبالتالي بتلعب دور كبير في

55
00:04:33,160 --> 00:04:38,540
من خلال هذه الخاصية بوظائفها الحيوية هتشوف كيف هي

56
00:04:38,540 --> 00:04:42,020
تتكون ونشوف ال mechanism يعني هي بتعمل smooth

57
00:04:42,020 --> 00:04:45,720
muscle relaxation من خلال الزيادة بالذات بتعمل

58
00:04:45,720 --> 00:04:51,120
cyclic GMP increasing cyclic GMP بيجي من ال ATP او

59
00:04:51,120 --> 00:04:52,600
من ال cyclic

60
00:04:55,710 --> 00:05:00,350
GTP أو من الـ GTP و بتحول لثاكرة GMP وبالتالي

61
00:05:00,350 --> 00:05:05,110
بيصير فياش Relaxation طبعاً في العوضاء أخرى

62
00:05:05,110 --> 00:05:08,570
Inhibition أو Platelet Adhesion and Aggregation

63
00:05:08,570 --> 00:05:12,530
وهدى برضه من الحاجات اللى بتلعب دور كبير في اللى

64
00:05:12,530 --> 00:05:17,230
هو ال Hemostatic Mechanism كمان بتمنع ال Leukocyte

65
00:05:17,230 --> 00:05:22,510
و Platelet Adhesion واذا صار منع لل Adhesion يعني

66
00:05:22,510 --> 00:05:27,420
منع لل activationصح؟ صح و بتشتغل ك antimicrobial

67
00:05:27,420 --> 00:05:31,180
agent لإنها free radical compound بتشبه ال oxygen

68
00:05:31,180 --> 00:05:34,580
بتاع بولايد ك free radical و ال free radical إيش

69
00:05:34,580 --> 00:05:41,900
بتعمل؟ تقتل تقتل، بظبط؟ تقتل طيب خلينا نشوف كيف

70
00:05:41,900 --> 00:05:48,340
يتكون اللي هو ال nitric oxide، هذي عبارة عن صورة

71
00:05:48,340 --> 00:05:53,180
بتبين أناللي هو طبقتين من الـ endothelial cells

72
00:05:53,180 --> 00:05:58,040
مجسم مش لثلاث طبقات، الطبقة المبطنة وهي endothelia

73
00:05:58,040 --> 00:06:02,820
وما ياليها وما إياش ياليها والتي تحتوي على ال

74
00:06:02,820 --> 00:06:05,900
smooth muscle والكل هجنيريا، مظبوط؟ مش خدنا

75
00:06:05,900 --> 00:06:10,460
تركبته؟ في ال endothelium وهي الطبقة المبطنة

76
00:06:10,460 --> 00:06:16,140
للإياش، للوعاء الدموي، لل human جاروا بيتكوّن ال

77
00:06:16,140 --> 00:06:22,750
nitric oxideوبيتكون by two mechanisms by ايش؟ by

78
00:06:22,750 --> 00:06:28,070
two mechanisms نملا واحد ناخد الميكانيزم الأولانى

79
00:06:28,070 --> 00:06:35,030
by under the effect of agonist ايش ال agonist؟

80
00:06:35,030 --> 00:06:37,910
طبعا ال agonist هو عبارة عن receptor dependent ال

81
00:06:37,910 --> 00:06:43,450
agonist هي عبارة عن مادة محفزة مادة محفزة منشطة

82
00:06:43,450 --> 00:06:48,350
ماشي مادة منشطة كده بتبت انشطت بتبت ال receptor

83
00:06:49,420 --> 00:06:54,560
بترتبط بإيش؟ بـ Receptor الـR اختصار ليه؟ لـ

84
00:06:54,560 --> 00:06:59,360
Receptors ماشي، لمين هذه الـ Receptor؟ للمادة

85
00:06:59,360 --> 00:07:04,180
المحفظة إيش أشهر Receptor بيعمل هذا الموضوع؟ ده لو

86
00:07:04,180 --> 00:07:10,960
فيه اللي هو Libradikinin Libradikinin

87
00:07:10,960 --> 00:07:16,730
يا شباب يعني متها Politeمخلف من مخلفات الـ High

88
00:07:16,730 --> 00:07:19,370
Molecular Weight Kinogen وهو واحد من مُركّبات الـ

89
00:07:19,370 --> 00:07:22,710
Coagulation Factor هناخده ان شاء الله بالتفصيل

90
00:07:22,710 --> 00:07:27,630
فالـ Bradykinin بيلعب دور كبير ك Agonist بيمسك في

91
00:07:27,630 --> 00:07:31,930
الـ Receptor تبعه فشو بيعمل؟ إذا مسك، بيعمل

92
00:07:31,930 --> 00:07:37,830
Calcium Influx Calcium Influx، فبيدخل كمية من

93
00:07:37,830 --> 00:07:40,990
الكالسيوم دخل الكالسيوم ولا مادخلش؟ أيه دخل في

94
00:07:40,990 --> 00:07:47,010
الحلو؟ ماشي؟فبدخل الكالسيوم في داخل الخلية وبيزيد

95
00:07:47,010 --> 00:07:53,610
تركيزه ولمّا بيزيد تركيزه automatically بيحول

96
00:07:53,610 --> 00:08:01,290
الـArginine إلى Nitric Oxide تحت تأثير أو بواسطة

97
00:08:01,290 --> 00:08:08,270
إنزايم وهو Setoplasmic Nitric Oxide Synthesis إيش

98
00:08:08,270 --> 00:08:15,340
اختصار هذا الـNOS؟C لـCytoplasmic يعني موجود في

99
00:08:15,340 --> 00:08:21,280
الـCytoplasm تبع مين؟ تبع الخليل Nitric Oxide نحن

100
00:08:21,280 --> 00:08:26,940
نقول إننا سنعمل إيه؟ Nitric Oxide Synthetase بيكون

101
00:08:26,940 --> 00:08:32,380
هو إنظان يعمل على تكوين Nitric Oxide بيحول

102
00:08:32,380 --> 00:08:37,000
الـArginine وهو من وسط إلى مين؟ إلى Nitric Oxide

103
00:08:37,000 --> 00:08:42,320
مفهوم شباب؟هذا الميكانيزم الأولاني اللي بيتكوّن من

104
00:08:42,320 --> 00:08:49,780
خلاله الـ Natric Oxide الميكانيزم التاني هو القاتل

105
00:08:49,780 --> 00:08:55,260
.. under inflammatory influence في حالات موجودة

106
00:08:55,260 --> 00:08:59,260
inflammatory يا شباب في release of inflammatory

107
00:08:59,260 --> 00:09:06,390
cytokine، inflammation عشان، شو بتعملها دي؟يعني في

108
00:09:06,390 --> 00:09:09,690
ال inflammation غالبا في inflammatory cytokine

109
00:09:09,690 --> 00:09:17,150
which increase the blood flow shearing forces ايش

110
00:09:17,150 --> 00:09:21,330
ال shearing forces؟ هي القوة دافعة للدم في الوعاء

111
00:09:21,330 --> 00:09:26,830
الدموي، ماشي؟ لما بيصير في قوة دافعة بتزيد، شو

112
00:09:26,830 --> 00:09:31,890
بيصير؟ احتكاك بزيد، صح؟ الطبقة المبطنة بتتأثر ولا

113
00:09:31,890 --> 00:09:34,530
لا بتتأثر؟ بتتأثر، ماشي؟

114
00:09:39,250 --> 00:09:45,490
الإنواصيتون ميكانيزم اللى بيحول الارجينين لمين؟

115
00:09:45,490 --> 00:09:49,510
لنيتريك أكسيد لنيتريك أكسيد وبالتالي النيتريك

116
00:09:49,510 --> 00:09:53,790
أكسيد اما بتكون by the first ميكانيزم اللى مقبرة

117
00:09:53,790 --> 00:09:58,970
عن ال receptor agonist ميكانيزم هو اما بتكون by

118
00:09:58,970 --> 00:10:03,890
increasing the shearing forces of blood flow ماشي؟

119
00:10:03,890 --> 00:10:09,890
تكون نيتريك أكسيدفي داخل ال endothelial cells حد

120
00:10:09,890 --> 00:10:15,410
اندوسورانك طبعا دلان يا شباب متى متحول ..كول فى

121
00:10:15,410 --> 00:10:21,850
الطبقة الملامسة بيسيروا diffusing وين للطبقة اللى

122
00:10:21,850 --> 00:10:25,590
تحته بيسير ال diffusing لوين للطبقة اللى تحته

123
00:10:25,590 --> 00:10:29,190
فبنزل على الطبقة التانية اللى هي فيها smooth

124
00:10:29,190 --> 00:10:35,130
muscle شو بيعمل؟ بيعمل relaxation بيعمل التخاء

125
00:10:35,130 --> 00:10:38,850
بيعمل inhibitionلل proliferation of smooth muscle

126
00:10:38,850 --> 00:10:44,130
cell and stasis وبالتالي بيصير relaxation شو

127
00:10:44,130 --> 00:10:48,710
بيصير؟ relaxation ماشي فبصير smooth muscle

128
00:10:48,710 --> 00:10:54,190
relaxation of azodilatation مفهوم يا شباب؟ اعيد

129
00:10:54,190 --> 00:11:02,650
تاني اعيد ماشي ماشي خليكم معايا على السريع هذه

130
00:11:02,650 --> 00:11:06,520
الطبقة المبثلة وهي عبارة عن endothelial cellمثل

131
00:11:06,520 --> 00:11:11,240
تكوين الـ Nitric Oxide في داخلها By two mechanism،

132
00:11:11,240 --> 00:11:15,200
الـ Mechanism الأولاني هو عبارة عن ما Nitric Oxide

133
00:11:15,200 --> 00:11:18,740
أو Agonist Receptor Mechanism، والـ Agonist في هذه

134
00:11:18,740 --> 00:11:23,900
الحالة هو عبارة عن مين؟ الـBody كائن اللي بيمسك في

135
00:11:23,900 --> 00:11:29,640
الـ Receptor، فبعمل Calcium Influx، بيدخل كمية،

136
00:11:29,640 --> 00:11:33,400
مدود الكالسيوم في داخل الخلية، متى مزاد الكالسيوم

137
00:11:33,400 --> 00:11:38,710
في داخل الخلية،بيحول ال Arginine الى Nitric Oxide

138
00:11:38,710 --> 00:11:45,770
By Enzyme ايش ال Enzyme؟ هو Cytoplasmic Nitric

139
00:11:45,770 --> 00:11:53,070
Oxide Synthetic ميكانيزم التاني بنزود

140
00:11:53,070 --> 00:11:57,750
قلنا اللي هو ال sharing force of blood flow في أي

141
00:11:57,750 --> 00:12:02,550
حالة في حالة ال inflammatory reaction شو بيصير؟

142
00:12:02,990 --> 00:12:07,350
Inflammatory cytokine بتزود ال sharing force متى

143
00:12:07,350 --> 00:12:10,650
ما زادت ال sharing force اللي هي القوة دافعة قلنا

144
00:12:10,650 --> 00:12:15,750
بيصير فيه تنشيط ل .. او تكوين للقلب ل matrix oxide

145
00:12:15,750 --> 00:12:19,790
من ال L-Arginine كيف بتنشط ال nocitrol ميكانزم

146
00:12:19,790 --> 00:12:24,350
خدتوا ميكانزم هذا في أكتر من مكان بس هو عبارة عن

147
00:12:24,350 --> 00:12:28,210
signal transduction ميكانزم ال arginine بيتحول ل

148
00:12:28,210 --> 00:12:33,200
إيه لتحول ل matrix oxide سؤال كان بهذاأو بهذا

149
00:12:33,200 --> 00:12:37,020
الميكانيزم تحوّل الوانز شو بيصيرله؟ بيصيرله

150
00:12:37,020 --> 00:12:42,140
diffusion وين؟ على الطبقة التي تليها فيه في مين؟

151
00:12:42,140 --> 00:12:46,600
في الوعاء الدمو blood vessel نفسه و هناك يا شباب

152
00:12:46,600 --> 00:12:51,700
بعمل smooth muscle relaxation كيف بتتم هذه

153
00:12:51,700 --> 00:12:56,700
العملية؟ جاله بميكانيزم تاني ايش هو؟ ايو ناترك

154
00:12:56,700 --> 00:13:03,820
اوكسايدبنشط إنزين اسمه Guanylate Cyclase أخدته

155
00:13:03,820 --> 00:13:12,000
Guanylate Cyclase

156
00:13:12,000 --> 00:13:15,620
إنزين

157
00:13:15,620 --> 00:13:24,900
شو بيعمل؟ بيحول الـ GTP Guanyin Triphosphate إلى

158
00:13:24,900 --> 00:13:32,920
Cyclic GMPالى ايش؟ الى Cyclic GMP وهذا ايش بيعمل؟

159
00:13:32,920 --> 00:13:36,120
بيعمل muscle relaxation لانه بيعمل inhibition لل

160
00:13:36,120 --> 00:13:40,600
smooth muscle cell proliferation وبيعمل stasis

161
00:13:40,600 --> 00:13:45,480
وبالتالي بيعمل ايش؟ relaxation في ال slide اللى

162
00:13:45,480 --> 00:13:50,060
جامدها قولنا بس الخطوة الأخيرة انه ال matrix oxide

163
00:13:50,060 --> 00:13:56,590
بيزود مين؟الـ Cyclic GMP صح؟ بيزاود الـ Cyclic GMP

164
00:13:56,590 --> 00:13:59,610
وبالتالي بيعمل smooth muscle relaxation هانا

165
00:13:59,610 --> 00:14:03,490
تفاصيل الميكانيزي المفصل، مفهوم يا شباب؟ حد عنده

166
00:14:03,490 --> 00:14:12,010
سؤال؟ طيب، خلّيني ألخّص ما هي صفات الـ Nitric

167
00:14:12,010 --> 00:14:17,330
Oxide ووظائفه انتبهوا، الصلاة ده اللي مش موجودة

168
00:14:17,330 --> 00:14:21,370
عندكم، ماشي؟ بتبقوا مع السريعة Nitric Oxide، أيوة

169
00:14:21,940 --> 00:14:26,640
بنبغي أحد انهيبت Platelets

170
00:14:26,640 --> 00:14:33,260
and leukocytes adhesion to endothelial cells بيمنع

171
00:14:33,260 --> 00:14:37,680
ال adhesion لل Platelet و لل إياج و لل leukocyte

172
00:14:37,680 --> 00:14:44,580
Chemotaxis and adhesion وبالتالي متى منمنع ال

173
00:14:44,580 --> 00:14:48,980
adhesion يعني منع ال activation مفهوم شباب؟ يعني

174
00:14:48,980 --> 00:14:55,350
فش هي aggregation لل Plateletنمرة اتنين انهيبت

175
00:14:55,350 --> 00:15:02,530
الـplatelet aggregation نمرة تلاتة it facilitates

176
00:15:02,530 --> 00:15:07,410
the dissolution of small platelet aggregates

177
00:15:07,410 --> 00:15:12,350
مجموعات قليلة من الـplatelet أول ما تبدأ تتجلط

178
00:15:12,350 --> 00:15:15,870
تتجلط على شكل مجموعات قليلة من حتة ما تتجلط أول

179
00:15:15,870 --> 00:15:21,760
بواب الببدياش يفكفك فيها ببدياش يفكفك فيهامع ذلك

180
00:15:21,760 --> 00:15:25,480
الـ Nitric Oxide يؤثر على الـ Fibrinolytic

181
00:15:25,480 --> 00:15:30,920
Activity ماهي الـ Fibrinolytic Activity؟ فاكرين في

182
00:15:30,920 --> 00:15:37,480
محاضرة سابقة؟ الـ Fibrinolysis تعمل ماهي؟ Lysis

183
00:15:37,480 --> 00:15:43,200
للفيبرين، تتحول الفيبرين لمن؟ لـ Fibrin

184
00:15:43,200 --> 00:15:49,720
Degradation Products فتاة الفيبرين، ماشي؟الـ

185
00:15:49,720 --> 00:15:52,640
Fibrin اللي بفتفت عكبنا ندومه هو عبارة عن الـ

186
00:15:52,640 --> 00:15:57,020
Fibrin مدوم يعني بيدوم جلطة لإنه الـ tertiary

187
00:15:57,020 --> 00:16:01,180
hemostasis إيش قلنا؟ بندوم الزواقد اللي صارت في

188
00:16:01,180 --> 00:16:04,740
الجلطة وبالتالي بتكون Fibrin degradation product

189
00:16:04,740 --> 00:16:09,840
ماشيش بقى؟ طيب، شو بعمل الـNitric Oxide؟ قالوا it

190
00:16:09,840 --> 00:16:16,280
regulate this action بتحكم بإيش؟ بهذه الوظيفة كيف؟

191
00:16:17,990 --> 00:16:22,410
قالوا it regulates the release of activator and

192
00:16:22,410 --> 00:16:28,430
inhibitor لمن؟ لهذه الخطوة ايش الactivator؟ tissue

193
00:16:28,430 --> 00:16:34,070
plasminogen activator هذا هي و ال inhibitor؟

194
00:16:34,070 --> 00:16:39,630
plasminogen activator inhibitor number one هنجيهم

195
00:16:39,630 --> 00:16:43,190
ان شاء الله بالتفصيل بس تحفظوهم لأن هذا هم الـ T

196
00:16:43,190 --> 00:16:48,930
اختصار ل tissue plasminogen activatorبإيه؟ اللي هو

197
00:16:48,930 --> 00:16:52,630
tissue بلازمينوجين

198
00:16:52,630 --> 00:16:56,210
activator

199
00:16:56,210 --> 00:17:02,750
يعني هذا منشط ماشي لمين؟ للبلازمينوجين بلازمينوجين

200
00:17:02,750 --> 00:17:09,590
اشوة جار ال substrate of بلازمين بلازمينوجين بتحول

201
00:17:09,590 --> 00:17:14,330
لبلازمين لل enzyme و ال enzyme بيبدأ يشتغل على

202
00:17:14,330 --> 00:17:15,010
سرية

203
00:17:24,440 --> 00:17:28,440
مفهومة شباب بالإنزين

204
00:17:28,440 --> 00:17:30,920
يبدأ يشتغل على هذه وبالتالي بيحاول يفرق ل fire

205
00:17:30,920 --> 00:17:36,740
indication طيب واحد عنده بتحكم بالممشيطات

206
00:17:36,740 --> 00:17:40,580
والمثبتات بيعمل regulation ولا بيعملش؟ بيعمل

207
00:17:40,580 --> 00:17:48,640
regulation أخر حاجة وهذا دور أساسي صحيح ال nitric

208
00:17:48,640 --> 00:17:52,280
oxide control blood fluidity هو الذي يتحكم في

209
00:17:52,280 --> 00:17:59,580
سيولة الدمو هذه أثبتت من خلال فحص كلكوا سمعتوا فيه

210
00:17:59,580 --> 00:18:02,600
هو ال bleeding time صح؟ سمعتوا بأن ال bleeding

211
00:18:02,600 --> 00:18:09,540
time هي السرعة أو زمن النزف ماشي؟ زمن النزف اسمه

212
00:18:09,540 --> 00:18:14,400
bleeding time واحد بنجرح و بيشوف الزمن اللي بتجلط

213
00:18:14,400 --> 00:18:19,460
فيه أو بيصير فيه جلطة هذا اسمه زمن النزف ماشي؟

214
00:18:19,460 --> 00:18:25,950
فهذا الفحصتشوف درسنا في وجود اللي هو الـ Nitric

215
00:18:25,950 --> 00:18:29,350
Oxide لجناه إيش؟ الـ Nitric Oxide بيزوده، لما

216
00:18:29,350 --> 00:18:31,710
يزوده يعني زود لـ Fluidity، يعني من الـ

217
00:18:31,710 --> 00:18:35,370
Anticoagulant ولا لأ؟ وبالتالي زود اللي هو سيولة

218
00:18:35,370 --> 00:18:39,830
الدم، ماشي؟ ياخده مرضى اليرنكولات، لأ لأ لأ لأ، لأ

219
00:18:39,830 --> 00:18:45,670
مرضوه التاني، ماشي؟ ده الـ Aspirin المفهوم مشابه،

220
00:18:45,670 --> 00:18:50,370
يبقى هالي تلخيص ليش؟ للـ Function of Nitric Oxide

221
00:18:52,140 --> 00:18:56,780
أول هذه العناصر وانظر التاني يا شباب اللذي يفرز من

222
00:18:56,780 --> 00:19:03,340
ال endothelial cell بروستا

223
00:19:03,340 --> 00:19:08,700
سايكلن بروستا سايكلن يا شباب هو عبارة عن product

224
00:19:08,700 --> 00:19:12,820
of arachidonic acid بتهيألي أخدته ال arachidonic

225
00:19:12,820 --> 00:19:17,820
acid في ال biochemistry صح؟ بس بطلت روسكوش نسينا

226
00:19:17,820 --> 00:19:22,660
إيه شو ال arachidonic acid؟هو عبارة عن Unsaturated

227
00:19:22,660 --> 00:19:27,820
Fatty Acid، من أين جاء؟ بيجي من الـ Phospholipid

228
00:19:27,820 --> 00:19:31,880
Membrane طب وين موجود ال Phospholipid Membrane؟ هو

229
00:19:31,880 --> 00:19:36,000
معظم .. هو Membrane، ده معظم الخلايا، معظم إيش؟

230
00:19:36,000 --> 00:19:40,420
الخلايا، مين بيحولوا العرقدونكاسيد ل Phospholipid؟

231
00:19:40,420 --> 00:19:45,680
كانوا اللي هو ال .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي

232
00:19:45,680 --> 00:19:45,980
.. اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي ..

233
00:19:45,980 --> 00:19:46,180
اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي ..

234
00:19:46,180 --> 00:19:46,220
اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي ..

235
00:19:46,220 --> 00:19:50,040
اللي .. اللي .. اللي

236
00:19:50,040 --> 00:19:55,780
.. اللمشي و جيت حمشوف ال mechanism بعيد تاني

237
00:19:55,780 --> 00:20:00,360
phospholipid

238
00:20:00,360 --> 00:20:10,560
موجود في ال membrane of most of the cells بيشتغل

239
00:20:10,560 --> 00:20:13,580
عليه ال phospholipase A2 بيحوله ل arachidonic acid

240
00:20:13,580 --> 00:20:18,730
ال arachidonic acid بلعب دور كبير فيas

241
00:20:18,730 --> 00:20:25,530
anticoagulant لأن مخلفاته بتشتغل و بتلعب ك smooth

242
00:20:25,530 --> 00:20:32,790
muscle relaxant and vasodilator كيف ..شوفوا

243
00:20:32,790 --> 00:20:37,510
الميكانيزم هنا increase cyclic A and B هناك كان

244
00:20:37,510 --> 00:20:42,370
يعمل increase layer لcyclic G and B مظبوط؟ هذا

245
00:20:42,370 --> 00:20:46,910
يعمل increase لcyclic A and B كيف؟ من أين بيجي ال

246
00:20:46,910 --> 00:20:51,170
cyclic A and B؟هذا ميكانيزم أخدته قبل هيك في ال

247
00:20:51,170 --> 00:20:58,150
biochemistry وهو بيجي من ال ATP بيتحول ل Cyclic

248
00:20:58,150 --> 00:21:06,990
AMP بواسطة ال adenylate cyclase enzyme صح؟ مش هذا

249
00:21:06,990 --> 00:21:10,650
الكلام أخدته؟ منيا فا منيا وبالتالي لما بيزيد ال

250
00:21:10,650 --> 00:21:16,590
Cyclic AMP بيعمل muscle relaxation Vasodilation

251
00:21:17,350 --> 00:21:21,450
بازو ديلاتيشي مظبوط وهلقيت هنشوف كيف اللي بيصير

252
00:21:21,450 --> 00:21:24,930
كمان بعمل انهيجت platelet adhesion and aggregation

253
00:21:24,930 --> 00:21:29,610
وبالتالي كل الوظائف يعبر عن إيه؟ anticoagulant

254
00:21:29,610 --> 00:21:35,370
effect إلها anticoagulant effect نشوف كيف بتتم

255
00:21:35,370 --> 00:21:43,210
تصنيع ال prostacyclin وهذا عبارة عن ممبرين هذا

256
00:21:43,210 --> 00:21:46,830
عبارة عن ممبرين في phospholipid

257
00:21:48,690 --> 00:21:55,470
فهي الانزين Phospholipid Phospholipase A2 بيحول

258
00:21:55,470 --> 00:21:59,750
الـ Phospholipid إلى Arachidonic Acid، شو حول؟

259
00:21:59,750 --> 00:22:06,090
Phospholipid إلى Arachidonic Acid وطلّح مجموعة من

260
00:22:06,090 --> 00:22:12,490
إياش من الـ Prostaglandinبيسموها collectively

261
00:22:12,490 --> 00:22:16,670
endoperoxides شو بيسموها؟ endoperoxides هي عبارة

262
00:22:16,670 --> 00:22:21,550
عن multiple intermediate products بتصير تتكون لها

263
00:22:21,550 --> 00:22:26,850
وظائف مختلفة حسب ال cell membrane اللي بنحكي عنه

264
00:22:26,850 --> 00:22:33,730
لأن ال cell membrane في ال endothelium ال product

265
00:22:33,730 --> 00:22:40,070
بتختلف عن ال platelet بتختلف عن أي خلاية أخرىالـ

266
00:22:40,070 --> 00:22:44,430
slide اللى بعدها بتوضح الموضوع تماما ايوه ال

267
00:22:44,430 --> 00:22:49,650
arachidonic acid تحول الى مجموعة من ايش ال

268
00:22:49,650 --> 00:22:53,830
intermediate product اللى هى endoperoxides مين

269
00:22:53,830 --> 00:22:58,990
حولها؟ انزايم تانى ايش اسمه؟ Cyclooxygenase

270
00:22:58,990 --> 00:23:03,970
arachidonic acid تحول الى endoperoxide by air و

271
00:23:03,970 --> 00:23:07,930
Cyclooxygenase وقولناالـ phospholipid موجود في

272
00:23:07,930 --> 00:23:14,330
cell membrane مختلفة ماشي membrane of different

273
00:23:14,330 --> 00:23:23,730
cells خلايا مختلفة ففي ال endothelial cell في ال

274
00:23:23,730 --> 00:23:28,790
endothelial cell membrane فيه أنزيم اسمه

275
00:23:28,790 --> 00:23:32,590
prostacyclin synthetase شو بيعمل؟ بيحول ال

276
00:23:32,590 --> 00:23:38,270
endoperoxides إلى مين؟ إلى prostacyclinI2 اللي هو

277
00:23:38,270 --> 00:23:42,110
النوع التاني في وسط الساكتر، فيه هناك جمعه، شو

278
00:23:42,110 --> 00:23:48,490
بيعمل؟ هذا هو، inhibits, platelet aggregation ال

279
00:23:48,490 --> 00:23:54,870
vasodilator، بيشتغل كإيش؟ vasodilator، يبقى ال

280
00:23:54,870 --> 00:23:58,830
endothelial إيش وظيفتها؟ normal endothelial cell

281
00:23:59,690 --> 00:24:04,250
continuous production of prostacyclin اللي إيش

282
00:24:04,250 --> 00:24:12,830
بيشتغل و بيعمل as بازو دايلاتر ماشي وبالتالي ال

283
00:24:12,830 --> 00:24:16,790
general effect هي عبارة عن anticoagulant effect

284
00:24:16,790 --> 00:24:21,970
بالمقابلة شبه في البليتليت الموضوع مختلف لأن كل

285
00:24:21,970 --> 00:24:25,950
خلية وظيفتها مختلفة عن الأخرى في البليتليت مافي

286
00:24:25,950 --> 00:24:30,130
prostacyclin synthetaseفي انزيم تاني اسمه

287
00:24:30,130 --> 00:24:36,410
thromboxane synthetase thromboxane synthetase

288
00:24:36,410 --> 00:24:40,470
بيحول الاندوبروكسايد الى prostate الى thromboxane

289
00:24:40,470 --> 00:24:45,890
A2 الى اياش الى thromboxane A2 و ال thromboxane A2

290
00:24:45,890 --> 00:24:48,610
بيحكي الاندوبروكسايد بيحكي الاندوبروكسايد بيحكي

291
00:24:48,610 --> 00:24:51,130
الاندوبروكسايد بيحكي الاندوبروكسايد بيحكي ال

292
00:24:57,110 --> 00:25:01,290
ما يحدث في الـ Endothelial Cystosis 100% هذا

293
00:25:01,290 --> 00:25:06,350
الوظيفة و هذا الوظيفة فبعد اكتشاف هذا ال ميكانيزم

294
00:25:06,350 --> 00:25:15,830
جاء العلماء بدنا نستفيد من هذا ال ميكانيزم كيف؟ في

295
00:25:15,830 --> 00:25:20,510
الوضع الطبيعي دايما، الناس اللي عندهم جلطات متكررة

296
00:25:22,440 --> 00:25:26,880
ماشي او increase the predisposition to clot

297
00:25:26,880 --> 00:25:31,600
formation عندهم عوامل بتزود ال .. ال .. الامكانية

298
00:25:31,600 --> 00:25:35,160
تحدث الجلطة يا عزيزي بدنا نديهم مواد تمنع هذه

299
00:25:35,160 --> 00:25:39,480
الجلطة طب كيف بدنا نمنعها؟ قبل ما واجهنا ذراع من

300
00:25:39,480 --> 00:25:45,200
هذه لأدرع و سبنا التاني يشتغل أكيد هيعمل Anti

301
00:25:45,200 --> 00:25:50,300
-coagulation وبالفعل عملواالـ drug اللي كلكم

302
00:25:50,300 --> 00:25:53,880
بتعرفوه هو ال baby aspirin baby aspirin مش بياخدوه

303
00:25:53,880 --> 00:25:58,660
كل اخترية ليش؟ بينصح بياخدوه بعد الأربعين ليش؟

304
00:25:58,660 --> 00:26:04,100
بيزود سيولة الدم كيف؟ كانوا بيشتغلوا فقط على ذراع

305
00:26:04,100 --> 00:26:08,160
ال endothelial cells sorry ال platelet ولا يعمل

306
00:26:08,160 --> 00:26:11,180
على ذراع ال endothelial يعني بيخلوا .. بيسيبوا ال

307
00:26:11,180 --> 00:26:15,760
endothelial تشتغل و بيوقفوا ال platelet؟ نعم كيف

308
00:26:15,760 --> 00:26:22,330
تم هذا الموضوع؟كل اللي عملوه جمب الأسبرين بجوعات

309
00:26:22,330 --> 00:26:28,590
مختلفة الأسبرين العادي اللي هو تركيزه 500 ميلي

310
00:26:28,590 --> 00:26:33,930
جرام بيشتغل as Anti-inflammatory drug وبيوقف

311
00:26:33,930 --> 00:26:37,050
الذراعين

312
00:26:37,050 --> 00:26:42,010
بيعمل inhibition للاتنين كيف؟ ده لو بيعمل

313
00:26:42,010 --> 00:26:45,690
inhibition للـcyclooxygenase enzyme من فوق،

314
00:26:45,690 --> 00:26:50,560
inhibition للـcyclooxygenase enzymeفالتنين بيجفوا،

315
00:26:50,560 --> 00:26:54,320
لكن احنا بدناش التنين يجفوا، بدنا واحد بس اللي هو

316
00:26:54,320 --> 00:26:59,980
ال platelet فبدوا يقللوا في الجرعات، جربوا جرعات

317
00:26:59,980 --> 00:27:04,980
متباينة، متفاوتة لغاية ما وصلوا، نزلوا من خمسمائة

318
00:27:04,980 --> 00:27:08,520
milligram إلى حوالي تمانين إلى مائة milligram اللي

319
00:27:08,520 --> 00:27:12,700
هو سموه baby aspirin، لاجوا مشكلة على ال platelet

320
00:27:13,280 --> 00:27:17,540
وبشتغلش على مين؟ يعني ال industrial بتضطر تطلع

321
00:27:17,540 --> 00:27:22,940
Prostacycline لكن البلاي بلاي بتجف، بتقدرش تطلع

322
00:27:22,940 --> 00:27:29,560
ايه؟ Thrombocynator يعني المريض او الإنسان اللي

323
00:27:29,560 --> 00:27:32,560
بياخد baby aspirin انه اتخذ as a prophylactic

324
00:27:32,560 --> 00:27:38,670
بالمناسبةبعد الأربعين يُنصح أخده كوقاية وليس كعلاج

325
00:27:38,670 --> 00:27:43,270
كيف؟ على أساس يمنع حدوث الجلطات أيش اللي بيعمله

326
00:27:43,270 --> 00:27:47,150
بيعطل ال platelet اللي موجودة في الجسم لما بيعطلها

327
00:27:47,150 --> 00:27:52,670
ماشي بيبطل ينتج ال thromboxane A2 وبالتالي يعني

328
00:27:52,670 --> 00:27:55,690
بيعطل هذا الميكانزم وبالتالي مايصيرش فيه platelet

329
00:27:55,690 --> 00:28:01,470
aggregation لكن مشتغلش على ال endothelial وبالتالي

330
00:28:01,470 --> 00:28:04,930
ال endothelium cellبتبتدل شغالة فبتطلع من وسط ال

331
00:28:04,930 --> 00:28:08,370
cycling وبتطلع فى anticoagulant effect عرفوه ما يا

332
00:28:08,370 --> 00:28:13,310
شباب؟ عيد تانى؟ عيد تانى؟ لكن الدكتور الدعوات مش

333
00:28:13,310 --> 00:28:16,790
الأثار جانبية إذا بتاخد يعنى ك .. ال Aspirin ك

334
00:28:16,790 --> 00:28:21,050
Aspirin يا شباب ال Aspirin ك Aspirin لغاية الآن

335
00:28:21,050 --> 00:28:31,590
مافيش علاج مخترق له نسبة أمان زى ال Aspirinعشان كل

336
00:28:31,590 --> 00:28:35,190
العلاجات اللى اليوم بيطلعوها بيقولوا not

337
00:28:35,190 --> 00:28:37,870
comparable to Aspirin يعني ما اتجارنهوش بال

338
00:28:37,870 --> 00:28:41,590
Aspirin لأنه the safest drug لغاية الآن يعني اكثر

339
00:28:41,590 --> 00:28:49,030
ال drugs امانا ماشي ايه له بعض ال effect على بعض

340
00:28:49,030 --> 00:28:53,590
ال drugs يعني الإنسان لو بياخده لحاله مالواشش side

341
00:28:53,590 --> 00:28:57,880
effect لكن لو أخده مع علاجات أخرىفي حاجة بيسموها

342
00:28:57,880 --> 00:29:03,280
drug-drug interaction فاناكو kinetics mechanism

343
00:29:03,280 --> 00:29:06,680
فبيبدأ يأثر على علاجات أخرى و أهم العلاجات اللي

344
00:29:06,680 --> 00:29:09,940
ممكن يأثر عليها هي علاجات الضغط الناس اللي بتاخد

345
00:29:09,940 --> 00:29:15,920
الضغط و الناس اللي بتاخد العلاج لل .. لل .. لل

346
00:29:15,920 --> 00:29:22,780
uric acid اللي هو لل gout عارف؟ انما هو safe انما

347
00:29:22,780 --> 00:29:31,710
هو ايش؟ safe حد يندي سؤال؟هي التاني، العنصر التاني

348
00:29:31,710 --> 00:29:37,190
خدنا الـNitric Oxide وNitric Oxide التالت هو

349
00:29:37,190 --> 00:29:43,890
Indothelium derived hyperpolarizing factor وهو

350
00:29:43,890 --> 00:29:48,210
عبارة عن برضه product of Indothelium that induce

351
00:29:48,210 --> 00:29:51,670
hyperpolarization شو بتعمل؟ بتعمل

352
00:29:51,670 --> 00:29:59,340
hyperpolarization والمحصلة relaxation vascularهذا

353
00:29:59,340 --> 00:30:03,760
هو مصمم للتنسيق وهو

354
00:30:03,760 --> 00:30:04,240
مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو

355
00:30:04,240 --> 00:30:05,580
مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو

356
00:30:05,580 --> 00:30:09,880
مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو

357
00:30:09,880 --> 00:30:12,560
مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو

358
00:30:12,560 --> 00:30:18,200
مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو

359
00:30:18,200 --> 00:30:21,100
مصمم للتنسيق

360
00:30:22,790 --> 00:30:25,550
والميكانيزم الصحيح .. لغاية اليوم ماعرفش ميكانيزم

361
00:30:25,550 --> 00:30:30,690
بالظبط كيف بيشتغل لكن .. ال effect of .. يعني

362
00:30:30,690 --> 00:30:38,390
نتائج وجوده .. دلوقتي involves activation of

363
00:30:38,390 --> 00:30:44,050
potassium channels بينشط ال potassium channels ال

364
00:30:44,050 --> 00:30:49,050
potassium channel and it's different from .. from

365
00:30:49,050 --> 00:30:55,470
prostacyclinوNitric Oxide، ميكانيزمه مختلف تماما،

366
00:30:55,470 --> 00:31:00,410
لكن بيعمل له نفس التأثير، بيعمل Vascular and

367
00:31:00,410 --> 00:31:03,970
Smooth Muscle Relaxation، بيعمله Vascular and

368
00:31:03,970 --> 00:31:08,570
Smooth Muscle Relaxation، ونشوف هذا الكلاب جاليا

369
00:31:08,570 --> 00:31:11,730
في هذه ال slide يا شباب، هذه ال slide برضه مش

370
00:31:11,730 --> 00:31:14,950
موجودة عندكم، ان شاء الله بنعززكم يهتموا عليها،

371
00:31:14,950 --> 00:31:18,950
شوفوا التلاتةشوفوا إيه إيش، التلاتة الآن، حاكينا

372
00:31:18,950 --> 00:31:22,230
عن الاتريك أوكسايد و Prostacyte و Endothelium

373
00:31:22,230 --> 00:31:25,410
-derived hyperbolarizing factor كيف يجوا و من وين

374
00:31:25,410 --> 00:31:31,890
بتكون، ماشي؟ هذا الملخص Agonist، هذا اللي يتعلق عن

375
00:31:31,890 --> 00:31:36,750
Endothelial cell، هو هذا الطبق المبطل، Agonist،

376
00:31:36,750 --> 00:31:37,650
مسك في Receptor

377
00:31:45,240 --> 00:31:50,020
فزوّد الكالشيوم في داخل الخلية زوّد الكالشيوم في

378
00:31:50,020 --> 00:31:54,100
داخل الخلية شو صار نشط ميكانيزم اسمه calcium

379
00:31:54,100 --> 00:32:01,180
calmodulin dependent mechanism بغض النظر عن هذا

380
00:32:01,180 --> 00:32:04,980
الموضوع انه انما الكالشيوم بدأ يرتبط ببعض

381
00:32:04,980 --> 00:32:10,880
البروتينات اللي موجودة في الخلية وبدأ يكوّن هذه

382
00:32:10,880 --> 00:32:15,200
المواد التلاتة الكالشيوم لما دخل شوفوا ايش عملنمر

383
00:32:15,200 --> 00:32:21,540
واحد اشتغل على الارجينين انتبهوا عنده عشان اقول

384
00:32:21,540 --> 00:32:26,100
الارجينين وحاولوا يقولوا نيترك اوكسايت في وجود ايش

385
00:32:26,100 --> 00:32:35,120
نيترك اوكسايت ماشي واشتغل على بروستا يعني يكوّن

386
00:32:35,120 --> 00:32:38,500
بروستا سايكل باياش

387
00:32:43,510 --> 00:32:48,590
activation أو اللى هو تحويل الاراكدونك أسد بواسطة

388
00:32:48,590 --> 00:32:52,470
الـcyclooxygenase إلى اندوبروكسايت ومفروض تساكن

389
00:32:52,470 --> 00:32:58,730
ميكانيزم التانى اللى تاوى شوفناه واشتغل أيضا على

390
00:32:58,730 --> 00:33:05,030
الاراكدونك أسد ماشي هايم فى وجود الستوكروم P450

391
00:33:05,030 --> 00:33:09,050
وحوره إلى إيش إلى endothelial derived

392
00:33:09,050 --> 00:33:13,040
hyperpolarizing fatفطبع Indothelium derived from

393
00:33:13,040 --> 00:33:18,220
Ibergolabazine fact مافهومش بقى، التلاتة في

394
00:33:18,220 --> 00:33:23,880
البداية تكوموا في داخل ال Indothelium cell تحت

395
00:33:23,880 --> 00:33:31,240
تأثير ال calcium influx، مظبوط؟ يعني شوفنا ال

396
00:33:31,240 --> 00:33:34,740
arachidinic acid كيف اتحول ل prostate cyclin ال

397
00:33:34,740 --> 00:33:39,400
arginine كيف اتحول ل nitric oxideثم ال arachidonic

398
00:33:39,400 --> 00:33:42,140
acid كيف طلع انها endothelia derived hyperbolic

399
00:33:42,140 --> 00:33:48,400
acid فمافهومش بقى هذه المواد بسلها diffusing على

400
00:33:48,400 --> 00:33:53,340
الطبقات اللي تحتها diffusing على ايه؟ طبقة اللي

401
00:33:53,340 --> 00:33:57,980
تحتها في blood vessels فدرستها cycling شو عمل؟

402
00:33:57,980 --> 00:34:03,240
ايوه عمل حول ال ATP إلى cyclic AMP بوسطة ال

403
00:34:03,240 --> 00:34:11,660
adenylate cycling شو عمل هذا؟ده نقلل الكالشيو لما

404
00:34:11,660 --> 00:34:16,720
قلل الكالشيو نعمل muscle relaxation فاهمين عليّ؟

405
00:34:16,720 --> 00:34:20,540
لما قلل الكالشيو نعمل muscle relaxation طيب، هذا

406
00:34:20,540 --> 00:34:27,060
واحد، نبغى اتنين ال .. ال .. إيش اسمه؟ التاني ال

407
00:34:27,060 --> 00:34:27,800
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..

408
00:34:27,800 --> 00:34:28,480
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال

409
00:34:28,480 --> 00:34:28,560
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..

410
00:34:28,560 --> 00:34:29,060
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال

411
00:34:29,060 --> 00:34:29,720
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..

412
00:34:29,720 --> 00:34:30,120
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال

413
00:34:30,120 --> 00:34:35,750
.. ال .. ال .. ال .. ال ..الى Cyclic GMP بواسطة

414
00:34:35,750 --> 00:34:40,310
Sodium Guanylate Cyclase enzyme قلل الكالسيوم ايش

415
00:34:40,310 --> 00:34:46,310
عمل هذا؟ قلل الكالسيوم وعمل smooth muscle

416
00:34:46,310 --> 00:34:51,590
relaxation والتالت اشتغل على potassium channel

417
00:34:51,590 --> 00:34:55,530
ماشي؟ شو عمل؟ هو ال potassium بطلع من الخلية و لا

418
00:34:55,530 --> 00:35:01,970
بخش؟ بطلع عمل hyperpolarization وهذا قلل الكالسيوم

419
00:35:02,440 --> 00:35:08,140
ولمّا قلل الكالشيون، فهمين الشباب، أي ملخص للتلاتة

420
00:35:08,140 --> 00:35:13,200
مع بعض، ملخص لإيش؟ للتلاتة مع بعض، كلهم تكوّنوا في

421
00:35:13,200 --> 00:35:17,120
داخل ال endothelium cell، فمثلا لهم diffusion،

422
00:35:17,120 --> 00:35:20,840
تحت، قللوا الكالشيون، فعملوا smooth muscle

423
00:35:20,840 --> 00:35:23,500
relaxation، بغض نظر عن ميكانيزم اللي هيشكلوا، هذا

424
00:35:23,500 --> 00:35:29,680
ميكانيزم مختلف، مفهوم؟ حد عنده سؤال؟ طب، ممتاز

425
00:35:35,180 --> 00:35:39,040
يبقى الاندوثيليا من الهيموستاسيز normally بتشتغل ك

426
00:35:39,040 --> 00:35:43,860
non-thropogenic normally بتشتغل ك anticoagulant

427
00:35:43,860 --> 00:35:47,980
صح؟ اللي هى anticoagulant effect طيب ورث damaged

428
00:35:47,980 --> 00:35:51,880
ها نشوف ايش ال damaging يبثيل ال endothelial cell

429
00:35:51,880 --> 00:35:55,940
لما اسمها damaging damaged endothelium has

430
00:35:55,940 --> 00:36:00,700
predominantly pro-clotting properties اتحولت إلى

431
00:36:00,700 --> 00:36:08,340
ايش؟ from anticoagulant إلىكواجولات ماشي from anti

432
00:36:08,340 --> 00:36:12,380
-coagulant إلى pro-coagulant فاهمين عليها؟ لأنه

433
00:36:12,380 --> 00:36:16,320
صدرها دمجين طب كيف هذا الكلام بيصير؟ قالوا في

434
00:36:16,320 --> 00:36:21,080
حاجتين بيصير الحاجة الأولانية بيصير في release لل

435
00:36:21,080 --> 00:36:25,500
tissue factor ال tissue factor يا شباب تغير عن

436
00:36:25,500 --> 00:36:29,260
مادة ممنوعة تكون في الدم ممنوعة لأنها منشرة عليه

437
00:36:29,260 --> 00:36:32,480
ال coagulation cascade mechanism طب وين موجودة؟

438
00:36:32,480 --> 00:36:37,240
قالوا في ال sub endothelial layerماشي وفي الـ

439
00:36:37,240 --> 00:36:40,460
endothelial باكل هي mainly في ال sub endothelial

440
00:36:40,460 --> 00:36:44,640
layer فيوم تنمزع ال endothelium شو بده يتبين؟ ال

441
00:36:44,640 --> 00:36:47,140
sub endothelium وبالتالي بتطلع endothelium tissue

442
00:36:47,140 --> 00:36:49,640
factor ولا لا؟ ال sub endothelium فبتتحول إليها

443
00:36:49,640 --> 00:36:53,400
Procoagulant بتحول لإيه؟ ل Procoagulant هي release

444
00:36:53,400 --> 00:36:56,940
of tissue factor from activated endothelium and

445
00:36:56,940 --> 00:37:01,560
sub endothelium يوم تتنشط يعني سلاح ال damaging

446
00:37:01,560 --> 00:37:05,540
بتتنشط و بتطلع tissue factorوالـ Subendothelium

447
00:37:05,540 --> 00:37:09,820
بتطلع تشوف تشوف .. مفهوم الشباب؟ و هو بتتحول

448
00:37:09,820 --> 00:37:15,020
لبروكوهاجرانت مرتين .. بيصير في الدم يلامس طبقة

449
00:37:15,020 --> 00:37:18,860
جديدة .. طبقة المبطنة التحتانية .. و هذه فيها

450
00:37:18,860 --> 00:37:23,180
كلاجن .. ماشي؟ و هذه إيش؟ فيها كلاجن sub-sub ..

451
00:37:23,180 --> 00:37:27,840
وشو بعمل الكلاجن؟ قالوا بعمل adhesion .. لميه؟

452
00:37:27,840 --> 00:37:32,820
للـplatinumبعمل adhesion لمين؟ للي بليتلت ويوم

453
00:37:32,820 --> 00:37:36,120
مالي بليتلت تنمسي بتتمشي طولها، بيصير لها

454
00:37:36,120 --> 00:37:39,780
activation وبالتالي بيصير في aggregation و clot

455
00:37:39,780 --> 00:37:45,200
formation، يبقى تكونات تحولت الخلايا from procoil

456
00:37:45,200 --> 00:37:49,880
.. from anticoagulant إلى procoil، المفهوم الشباب

457
00:37:51,310 --> 00:37:55,470
يبقى هيكة افهمنا ان ال Indothelium cell هي non

458
00:37:55,470 --> 00:37:57,910
-thrombogenic لكن لما سلها damage بتحول لها

459
00:37:57,910 --> 00:38:01,290
thrombogenic ليش non-thrombogenic normally في

460
00:38:01,290 --> 00:38:04,530
الوضع الطبيعي لإنها بتفرز anticoagulant substance

461
00:38:04,530 --> 00:38:07,850
وشوفنا ال anticoagulant هو من وين بتيجي وكيف

462
00:38:07,850 --> 00:38:12,490
بتشتغل ماشي؟ كيف بتتكون وكيف بتشتغل ثم ال

463
00:38:12,490 --> 00:38:17,260
anticoagulant شوفنا هذه الموضوع حد عنده سؤال؟أخر

464
00:38:17,260 --> 00:38:22,560
نقطة كلاجن كلاجن هناخدها ان شاء الله في التفصيل

465
00:38:22,560 --> 00:38:26,880
الممكن في ال primary hemostasis يوم يكون فيه blood

466
00:38:26,880 --> 00:38:33,220
vessel و يسمه مزع ماشي الدم اللي ماشي هنا هينمسه

467
00:38:33,220 --> 00:38:37,620
طبقة جديدة هذه الطبقة فيها كلاجن و الدم فيه

468
00:38:37,620 --> 00:38:45,110
platelet و عوامل تجلد فبصير عفوان اللي هوالانطباط

469
00:38:45,110 --> 00:38:48,370
أو بين الـ Platelet domain اللي هي الـCollagen

470
00:38:48,370 --> 00:38:51,670
substance وبالتالي بيصير فيه Procoagulant مفهوم

471
00:38:51,670 --> 00:38:58,670
طيب خلّينا نشوف تلخيص لهذا الكلام summary of

472
00:38:58,670 --> 00:39:03,850
important vascular function نمر واحد اتفقنا على

473
00:39:03,850 --> 00:39:07,990
انه ال vascular endothelium بتطلع لبرستا ساكليم

474
00:39:07,990 --> 00:39:11,210
وشوفنا إيش هذا إيش

475
00:39:24,650 --> 00:39:28,350
الأولاني دلنا vasodilatation وانهيبت ايه؟ انهيبش

476
00:39:28,350 --> 00:39:32,490
ايه بلت لجري التاني ثرمبوكسين A2 بيشتغل على البلات

477
00:39:32,490 --> 00:39:35,850
بيطلع

478
00:39:35,850 --> 00:39:42,360
من البلات وبيكون ايه؟بعمل as a constrictor و بعمل

479
00:39:42,360 --> 00:39:45,540
platelet aggregate بشتغل كاياش، platelet aggregate

480
00:39:45,540 --> 00:39:51,980
طيب، في ال inflammatory reaction مشغولة فيه ساعته

481
00:39:51,980 --> 00:39:56,780
القرن اللي بتطلع زي ال endothelium legend adhesion

482
00:39:56,780 --> 00:40:00,620
molecule و ال intracellular

483
00:40:02,690 --> 00:40:07,910
أدهيجين موليكيولز يعملون أدهيجين للكوسايت أدهيجين

484
00:40:07,910 --> 00:40:12,550
بلعبوا دور كبير جدا في الفاجو سايتوسيز الشباب لإن

485
00:40:12,550 --> 00:40:19,150
هدولا المواد بيعملوا أدهيجين للكوسايت

486
00:40:19,150 --> 00:40:22,170
ويوم ما يصير في أدهيجين للكوسايت

487
00:40:24,720 --> 00:40:29,260
بصير فيه إيش؟ بصير فيه بعد ال .. هذه أول خطوة

488
00:40:29,260 --> 00:40:32,980
بخطوات ال إيش؟ ال phagocytosis adhesion لل blood

489
00:40:32,980 --> 00:40:37,240
vessels و ثم بتخترق لل blood vessels، diabetes ثم

490
00:40:37,240 --> 00:40:42,140
chemotaxis، بتتحرك لغاية ما تصل لل antigen، ماشي؟

491
00:40:42,140 --> 00:40:46,480
و هناك بتعمل phagocytosis مهم جدا ل .. ك

492
00:40:46,480 --> 00:40:50,300
inflammatory response inflammatory أو ك immune

493
00:40:50,300 --> 00:40:53,850
responseان ال immune response وقبل ال inflammatory

494
00:40:53,850 --> 00:40:59,830
reaction، مافهومش بقى، فمهمة جدا، هذه بتصاحب هال

495
00:40:59,830 --> 00:41:06,320
vasoconstriction، فهمتوا عليا؟خانص الاخر ال

496
00:41:06,320 --> 00:41:08,620
Vauvelie brand أخدناها المرة اللي فاتة Vauvelie

497
00:41:08,620 --> 00:41:11,580
brand factor هو واحد من ال coagulation factor لما

498
00:41:11,580 --> 00:41:17,300
قلتلكوا هذا علم ألماني و تلت في زيه شو بيعمل؟ هو

499
00:41:17,300 --> 00:41:20,720
اللي بيمسك هو اللي بيلزق البليتلة من ال collagen

500
00:41:20,720 --> 00:41:24,780
اللي توج كان عليه البليتلة تماشي من ال collagen

501
00:41:24,780 --> 00:41:27,400
فبتاع اللي بيعمل ال procoagulant effect

502
00:41:31,320 --> 00:41:33,700
أشي تاني يا شباب، tissue-factor pathway inhibitor

503
00:41:33,700 --> 00:41:36,680
برضه بيطلع من الـ endothelium cell، هذا عبارة عن

504
00:41:36,680 --> 00:41:40,420
Anticoagulant، Inhibitor لتشوفكتور، و هناخده من

505
00:41:40,420 --> 00:41:44,680
الـ pathway قدامي، نمرطنية و اللي بعدها،

506
00:41:44,680 --> 00:41:48,260
Thombomodulin، عبارة عن بروتيم، بيطلع، اللي له دور

507
00:41:48,260 --> 00:41:52,700
كبير ك Anticoagulant Effect لإنه بنشط مادة بروتيم

508
00:41:52,700 --> 00:41:56,240
تاني اسمه protein C و هذا عبارة عن Naturally

509
00:41:56,240 --> 00:42:01,130
Occuring Inhibitorsبوجود كيان هلتركفي داخل جسم

510
00:42:01,130 --> 00:42:08,130
الإنسان بنشطه وبيعمله anticoagulant

511
00:42:08,130 --> 00:42:12,150
effect فما تشوف بلازمينوجين اكتفيته، مانتوا شوفت

512
00:42:12,150 --> 00:42:15,450
ان ال fiberolytic activity ال substrate تبعها

513
00:42:15,450 --> 00:42:20,570
بلازمينوجين بتحول لبلازمين ماشي؟ وهذا شو بعمل؟

514
00:42:20,570 --> 00:42:24,230
activation لل fiberolysis يعني بندوّب جلد تكتير

515
00:42:25,140 --> 00:42:27,300
وبالتالي هذا Anticoagulant او Procoagulant؟

516
00:42:27,300 --> 00:42:30,500
Anticoagulant So my heparan sulfate and my

517
00:42:30,500 --> 00:42:34,120
proteoglycan هذا الهيبرين الطبيعي اللي يتكوّن في

518
00:42:34,120 --> 00:42:39,240
جسم الإنسان مين بيطلعوه؟ برضه ال Indothelium

519
00:42:39,240 --> 00:42:43,340
Anticoagulant انتيكواجلان، يعني فيه دور مهم جدا

520
00:42:43,340 --> 00:42:47,080
لأنه بنشط Antithrombin 3 برضه عبارة عن maturing

521
00:42:47,080 --> 00:42:51,840
Anticoagulant tissue factor هو ال Procoagulant

522
00:42:51,840 --> 00:42:58,720
الوحيد في هذه الصفحةماشي، tissue factor وهذا برضه

523
00:42:58,720 --> 00:43:03,200
بيطلع بعد .. after damaging لل endothelial cell

524
00:43:03,200 --> 00:43:05,680
بيصير لها damaging فبطلع ال tissue factor و في

525
00:43:05,680 --> 00:43:08,520
الغالب ال damaging of endothelial cells ان احنا

526
00:43:08,520 --> 00:43:13,380
هناخد اللي هو أسباب ال damage واحد من الأسباب اللي

527
00:43:13,380 --> 00:43:18,420
هو ال inflammatory reaction بيطلع I interlock in

528
00:43:18,420 --> 00:43:24,660
واحد with human necrosis factor they increasethe

529
00:43:24,660 --> 00:43:30,860
production of tissue factor المفهوم

530
00:43:30,860 --> 00:43:34,800
الشباب هذي عبارة عن ملخص للمواد التي تفرز زي ما

531
00:43:34,800 --> 00:43:37,160
انتوا شايفين مجموعة منها Anticoagulant ومجموعة

532
00:43:37,160 --> 00:43:41,320
منها Procoagulant في الوضع الطبيعي Anticoagulant

533
00:43:41,320 --> 00:43:45,720
يوم مشير دمج تتحول إلى Procoagulant تتحول ليه؟

534
00:43:45,720 --> 00:43:49,880
Procoagulant طيب نيجي نشوف أسباب

535
00:43:52,230 --> 00:43:56,930
أسباب الـ endothelial injury جال الأسباب خمسة

536
00:43:56,930 --> 00:44:02,990
الأسباب خمس أسباب دمرة واحدة inflammation و ال

537
00:44:02,990 --> 00:44:07,610
inflammation نوعين يا إما due to infectious أو non

538
00:44:07,610 --> 00:44:11,230
-infectious طبعا ال infectious في ال micro biology

539
00:44:11,230 --> 00:44:16,910
أخدته كل أنواع المياشي infectious agents بكتيريا،

540
00:44:16,910 --> 00:44:23,510
ويرس، ورسايل، whatever، ماشي؟الـ Non-infectious هي

541
00:44:23,510 --> 00:44:26,610
غالبا Immune reaction Antigen-antibody reaction

542
00:44:26,610 --> 00:44:30,170
Immune complex formation على سطح الـ blood vessels

543
00:44:30,170 --> 00:44:33,590
بيعمل damaging للـ blood vessels يعني بيعمل

544
00:44:33,590 --> 00:44:39,230
damaging لليش؟ للالدثيف صح؟ Antigen-antibody

545
00:44:39,230 --> 00:44:43,490
reaction على سطح ال vascular area أو ال blood

546
00:44:43,490 --> 00:44:48,510
vessels وبالتالي بيعمل damaging لليش؟ وبيسبب أمراض

547
00:44:48,510 --> 00:44:54,210
كثيرةالسبب التاني هو الـ necrosis يا شباب و الـ

548
00:44:54,210 --> 00:44:58,290
necrosis due to برضه different factor إنها تكسيب

549
00:44:58,290 --> 00:45:03,830
ممكن يكون دخل تكسيب يعني القتل لمين لهذه الخلايا

550
00:45:03,830 --> 00:45:08,790
أو infectious agents أو الفيروس برضه بتقتل الخلايا

551
00:45:08,790 --> 00:45:15,310
اللي بتدخلها السبب التاني الـ degeneration

552
00:45:15,310 --> 00:45:21,620
endothelial degeneration ماشي؟ممكن يصير فيه عملية

553
00:45:21,620 --> 00:45:28,100
اللى هو موته وتقشير الخلايا الإبثيلية وفي الغالب

554
00:45:28,100 --> 00:45:33,200
الاندوتوكسين أي مادة سامة بتخش ممكن تسبب

555
00:45:33,200 --> 00:45:38,080
الاندوتيليا الديجناريشن سبب الرابع trauma ضربة

556
00:45:38,080 --> 00:45:44,860
وسبب الخامس invasion بمعنى غزو وغالبا الغزو بيجي

557
00:45:44,860 --> 00:45:50,020
من خلايا سرطانية غزة خلايا ايه؟ طبيعية invasion

558
00:45:51,060 --> 00:45:53,360
بالتالي إما مجموعة الإنفلام أو مجموعة نيو

559
00:45:53,360 --> 00:46:01,820
بلاستيكية مفهوم يا شباب؟ مفهوم؟ طبعا، خلّيني أنا

560
00:46:01,820 --> 00:46:07,000
أشوف بعد هالشرح المطول في هذا الموضوع، الواحد ممكن

561
00:46:07,000 --> 00:46:12,240
يسأل سؤال، إيش السؤال؟ بيقول، How does the

562
00:46:12,240 --> 00:46:17,380
hemostatic system control itself؟ And why are not

563
00:46:17,380 --> 00:46:22,930
blood clots forming all the time؟سهل، كيف ممكن أن

564
00:46:22,930 --> 00:46:26,970
يكون الهيموستاتيك سيستم يتحكم بحاله وفي نفس

565
00:46:26,970 --> 00:46:31,390
الوجود؟ ليش بيصير الجلطات دايما؟ صح؟ سهل جدا الآن

566
00:46:31,390 --> 00:46:35,590
نجاوب عليه، لأنه احنا عارفين أنه في مواد بتفرز،

567
00:46:35,590 --> 00:46:38,270
إشي بيشتغل properly، إشي بيشتغل properly، إشي

568
00:46:38,270 --> 00:46:38,770
بيشتغل properly، إشي بيشتغل properly، إشي بيشتغل

569
00:46:38,770 --> 00:46:40,670
properly، إشي بيشتغل properly، إشي بيشتغل

570
00:46:40,670 --> 00:46:43,330
properly، إشي بيشتغل properly، إشي بيشتغل

571
00:46:43,330 --> 00:46:46,870
properly، إشي بيشتغل properly، إشي بيشتغل

572
00:46:46,870 --> 00:46:51,180
properly، إشي بيشتغل properly، إشمن نوع من التذكير

573
00:46:51,180 --> 00:46:53,420
اللي هي المواد التي تُفرز كـ Anticoagulant و

574
00:46:53,420 --> 00:46:58,020
Procoagulant نمّع

575
00:46:58,020 --> 00:47:01,560
أحد فصلوها إلى Physical Properties صفات فيزيائية

576
00:47:01,560 --> 00:47:10,420
تمنع حدوث جلطة ماشي بينجوسين الحفاظ على ال blood

577
00:47:10,420 --> 00:47:18,630
vessels uninjured غيربس مجروح أو غير مصاب، ماشي؟

578
00:47:18,630 --> 00:47:22,990
إيش هذه الأسباب اللي موجودة بشكل طبيعي وحافظتلي

579
00:47:22,990 --> 00:47:28,110
على ال blood vessels برضه يضل طبيعي؟ نقرا واحد،

580
00:47:28,110 --> 00:47:33,570
lamellar flow of blood in vessel cellular

581
00:47:33,570 --> 00:47:39,430
component flow in the central، الدم عادة بيجري في

582
00:47:39,430 --> 00:47:44,770
إيش في وسط الوعي الدمان، و بعيد عن الأطرافوشفنا

583
00:47:44,770 --> 00:47:47,790
ليش بعيدة عن الأطراف لإن الخلايا أول ما تنزل على

584
00:47:47,790 --> 00:47:52,290
الطرف شو بيصير لها؟ repelling ماشي لإنها بتحمل نفس

585
00:47:52,290 --> 00:47:57,710
الشكل، أه وشبهتلكوا ال platelet كيف بيصير؟ 100%

586
00:47:57,710 --> 00:48:04,010
crawling بيسموها أو ping pong movement، هد واحد،

587
00:48:04,010 --> 00:48:10,230
دمرة اتنينIndothelial cell has negatively charged

588
00:48:10,230 --> 00:48:15,610
و Platelet has negatively charged نمنا

589
00:48:15,610 --> 00:48:22,450
تلاتة Indothelial cells shield platelets from

590
00:48:22,450 --> 00:48:28,370
collagen طبقة هذه الاندوثيلية بتحمي البلاتلت و

591
00:48:28,370 --> 00:48:32,410
تبعد البلاتلت عن مين لأن ال collagen تحد

592
00:48:36,030 --> 00:48:41,190
وهذه الصورة بتبين ليه؟ بتبين لي negative charge زي

593
00:48:41,190 --> 00:48:45,550
ما انتوا شايفين شباب هذه عبارة عن وعاء دموي blood

594
00:48:45,550 --> 00:48:49,250
vessels مبطن ب endothelial cells ده هي الدوائر

595
00:48:49,250 --> 00:48:53,630
الصفراء على سطحها negative charge و البلايات اللي

596
00:48:53,630 --> 00:48:59,870
هي الدوائر الصفراء زي السمراء برضه بتحملوبالتالي

597
00:48:59,870 --> 00:49:02,770
في continuous repelling ولا لأ؟ في continuous

598
00:49:02,770 --> 00:49:08,390
repelling إذا بتلاحظوا الطبقة التي تليها هي عبارة

599
00:49:08,390 --> 00:49:12,110
عن some endothelial layer which is rich in

600
00:49:12,110 --> 00:49:15,910
collagen platelet activator ده هي الطبقة التي

601
00:49:15,910 --> 00:49:16,350
تليها

602
00:49:24,230 --> 00:49:28,490
في حاجات تانية طبعا في حاجات تانية تمنع حدوث جلطة،

603
00:49:28,490 --> 00:49:32,250
and they are synthesized and formed continuously،

604
00:49:32,250 --> 00:49:36,090
منها negative charged surfaces، negative charged

605
00:49:36,090 --> 00:49:38,470
surfaces، ما احنا عارفين ان ال endothelial

606
00:49:38,470 --> 00:49:41,650
negative charged و ال bloodlet negative chargedنمر

607
00:49:41,650 --> 00:49:46,850
اتنين prostacyclin formation كمان prostacyclin

608
00:49:46,850 --> 00:49:49,010
الشباب بيزود ال negative charge هو عبارة عن

609
00:49:49,010 --> 00:49:52,110
negative charge وبالتالي بيعمل برضه continuously

610
00:49:52,110 --> 00:49:56,250
repelling ويمنع repletelet aggregation او

611
00:49:56,250 --> 00:50:00,570
anticoagulant thrombomodulin توا حاكيناه قولنا

612
00:50:00,570 --> 00:50:02,750
بنشط ال protein C وهذا عبارة عن naturally

613
00:50:02,750 --> 00:50:06,610
occurring anticoagulant فهو ايوش anticoagulant

614
00:50:06,610 --> 00:50:07,050
effect

615
00:50:10,950 --> 00:50:13,710
بنشط Antithrombin 3 وهو عبارة عن Naturally

616
00:50:13,710 --> 00:50:17,310
occurring anticoagulant برضه بتقيله anticoagulant

617
00:50:17,310 --> 00:50:22,290
effect ثم تشوف بلازمينوجين activator بزود ال

618
00:50:22,290 --> 00:50:28,590
fibrolysis فبالتالي بيعمل anticoagulant بالظبط 100

619
00:50:28,590 --> 00:50:32,430
% بتنشط البلازمينوجين و بيكونوا بلازمينو تبعين

620
00:50:32,430 --> 00:50:38,230
معايا يا شباب؟ طب نشوف في مواد أخرى Plateletقلنا

621
00:50:38,230 --> 00:50:44,770
بـ circulate in their inactive form تشوف قاعدة

622
00:50:44,770 --> 00:50:50,990
تاخدوها بالاعتبار طول ما البلاتلة تمشي و هي

623
00:50:50,990 --> 00:50:57,810
inactive يوم ما تنبسك تتحول إلى ايه؟ إلى activeأول

624
00:50:57,810 --> 00:51:03,790
خطوات نشاط البلاتلين تحولها من موبايل إلى ام

625
00:51:03,790 --> 00:51:09,230
موبايل تنمسك فبتفعس فبتصير ايش ادهيجين ثم اكتيفيشي

626
00:51:09,230 --> 00:51:14,470
دي مراياه ستة او سبعة prostaglandin او

627
00:51:14,470 --> 00:51:20,350
prostacyclin اللي بتفرزهم الاندوثيلين

628
00:51:20,350 --> 00:51:26,630
بيخلي البلاتلين دايما in their inactive formحاجة

629
00:51:26,630 --> 00:51:29,350
تانية كمان أخدها فعلا تيبار coagration factor اللي

630
00:51:29,350 --> 00:51:34,390
بتمشي في الدب كلها موجودة على شكل inert form يعني

631
00:51:34,390 --> 00:51:40,530
زيموجين لما بتتنشط بتتحول إلى إيه؟ إلى enzyme إلى

632
00:51:40,530 --> 00:51:45,570
إيه؟ إلى enzyme إلى نشط نعم كل الأثارين الحاجة

633
00:51:45,570 --> 00:51:51,190
الأخرانية اللي هي tissue factor وهذاممنوع يكون

634
00:51:51,190 --> 00:51:55,910
موجود في الـ blood vessels وإنما موجود في الـ

635
00:51:55,910 --> 00:52:01,210
subendothelial layer هذا هو اللي برضه بعيد عنه

636
00:52:01,210 --> 00:52:03,990
عشان تنشيط عوامل الجلد