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제목: "공공시설 앞으로는 복합문화공간이어야" 한범덕 충북 청주시장은 지난 21~23일 일본 츠타야 서점 등 공공서비스를 견학한 후 공공시설은 이제 한 가지 목적만을 위한 것이 아닌 다양한 서비스를 융합하는 복합문화공간으로써 시민들과 지역의 가치를 높일 도서관을 만들기 위해 노력할 것이라고 밝혔다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 한범덕 청주시장 日벤치마킹 다케오시립도서관 등 방문 "공간 혁신 밑거름 삼겠다" ▲ 일본 이마리시민도서관을 찾은 한범덕 청주시장(오른쪽)이 현지 관계자들과 함께 이 도서관 내부 시설을 견학하고 있다. [충청일보 신홍균기자] 한범덕 충북 청주시장이 지난 21~23일 도서관 혁신을 위한 일본 선진지 견학을 다녀왔다. 한 시장은 이번 견학에서 일본 츠타야서점, 후쿠오카시과학관, 다케오시립도서관, 이마리시민도서관을 차례로 방문하면서 변화하는 공공서비스에 대한 견문을 넓혔다. 한 시장은 특히 이번 견학 참여자 전원을 실무자인 주무관으로 구성하고 대중교통으로 이동하는 등 형식적 의전을 없애 눈길을 끌었다. 일행은 라이프스타일 제안이라는 새로운 개념의 서점인 츠타야서점과 후쿠오카시과학관 내 복합도서관을 견학하면서 민간·공공 영역의 융복합 서비스 트렌드를 파악했다. 다케오시립도서관에서는 시민 삶을 풍요롭게 하고 지역 역량을 끌어올리기 위해 기존의 틀을 깨고 과감히 혁신, 지역 주민 이용률을 높인 사례를 청취했다. 한 시장은 면담 후 다케오시립도서관의 열람실·서점·카페·어린이도서관 등을 직접 이용하면서 현장 분위기를 체험했다. 이후 이마리시민도서관에서는 도서관 설립과 운영에 시민이 적극 참여한 사례를 들은 뒤 시설을 견학했다. 한 시장은 "공공시설은 이제 한 가지 목적 만을 위한 공간이어서는 안 되고 다양한 서비스를 융합, 가치 있게 창조하는 복합 문화 공간이어야 한다"며 "시민들과 우리 지역의 가치를 높여줄 창의적인 도서관을 만들기 위해 모두 함께 고민할 것"이라고 말했다. 한 시장과 함께 견학을 다녀온 김세영 청주시립도서관 주무관은 "도서관의 새로운 역할을 고민하는 계기가 됐다"며 "변하는 민간과 행정의 모습을 직접 체험하게 돼 뜻 깊었으며 이번 경험이 우리 시 도서관 발전에 밑거름이 될 수 있도록 노력하겠다"고 약속했다. 청주시는 시민을 위한 도서관 혁신을 위해 행정·사서·건축 등 다양한 분야의 직렬이 참여하는 '도서관혁신 TF팀'을 구성, 아이디어 토론과 선진시설 견학 등을 추진하고 있다.

제목생성_및_요약

부착성 간질세포를 투여하여 자간전증 또는 자간증을 치료 또는 예방하는 방법이 기술된다. 부착성 간질세포는 골수, 태반 또는 지방 조직으로부터 유래할 수 있다. 자간전증 또는 자간증의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 약물의 제조를 위한 부착성 간질세포의 용도, 이를 위한 라벨을 포함하는 포장재를 포함하는 제조 물품이 또한 기술된다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 자간전증의 예방 및 치료 방법METHODS FOR PREVENTION AND TREATMENT OF PREECLAMPSIA [ 기술분야 ] 본 발명은 자간전증 (preeclampsia)의 예방 및 치료 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 자간전증 질환자간전증 (임신성 단백뇨 고혈암; PE)은 전체 임신부의 3 내지 5%에서 나타난다 [1]. 이는 미국에서 임신-관련 산모 사망의 2번째로 가장 흔한 원인이며 개발도상국가에서는 산모 사망률의 주된 원인이다. PE는 전 세계적으로 전체 산모 사망의 대략 15%를 차지하고, 이는 연간 어림잡아 60,000명의 산모 사망으로 해석되는데, 다시 말하면, 여성은 자간전증의 합병증으로 매 10분마다 사망한다 [1,2]. PE는 임신 동안 임상적으로 고혈압, 부종 및 단백뇨를 동반하는 전신 증상이다. PE는 다음의 2가지 인자의 조합 검출에 의해 진단된다: 새로 발병한 (new-onset) 고혈압 (지속된 착석 [sustained sitting] 혈압 [BP]≥140/90 mm Hg) 및 단백뇨 (≥300 mg/24 h). 현재 유일한 PE의 효과적인 치료법은 분만이다. PE의 합병증에는 경련, 응고항진, 급성신부전 및 폐부종이 포함된다 [1,3]. 정상적인 인간의 분만 중에, 자궁으로의 혈류가 증가하여, 임신 후기에는 심장 박출량의 대략 25%에 이른다. 제1 석달 (first trimester) 동안에 나선 동맥의 조정 및 확장은 자궁태반 혈관 저항을 감소시키고 자궁태반 혈류를 증가시킨다. 자간전증이 발병한 여성에서, 자궁태반 혈류는 50% 내지 70%가 감소한다 [3,4]. 산모의 건강은 자간전증의 유형 (경증 또는 중증), 합병증 (예컨대, 발작)의 예방, 및 적시 분만에 일차적으로 좌우된다. 출생전후기 (perinatal) 결과는 증상의 중증도와, 따라서, 임신이 출산예정일에 이르게 하는 능력에 좌우된다. 중증 자간전증의 경우에, 태아 사망을 초래하는 조산이 다수의 사례에서 일어난다. 정상적인 임신 자체가 전신성 염증의 상태라고 하더라도, 자간전증은 광범위한 전신성 모체 염증 반응을 특징으로 한다 [8]. 정상 임신에서의 전신성 염증 반응은 자간전증의 것과 본질적으로 다르지 않지만, 단지 더 경미하다. 이러한 발견은 전신성 염증 과정이 임신 자체에 의해 야기된 다양한 모체 전신성 염증 반응의 극단에 이르렀을 때 자간전증이 발병하여, 하나 또는 다른 모체 계통이 대상부전이 되게 한다(decompensate)는 제안을 도출하였다 [8]. 이 이론에 따르면, 염증 반응은 산화 스트레스를 발생하고, 역으로, 산화 스트레스는 염증 반응을 촉진하여, 양성 피드백 시스템에 대한 기반을 형성할 수 있다. 태반의 융합체 (synctial) 표면으로부터 모체 순환 내로 방출되는 하나 이상의 전염증 인자가 이 시나리오에 관여할 수 있다. 자간전증은 인간 임신에 특이적인 다계통 장애이고; 이의 발병의 근거는 임신 초기에 확립된다. 병리학적 특징은 임신 16주 내지 20주부터 비정상적 영양막 착상과, 그로 인한, 태반층의 적절한 관류에 요구되는 모체 혈관에의 비정상적인 생리학적 변화인 것으로 보인다. 임신이 진행됨에 따라서, 태아태반 단위 (fetoplacental unit)의 대사적 요구가 증가하고, 태반의 비정상적으로 얕은 침습으로 인해, 나선형 세동맥은 혈류의 요구된 증가를 수용하기에 충분하게 확장하지 않는다. 이는 태반 기능이상, 및 혈관연축 및 내피 손상을 초래하는 허혈성 태반으로부터 인자의 비정상적 방출을 유발한다. 최근 연구는 산모, 태아, 및 태반 순환에서 프로-혈관신생 (pro-angiogenic) 인자 (예컨대, VEGF 및 태반 성장인자 [PlGF]) 및 항-혈관신생 (anti-angiogenic) 인자 (예컨대, sFltl [가용성 VEGF 수용체], 및 엔도글린 (endoglin)[가용성 TGF-α 수용체])의 불균형이 PE의 발병에 관여함을 제안한다. 순환하는 프로- 및 항-혈관신생 인자들간의 불균형은 태반 혈관구조의 더욱 비정상적인 발달과, NP 및 PGI2와 같은 혈관 건강 및 혈관확장에 중요한 순환하는 인자의 감소를 초래한다. 자간전증의 기초가 되는 분자 기전이 거의 이해되지 않은 반면, 연구는 임신 중에 태아-온정 (feto-paternal) 항원에 대한 부적절한 태아 내성과 착상 사이의 연계를 제시하였다 [1,3,5-7]. 흥미롭게도, 마이크로키메리즘 (microchimerism)의 수준 (외할머니 또는 이전 임신 유래의 잔유물인 산모 내 순환하는 세포)과 PE 발생 사이의 연계가 확립되었는데, 더 높은 수준의 마이크로키메리즘은 PE의 가능성을 감소시킨다. 이는 골수, 태반, 및 지방 조직 유래의 간질 세포와 기원이 유사한, 태아태반 경계면 유래의 세포가 PE의 발생을 감소시킬 수 있음을 제안한다 (예컨대, 본 출원에 그 기재내용 전체가 참고로 포함되는 국제특허공개 번호 WO 2007/108003 및 WO 2009/037690에 기술된 세포를 참조하라 [8]). 20%의 여성에서 7년 이내에 고혈압 및 미세알부민뇨가 발병하고 뇌 및 두뇌의 혈관 질환의 장기간 위험이 2배 증가한다고 하더라도, 대부분의 사례에서 자간전증 및 자간증은 분만 1주 내지 2주 이내에 사라진다 [1,3]. 최근 치료 방안의 한계점PE 연구에 있어서의 발전에도 불구하고, 태아의 분만 이외에 자간전증에 대한 치료는 없는 상태이다. 항-고혈압 약물의 사용은 통상 PE 증상을 완화하지 않는다. 자간전증의 관리는 임신 연령 및 질환의 중증도에 좌우된다. 그러나, 모든 사례에서, 분만이 유일하게 선택할 수 있는 치료이다. 경증 PE를 갖는 환자는 예외적으로 관리될 수 있다. 일부 사례에서, PE는 분만을 고려하여 태아 폐 성숙을 촉진하기 위해 스테로이드 주사를 투여하면서 발작을 미연에 방지하기 위해 마그네슘 설페이트의 정맥내 전달에 의해 일시적으로 안정화될 수 있다. 이들 사례에서는, 병원 내 체류가 요구되고 태아 상태가 밀접하게 모니터링된다. 그러나, 장기 기능이상, 태아 손상, 또는 HELLP 증후군 (상승한 간 효소, 감소한 혈소판 계수, 및 용혈)이 있는, 더 중증의 PE, 또는 자간증의 사례에서는, 즉각적인 분만이 임신 연령과 무관하게 제안된다 [1,3,9,10]. PE 동물 모델인간 자간전증의 이용가능한 모델에는 하기가 포함된다: - 여러 종에서 자궁태반 관류 압력의 상당한 (대략 50%) 감소를 초래하여, 그로써 자간전증을 제한하는, 복부대동맥의 클램핑 (clamping) 또는 폐색 및/또는 자궁에 공급하는 동맥의 밴딩 (banding) [11].- 경계성 고혈압 BPH/2 마우스의 남매 교배로부터 유래하고, 분만 2일 이내에 해소되고 단백뇨의 증가를 동반하는 임신 후기에의 혈압의 상승 (대조군 C57BL-6에서의 105 mmHg에 비해, 130 내지 160 mmHg)을 나타내는 근교배 BPH-5 마우스. 외인성 VEGF 및 항산화제는 혈압을 낮추고 태아 생존율을 증가시킨다 [7,12]. - SHHF/Mcc-fa(cp) (자발성 고혈압 및 심부전) 래트는 자발성 임신-관련 고혈압, 제태기간에 비해 체중이 적은 자손 (small-for-gestational-age offspring), 및 달라진 태반 유전자 발현을 나타낸다 [13]. - 다음을 포함하는, PE의 유전적으로 변형된 마우스 모델: p57Kip2의 유전적 녹아웃 (knockout), 다양한 사이클린/사이클린-의존성 키나제 복합체의 강력한 억제제를 갖는 마우스; eNOS-결손 마우스; 및 에스트로겐 분해대사에서 속도-제한 효소인 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제 (COMT) 결손 마우스 [14]. 세포 요법의 작용 기전PE의 병인에는 혈관신생-관련 사이토카인의 변칙적 전신 프로파일, 주로 항-혈관신생 단백질의 증가뿐만 아니라, 혈관구조의 비정상적 조정이 포함된다. 골수, 태반, 및 지방 조직 유래의 3차원-부착성 세포 (예컨대, 국제특허공개 번호 WO 2007/108003 및 WO 2009/037690 참조 [플루릭스에 의한 3D-부착성 세포; PLX 세포])는 TIMPs 및 MMPs와 같은 조직 조정인자뿐만 아니라, 예를 들어, VEGF, 안지오제닌, PDGF, 및 IL-8를 포함하는 프로-혈관신생 인자를 높은 수준으로 분비한다. 시험관 내에서, 태반 또는 지방 조직 유래 부착성 세포에 의해 적응된 (conditioned) 배지가, 혈관신생 및 혈관 조정에 핵심적인 두 개의 공정인, 내피세포 및 평활근세포 증식 모두를 증가시킬 수 있다. 그 외에, 부착성 세포는 상당한 면역조절 특성을 나타낸다. 동물 모델에서의 실험뿐만 아니라 임상 시험은, 뒷다리 허혈 모델 및 말초동맥질환 (PAD)을 앓는 환자에의 태반 또는 지방 조직 유래 부착성 세포 투여 (IM)가 증가한 관류 및 혈관신생을 초래하고, 이는 모세관의 드 노보 (de-novo) 형성 및, 가장 유력하게는, 혈류를 증가시키기 위해 기존 혈관구조의 재형성 (혈관형성)에 의해 명백해짐을 보여준다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 따라서, 본 발명의 관점은 자간전증을 예방 또는 치료하기 위한 태반 또는 지방 조직 유래 부착성 세포요법의 능력에 관한 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 일 구체예는 이를 필요로 하는 개체에서 자간전증 또는 자간증을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 부착성 간질세포의 치료학적 또는 예방학적 유효량을 개체에게 투여하여, 자간전증 또는 자간증을 치료 또는 예방하는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다. 특정의 구체예에서, 세포는 골수, 태반, 또는 지방 조직으로부터 입수된다. 다른 구체예는 자간전증 또는 자간증을 치료 또는 예방하기 위한 약물의 제조를 위한 부착성 간질세포의 용도에 관한 것이다. 특정의 구체예에서, 세포는 골수, 태반, 또는 지방 조직으로부터 입수된다. 특정의 구체예는 자간전증 또는 자간증의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 부착성 간질세포에 관한 것이다. 일 구체예에서, 세포는 골수, 태반, 또는 지방 조직으로부터 입수된다. 다른 구체예는 자간전증 또는 자간증을 치료 또는 예방하는데 사용하기 위한 라벨 (label)을 포함하는 포장재를 포함하는 제조 물품에 관한 것으로, 상기 포장재는 부착성 간질세포의 약학적 유효량을 포장한다. 일 구체예에서, 세포는 골수, 태반, 또는 지방 조직으로부터 입수된다. 상기 방법, 용도, 부착성 간질세포, 또는 제조 물품의 특정 구체예에서, 개체는 조기-발병 자간전증을 갖는다. 다른 구체예에서, 개체는 약 20주 내지 약 34주의 임신 기간에 있다. 또 다른 구체예에서, 개체는 후기-발병 자간전증을 갖는다. 부가적인 구체예에서, 개체는 약 34주 내지 약 38주 또는 그 이상의 임신 기간에 있다. 일부 구체예에서, 개체는 임신에 대해 증가한 염증 반응을 갖는다. 다른 구체예에서, 개체는 직계존속 (first-degree relative)의 자간전증, 이전 임신에서의 자간전증 병력, 태반 성장인자 (PlGF)의 감소한 혈청 농도, 가용성 fms-유사 티로신 키나제-1 (sFlt-1)의 증가한 혈청 농도, 가용성 엔도글린의 증가한 혈청 농도, 심혈관 질환의 위험 인자, 선재하는 무증상 (sub-clinical) 내피 기능이상, 만성 고혈압, 당뇨병, 고지질혈증, 산모 비만, 인슐린 내성, 임신 초기 고혈압, 신장 질환, 대사 증후군, 응고항진 상태, 어린 연령 출산, 고령 출산, 빈약한 태반형성, 증가한 태반 중량, 다태 (multifetal) 임신, 포상기태 (hydatidiform mole), 및 이전 파트너와의 앞선 자간전증 임신으로 아버지가 된 남자의 출생전 친자확인 (prenatal paternity)으로부터 선택되는 자간전증의 하나 이상의 위험 인자를 갖는다. 다른 구체예에서, 자간전증 또는 자간증은 임신 전에 부착성 간질 세포를 투여함으로써 예방된다. 또 다른 구체예에서, 자간전증 또는 자간증은 임신 중 임의의 시점에서 부착성 간질세포를 투여함으로써 예방된다. 다른 구체예에서, 자간전증 또는 자간증은 약 16주 내지 약 20주의 임신 기간에 간질세포를 투여함으로써 예방된다. 일부 구체예에서 부착성 간질세포는 전신적으로 투여되는 반면, 다른 구체예에서 부착성 세포는 국소적으로 투여된다. 다른 구체예에서, 부착성 세포는 근육 내로 투여된다. 특정의 구체예에서, 부착성 세포는 피하로 투여된다. 일부 구체예에서, 부착성 세포는 CD73, CD90, CD29 및 CD105로 구성된 군으로부터 선택되는 양성 마커 발현을 포함한다. 다른 구체예에서, 부착성 세포는 CD3, CD4, CD45, CD80, HLA-DR, CD1lb, CD14, CD19, CD34 및 CD79로 구성된 군으로부터 선택되는 음성 마커 발현을 포함한다. 일부 구체예에서, 부착성 간질세포는 3차원 (3D) 배양으로부터 입수된다. 특정의 구체예에서, 3차원 (3D) 배양은 3D 생물반응기를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 3D 배양으로 부착성 세포의 배양은 관류 하에서 실시된다. 부가적인 구체예에서, 부착성 세포의 배양은 적어도 3일간 실시된다. 반면 일부 구체예에서, 부착성 세포의 배양은 부착성 세포의 적어도 10%가 증식할 때까지 실시된다. 일부 구체예에서, 부착성 세포는 2차원 (2D) 배양 조건 하에서 태반 또는 지방 조직으로부터 배양된 세포를 포함한다. 일부 구체예에서, 부착성 간질세포는 산모 또는 태아에 자가 (autologous)이다. 다른 구체예에서, 부착성 간질세포 산모 및/또는 태아에 동종이계 (allogenic)이다. 본 발명의 다른 목적 및 이점은 다음의 설명에서 일부가 개시될 것이고, 일부는 이들 설명으로부터 자명할 것이고, 또는 발명의 실시에 의해 습득될 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 P (임신), PPIC (임신 + 폴리 I:C (TLR3 작용제)), 및 PR (임신 + R837 (TLR7 작용제)) 마우스는 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사에 의해 투여된 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)로 처리하고 이어서 수축기 혈압 ("SBP")을 측정하였다. SBP는 17일째에 기저 수준으로 회귀하여 임신 중에 점진적으로 감소하였다. N은 괄호 안에 나타낸다. 결과는 평균 +/-SEM으로 표시한다. *p003c#0.05 vs. P+PLA. 도 2. P, PPIC, 및 PR 마우스는 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사로 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)로 처리하였다. 18일째에 안락사시키는 동안 수집된 소변을 사용하여 단백질 및 크레아티닌 수준을 분석하였다. P+PLA 및 P+PLX의 경우 N=4, 기타 4개 군의 경우 N=6. 결과를 평균 + SEM으로 표시한다. *p003c#0.05 vs. P+PLA. 도 3a 및 3b. P, PPIC, 및 PR 마우스는 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사로 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)로 처리하였다. 18일째에 안락사시키는 동안 대동맥을 수집하고 37℃로 가열되고 95% O2 / 5% CO2로 거품이 주입된 생리학적 염 용액을 함유하는 DMT 210 근운동기록기 (myograph)에 핀으로 고정시켰다. PPIC 및 PR 마우스는 PLX 세포 처리에 의해 완화된 내피 기능이상 [감소한 아세틸콜린-유도성 이완 (도 3a), 정상적인 니트로프루시드 나트륨 (sodium nitroprusside)-유도성 이완 (도 3b)]을 나타낸다. N은 괄호 안에 나타낸다. 결과는 평균 + SEM으로 표시한다. *p003c#0.05 vs. P+PLA. 도 4. P, PPIC, 및 PR 마우스는 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사로 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)로 처리하였다. 한 배당 새끼 수 (pup number per litter) 및 태아 사망 발생률을 18일째 안락사시키면서 각 마우스의 신원을 모르는 2명의 조사관에 의해 평가하였다. 한 배당 새끼의 개수 및 태아 사망에 있어 유의미한 차이가 나타나지 않았다. P+PLA 및 P+PLX의 경우 n = 4; 기타 4개 군의 경우 n = 6. 결과는 평균 + SEM으로 표시한다. 도 5. P, PPIC, 및 PR 마우스는 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사로 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)로 처리하였다. 비장 무게 및 체중을 18일째 안락사시키면서 측정하였다. PLX 세포는 PPIC 마우스가 아닌, PR 마우스에서 비장비대 (splenmegaly)를 완화시켰다. 기타 4개 군의 경우 N=6. 결과는 평균 + SEM으로 표시한다. *p003c#0.05 vs. P+PLA. 도 6a 및 6b. P, PPIC, 및 PR 마우스는 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사로 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)로 처리하였다. 면역세포 아집단 (substes)을 18일째 안락사시키면서 유세포분석기로 측정하였다. PLX 세포는 PR 마우스가 아닌 PPIC 마우스에서 조절성 T 세포의 감소를 완화시킨 반면 (도 6a), PPIC 마우스가 아닌 PR 마우스에서 γδ T 세포를 감소시켰다 (도 6b). 모든 군의 경우 N = 2 내지 4. 결과는 평균 + SEM으로 표시한다. 도 7a 및 7b. P, PPIC, 및 PR 마우스는 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사로 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)를 처리하였다. 18일째 안락사시키면서 전혈을 수집하고 혈장을 분리하여 ELISA에 의해 IL-4 및 IL-6에 대해 분석하였다. PPIC 및 PR 마우스는 IL-4의 유의미하게 감소한 수준 (도 7a) 및 IL-6의 증가한 수준 (도 7B)을 나타내고, 이는 모두 PLX 세포 처리에 의해 정상화되었다. 결과는 평균 + SEM으로 표시한다. 일원분산분석 (one-way ANOVA)에 의한 *p003c#0.05 vs. P+PLA. 도 8. P, PPIC, 및 PR 마우스는 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사로 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)를 처리하였다. 18일째 안락사시키면서 수득된 태반에서 HIF1_단백질 수준을 면역블롯에 의해 측정하고 액틴 수준에 대해 표준화하였다. PLX 세포는 PPIC 및 PR 마우스에서 HIF1_단백질 수준을 감소시켰다. 결과는 P+PLA의 %로서 평균 + SEM으로 표시한다. 일원분산분석에 의한 *p003c#0.05 vs. P+PLA.도 9. P, PPIC, 및 PR 마우스는 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사로 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)를 처리하였다. 18일째 안락사시키면서 수득된 태반에 대해 H0026#E 염색을 수행하였다. 제공된 영상은 10× 배율이다. PLX 세포는 PPIC 및 PR 마우스에서 태반 혈관 주변의 피브린 침착 (흑색 화살표)을 감소시켰다. P = 임신, PPIC = 임신 (TLR3 작용제), 및 PR = 임신 + R837 (TLR7 작용제). [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명의 원리 및 작용은 도면과 하기 설명을 참조하면 더욱 잘 이해될 수 있다. 본 발명의 적어도 하나의 구체예를 상세히 설명하기 전에, 본 발명은 그 적용이 하기 설명에 기술되거나 또는 실시예에서 예시된 상세로만 한정되지 않는다는 것을 이해하여야 한다. 본 발명은 다른 구체예를 할 수 있고, 또는 다양한 방식으로 실시 또는 수행될 수 있다. 또한, 본 명세서에 사용된 문장 및 용어는 설명하기 위한 것이며 제한적으로 간주되어서는 안 되는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 구체예는 이를 필요로 하는 개체에서 자간전증 또는 임신 유도성 고혈압 또는 자간증을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 부착성 간질세포의 치료학적 또는 예방학적 유효량을 개체에 투여하는 것을 포함한다. "부착성 간질세포"는 표준 배양 조건에서 부착성 재료, 예컨대 플라스틱에 부착하여 분리되고/되거나 유지될 수 있는 간질세포이다. 즉, "부착성 간질세포"는 시험관 내에서 정박 의존성인 (anchorage dependent), 즉 시험관 내에서 성장하기 위해 표면에 또는 다른 세포에의 부착을 요구하는 세포의 균질 또는 비균질 집단을 지칭한다. 부착성 간질세포는 적어도 하나의 "간질세포 표현형"을 포함할 수 있다. 본원에 사용되는 용어 "간질세포 표현형"은 골수 유래 간질 (즉, 중간엽) 세포의 구조적 또는 기능적 표현형을 지칭한다. 따라서, 예를 들어, 세포는 방추 모양일 수 있다. 대안적으로 또는 부가적으로, 세포는 간질세포에 전형적인 마커 또는 마커 (예컨대, 표면 마커)의 집단을 발현할 수 있다. 부착성 간질세포는 태반 또는 지방 또는 골수 조직 또는 임의의 다른 부착성 간질세포의 공급원으로부터 유래할 수 있다. 구체예는 또한 자간전증 또는 임신 유도성 고혈압 또는 자간증의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 라벨을 포함하는 포장재를 포함하는 제조 물품 (article of manufacture)에 관한 것으로, 상기 포장재는 태반 또는 지방 조직 유래 부착성 간질세포의 약학적 유효량을 포장한다. 일부 구체예에서, 부착성 간질세포는, 그 기재내용 전체가 본원에서 참고로 포함되는, 국제특허공개 번호 WO 2007/108003 및 WO 2009/037690 (Plurix에 의한 3D-부착성 세포; PLX 세포)에 기술된, 태반 또는 지방 조직 유래 부착성 간질세포이다. 본 발명의 관점들은 또한 PLX 세포를 비롯한, 태반 또는 지방 조직 유래와 같은 부착성 간질세포를 사용하여 자간전증 또는 임신 유도성 고혈압 또는 자간증의 치료 또는 예방을 위한 다양한 작용 모드에 관한 것이다. 일부 구체예에서, 자간전증은 임신 전에 부착성 간질세포를 투여함으로써 예방된다. 다른 구체예에서, 자간전증은 임신 중 임의의 시점에 부착성 간질세포를 투여함으로써 예방된다. 일부 구체예에서, 부착성 간질 세포 요법은 항-혈관신생 프로파일로부터 프로-혈관신생 프로파일로 순환하는 혈관신생 사이토카인의 변화를 초래하여, 자궁태반 경계면에서 내분비 혈관신생 효과를 유도한다. 일부 구체예에서, 이 세포 요법은 자궁태반 경계면에서 나선 세동맥의 조정을 유도하여, 혈관 조정 및 혈관확장과 증가한 혈류를 초래한다. 특정의 구체예에서, 세포 요법은 PE에 관여할 수 있는 염증성 및 염증 과정의 전신 억제를 유도한다. 일부 구체예에서, 태아 생존 가능성이 낮고 산모 건강이 손상되는 조기 및 중증-발병 자간전증 (약 20주 내지 약 24주 사이의 임신 기간에 있는 개체 포함)인 경우에, 부착성 간질세포의 근육내 투여는 PE 증상을 역전시키거나 완화시키고 산모 및 아이 모두의 예후를 개선한다. 태반 또는 지방 조직 유래 부착성 세포는 2차원 또는 3차원 배양 조건을 이용하여 증식될 수 있다. 본원에 사용되는 문구 "3차원 배양"은 세포가 하나 이상의 층으로 성장하게 하면서 세포 성장과 양립할 수 있는 조건에 세포를 위치시키는 배양을 지칭한다. 살아있는 유기체 (또는 조직) 내 세포의 인 사이추 (in situ) 환경이 3차원 구조물 내임을 잘 이해할 것이다. 세포는 다른 세포로 둘러싸여 있다. 이들은 다양한 국소적 미세환경의 확립을 허용하는 세포외 기질 나노규모 섬유의 복잡한 네트워크 내에 수용된다. 이들의 세포외 리간드는 기저막에의 부착뿐만 아니라 다양한 혈관 및 림프관에의 접근을 매개한다. 산소, 호르몬 및 영양분은 세포로 운반되고 폐기물은 휩쓸려 버려진다. 본 발명의 3차원 배양 조건은 하기에 더욱 예시되는 바와 같이 이러한 환경을 모방하도록 설계된다. 3차원 배양 조건은 부착성 세포의 증식을 가능케 하는 것으로 이해될 것이다. 본원에 사용되는 용어 "증식하는" 및 "증식"은 세포의 실질적으로 무분화 유지 및 궁극적인 세포 성장, 즉 이러한 증가를 수반하는 분화 없이 세포 집단의 증가 (예컨대, 적어도 2배)를 지칭한다. 본원에 사용되는 용어 "유지하는" 및 "유지"는 실질적으로 무분화 세포 재생, 즉 이러한 부동성 (stationarity)을 동반하는 분화 없이 실질적으로 부동인 세포 집단을 지칭한다. 언급된 바와 같이, 본 발명의 이러한 구체적 관점의 부착성 세포는 지방 또는 태반 조직으로부터 회수된다. 태반 세포는 만삭 (full-term) 또는 조산 (pre-term) 태반으로부터 얻을 수 있다. 태반은 바람직하게는 일단 탈혈시킨 (ex blooded) 후 수집한다. 태반은 바람직하게는 잔류 세포를 제거하기에 충분한 시간 동안 관류된다. 본 출원에 사용된 용어 "관류하다" 또는 "관류"는 기관 또는 조직에 걸쳐 또는 이를 통하여 유체를 붓거나 통과시키는 작용을 지칭한다. 태반 조직은 임의의 포유동물로부터 얻을 수 있는데; 예를 들어, 태반 조직은 인간이다. 태반 조직의 편리한 공급원은 분만 후 (예컨대, 1 내지 6시간) 태반이지만, 태반 조직 또는 세포의 공급원 또는 태반 조직을 분리하는 방법은 본 발명에서 중요한 것은 아니다.태반 유래 부착성 세포는 태반의 태아 부분 (예컨대, 태반의 양막, 융모막, 융모막 융모 또는 내부 부위) 및 산모 부분 (예컨대, 상탈락막, 및 벽쪽탈락막) 모두로부터 얻을 수 있다. 조직 표본을 생리학적 완충액 [예컨대, 인산염-완충 식염수 (PBS) 또는 Hank 완충액]으로 세척한다. 상기 조직을 소화 효소 (하기 참조)로 처리하거나/하고 나일론 필터를 통해서 조직 부분을 잘게 다지고 플러싱 (flushing)함으로써 또는 세척 배지로 부드럽게 피페팅 (pipetting)(Falcon, Becton, Dickinson, San Jose, CA)함으로써 단일-세포 현탁액을 만든다. 지방 조직 유래 부착성 세포는 당해 분야의 숙련자에게 공지된 다양한 방법으로 분리될 수 있다. 예를 들어, 이러한 방법은 미국특허 제6,153,432호에 기술되어 있다. 지방 조직은 장막/내장, 유방, 성선, 또는 다른 지방 조직 부위에서 유래될 수 있다. 지방 조직의 일 공급원은 장막 지방이다. 인간에서, 지방질은 전형적으로 지방흡인술 (liposuction)로 분리된다. 지방 조직으로부터 분리된 부착성 세포는 상기 조직을 콜라게나제, 트립신 및/또는 디스파제와 같은 소화 효소; 및/또는 효과적인 농도의 하이알로니다제 또는 DNA 효소; 및 에틸렌디아민테트라-아세트산 (EDTA)으로; 25 내지 50℃에서 10분 내지 3시간 동안 처리함으로써 얻을 수 있다. 그 후에, 이들 세포를 20 미크론 내지 1 mm의 나일론 또는 치즈클로쓰 (cheesecloth) 망상 필터에 통과시킨다. 이어서 세포를 배지에서 직접 또는 피콜 (Ficoll) 또는 퍼콜 (Percoll) 상에서 또는 다른 특별한 구배 상에서 차등 원심분리에 적용한다. 세포를 100 내지 3000 ×g의 속도로 1분 내지 1시간 동안 4 내지 50℃의 온도에서 원심분리에 적용한다 (미국특허 제7,078,230호 참조). 기원 (예컨대, 태반 또는 지방조직)과 상관없이, 세포 재생은 바람직하게는 멸균 환경 하에서 실시된다. 일단 분리된 세포를 수득하면, 이들을 부착성 재료 (예컨대, 표면으로 구성되는)에 부착하게 하여, 부착성 세포를 분리한다. 배양은 2D 조건 하에서 진행될 수 있고, 세포를 3D 조건으로 옮길 수 있다. 본 발명에서 사용되는 용어 "부착성 재료"는 세포를 표면에 보유할 수 있는 화학적 구조 (예컨대, 하전된 표면 노출된 작용기)를 갖는, 합성, 천연적으로 발생하거나 또는 이들의 조합의 비-세포독성 (즉, 생물학적으로 양립가능한) 재료를 지칭한다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 부착성 재료의 예에는, 이들로 제한되는 것은 아니지만, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리알킬렌, 폴리플루오로클로로에틸렌, 폴리염화비닐, 폴리스티렌, 폴리설폰, 셀룰로오즈 아세테이트, 유리섬유, 세라믹 입자, 마트리젤 (matrigel), 세포외 기질 성분 (예컨대, 피브로넥틴, 콘드로넥틴, 라미닌), 콜라겐, 폴리 L 락트산 및 불활성 금속 섬유가 포함된다. 부착성 간질세포를 정제 또는 증대시키는 추가의 단계들은 당해 분야에 잘 알려진 방법 (이하에 더욱 설명하는 바와 같이, 간질 줄기세포 마커 발현을 이용한 FACS에 의한 방법과 같음)을 이용하여 수행될 수 있다. 본 발명에 따른 배양에 유용한 기본 배지 (base media)의 비-제한적인 예에는 최소 필수 배지 이글 (Minimum Essential Medium Eagle), ADC-1, LPM (소 혈청 알부민 무함유), F10 (HAM), F12 (HAM), DCCM1, DCCM2, RPMI 1640, BGJ 배지 (피톤-잭슨 변형 (Fitton-Jackson Modification)이 적용 또는 미적용), 기초 배지 이글 (BME; 얼리 염 베이스 (Earle's salt base) 추가), 둘베코 변형된 이글 배지 (Dulbecco's Modified Eagle Medium; 무혈청 DMEM), 야마네 (Yamane), IMEM-20, 글래스고 변형 이글 배지 (Glasgow Modification Eagle Medium; GMEM), 레이보비츠 (Leibovitz) L-15 배지, 맥코이 (McCoy's) 5A 배지, M199배지 (M199E-얼리 염 베이스 포함), M199 배지 (M199H-행크 염 베이스 (Hank's salt base) 포함), 최소 필수 배지 이글 (MEM-E; 얼리 염 베이스 포함), 최소 필수 배지 이글 (MEM-H-행크 염 베이스 포함) 및 최소 필수 배지 이글 (MEM-NAA-비필수 아미노산 포함)을 포함하고, 기타 다른 것들 중에서, 배지 199, CMRL 1415, CMRL 1969, CMRL 1066, NCTC 135, MB 75261, MAB 8713, DM 145, 윌리암스 (Williams' G), 노먼 앤 티텔 (Neuman 0026# Tytell), 히구치 (Higuchi), MCDB 301, MCDB 202, MCDB 501, MCDB 401, MCDB 411, MDBC 153을 포함한다. 본 발명에 사용하기에 바람직한 배지는 DMEM이다. 이들 배지 및 기타 유용한 배지는 특히 GIBCO사 (Grand Island, N.Y., USA) 및 Biological Industries사 (Bet HaEmek, Israel)로부터 입수할 수 있다. 이들 배지의 많은 수가 문헌 [Methods in Enzymology, Volume LVIII, "Cell Culture", pp. 62-72, edited by William B. Jakoby and Ira H. Pastan, published by Academic Press, Inc]에 요약되어 있다.상기 배지는 필요에 따라 소나 기타 종의 태아 혈청과 같은 혈청이 보충될 수 있고, 선택적으로 또는 대안적으로, 성장인자, 비타민 (예컨대, 아스코르브산), 사이토카인, 염 (예컨대, B-글리세로포스페이트), 스테로이드 (예컨대, 덱사메타손) 및 호르몬 (예컨대, 성장 호르몬), 에리스로포이에틴 (erythropoietin), 트롬보포이에틴 (thrombopoietin), 인터류킨 3 (interleukin 3), 인터류킨 6, 인터류킨7, 대식세포 콜로니 자극인자, c-kit 리간드/줄기세포 인자, 오스테오프로테게린 리간드 (osteoprotegerin ligand), 인슐린, 인슐린-유사 성장인자, 상피 성장인자, 섬유아세포 성장인자, 신경 성장인자, 섬모 향신경성 인자 (cilary neurotrophic factor), 혈소판 유래 성장인자, 및 골 형성 단백질이 피코그램/ml 내지 밀리그램/ml의 농도로 보충될 수 있다. 또한, 추가 성분들이 배양 배지에 첨가될 수 있는 것으로 인식된다. 이러한 성분은 항생제, 항진균제, 알부민, 아미노산, 및 세포 배양 기술분야에 공지된 기타 성분일 수 있다. 부가적으로, 필요에 따라 분화 과정을 강화시키기 위한 성분이 첨가될 수 있다 (후술의 설명 참조). 본 발명의 부착성 간질세포가 인간 개체에 투여되는 경우, 세포 및 배양 배지 (예컨대, 상기에 기술된 배양 첨가물과 함께)는 실질적으로 제노-프리 (xeno-free), 즉 마이코플라즈마와 같은 임의의 동물 오염물이 없어야 하는 것으로 이해될 것이다. 예를 들어, 배양 배지는 세포가 무혈청 조건 하에서 성장할 수 있도록 혈청-보충물, 인간 혈청 및/또는 합성 또는 재조합적으로 생산된 인자들이 보충될 수 있다. 언급된 바와 같이, 일단 부착성 세포가 입수되면, 이들은 2차원 또는 3차원 환경에 계대접종될 (passaged) 수 있다. 그렇지만, 세포는 분리 후에 바로 3D-형상의 매트릭스로 옮겨질 수 있거나, 대안적으로 2차원 배양 조건에 이어 3차원 환경에 계대접종될 수 있다. 대규모 생산을 위하여, 배양은 3D 생물반응기에서 실시될 수 있다. 3D 배양을 위한 부착성 물질을 설정하여, 조직 (예컨대, 태반)의 기본구조를 모방하기 위해 세포의 부착을 위한 가용 부착 표면을 실질적으로 증가시키는 성장 매트릭스를 제공한다. 이러한 생물반응기의 예에는, 이들로 제한되는 것은 아니지만, 플러그 플로우 (plug flow) 생물반응기, 연속 교반 탱크 (continuous stirred tank) 생물반응기, 정지상 (stationary-bed) 생물반응기, 셀리젠 플러스 (CelliGen Plus�� 생물반응기 시스템 (New Brunswick Scientific, NBS) 또는 BIOFLO 310 생물반응기 시스템 (New Brunswick Scientific, NBS)이 포함된다. 예를 들어, 셀리젠 생물반응기는 제어된 조건 (예컨대, pH, 온도 및 산소 수준) 하에서, 일정한 세포 성장 배지 관류로 부착성 세포의 3D 증식을 할 수 있다. 더욱이, 세포 배양은 글루코오스, 락토오스, 글루타민, 글루탐산염, 및 암모늄의 농도 수준에 대해 직접 모니터링될 수 있다. 부착성 세포의 글루코스 소비율 및 젖산염 형성율은 세포 성장율을 측정하고 수확 시기를 결정하게 할 수 있다. 사용될 수 있는 기타 3차원 생물반응기에는, 이들로 제한되는 것은 아니지만, 생물반응기 내 시간-상수 정상 상태 (time-constant steady state)를 유지하기 위해, 배양 배지가 생물반응기 내로 연속적으로 공급되고 사용된 배지가 연속적으로 배출되는, 연속 교반 탱크 생물반응기가 포함된다. 섬유층 바스켓 (fibrous bed basket)이 구비된 교반 탱크 생물반응기는 예를 들어, New Brunswick Scientific Co., Edison, NJ에서 이용 가능하다. 정지상 생물반응기, 공기-부양 (air-lift) 생물반응기 [거품이 형성되면서 공기가 위로 흐르는 (flowing up) 중앙 드래프트 튜브 (draught tube)의 바닥으로 전형적으로 공급되고, 칼럼의 상부에서 배기 가스를 배출함 (disengaging)], 폴리액티브 폼 (Polyactive foams)이 구비된 세포 접종 관류 생물반응기 [Wendt, D. et al, Biotechnol Bioeng 84: 205-214, (2003)에 기술된 바와 같음], 방사상-유동 관류 (Radial-flow perfusion) 생물반응기에서 관상 폴리-L-락트산 (PLLA) 다공성 스캐폴드 [Kitagawa et al., Biotechnology and Bioengineering 93(5): 947-954 (2006)에 기술된 바와 같음]가 사용될 수 있다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는, 다른 생물반응기가 미국특허 제6,277,151호; 제6,197,575호; 제6,139,578호; 제6,132,463호; 제5,902,741호; 및 제5,629,186호에 기술되어 있다. 세포 접종은 바람직하게는 100,000 내지 1,500,000 세포/mm 접종으로 실시된다. 예시적인 구체예에서, 총 150±30×106 세포가 접종되고, 3 내지 5×106 세포/gr 캐리어가 접종되거나, 0.015 내지 0.1×106 세포/ml이 접종된다. 세포는 비제한적인 분화 및 노화를 피하면서 적어도 약 10%의 세포가 증식할 때 수확될 수 있다. 배양은 적어도 약 2일, 3일, 4일, 5일, 10일, 20일, 1개월 또는 심지어 그 이상 동안 실시된다. 배양은 생물반응기 내에서 이 기간 동안 연장할 수 있는 것으로 이해될 것이다. 3D 배양으로 부착성 세포의 배양은 배양 배지의 지속적 흐름 하에서 실시될 수 있다. 계대배양이 또한 세포 수를 증가시키기 위해 실시될 수 있다. 배양 배지가 배양 조건을 연장하고 개선하기 위하여 변화될 수 있는 것으로 이해될 것이다. 본 발명에 따른 일부 구체예의 부착성 세포는 적어도 약 10%, 28%, 30%, 50%, 80% 또는 그 이상의 증식성 세포를 포함한다 (S 및 G2/M 기를 모니터링하는 FACS에 의해 분석될 수 있는 바와 같음). 대안적으로 또는 부가적으로, 세포는 부착성 간질세포에 전형적인 마커 또는 마커 집단 (예컨대, 표면 마커)을 발현할 수 있다. 이러한 세포 표면 마커 (음성 및 양성)의 예에는, 이들로 제한되는 것은 아니지만, CD105+, CD29+, CD44+, CD73+, CD90+, CD3-, CD4-, CD34-, CD45-, CD80-, CD19-, CD5-, CD20-, CD11b-, CD14-, CD19-, CD79-, HLA-DR-, 및 FMC7-이 포함된다. 기타 부착성 간질세포 마커에는, 이들로 제한되는 것은 아니지만, 티로신 히드록실라제, 네스틴 및 H-NF가 포함된다. 본 발명의 교시에 따라 생성된 세포 집단은 독특한 단백질 발현 프로파일을 특징으로 한다. 따라서, 예를 들어, 태반 또는 지방 조직의 부착성 간질세포는 고도의 선택된 인자를 발현하고/하거나 분비할 수 있다. 예를 들어, 이러한 세포는 SCF, Flt-3, H2A 히스톤 패밀리 (H2AF) 또는 알데하이드 디하이드로게나제 X (ALDH X)를 2D 배양에서 성장한 태반 또는 지방 조직의 부착성 간질세포에 의해 발현되거나 분비된 것보다 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 10, 11 또는 12배까지 더 많이 발현하거나 분비할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명의 세포 집단은 IL-6, 진핵성 해독 신장인자 2 (EEEF2), 레티큘로칼빈 (reticulocalbin) 3, EF-핸드 칼슘 결합 도메인 (RCN2) 또는 CNN1 (calponin 1 basic smooth muscle)를 2D 배양에서 성장한 태반 또는 지방 조직의 부착성 간질세포에 의해 발현되거나 분비된 것보다 적어도 2, 3 또는 5배 더 많이 분비하거나 발현한다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명의 세포 집단은 2D 배양된 세포에 비하여 다양한 다른 단백질의 더 낮은 수준을 특징으로 한다. 따라서, 예를 들어, 2D 배양에서 성장한 태반 또는 지방 조직의 부착성 세포에 의해 발현되거나 분비된 이종 핵 리보핵산단백질 H1 (HnrpH1), CD44 항원 이소형 2 전구체, 3 포스포아데노신 5 포스포설페이트 신타제 2 이소형 a (Papss2) 또는 리보좀 단백질 L7a (rpL7a)의 발현 수준의 0.6, 0.5, 0.25 또는 0.125 미만으로 분비하거나 발현한다. 치료를 받을 개체는, 예컨대 인간 또는, 이로 제한되는 것은 아니지만, 말 (즉, 말과), 소, 염소, 양, 돼지, 개, 고양이, 낙타, 알파카, 리마 및 야크를 비롯한 가축을 포함하는 자간전증 또는 자간증의 치료 또는 예방을 필요로 하는 임의의 임신한 포유동물일 수 있다. 투여 방식 일부 구체예에서, 부착성 간질세포는 국소적으로 투여된다. 추가의 구체예에서, 세포는 전신적으로 투여된다. 일부 구체예에서, 세포는 근육내 또는 피하 주사를 통해 국소적으로 투여된다. 근육내 (IM) 투여는 임계 상지 허혈 (critical limb ischemia, CLI)에 대한 임상 시험에서 안전하다고 입증된다. 국소적 투여는 또한 IM 주사가 상처 (비-결찰된 다리)에서 원격일 때 뒷다리 허혈 (HLI)의 증상 개선을 촉진한다. IM 투여는 또한 전신적으로 검출가능한 수준으로 사이토카인을 분비시키고 용이하고 신속한 전달을 제공한다. 일부 구체예에서, 부착성 간질세포는 산모 또는 태아에 자가이다. 다른 구체예에서, 부착성 간질세포 산모 및/또는 태아에 동종이계이다. 본원에 기술된 임의의 방법에서, 세포는 그 자체로 투여되거나, 또는 바람직하게는 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함하는 약학적 조성물의 일부로서 투여될 수 있다. 본원에 사용되는 용어 "약학적 조성물"은 본 발명의 부착성 세포 (즉, 태반 및 지방 조직으로 구성된 군으로부터 선택된 조직의 부착성 세포로, 3차원 배양에 의해 수득됨)와, 약학적으로 적합한 담체 및 부형제와 같은 화학적 성분의 조제물을 지칭한다. 약학적 조성물의 목적은 개체에 세포의 투여를 촉진하는 것이다. 이하에서, 용어 "약학적으로 허용가능한 담체"는 개체에 유의미한 자극을 초래하지 않고 투여된 화합물의 생물학적 활성 밀 특성을 무효화시키지 않는 담체 또는 희석제를 지칭한다. 담체의 비제한적인 예로는 프로필렌 글리콜, 식염수, 에멀젼 및 유기용매와 물의 혼합물이 있다. 본원에서 용어 "부형제"는 화합물의 투여를 더 촉진하기 위해 약학적 조성물에 첨가되는 불활성 물질을 지칭한다. 부형제의 비제한적인 예에는 탄산칼슘, 인산칼슘, 다양한 당류 및 전분류, 셀룰로오스 유도체, 젤라틴, 식물성 오일 및 폴리에틸렌 글리콜이 포함된다. 발명의 바람직한 구체예에 따르면, 약학적 담체는 식염 수용액이다. 약물의 제형 및 투여에 관한 기술은, 본원에 참고로 포함되는 문헌 ["Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co., Easton, PA, latest edition]에서 발견할 수 있다. 약학적 조성물은 전신적 방식으로 투여될 수 있다. 대안적으로, 약학적 조성물은 국소적으로, 예를 들어, 환자의 조직 부위 내로 직접 약학적 조성물의 주사를 통해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 당해 분야에 잘 알려진 방법, 예컨대, 통상적인 혼합, 용해, 과립화, 당제-제조, 균질화 (levigating), 에멀젼화, 캡슐화, 포획화 (entapping)또는 동결건조 공정에 의해 제조될 수 있다. 따라서 본 발명에 따라 사용하기 위한 약학적 조성물은 따라서 활성 성분을 약학적으로 사용될 수 있는 제제로 처리하는 것을 용이하게 하는, 부형제 및 보조제를 포함하는 하나 이상의 생리학적으로 허용가능한 담체를 사용하여 통상적인 방식으로 제형화될 수 있다. 적절한 제형은 선택된 투여 경로에 의존한다.주사의 경우에, 약학적 조성물의 활성 성분은 수용액, 바람직하게는 Hank 용액, 링거액, 생리적 염 완충액, 또는 동결보존제를 함유하는 동결 배지와 같은 생리학적으로 양립가능한 완충액에서 제형화될 수 있다. 경피 투여의 경우에, 투과될 장벽에 적합한 투과제 (penetrants)가 제형에 사용된다. 이러한 투과제는 일반적으로 당해 분야에 공지되어 있다.본 발명의 방법에 사용된 임의의 제제의 경우, 치료학적 유효량 또는 투여량은 시험관 내 및 세포 배양 분석법으로 초기에 산정될 수 있다. 바람직하게는, 일회 투여량은 원하는 농도 또는 역가를 달성하기 위해 동물 모델에서 결정될 수 있다. 이러한 정보는 인간에서 유용한 투여량을 좀더 정확하게 결정하는데 사용할 수 있다. 본 발명에 기술된 활성 성분의 독성 및 치료 효능은 세포 배양물 또는 실험 동물에서 시험관 내 표준 약학적 절차에 의해 결정될 수 있다. 이러한 시험관 내 및 세포 배양 분석법 및 동물 연구로부터 입수한 데이터는 인간에 사용하기 위한 투여량의 범위를 공식화하는 데 사용할 수 있다. 투여량은 이용된 투여 형태 및 이용된 투여 경로에 따라 달라질 수 있다. 정확한 제형, 투여 경로 및 투여량은 환자 증상의 관점에서 개별 의사가 선택할 수 있다 [예를 들어, Fingl, 등, 1975, "The Pharmacological Basis of Therapeutics", Ch. 1 p.1을 참조]. 예를 들어, 파킨슨 환자는 치료에 긍정적 반응을 나타내는 향상된 운동 기능에 대하여 증상적으로 모니터링될 수 있다.주사제의 경우, 약학적 조성물의 활성 성분은 수용액, 바람직하게는 Hank 용액, 링거액 또는 생리적 염 완충액과 같은 생리학적으로 양립가능한 완충액에서 제형화될 수 있다. 투여량 및 간격은 이식된 세포에 의한 신경전달물질 합성을 효과적으로 조절하기에 충분한 활성 성분의 수준으로 개별적으로 조정될 수 있다. 원하는 효과를 달성하는데 필요한 투여량은 개개의 특성 및 투여 경로에 의존할 것이다. 검출 분석법을 사용하여 혈장 농도를 결정할 수 있다. 처치될 상태의 중증도 및 반응성에 의존하여, 치료 경과가 수 일에서부터 수 주간 지속되거나 질병 상태의 약화가 달성되는 가운데, 용량은 단회 또는 수회 투여될 수 있다. 물론 투여될 조성물의 양은 치료 대상의 환자, 질환의 중증도, 투여 방식, 처방 의사의 판단 등에 따라 달라질 것이다. 투여의 용량과 시간은 개개 변화 조건의 면밀하고 지속적인 모니터링에 민감하게 될 것이다. 치료/예방의 양상일부 구체예에서, 부착성 간질세포 치료를 받은 개체는 조기-발병 PE (임신 약 20주 내지 약 34주)를 갖는다. 조기-발병 PE의 경우에, 예후에는 조기 진행, 다발성 합병증, 및 저조한 출생전후기 결과가 포함된다. 더욱이, 임신 24주 미만의 임신 주수의 경우, 기대 요법 (expectant treatment)은 높은 산모 이환율 및 최소의 출생전후기 유익과 관련되어 있다 [15,16]. 일부 구체예에서, 개체는 진단 직후 세포 치료를 받는다. 추가의 구체예에서, 부착성 간질세포 치료를 받은 개체는 후기-발병 PE를 갖는다. 후기-발병 PE (임신 약 34주 내지 38주 이상)의 경우, 예후는 통상적으로 양호하고 기대 요법이 가능하다. 본원에 기술된 세포 요법에 의한 치료는 증상을 완화시켜, 합병증을 잠재적으로 감소시킬 뿐만 아니라 비싼 병원 체류 기간 및 장기간 합병증을 감소시킨다. 일부 구체예에서, 태반 또는 지방 조직 유래의 부착성 간질세포와 같은 부착성 간질세포가 예방적 치료의 방법에 사용된다. 예방적 치료는 임신의 임의의 시점에 또는 임신 전에 개체에 제공될 수 있다. 예를 들어, 예방적 치료는 제1 석달, 제2 석달, 또는 제3 석달째에 개체에 제공될 수 있다. 일부 구체예에서, 개체는 임신 약 12주 내지 약 28주에, 또는 임신의 약 6주 내지 약 38주 이상에, 또는 임신 첫째 주부터 분만까지를 포함하는, 임신의 임의의 주수에 예방적 치료를 받는다. 예방적 치료의 일부 구체예에서, 개체는 임신 약 16주 내지 약 20주에 치료를 받는다. 일부 구체예에서, 개체는 PE에 유전적으로 걸리기 쉽다. 추가의 구체예에서, 개체는 과거 임신에서 PE 병력을 갖는다. 일부 구체예에서, PE의 잠재적 사례는 태반 성장인자 (PIGF) 및 가용성 fms-유사 티로신 키나제 (sFlt-1)를 포함하는, 바이오마커를 사용하여 개체에서 검출된다. PE의 병인은 태반 발달의 조기 발생 과정과 관련되어 있는데, 이는 실재로 혈관형성/조직 조절성이다. 따라서, 일부 구체예에서, 본원에 기술된 세포 요법 (예컨대, PLX 요법)은 PE가 맨 먼저 나타나는 것을 방지할 수 있다. PLX 요법은 산모 및 태아 안전성을 나타내고, 따라서, 구체예는 위험한 상태의 집단을 위한 예방적 PLX 요법을 포함한다. 일부 구체예에서, 부착성 간질세포는 PE에 대한 하나 이상의 위험 인자를 갖는 개체에 투여된다. 임신에 대한 산모 전신 염증 반응을 증가시킬 수 있는 임의의 인자가 그의 기원과는 무관하게 산모가 자간전증에 걸리기 쉽게 한다는 것이 추론이다. PE에 대한 위험 인자에는 하기가 포함된다: 산모 비만 및 관련 염증, 만성 고혈압과 같은 심혈관 질환에 대한 위험 인자, 선재하는 당뇨병, 고지혈증, 및 고령출산 [19]. 이들 여성은, 정상 혈압 (normotensive) 임신을 이어가는 여성에 비해, 과체중일 가능성이 더 많고, 더 높은 지질 수준, 더 높은 혈압 및 인슐린 내성을 가질 가능성이 더 많으며, 혈전성향증 (thrombophilia)을 가질 가능성이 더 많다 [20]. 조기 임신에서 더 높은 혈압을 갖는 여성은 순환성 항-혈관신생 인자 sFlt-1 및 sEng에 더 민감한 것으로 보이고, 그 결과로서, 이들 인자의 더 낮은 농도에서 자간전증이 발병한다 [21]. 이들 위험 인자가 그들 자신에 대해 사용되는 경우 그리 예측성이 높지 않다고 하더라도, 이들은 위험한 상태의 여성을 식별하는데 도움이 되고 산모 결과와, 뿐만 아니라, 가능하다면 출생전후기 결과를 향상시킬 수 있다 [22]. 종합하면, 이러한 관찰은, 만성 고혈압으로 인식되는, 선재하는 산모 무증상 내피 기능이상이 여성을 빈약한 태반형성에 더 취약하게 하고 태반 기능이상의 결과에 더 민감하게 만든다는 개념을 지지한다. 따라서 여성의 임신전 대사 및 내피 건강은 자간전증에 대한 그녀의 취약성에 영향을 미치고, 이는 다시 이후의 생활에서 장래의 대사 및 심혈관 질환의 위험의 임상적 특성이다. 기타 위험 인자에는, 특히 조기-발병 PE의 경우에, 이전 임신에서의 자간전증; 직계존속의 자간전증 (중증 자간전증의 여성 위험성이 2배 내지 4배 증가함); 당뇨병, 신장 질환, 대사증후군, 및 응고항진 상태를 포함하는 특이적 의학적 상태; 매우 어린 나이 출산; 고령 출산; 증가한 태반 무게; 다태아 임신; 포상기태 (hydatidiform mole); 이전 파트너와의 앞선 자간전증 임신으로 아버지가 된 남자의 출생전 친자확인 (prenatal paternity); 태반 성장인자 (P1GF)의 감소한 혈청 농도; 가용성 fms-유사 티로신 키나제-1 (sFlt-1)의 증가한 혈청 농도; sFlt-1:PlGF의 증가한 비율; 및 가용성 엔도글린의 증가된 혈청 농도가 포함된다. [088] 일부 구체예에서, 개체는 약 15×107 내지 약 30×107 세포의 용량으로 부착성 간질세포가 투여된다. 일부 구체예에서, 이후의 용량은 더 적은 세포 개수이다. 용량은 다수 시점에서 및/또는 다양한 간격으로 투여될 수 있다. 일부 구체예에서, 투여 일정 및/또는 용량은 부인과 의사의 진찰을 받아 결정한다.실시예 실시예 1: PLX, 지방 부착성 간질세포, 및 골수 부착성 간질세포 처리가 자간전증 마우스에서 임신 중에 혈압을 저하시킴임신 중 RNA 수용체 활성화가 랫트, 마우스, 및 인간에서 염증, 내피 및 태반 기능이상, 고혈압을 야기하기 때문에, dsRNA 또는 ssRNA 형태인, RNA는 PE의 발병에 주요 역할을 담당한다 [23-25]. 바이러스에 의해 발현될 뿐만 아니라 손상되고/사멸하는 세포로부터 분비된 dsRNA 및 ssRNA는 고도로 보존된, 특정 RNA 수용체를 활성화시키고 (dsRNA 의 경우 Toll-유사 수용체 3 [TLR3]; ssRNA의 경우 Toll-유사 수용체 7 [TLR7]) 전-염증성 면역 반응을 초래한다. 기타 선천적 면역 시스템 수용체와 같이, Toll-유사 수용체는 고도로 보존적이고 병원체-연관 분자적 양상 (PAMPs)에 반응하며 전-염증성 신호전달 경로의 개시 및 적응성 면역체계의 활성화에 의해 사멸하거나 손상된 세포로부터 방출된 내인성 리간드이다. 래트 및 마우스에서 작용제 폴리이노신산-폴리시티딜산 (polyinosinic-polycytidylic acid, poly (I:C))에 의한 TLR3의 활성화는 임신 및 비-임신 동물 모두에서 전신 염증을 유발하고, 임신 동물에서 고혈압, 단백뇨, 및 내피 기능이상을 초래한다 [23-25]. 마우스에서 임신 중 TLR7 활성화는 또한 임신-의존성 고혈압, 내피 기능이상, 비장비대 (splenomegaly), 및 태아 사망의 증가한 발생빈도를 유발한다 [25]. 인간에서 PE에 대한 이러한 증상 유사성이 주어진다면, 이들 결과는 과도한 TLR3 및 TLR7 활성화가 인간에서 PE의 증상을 개시시키고 [25] 마우스에서 TLR3 및 TLR7 활성화가 인간에서 PE 연구에 대한 유용한 모델임을 제안한다. 임신한 C57B1/6J 마우스에 Toll-유사 수용체 3 (TLR3) 작용제 폴리이노신산-폴리시티딜산 (poly (I:C))(PPIC 마우스), Toll-유사 수용체 7 (TLR7) 작용제 R837 [이미퀴모드 (imiquimod)](PR 마우스), 또는 식염수 비히클 (P 마우스) 중 하나를 임신 13일, 15일, 및 17일째에 복강내로 주사하였다. 임신 14일째에, PLX 세포를 준비하고 5×105 PLX 세포를 함유하는 25 □l의 플라스마라이트 (plasmaLyte) A (PLA) 내로 처리하였다. 꼬리-절단 (tail-cuff) 수축기 혈압 측정 후, 2마리의 P, 2마리의 PPIC, 및 2마리의 PR 마우스에 PLA 비히클 주사 또는 PLX 세포 주사를 투여하였다. 간단한 마취 (이소플루란) 하에서 한 마리의 P, 한 마리의 PPIC, 및 한 마리의 PR 마우스 각각에 우측 다리의 근육 내로 2회 별도로 PLA의 25 □l 주사 (총 106 세포)를 투여하였다. 간단한 마취 (이소플루란) 하에서 남아있는 P, PPIC, 및 PR 마우스 각각에 우측 다리의 근육 내로 2회 별도로 PLX 세포의 25 □l 주사제를 투여하였다. 마우스를 신속하게 회복시켰고 마취 또는 주사로 인한 어떠한 부작용도 나타내지 않았다. 2군으로 수용된, 6마리 마우스를 음식과 물 섭취가 자유로운 (ad libitum) 표준 주거 조건으로 다시 돌려보냈다. 임신 15일째, 16일째, 및 17일째 오후에 수축기 혈압을 측정하고 각 마우스 (PLA 대 PLX)의 신원을 모르는 2명의 조사관에 의해 15일째 및 17일째 TLP 주사 전에 수행하였다. PPIC 및 PR 마우스는 임신 14일째에 유의미하게 증가한 수축기 혈압을 나타내었고 이는 17일 내내 상승된 상태를 유지하였다 (도 1; P = 임신, PPIC = 임신 + 폴리 (I:C), 및 PR = 임신 + R837; n은 괄호 안에 표시함; 결과는 평균 +/- SEM으로 나타냄; 별표는 003c#0.05 대 P+PLA의 p-값을 나타냄). PLA 비히클의 근육내 주사를 투여 받은 모든 마우스는 혈압의 변화를 나타내지 않았다 (도 1에서 색칠된 (solid) 흑색 기호들). 그러나, PLX 세포를 투여받은 PPIC 및 PR 마우스는 17일째에 P 값으로 회귀하는 혈압의 점진적인, 유의미한 감소를 나타내었다 (도 1에서 흑색 윤곽 기호들). 부가적으로, PLX 세포 처리는 P 마우스에서 아무런 영향을 미치지 않았다. 골수 또는 지방 조직 유래 부착성 간질세포를 사용하여 유사한 실험을 수행하였다. 상기에 기술된 바와 같이, PPIC 마우스에 14일째 i.m. 주사에 의해 106 세포를 투여하여 실험을 실시하였다. 결과를 표 1에 나타내었는데, 투여 14일 내지 17일 후에 SBP 값의 감소를 나타낸다. 투여된 각각의 세포 유형 (즉, 골수 또는 지방)의 경우, 결과는 세포 투여 후 임신 14일째부터 17일째에 상승된 SBF의 감소를 입증한다. D14D15D16D17골수141142144116138142140112153154155123지방13514214094135160159117139144146109실시예 2: PLX, 지방 부착성 간질세포, 및 골수 부착성 간질세포 처리가 자간전증 마우스에서 임신 중 단백뇨를 감소시킴TLR-유도성 PE 마우스는 인간에서 PE의 임상적 결정요인인, 단백뇨를 나타낸다. 실시예 1에 기재된 바와 같이 PE를 임신한 C57B1/6J 마우스에서 유도하였고 이 마우스를 PLX 세포 또는 PLA 비히클로 처리하였다. 마우스를 임신 18일째에 안락사시켰고, 이때 소변을 채취하여 요단백을 측정하였다. 측정된 단백질 값을 요 크레아틴 수준에 대해 표준화하였다. 14일째 PLX 세포 처리는 PPIC 및 PR 마우스에서 요단백/크레아틴 비율을 정상화시킨 반면, P 마우스에서는 아무런 효과를 나타내지 않았다 (도 2; P = 임신, PPIC = 임신 + 폴리 (I:C), 및 PR = 임신 + R837; P+PLA 및 P+PLX의 경우 n = 4, 기타 4개 군의 경우 n = 6; 결과는 평균 + SEM으로 표시됨; 별표는 003c#0.05 vs. P+PLA의 p-값을 나타냄). 따라서, PLX 세포 처리는 PPIC 및 PR 마우스에서 단백뇨를 개선하였다. 골수 또는 지방 조직 유래 부착성 간질세포를 사용하여 유사한 실험을 수행하였다. 상기에 기술된 바와 같이, PPIC 마우스에 14일째 i.m. 주사에 의해 106 세포를 투여하여 실험을 실시하였다. 결과를 표 2에 나타내었는데, 14일째 BM 및 지방 유래 부착성 세포 처리가 PPIC 마우스에서 요단백/크레아틴 비율을 감소시켰음을 보여준다. 따라서, 골수 부착성 간질세포 및 지방 부착성 간질세포 처리는 PPIC 마우스에서 단백뇨를 개선하였다.PPIC+PLAPPIC+지방PPIC+골수평균5.683.732.42sem0.17N/A0.29실시예 3: PLX 세포 처리가 자간전증 마우스에서 임신 중 내피 기능이상을 완화함 PE를 갖는 인간은 내피 기능이상, 또는 혈관확장제 자극에 대해 이완하는 혈관의 감소된 능력을 특징적으로 나타낸다. TLR-유도성 PE 마우스 또한 내피 기능이상을 나타내는데, 이는 내피-의존성 확장제 니트로프루시드 나트륨 (sodium nitroprusside)에 대한 정상적인 이완 반응이 아닌, 내피-의존성 확장제 아세틸콜린에 대한 이완 반응의 유의미한 감소에 의해 입증된다. 실시예 1에 기재된 바와 같이 PE를 임신한 C57B1 6J 마우스에서 유도하고, 그 마우스를 PLX 세포 또는 PLA 비히클로 처리하였다. 임신 18일째 안락사 후 대동맥을 수집하고, 이를 37℃로 가열되고 95% O2 / 5% CO2로 거품이 주입된 생리학적 염 용액을 함유하는 DMT 210 근운동기록기 (myograph)에 핀으로 고정시켰다. PLX 세포 처리는 PPIC 및 PR 마우스에서 아세틸콜린에 대한 대동맥 내피-의존성 이완을 회복시킨 반면 (도 3a), 니트로프루시드 나트륨에 대한 내피-의존성 이완 반응에는 아무런 영향을 미치지 않았다 (도 3b)(도 3에서: P = 임신, PPIC = 임신 + 폴리 (I:C), 및 PR = 임신 + R837; n은 괄호 안에 제공됨; 결과는 평균 + SEM으로 표시됨; 별표는 003c#0.05 vs. P+PLA의 p-값을 나타냄). 따라서, PPIC 및 PR 마우스의 PLX 세포 처리는 아세틸콜린-매개성 대동맥 이완을 증가시키고, 이는 PE 마우스에서 내피 기능이상이 완화되었음을 나타낸다.실시예 4: PLX 세포 처리는 임신한 PE 마우스의 태아에 유해하지 않음PLX 세포 처리가 태아 발달에 미치는 영향은 PLX-처리된 PE 마우스로부터의 한 배당 새끼의 개수 및 각 배당 태아 사망의 발생률을 측정함으로써 평가하였다. 실시예 1에 기재된 바와 같이 PE를 임신한 C57B1/6J 마우스에서 유도하고 그 마우스를 PLX 세포 또는 PLA 비히클로 처리하였다. 한 배당 새끼 수 및 태아 사망 발생률은 18일째에 안락사시키면서 각 마우스의 신원을 모르는 2명의 조사관에 의해 평가하였다. 마우스의 6개 군 어디에서도 한 배당 새끼의 개수 및 태아 사망 발생률에서 유의미한 차이를 나타내지 않았다 (도 4; P = 임신, PPIC = 임신 + 폴리 (I:C), 및 PR = 임신 + R837; P+PLA 및 P+PLX의 경우 n = 4; 기타 4개의 군의 경우 n = 6; 결과는 평균 + SEM으로 표시됨). 이는 PLX 세포 처리가 태아에 유해하지 않음을 나타낸다.실시예 5: PLX 세포는 임신한 마우스에서 면역성원이 아님PE를 갖는 여성은 전형적으로 비장비대 (splenomegaly), 또는 비장의 확장을 경험하는데, 이는 활발한 면역반응을 나타낸다. PLX 세포-처리된 PE 마우스에서 임신 중 면역체계의 상태를 평가하기 위하여, 실시예 1에 기재된 바와 같이 PE를 임신한 C57B1/6J 마우스에 유도하고 그 마우스를 PLX 세포 또는 PLA 비히클로 처리하였다. 임신 18일째, 마우스를 안락사시킨 후, 비장 무게를 측정하고 체중에 대해 표준화하였다. PLX 세포 처리는 P 마우스에서 비장 크기를 증가시키지 않았는데, 이는 PLX 세포의 면역원성 결여를 입증하는 것이다 (도 5). PPIC 및 PR 마우스는 비장비대를 나타낸다 (도 5). PLX 세포 처리가 R837이 주사된 PE 마우스 (PR 마우스)에서 비장 무게-대-체중 비를 정상화시켰으나, 이 처리는 폴리 (I:C)-주사된 (PPIC) 마우스에서는 비장 무게-대-체중을 극적으로 감소시키지 않았다 (도 5; P = 임신, PPIC = 임신 + 폴리 (I:C), 및 PR = 임신 + R837; P+PLA 및 P+PLX의 경우 n = 4; 기타 4개의 군의 경우 n = 6; 결과는 평균 + SEM으로 표시됨; 별표는 003c#0.05 vs. P+PLA의 p-값을 나타냄).실시예 6: PE 발병 및 PLX 세포 처리를 이용한 면역세포 수준의 변화본 발명자들은 또한 면역세포 아집단에서의 변화가 PLX 세포 처리에 의해 매개된 PE의 발병 및 PE 증상에서의 감소와 관련이 있는지 여부를 조사하였다. 실시예 1에 기재된 바와 같이 PE를 임신한 C57B1/6J 마우스에 유도하고 그 마우스를 PLX 세포 또는 PLA 비히클로 처리하였다. 임신 18일째 마우스를 안락사시킨 후, 항-염증성, 내성생성 (tolerogenic) 면역세포 조절성 T 세포 (Tregs; CD4+/FoxP3+) 및 전-염증성 면역세포 γδ T 세포 (CD3+/y5+)의 수준을 유세포분석기로 측정하였다. 도 6a에 입증된 바와 같이, Tregs의 비장 수준은 P 마우스에 비해 PPIC 및 PR 마우스에서 감소하였다. PLX 세포 처리는 PR 마우스가 아닌, PPIC 마우스에서 Tregs의 수준을 회복시켰다 (도 6a). 추가적으로, 비장 무게에 대해 표준화되었을 때, γδ T 세포의 비장 수준은 PPIC 및 PR 마우스에서 상승하였다 (도 6b). PLX 세포 처리는 PPIC 마우스가 아닌 PR 마우스에서 γδ T 세포 수준을 정상으로 감소시켰다 (도 6b). (도 6의 경우: P = 임신, PPIC = 임신 + 폴리 (I:C), 및 PR = 임신 + R837; 모든 군의 경우 n = 2-4; 결과는 평균 + SEM으로 표시됨)실시예 7: PLX는 자간전증 마우스에서 임신 중 IL-4의 혈장 수준을 회복시킴비장비대 및 γδ T 세포에서의 PLX-유도성 감소와 일치하게, 본 발명자들은 정상적인 임신에 중요한 항-염증성 사이토카인 IL-4의 혈장 수준의 회복과 전-염증성 사이토카인 IL-6의 혈장 수준의 정상화를 PPIC 및 PR 마우스에서 관찰하였다 (도 7). P, PPIC, 및 PR 마우스를 임신 14일째에 우측 다리에 i.m. 주사에 의해 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)로 처리하였다. 18일째에 안락사시키면서 전혈을 수집하고 혈장을 분리한 후 ELISA를 이용해 IL-4 및 IL-6에 대해 분석하였다. PPIC 및 PR 마우스는 IL-4의 유의미하게 감소한 수준 및 IL-6의 증가한 수준을 나타내고, 이들 모두는 PLX 세포 처리에 의해 정상화되었다. P = 임신, PPIC = 임신 + 폴리 I:C (TLR3 작용제), 및 PR = 임신 + R837 (TLR7 작용제). 결과를 평균 + SEM으로 표시하였다. 일원분산분석에 의한 *p003c#0.05 vs. P+PLA. 종합하면, 이들 결과는 PLX 세포 처리가 염증을 감소시켜 PPIC 및 PR 마우스에서 PE 증상의 감소를 매개할 수 있음을 제안한다.실시예 8: PLX 세포는 자간전증 마우스에서 임신 중 HIF1α 단백질을 감소시킴다음으로, 본 발명자들은 PPIC 및 PR 마우스에서 태반 손상이 야기되는지 여부 및 PLX 세포 처리가 임의의 효과를 갖는지 여부를 결정하기 위하여 면역블롯에 의해 저산소증 마커 HIF1α의 태반 수준을 조사하였다. HIF1α 단백질 수준은 PPIC 및 PR 마우스의 태반에서 유의미하게 증가하였고 이는 PLX 세포 처리에 의해 예방되었다 (도 8). P, PPIC, 및 PR 마우스를 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사에 의해 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)로 처리하였다. HIF1α 단백질 수준을 18일째에 안락사시키면서 수득된 태반에서 면역블롯에 의해 측정하였다. PLX 세포는 PPIC 및 PR 마우스에서 HIF1α 단백질 수준을 감소시켰다. P = 임신, PPIC = 임신 + 폴리 I:C (TLR3 작용제), 및 PR = 임신 + R837 (TLR7 작용제). 결과를 P+PLA의 %로서 평균 + SEM으로 표시하였다. 일원분산분석에 의한 *p003c#0.05 vs. P+PLA. 실시예 9: PLX 세포는 자간전증 마우스에서 임신 중 태반 혈관 주변의 피브린 침착을 감소시킴본 발명자들은 또한 H0026#E 염색 및 광학현미경을 사용한 조직학에 의해 태반 손상을 조사하였다. 본 발명자들은 PPIC 및 PR 마우스의 태반 혈관구조 주변의 세포에서 피브린 침착을 나타내는, 에오신-양성 세포를 관찰하였고, PLX-처리된 마우스 유래의 태반에서는 이러한 세포가 관찰되지 않았다 (도 9). P, PPIC, 및 PR 마우스를 임신 14일째 우측 다리에 i.m. 주사에 의해 PLA 비히클 또는 PLX 세포 (총 106 세포)로 처리하였다. 18일째 안락사 후 수득된 태반을 대상으로 H0026#E 염색을 수행하였다. 제공된 영상은 10× 배율이다. PLX 세포는 PPIC 및 PR 마우스의 태반 혈관 주변에 피브린 침착 (흑색 화살표)이 감소하였다. P = 임신, PPIC = 임신 + 폴리 I:C (TLR3 작용제), 및 PR = 임신 + R837 (TLR7 작용제). 종합하면, 이러한 결과는 임신 14일째 PLX 세포 처리가 마우스에서 유해한 태아 효과를 나타내지 않으면서, 수축기 혈압, 단백뇨, 및 내피 기능을 정상화시킬 수 있음을 입증한다. 기전은 정확하게 결정되어야 할 여지가 남아있지만, 이러한 예비 결과는 PLX 세포 처리가 염증, 태반 저산소증, 및 태반 손상을 감소시키는데 유익한 효과를 발휘함을 제안하고, PLX 세포가 PE의 치료를 위한 강력하고 신규한 치료제일 수 있음을 입증한다. 전술한 설명은 단지 예시적이고 설명을 위한 것이며 청구된 바와 같은 발명을 제한하지 않는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 다른 구체예가 본원에 기술된 명세서의 검토 및 발명이 실시로부터 통상의 기술자에게 자명할 것이다. 명세서 및 실시예는 단지 예시적인 것으로 고려되는 것임이 의도된다.003c#참고문헌003e#1. Young, B.C., R.J. Levine, and S.A. Karumanchi, Pathogenesis of preeclampsia. Annu Rev Pathol, 2010. 5: p. 173 2. Khan, K.S., et al., WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet, 2006. 367(9516): p. 1066-74. 3. Robbins, S.L., V. Kumar, and R.S. 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요약

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이 연구에서 개발한 ICT 리터러시 검사는 선다형 문항으로 구성되어 있는데, 장기적으로는 학생들이 직접산출물(product)을 만들어낼 수 있는 수행형 문항으로 구성된 검사 도구의 개발을 지속추진해야 한다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 이 연구에서 개발된 검사 도구의 효과적인 활용 및 보급․확산을 위해 제언하면 다음과 같다. 첫째, 초등학생들의 ICT 리터러시 수준을 측정함으로써 결과 자료를 기초로 하여 학생들의 ICT 리터러시 숙달과 훈련을 위한 교육과정 개편의 근거 자료로 활용할 수 있다. 국가수준의 「정보통신기술교육 운영지침」이 2008년 12월 31일자로 폐지되고 2009년부터는 각 시․도에서 해당 지침을 자율적으로 수립․운영하도록 하고 있다. 따라서 각 시․도에서 공동으로 컴퓨터 교과 이수를 강화하고, 일반 교과수업에서도 ICT 활용을 유지, 강화할 수 있도록 각 시․도에서는 교육정책 수립과 더불어 행․재정적 지원을 강화할 필요가 있다. 둘째, 정보사회에 따른 정보통신환경의 지속적이고 본질적인 거대 변화를 목도하는 현 상황에서 초등학생들의 ICT 리터러시 수준을 정기적으로 측정함으로써 교육정보화 정책에 대한 성과지표로 활용할 수 있다. 특히, 매년 추이 비교를 통해 학생들의 수준이 높아지고 있는지 혹은 낮아지고 있는지를 파악함으로써 현재 추진하고 있는 교육정보화 정책의 공과를 분석하는데 기여할 수 있다. 셋째, 실제적인 문제 상황에서 초등학생의 ICT 리터러시 활용능력을 측정하는 수행평가 형태의 평가체제 개발을 위한 기초 자료로 활용할 수 있다.

마지막_문장예측

제목: 라인건설, '일광신도시 이지더원 2차' 모델하우스 22일 오픈 라인건설은 부산 일광신도시에 '일광신도시 이지더원(EG the 1) 2차 모델하우스를 열고 분양한다고 밝혔으며, 5년간 의무 거주시 분양 전환이 가능하고 전환 전까지는 취등록세와 재산세, 양도세 등 세금 부과 대상에서 제외된다고 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 라인건설은 부산 일광신도시에 선보이는 '일광신도시 이지더원'(EG the 1) 2차의 모델하우스를 오는 22일 열고 분양에 나선다. 일광신도시 이지더원 2차는 부산 일광신도시 내 B10? 12블록에 2개 단지, 지하 2층~지상 29층 아파트 13개 동, 총 1198가구 규모로 조성된다. 전용면적별로는 △59㎡A·B(2단지·786가구) △84㎡A·B(3단지·412가구) 등 구성이다. 전 가구는 채광 효율 극대화를 위해 남측향 위주로 배치된다. 일광신도시 이지더원 2차는 5년간 의무 거주 후 분양 전환이 가능하다. 분양 전환 전까지 취등록세와 재산세 등 세금이 부과되지 않고, 분양 전환 직후 주택을 되팔아도 양도세 부과 대상에서 제외(요건 충족 시)된다. 해당 단지는 인근에 고등학교 예정 부지가 위치해 있다. 단지 반경 800m 이내에 초등학교 2개소? 중학교 1개소 개교가 추진 중이다. 유치원 2개소도 일광신도시 내에 새롭게 들어설 예정이고, 단지 내 국? 공립 어린이집(2단지) 개설 계획도 잡혀 있다. 동해선 일광역이 단지에서 차량 5분 거리에 있고 동해고속도로? 부산외곽순환도로? 14번 국도 등이 있어 부산 도심지역과 경남권 전역으로 이동이 용이하다. 이달 말에는 일광지구와 기장읍 교리를 잇는 진입도로가 개통될 예정으로, 기장읍 접근성 강화는 물론 금정구? 동래구 등 부산 원도심권 이동이 편리해질 것으로 기대된다. 동해선 복선 전철화 사업도 추진 중이다. 단지에서 차량 20분 거리 동부산 오시리아 관광단지 개발이 순항 중인 가운데, 국내 최대 규모 테마파크인 '롯데월드 어드벤처 부산'이 2021년 개장을 앞두고 있다. 오시리아 관광단지 내에는 '롯데 프리미엄 아울렛'을 비롯, 아쿠아월드? 이케아 동부산점(2020년 2월 예정)? 친환경리조트 등이 조성될 계획이다. 단지에는 기존 임대주택에서 찾아보기 어려웠던 문화강좌실을 비롯, 주민회의실·맘스카페? 키즈카페?다목적실? 골프 연습장? 독서실?휘트니스센터 등이 조성될 예정이다. 가구 내에는 와이드형 광폭 거실을 비롯, 다용도실에는 공간활용을 극대화한 선반형 실외기실이 마련된다. 에너지 효율이 높은 LED 조명도 전 가구에 설치된다. 모델하우스는 부산시 해운대구 중동 1336-2번지에 마련된다. 입주는 2022년 5월 예정이다.

제목생성_및_요약

제목: [사설] ‘최저임금 8350 원’ 갈등 해결, 정부·국회 사활 걸어라 내년도 최저임금의 10.9% 인상안이 결정된 것과 관련하여 노동계와 소상공인 등 사용자의 반발이 큰 현사태의 해결을 위해서 정부와 국회는 사활을 걸어야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 한겨레 내년도 최저임금이 올해보다 10.9% 오른 시급 8350 원으로 14 일 결정됐다. 외관상으론 두해 연속 두 자릿수 인상이 됐지만, 노동계는 노동계대로 소상공인 등 사용자는 사용자대로 반발이 크다. 16.4%가 올랐던 지난해보다 갈등은 더 첨예화됐다. 정부와 국회는 영세상공인에 대한 직접 지원책뿐 아니라 이런 갈등을 증폭시키는 구조 해결에 사활을 걸어야 한다. 내년 시급 8350 원을 월로 환산하면 주휴수당을 포함해 174 만5150 원(월 209 시간 기준)이다. 공익위원 안은 '중위임금'이 아니라 '평균임금'을 기준 삼는 등 진전된 노력이 엿보이지만, 최저임금 산입범위 개편 파장과 고용 충격 논란 사이에서 '줄타기'를 한 것이라는 평가를 면하기 어렵다. 우선 10.9% 인상효과가 온전히 해당 노동자들에게 돌아가는 것은 아니다. 국회의 산입범위 개편에 따라 월 상여금과 복리후생비가 단계적으로 내년부터 최저임금에 포함되기 때문이다. 민주노총은 이날 결정이 '2020 년 최저임금 1 만원' 공약에서 멀어진 것은 물론, 산입범위 확대로 실질 인상률은 한 자릿수에 그치는 '최악의 인상률'이라고 반발했다. 반면 상여금이나 복리후생비와 별 관계 없는 소상공인들은 10.9% 인상의 충격파를 온몸으로 받을 수밖에 없다. 2000 년과 2001 년에 잇달아 최저임금이 16.6%와 12.6%씩 인상된 적 있지만, 최저임금 절대금액이나 시장에 미치는 영향이 훨씬 적었던 당시와 지금을 비교하는 건 무리다. 소상공인연합회 등은 편의점의 월 1 회 공동휴업이나 최저임금 불복종을 계획하지만, 업주들은 '휴업할 여지도 없다'고 호소하는 게 진짜 현실이다. 기획재정부가 이번주 내놓을 최저임금 후속대책으로는 지난해 도입한 일자리안정자금과 함께 노동자뿐 아니라 자영업자 저소득 가구에도 혜택을 줄 수 있는 근로장려세제(EITC)를 확대하는 방안이 유력시된다. 하지만 이것만으로 근본적 대책이 될 수 없음은 정부 또한 잘 알 것이다. 정부는 좀더 명확한 메시지를 내야 한다. 저임금 노동자 500 만명의 생계에 직접 영향을 주는 최저임금 제도가 소득 양극화 개선에 가장 효과적인 정책수단이라고 본다면, 지금처럼 공익위원들에게 떠맡기는 게 아니라 큰 폭 인상을 감당할 수 있는 제도적·구조적 대책을 함께 내놔야 한다. 금융위원회는 카드수수료 개선 티에프를 구성중인데, 자영업자들이 체감할 방안이 시급히 나와야 한다. 그럼에도 2020 년 1 만원 공약 달성에 시간이 걸린다고 판단된다면, 로드맵을 제시하며 솔직하게 노동계의 이해를 구하는 방안이 차라리 낫다. 국회는 '서민을 위한 정치'를 매번 말로만 할 것이 아니라, 상가건물 임대차보호법 개정 등 계류중인 민생법안 처리에 최우선순위를 둬야 한다. '을'들의 싸움 속에 이익을 얻는 건 '갑'뿐이다. 이 구조를 바꿀 책임이 정부와 국회에 있다.

제목생성_및_요약

곽상도 자유한국당 의원의 문대통령 딸 해외 이주 이유 공개요구에 대해, 청와대가 근거 없는 음해성 허위사설 유포라는 등 과도하게 반응하면 국민들의 억측만 불러올 것이므로, 명백히 답변해 주길 바란다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 문재인 대통령의 딸 다혜 씨 가족의 해외 이주 이유를 공개하라는 곽상도 자유한국당 의원의 요구에 대한 청와대의 반응은 매우 신경질적이다. 김의겸 대변인은 "국회의원의 직위를 이용해" "개탄을 금치 못한다" "정치의 금도를 벗어난 일" 등의 자극적 표현을 동원해 곽 의원을 비난했다. 게다가 "자료 취득 경위와 자료 공개의 불법성에 대해서는 확인 후 응분의 조치를 취할 것"이라며 으름장까지 놓았다. 이런 식의 대응은 '알려지면 안 될 사정이 있을 것'이라는 억측만 부추길 뿐이다. 대통령 자녀도 국민의 한 사람으로서 사생활을 보호받을 권리가 있다. 해외 이주 역시 문제 될 것이 없다. 그러나 대통령 자녀는 '공인'이다. 그들이 원하건 원하지 않건 사생활의 자유는 제한될 수밖에 없다. 그들의 일거수일투족은 항상 국민의 관심을 받기 때문이다. 게다가 대통령 직계 가족은 경호 대상이다. 경호에는 세금이 들어간다. 국민은 알 권리가 있다. 특히 해외 이주로 국내 경호보다 인력이나 예산이 더 들어가는 만큼 추가 소요 예산과 경호 여부를 밝히라는 곽 의원의 요구는 당연한 것이다. 곽 의원이 제기한 의문은 "대통령 딸 가족이 왜 급하게 부동산을 증여·매각하고 아이까지 데리고 해외로 이주했느냐"는 것이다. 누구나 품을 수 있는 의문이다. 그것을 국민을 대신해 공개적으로 제시한 것이다. 이런 의문을 던지면서 곽 의원은 '음해'라고 할 수 있는 표현을 하지 않았다. 그뿐만 아니라 '불법'이나 '탈법'이라고 하지도 않았다. 그런데도 청와대 대변인은 "근거 없는 음해성 허위 사실 유포" "불법, 탈법의 어떠한 근거도 없이 사생활 공개"라며 과도하게 반응한다. 김 대변인은 "대통령 자녀의 부동산 증여매매 과정 및 해외 체류와 관련해 어떤 불법이나 탈법은 없었다"고 했다.

요약

제목: 광주 북구, 27~28일 ‘찾아가는 어린이 안전체험교실’ 행사 개최 광주광역시 북구는 '찾아가는 어린이 안전체험교실'을 오는 27일과 28일 오전 10시부터 오후 4시까지 국립광주박물관에서 교통안전, 통학차량, 승강기, 학교안전 등 일상생활에 필요한 프로그램을 실시하고, 이외에도 지진, 수상안전, 완강기, 화재대피, 심폐소생술, 전기·가스안전 등 다양한 체험 교육이 실시된다고 밝혔다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 광주광역시 북구(구청장 문인)는 오는 27일과 28일 오전 10시부터 오후 4시까지 국립광주박물관에서 미취학아동, 초등학생, 학부모, 교사 등 2800여명이 참여한 가운데 어린이들의 올바른 안전습관과 안전의식을 형성하기 위한 '찾아가는 어린이 안전체험교실'을 개최한다고 26일 밝혔다. 북구와 행정안전부가 공동주최하고 한국어린이안전재단이 주관하는 이번 행사는 ▲교통안전 ▲통학차량 ▲승강기 ▲학교안전 등 일상생활에 필요한 12개 체험존 24개 프로그램을 선보인다. 교통안전 체험존에서는 안전띠 착용의 중요성과 차량전복·화재 시 대피방법 등을 배울 수 있으며 통학차량 체험존에서는 횡단보도 보행안전 수칙 교육과 차량에 남겨진 어린이가 벨을 누르면 외부에 구조를 요청하는 안전벨 체험이 진행된다. 승강기 체험존에서는 엘리베이터 갇힘 사고 대처상황과 에스컬레이터 안전이용법에 대한 체험이 이뤄지고 학교안전 체험존에서는 학교 내에서의 재난상황 아트월과 학교에서 발생한 실제 재난피해 사례 사진을 관람 할 수 있다. 이외에도 지진, 수상안전, 완강기, 화재대피, 심폐소생술, 전기·가스안전 등 다양한 체험존을 통해 각종 안전사고 예방방법 및 대처요령 교육이 실시된다. 문인 북구청장은 "이번 행사를 통해 어린이들이 위기에 대응하는 요령을 습득함으로써 스스로의 안전을 지키고 가정과 학교 등 일상생활 속에서도 안전을 실천하는 안전지킴이로 성장할 수 있기를 바란다"고 말했다.

제목생성_및_요약

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.

경쟁력을

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적인 종래의 장갑들은 면사나 나일론, 울 등의 단일 재질의 종류로 이루어졌었다.하지만, 내화성의 작업 환경, 내충격성의 작업 환경, 저온 작업 환경 등 다양한 환경에 대해 착용자의 손을 외부 환경으로부터 보호하기 위한 요건이 늘어나게 됨에 따라 면이나 나일론 등과 같은 종류의 원사에 초고분자량 폴리에틸렌, 아라미드사 등 다양한 원사를 합사시켜 장갑을 제조하는 일이 증가하고 있다.이때, 이러한 내화성, 내충격성, 보온성 등의 요건을 충족하기 위한 기능성 섬유들은 대체적으로 제조가 어려워 단가가 높을 뿐만 아니라 일반적으로 장갑 착용시 만족시켜야 하는 촉감, 유연성 등을 단독으로는 만족시키지 못하는 문제로 인해 저가의 일반 섬유와 합사하여 제조되는 것이 일반적이다.더불어, 장갑은 패션, 인지 등 다양한 요건을 만족시키기 위해 다양한 색상을 갖추기 위해 염색이 이루어지게 된다.그런데, 이종의 원사를 합사시킬 경우 각 섬유별로 염색 약품의 흡수율이 다르기 때문에 각 원사를 염색한 후에 합사시키는 공정으로 진행되게 된다.원사의 염색과 관련된 기술은 다양하게 발전되어 왔다.특히, 중량 평균 분자량이 약 100만 이상되는 초고분자량 폴리에틸렌(ultra high molecular weight polyethylene, UHMW -PE )과 같은 섬유는 일반 열가소성 수지 중 내충격성 및 내마모성이 매우 뛰어난 특징을 가져 주로 방탄복이나 산업용 장갑 등에 사용된다.그런데, 초고분자량 폴리에틸렌은 산, 알칼리용제 등 약 80여종의 약품에 견뎌 내는 내약품성을 갖는 것으로 알려져 있다.따라서, 초고분자량 폴리에틸렌사를 이용한 장갑은 내약품성으로 인해 염색성이 나쁘기 때문에 공지의 염료로는 착색이 곤란한 문제점이 있었다.또, 바인더에 안료를 분산시킨 도료를 접착하더라도 접착력이 약해 접착된 도료가 분리되는 문제점이 있었다.이러한 문제를 해결하기 위해 초고분자량 폴리에틸렌 필라멘트를 복수개 집속하여 제조된 야안의 표면에 폴리아미드 피복층을, 야안의 간극부에 침입된 상태로 형성시켜 제조하는 등의 화학적 처리 방식이 제시되기도 하였다.하지만 이러한 화학적 처리 방식은 공정이 복잡하여 제조 비용이 상승하고, 폴리에틸렌사의 물성이 변화하는 문제점이 있었다.이러한 문제점의 해소와 관련된 기술로, "초고분자량 폴리에틸렌 사 염색 장갑의 제조방법"(한국 등록특허공보 제10-1044491호, 특허문헌 1)이 제시되기도 하였다.상기 특허문헌 1은 기능성 섬유인 초고분자량 폴리에틸렌 사의 표면을 고압으로 에어 타격시켜 포면에 미세한 요철을 형성하여 염색을 위한 복잡한 화학적 전처리 없이 일반적인 염색 방법으로 간편하게 염색할 수 있도록 하였다.특허문헌 1에 개시된 기술은 전처리된 초고분자량 폴리에틸렌 사와, 합사되기 위한 다른 종류의 원사를 각각 염색한 후 합사하고 이어 장갑 형태로 직조하게 된다.상기 특허문헌 1을 활용하게 되면 내약품성이 높은 기능성 원사들을 에어 타격시켜 염색 공정을 획기적으로 단축시키고, 염색 공정이 보다 친환경적으로 이루어질 수 있으며, 염색 처리 비용을 절감시킬 수 있게 된다.하지만, 섬유분야는 전세계적으로 원가 경쟁이 치열한 바, 상기와 같은 기술에도 불구하고 원가가 저렴한 중국이나 동남아 국가들의 섬유 또는 이의 가공품인 장갑의 <MASK> 확보하는 데에는 더 많은 원가 절감 요소를 필요로 하게 된다.이종의 원사가 합사된 복합 섬유 염색시 발생되는 이색 현상을 방지하기 위한 기술은 종래로부터 다수 개발되어 왔다.일예로, 염착속도가 서로 다른 복합 섬유의 이색 방지를 위한 기술로 "염착속도가 서로 다른 폴리에스테르계 복합소재의 저온염색방법"(한국 등록특허공보 제10-0163494호, 특허문헌 2)이 공개된 바 있다.상기 특허문헌 2는 복합소재 포지를 초산 처리하여 pH를 조절한 후 계면활성제를 첨가한 후 가열한 상태에서의 염색하는 공정이 공개되어 있다.이처럼 종래에 이종 복합 섬유의 염색 정도가 균일하게 하기 위해서는 화학적인 처리가 주로 이루어져 왔으나, 근래에 들어 환경물질의 사용에 관한 규제가 점차 증가하면서 사용되는 유해 화학물질의 사용을 자제하거나, 사용물질을 친환경화 처리하는 시설 설치 등의 부수적인 처리에 상당한 비용 및 시설이 증가하게 되어 왔다.이러한 문제를 해소하기 위한 방법으로 "복합염색장치"(한국 등록특허공보 제10-0625775호, 특허문헌 3)에서는 하나의 염색 장치에 각 개별 원사를 각기 염색할 수 있는 장비를 통합 구축한 사례가 있기도 하나, 이처럼 염색장치의 통합을 통한 방법은 시술 구축에 또다른 비용이 소요되기 때문에 영세 제조업체에서 활용하기 어려운 또다른 문제가 발생하게 된다.

MASK_예측

이로 인해 고객부담 증가 및 타 산업에 미치는 영향 등에 대한 우려가 제기되며, 일본 정부는 FIT 제도에 대한 전반적인 개정작업에 착수하여 비용부담 증가를 일정부분 억제하려는 노력을 추진하고 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 일본은 청정에너지원인 신재생에너지의 확대를 추진하는 과정에서 FIT 제도를 도입하고, 이로 인해 발생하는 비용을 신재생에너지 부과금으로 전력을 사용하는 모든 고객에게 전가하는 제도를 시행 중이다. 2012년 7월 제도 도입이후 태양광을 중심으로 한 신재생에너지 설비용량은 급격히 확대되었고, 신재생에너지 매입비용 규모 및 고객에 대한 부과금 단가도 크게 상승하였다.

마지막_문장예측

아파트에 불을 지르고 흉기로 주민들에게 상해를 입혔으나 계획범죄가 아니라 국가로부터 불이익을 당해 홧김에 저질렀다고 진술한 안인득의 얼굴이 공개되었다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 홍지예 진주 아파트 방화·살인 혐의로 구속된 안인득(42)이 병원을 가기 위해 19일 오후 경남 진주경찰서에서 이동하고 있다. 연합 자신이 사는 아파트에 불을 지른 뒤 대피하는 주민들에게 무차별적으로 흉기를 휘둘러 공분을 산 안인득(42)의 얼굴이 공개됐다. 안씨는 19일 진주시내 한 병원에서 다친 손을 치료받기 위해 진주경찰서를 나섰다. 전날 경남지방경찰청 신상공개심의위원회가 신상을 공개하기로 결정하면서 안씨가 진주경찰서를 빠져나가는 동안 마스크나 모자 없는 그의 얼굴이 언론에 고스란히 노출됐다. 안씨는 유족에게 하고 싶은 말이 있느냐는 취재진의 질문에 "죄송하지만 저도 10년 동안 불이익을 당해 하소연을 했다"며 "하소연을 해도 경찰이나 국가로부터 제대로 도움을 받지 못해 화가 날 대로 났다"고 말했다. 이어 "진주시 부정부패가 심하다"며 "여기에 하루가 멀다고 당하는 사람이 얼마나 많은지 제대로 조사해달라"고 요구했다. 여성 등 특정인을 목표로 범행을 저질렀느냐고 묻자 "그런 것은 아니다"고 했으며 억울한 점이 있느냐는 물음에 "억울한 부분도 있지만 잘못에 대해서는 처벌받겠다"고 짧게 답했다. 계획범죄 여부에 대해서는 "준비가 아니라 불이익을 당하다 보면 화가 나서"라고 부인했다. 이날 안씨는 특별한 조사 없이 진주경찰서 유치장에 계속 있다가 치료를 위해 경찰서를 나선 것으로 확인됐다. 범행 당시 대피하는 주민들에게 흉기를 휘두르다 자신의 손까지 다친 안씨는 소독 등 다친 양손에 간단한 치료를 받은 뒤 곧바로 경찰서로 돌아올 예정이다. 그가 앓고 있는 조현병은 치료감호소에서 장기간 정밀진단을 거쳐야 하므로 정신병력과 관련한 검사나 면담 등은 경찰 조사가 어느 정도 마무리될 때까지 없을 예정이다. 한편 안인득은 지난 17일 오전 4시25분께 진주시 가좌동 한 아파트 4층에 위치한 자택에 불을 지르고 계단으로 대피하는 주민들을 상대로 흉기를 휘두른 혐의를 받고 있다. 안인득의 흉기 난동으로 5명이 숨졌고 6명이 중·경상을 입었으며 9명이 화재 연기를 마셔 치료를 받는 등 총 20명의 사상자가 발생했다.

요약

단위 학교에서의 평가준거 성취기준 활용 목적은 교육과정 성취기준에 대한 이해 제고뿐 아니라 단위 학교에서 이루어지는 교수 학습 및 평가 활동의 타당한 기준을 설정하는 것이다. 즉, 단위 학교의 모든 교수 학습 및 평가 활동은 교육과정에서 제시한 성취기준에 근거해야 하며, 본 연구에서 개발한 평가준거 성취기준은 이를 위한 타당하고 실효성 있는 예시를 제공할 수 있다. 따라서 본 연구에서 개발한 평가준거 성취기준은 단위 학교에서 이루어지는 평가 활동의 준거로 활용되거나 교과 수업의 방향 설정, 수업 계획 및 전개, 교과 내용 재구성, 교과 간 연계 융합 수업 계획 및 전개 시 유용하게 활용될 수 있다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2015 개정 교육과정에 따른 정보과 평가기준 개발 연구 요약문: 단위 학교의 교수 학습과 평가 활동은 성취기준에 근거해야 하고, 이를 위해 개발한 평가준거 성취기준은 평가 활동으로 활용되거나 교과 간 융합 수업에 유용하게 활용된다.

요약전_문장예측

정부가 9일 내놓은 건강보험 보장성 강화 대책을 중장기적으로 시행할 시 재원 마련과 건보 재정건전성에 미칠 영향이 문제이기 때문에 정부는 건보료 인상의 불가피성에 대해 국민을 설득하는 것을 최우선 과제로 삼아야 한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 정부가 9 일 내놓은 건강보험 보장성 강화 대책은 한번에 비급여의 전면적 해소를 목표로 한다는 점에서 파격적이다. 한국은 적은 부담으로 내실 있는 건강보험을 운영한다는 평가를 들어왔지만 선진국에 비해 국민이 직접 부담하는 의료비가 높다는 한계는 분명히 있었다. 전체 의료비 중 가계가 부담하는 의료비 비율이 36.8%로 경제협력개발기구(OECD) 회원국 평균 대비 1.9 배에 달하고 멕시코에 이어 두 번째로 높다. 그 결과 희귀 난치 또는 중증질환자 가정이 의료비 부담으로 가계 파탄을 맞는 경우가 종종 발생하고 이를 겁낸 많은 사람들이 민간보험에 따로 가입하는 실정이다. 한국보건사회연구원에 따르면 전체 가구 중 약 75%가 민간보험에 가입하고 있으며 월평균 지출액이 34 만원에 이른다. 따라서 건강보험 급여 대상과 수준을 높여 간다는 방향성 자체를 문제 삼기는 어려울 것이다. 그럼에도 불구하고 이번 대책은 그 속도와 방법이 매우 급진적·전면적이어서 우리 사회가 큰 무리 없이 감당할 수 있을지 걱정이다. 무엇보다 재원 마련과 건보 재정건전성에 미칠 영향이 문제다. 이번 대책 실행에는 2022 년까지 약 30 조6000 억원의 재원이 필요하다. 정부는 급격한 보험료 인상 대신 지난해 말 현재 20 조원 규모인 건보 적립금과 정부 지원 확대를 통해 재원을 충당할 계획이라고 밝혔다. 그러나 2022 년 이후에 대해서는 구체적인 대책이 없다. 건보 재정은 지금은 흑자이지만 고령화 진전에 따라 2025 년께 20 조원가량 적자 전환이 예상된다. 이번 보장성 강화 대책으로 추가될 비용을 따로 반영하지 않은 추계가 그렇다. 고령화에 급여 확대까지 더해지면 건보 적자는 눈덩이처럼 불어날 것이다. 결국 건보료 대폭 인상 외에는 답이 없다. 현재 우리는 가구소득의 약 6.1%를 건보료로 지출해 10~15%를 부담하는 주요 선진국들에 비해 부담률이 낮은 것은 사실이다. 고성장기에 건보료를 올린 선진국과 달리 우리는 이미 저성장기에 진입한 상황이어서 인상이 쉽지 않다. 정부는 지금 의료비 부담 완화의 달콤한 면만 강조하고 이에 따를 비용은 중장기 과제로 돌리고 있다. 이런 식으로 비용청구서 처리를 다음 정권에 미뤄선 안 된다. 당장 국민을 상대로 건보료 인상의 불가피성을 설득하는 게 정직한 태도다.

요약

그래핀 복합체 센서를 개발한 환경안전 스타트업 지프코리아가 뛰어난 기술과 아이디어를 가진 창업기업을 지원하기 위해 조성된 18억 규모의 시리즈A 투자 유치를 했다고 울산창조경제혁신센터가 1일 전하였으며 국내 및 해외 시장 진출에 박차를 가하게 되었다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 울산혁신센터 가족기업으로 안전보건공단 함께 각종 성장지원 iusm ▲ 지프코리아(주) 안현수 대표(왼쪽 첫번째)와 직원들 유해화학물질 누출 시 이를 감지 할 수 있는 그래핀 복합체 센서를 개발한 환경안전 스타트업 ‘지프코리아(주)’가 18억 규모의 시리즈A 투자 유치를 했다고 울산창조경제혁신센터가 1일 전했다. 관련 투자는 울산광역시가 지난 2017년 말 지역에서 뛰어난 기술과 아이디어를 가진 창업기업을 발굴하고 지원하기 위해 만든 창업투자조합인 ‘울산-LH 청년창업투자조합’의 청년창업펀드 및 신용보증기금을 통해 이루어졌다. 지프코리아㈜는 2018년도 팁스(TIPS)프로그램에 선정되었으며, 이번후속투자를 유치함으로써 다양한 제품 개발과 생산라인 확대를 통해 국내 및 해외 시장 진출에 박차를 가할 수 있게 됐다. 지프코리아㈜의 소재 반응형 그래핀 복합체 센서는 기존 유해화학물질 누출 감지 센서의 오작동 문제를 해결 하였고, 누출 지점을 정확하게 파악하여 실시간으로 대처할 수 있다. 또 오작동 없는 센서 데이터를 이용한 모니터링 시스템 구축으로 유해화학물질 누출 사고의 피해를 최소화 할 수 있는 것이 특징이다. 지프코리아(주)는 지난 2018년 울산창조경제혁신센터와 안전보건공단이 공동으로 주관한 ‘안전 新기술 공모전’에 입상했다. 국제안전보건전시회 참가, 수요공급 매칭 프로그램 참가, 안전인증제도 연계 등 2년간 울산창조경제혁신센터와 안전보건공단의 다양한 지원을 받아 성장했다. 또한, 최근 울산으로 본사를 이전하며 본격적으로 안전분야 제품을 개발하여 울산기업에 적용하는데 박차를 가할 예정이다. 지프코리아㈜ 안현수 대표는 “유해화학 물질 누출로 인한 환경 오염과 인명사고를 최소화 하기 위해서는 오작동 없는 센서 구축만이 최적의 솔루션”이라며 “그래핀 복합체 센서를 통해 국내 뿐 아니라 해외 산업 전반에 적용 될 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 말했다.

요약

제목: [만화로 본 세상]머니게임‘공공선’을 위한 인간과 사회에 대한 질문 웹툰 <머니게임>에서 8인의 참여자는 100일 동안 버텨서 큰돈을 분배해 받아가려면, 기초 공공재가 사라지고 인간의 기본 욕구를 최소한도로 만족시켜야 하는 그 공간에서 '보이지 않는 손'에 경제 행위를 맡겨둘 것이 아니라 협약과 같은 장치가 있어야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 잘 짜인 재미를 안겨주는 웹툰 <머니게임>이 결말을 바라보고 있다. 절실하게 돈이 필요한 8인의 참여자가 100일 동안 버티면 큰돈을 받아 나갈 수 있다는 '머니게임'이 끝나기까지 작중 시간으로 딱 일주일 남았다. 아직 <머니게임>을 접하지 못한 독자를 위해 초반부를 중심으로 매력적인 지점을 짧게 소개하려 한다. 스포일러를 피하려 해도 게임 룰만큼은 설명하지 않을 도리가 없다. 처음 참가 여부를 결정하기 위해 제공된 규칙의 요점은 이렇다. 우선 '머니게임'은 100일간 참여자들이 폐쇄된 스튜디오 공간에서 생활하는 것을 보여주는, 비밀 회원만을 위한 리얼 라이브 버라이어티 쇼다. 총 448억원의 시작 상금이 책정되어 있으며, 상금은 머니게임이 모두 끝난 후 참여자들에게 균등 분배된다. 하지만 100일간 개개인의 소비가 모두 상금에서 차감되기 때문에 최종 분배되는 금액도 소비액을 제한 총액이다. 가장 중요한 부분, 머니게임 스튜디오의 환율은 1000배다. 막대한 상금 448억원은 8인의 100일간 최저임금 총액의 1000배로 책정된 것이다. 같은 원리로 소비자가격 1000원짜리 생수 한 병도 특별환율에 따라 그 1000배인 100만원이 된다. 이런 규칙에 동의하지 않는다면 '소정의' 교통비 1000만원을 받아 돌아갈 수 있다. 하지만 주인공은 마지막 남은 8번 방으로 입실한다. 어차피 막대한 빚을 갚지 못해 한강에 몸을 던지기 직전 머니게임에 초대받은 그였다. 빚쟁이들이 찾을 수 없는 공간에서 100일을 보내기만 한다면, 소비를 상금의 3분의 2 수준까지 한다고 쳐도 한 사람이 20억원가량 가지고 나갈 수 있다. 빚을 갚고 새로 시작하기에 넘치는 돈이다. 참여자들과 '최소한의 비용'만을 소비하며 지내면 될 것이다. 하지만 흥미로운 것은 <머니게임>이 '최소한의' 소비에 대한 일반적인 전제를 허물며 시작한다는 데 있다. 깜깜한 8번 독실에서 상세 룰북을 읽으려던 주인공은 깨닫는다. 이것은 생각보다 훨씬 어려운 게임이다. 방에는 형광등도, 침구도, 화장실도, 배수구도 없다. 물품 구매 신청용 인터폰과 물품을 전달받는 배송구가 전부다. 평소 있는 줄도 모르고 누리던 온갖 기간시설로부터 소외된 첫날 밤, 그가 산 것은 룰북을 읽기 위해서라도 필요한 휴대용 랜턴과 다 마시고 나면 소변을 담을 수 있을 생수 한 병이다. 도합 1600만원. 사회가 저렴한 가격으로 제공하는 상·하수도와 전기 등 기초 공공재가 사라진 곳에서, 기본적인 인간적 욕구를 모두 최소한도로 만족한 소비다. 다음 날 아침, 불빛과 남은 상금 총액이 표시된 전광판이 있는, 그리고 다른 7인을 만날 수 있는 공동공간에 나선 주인공은 경악한다. 남은 상금 총액 434억원. 그가 1600만원을 쓸 동안 다른 7인은 도합 13억원이 넘는 돈을 썼다. 최후에 분배받을 돈이 그만큼 줄어들었다. 소비는 개별 행위지만 그로 인한 금전적 손실은 공동의 몫이다. 누군가 매트리스를 사면 당사자만 편하고 그 소비액만큼 모두의 상금이 줄어든다. 따라서 이곳의 경제 행위는 '보이지 않는 손'에 맡겨두어서는 안 된다. 기후변화협약과 같은 협약이 필요하다. 타인의 소비를 최소화해야 내 몫으로 분배되는 돈이 지켜진다.

제목생성_및_요약

제목: 공시가격 현실화 이젠 이뤄질까 공시지가제도는 시가와 차이나는 공시가를 매긴 탓에 많은 보상갈등을 양산해왔는데, 최근 미국 시민권자 서모씨가 한국 정부를 상대로 최초로 ISD를 제기해 논란된 일을 계기로 정책 시정이 이뤄져야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: ㆍ미국 시민권자, 비현실적 공시가격 ISD 제기… 정부 정책 딜레마 재개발사업으로 자신의 토지를 수용당한 미국 시민권자 서모씨는 지난 7월 한국 정부를 상대로 약 300만 달러(33억원)를 보상하라며 ISD(투자자·국가 간 국제중재제도)를 제기했다. 주택과 토지 수용 과정에서 책정된 보상금 85만 달러(약 9억5000만원)가 시장가격과 비교해 적다는 게 서씨의 주장이다. ISD는 해외 투자자가 상대국가의 법령이나 정책 등으로 손해를 입었을 경우 해당 정부를 상대로 국제중재를 요청해 손해배상을 받을 수 있도록 한 제도다. 서씨가 제기한 ISD는 한·미 FTA의 독소조항으로 꼽히는 ISD가 공공개발사업의 영역을 침범한 첫 사례다. 국내 부동산을 소유한 외국인들이 한국 정부의 토지 수용 절차가 한·미 FTA 위반이라고 보는 근거는 한·미 FTA에 명시된 '공정한 시장가치'에 따른 보상 원칙에 있다. 공정한 시장가치는 '시장에서 구매자와 판매자 간에 실제 거래를 수행하는 금액'으로 실거래가에 비해 현저히 낮은 값을 매기는 한국 정부의 '공시가격'과는 차이가 있다. 비현실적인 공시가격이 ISD를 제기할 빌미를 준 셈이다. 기득권층의 눈높이에서 시작된 공시지가제 서씨는 ISD를 제기하며 낸 중재신청서에 "(부동산) 보상금이 시장가치를 제대로 반영하지 못하고 있다"고 밝혔다. 서씨가 주장하는 시장가치를 반영한 보상금 액수와 별개로 개발사업에서 빈번한 보상금 시비의 근간에는 공시가격이 있다. 공시가격이 재산을 평가해 보상금을 산정하는 기준이 되기 때문이다. 현재 아파트를 비롯한 공동주택과 단독주택의 공시가격은 국토교통부 산하 한국감정원이 전담해 매긴다. 공시지가도 국토부 소관이다. 국토부에서 전국 3268만 필지를 대표하는 50만 필지를 뽑아 가격을 정하면 지방자치단체가 그 값을 토대로 개별 공시지가를 정한다. 대개 공시가격, 공시지가는 시장에서 거래되는 실거래가보다 30~40%, 많게는 60%까지 낮은 수준이다. 정부가 매기는 땅값과 집값이 시세보다 싼 이유를 보려면 공시지가제도의 도입 배경부터 봐야 한다. 현행 공시지가제도는 노태우 정권 당시인 1989년 지가공시법 제정을 통해 도입됐다. 당시 건설부의 기준지가(보상)와 내무부의 시가표준액(지방세), 국세청의 기준시가(국세) 등 여러 개로 나누어진 지가체계를 개선하기 위해 마련된 제도였다. 공시지가가 과표의 새로운 기준이 되자 당시 기득권층은 공시지가에 시장가치를 반영하지 않고 최대한 낮게 산정하도록 정부에 압력을 넣었다. 공시지가가 높게 산정되면 그만큼 세금을 더 내야 하는 까닭이었다. 이 기조는 그대로 유지됐고, 이후 도입된 주택 공시가격 제도에서도 마찬가지였다. 시세와 동떨어진 공시지가는 토지 수용과정에서 보상갈등을 일으키는 주요 원인으로도 작용한다. 공익사업을 위한 토지 등의 취득 및 보상에 관한 법률상 보상금은 실거래가가 아닌 사업시행인가 당해연도 표준지 공시지가로 감정평가가 이뤄진다. 정부와 지자체를 포함한 사업시행자들은 이 법을 근거로 시세보다 낮은 공시지가를 십분 활용해 싸게 토지를 매입하고 보상금을 낮춰 사업비를 절감한다. 합법적으로 싼 값에 땅을 매입해 사업비를 낮춰 이익을 극대화할 수 있는 이 절차는 민간사업자들에게도 열려 있다.

제목생성_및_요약

고대차재배지의 생태계는 해충과 곤충에 강한 저항력을 보이고 상대적으로 안정을 유지한다. 연구결과에 따르면 고대차재배지의 관리방법은 질병과 해충 저항력을 더 강화시킨다는 점이다. 적기수확, 적절한 가지치기와 겨울정리 등을 통하는 방법으로 이룰 수 있다는 점이다. 이종간의 경쟁으로 해충을 조절하고 막아낼 수도 있다. 예를 들어, 이집트 몽구스로 백녹나방의 유충을 줄이고 깡충좀벌로 응애를 줄이는 것이다. 녹나무 같은 종은 해충을 현저히 줄여주는 역할을 한다. 이 재배지역의 수관밀도는 높아서 온도차를 거의 일으키지 않는다. 이는 생식과 천적, 활물기생균의 성장에 아주 유용하다. 이를 통해서 고대차재배지는 자연원리로 해충과 질병을 제어하며 타 재배지들과 독창적인 경쟁력을 갖게 된다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: FAO GIAHS(세계중요농업유산) 등재 신청 사례 요약문: 고대차재배지 생태계는 높은 저항력과 안정성을 보여준다. 결과적으로 이 지역의 관리방법은 해충의 저항력을 높여준다. 이로 인해 독창적 경쟁력을 지니게 되었다.

요약전_문장예측

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그러나 트랜스휴머니스트들은 인간의 진화과정이 자연적인 진화뿐만 아니라 문화/기술적 진화까지도 포함하는 것임을 전제한다면 과학기술을 이용하여 인간 강화를 추구하는 것 또한 인간 조건의 문화적 진화의 일부이며 인간 진화의 과정 안에 포함될 수 있다고 반론한다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 유전공학의 발달과 함께 인간의 본성 자체가 의문시되고 있다. 자유주의 유생학자와 트랜스휴머니스트들은 인간 본성에 인위적인 기술 개입이 가능하다고 보면서 개인의 자유로운 선택에 의해 유전자 조작을 허용해야 한다고 주장한다. 인간 본성의 기술적 개입을 지지하는 적극적으로 지지하는 철학적 입장은 트랜스휴머니즘이다. 트랜스휴머니스트들은 인간의 ‘본성’이라는 자체에 의문을 던지며 인간의 본성이란 변형될 수도 있고 만들어 질 수도 있는 조건으로 바라본다. 이들에게 인간 조건은 가능태이지 무조건 존중해야만 하는 ‘자연적 소여’가 아니기에, 유전공학, 나노테크놀로지, 로봇공학 등의 과학기술의 발달을 이용하여 ‘인간 강화’(human enhancement)를 추구한다. 인간 조건을 자연적 소여로서 바라보는 입장에서는 이 인간 조건이 자연적으로 산출되어 일반적으로 결정된 것이기에 주어진 자연인 인간의 본성을 존중해야 한다고 주장한다.

마지막_문장예측

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핵개발

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 통일은 기본적으로 대한민국의 지상과제와도 같다. 특히 지난 2015년은 대한민국이 광복을 맞이한 지 70주년이자 또한 남과 북으로 갈라선지 70년이 되는 해이다. 그러나 북한은 끊임없이 <MASK>, 미사일 발사 등 다양한 형태로 남북한간의 긴장의 수위를 높이고 있다. 그러나 통일을 바라보는 시간은 다양하다고 볼 수 있다. 비단 국내뿐만 아니라 주위의 중국, 일본, 그리고 미국과 같은 강대국들 간의 이해관계 까지 포함하여 단순한 문제로 볼 수 있는 것이 아니다. 이런 시점에서 박근혜 전대통령의 소위 ‘통일대박’ 발언은 정부의 통일정책에 대한 새로운 여론의 형성을 시작으로 과거 김대중 대통령의 ‘햇빛정책’과 비슷한 정책의 연장선상에 있다고도 볼 수 있다. 이 연구는 기본적으로 박근혜 정부의 ‘통일대박’ 정책에 대한 여론 분석을 하고자 한다. 특히 본 연구에서 통일 정책이 공중에 미치는 효과는 무엇이며 또한 여론이 어떻게 형성되고자 하는 것을 보고자 한다. 이를 위해 의제설정 이론을 바탕으로 살펴보고자 한다.

MASK_예측

이 장에서는 앞 장에서 확인한 형태소들로 인도되는 구 또는 문장의 구조적인 성격을 밝히려는 데 주안점을 둔다. 이런 목표에의 접근을 위해서 얼마간 변형생성이론의 도움을 얻고자 하나, 이 이론 자체의 응용이나 해명에 근본적인 뜻을 두지 않음은 이미 서에서 밝힌 바다. 지금까지의 형태소들에 의한 문장은 각각 둘씩의 동사로 구성되는 바, 이것은 내면구조(deep structure)에서 두 개의 문장으로 환원되는데, 이들 두 문장 상호간의 또는 전체와 개별 문장간의 구조 관계가 해명되어야 한다. 이들 형태는 몇의 동음이의의 형태를 가지고 있어 때로 구조상의 동음이의(constructional homonymity)를 실현시켜 모호성(ambiguity)을 야기시키며, 동일 형태소에 의한 문장도 의미에 따라 구조적 성격을 달리하는 경우가 있다. 본장 논술의 편의상 문장의 구조적인 분류를 대략 소개하고 나아가기로 한다. 이 분류도 분류 자체에 의도가 있는 것이 아니고 이 글의 전개에 관련되는 범위 내에서 소용되는 것이기에 크게 주의를 기울이지 않는다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 한국어 문법 연구 요약문: 이 장은 구나 문장의 구조적 성격을 밝히기 위해 변형생성이론의 도움을 받고자 한다. 형태소들에 의한 문장은 둘씩의 동사로 구성되어 내면구조에서 두 개의 문장으로 구분되는데, 이 두 문장간 혹은 전체와 개별 문장간의 구조 관계를 설명해야 한다. 본장에서는 구조적 분류를 대략 소개한다.

요약전_문장예측

장기적으로 이러한 효과가 지속되는지 궁극적으로 부양스트레스를 감소시킬 수 있는지는 추후연구에서 좀 더 살펴보아야 할 것이다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 이러한 결과는 부양스트레스가 가족수발자가 치매노인을 돌보는 부양 상황에 대한 결과로 발생하는 스트레스기 때문에 부양 상황 자체의 특별한 변화가 없다면 부양스트레스 자체가 변화하기 어렵다(이현주, 이주원, 이준영, 2015, p. 361). 특히 본 연구에서 측정한 척도는 신체적, 심리적, 경제적, 사회적 스트레스원에 대한 반응을 살펴본 것으로 8주라는 단기간에 이러한 변화를 유도하기에는 다소 어려웠던 것으로 여겨진다. 다만, 속박감의 경우는 가족수발자는 그동안 치매노인 옆에서 일일이 모든 행동을 감시하면서 배회행동을 제한해야 하는 상황 때문에 구속감을 느꼈다. 그런데 배회감지기를 활용하면서 가족수발자는 약간의 자유 시간을 가지게 되었고 활동의 자유로움을 느꼈기 때문에 속박감이 줄었다고 사후 인터뷰에서 진술하였다. 이는 치매노인의 경우도 유사한데 배회에 대한 두려움으로 바깥 활동을 제한하였다가 배회감지기를 사용하면서 기존보다 활동의 범위를 다소 확장하였다. 이러한 요소가 가족수발자와 치매노인 간의 관계개선에 긍정적인 영향을 주었다. 그러나 8주간이라는 단기간의 배회감지기 적용만으로는 이러한 결과를 확신하기에는 다소 무리가 있다.

마지막_문장예측

제목: 광주·전남 벌 쏘임 환자 잇따라 가을로 접어들면서 벌들이 개체수 증가와 왕성한 활동을 보여 전남에서만 올해 137명이 벌에 쏘였으며 벌에 쏘였을 시에는 신용카드 등으로 벌침을 밀어 제거하고 쏘인 부위를 깨끗하게 씻고 소독해야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 지난달 광주 북부소방서 대원이 가로수의 벌집을 제거하고 있다. 광주 북부소방 제공 편집에디터 가을로 접어들면서 벌들이 개체수 증가와 왕성한 활동을 보이고 있어 벌쏘임 환자가 늘고 있다. 22일 광주·전남소방본부에 따르면 지난 19일 오전 11시께 함평군 해보면 용천사 인근 정자에서 5세 남·녀 원아 5명과 인솔교사 1명이 벌에 쏘였다. 이들은 현기증과 두드러기 증상 등을 보여 출동한 119에 의해 병원으로 옮겨져 치료를 받았다. 앞서 지난 10일 오전 11시57분께도 순천시 한 어린이집 화단에서도 3~6세 남자 원아 5명과 교사 1명이 벌에 쏘여 치료를 받았다. 이처럼 전남에서만 올해(1∼8월) 137명이 벌에 쏘였다. 연도별로는 2016년 588명·2017년 406명·지난해 334명이 벌 쏘임 환자로 집계됐다. 광주도 올해 67명이 벌에 쏘여 병원 치료를 받았다. 2016년 110명·2017년 103명·지난해 117명 등 광주에서 해마다 100명 이상이 벌에 쏘인 것으로 나타났다. 소방당국의 벌집제거 출동도 해마다 잇따르고 있다. 광주에서는 2016년 4624건·2017년 3041건·지난해 2651건으로 집계됐다. 전남에서는 2016년 1만2282건·2017년 9158건·지난해 7796건의 벌집제거 출동이 있었다. 올해(1월1일∼8월31일) 벌집제거 출동건수는 광주 1536건, 전남 5232건으로 확인됐다. 매년 벌집제거 출동 건수는 7∼9월에 집중돼 있다. 벌은 고온다습한 기후 속에서 생장과 번식이 활성화돼 말벌은 장마철이 끝난 직후부터 9월 무렵까지 번식을 한다. 특히 최근에는 지구온난화 영향으로 벌 개체수가 급증한 것으로 보인다. 벌에 쏘이면 현기증과 구토증상을 느끼며, 심한 경우 얼굴마비 증상이 있을 수 있다. 또 꿀벌에 비해 독성이 70배 강한 말벌에 쏘일 경우, 생명이 위험할 수도 있다. 소방당국은 도심·야외 등지에서 벌집을 발견하면 신고해야 하며, 즉시 자리를 피해야 한다고 설명했다. 또 벌에 쏘였다면 신용카드 등을 이용해 벌침을 밀어 제거해야 하며, 쏘인 부위를 깨끗하게 씻고 소독해야 한다. 가려움증과 통증을 줄이고 부기를 가라앉히는 데에는 냉찜질이 효과가 있다. 광주소방본부 관계자는 “야외활동 시 벌쏘임 예방수칙을 실천하고 119에 즉시 신고해줄 것”을 강조했다. 김정대 기자

제목생성_및_요약

가족의 결속은 오랫동안 가족학 연구자들에게 흥미 있는 연구 주제였는데, Hill(1949)은 전쟁 때문에 헤어진 가족의 통합에 관해 살펴보았으며, Wynne, Rycoff, Day, Hirsh(1959)는 가족 결속이 가족의 기능을 파악하는데 중요한 변수임을 강조하였다. 일반적으로 가족이 성취해야할 중요 과업 중의 하나는 가족과 외부세계와의 경계 그리고 가족 내 세대 간의 일정한 경계를 정의, 유지하는 것인데 특히 재혼가족의 경우 전 배우자가족과 재혼가족 간에 경계가 설정 유지되는 것이 중요하다. 초혼가족의 가족구성원들은 생물학적, 법적으로 정의되고 이러한 경계의 불명료함이 가족의 스트레스와 역기능을 초래하고, 또한 계부모와 자녀 간에 그리고 부부간의 유대를 방해함으로써 가족의 결속에 영향을 미치게 된다. Crisbit-Burnett(1989) 역시 재혼가족의 적응척도인 Stepfamily SAdjustment Scale(SAS)를 개발하면서 재혼가족의 결속은 새부모-새자녀 간 적응의 중요 하위차원임을 강조하였다. 이외에도 재혼가족의 결속을 저해하는 요인으로는 부모-자녀간의 유대가 배우자간의 유대보다 더 오래되었으며 개인, 부모, 가족간의 생활주기가 일치하지 않고, 많은 상실과 변화 후에 재혼가족이 시작되어 자녀와 부모들은 이전가족에서의 기대를 가지고 있다는 점이다. 특히 재혼가족은 초혼가족과 달리 사회적 규범이 미비하여 가족원의 융통성과 조정능력이 더 요구되는 반면 더 많은 갈등을 낳을 수 있다. 따라서 전혼자녀가 있는 재혼가족은 초혼 핵가족보다 결속이 약하며 비효율적이라고 보고된다(Ganong & Coleman, 1997).

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 재혼가족 관계향상을 위한 프로그램 효과 : 청소년기 자녀를 둔 재혼자를 중심으로 요약문: Hill은 전쟁으로 헤어진 가족의 통합을 살펴보았으며, Wynne 외 3명은 가족 결속의 중요성을 강조했다. 가족의 과업은 가족과 외부 간의 경계를 유지하는 것인데 재혼가족의 경우 이 경계가 더욱 중요하다. 초혼가족은 이러한 경계가 불명료하여 스트레스를 초래하고, 가족 간의 유대를 방해하여 결속이 흐려진다. Crisbit-Burnett은 재혼가족의 결속은 구성원 간의 적응의 주요 하위차원임을 강조했다.

요약전_문장예측

청와대가 문재인 대통령이 김정은 대변인 역할만 한다는 황교안 자유한국당 대표의 말에 발끈하고 나섰는데 이는 대통령 보좌를 제대로 못한 청와대 참모들의 책임도 크기 때문에 발끈하기에 앞서 대통령이 정확하게 판단하도록 보좌부터 제대로 하기 바란다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 청와대가 "문재인 대통령이 김정은 대변인 역할만 한다"는 황교안 자유한국당 대표의 발언에 발끈하고 나섰다. 청와대 관계자는 21 일 황 대표의 발언이 "구시대적 색깔론"이라며 "과거에 사로잡힌 모습에 개탄을 금치 못한다"고 했다. 이에 앞서 황 대표는 20 일 오후 장외 집회에서 "문 대통령은 경제 살릴 외교는 전혀 하지 않고 김정은 대변인 역할만 하고 있다"며 "대북 제재를 풀어 달라고 사방팔방 돌아다니는데 대한민국 자존심은 어디다 팔아 놓았나"라고 했다. 청와대는 황 대표의 발언이 듣기 싫겠지만 '팩트'는 황 대표의 발언이 '구시대적 색깔론'도, '과거에 사로잡힌 모습'도, '개탄을 금치 못할' 것도 아님을 확인해 주고 있다. 지난해 유럽 순방에서 문 대통령은 북한 비핵화는 뒷전인 채 대북 제재 완화에 대한 협조를 주요국 정상들에게 요청했다. 올해 한미 정상회담과 지난해 미국 방문에서도 마찬가지였다. 불룸버그통신이 문 대통령을 김정은의 수석 대변인이라고 표현할 만했다. 그나마 이는 점잖은 표현이었다. 미국 뉴욕타임스는 더했다. "김정은이 자신의 이미지를 핵에 미친 놈에서 성숙한 협상가로 바꾸길 원한다면 문 대통령보다 더 나은 대리인(agent)을 발견하기 어려울 것"이라고 했다. 문 대통령이 김정은의 심부름꾼이라는 뜻이다. 김정은의 최고인민회의 시정연설에 대해 "한반도 비핵화와 평화 구축에 대한 확고한 의지를 거듭 천명했다"고 한 문 대통령의 '해석'은 이를 재확인해 준다. 시정연설 그 어디에도 그런 대목은 없다. 오히려 김정은은 핵무기를 "국가의 근본 이익"이라고 했고 여기에 "티끌만 한 양보나 타협도 하지 않을 것"이라고 했다. '김정은 대변인'이라는 소리는 문 대통령이 자초한 것이다. 하지만 대통령 보좌를 잘못한 청와대 참모들의 책임도 크다. 황 대표의 발언에 발끈하기에 앞서 대통령이 정확하게 판단하도록 보좌부터 제대로 하기 바란다.

요약

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모듈러 곱셈은 정수의 곱셈 연산과 모듈러 축약(reduction)의 두 단계 연산으로 구현될 수 있으며, Montgomery 곱셈, Karatsuba-Ofman 곱셈, residue number system (RNS) 기반 모듈러 곱셈, Barret 축약 기반 모듈러 곱셈 등 다양한 알고리듬이 제안되고 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 공개키 암호 (public key cryptography)는 키 관리 기능과 보안성이 우수하다는 장점이 있으나 계산이 복잡하여 연산에 많은 시간이 소요된다. 대표적인 공개키 암호 방식인 타원곡선 암호(ellipticcurve cryptography：ECC)는 키 길이가 비교적 짧으면서도 RSA 공개키 암호와 비슷한 보안성능을 가지며, 연산 속도가 빠르다는 장점을 갖는다. ECC는 EC-DSA(Elliptic Curve Digital SignatureAlgorithm), ECIES(Elliptic Curve Integrated EncryptionScheme), EC-DH(Elliptic Curve Diffie-Hellman)등의 공개키 암호 프로토콜에 폭넓게 사용된다. ECC 기반 공개키 암호의 응용분야가 확대됨에 따라 고성능 ECC 프로세서의 중요성이 증가하고 있다. ECC의 기본 연산인 타원곡선 상의 스칼라곱셈은 점 연산(점 덧셈, 점 두배)의 반복으로 계산되며, 점 연산은 모듈러 연산(곱셈, 나눗셈, 역원, 덧셈, 뺄셈)을 기반으로 구현된다. 따라서 고속 모듈러 연산회로는 고성능 ECC 프로세서 설계를 위한 핵심 기능블록으로 사용된다. 특히, 모듈러 곱셈연산은 타원곡선 점 연산에서 가장 많은 연산량을 차지하므로, 모듈러 곱셈기의 효율적인 설계가 매우 중요하다.

마지막_문장예측

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모바일 컴퓨팅 디바이스의 인접 위치를 결정하기 위해, 많은 위치-기반 서비스들이 구현될 수 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 본 명세서에서 달리 명시되지 않는 한, 본 섹션에 기술된 내용들은 본 명세서의 청구항들에 대한 선행 기술이 아니며, 본 섹션에 포함됨으로써 선행 기술로 인정되지 않는다.컴퓨팅 디바이스의 인접 위치(proximate location)는 서로 다른 여러 프로세스를 사용함으로써 결정될 수 있다. 더욱이, 컴퓨팅 디바이스의 인접 위치를 결정하기 위해, 다양한 종류의 데이터들, 예컨데, 글로벌 포지셔닝 시스템(GPS) 데이터 및/또는 무선 액세스 포인트(예컨데, 셀룰러 기지국 또는 802.11 액세스 포인트)와 관련된 데이터가 획득될 수 있다. 예를 들어, 컴퓨팅 디바이스는 GPS 신호를 수신할 수 있고, 이에 응답하여 지구 표면 상에서의 상기 컴퓨팅 디바이스의 위치(예를 들어, 절대적 위치)를 결정할 수 있다. 다른 예시에서, 컴퓨팅 디바이스는 셀룰러 기지국 및/또는 802.11 액세스 포인트로부터 신호를 수신할 수 있다. 수신된 신호에 기초하여, 컴퓨팅 디바이스는 컴퓨팅 디바이스의 인접 위치를 계산할 수 있다.일부 예시들에서, 컴퓨팅 디바이스의 인접 위치는 다수의 서로 다른 네트워크들로부터 결정될 수 있다.

마지막_문장예측

랑스 프로축구 리그앙(1부리그) 파리생제르망(PSG)이 안데르 에레라(30)와 파격적인 계약을 맺었으며, PSG는 에레라와 장기 계약에 합의했고, 일,전문성, 열정 등 세 가지를 약속하겠다며 의사소통이 중요한 만큼 프랑스어도 배우겠다며 입단소감을 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 프랑스 프로축구 리그앙(1부리그) 파리생제르망(PSG)이 안데르 에레라(30)와 파격적인 계약을 맺었다. PSG는 4일(현지시간) 구단 공식 홈페이지를 통해 에레라와 계약 소식을 발표했다. 등번호는 21번. 스페인(레알 사라고사, 아틀레틱 빌바오), 잉글랜드(맨체스터 유나이티드)에서 활동했던 에레라의 첫 프랑스 진출이다. 안데르 에레라는 PSG와 5년 계약을 맺었다. 사진=파리생제르망 홈페이지 ▶ 여기를 누르시면 크게 보실 수 있습니다 에레라는 2014년부터 맨유에서 5년간 뛰었으나 재계약 협상이 결렬돼 올드 트래포드를 떠났다. 그리고 PSG 유니폼을 입게 됐다. 에레라는 맨유 소속으로 189경기 20득점 27도움을 기록했다. 2015-16시즌 FA컵, 2016-17시즌 리그컵 및 유럽축구연맹(UEFA) 유로파리그 우승에 기여했다. PSG는 에레라와 장기 계약에 합의했다. 계약 기간이 2024년 6월까지 5년이다. 에레라는 서른 살이다. 30대 선수와 5년 계약을 맺은 건 이례적이기도 하다. 유럽 언론의 예상보다 계약 기간도 길다. 유럽 언론은 PSG가 에레라와 4년 계약을 맺을 것으로 내다봤다. 에레라는 빌바오에서 맨유로 이적할 때 4년 계약에 서명했다. 에레라는 "PSG는 프랑스에서 가장 훌륭한 팀이다. 계속 발전해 나가며 가능한 모든 타이틀을 획득하기 위해 노력하는 팀이다. 함께 새 역사를 만들고 싶다. 일, 전문성, 열정 등 세 가지를 약속하겠다. 또한, 의사소통이 중요한 만큼 프랑스어도 배우겠다"라고 입단 소감을 밝혔다.

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고사리삼과는 고사리삼속(Botrychium), 나도고사리삼속(Ophioglossum), 제주고사리삼속(Mankyua), Helminthostachys 등 4개의 속으로 크게 구분되며(Smith et al., 2006), 국내에는 Heminthostachys를 제외한 3속이 분포하고 있다(Sun et al., 2009).

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 양치식물의 생활사(life cycle)는 포자, 배우체, 수정란, 어린 개체 및 성숙한 포자체 등의 생활환으로 구성되며, 이러한 일련의 과정은 포자를 이용한 유성생식을 통해 이루어진다. 양치식물의 생활사에 대한 연구는 다양한 양치식물의 유성생식 과정에서의 해부학적 특징에 대한 연구(Sheffiled and Bell, 1987)를 비롯하여 최근에는 종의 보존을 위한 개체 증식에 관한 연구를 중심으로 이루어지고 있다(Anderson and Cariveau, 2004). 한편, 다년생 양치식물들은 포자의 발아에서 시작되는 생활사 뿐 아니라 해마다 새로운 포자체를 형성하는 반복적인 주기를 갖는데, 종에 따라 계절학적 특성이 다르게 나타난다(Arens, 2001; Chiou et al., 2001; Johnson-Groh and Lee, 2002; Lee et al., 2008; Lee et al., 2009a; Lee et al., 2009b; Sato, 1982; Sharpe, 1997; Strandberg, 2003). 특히, 고사리삼과(Ophioglossae)의 잎의 발달단계는 잎의 발생, 영양엽과 포자엽의 분리 및 생장, 포자낭 성숙, 잎의 노화 등의 순으로 이루어지며, 발생 및 생장 시기는 종에 따라 다르다(Johnson-Groh and Lee, 2002).

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문재인 대통령은 근로자의 날을 맞아 자신의 SNS에 '노동계는 사회의 주류'라는 노동계의 현재 위치를 상기시키면서, '투쟁'에서 '상생'으로 존중을 이끌어내는 방법을 새롭게 할 것을 강조하였다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 노동절 메시지서... "노동계도 우리 사회의 주류" 책임 강조도 문재인 대통령은 1일 "과거 기울어진 세상에서 노동이 '투쟁'으로 존중을 찾았다면 앞으로의 세상에서 노동은 '상생'으로 존중을 찾아야할 것이라고 생각한다"고 밝혔다. 문 대통령은 이날 '근로자의 날'을 맞아 자신의 SNS에 '노동이 자랑스러운 나라를 만들고 싶습니다'라는 제목의 글을 통해 이 같이 노동 운동의 방향성을 언급했다. 또 "노동계 또한 우리 사회의 주류"라고도 했다. 이제 기울어진 세상이 아니고, 노동계도 사회의 주요 축으로 자리를 잡은 만큼, 무거운 책임감으로 새로운 방향성을 모색해야 한다는 주문으로 읽힌다. 문 대통령은 "'노동존중 사회'는 우리 정부의 핵심 국정기조"라며 "최저임금 인상과 비정규직의 정규직화, 주 52시간 근로제는 모두 노동자의 삶의 질을 높이고 그것을 통해 노동의 질을 높이고자 한 정책들"이라고 설명했다. 이어 "정부의 정책만으로 하루아침에 사회가 달라질 순 없겠지만 산업안전보건법의 개정은 갈수록 노동자의 안전과 건강을 높여줄 것"이라며 "고공농성이나 단식 등으로 고생하던 노동자들이 일터로 돌아갈 수 있게 된 것도 다행스럽다. 쌍용자동차와 KTX 여승무원, 파인텍, 콜텍악기 등 우리 정부 출범 이전부터 있었던 오랜 노동문제들이 모두 해결됐다"고 소개했다. 그러면서 "아직 갈 길이 멀지만 노사정이 함께 하는 '경제사회노동위원회'(경사노위)의 조속한 정상화로 좋은 결실을 이뤄내길 기대한다. 정부도 항상 힘을 보탤 것"이라며 "노동계 또한 우리 사회의 주류라는 자세로 함께해주시기 바란다"고 주문했다. 문 대통령은 "어제 청계천에서 '아름다운 청년 전태일 기념관' 개관식이 열렸다. 격세지감을 느낀다"며 "'전태일'이라는 이름을 남몰래 부르던 시절을 지나 우리는 아이들의 손을 잡고 '노동의 숭고함'을 이야기할 수 있게 됐다"고 소회를 밝혔다. 이어 "노동이 자랑스러운 나라를 만들고 싶다. 노동으로 꿈을 이루고, 노동으로 세계를 발전시키고, 노동으로 존경받을 수 있는 나라를 이뤄내고 싶다"며 "'숙련공', '기능공', '마스터'들이 우리의 일터 곳곳에서 또는 사회 곳곳에서 주역으로 대접받는 모습을 보고싶다"고 소망하기도 했다. 서울=송충원 기자

요약

제목: 티바두마리치킨 0원 가능 메뉴 확인 필수... “양념은 OK, 후라이드는 NO” 티바두마리치킨은 배달 앱 배달의민족에서 16일 화요일 오후 5시, 7시에 각각 선착순 5000명에게 할인 쿠폰을 제공하는 치킨 0원 이벤트를 진행할 예정인데, 1만6000원짜리 쿠폰으로 가격이 1만5000원인 후라이드는 구매할 수 없고 양념치킨만 가능하다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 티바두마리치킨 0원 가능 메뉴 확인 필수… “양념은 OK, 후라이드는 NO” 티바두마리치킨 홈페이지 캡처 치킨 프랜차이즈 티바두마리치킨이 ‘배달의민족’을 통해 치킨 0원 이벤트를 펼친다. 티바두마리치킨은 배달 앱 배달의민족에서 16일 화요일 오후 5시, 7시에 각각 선착순 5000명에게 1만6000원 할인 쿠폰을 제공한다. 해당 선착순은 다운로드가 아닌 사용 선착순이며, 쿠폰 사용은 행사 당일 오후 11시 59분까지 선착순으로 사용할 수 있다. 할인 구매 방법은 해당 일인 16일에 배달의민족 앱에 접속한 후 티바두마리치킨 할인 쿠폰을 다운받고 바로결제 시 할인쿠폰을 적용하면 된다. 1만6000원 미만 메뉴의 경우 주문이 불가능하지만 “치킨 0원 현실이 됩니다”라는 배민 측 설명처럼 1만6000원 쿠폰을 사용하면 메뉴에 따라서는 전액 할인도 가능하다. 티바두마리치킨에서 최저 가격으로 살 수 있는 양념치킨이다. 이는 1만6000원으로 0원에 구매가능하다. 단 후라이드치킨은 1만5000원이라 쿠폰으로는 구매할 수 없다. 이외 1만6000원 가격인 마늘간장치킨, 라이스양념, 후라이드반+양념반 메뉴를 0원에 구매할 수 있다. 순살의 경우에도 순살치킨은 1만5000원이라 쿠폰으로 구매 불가다. 하지만 순살양념치킨, 순살데리야끼 등은 0원에 구매할 수 있다. 이외 메뉴로 프리미엄 한마리 양심치킨(안심살)이 있다. 이는 1만7000원 메뉴다. 신메뉴로 나온 커리양념치킨, 치즈스노우퀸, 땡초갈릭치킨이 1만7000원이라 1000원에 구매할 수 있다. 김진룡 기자 [email protected] .

제목생성_및_요약

제목: “삼성물산 주가 40% 이상 저평가” 올해 내내 주가 부진에 시달리는 삼성물산과 관련, 주가 회복으로 투자자산의 가치가 반등하면서 전체 기업가치가 크게 개선되자 증권가에서 잇따라 현재 주가 대비 40% 이상 높은 목표주가를 설정하였는데 증권가에서는 현재 주가 대비 삼성물산의 실제 주식 가치가 40% 가까이 낮은 평가를 받은 것으로 보았다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 증권사, 목표가 15만원 이상 제시 올해 내내 주가 부진에 시달리는 삼성물산과 관련, 증권가에서 잇따라 현재 주가 대비 40% 이상 높은 목표주가를 설정해 주목된다. 삼성전자와 삼성바이오로직스 등의 주가 회복으로 투자자산의 가치가 급등하면서 전체 기업가치가 크게 개선됐기 때문이다. 특히 삼성물산이 내년 초 새로운 내용의 주주친화정책을 앞둔 점을 고려하면, 상당한 저평가를 받고 있다는 해석이 나온다. 25일 금융투자업계에 따르면 삼성물산은 주가는 22일 기준 1만1500원으로 올해 최고치(1월31일) 대비 15.41%(1만8500원) 하락했다. 주가가 부진한 배경은 핵심 계열사인 건설부문 실적이 시장 전망치(컨센서스)를 밑도는 부진한 성적표를 냈기 때문이다. 3분기 건설부문 영업이익은 1420억원으로 지난해 같은 기간 대비 30.4% 급락했다. 하지만 증권가는 주가 흐름과는 반대로, 잇따라 삼성물산의 목표주가를 15만원 이상으로 설정했다. NH투자증권은 삼성물산의 목표주가를 15만8000원으로 설정했다. 한국투자증권도 15만3000원의 목표주가를 설정했다. IBK투자증권은 16만원을 제시하면서 가장 높았다. 증권가에선 현재 주가 대비 삼성물산의 실제 주식 가치가 40% 가까이 저평가된 것으로 판단한 셈이다. 증권사들이 이 같은 평가를 내린 이유는 계열사의 보유지분 가치가 급상승했기 때문이다. 김장원 IBK투자증권 연구원은 "목표주가를 수정할 만큼 계열사의 보유지분가치가 상승했으나 주가와 높은 괴리율 때문에 기존 가격을 유지한다"고 말했다. NH투자증권에 따르면 삼성물산의 투자자산가치는 34조3682억원에 달한다. 이는 삼성전자 지분 4.6%와 삼성바이오로직스 지분 43.4%, 삼성생명 지분 19.3%, 삼성SDS 지분 17.1%, 삼성엔지니어링 지분 7.0%를 포함한 수치다. 이는 기존 건설, 상사, 식음서비스, 레져부문, 패션부문으로 구성된 기업가치 7조1451억원의 4.8배에 달한다. 삼성물산의 기업가치가 개선된 부분은 내년 초 발표된 주주환원정책에 그대로 반영될 전망이다. 올해는 앞서 지난 2017년 발표한 3개년 주당배당금(DPS) 2000원 정책의 마지막 해로 정기주총 안건을 올릴 내년 2월안에 주주환원책 발표가 기대된다. 삼성물산의 순차입금은 9000억원으로 추정된다. 지난해 말기준 부채비율은 88%에 불과하며 3분기말 기준으로 보면 75%까지 하락한 상태다. 특히 지난해부터 부동산 등 자산 매각과 보유중인 삼성그룹 지분에 따른 배당수익 또한 늘어났으며 영업 개선으로 인해 현금을 보유한 것으로 파악된다. NH투자증권에 따르면 삼성물산의 현금 및 현금성 자산은 2조9040억원에서 올해말 3조1140억원으로 7.23%(2100억원) 증가할 전망이다. 현재 현금으로 차입금 상환 외에 삼성물산 지휘부의 별다른 의사결정은 나오고 있지 않은 상태다. 김한이 KTB투자증권 연구원은 "실적 추정치를 하향했어도 주가 반등세가 이어질 것이라는 의견은 유지한다"며 "삼성물산 투자자산의 지분가치 증가세가 초입에 위치해있어, 주주환원 발표 후 현재 할인율(디스카운트 요인) 축소가 클 것이기 때문이다"고 말했다.

제목생성_및_요약

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루터는 “새 언약의 사역은 죽은 돌비석에 적혀져 있는 것에 있지 않고 살아 있는 음성에 있다”고 할 정도로 종교개혁자들 가운데 그 누구보다도 설교 능력을 확신하였다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 1512년 10월 18-19일 독일 동북부에 위치해 있는 비텐베르크 대학에서 조그마한 축제가 열렸다. 그 축제는 한 수도사요 신부의 박사학위 수여를 축하하는 모임으로, 그 주인공은 마르틴 루터였다. 루터는 박사학위 수여식에서 성서를 “신실하고 정확하게 설교하고 가르치겠다”고 맹세하였다. 루터는 이 약속을 일생동안 성실하게 지켜냈다. 그에 대한 평가가 다방면―종교개혁자, 신학자, 교수, 번역가, 다작가, 음악가 등―으로 행해지고 있지만, 정작 루터 자신은 설교하는 목사로서 자신의 정체성을 분명히 하였다. 그가 평생에 걸쳐 했던 설교는 약 4,000편에 달하였으며, 그 중 약 2,300편이 현재 보존되어 있다. 그의 설교 강단은 비텐베르크 시 교회(Stadtkirche)였고, 다른 지역을 방문할 때에도 그는 어김없이 그 지역 교회당에서 설교를 하곤 했다. 기록에 의하면 루터는 하루에 여덟 번 설교 할 때도 있었다. 그의 종교개혁은 한 마디로 설교를 통한 개혁이었고, 당대 ‘말씀 선포’는 하나님의 계시를 드러내는 핵심적인 수단이었다. 교회를 “입의 집”(Mundhaus)이라고 할 만큼 설교의 중요성을 강조했던 루터는 “교회 안에서 성경책들이 쓰여지고 읽혀지는 것만으로는 부족하다”고 하면서 성경의 말씀들은 “반드시 말해져야 하고 경청되어야” 함을 역설하였다.

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가장

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 최근에 이미지 픽업 시스템(Image Pick-up System)과 관련하여 통신단말기용 카메라 모듈, 디지털 스틸 카메라(DSC; Digital Still Camera), 캠코더, PC 카메라(퍼스널 컴퓨터에 부속된 촬상장치) 등이 연구되고 있다. 이러한 이미지 픽업 시스템과 관련된 카메라 모듈이 상(image)을 얻기 위해 <MASK> 중요한 구성요소는 상을 결상하는 렌즈이다.최근, 양(+)의 굴절력을 갖는 렌즈와 음(-)의 굴절력을 갖는 렌즈로 구성된 5매의 렌즈로 렌즈 광학계를 구성하고 있다.예컨대, 배경기술인 한국공개특허 제2009-0048298호에서 5매의 렌즈를 이용하여 소형의 정보 단말기의 탑재에 적합한 촬상 렌즈를 구성하는 시도가 이루어진 바 있다. 이러한 5매의 렌즈는 만족스러운 광학 특성 또는 수차 특성을 갖고 있어야 하며, 고성능과 고해상도를 갖는 광학계의 구현이 요구되고 있다.

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상기

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적으로 건설폐기물의 매립량의 한계로 인해 일부 건설폐기물은 파쇄하여 물리적, 화학적 처리과정을 거쳐 순환골재로 재사용한다.이러한 순환골재 중 콘크리트용 순환골재는 폐콘크리트의 주성분인 시멘트의 특성에 따라 (특히, 산화칼슘과 물의 반응에 의해 생성된 수산화칼슘) pH가 10초과의 강알카리성을 갖고 있어, 해안이나 지하수 또는 우수 등에 노출되는 경우 강알카리성의 용출수에 의해 환경오염이나 생태계의 악영향을 줄 수 있는 문제가 제기되고 있다.또한, 강알카리성의 순환골재는 콘크리트용 골재로 사용시 알카리의 과다로 인해 순환골재의 팽창에 의한 균열발생, 팝-아웃 등 성능저하의 원인이 된다.이를 해결하기 위해 콘크리트용 순환골재는 콘크리트의 주성분인 시멘트에 포함된 수산화칼슘을 이산화탄소와 반응시켜 탄산칼슘으로 변화시킴으로써, 고알칼리성인 시멘트를 중성화시키고, 공극이 치밀해지는 강제 탄산화를 수행한다.종래에 순환골재를 강제 탄산화시키는 장치가 한국등록특허공보 제10-1391991호(2014.5.7.공고)의 "순환골재 강제 탄산화 장치"가 개시된 바가 있다.종래의 순환골재 강제 탄산화 장치는 순환골재 투입구와 탄산화 골재 배출구(가 구비된 탄산화 반응조와; 자유단부가 각각 <MASK> 탄산화 골재 배출구를 향해 하향 경사지도록 <MASK> 탄산화 반응조의 내부에 지그재그 형태로 다단으로 배열되어 <MASK> 탄산화 반응조에 투입되는 순환골재가 지그재그 형태로 경로를 따라 <MASK> 탄산화 골재 배출구를 향해 이동하도록 하는 다수의 반응 유도판과; 이산화탄소 탱크, <MASK> 이산화탄소 탱크에 저장된 이산화탄소를 압송하는 펌프, <MASK> 이산화탄소 탱크와 <MASK> 탄산화 반응조에 걸쳐 배관되며 <MASK> 펌프의 펌핑에 의해 이산화탄소를 공급하는 이산화탄소 공급관, <MASK> 탄산화 반응조의 내부에 <MASK> 다수의 반응 유도판에 각각 대응하도록 설치되며 <MASK> 이산화탄소 공급관에 의해 공급되는 이산화탄소를 <MASK> 다수의 반응 유도판을 따라 이동하는 순환골재에 분사하는 분사노즐로 구성된 이산화탄소 분사수단을 포함하여 구성되었다.이러한 구성을 갖는 종래의 순환골재 강제 탄산화 장치는 반응 유도판에 순환골재가 지나면서 이산화탄소를 분사노즐에 의해 분사하여 순환골재를 탄산화할 수 있었다.하지만, 종래의 순환골재 강제 탄산화 장치는 순환골재에 이산화탄소를 분사하는 형태로 탄산화를 수행하기 때문에 이산화탄소가 순환골재의 둘레에 접촉되는 면만 탄산화가 이루어져 탄산화의 균질화가 낮아지는 문제점이 있었다.또한, 순환골재에 이산화탄소를 분사하는 형태로 탄산화를 수행하기 때문에 순환골재와 반응하지 못하고 버려지는 이산화탄소가 증대되고 이산화탄소가 외부로 유출됨에 따라 환경오염 및 탄산화 처리 비용이 증대되는 문제점이 있었다.

MASK_예측

홍성군은 2015년부터 2020년까지 5년간 총사업비 93억원을 들여 죽도에 상수도를 공급하기 위한 해저 상수관로를 매설하는 '도서지역(죽도) 식수원개발'사업을 위해 총력을 기울이고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 홍성군은 서부면에 위치한 '찾아가고 싶은 아름다운 섬' 죽도에 상수도를 공급하기 위해 추진중인 '도서지역(죽도) 식수원개발 사업'의 준공년도를 내년 말에서 올해 말로 앞당기기 위해 최선의 노력을 다하겠다는 의지를 밝혔다. '도서지역(죽도) 식수원개발'사업은 2015년부터 2020년까지 5년간 총사업비 93억원을 들여 죽도에 상수도를 공급하기 위한 해저 상수관로를 매설하는 사업으로 올해 총예산 29억원, 내년 예산 37억원을 들여 내년까지 준공할 것으로 계획되어 있지만 만약 올해 국비 20억원을 추가로 확보하게 되면 올해 말까지 준공이 가능할 것으로 보인다. 죽도는 현재 한국수자원공사와 협약을 맺고 2020년 1월 30일까지 한국수자원공사에서 필터를 통해 바닷물을 먹는 물로 공급하는 '해수화담수화시설'을 관리하도록 계획되어 있으며 해당 시설에는 연간 1억 5천만원정도의 유지관리 비용이 투입되고 있는 것으로 알려져 있다. 만약 올해가 아닌 내년 말 사업이 준공된다면 한국수자원공사와의 위탁기간이 끝나는 내년 2월부터 연말까지 해수담수화시설 유지관리 비용으로 군에서 군비 1억 5천만원이 추가 지출되는 동시에 주민들도 상수원 부족에 따른 불편함을 1년 더 겪게 될 것으로 보여 추가적인 국비 확보의 중요성이 더욱 더 대두되고 있다. 군 수도사업소 관계자는 "환경부, 충남도와 협의해 국비를 추가로 확보해 올해 말까지 죽도 식수원 개발 사업을 완료해 군비 1억 5천만원도 절약하고 죽도 주민들의 맑은 물 숙원사업을 완전히 해결하는데 최선의 노력을 다하겠다"고 말했다

요약

한국노동연구원에서 2016년 실시한 실태조사를 보면 하루 평균 배달건수는 음식배달대행이 가장 많고, 다음은 퀵서비스, 대리운전의 순이었다. 음식배달대행 종사자는 하루 평균 30.7건을 배달하였고, 그 중 29%는 하루 40건 이상을 배달하고 있었다(박찬임 외, 2016). 퀵서비스 종사자는 하루 평균 18.5건을 배달하였고, 하루 25건 이상 하는 사람이 24%였다(황덕순 외, 2016b). 대리기사의 대리건수는 주말보다 주중이 약간 더 많다. 그러나 주중이라도 대리건수가 6건 이하인 경우가 49%이고, 10건 이상인 경우는 15%에 불과하였다(황덕순 외, 2016a). 이러한 직종별 배달건수의 차이는 심층면접에서도 그대로 나타났다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 일자리 형태의 다양화 추세와 산재보험 요약문: 한국노동연구원에서 실시한 실태조사에서 하루 평균 배달건수는 음식배달대행, 퀵, 대리운전 순으로 나타났다. 음식배달 대행 종사자는 하루평균 30건 이상을 퀵은 18건 이상 배달하고 있었다.

요약전_문장예측

제목: 종합토지세부과처분취소 구 지방세법시행규칙 제104조의9는 "영 제194조의14 제1항 제3호에서 '건축물의 과세시가표준액'이라 함은 당해 건축물이 과세기준일 현재 신축된 것으로 보아 계산한 과세시가표준액을 말한다."고 규정하고 있고, 구 지방세법시행령 제194조의14 제1항 제3호에서의 '당해 부속토지의 과세시가표준액'은 과세기준일 현재의 과세시가표준액을 말하는 것으로 보는데 이를 이유로 이 시행령 규정이 평등권 및 재산권보호 등에 관한 헌법을 위반한다고 할 수 없다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 구 지방세법시행규칙(1995. 12. 30. 내무부령 제668호로 개정되기 전의 것) 제104조의9는 "영 제194조의14 제1항 제3호에서 '건축물의 과세시가표준액'이라 함은 당해 건축물이 과세기준일 현재 신축된 것으로 보아 계산한 과세시가표준액을 말한다."고 규정하고 있고, 또한 종합토지세는 보유하는 토지에 담세력을 인정하여 과세하는 수익세적 성격을 지닌 재산세로서 당해 토지를 보유하는 동안 매년 독립적으로 과세기준일 현재의 토지의 현황이나 이용상황에 따라 구분되는 것이므로, 구 지방세법시행령(1994. 12. 31. 대통령령 제14481호로 개정되기 전의 것) 제194조의14 제1항 제3호에서의 '당해 부속토지의 과세시가표준액'은 과세기준일 현재의 과세시가표준액을 말하는 것으로 보아야 하고, 이와 같이 본다 하여 위 구 지방세법시행령 제194조의14 제1항 제3호 규정이 평등권 및 재산권보호 등에 관한 헌법 규정을 위반한 조항이라고 할 수 없다.

제목생성_및_요약

제목: 광주도시철도공사 노동자이사 첫 임명 24일 오전에 광주시 개청 이래 최초로 노동자이사2명에게 임명장을 수여했으며, 이는 기관 운영의 투명성과 공공성을 높이기 위한 것이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 이용섭 광주시장은 24일 오전 시청 3층 접견실에서 광주도시철도공사 임원으로 신규 임용된 노동자이사 2명에게 임명장을 수여했다. 이번에 임명된 노동자이사는 2003년 공사에 입사해 현재 통신팀에 재직 중인 윤필용 대리(44·기술5급)와 2004년 입사해 신호팀에 재직 중인 박철환 과장(48·기술4급)으로, 선거권자 765명의 88%인 673명의 직원이 참여한 선거에서 1, 2위로 가장 많은 표를 얻었다. 노동자이사제는 노동자 대표의 경영 참여를 통해 기관 운영의 투명성과 공공성을 높이기 위한 것으로, 지난 2017년 광주시 노동자이사제 운영조례가 제정되면서 처음 도입됐다. 시는 조례 제정 이후 실무협의회와 간담회 등을 통해 공공기관과 협의해 왔으며, 그 결과 광주도시철도공사에서 처음 노동자이사가 임명됐다. 이는 광주시 개청 이래 최초다. 노동자이사는 기관 내부 직원을 대상으로 한 공개모집과 선거를 거친 후 결과에 따라 임원추천위원회에서 노동자이사 정수의 2배수를 추천하면 임명권자인 광주시장이 임명한다. 정원이 100명 이상인 기관은 제도를 의무 도입해야 하고 100명 이하인 기관은 임의도입이다. 또 노동자이사 정수는 정원 100명 이상인 기관이 1명, 300명 이상인 기관은 2명이다. 노동자이사는 이사회 등을 통해 의결권을 행사하는 등 경영에 직접 참여하며 임기는 3년이고 1년 단위로 연임 가능하다. /김다이 기자 김다이 기자

제목생성_및_요약

제목: [사설] 부산 목욕탕도 화재 무방비, 제천 참사 잊지 말아야 부산 지역의 목욕탕, 찜질방 3 곳 중 1 곳은 화제에 무방비 노출돼 있는 것으로 밝혀졌는데 대형사고 사소한 것에서 시작 되므로 위반 사항들은 조치 명령 및 과태료를 활용해 엄중히 처리해야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 목욕탕이나 찜질방이 있는 부산 지역 건물 3 곳 중 1 곳이 화재에 무방비로 노출돼 있는 것으로 드러났다. 부산소방본부가 지난달 26 일부터 지난 14 일까지 목욕탕 등을 갖춘 841 곳을 대상으로 전수조사를 실시한 결과 크고 작은 건축물 법규를 위반한 건물이 274 곳에 달했다. 스프링클러 미작동, 비상구 폐쇄, 필로티 불법 증축 등 적발 내용들이 지난 제천 화재 참사의 원인들과 꼭 닮아 가슴을 쓸어내리게 한다. 제천 참사에서 여론의 집중 포화를 맞았던 것이 열리지 않는 비상구였다. 비상 상황에서 제 역할을 못하면서 되레 인명 피해를 더 키웠던 까닭이다. 이번 조사에서도 비상구 자체를 아예 갖추고 있지 않거나 비상구를 합판으로 폐쇄한 경우, 피난계단에 통행이 어려울 정도로 장애물을 쌓아 둔 사례가 적발됐다. 이는 매우 엄중한 사안으로, 당국의 강력한 조치가 필요하다. 제천 스포츠센터처럼 건물의 1 층을 주차장으로 삼는 필로티 구조 등과 관련된 불법 증축도 확인됐다. 1 층 주차장에 가건물을 설치해 놓고 창고로 활용한 사례가 있었고, 심지어 옥상에 가건물을 지어 소방 대피로를 막은 아찔한 경우도 적발됐다. 제천 참사의 또 다른 주범으로 지목됐던 스프링클러의 경우 이를 작동시키는 펌프가 기능하지 않는 등의 설비 불량 역시 제대로 개선되지 않은 모습이었다. 이 밖에도 소방펌프 고장 방치, 경보·피난설비 미비, 소화기 불량, 대피 안내 부실 등 다시 돌아보고 살펴야 할 안전불감증 사례는 차고 넘쳤다. 아무리 대형사고라 하더라도 그 출발은 지극히 사소한 틈새를 뚫고 터져 나오는 법이다. 사고 위험을 조금이라도 줄이려면 철저한 예방밖에 없다. 빠른 시일 내에 문제점들이 해소되도록 소방당국과 관할 지자체의 신속한 조치가 급하다. 위반 사항에 대해서는 조치 명령과 과태료 등을 통해 엄정하게 처리해야 할 것이다. 사고 발생 시 대피 매뉴얼이 정부 차원에서 제대로 정비돼야 하는 것은 두말할 나위가 없다. 건물주와 업주들의 안전의식을 높일 실질적인 방안도 필요하다.

제목생성_및_요약

현재 상장주식에 대한 쟁점에 대해서는 대법원 판결은 나왔지만 비상장주식의 경우에는 대법원의 법해석이 나오지 않은 상태에서 종전 판례의 분석과 이러한 분석을 토대로 한 새로운 쟁점에 대한 해석론을 제시한다는 점에 다른 논문과 차별성이 있고 대법원 2017. 2. 21. 선고 2011두10232 판결의 결론과 합의요건의 제한적 해석의 필요성을 바탕으로 앞으로 비상장주식에 대한 판례 형성이 되어야 할 것으로 필자는 주장한다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: 우리나라는 ｢상속세 및 증여세법｣(‘상증세법’) 제45조의2에 따라 차명주식에 대해 증여세 과세를 하고 있다. 명의신탁 증여의제규정은 차명재산에 대한 규제를 세금으로 하는 것을 의미한다. 이 규정은 1974. 12. 21. 상속세법 개정 시 입법화된 후 조문위치 및 적용대상 자산을 비롯한 세부적인 적용요건의 변화를 거쳐 오늘날에 이르고 있다. 이 글에서는 명의신탁 증여의제규정과 관련하여 최근 실무에서 다툼이 되었던, 주식취득과 차명계좌가 결합되면서 나타난 주식 명의신탁 증여의제규정의 특수한 쟁점을 다루었다. 현재 상장주식에 대한 쟁점에 대해서는 대법원 판결은 나왔지만 비상장주식의 경우에는 대법원의 법해석이 나오지 않은 상태에서 종전 판례의 분석과 이러한 분석을 토대로 한 새로운 쟁점에 대한 해석론을 제시한다는 점에 이 글의 의의가 있다고 할 것이다. 본 연구는 종전의 학술지에 게재된 논문 및 학위논문, 대법원 및 헌법재판소의 판례 등 문헌조사를 토대로 한다. 이 글에서는 자녀 명의로 증권계좌를 이용하여 주식투자를 하면서 보유하게 된 상장주식에 관하여 수회에 걸쳐 명의개서한 경우 최초 명의개서 이후 명의개서된 각 주식에 대해서도 증여의제가 되는지가 다투어진 대법원 2017. 2. 21. 선고 2011두10232 판결을 분석한 후, 비상장주식도 증권계좌를 통해 차명거래를 하는 경우 상장주식의 경우와 동일하게 명의신탁 증여의제에 대한 규정이 적용될 것인지에 대해 결론을 내렸다. 실제 소유자가 차명 증권계좌를 이용하여 주식투자를 하면서 증권계좌들을 통하여 보유하게 된 상장주식으로서 실제 소유자가 아닌 명의자로 명의개서까지 한 경우 명의신탁 증여의제규정의 적용을 제한적으로 한 대법원 2017. 2. 21. 선고 2011두10232 판결의 결론은 타당하다. 다만 실제소유자와 명의자간 명의신탁의 합의를 제한된 범위내에서 인정하기 때문이라는 근거제시가 명확하지 않은 아쉬움이 있다. 비상장주식의 경우에 점차 거래가 시장화되고 있는 상황으로 실질적으로 K-OTC를 통한 거래의 경우 상장주식과 동일한 명의신탁과 관련된 문제가 발생할 소지가 있다. 비상장주식의 증권계좌에 따른 거래시 명의신탁 증여의제의 적용여부는 상장주식의 경우와 다르지 않다고 할 것이다. 상장주식과 비상장주식의 세법상 취급이 양도소득세 등에서 나타나기는 하지만, 증권계좌를 통한 주식거래시 명의신탁 증여의제 적용여부에 대해 최초 취득한 주식이후 취득한 주식에 대해 합의요건 미충족으로 이를 부정하는 것은 비상장주식과 상장주식간 차이를 둘 필요가 없다. 결국 증권계좌를 개설하여 비상장주식 거래를 할 때 최초 취득한 주식의 매도대금이 차명 증권계좌에 있고 그 매도대금으로 다른 비상장주식을 취득한 경우 최초 취득한 비상장주식 이외의 비상장주식에 대해 명의신탁 증여의제규정이 적용되는지에 대해서는 적용부정설이 타당하다. 대법원 2017. 2. 21. 선고 2011두10232 판결의 결론과 합의요건의 제한적 해석의 필요성을 바탕으로 앞으로 비상장주식에 대한 판례 형성이 되어야 할 것이다.

요약

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또한, 감자전분은 높은 점도, 우수한 필름 형성력, 낮은 호화온도의 특징을 가지고 있고, 겔 형성 시 부드러움과 탄성은 좋으나 겔 강도가 약하며, 팽윤, 수화된 감자전분의 입자들은 매우 파괴되기 쉽고, 계속되는 가열과 교반에 의해 더욱 쉽게 파괴되는 경향을 가지고 있다.전분이 식품에 첨가제로써 이용되는 경우 식품이 요구하는 물리적 성질을 충족시키기 위하여 화학적, 물리적 또는 효소 처리로서 전분 고유의 구조를 변형시켜 이용되기도 하는데 이러한 전분을 변성전분(modified starch)이라고 부른다.변성전분은 가교 결합 반응(cross-linking reaction), 에스테르화 반응(esterification), 에테르화 반응(eterification), 컨버전(conversion) 등에 의해 제조될 수 있으며, 상기 제조방법은 단독으로, 또는 서로 조합되어 사용될 수 있다.이러한 변성전분의 제조를 통해 전분의 물성을 개선시키고자 하는 기술 개발이 계속되고 있으며, 특히 다른 전분에 비해 강도가 약하고 파괴되기 쉬운 감자저분의 활용성을 높이기 위한 기술 개발이 요구되고 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 감자는 A.D. 200년경에 페루에서 처음 이용된 이래 오랫동안 인간이 사용해 온 식량자원이며 전분의 함량이 많고, 양질의 단백질과 비타민 C, 비타민 B6, 비타민 B8, 칼륨, 인, 마그네슘, 철, 식이섬유, 페놀 성분 등을 다량으로 함유하고 있어 그 영양학적 가치가 높은 식품이다감자전분이 다른 전분과 구별되는 특성으로는 큰 전분 입자, 높은 순도, 비교적 긴 아밀로오스와 아밀로펙틴 사슬의 길이, 아밀로펙틴에 인산 에스테르기의 존재, 점성적 거동(viscosity behavior)에 영향을 미치는 특정 양이온을 교환하는 능력, 가열과 냉각 시 걸쭉한 점탄성의 젤을 형성하는 능력이 있다.

마지막_문장예측

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또한 AFKN-TV는 “세계문화의 변방인 한국을 미국 방송문화의 가시청권으로 편입시키는 역할”을 했다는 평가를 듣기도 했다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: AFKN(American Forces Korea Network)은 당연히 주한미군을 대상으로 한 영어방송이었지만, 실제로는 다수의 한국인들도 청취 또는 시청했다는 점에서 그 사회문화적 영향력은 상당히 컸다. 무엇보다도 AFKN이 한국인들이 쉽게 들을 수 있는 중파로 라디오 방송을 했고, TV 수상기를 가지고 있으면 누구나 쉽게 볼 수 있는 VHF(초단파)채널로 텔레비전 방송을 했기 때문이었다. 특히1957년 9월 15일에 개국한 이후 1996년 4월 30일에 VHF채널을 반환하기까지 거의 40년 동안 한국인들의 상당수가 일상적으로 시청해 왔기 때문에 AFKN-TV는 미군방송이었음에도 40년 동안 사실상 한국의 TV방송이나 다름 없었다고 할 수 있다. AFKN-TV를 통해 한국인들은 미국방송의 오락적 프로그램을 일상적으로 접촉하며 미국 대중문화의 영향을 직접적으로 받았다. 즉, AFKN-TV는 “한국에 서 미국 대중문화 전파의 가장 중요한 채널”이었고, “한국에 미국문화를 전파하는 가장 중요하고 직접적인 파이프라인”이었다(강현두, 1994, 108쪽).

마지막_문장예측

제목: [사설] 겉도는 전통시장 청년 상인 육성, 미비점 보완하라 정부 지원으로 대구지역 전통시장에 창업한 청년 점포들이 2 년 안에 계속해서 폐업하면서 정부의 전통시장 청년상인 육성사업을 보완해야 한다는 목소리가 높은데, 정부는 단기 성과에 치중하지 말고 청년 창업자들이 창업 후 몇년 동안 제자리를 잡도록 제대로 된 장기지원 플랜을 마련해야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 정부의 전통시장 청년상인 육성사업이 겉돌고 있어 보완해야 한다는 목소리가 높다. 정부 지원으로 동대구시장이나 서남신시장 등 대구지역 전통시장에 창업한 청년 점포들이 2 년 안에 잇따라 폐업하고 있기 때문이다. 이 사업은 중소벤처기업부가 소상공인시장진흥공단을 통해 39 세 이하 청년 창업 희망자를 대상으로 점포 임차료·리모델링 비용·창업교육·컨설팅 비용 등 점포당 최대 4 천만원까지 지원하는 프로젝트다. 대형마트에 밀려 고전하고 있는 전통시장의 활력을 청년 점포 창업으로 높이면서 청년일자리도 창출하자는 취지로 시작했다. 올해 지원 대상자는 80 여명으로, 중소벤처기업부는 지난 1 월 모집 공고를 냈다. 하지만 창업 초기에만 지원돼 가게의 안착에 도움이 되지 못하는 한계를 드러내고 있다. 게다가 청년 창업자들은 매출이 감소하면 가게를 접고 다른 사업으로 눈을 돌리는 등 인내심이 부족한 경우도 많아 문제다. 청년고용 창출뿐 아니라 젊은 고객을 끌어들이고 노후화하는 전통시장 상인들의 세대교체를 꾀하자는 좋은 취지로 시작했지만 기대에 미치지 못하고 있는 것이다. 대구 달서구 서남신시장의 경우 2016 년 4 명이 기존 점포와는 차별화된 품목으로 청년 창업 매대를 운영했지만 지금은 모두 철수한 상태다. 동대구시장 청춘장도 비슷한 상황이다. 정부로부터 3 억6 천700 만원을 지원받아 2016 년 6 월 11 개 청년 점포가 문을 열었고 현재 9 곳이 간판을 달고는 있지만 제대로 운영되는 곳은 몇 곳 안 되는 상황이다. 인터넷에는 톡톡 튀는 아이디어를 바탕으로 창업해 대박을 내고 있는 몇몇 청년점포의 사례가 소개돼 있다. 이런 성공 창업 사례들은 청년 창업 희망자들의 눈길을 잡으며 유혹하고 있지만 현장의 실정은 녹록지 않은 것이다. 정부의 단기 지원은 청년 점포 개장 실적과 청년 취업자 수 등 성과 과시와 실적 올리기에 급급한 결과라는 게 현장의 지적이다. 점포 개점 이후의 지속적인 관리와 안정적인 운영을 도울 플랜이 필요하다. 점포 임차료와 리모델링비, 교육비 정도에 그치는 지원비를 다각도로 확대할 필요가 있다. 창업자도 창업 품목에 대한 사전 연구와 시장조사를 하는 등 준비를 철저히 해야 안정적인 운영이 가능하다. 정부는 생색내기 단기 성과에 치중하지 말고 청년 창업자들이 창업 후 몇년 동안 제자리를 잡도록 제대로 된 장기지원 플랜을 마련해야 한다. 갈수록 쇠퇴하는 전통시장의 활력을 되살릴 수 있도록 전통시장 청년 점포 사업을 제대로 손질해야 마땅하다.

제목생성_및_요약

제목: 국회에서의 증언·감정 등에 관한 법률 위반·무고·정보통신망이용촉진 및 정보보호 등에 관한 법률 위반(명예훼손)·라디오에 의한 명예훼손·명예훼손·상해 범죄의 처벌은 여러 가지 요소를 전체적으로 고려하여 광범위한 입법재량 내지 형성의 자유가 인정되어야 할 부분이므로 '구 국회에서의 증언·감정 등에 관한 법률'(2010. 3. 12. 법률 제10051호로 개정되기 전의 것) 제14조 제1항이 '이 법에 의하여 선서한 증인 또는 감정인이 허위의 진술이나 감정을 한 때에는 1년 이상 10년 이하의 징역에 처한다'고 규정한 것은 형법상 위증죄의 법정형보다 높게 정하고 있다는 사실만으로 과도하게 무거운 형벌을 규정하여 책임원칙에 반한다거나 법정형이 형벌체계상 균형을 상실하여 평등원칙에 위배된다고 할 수 없다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [1] 어떤 범죄를 어떻게 처벌할 것인가 하는 문제, 즉 법정형의 종류와 범위의 선택은 범죄의 죄질과 보호법익에 대한 고려뿐만 아니라 우리의 역사와 문화, 입법 당시의 시대적 상황, 국민 일반의 가치관 내지 법 감정, 그리고 범죄예방을 위한 형사정책적 측면 등 여러 가지 요소를 종합적으로 고려하여 입법자가 결정할 사항으로서 광범위한 입법재량 내지 형성의 자유가 인정되어야 할 분야이다. 따라서 어느 범죄에 대한 법정형이 범죄의 죄질 및 이에 따른 행위자의 책임에 비하여 지나치게 가혹한 것이어서 현저히 형벌체계상 균형을 잃고 있다거나 범죄에 대한 형벌 본래의 목적과 기능을 달성함에 있어 필요한 정도를 일탈하였다는 등 헌법상 평등의 원칙 및 비례의 원칙 등에 명백히 위배되는 경우가 아닌 한, 쉽사리 헌법에 위배된다고 단정하여서는 아니 된다. 위 법리에 비추어 살펴보면, '구 국회에서의 증언·감정 등에 관한 법률'(2010. 3. 12. 법률 제10051호로 개정되기 전의 것) 제14조 제1항이 '이 법에 의하여 선서한 증인 또는 감정인이 허위의 진술이나 감정을 한 때에는 1년 이상 10년 이하의 징역에 처한다'고 규정하고 있으나, 형법상 위증죄의 법정형보다 높게 정하고 있다는 사정만으로 바로 위 조항이 지나치게 과중한 형벌을 규정하여 책임원칙에 반한다거나 법정형이 형벌체계상 균형을 상실하여 평등원칙에 위배된다고 할 수 없다. [2] 형사소송법 제160조는 '증인이 제148조, 제149조에 해당하는 경우에는 재판장은 신문 전에 증언을 거부할 수 있음을 설명하여야 한다'고 규정하고 있음에 반해, '국회에서의 증언·감정 등에 관한 법률'은 위와 같은 증언거부권의 고지에 관한 규정을 두고 있지 아니한데, 증언거부권을 고지받을 권리가 형사상 자기에게 불리한 진술을 강요당하지 아니함을 규정한 헌법 제12조 제2항에 의하여 바로 국민의 기본권으로 보장받아야 한다고 볼 수는 없고, 증언거부권의 고지를 규정한 형사소송법 제160조 규정이 '국회에서의 증언·감정 등에 관한 법률'에도 유추 적용되는 것으로 인정할 근거가 없다. [3] '국회에서의 증언·감정 등에 관한 법률' 제5조 제3항이 증인에게 신문할 요지를 통보하도록 규정한 취지는 대상자로 하여금 사전에 국회에 출석하여 증언할 대체적인 내용을 파악하고 미리 사실관계를 확인해 보거나 관련 자료를 찾아볼 수 있도록 준비하게 함으로써 국회에서 보다 충실한 증언이 가능하도록 하기 위한 것에 있을 뿐 신문할 요지에 포함되지 않은 사항의 신문을 금지하는 데 있는 것은 아니고, 위 법률 제5조 제4항은 규정형식, 출석으로 인한 증인의 일정관리상 제약, 답변자료 준비의 필요성, 위반 시 처벌의 엄격성 등을 고려할 때 반드시 준수하여야 할 강행규정으로 해석하여야 하나, 위 규정들을 준수하지 못한 이유로 국회에 출석한 증인이 허위 진술을 하는 것까지 처벌할 수 없다고 할 수는 없다.

제목생성_및_요약

당대 산업화와 경제성장의 사회 진화론적 발전을 낙관하던 중산층 이상의 사람들이 대체로 전자에 속하고, 도시 노동자들, 영세 농민들, 여성들을 비롯해 아직 선거권조차 얻지 못한 이들과 그들에 동조하는 지식인들이 후자 편이었다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 서양의 시민사회가 정치적 영역을 넓혀가는 가운데 한편에선 점점 다원화되고 복잡해질수록 시민사회의 전통적 자율성 기반의 안정유지가 긴요하다고 여기는가 하면, 다른 편에는 정치의 민주적 정당성 확대가 더 중요한 시대적 과제라고 여기는 세력도 늘고 있었다. 말하자면 초기적 형태의 유럽식 보수주의파와 진보주의파의 분화현상이라 해도 좋을 게다.

마지막_문장예측

이 의원입법안은 국가에 대해서 해적행위 등으로부터 국민의 생명과 재산을 보호하고 항해안전을 확보하는데 필요한 시책을 마련하여 추진하고, 국제항해선박 등에 대한 해적행위 등을 근절하고 이에 효과적으로 대응하기 위하여 외국 및 국제기구 등과 정보교환・기술협력 등 국제적 협력증진에 적극 노력할 의무를 부과함과 아울러, 국제항해선박 등의 소유자・관리자・운영자에 대해서도 자기가 소유・관리하거나 운영하는 선박 또는 해상구조물에 대하여 국가의 해적행위 피해방지 및 대응 조치 등에 따른 필요한 시설을 설치하고 종사자에 대한 교육훈련등을 실시하며 관련규정을 준수할 의무를 부과한다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 월간법제 2014년 12월호 요약문: 이 의원입법안은 해적행위로부터 국민의 생명과 재산을 보호하고 정보교환, 기술협력 등 협력증진 의무와 이에 따른 필요 시설, 종사자 교육훈련등을 할 의무를 부과한다.

요약전_문장예측

이는 해당 이슈를 둘러싼 미래 트렌드를 예측해 볼 수 있다는 것을 의미한다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 생명체는 그 자체로 복잡한 시스템이기 때문에 다양한 복잡성이 존재하고 있다. 비만은 문화적, 사회적, 경제적, 기술적, 생물학적 요소 등 인간 사회의 모든 차원과 얽혀 있다. 따라서 어떠한 한 수준만을 대상으로 한 접근은 단기적인 효력밖에 보여주지 못하기 때문에, 전체적인 시스템 내에서 요인들이 서로 상호 인과 관계를 갖고 역동적인 차원으로 접근하는 것이 필요하다. 따라서 개인 수준에서 비만의 핵심적인 요인인 ‘행동적 요인’, ‘인지·심리 요인’, ‘집단과 개인의 상호작용’을 중심으로 시스템다이내믹스 방법론을 활용한 모델을 개발한 것이다. 이 모델이 갖고 있는 강점은 한 시점에서의 현상만 확인 가능한 횡단자료 뿐만 아니라 전주기적 흐름을 읽어낼 수 있는 시계열 자료를 병합하여 분석 결과를 나타낼 수 있다는 점이다.

마지막_문장예측

윤경순, 한장우 부부의 쇠내골은 오리 주물럭과 오리백숙이 주 메뉴며 거기에 더해 10가지의 밑반찬이 제공되어 좋은 음식으로 푸짐하게 베풀고 싶다는 주인의 철학이 반영되어 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 무쇠 솥으로 영양밥 지어 옛맛 물씬 텃밭서 농사 지은 농산물 사용 쇠내골은 한자 쇠 금(金)과 내 천(川)에서 따 온 금천리의 순 우리말이다. 지명이 한자로 바뀌기 전에는 금천리를 쇠내골이라고 부르곤 했다. 옛 이름을 지금까지 소중히 간직해 오고 있는 만큼 쇠내골도 16년 간 변함없이 한 자리에서 손님을 맞이하고 있다. 항상 좋은 음식으로, 푸짐하게 손님에게 베풀고 싶다는 쇠내골의 윤경순·한장우 부부다. 쇠내골의 주 메뉴는 오리 주물럭과 오리 백숙이다. 주물럭에는 강황가루가 들어가는 것이 쇠내골만의 특별한 비법이다. 강황 가루는 오리의 잡냄새를 잡고 매운 맛을 내는 역할을 하고 있다. 또한 단맛은 양파와 과일 등으로 내 인위적인 맛이 아닌 먹어도 부담스럽지 않은 맛을 내고 있다. 여기에 떡과 고구마 등이 들어가 맛과 식감까지 더했다. 한편 백숙은 각종 과일과 채소를 넣어 우려 낸 육수를 사용하며 한약재로 오리의 잡내를 없앤다. 20여 년 간 인근에 위치한 한 농장에서 공수 해 오는 오리고기는 믿고 먹을 수 있을 정도로 신선하며 녹두가 들어가 몸 속 독소를 제거하는 역할까지 한다. 또 오리 백숙을 다 먹은 뒤에는 찹쌀과 누룽지가 들어 간 죽으로 마지막을 깔끔하게 마무리 할 수 있다. 쇠내골에서 지난달부터 무쇠솥 정식을 선보이고 있다. 무쇠 솥 밥은 솥에서 철분 성분이 우러나와 무쇠 솥 밥은 빈혈을 예방해 주는 등 효과가 있다. 또한 옛 방식으로 밥을 하기에 밥에 찰기가 돌고 밥맛이 좋은 것이 특징이다. 쇠내골에서는 한 상 차림의 무쇠 솥 정식으로 손님들에게 건강과 함께 푸짐함을 전하고 있다. 무쇠 솥 밥은 조와 동부 등 잡곡과 서리태, 은행, 대추, 밤 등이 들어 간 영양 가득한 밥이다. 여기에 제육볶음과 생선 한 종류가 포함되며 잡채를 비롯해 각종 나물, 마른 반찬 등 10가지의 밑반찬이 제공된다. 가격은 1인 1만 원으로 비교적 저렴하게 제공되고 있다. 이밖에 버섯불고기 전골은 소고기와 버섯이 들어가 손님이 끓여 먹을 수 있도록 제공되며 삼겹살은 보리를 먹여 키운 돼지고기를 사용하고 있다. 또한 직접 농사 지어 상추와 깻잎 등 식재료에 들어가는 농산물은 바로바로 텃밭에서 가져와 사용하고 있다. 한편 쇠내골 윤경순 대표는 “요리하는 것이 즐겁다”고 말했다. 5~6년 간 출장뷔페를 운영하기도 한 그는 어떤 음식이든 요리하는 게 즐거웠단다. 지금도 단 하루도 누군가에게 주방을 맡긴 적이 없을 정도로 쇠내골 음식은 모두 그의 손에서 나온다. 또한 장아찌와 김치는 물론 후식으로 제공되는 수정과까지 손수 만들어 손님상에 오른다. 그는 “입맛이 까다로워 맛을 내는 데 예민하다”며 “어떻게 하면 음식이 맛있을 지 항상 고민하고 연구한다”고 말했다. 한장우 대표는 “손님이 맛있게 음식을 드시는 것만 봐도 배가 부르다”며 “큰 욕심 부리지 않고 지금처럼 식당 운영을 이어갈 것”이라고 말했다. 윤경순 씨 또한 “잊지 않고 찾아주는 손님들에게 고맙다는 말을 전하고 싶다”며 “그 덕에 지금까지 쇠내골이 자리를 지켜갈 수 있는 것”이라고 전했다. ■메뉴 : 오리주물럭/오리백숙/생오리/옻오리백숙 5만 원, 삼겹살 1만3000원, 무쇠솥정식 1만 원, 버섯불고기전골 1만3000원, 곰탕 8000원 등 ■위치 : 신평면 신평길 93-27 (오예 단란주점 옆) ■문의 : 363-5985 한수미 [email protected]

요약

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이용한

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 고화질 다 시점 영상의 실시간 생성 시스템은 다수의 컴퓨터를 <MASK> 분산 처리를 기반으로 한다. 촬영 및 영상 처리 작업을 여러 대의 노드 PC에 나누어서 처리하고, 네트워크망을 사용한 데이터 송수신을 통해 작업 결과물을 하나의 서버에서 통합한 후 다 시점 디스플레이를 통해 재생한다. 이러한 통합 및 재생 과정에서 주의 깊게 고려되어야 할 이슈가 서버 내에 수집된 영상 프레임들의 동기화와 영상 스트림 데이터의 관리이다. 이러한 이슈들은 일반적으로 사용되는 단일 영상 전송 기법만으로는 해결하기 어렵다. 즉, 일반적인 단일 시점 영상의 전송에서는 단순 큐나 원형 큐(Circular queue)를 사용한 순차 저장 방법이 많이 이용되는데, 이러한 단순 구조만으로는 위와 같은 문제 상황 발생에 대처하기 어렵다. 또한, 고화질 다시점 영상의 실시간 생성을 위한 분산 시스템은 네트워크망을 <MASK> 데이터 송수신 시의 전송 지연과 시스템 내부의 병목 현상 등으로 다양한 문제가 발생할 수 있다. 즉, 노드별 분산 처리 작업 시간의 차이 및 네트워크 전송 지연으로 인해 서버 측의 데이터 수신이 비순차적으로 이루어질 수 있다. 또한, 서버 내부의 병목 현상이나 처리 지연에 따른 데이터 누적으로 인해 메모리 오버플로우가 발생하거나 작성 중인 버퍼를 덮어쓸 수 있다. 그리고, 카메라 촬영을 도중에 중단한 후 재촬영을 수행할 경우 이전 촬영시의 프레임과 재촬영시의 프레임이 섞여서 정렬될 수 있다. 이러한 문제로 인해 영상의 순서가 뒤바뀌거나 앞서 촬영하였던 전혀 다른 영상이 섞이는 등의 이상 증상이 나타난다.

문장순서

실제 플랫폼 노동자는 업무 처리에 대한 관리·평가를 받아 등급이 매겨지고 등급에 따라 콜을 다르게 배정받기도 하는데 정작 등급이 왜 그렇게 산정되는지 그 과정을 노동자는 정확히 알지 못한다. 『블랙박스 사회』의 저자 프랭크 파스콸레는 그 과정들이 ‘도저히 명확히 알 수 없는 알고리즘에 의해 작동’하기에 ‘블랙박스’ 같은 것이라고 지적한다. 플랫폼 노동자들의 자율성은 코드화된 알고리즘, 데이터의 오남용 등 정보 착취의 위험에 취약하다. 우리는 알고리즘 모형에 의해 A, B, C, D로 분류되어도 정작 누구도 그 모형을 제대로 알기는 어렵다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 4차 산업혁명 시대에서 정보인권 보호를 위한 실태조사 요약문: 플랫폼 노동자는 업무 처리에 대해 매겨진 등급에 따라 콜을 배정받기도 하는데 등급이 산정되는 알고리즘 모형을 노동자는 제대로 알 수 없다.

요약전_문장예측

부산대 로스쿨 권혁 교수가 안전을 주요 경영 사안으로 생각하도록 개정된 '산업안전보건법'을 설명하면서 현실 수용 가능한 점을 찾다보니 이상과 현실 사이의 절충안을 찾은 것으로 보인다며 시행착오를 거쳐 보완될 것이라고 말했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 권혁 부산대 로스쿨 교수 부산대 법학전문대학원 권혁 교수는 3년 전부터 산업안전보건법 개정을 위해 노력했다. 권 교수는 “계약 관계 속에서 노동자의 소속을 따지는 계약 관계에서 벗어나 안전과 관련된 책임 소재를 따지는 것에 주력했다”며 “산업 현장에서 발생하는 안전 문제는 비정규직 처우 개선과 직결된다. 사회 전체 제도 개선에 관심을 가져야 하는 이유다”고 강조했다. 부산대 로스쿨 권혁 교수가 개정된 산업안전보건법을 설명하고 있다. 박수현 선임기자 법을 전면 개정한 것은 의미 있는 일이다. 그동안 문제점으로 지적된 위험의 외주화를 해결할 길이 열렸기 때문이다. 기업이 공장 안전을 두루 살피는 구조를 만들도록 유도하는 쪽으로 법이 개정돼 ‘안전’에 관심을 높여 바람직한 산업 생태계를 만드는 계기가 됐다. 권 교수는 “완전한 안전을 추구한다고 가정할 때 처벌과 제재의 강화는 상당한 효과를 거두는 장치”라면서도 “하지만 처벌 강화는 ‘완전한’ 안전을 이루는 수단이 결코 아니다”고 설명했다. 처벌 강화 이후 남은 과제는 사회 인식 변화에 따른 자발적인 노력이 필수다. 이번 법 개정은 노사 양측 모두에 환영을 받지 못한다. 하청업체의 안전 관리 책임을 떠맡게 된 경영인은 지나친 규제라고 목소리를 높였다. 노동계는 안전을 강화하지 못한 법안이라고 비판했다. 권 교수는 개정법에 “정규직은 다치지 않느냐는 지적이 적절한 반론”이라며 “그동안 무분별한 외주화로 산업 현장에서 사고가 일어날 가능성이 커졌다. 기업이 안전을 주요 경영 사안으로 생각하도록 유도했다”는 의견을 내놓았다. 개정법에는 전문경영인이 직접 안전과 관련한 교육을 이수하도록 의무화했다. 또 이사회에 안전과 관련된 사안을 보고하도록 명시했다. 한국 기업 특성상 실무자가 안전을 챙기는 것보다 경영인이 안전을 챙기면 사고 확률을 대폭 낮출 수 있다는 판단이 이 법에 녹아 있다. 권 교수는 “현실에서 수용 가능한 점을 따지다 보니 이상과 현실 사이에서 절충안을 찾은 것으로 보인다”며 “개정법은 산업 안전의 변화를 이끄는 차원에서 나온 것이다. 시행착오를 거쳐 보완될 것”이라고 말했다. 민건태 기자 .

요약

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사이에

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 이와 같은 종류의 코인형 2차 전지로서는, 예를 들면 특허문헌 1이 알려져 있다. 거기서는, 전지캔(외장 캔)의 개구부에 가스킷을 거쳐 봉구판(봉구캔)을 장착하고, 개구부의 둘레 가장자리부를 코킹하여 봉구함으로써 편평 환형의 전지용기를 구성하고, 이 전지용기 내에 적층구조의 전극체 및 비수전해액을 수용하고 있다. 전극체는, 알루미늄박제의 양극 집전체의 양면에 코발트산 리튬 등의 양극 활물질을 도료 고착한 양극과, 구리박제의 음극 집전체에 코크스 소성품 등의 음극 활물질을 도료 고착한 음극을 시트형상의 폴리에틸렌제의 세퍼레이터를 거쳐 교대로 적층하여 형성되어 있다. 게다가, 각 양극 집전체로부터 연장 돌출된 양극 리드를 전지캔의 내면에, 각 음극 집전체로부터 연장 돌출된 음극 리드를 봉구판의 내면에 각각 전기적으로 접속하고 있다. 적층구조의 전극체의 다른 구성으로서는, 예를 들면 특허문헌 2에 나타내는 바와 같이 세퍼레이터를 편평한 자루형상으로 형성하고, 해당 자루형상의 세퍼레이터 내에 양극을 수용한 것이 있다. 구체적으로는, 세퍼레이터의 재료인 2매의 폴리프로필렌제의 필름의 <MASK> 양극을 <MASK> 두고 서로 겹친 후, 그들 필름의 둘레 가장자리부를 서로 접착(용착)함으로써, 자루형상의 세퍼레이터 내에 양극을 수용하고 있다. 이와 같이 자루형상의 세퍼레이터 내에 양극을 수용하면, 특허문헌 1과 같은 양극과 음극의 <MASK> 시트형상의 세퍼레이터를 <MASK> 두었을 뿐의 구성에 비하여, 양극과 음극의 접촉을 더욱 확실하게 방지할 수 있다. 그런데, 상기 자루형상의 세퍼레이터 내에 양극을 수용하는 것에 있어서는, 세퍼레이터 내에 공기(수분을 포함하지 않은 건조공기)가 잔류하는 경우가 있다. 이와 같이 공기가 잔류한 채로 전지가 조립되면, 해당 공기의 분량만큼 양극 활물질과 전해액의 접촉 면적이 감소하고, 전지반응이 저해되어 전지용량의 저하를 초래한다. 또 공기와 양극의 경계부분에서 리튬이 석출될 염려가 있다. 이 대책으로서는, 특허문헌 2와 같이, 상기한 상하의 필름의 둘레 가장자리를 서로 접착할 때에 비접착 부분을 10개 이상(특허문헌 2에서는 14개) 설치하는 것을 생각할 수 있다. 이것에 의하면, 비접착 부분으로부터 세퍼레이터 내의 공기가 배출되기 때문에, 세퍼레이터 내에 공기가 잔류하는 것을 방지할 수 있다. [특허문헌 1]일본국 특개2005-310577호 공보(도 1-2)[특허문헌 2]일본국 특개2008-091100호 공보(단락번호 0026, 도 1).

MASK_예측

이와 같이 병역법 및 그 시행령은 ‘위원회가 공개할 실익이 없다고 인정한 경우’를 인적사항을 공개하지 아니하는 사유로 규정하고, 병역의무를 이행하는 경우에는 공개할 실익이 없다고 보아 공개된 인적사항을 삭제하도록 규정하고 있는 점, 병역법 제81조의2에서 규정한 인적사항 등 공개제도는 이른바 ‘행정상 공표’에 해당하고, 이러한 의무위반 사실에 대한 행정상 공표는 정보화 사회에서 개인의 명예 내지 수치심을 자극하여 심리적으로 압박함으로써 간접적으로 행정상 의무이행을 확보하고자 하는 수단인 점, 이러한 인적사항 등 공개제도로 인하여 개인의 명예, 신용 또는 프라이버시권이 침해되는 정도가 가볍다고 할 수 없는 점 등을 고려할 때, 병역기피자의 인적사항 등을 공개하는 취지는 병역의무 기피를 방지하고 성실한 병역의무의 이행을 확보하기 위한 것이고, 그러한 입법 목적을 달성할 여지가 없어 공개의 실익이 없는 경우에 대해서까지 인적사항 등을 공개한다면 이는 그로 인하여 달성하고자 하는 공익에 비하여 침해되는 사익이 현저하게 큰 경우로서 비례의 원칙을 위반하여 재량권을 일탈･남용한 것이라고 봄이 타당하다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제법 동향과 실무 Vol. 17, No. 2 (통권 제49호) 요약문: 인적사항 공개는 병역의무 이행 시에는 삭제하도록 규정한 점, 동 제도는 개인을 심리적으로 압박하여 의무이행을 확보하는 수단인 점, 동 제도로 인하여 개인의 명예가 많이 침해되는 점 등을 고려할 때, 병역기피자의 인적사항 등을 공개하는 것은 개인의 권리침해가 매우 크므로 재량권을 일탈･남용한 것이다.

요약전_문장예측

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이와

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 붙박이장은 방안 공간에 설치되는 옷장을 일컫는 것으로 일측 벽체에 근접하여 설치된다.일반적으로 벽에 붙여 설치하는 장롱으로서 공간 활용성 측면에서 뛰어난 이점을 갖고 있다.하지만 붙박이장은 한 번 설치하면 이동하기가 곤란하고 완전히 분리하지 않으면 붙박이장과 벽체 사이 공간이 개방되지 않는 단점도 있다.<MASK> 같은 단점은 붙박이장이 설치된 벽체와 붙박이장 사이 공간에 발생되는 결로 문제로 귀결된다.이는 붙박이장과 벽체 사이 공간이 형성되고 그에 따라 벽체와 사이 공간 사이의 온도 차이 발생에 의해 사이 공간의 습도나 온도가 곰팡이 서식조건에 해당될 수 있는 문제가 있는 것이다.결국, 붙박이장과 벽체 사이 공간에 발생 가능한 결로 문제는 곰팡이를 더욱 잘 성장할 수 있도록 함으로써 실내 환경은 물론이거니와 옷장 내부의 옷감에도 악영향을 끼치는 치명적인 문제가 있는 것이다.<MASK> 같은 문제를 해결하기 위한 종래의 기술로는 장롱에 설치되는 환풍팬과 같은 것이 있었는데, 이는 장롱 내부의 공기를 외부로 토출함으로써 장롱 내의 습기제거만 가능한 문제가 있었으며, 실제 붙박이장과 같이 붙박이장 후면부와 벽체 사이 공간에서 발생되는 결로와 그로 인해 성장하는 곰팡이 문제를 근본적으로 해결하지 못하는 한계가 있었다.(특허문헌 1) KR2003-0094988 A (특허문헌 2) KR2011-0121841 A.

MASK_예측

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즉, 음지의 사채업자들을 양지로 이끄는 것은 물론이고, 신용불량자나 담보능력이 없는 대출자의 경우에도 소망하는 대출금을 제공받을 수 있도록 하는 상품의 개발이 시급한 상태이다.또한, 기존의 금융상품은 금융상품 그 자체로만 하나의 상품으로 시중에 소개되어 왔으나, 현재의 복합적인 트랜드에 이러한 단일 상품은 복합적인 마케팅 효과를 거두지 못함은 물론이고, 그로인해 상대적으로 수익이 감소된다는 문제가 있으며, 이러한 문제점은 결국 금융 경쟁력의 약화로 나타나게 된다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 주지된 바와 같이, 최근 정보통신기술의 발달로 말미암아 원거리 데이터통신망을 매개하여 다양한 분야에 대한 정보를 적어도 하나이상의 호스트서버를 통하여 다수의 가입자측으로 실시간 제공하는 정보제공기술의 개발이 활발하게 진행중이다.이를 기반으로, 최근에는 가입자에게 정확한 정보를 보다 신속하게 제공하기 위한 캐쉬메모리 확장기술 등 주변기술과 가입자의 취향 및 선호도에 보다 편리하게 접근할 수 있는 정보 선별기술 및 압축기술이 개발중이며, 이를 통한 각종 콘텐츠 및 그 솔루션의 개발에도 박차를 가하고 있는 실정이다.최근에는 다양한 전자 금융 솔루션이 개발되어 일반 개인들도 매우 편리한 전자 금융서비스를 제공받을 수 있기는 하나, 이 역시 현재 오프라인상에서 판매중인 금융 상품을 단지 온라인상으로 옮긴 것에 불과한 것으로 기존의 오프라인상의 금융상품과는 거의 차이가 없다. 차이점이라고는 직접 은행을 방문해야하는 불편을 개선한 것에 불과하다. 따라서, 결국 금융거래의 활성화를 유도하기 위해서는 현 시대의 금융상황을 반영한 고 메리트의 금융상품이 개발되어야만 한다는 결론이 도출된다.특히, 최근에는 시중금리의 하락으로 인해, 조달금리와 시중금리의 금리차를 이용한 예금 및 대출상품으로부터 수익이 전체 은행의 수입이었던 과거와는 달리 최근에는 조달금리와 시중금리의 금리차가 매우 미소하므로 은행은 신규한 수입원의 개발이 매우 필요하게 되었다. 이러한 문제점은 금융권뿐만 아니라 이자의 수입으로 생활하는 금융투자자의 경우에도 마찬가지로 발생되었다. 즉, 시중금리가 높은 경우 금융투자로만으로도 상당한 수입을 확보하였던 금융투자자의 경우에는 최근 저금리시대가 도래하면서 과거의 금융수입에 비해 현재의 금융수입은 막대한 감소폭을 나타내었다.이러한 시대적인 경제상황은 저축율을 감소시키게 되고, 그 저축율의 감소는 금융기관의 기업에 대한 투자를 저해시키며, 결국 시중 자금의 흐름을 고르게 분포시키지 못하게 한다는 문제를 낳게 되었다.이는 결과적으로 자영업자나 소기업의 소액대출 또는 신용대출이 활성화되기 못하게 하는 원인이 된 바, 그나마 주택 담보 대출 등 확실한 담보가 설정된 경우에는 대출금리가 하향 조정되지만, 그렇치 못한 신용대출 등의 경우에는 예금금리의 변동폭에 반하여 과거와 큰 차이가 없다. 그 이유는 대출자로부터 대출금이 회수되지 못한 경우 대출을 일으킨 금융사가 이를 상당부분 책임져야하는 것은 물론이고, 그 대출금의 회수를 위해 막대한 비용이 소모되기 때문에 대출발생시 이러한 점을 모두 고려하여 대출금리가 결정되기 때문이다. 즉, 대출금의 회수 및 대출사고시 그에 대한 책임을 단일 금융사가 부담하도록 되어 있다는 구조적인 문제가 있다.한편, 신용불량자나 담보능력이 없는 대출자는 제 1 금융권에서는 대출받기 어려우므로 제 2, 3 금융권이나 사채업자들을 통해 대출받게 되는 데, 사채업자들은 불법적인 방법으로 대출금을 회수하는 경우가 종종 있다. 따라서, 대출자가 신뢰감을 갖기 어려우므로 대출을 꺼리게 된다는 문제가 있다.

마지막_문장예측

제목: [정창수의 ‘나라살림을 제대로 바꾸는 법’]프로스포츠인가 세금스포츠인가 체육계에 지급되는 대부분의 돈은 '국민체육진흥기금'으로부터 나오며 문화체육관광부가 별도로 증량 발행하는 토토라는 수단을 통해 마련된다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 최근 정부는 체육계의 반인권행위를 개선하기 위해 여러 대안을 내놓고 있다. 진단은 한결같다. 지나친 권력의 독점을 막자는 것이다. 체육계의 고질적 문제는 과도한 계파 싸움이다. 체육계에는 눈 먼 돈이 있고, 그 돈을 쟁취하고자 권력과 파벌이 형성된다. 2019년 우리나라 체육부문 총지출액은 1조5000억원에 달한다. 그런데 이 중 세금으로 편성하는 일반회계에서 쓰는 돈은 불과 30억원이다. 비교하기도 힘든 적은 수치이다. 일반회계는 정부 돈을 넣어놓고 쓰는 보통의(일반적인) 주머니라는 의미다. 모든 정부 부처와 모든 이해관계자가 사회적 논의, 정치적 타협을 거쳐 배분하는 돈이다. 특별회계나 기금은 좀 특별한 별도의 주머니다. 법으로 배타적인 사용처를 명시한 특별한 돈이다. 사회적 합의를 통해 지출하기보다는 법에 명시된 곳에 자동적으로 지출한다. '눈 먼 돈'이 될 확률이 커질 수밖에 없다. 우리나라 체육계에 지출되는 돈은 대부분 일반회계가 아니라 바로 '국민체육진흥기금'에서 지출된다. 국민체육진흥기금의 돈은 한마디로 '스포츠토토'다. 토토 복권 판매액이 기금 수입의 대부분이다. 로또를 하는 사람은 흔히 보이지만 토토를 하는 사람은 주변에서 잘 보이지 않는 것 같은데 놀랍게도 토토의 매출액 규모가 로또보다 더 크다. 토토 일반 발행액은 2018년에만 자그마치 4조7000억원이 넘는다. 국민 도박(?)인 로또의 3조9000억원보다 훨씬 많다. 이미 2013년부터 로또 발행액을 초월했고 그 격차는 점점 더 벌어지고 있다. 토토는 여기에 더해 증량 발행이라는 특별 추가 발행이 별도로 있다. 증량 발행은 문화체육관광부가 특정 국제대회를 지원하고자 추가로 발행하는 토토다. 증량 발행을 통한 이익금은 특정 국제대회 조직위원회로 지원된다. 예를 들어 평창 동계올림픽 조직위원회 자금이 필요하다면 그냥 토토를 추가로 증량 발행한다. 평창 동계올림픽이 있었던 2018년도 증량 발행액은 8000억원을 초과했다. 자원을 어디에 얼마나 분배하느냐 하는 것이 국가의 재정 과정이다. 한정된 자원을 가지고 살림을 하는 것이다. 그러나 황금알을 낳는 거위를 독점하고 있는 스포츠계는 다르다. 예산구조를 보면 체육계 문제는 그동안 몰랐던 것이 아니라 외면해왔던 것이다. 올해는 생활체육 예산이 급격하게 늘었지만 그렇다고 전문체육 육성 예산이 준 것은 아니다. 전문체육 육성 부분은 대한체육회를 지원하는 돈이다. 대한체육회에 보조금으로 지원하는 1300억원은 프로스포츠의 기본운영비가 되고 있다. 2018년도 예산 내역을 세부적으로 보면 축구 159억원, 야구 115억원, 남자농구 58억원, 여자농구 44억원 등이다. 프로와 아마추어의 차이는 무엇일까? 프로는 전업이라는 의미다. 즉, 그 일을 통해 재정적 수입을 창출할 수 있을 때 우리는 '프로'라는 타이틀을 붙인다. 그러나 우리나라 프로스포츠 예산 지출금액은 600억원이 넘는다. 지난해 국정감사에 선동열 전 야구 국가대표팀 감독이 나왔다. 그는 국감장에서 정치와 스포츠는 분리되어야 한다고 주장했다. 맞는 말이다. 그런데 정부의 돈이 프로야구에만 115억원이 지출되는 상황에서 정치와 스포츠가 분리될 수 있을까?

제목생성_및_요약

신의료기술의 평가수행기관(과제 주관기관)과 연구단계의 과학기술의 정보보유기관(과제 협조기관) 간의 탐색활동 협의체를 구성하고 보건의료기술의 계량분석방법을 개발함으로써 유망의료기술 정보 탐색 및 국내·외 확산을 통하여 국내 보건의료 산업체를 육성하는 것이다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 주관기관(NECA)은 보건의료계 시장진입 직전의 신개발 유망의료기술에 대한 잠재적 영향력 분석 결과를 토대로 고객 맞춤형 확산 활동을 수행하고 협조기관(KISTI)은 자체 발굴된 유망과학기술 중 보건의료계 탐색정보 제공 및 계량정보분석 기법에 대한 협업 연구 활동을 수행하는 것이다.

마지막_문장예측

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이와 같은 목적을 위해 본 연구에서는 프로세스 위주의 모델링 기법인 ARIS 방법론을 사용하였고, 그 결과를 AHP 기법을 이용하여 분석하였다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 현재의 병원 업무는 다원화되고 복잡해지면서 통합적이고 전체적인 시각으로 진료활동을 지원할 수 있는 정보시스템에 대한 요구가 커지고 있다. 따라서 병원 내환자, 의사, 간호사, 원무 담당자, 최고경영층 등의 효율적인 업무처리 및 효과적인 의사결정을 지원할 수 있는 정보기술의 획득과 관리, 활용이 절실히 요구되고 있다. 그러므로 병원의 효율적 운영 및 환자 편의의 의료 환경을 위해서는 통합적인 의료정보시스템의 구축이 필요하고 이러한 통합 의료정보시스템의 구축을 위해서는 병원 업무에 대한 분석 및 설계의 중요성이 매우 크다고 할 수 있다. 본 연구에서는 병원정보시스템 구축 시 초기 수행되어야 할 업무 프로세스 분석 및 설계 방법을 논하였다. 특히 병원을 둘러싸고 있는 환경이 급격하게 변화하면서 병원 경쟁력을 높이기 위해 환자에 대한 서비스 향상과 병원 이미지 개선 등에 눈을 돌리고 있다. 이러한 관점에서 특히 환자와 직접 대면하는 원무 업무의 프로세스를 환자 중심으로 개선함으로써 환자들에게 좋은 서비스를 제공할 수 있는 정보시스템의 구축이 가능해진다고 볼 수 있다. 본 논문에서는 원무 업무의 프로세스 분석 및 설계 기법을 통하여 원무 프로세스를 재정립하고 효율적인 정보시스템 구축에 필요한 프로세스 분석 및 설계 방법과 더불어 개선점을 연구하였다. 본 연구의 결과에 의하면 원무 프로세스 일부만이라도 고객의 관점에서 재설계가 이루어질 때 결과적으로 적지 않은 효과가 나는 것을 알 수 있었다. 이와 같은 결과를 통해서 업무 프로세스의 통합과 지식베이스 운영체계에 대한 심도 깊은 연구가 이루어져야 함을 알 수 있었다.

마지막_문장예측

도산의 이러한 생각과 주장은 나라의 주인인 백성의 실력을 배양해서 모든외래 제국주의 침략을 물리쳐 나라의 독립과 외래 발전을 지키고 세계평화에 기여하면서 신민주공화국과 신국민의 자유와 평등과 행복을 지키려고 한 일종의 시민적 신민족·신민주 혁명사상이었다고 말할 수 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 그러므로 신민회 창립 무렵부터의 도산 안창호의 사상은 ‘신민주의’(新民主義)라고 부를 수 있을 것이다. 도산의 신민주의는 침략자 일본제국주의를 타도하여 국권을 회복하고, 국가체제를 전제군주제를 비롯한 모든 군주제를 폐지하여 ‘민주공화국’(民主共和國)을 수립하는 사상 체계였다. 도산은 국가의 주인인 국민을 ‘신국민’(新國民)으로 교육 계몽하여 발전시킴과 동시에 사회체제의 모든 부문을 낡은 구체제(舊體制)로부터 ‘신체제’(新體制)로 변혁하여 국민의 자유와 평등과 복락을 실현시켜야 한다고 주장하였다.

마지막_문장예측

제목: 여학우 성희롱 ... 초등생에겐 막말 청주교육대학은 남학생들이 메신저 단체 대화방에서 여학우를 성희롱했다는 의혹이 제기돼 학교가 사실 확인에 나섰으며, 대학은 이번 사안에 대한 정확한 사실 확인과 함께 재발 방지 대책 마련 등 본격적인 대응에 나설 계획이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 청주교육대 익명 대자보에 일부 가명으로 공개 특정인 외모 평가도 … 대학 측, 사실 확인 나서 [충청일보 박장미기자] 청주교육대학교 남학생들이 메신저 단체 대화방에서 여학우를 성희롱했다는 의혹이 제기돼 학교가 사실 확인에 나섰다. 지난 8일 청주교육대에는 '여러분들의 단톡방은 안녕하신가요?'라는 제목의 익명 대자보가 붙었다. 3장 분량의 대자보는 "최근 내부고발자를 통해 일부 남학우들의 남자 톡방 존재를 알게 된 후 큰 충격과 상처를 받았다"며 "단톡방에 있는 남학우 중 5명의 언행을 고발하고, 모두에게 다시 한 번 생각해 볼 계기가 되길 바라는 마음으로 일부를 발췌해 가명으로 공개한다"는 내용이다. 이와 함께 문제가 된 발언들을 대화 형식으로 정리해 첨부했다. 대자보에 따르면 남학생들은 지난 3월부터 8월까지 단체대화방에서 여학우들의 외모를 비교하거나 비하하면서 성적·여성 혐오 발언을 했다. 특정 여학생의 사진을 게재하고 외모를 평가하는 내용도 있다. 지난 5월 교생 실습 과정에서 만난 특정 초등학생을 '사회악'이라고 표현하거나 '한창 맞을 때' 등의 말을 쏟아내기도 했다. 이 같은 일부 남학생들의 대화는 지난 8월 다른 여학생이 이 대화방에서 오간 내용을 알게 되면서 멈췄다. 대자보 게시 학생은 "15일 자체 수거하겠다"고 밝혔지만 현재 대자보는 떼어진 상태인 것으로 전해졌다. 대학은 이번 사안에 대한 정확한 사실 확인과 함께 재발 방지 대책 마련 등 본격적인 대응에 나설 계획이다. 학교 관계자는 "유사 사례가 있는지도 확인하겠으며, 추후 이런 일이 다시 생기지 않도록 조처하겠다"고 말했다.

제목생성_및_요약

2018 년 평창 동계올림픽에서 시작된 남북 간 체육교류가 올해에 더욱 활발해질 것으로 보이며 공동 입장, 단일팀 구성 등을 통하여 이념과 체제를 뛰어넘어 한반도 평화의 초석으로서 큰 역할을 할 것으로 기대된다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 판문점 평화의 집에서 남북 체육회담이 열려 남북 간 체육교류가 성큼 더 다가왔다. 평창 동계올림픽 개회식 공동 입장과 여자 아이스하키 단일팀 구성으로 물꼬를 튼 남북 체육교류는 이번 회담을 통해 구체적인 일정표를 작성했다. 일단 7 월 3 일~6 일 평양에서 통일농구 경기, 8 월 아시안게임 공동 입장 및 단일팀 구성, 가을에 서울에서 통일농구 답방 경기 등이 열린다. 특히 다른 종목보다 농구가 부각된 것은 김정은 위원장의 농구에 대한 애정이 남달라 농구를 먼저 하자고 제안했기 때문이다. 이로써 15 년 만에 남북 간 농구 교류가 이루어지게 되었다. 대한농구협회는 지난 4 월 남북 농구 교류가 언급되면서 아시안게임 단일팀 구성, 정기 교류전 부활 등을 추진하겠다고 밝힌 바 있어 적극 추진이 예상된다. 8 월 아시안게임 개·폐회식 공동입장도 합의하여 기대감을 높이고 있다. 올림픽·아시안게임에서 남북 공동입장은 이번에 11 번째가 되며, 지난 평창올림픽에서 보여줬던 감동이 재현될 것으로 보인다. 특히 주목되는 부분은 공동입장 시 독도가 표기된 한반도기를 들겠다고 한 점이다. 지난 평창올림픽에서 독도가 빠진 한반도기를 들어 많은 실망감을 안겼었는데 이번에는 독도가 표기된 한반도기를 아시아올림픽평의회(OCA)에 제출하기로 한 것이다. 국제 스포츠계가 정치적 중립성을 강조하고 있고, 일본의 반대와 항의 등 난관이 예상되지만 독도가 빠진 한반도기는 주권국가로서 민족적 자존심을 버리는 일이다. 이번 아시안게임에서 독도가 포함된 한반도기를 들고 남북이 공동 입장한다면 남북 모두에게 더욱 특별한 의미로 다가올 것이다. 남북의 단합된 힘으로 국제 스포츠계에서 역량을 충분히 발휘하여 반드시 성사시키기 바란다. 또한 일부 종목에서 단일팀을 구성하기로 했다. 단일팀 구성에 따라 선수 피해를 최소화하는 문제 해결 등 쉬운 일은 아니지만 평창올림픽에서 여자 아이스하키 단일팀이 보여줬던 감동을 생각하면 충분한 의미와 가능성이 있다. 체육교류는 남북을 하나로 묶어주는 연결고리로서 스포츠 그 이상의 힘을 가지고 있다. 공동입장, 단일팀 구성 등 지난 사례들을 통해 스포츠는 이념과 체제를 초월한 그 이상의 무엇을 가져다준다는 것을 보아왔다. 한 민족이란 깊은 뿌리가 있기 때문에 남과 북 사이에 높은 벽은 장애물이 아니었던 것이다. 2018 년 평창 동계올림픽에서 시작된 남북 간 체육교류가 올해 활짝 꽃을 피울 것이며 한반도 평화의 디딤돌로서 큰 역할을 할 것으로 기대된다.

요약

제목: 도로교통법위반 복수의 선고기일 중, 두 번째 지정된 선고기일에 피고인이 불출석한 상태에서 판결을 선고한 경우에는 정당한 사유 없이 공판기일에 출석하지 아니한 피고인에 대해 변론권을 제한하고자 하는 형사소송법 제365조의 문언에 배치되는 것으로, 위법하다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 복수의 선고기일을 지정하여 피고인에게 고지한 후 피고인이 첫 번째 지정된 선고기일에 불출석 하였음에도 피고인을 소환하지 아니하고 두 번째 지정된 선고기일에 피고인이 불출석한 상태에서 판결을 선고한 원심의 조치는, 2번에 걸친 적법한 소환에도 불구하고 정당한 사유 없이 공판기일에 출석하지 아니한 피고인에 대하여 변론권을 제한하고자 하는 형사소송법 제365조의 문언에 배치되는 것으로서 위법하다고 한 사례.

제목생성_및_요약

대한민국해양연맹은 위상 정립과 역할 강화를 위해 기존 6개 지방연맹에 전남목포해양연맹과 울산해양연맹을 추가로 창설하고 해양 관련 사업 및 정책 토론회 등에 참여해 이슈에 대응하고 발전방안을 모색해 나가겠다고 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 대한민국해양연맹은 위상 정립과 역할 강화를 위해 올해 목포와 울산에 지부를 창설하기로 했다. 해양연맹은 지난 21일 정기총회 및 신년 인사회를 한국프레스센터 20층 프레스클럽에서 개최했다. 해양연맹 김현겸 총재(팬스타그룹 회장)는 “활동 영역 확장을 위해 지방연맹 2곳을 창설하고 해양아카데미를 추가로 개설한다”며 “해양수산부, 해군, 해경, 해양관련 단체들과 함께 각종 사업 및 정책 토론회 등에 참여해 다양한 이슈에 대응하고 발전방안을 모색하는 등 해양연맹이 대한민국을 대표하는 명실상부한 해양단체로 키워나가겠다”고 밝혔다. 한국해양연맹 정기총회 및 신년인사회 행사 후 참가자들이 기념 촬영을 하고 있다. 해양연맹은 위상 정립과 역할 강화를 위해 올해 목포와 울산에 지부인 전남목포해양연맹 및 울산해양연맹을 창설하고 초대 회장으로 목포신항만운영㈜ 정환호 대표, 울산항만공사 고상환 사장을 임명할 예정이다. 현재 6곳(부산, 인천, 강원, 경남, 제주, 여수광양)인 지방연맹이 8곳으로 늘어 보다 다양한 해양연맹의 활동이 기대된다. 그리고 서울 및 부산 2곳에서 일선 교원을 대상으로 시행하고 있는 해양사상 고취 교육인 해양아카데미를 목포에도 개설해 3곳으로 증설·운영할 예정이다. 목포에 신설되는 광주전남해양아카데미 초대 원장으로 목포해양대 한원희 교수를 임명했다. 이날 총회에 이어 유삼남 전 해양수산부 장관, 김영규 한국수산회 회장, 이연승 선박안전기술공단 이사장, 이권희 한국해기사협회장 등 해양·수산 분야 관계자 80여 명이 참석한 가운데 신년 인사회가 열렸다. 이날 이사회와 총회에서는 이기식 전 해군 작전사령관과 류영하 전 한국항로표지기술원장 등 2명을 부총재로 선임했다. 남기찬 부산항만공사 사장 등 대표자 변경에 따른 10명의 이사진을 선임하고 정환호 목포신항만운영(주) 대표를 신규 이사로 선임했다. 또 김성찬 자유한국당 국회의원을 고문, 한원희 목포해양대 교수를 자문위원으로 위촉했다. 2월 말 부로 임기가 만료되는 장현길(법무법인 한길 대표변호사), 이문영(이문영 세무사 대표) 감사를 2021년까지 재선임했다. 이은정 기자 [email protected] .

요약

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하지만, 낮은 활용도로 인해 국토조사의 효용성에 대한 문제 제기와 개선 요구가 지속적으로 이루어지고 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 국토는 국가를 구성하는 주요 요소로서 국가의 통치행위가 미치는 범위이며, 국민 생활의 터전이고, 각종 자원을 제공해주는 공간임과 동시에 재산으로서의 가치를 지니기 때문에 그 중요성은 이루 말할 수 없다. 토지가 가진 유한성, 고정성 등의 고유한 특성 때문에 효율적인 국토개발을 통해 국민의 복리향상을 추구하는 것은 국가의 기본적 책무라고 할 수 있다. 국토의 개발은 국토의 물리적·사회적 현황과 국내·외적 요구사항을 기초로 수립된 계획에 의거하여 이루어진다. 계획 수립을 위해서 국가 단위의 전국조사가 필요한데 이를 국토조사라고 한다. 우리나라의 국토조사는 국토의 현황에 대한 면밀한 조사를 통해 국토의 효율적 운용이라는 기본적인 목표를 달성하기 위한 목적으로 1963년부터 시행되었다. 현재 국토조사는 국토지리정보원에서 국토교통부 훈령에 따라 매년 국토조사계획을 수립하고, 각종 자료를 취합하여 국토지표라는 지수형태의 자료로 구축·제공하고 있다.

마지막_문장예측

제목: 사설(상) 전라도, 임시정부와 독립군 군자금의 모태였다 상당수의 전라도 출신 인사들이 3·1 운동 직후 일제의 감시와 통제가 혹독했을 시기에 대한민국 임시정부 독립군의 군자금 모금에 중심 역할을 했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 전라도 출신 인사들이 대한민국 임시정부 독립군의 군자금 모금에 중심 역할을 했다는 비밀자료가 세상에 나왔다. 바로 일제 조선총독부 경무국 비밀문서다. 김재기 전남대 교수(정치외교학과)가 '대한민국 임시정부 100 주년 기념 학술회의(전남대)'에 앞서 지난 10 일 이 자료를 공개했다. '전남에서 임시정부(假政府) 조선독립군 자금 모집원 검거'라는 제목의 비밀보고서에는 북간도 신흥무관학교 한문교사 신덕영이 최양옥, 광주 3·1 운동 주도자 이윤호, 노석정 등과 함께 비밀리에 전라도 지역에서 독립군 군자금을 모금했다고 기록돼 있다. 신덕영 등이 2 개조로 나뉘어 광주, 화순, 곡성, 보성, 담양 등지에서 독립군 군자금을 모금했는데 전라도에서 이에 적극 호응해 40 여명이 참여했고 8 천원 정도(현재 가치로 5 억원 상당)가 모아졌다. 비밀보고서에 기록된 전라도 인사들은 조명석·조하능·노석중·김정연(이상 광주), 정인병·양사형·양재국·손동채·손여애(이상 화순), 윤영기(효천), 박문용(보성), 최면식(면암 최익현의 손자) 등이었다. 비밀보고서는 참가자들의 실명을 적시하고 그들이 낸 군자금도 100 원에서 1 천원까지 구체적으로 기록했다. 노석중·노석정·노석신·노형규·노상영 등 일곡마을 광주 노씨 일가도 기재돼 있다. 이윤호·이창호·유한선씨 등은 훗날 건국훈포장을 받았다. 비밀보고서를 통해 보고된 전라도 지역 독립군 자금 모금 활동을 일제는 매우 엄중하게 받아들였다. 내각 총리와 장관, 관동장관, 관동군사령관, 조선군사령관, 조선헌병대장 등에게 보고됐다. 또한 경찰국장, 검사국장, 각급 법원장과 상해·길림·연해주 총영사관 등에게도 정보가 공유됐을 정도였다. 3·1 운동 직후라면 조선의 거국적 만세운동에 화들짝 놀란 일제의 감시와 통제가 어느 때보다 서슬퍼렇고 혹독했을 시기다. 그 시기 독립활동은 물론 군자금 모금은 자신의 목숨을 내놓아야 하는 일에 다름 없었다. 발각되면 예외없이 뼈와 살이 발리는 모진 고문에다 사형에 처해지기 일쑤였다. 그런 일에 전라도 출신 인사들이 상당수 참여했다. 목숨을 걸고 임시정부와 독립군 활동의 바탕이 되었다는 이야기다.

제목생성_및_요약

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플라스틱 용기 층들은 각각 층들의 측면 기울어짐을 막아주는 하부 및 측벽을 가진 찬장 트레이에 일반적으로 저장된다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 체적을 형성하기 위해 플라스틱의 한 시트를 열 변형하여 이런 용기, 특히 요구르트 병 등을 제조하는 것은 공지되어 있다. 통상적으로, 플라스틱 시트는 가열된 후 진공 및/또는 압력에 의해 구멍 속으로 당겨진다. 시트가 구멍 속으로 당겨짐에 따라, 구멍 속으로 당겨진 시트의 일부의 두께는 시트 재료가 구멍 속으로 펴짐에 따라 감소한다. 이런 방법으로, 바디의 측벽은 얇아지는 반면 플랜지는 최초 플라스틱의 시트와 동일한 두께와 동일한 강도를 가진다.플라스틱 용기들은 통상적으로 막으로 밀봉되고 분리가능한 용기의 어레이를 포함하는 다중 부분 포장 트레이로 제조되어 판매될 수 있다. 용기들은 일반적으로 4개, 6개 또는 8개 병의 층들로 배열되며, 용기들은 플랜지를 따라 서로 연결된다. 프랑스 특허 FR 2 432 975는 한 팩의 플라스틱 플랜지 용기를 기술하며, 개별 용기는 두 인접 플랜지 사이에 제공된 분리 영역을 떼어냄으로써 제거될 수 있다. 분리 후, 각 용기 플랜지는 4개의 외부 측면 모서리를 가져서 내용물의 무결성을 유지한다. 이런 용기들은 비교적 부서지기 쉬운 플라스틱으로 만들어질 때 잘 작동한다. 덜 부서지거나 더 유연한 폴리머의 사용은 용기들이 떨어져 분리되기 더 어렵게 만든다. 이런 어려움은 용기의 외부 부품을 떼어낼 때 내용물의 유출을 일으킬 수 있다. 식품 포장 산업에서, 플라스틱 용기는 서로 위에 쌓일 수 있어서 팔레트 상에 층을 이룰 수 있는 스택을 형성한다. 팔레트 상의 적재 중량은 500kg 훨씬 이상일 수 있다. 이런 스택은 하부에 있는 포장 제품이 상부에 있는 포장 제품의 압축 하중을 견디게 한다.

마지막_문장예측

문화와 관련된 것으로 전문 금융그룹이 성장형 중소기업을 지원함으로써 투자자보호를 위한 발판을 마련하는 것이다. Nomad는 해당기업에 대한 폭넓은 이해가 필요하며 기업에 대한 정기적인 보고를 LSE에 제출하여 기업의 상장유지와 퇴출 및 Mainmarket으로의 이전상장(transfer)등에 참여한다. 상장을 원하는 기업이 AIM 상장에 적합한가를 결정하며 기업의 전 상장과정에 참여하고, 상장 시 해당기업과 일정협의 및 AIM에 제출할 서류를 준비하며, 상장 후 해당기업의 임직원에 AIM의 의무사항을 숙지시켜 원활한 상장유지를 할 수 있도록 하는 컨설팅의 역할을 담당한다.또한, 상장기간 동안 해당기업이 AIM의 규정 사항을 준수하고 있는지를 관리하여 LSE에 보고한다.그러므로 Broker와 해당 기업은 상호 긴밀한 관계를 유지해야하며 신규상장 시 Nomad선정이 매우 중요하다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 코넥스(Konex) 활성화 방안에 대한 연구 요약문: Nomad는 기업에 대한 보고를 LSE에 제출하여 기업의 상장유지와 퇴출 및 이전상장 등에 참여한다. 기업의 상장과정에 참여하고 상장시 AIM에 제출할 서류를 준비하며 원할한 상장유지를 하도록 컨설팅 역할을 담당한다.

요약전_문장예측

제목: [사설] 제3 차 남북정상회담 개최의 전제 조건 전례없이 북측의 제안으로 오늘 판문점에서 열리게 된 남북 간 고위급회담은 문 대통령과 김정은 국무위원장의 제3차 남북정상회담 개최문제를 논의하게 되는 바, 북미 양국이 협상의 힘겨루기에 들어간 상황에서 남북정상회담 개최 전에 반드시 짚어야 할 문제는 북한의 비핵화 약속에 대한 실질적인 조치를 어떻게 담보할 수 있느냐 하는 것이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 오늘 판문점에서 남북 간 고위급회담이 열린다. 문재인 대통령과 김정은 국무위원장의 3 차 남북정상회담 개최 문제가 논의된다는 점에서 결과가 주목된다. 북한의 회담 제의에 대해 청와대 측이 "정상회담 장소가 평양으로만 국한되는 것은 아니다"라고 밝혔듯이 회담 개최에 대한 공감대는 진작 갖춰진 것이나 다름없다. 북·미 간 후속협상이 겉도는 데다 북한이 핵무기 원료인 플루토늄 생산에 매달리고 있다는 얘기까지 전해지는 상황에서 획기적인 돌파구가 필요한 것도 사실이다. 그러나 정상회담 개최에 앞서 반드시 짚고 넘어갈 문제가 있다. 북한의 비핵화 약속을 실질적으로 어떻게 담보해야 하는가 하는 점이다. 올 들어 두 차례 열린 남북정상회담이나 미국 트럼프 대통령과 김 위원장의 싱가포르 정상회담까지 그 마지막 초점은 결국 북한의 비핵화에 맞춰져 있었다. 하지만 지금은 오히려 북·미 양측이 힘겨루기에 들어간 양상이다. 최근 이뤄진 김 위원장과 트럼프 대통령의 친서 교환도 북한 핵문제 협상에는 별로 도움이 되지 못하고 있다. 미국 측에서 북한을 압박하는 움직임이 이어지고 있는 데서도 요즘 돌아가는 사정을 충분히 짐작하게 된다. 볼턴 백악관 안보보좌관이 북한에 대해 비핵화 실질조치를 요구하고 나섰으며, 폼페이오 국무장관의 4 번째 방북이 임박했다는 소식도 들려온다. 북한의 자체적인 풍계리 핵실험장 폭파와 서해안 탄도미사일 실험장 해체작업이 실시되긴 했지만 그것만으로는 부족하기 때문이다. 오늘 고위급회담이 전례없이 북측의 제안으로 열리게 됐다는 사실에서도 북한이 처해 있는 입장을 이해할 수 있다. 그렇다고 북측이 순순히 미국 요구대로 따라가지는 않을 것이다. 오히려 리용호 북한 외무상은 '핵 지식' 보존 필요성까지 거론하는 마당이다. 미국 측에 6·25 전란 당시의 미군 사망자 유해를 넘겨준 것으로 할 일을 다했으니 이제 종전선언을 해야 한다는 주장까지 내비친다. 중국 시진핑 국가주석이 조만간 평양을 방문할 가능성도 거론되고 있다. 문 대통령의 중재 역할이 다시금 필요해진 상황이다. 우리가 핵심 이해 당사국의 입장에서 관련국들을 모두 만족시키는 방안을 내기가 쉽지 않다는 게 고민일 것이다.

제목생성_및_요약

제목: 공노총 이어 전공노도 '아베 규탄'..."지소미아 폐기하라" 7일 일본 대사관 앞에서 기자회견을 연 대한민국공무원노동조합총연맹(공노총)과 전국공무원노동조합(전공노)은 아베 정권 규탄 및 한일군사정보 보호 협정 폐기를 촉구하면서, 아베 일본 정부의 핵심적인 전자부품 수출 규제와 화이트리스트 배제는 신 경제침략이며 평화헌법을 지키려는 일본 시민, 세계의 평화시민들과의 연대를 적극적으로 해나가야 한다고 말했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 전국공무원노동조합이 7일 오전 서울 종로구 주한 일본 대사관 앞에서 아베 정권 규탄 및 한일군사정보 보호 협정 폐기 촉구 기자회견을 하고 있다. 대한민국공무원노동조합총연맹(공노총)에 이어 전국공무원노동조합(전공노)도 일본의 경제도발 조치에 대한 규탄에 나섰다. 한일군사정보보호협정(GSOMIA·지소미아) 폐기를 강하게 요구하는 등 공직사회에 반일 감정이 커지는 분위기다. 전공노는 7일 오전 서울 종로구 일본대사관 앞에서 기자회견을 열고 "일본 아베정권이 일방적으로 도발한 경제전쟁을 강력히 규탄한다"고 밝혔다. 간밤 열대저압부로 약화한 제8호 태풍 프란시스코(FRANCISCO) 영향으로 비가 내리는 가운데도 기자회견을 진행했다. 우비를 쓴 참석자들은 'NO 아베', 'NO 한일군사협정' 등이 적힌 피켓을 들었다. 전공노는 "공무원노조는 일본 도발을 한 세기 가까이 유지되어온 그릇된 역사를 바로 세우고, 민중에 기생해온 수구 세력의 망동을 끊는 계기로 삼을 것"이라며 "적폐정권 아래 밀실로 체결된 한일 군사정보보호협정을 폐기해야 한다"고 말했다. 이들은 구체적 일본의 아베 정권 규탄 행동으로 지소미아 폐기 요구를 비롯해 △전국 주요 지역에 반 아베 현수막을 게시 △청사 내 스티커 부착 △본·지부별 규탄 성명과 기자회견 등을 예고했다. 연대발언에 나선 박석운 아베규탄시민행동 대표는 "아베 일본 정부가 핵심적인 전자부품 수출 규제에 이어 화이트리스트 배제라는 신 경제침략을 하고 있다"며 "일본의 평화헌법을 지키고자 하는 시민들, 세계의 평화시민들과 적극적인 연대를 해나가야 한다"고 말했다. 이날 일본대사관 앞에서는 전공노 집회에 이어 전공노 산하 법원본부와 청년정당 미래당의 일본 정부 규탄 집회가 열렸다. 미래당은 2020년 도쿄 올림픽의 방사능 문제를 지적하며 "일본 아베 정부는 후쿠시마 홍보캠페인을 즉각 중단하라"고 요구했다.

제목생성_및_요약

제목: 이철우 경북도지사 '탈원전 사태 울진군과 공동 대응' 약속 시군별 현장 간담회를 시작한 이철우 경북도지사가 31일 울진군을 방문해 신한울원전 3, 4호기 건설중단에 따른 인구 감소와 지역경제 위축 등에 대해 공동대응을 약속했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 31일 울진지역 신한울원전 공사현장 등 방문 ‘탈원전 시대 흐름과 안 맞다’ 정부에 건설 재개 적극적으로 건의키로31일 울진지역 신한울원전 공사현장 등 방문 ‘탈원전 시대 흐름과 안 맞다’ 정부에 건설 재개 적극적으로 건의키로 [신동우 기자 [email protected]] 이철우 경북도지사가 31일 울진군 북면 신한울원전 건설 현장을 방문해 강석호 국회의원과 전찬걸 울진군수 등과 함께 탈원전 이후 지역 피해상황 등에 대해 토론하고 있다. 울진군 제공 이철우 경북도지사가 31일 울진군을 방문해 신한울원전 3·4호기 건설재개 등 지역 민원에 대해 경북도 차원의 공동 대응을 약속했다. 이 지사는 도내 곳곳의 현장 목소리를 듣기 위해 시·군별 현장 간담회를 이날부터 시작했다. 그 첫 행보로 울진군을 선택한 것이다. 이 지사의 의지에 따라 간담회는 신한울 1~4호기 건설 현장에서 시작했다. 이날 간담회에는 이 지사 외에도 강석호(울진·영덕·영양·봉화) 국회의원, 전찬걸 울진군수, 도·군의원 등이 다수 참석했다. 이 지사는 "최근 맞닥뜨린 울진의 문제에 대해 경북도 역시 크게 통감하며 정부에 신한울 3·4호기 건설 재개 의지를 강력히 전달하기 위해 울진을 첫 행선지로 정했다"면서 "최근 유럽과 심지어 산유국조차 원전산업을 새롭게 시작한다. 그런 상황에 탈원전이라는 허울 아래 국민들의 의견에 귀를 닿는 것은 고집에 지나지 않는다"고 힐난했다. 또 "신한울 3·4호기 건설재개와 원전 피해지역 지원 특별법 제정에 대해 경북도 차원에서도 정부에 적극적으로 건의하겠다"고 덧붙였다. 이 지사 등은 현장에서 이종호 한국수력원자력 한울원자력본부장으로부터 브리핑을 받은 후 신한울 3·4호기 건설중단에 따른 인구 감소와 지역경제 위축 등 직·간접적 피해에 대해 토론했다. 강석호 의원은 "최근 33만명의 서명이 담긴 청원 등을 정부에 제출해도 산업통상자원부와 청와대 등 책임있는 인사들이 침묵으로 일관하고 있다"며 "경북도가 똘똘 뭉쳐 정부의 불통을 손가락질하는 등 강력한 의지가 필요하다"고 했다. 한편, 이 지사 이어 후포 마리나항만 개발 현장을 방문해 현재 추진상황 등을 살펴보고, 관광 인프라와 연계한 해양레포츠 신산업 육성, 일자리 창출 등 지역경제 활성화 방안에 대해 논의했다.

제목생성_및_요약

경찰 작성의 공소외 6(재소자의 형)에 대한 진술조서의 기재에 의하면, 공소외 2(재소자의 모친)는 ‘공소외 1(재소자)이 부산교도소로 이감된 후 다른 사람을 통하여 돈을 보냈다는 연락을 받은 바도 없고, 공소외 1이 1999년 3월경 부산교도소에서 출감하여 수차례에 걸쳐 집에 들르고 같은 해 6월초 자신의 생일에도 들렀는데 공소외 1이 자신에게 돈을 받았는지에 관하여 일체 묻지도 않았다’는 것이고, 공소외 6도 같은 취지의 진술을 하고 있다. 이와 같이 공소외 1이 이감 후 다른 사람을 통하여 또는 출소 직후 직접 공소외 2나 공소외 6에게 돈을 받았는지조차 확인한 일이 없다면 이는 그가 피고인(교도관)에게 수표 500만 원을 주면서 그 중 400만 원을 자신의 모친에게 전달해 달라고 부탁하였다는 진술에 대하여 강력한 탄핵증거가 된다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 형사법의 신동향 통권 제50호 4. 탄핵증거에 관한 형사판례 분석(문영식) 요약문: 공소외 1이 이감 후 다른 사람에게 돈을 받았는지 확인한 일이 없다면 이는 그가 피고인에게 수표 500만 원을 주면서 그 중 400만 원을 자신의 모친에게 전달해 달라고 부탁하였다는 진술에 대하여 강력한 탄핵증거가 된다.

요약전_문장예측

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대한민국 공개특허 제2010-0117877호는, FRET 바이오센서를 이용한 리간드의 검출방법에 대해 개시하고 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 형광 공명 에너지 전달 (fluorescence resonance energy transfer, FRET)은 그들의 거리에 대한 특유한 의존성으로 인하여 형광-기반 어플리케이션에 널리 사용되어 왔다. FRET은 하나의 형광단 (fluorophore)의 방출 스펙트럼과 다른 하나의 흡수 스펙트럼 사이에 상당한 중첩 (overlap)이 존재하는 경우, 그리고 상기 형광단 사이의 거리가 일반적으로 10 nm 미만일 때 두 형광단 사이에서 발생한다. FRET 효율성이 이격 거리 (separation distance)의 여섯 번째 파워 (power)에 반비례하는 것을 감안하면, 상기 FRET은 분자의 상호 작용 및 공간적 변화를 검출하기에 매우 적절하다. FRET-기반 센서는 다양한 색상의 형광 단백질의 개발에 따라 더욱 대중적으로 사용되고 있다. 재조합 형광 단백질 FRET 쌍은 서로 독립적으로 발현되거나, 또는 융합된 형태가 될 수 있다. 이러한 FRET 쌍은 다양한 생체분자 및 이온을 감지하고, 또한 효소의 활성을 측정하는 데에 사용되어 왔다. 형광 단백질에 기반한 다양한 FRET 센서가 개발되었고, 또한 다양한 어플리케이션에 성공적으로 적용되었음에도 불구하고, FRET 센서 방법은 본질적인 한계로서 형광 단백질들의 큰 크기, 및 통상 N- 또는 C-말단 융합의 필요성을 포함한다. 이러한 제약으로 인하여, 많은 FRET 센서는 FRET 신호에 있어서 노이즈를 간신히 넘는 정도의 변화를 나타낼 뿐이다.지난 10 년 동안, 직각의 (orthogonal) 아미노아실-tRNA/아미노아실-tRNA 합성효소 [aminoacyl-tRNA (aatRNA)/aminoacyl-tRNA synthetase, aaRS]를 이용하여 여러가지 형광 아미노산을 세포의 단백질에 유전적으로 혼입하였다. 이러한 아미노산은 단백질-폴딩 (protein-folding) 상태, 단백질 및 리간드 사이의 상호 작용, 다양한 단백질의 세포 지역화 (cellular localization), 및 단백질 융합을 조사하기 위해 사용되어왔다. 최근, 형광 아미노산 중 하나를 FRET에 의한 단백질-핵산 상호작용을 분석하기 위해 사용하였으며, 해리 상수 (dissociation constant)는 전기영동 이동성 변화 분석 (electrophoretic mobility shift assay)과 같은, 다른 방법을 이용하여 수득된 것과 일치하도록 결정하였다.형광 아미노산의 유전적 도입은 FRET-기반 생화학적 연구에 비하여 두 가지 중요한 장점을 가지고 있다:(1) 상기 형광 단백질의 도입이 N-말단 또는 C-말단에 한정되는 반면, 상기 아미노산은 단백질의 어떠한 자리에도 혼입될 수 있다.(2) 이러한 아미노산의 혼입은 아미노산 돌연변이로 달성되며, 따라서 단백질에 최소 섭동 (minimal perturbation)을 일으킨다.

마지막_문장예측

금융위는 은행 '고위험 금융상품 투자자 보호 강화를 위한 종합 개선방안' 발표하고 '고난도 금융상품'이라는 개념을 도입해 사모펀드의 은행 판매를 제한하고, 원금손실 가능성이 있는 고위험 금융상품 은행 판매를 제한한다고 밝혔지만 금융당국의 입장은 은행들의 요구가 받아들여질지는 미지수다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 금융위 강경 입장에 가능성↓ 은성수 금융위원장. 금융위원회 제공 금융위, DLF 개선방안 12일 확정 금융위원회가 오는 12일 해외 금리연계 파생결합상품(DLF) 관련 최종 개선방안을 확정해 발표한다. 은성수 금융위원장은 오는 12일 오전 8시 은행장들과 간담회를 갖는다. 이어 금융위는 오전 10시 '고위험 금융상품 투자자 보호 강화를 위한 종합 개선방안' 최종안을 발표한다. 금융위는 지난달 DLF 종합방안을 발표한 이후 2주간 업계 의견 수렴 과정을 거쳤다. 금융위는 당시 '고난도 금융투자상품'이라는 새로운 개념을 도입해 고난도 사모펀드의 은행 판매를 제한하고, 원금손실(20~30%) 가능성이 있는 고난도 신탁상품의 은행 판매를 제한한다고 밝혔다. 이에 대해 은행권에서는 공모성 신탁상품인 '공모형 주가연계신탁(ELT)'은 팔 수 있게 해달라고 건의했다. 지난 10년간 원금 손실이 난 적이 없었고 공모펀드 수준의 엄격한 기준을 적용받고 있다는 이유다. 하지만 금융당국의 입장은 단호해 은행들의 요구가 받아들여질지는 미지수다. 은 위원장은 지난달 기자들과 만나 "신탁은 사실상 사모라고 하는데, 신탁을 (공모와 사모로) 분리만 할 수 있다면 공모판매를 장려하고 싶다"고 언급했다. 업계에서는 금융당국이 강경하게 나오는 만큼 은행들의 요구가 거부될 것으로 보고 있다. 하지만 오는 12일 은 위원장과 은행장들과의 간담회에서 조율 가능성이 남아있다는 기대감도 있다. 금융위는 간담회 논의 결과를 반영해 최종안을 발표할 예정이다.

요약

부모의 양육태도에서는 청소년들의 자율적 행동을 허용하는 부모일수록 자녀들의 인권에 대한 인식은 높은 것으로 나타났는데 자율적인 부모일수록 타인에 대한 배려와 존중하는 사고방식을 기반으로 양육한 것이 자녀의 인권태도로 이어질 수 있는 것으로 보았다(김현경, 김신영 2015; 박봉규, 2011; 송은아, 2005)

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 마지막으로 개인적 측면에서 연령, 성별, 부모의 양육태도를 살펴보고자 한다. 이승미(1999)의 연구에 따르면 초등학생부터 성인까지 다양한 연령층의 인권의식 발달차이를 분석한 결과 일관되지는 않지만 대체적으로 연령이 높아질수록 인권의식이 발달하는 것으로 나타났으며, 이와 마찬가지로 김자영(2012)의 연구에서도 연령이 높아짐에 따라 인권판단력과 인권감수성이 높아지는 것으로 나타났다. 성별에서는 여학생이 남학생보다 인권의식이 높게 나타났으며(김도환, 2008; 박봉규, 2007) 인권상황에 대해서도 더 높이 긍정적으로 평가하는 것으로 나타났다(김혜정, 2002; 유성렬, 2013; 장지원, 이양희, 2015). 반면 이지수(2006)의 연구에서는 남학생들이 여학생이 비해 인권의식 수준이 더 높은 것으로 나타났는데 이는 여학생들이 현실에 순응하는 경향이 높기 때문이 것으로 이해된다.

마지막_문장예측

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저면부에

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 종래의 콘크리트 옹벽(Retaining Wall)은 기초판 및 벽체를 철근조립, 거푸집의 설치, 콘크리트 타설 및 콘크리트 양생 과정을 거쳐 시공을 함으로써 각각 철근조립 기간, 거푸집의 설치기간, 콘크리트 타설 기간 그리고 콘크리트의 양생기간이 포함되어 그 설치기간이 비교적 오래 요구되었으며,옹벽을 설치하기 위해 기초판 및 벽체 모두를 현장에서 콘크리트를 타설하여 제작하므로 현장의 조건에 따라 콘크리트의 품질이 일정하지 않아 품질관리가 용이하지 않았다.또한 배면토 및 상재하중에 의한 토압에 저항하기 위해 벽체를 철근으로 보강하거나 벽체 배면으로 부벽을 설치하여 보강하였으나,옹벽의 높이가 높아짐에 따라 벽체 등의 철근량 콘크리트 사용량이 증가하고, 부벽의 크기는 벽체에 비해 상대적으로 큰 철근콘크리트 구조물이 되어 결국, 옹벽의 제작에 있어 콘크리트 및 철근의 과도한 사용과 이에 따른 많은 양의 거푸집 사용으로 공사비의 증가와 시공의 어려움을 초래하였다.이에 도 1a와 같이, 부벽(13)이 벽체(12) 배면에 형성된 프리캐스트 옹벽(10)을 시공하고, 기초판(11) 후방부만 현장타설 콘크리트(14)로 시공하는 예도 소개되 있음을 알 수 있다.나아가 도 1b와 같이 종래 파일을 이용한 선반형 옹벽도 소개되어 있다.파일(30)의 두부가 삽입되어 충전재에 의하여 일체되며, 내부에 파일중공홈이 형성된 파일삽입블록이 하부 배면에 형성되며, 상면으로부터 상단으로 인출되는 내부철근을 포함하여 형성된 기초벽체(10); <MASK> 스플라이스 슬리브가 노출되도록 매립 형성되는 수직벽체부;와 상기 수직벽체부의 하단으로부터 배면부로 연장형성된 하단선반부를 포함하여 형성된 자립식선반벽체(20);를 포함하며, 상기 기초벽체(10)의 내부철근이 자립식선반벽체(20)의 내부철근이 미리 삽입된 스플라이스 슬리브의 저면으로부터 삽입되어 충전재(C)에 의하여 서로 연결되도록 한 것이다.이에 파일에 의하여 터파기가 크지 않도록 설치하도록 하고, 하단선반부를 이용하여 벽체가 구분되어 각각의 구분된 높이에 대응하는 토압이 작용하게 되어 벽체에 가장 크게 발생하는 토압을 기준으로 벽체단면을 설계하는 경우와 비교하여 실질적인 작용 토압 감소효과를 가질 수 있도록 한 것이라 할 수 있다.하지만 이러한 파일을 이용한 선반형 옹벽의 경우에도 옹벽이 대형화되는 경우 기초벽체(10)와 자립식선반벽체(20)에 각각 작용하는 토압도 비례하여 커지게 되므로 옹벽변위가 크게 발생함에 따라 이를 제어하는 것이 매우 어려워 사용의 한계를 가질 수 밖에 없게 된다는 문제점이 있었다.

MASK_예측

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삼국유사의 찬술의도가 중국과의 대등한 역사의식과 민족의식의 선양 및 고취라는 점도 이와 같은 취지와 부합한다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 그것은 대개 ‘융천사 혜성가 진평왕대(融天師彗星歌眞平王代)’조의 서사문맥을 역사적 관점과 설화적 관점에서 폭과 너비를 측정해온 결과물들이었다. 그런데 여기서 눈여겨야 할 것은 일연의 의중, 그리고 그 대체 상관물로서의 <혜성가>의 포의(抱意)와 작자인 융천사의 태도이다. <혜성가>를 「감통」편에 수록한 의도와 위중한 왜병 침입을 어울리지 않는 짧은 배경기사에 얹힌 사실과 그것을 너무나도 쉽게 부정해버리는 노래의 정체성이 관심을 촉발하기에 그렇다. 그러므로 이에 대한 이해와 명해는 <혜성가>와 ‘융천사 혜성가 진평왕대’조에 역사적 또는 설화적 관측의 단순한 접근을 유보시킨다는 점에서 논의의 실효성을 가진다고 본다. 삼국유사 소재의 기록물과 노래들은 일정한 의와 틀과 체를 동분모(同分母)로 한다. 그리고 그것은 반드시 친연으로 얽어져 있어서 개개로의 해체를 용납지 않는다. 특히, 향가의 경우 편목 ‒ 조목 ‒ 노래가 하나의 유기적 상관물로 의와 틀과 체를 공유하므로 분리하게 되면 그 본래의 의미와 목적을 상실하고 만다. 그것은 곧 텍스트에 숨겨진 진의를 최대한 읽어내는 것과 직통한다. <혜성가>와 그 배경기사에 감춰진 적극적 방어로서의 언술을 구명해 보려는 것도 그러한 의도의 일단이라 할 수 있다.

마지막_문장예측

제목: 서울 교량 점검에 로봇 도입 서울시는 18일 인공지능으로 결과를 분석하는 '무인 원스톱 시설물 점검시스템'을 서울 교량 점검에 로봇이 도입 할 것이라고 말했으며, 이 시스템은 시설물 유지·관리 분야에 융합기술을 접목한 기술 실증으로, 기술력 향상에 도움이 될 것이라고 밝혔다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 앞으로 서울 내 교량 점검에 로봇이 도입된다. 서울시는 교량 하부 등 접근이 어려운 곳에 영상 로봇을 활용해 점검하고, 인공지능으로 결과를 분석하는 '무인 원스톱 시설물 점검시스템'을 도입한다고 18일 밝혔다. 무인 원격 영상로봇 장비는 교량박스 내에서 레일을 타고 카메라가 움직이며 촬영하는 '레일캠'과 초고해상도 카메라를 원격 조정해 다양한 각도로 교량 하부를 촬영하는 '와이어캠', 교량의 교각 사각지대를 촬영하는 '원치캠' 등으로 구성돼 있다. 교량박스 내 사람이 들어갈 수 없는 좁은 공간에 레일캠을 넣어 내부를 3D로 촬영하고, 영상을 무선인터넷(IoT)으로 전송하는 방식이다. 시설물의 상태는 인공지능(AI)으로 자동 분석해 유지·관리하게 된다. 이번 시스템 도입은 지난 2월 과학기술정보통신부에서 주최한 '사물인터넷 제품?서비스 검증확산사업' 공모전에서 서울시와 '경희산업(로봇분야)', '네오비(센서분야)', '딥인스팩션(인공지능분야)'이 제출한 'IoT, XAI(설명가능 인공지능), 영상로봇 기반 교량 상태평가 및 실시간 모니터링 기술'이 선정된 결과를 바탕으로 추진됐다. 5억6000만원의 국비지원을 받아 진행된다. 시는 이번 시스템의 테스트베드로 마포구 '당인교'와 '망원5교'를 지정해 연말까지 기술검증을 시행할 예정이다. 또 향후 구축 예정인 BIM(빌딩정보모델링) 기반 시설물 안전성 및 내구성 평가 시스템인 '서울시 도로시설물 스마트 유지관리체계'에 연계·적용할 계획이다. 김학진 서울시 안전총괄실장은 "이번 시스템은 시설물 유지·관리 분야에 융합기술을 접목한 기술 실증으로, 기술력 향상에 도움이 될 것으로 기대한다"고 말했다.

제목생성_및_요약

2만여 체육동호회원들의 수장을 뽑는 목포시체육회장 선거는 송진호 전 전남육상연맹 회장과 이광재 전 목포시체육회 상임부회장의 맞대결로 치러질 가능성이 높아 지역 체육계가 떠들썩하다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 송진호-이광재 맞대결 구도 송진호 “체육과 정치는 과연 분리될 수 있을까?” 2만여 체육동호회원들의 수장을 뽑는 목포시체육회장 선거가 막판까지 정치적 논란에 휩싸이면서 지역 체육계가 떠들썩하다. 체육인의 탈정치화를 위해 민선 체육회장을 뽑는 데도 여전히 내년 총선을 앞두고 정치적 영향력이 작용할 수 있다는 우려가 나오고 있다. 당초 지역에선 첫 선거인만큼 지역 체육계를 원만하게 이끌어 갈 역량 있고 재력도 뒷받침되는 인사(원로)를 추대하자는 여론이 일었다. 지난 2일 체육계 원로 12명이 모여 이 문제를 논의했지만 결렬되면서 사실상 선거가 불가피해졌다. 9일 목포시와 체육계 등에 따르면 이번 선거는 송진호 전 전남육상연맹 회장과 이광재 전 목포시체육회 상임부회장의 맞대결로 치러질 가능성이 높다. 송 전 회장은 ‘육상’ 종목에서, 이 전 부회장은 ‘야구’ 종목에서 잔뼈가 굵은 체육인들로 각 분야에서 두드러진 성과를 냈다. 송 전 회장은 전남 육상연맹을 이끌면서 지난 3년 동안 전국체전에서 만년 중하위권이던 성적을 상위권으로 끌어올리는 기적을 일궜다. 또 전남도체육회 소속 체육지도자 220명을 올 3월에 무기직으로 전환시키는 역량을 발휘하기도 했다. 특히 목포 육상대회를 아시아 공인받는 국제 육상투척대회로 승격시킨 장본인이기도 하다. 그는 먼저 ‘체육=경제’ 개념을 도입하겠다는 의지를 강하게 피력했다. 문화와 예술을 접목시킨 체육행사를 개최해 지역경제 활성화를 도모하고 지역과 소통하는 데 체육이 역할을 할 수 있는 체육회를 만들겠다는 게 회장선거 출마의 일성이다. 이광재 이에 맞선 이 전 부회장은 직전까지 목포시체육회 상임부회장으로 근무해 체육회 내부 사정을 잘 알고 있다는 것이 장점으로 꼽힌다. 체육회의 독립·자율성 확보가 근본 취지지만 사실상 시체육회의 재정과 시설은 백지상태여서 지자체의 협조나 보조를 받아야 할 입장이고, 체육회 독립의 첫걸음인 법인화나 수익사업 기틀 마련 등 여러 측면에서 유리하다는 게 그 이유다. 그는 ‘체육도 복지다’는 개념을 강조하고 나섰다. 정부 공모사업과 공공사업을 적극 유치하겠다는 의지도 내비쳤다. 실제로 부회장 재임당시 청년 사회첫걸음 사업 공모, 생체 동호인 리그(볼링과 농구) 공모 사업에 선정되는 노하우를 살리겠다는 취지다. 특히 그는 전국체전 종합경기장 사후 활용 방안으로 수영하면 광주를 떠올리듯 목포시 경기부인 축구, 하키, 육상 종목을 특화시키는 종목 집중화 필요성을 역설했다. 한편 뜻있는 일부 종목단체 회장들은 정치적 논란에 대한 확대해석을 경계하면서 지역 체육계에도 변화의 바람이 불 것이라는 관측을 조심스럽게 내놓고 있어 주목된다. 이번 선거는 18일과 19일 후보등록을 거쳐 오는 29일 투표가 실시되며 46개 종목 회장과 대의원 등 176명(2개 단체 불참)이 투표에 참여한다. /목포=고규석 기자 yousou@

요약

한국의 대랴오닝성 수출액은 2001년 14억 달러에서 2014년 50억 4,000만 달러로 늘어나 지난 13년간 연평균 10.4%씩 증가하였다. 한국의 대랴오닝성의 수입액은 2001년 10억 8,000만 달러에서 2014년 57억 8,000만 달러로 늘어나 지난 13년간 연평균 13.7%씩 증가하였다. 지난 13년간 한국의 대랴오닝성 수입액이 수출액보다 훨씬 빠른 속도로 증가하면서 한국의 대랴오닝 무역수지는 2004년 이후 줄곧 적자 상태를 보이고 있다. 무역수지 적자가 2008년에는 37억 3,000만 달러로 최고치를 기록하였다가 2014년에는 7억 4,000만 달러로 줄어들었다. 한국의 랴오닝에 대한 수출구조는 석유화학(57.1%), 전기전자(11.6%),수송장비(8.9%) 순이고, 수입은 제1차금속(25.3%), 섬유가죽(23.9%), 석유화학(15.7%)순이다. 한국은 랴오닝성에 대해 전기전자, 수송장비, 일반기계, 석유화학 등 기술 또는 자본집약적 산업에서는 수출에 특화되어 있고, 반면 비금속광물, 음식료품, 제1차금속, 섬유가죽 등 자원 또는 노동집약적 산업은 수입에 특화되어 있다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 중국 동북지역의 주요 산업별 진출 전략 : 랴오닝성, 지린성, 헤이룽장성 편 ,제1권 : 통상∙산업편 요약문: 한국의 대랴오닝 무역수지는 2004년 이후 적자를 유지하고 있다. 석유화학, 전기전자, 수송장비 등 기술 또는 자본집약적 산업에서는 수출에 특화되어 있고, 제1차금속, 섬유가죽, 석유화학 등의 자원 또는 노동집약적 산업은 수입에 특화되어 있다.

요약전_문장예측

또한 2010년과 2011년에는 남학교 학생들이, 2012년, 2013년에는 여학교 학생들의 교우관계에 대한 인식이 가장 높았고, 특목고 학생들의 교우관계에 대한 인식이 가장 높았으며, 일반고와 자공고 학생들의 교우관계에 대한 인식이 낮은 것으로 확인되었다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 학생 수준 변인 및 학교 수준 변인에 따른 고등학교 교우관계에 대한 인식의 연도별 변화 추이를 살펴본 결과, 모든 집단에서 교우관계에 대한 인식이 2012년까지는 계속 낮아졌으나 2013년에는 집단에 따라 상이한 경향을 보이고 있다. 학생 수준 변인에 따른 비교 결과, 2010년, 2011년에는 남학생이, 2012년, 2013년에는 여학생의 교우관계에 대한 인식이 높았으며, 성취 수준별로는 세 교과 모두 보통학력 이상 학생들의 교우관계에 대한 인식이 가장 높고 다음은 기초학력, 기초학력 미달의 순이었다. 학교 수준 변인에 따른 비교 결과, 대도시에 비해 중소도시와 읍면지역 학생들의 교우관계에 대한 인식이 낮은 경향을 보였으며, 사립학교와 국공립 학교 학생들의 교우관계에 대한 인식은 유사하였다.

마지막_문장예측

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위해

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 지난 2014년 교육부는 ‘OECD 교육지표’를 OECD와 공동으로 발표했다. OECD 교육지표는 회원국 34개국, 비회원국 10개국 등 총 44개국의 초중등교육과 고등교육 통계를 담고 있는 것으로 이 지표에 의하면 지난 2012년 기준 25세에서 34세까지 우리나라 청년층의 대학교육 이수율은 66%, 고교 이수율은 98%에 달했다. 이와 같은 세계 최고 수준의 대학 진학률은 오히려 청년 실업과 노동시장의 불균형을 가져왔다. 불필요한 고학력화로 인해 구인과 구직 사이에 불균형이 발생한 것이다. 또한 고등교육의 보편화는 대학 교육 자체에 대한 심각한 반성을 하게 했다. 국가 주도로 이루어지고 있는 대학 구조조정 여파는 별도로 하더라도 대학 자체에서도 각 대학이 추구하고자 하는 교육의 목표를 분명하게 설정하고, 급변하고 있는 사회의 흐름에 뒤떨어지지 않는 학생들을 길러내기 <MASK> 천편일률적인 연구 중심 대학 지향에서 벗어나 제대로 가르치는 대학이 되기 <MASK> 노력하고 있다. 그렇다면 어떻게 학생들을 가르쳐야 할 것인가? 과거 대학교육은 한국사회의 급속한 근대화라는 목표를 이루기 <MASK> 전공교육 중심의 특화된 전문직업 교육에 집중해 학생들이 최대한 짧은 기간에 특정 전문 분야의 지식과 기술을 익히도록 하는데 초점이 맞춰져 있었다.

MASK_예측

제목: [서소문 포럼] 암호화폐 투기 막으려다 벤처 싹 자를라 퍼블릭 블록체인은 암호화폐라는 참여자에 대한 경제적 인센티브에 의해 작동되지만 프라이빗 블록체인에선 암호화폐의 발행 주체가 화폐 권력을 독식하므로 암호화폐 금지는 자칫 구글·아마존에 특혜를 주고 벤처기업은 처음부터 배제될 수 있으니 재고해 봐야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 정경민 편집국 경제담당 100달러짜리 미국 지폐는 초록 잉크가 찍힌 종이 쪼가리에 불과하다. 한데 세계 어딜 가나 이걸 내밀면 물건이나 서비스로 바꿀 수 있다. 그 덕에 달러 발행권을 쥔 미국 정부는 100달러 지폐를 찍을 때마다 종이·잉크값과 위조방지·물류 비용을 뺀 차익을 거저먹는다. 이를 경제학에선 주조차익 혹은 '시뇨리지(Seigniorage)'라고 한다. 미국 정부가 그동안 챙긴 시뇨리지 수익은 상상을 초월한다. 2009년 사토시 나카모토란 가명의 암호학자는 블록체인 기술로 만든 암호화폐 비트코인으로 이런 발칙한 꿈이 실현될 수 있다는 걸 수학적으로 증명했다. '수학적으로 증명했다'는 건 주관적 감정이나 정치적 신념이 아니라 경제적 인센티브에 의해 시스템이 스스로 작동될 수 있다는 걸 입증했다는 뜻이다. 블록체인은 더 많은 사람이 쓸수록 안전해진다. 그럴수록 널리 통용되고 천문학적 시뇨리지가 창출된다. 이 수익은 정부나 거대기업이 독차지하는 게 아니라 블록체인 시스템을 작동시키는 데 기여한 모든 참여자에게 암호화폐란 인센티브로 분배된다. 블록체인이 "극소수 기술자들이 갖고 놀다 싫증 날 장난감"이 아니라 세상을 바꿀 미래 기술이 될 거라고 기대하는 건 이런 초강력 인센티브가 존재하기 때문이다. 개인 간 직거래를 실현한 블록체인이 일상화하면 개인과 개인의 중간에서 엄청난 이익을 챙겨온 정부와 거대기업의 시뇨리지·수수료 장사는 설 자리가 사라진다. 정부는 암호화폐와 블록체인 기술은 별개라고도 한다. 암호화폐 거래를 금지해도 블록체인 기술은 발전할 수 있다는 주장이다. 특정 국가나 기업이 만드는 프라이빗 블록체인을 두고 하는 말일 거다. 코닥이 사진 거래를 위해 만든 '코닥코인'이 대표적이다. 케네스 로고프 하버드대 교수의 제안처럼 미국 중앙은행이 프라이빗 블록체인 기술을 적용한 '벤코인'을 내놓는다면 비트코인을 따라잡을 수도 있다. 그러나 프라이빗 블록체인에선 암호화폐 발행을 독점한 주체가 시뇨리지 이익을 독식한다. 이 점에서 비트코인·이더리움 같은 퍼블릭 블록체인과 본질적으로 구별된다. 프라이빗 블록체인의 생명은 발행 주체의 신뢰도에 달려있다. 구글·아마존처럼 자본·기술력을 갖춘 기존 공룡이 절대 유리하다. 이와 달리 퍼블릭 블록체인은 암호화폐라는 경제적 인센티브에 의해 작동된다. 암호화폐 없는 퍼블릭 블록체인은 존립할 수 없다. 결국 암호화폐 거래 금지는 프라이빗 블록체인을 키우고 퍼블릭 블록체인은 죽이는 결과를 낳게 된다. 암호화폐 투기를 막으려다 자칫 구글·아마존에 특혜를 주고 벤처기업 싹은 자르는 모순에 빠질 수 있다. 천만의 말씀이다. 암호화폐는 빛의 속도로 진화하고 있다. 비트코인은 금융 거래에 특화됐다. 후발주자인 이더리움은 금융뿐 아니라 중고차·농산물 등 모든 종류의 거래는 물론 투표에까지 응용할 수 있는 다용도 플랫폼으로 설계됐다. 하루가 멀다 하고 개량된 암호화폐가 쏟아져 나온다. 90년대 검색엔진이 등장했을 때도 라이코스, 마젤란, 알타비스타, 익사이트 등이 군웅할거 했다. 야후가 절대 강자로 부상하는 듯했지만 후발주자 구글에 밀렸다. 게다가 검색엔진처럼 블록체인의 본질은 플랫폼이다. 플랫폼은 여러 개가 공존하기 어렵다. 지금까지 나온 3000여개의 암호화폐 가운데 5년 혹은 10년 후 시장을 장악할 승자는 10개도 안 될지 모른다. 대다수는 소리소문없이 사라지거나 틈새시장의 골목대장으로 전락할 수밖에 없다. 묻지도 따지지도 않고 암호화폐에 전 재산을 털어 넣는 깜깜히 투자가 위험천만한 까닭이다.

제목생성_및_요약

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확산되면서

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 개발제한구역은 도시의 무질서한 팽창을 막고, 도시 주변의 자연환경을 보전하기 위하여 나라에서 개발을 제한하는 일정한 구역으로서, 우리나라는 도시화, 투기, 안보상의 문제를 해결하기 위해 1971년 도시계획법의 전면개정과 함께 도입되었다. 1971년 수도권을 시작으로 1977년 여수권에 이르기까지 8차례에 걸쳐 전국 14개 권역이 지정되었으며 그 후 개발제한구역정책은 권위주의적 정치체제 아래 일관되게 추진되어 한국 역사상 보기 드문 정책사례로 뽑힌다. 그러나 1987년 6.29 선언과 함께 민주화 분위기가 <MASK> 개발제한구역정책은 변동의 시발점을 맞이한다. 더 나아가 1997년 15대 대선에서 구역 재조정을 공약한 김대중 후보가 당선되면서 정책변동은 현실화되고, 결국 2000년 1월 특별법이 제정되면서 그린벨트가 해제되기에 이른다. 1999년 6월까지 49차례의 규제완화 조치가 있긴 했으나 이는 개발제한구역 안의 행위제한이었고 구역 재조정으로서는 처음인 것이다(강은숙, 2001 ; 남윤희, 2002). 즉 우리나라 개발제한구역의 정책변동은 단기적으로 이루어진 것이 아니라 10년 이상의 장기간을 통해 이루어진 것이다. 이것은 한 가지 변수에 의해서 정책변동이 이루어진 것이 아니라 여러 외적변수와 장기적인 정책주체들의 상호작용에서 기인한다. 이렇게 볼 때, 10년 이상의 정책변동과정을 조명해 보는 것도 흥미로운 연구일 것이다.

MASK_예측

제목: [사설]근로시간 단축 파장, 지선 후보자들 대책 뭔가 산업 현장의 300인 이상 사업장은 다음 달부터 주 52시간 근로제가 시행되면서 업종별 업무 여건 및 특성이 제각각인 실정으로 현장에서 갈피를 잡지 못하고 우왕좌왕하고 있으나 지역 민의를 대변하는 지방선거의 이슈로도 부각되지 않은 것에 난감할 뿐이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 다음 달 1 일부터 적용되는 주 52 시간 근무제에 대한 불안감이 확산되고 있다. 근로시간 단축이다. 300 명 이상 사업장은 주당 최대 근로시간이 현행 68 시간에서 52 시간(주 40 시간+연장근로 12 시간)으로 줄어든다. 이로 인해 신규인력 채용, 즉 일자리가 늘어날 것이라는 게 정부의 제도 도입 취지다. 하지만 기업들은 인력을 충원할 여력이 없다며 한숨을 내쉬고 있다. 산업현장의 사정과 한참 동떨어진 제도라는 것이다. 가뜩이나 어려운 형편에 최저임금 인상보다 더 큰 파장이 예상된다는 관측이다. 게다가 6·13 지방선거 당선자들의 취임과 더불어 실시되는 것이다. 이러고 보면 관련 대책이 선거의 이슈로 취급돼야 할 사안이다. 정부와 국민의 관심이 온통 북미회담에 쏠려 있는 형국이다. 핵무기 없는 평화로운 한반도, 남북 협력을 통한 공동번영의 길로 나아가야 하는 것이 과제여서 당연한 게 분명하다. 그러나 지역의 입장에서는 지방선거의 이슈가 제대로 부각되지 않아 난감하다. 더구나 최저임금 대폭 인상에 따른 악영향이 다방면으로 번져 이만저만 불안하지 않다. 국가경제가 그렇고 민생·생업에 밀착해 있는 지역경제도 활력이 보이지 않는다고 아우성이다. 최근에 잇따라 발표된 경제 통계·지표를 보면 보통 우려되는 게 아니다. 단적인 사례가 실업자 증가, 취업난이다. 최저임금 대폭 인상이 되레 서민들의 일자리를 줄이는 역효과를 가져왔다. 이런 지경에 근로시간 단축이 코앞에 다가왔다. 물론 50~299 명이 일하는 기업은 2020 년 1 월, 5~49 명 기업은 2021 년 7 월부터 적용되니 그나마 대비할 시간이 있다고 본다. 하지만 우리 경제, 산업 구조상 근로시간 단축에 적응하기가 쉽지 않다. 본보 보도에 따르면 2 년 내로 도입을 준비해야 하는 도내 중소기업들이 예상한 고충이 그렇다. 가장 큰 애로사항은 '인건비 증가'다. 이어 '인력난 가중'을 꼽았다. 그런가 하면 근로시간을 단축하게 되면 근로자의 실질임금이 낮아지는 것도 문제다. 이런 지경에 제조업체 대표들은 "최저임금 인상보다 몇 배로 부담스럽다"는 입장이어서 걱정이다. 산업현장에서는 업종별 업무 여건, 근로 환경과 특성에 따른 근로 시스템이 제각기인 실정이어서 갈피를 잡지 못하고 좌고우면, 우왕좌왕이다. 특례업종도 극히 제한적이어서 사실상 전면 실시인 형국이다. 기업들은 경영 형편상 인력 충원이 어렵다는 입장이고 근로자들은 수당을 받지 못해 소득이 줄어들게 됐다는 불만이다. 지역에 따라 차이가 있기는 하지만 버스 회사·기사들도 걱정이 크다. 적자노선을 폐지하고 배차 간격을 늘릴 수밖에 없다는 입장이다. 그러나 서민들의 불편이 불 보듯 뻔해 지자체 등에서도 골몰하고 있다. 게다가 대책을 서둘러 마련해야 하지만 선거에 영향을 미칠까 전전긍긍이다. 하지만 당선을 염두에 둔 후보자라면 해결책을 제시할 수 있어야 한다.

제목생성_및_요약

제목: 거절사정 구 특허법 제 10조의2 제2항, 제3항 소정에서의 요지의 변경이라 함은 명세서에 기재된 특허청구의 범위를 증가하거나 감소, 또는 변경함을 말하는 것으로 최초에 출원된 명세서와 그 후에 보정된 명세서를 상호 비교하여 최초에 출원된 특허청구의 범위에 새로운 요지가 추가변경되는 등의 그 내용의 동일성을 인정할 수 없는 정도의 변화가 가져온 것을 뜻하므로 그 정도가 아니라면 요지의 변경이 아니다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 가. 구 특허법(1980.12.31. 법률 제3325호) 제10조의2 제2항, 제3항 소정의 보정이라 함은 명세서 등의 서류에 흠결이 있거나 불비한 점이 있는 경우에 이를 명료하게 정정하여 명세서등의 명확화를 기하기 위한 것을 말하고, 요지의 변경이라 함은 명세서에 기재된 특허청구의 범위를 증가, 감소 또는 변경함을 말하는 것으로서 최초에 출원된 명세서와 그 후에 보정된 명세서를 상호 비교하여 최초에 출원된 특허청구의 범위에 새로운 요지가 추가변경되는 등 그 내용에 동일성을 인정할 수 없는 정도의 실질적인 변화를 가져온 것을 뜻하므로 그 정도에 이르지 아니한 변경이라면 요지의 변경에 해당하지 않는다.

제목생성_및_요약

18일 안산단원경찰서는 안산시외국인주민지원본부, 안산시다문화가족지원센터와 다문화, 외국인 가정폭력의 재발방지와 피해자 보호를 위한 협업 체계를 구축하는 협약을 맺으며 가정폭력이 없는 안전한 안산이 될 수 있도록 하겠다고 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 안병선 안산단원경찰서는 지난 18일 안산시외국인주민지원본부, 안산시다문화가족지원센터와 다문화·외국인 가정폭력 재발방지와 피해자보호를 위한 업무협약을 했다. 협약에 따라 경찰이 다문화·외국인 가정폭력 가·피해자에 대한 모니터링 상담 시 다문화가족지원센터와 연계해 상담 및 재발우려가정 모니터링을 실시하고, 지원체계를 갖춘 외국인주민지원본부는 의료·법률 등의 복지서비스를 제공, 다문화·외국인 가정폭력 재발방지 및 피해자 보호를 위한 공동체 치안 협업체계를 구축할 수 있게 됐다. 임흥선 안산시외국인주민지원본부장은 "경찰의 치안행정에 시의 일반행정을 더해 다문화·외국인 가정폭력 피해자를 위한 새로운 행정 패러다임을 만들어 갈 수 있을 것 같다"며"이번 협약으로 행정의 선진화를 이뤄 안전한 안산을 만들어 가자"고 말했다. 문숙현 안산시다문화가족지원센터장은 "다문화·외국인 가정 내 폭력은 인권문제와도 연결되는 중요한 사회적 문제로 이번 협약을 통해 체계적으로 협력해 가정폭력 없는 시를 만들어 가자"고 했다. 이동원 경찰서장은 "우리서 관내 작년 한 해 동안 다문화·외국인 가정폭력 신고가 전체 가정폭력 신고 건수의 15%에 이르고, 재발가정도 20%에 달하고 있다"며 "경찰은 앞으로도 가정폭력 범죄에 적극 대처하고 외국인주민지원본부, 다문화가족지원센터와의 협력을 강화해 가정폭력 없는 안전한 안산이 될 수 있도록 노력하겠다"고 밝혔다. /안산 = 안병선기자 [email protected]

요약

끝으로 목표를 명확히 설정함으로써 책임 내용을 명확히 하고, 성과에 입각하여 적절한 보상을 제공하며, 구성원 개인에게 결과에 따른 책임을 부과하는 반면에 개인의 역량이 발휘될 수 있도록 자율성을 확보해야 할 필요가 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 관리･운영적 차원에서 목표 설계부터 평가에 이르는 구조적 차원의 제도는 조직의 실무를 담당하는 구성원들의 심리적 태도와 동기요인을 자극하여 행태를 변화시키는데 영향을 미칠 가능성이 높다. 따라서, 성과관리제도 법･제도에 기반을 둔 관리･운영적 하위 제도가 구성원들의 동기부여 및 행태의 변화로 이어지기 위해서는 성과계획 수립 단계에서부터 성과지표 설정 및 측정, 평가 및 환류 단계까지 조직 구성원의 직･간접적 참여가 전제되어야 한다. 이를 통해 활동목표에 대한 구성원 활동의 일체감이 조성되고 조직이 의도한 목적 달성을 위해 조직-부서-개인의 목표를 연계시켜 개인의 목표를 달성하면 조직의 목표를 달성할 수 있도록 해야 한다는 것이다. 이를 위해 구성원들 개인의 업무활동이 발생시킬 결과를 인식할 수 있도록 목표와 성과정보 중심의 의사소통이 이루어져야 한다. 마지막으로 성과평가 결과의 수용성을 제고해야 한다. 이를 위해 목표를 최대한 계량적･구체적으로 설정해야 할 뿐만 아니라 개인의 수용성을 높이기 위해 목표 및 성과지표 설정 과정에서 피평가자의 의견을 적극적으로 수용하고 평가과정에서도 평가자와 피평가자 간 원활한 의사소통이 이루어져야 한다.

마지막_문장예측

같은 탈북민 출신의 남자친구로부터 중국에서 밀수입된 필로폰 배달책을 부탁 받아 마약범죄에 가담한 20대 탈북 여성이 청주지법 형사11부에서 31일 마약류관리법 위반 혐의로 징역 2년 6개월에 집행유예 3년을 선고받고 수감생활 중 출산 등을 이유로 법원의 선처를 받아 석방됐다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 박장미 (동양일보 박장미 기자) 마약범죄에 가담하려다 구속된 20대 탈북 여성이 수감생활 중 출산 등을 이유로 법원의 선처를 받아 석방됐다. 청주지법 형사11부(소병진 부장판사)는 31일 마약류관리법 위반 혐의로 구속기소 된 A(여·22)씨에게 징역 2년 6개월에 집행유예 3년을 선고하고, 석방을 결정했다고 밝혔다. 재판부는 대신 A씨에게 보호관찰을 받을 것과 160시간의 사회봉사도 명령했다. 탈북민인 A씨는 같은 탈북민 출신의 남자친구 B씨로부터 중국에서 밀수입된 필로폰 배달책을 부탁 받았다. B씨는 자신의 어머니가 탈북하다가 중국 공안에 붙잡혀서 북송을 막기 위해 급히 돈을 마련해야 한다며 A씨를 지속해서 설득했다. 이를 승낙한 A씨는 중국으로부터 22.62ｇ의 필로폰을 들여오는 범행에 가담하게 됐다. B씨는 지난해 8월 19일께 중국에서 한국에 있는 A씨 앞으로 필로폰이 든 항공우편을 보냈다. A씨는 이를 찾아 필로폰을 처분할 지인에게 전달하고, 그 대금을 받아오는 역할을 친정어머니와 함께 맡았다. 하지만 인천국제공항에 도착한 우편물의 검색과정에서 필로폰이 든 사실이 발각됐고, 당시 만삭이던 A씨는 구속돼 재판에 넘겨졌다. 본격적인 재판이 시작되기 전인 지난해 1월께 A씨는 출산을 해 갓난아이와 함께 법정에 서야 했다. 재판부는 판결문에서 "마약 범죄는 국민보건을 해하거나 또 다른 범죄를 유발하기도 하는 등 사회 전반에 미치는 부정적 영향이 커 엄중히 처벌할 필요가 있다"며 "이 사건의 경우 밀수하려던 필로폰이 약 7540만원 상당에 이르는 등 그 양도 적지 않다"고 지적했다. 다만 "피고인이 범행을 인정하며 잘못을 반성하고, 남자친구의 지속적인 부탁과 설득을 받고 이 사건 범행에 이르게 된 동기에 참작할 사유가 있는 점을 고려했다"며 "피고인이 국내에서 형사처벌 받은 전력이 없고, 최근 출산한 신생아를 보살펴야 하는 점 등을 유리한 양형 사유로 참작했다"고 부연했다. 이도근 기자

요약

연세암병원 췌장담도암센터 강창무 교수팀은 복강경을 이용한 췌-십이지장 절제술이 기존 개복 수술과 동등한 효과를 보였던 104례의 임상경험의 결과를 지난 8일 국제학술지 'Surgical Endoscopy' 온라인판에 게재하였으며 복강경을 이용한 수술은 팽대부 주위에 악성 및 경계성 종양 병변을 가진 환자들에게 좋은 대안이 될수 있다고 강조하였다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 복강경을 이용한 췌-십이지장 절제술이 기존 개복 수술과 동등한 수술 효과를 보이는 것으로 나타났다. 연세암병원 췌장담도암센터 강창무 교수팀은 복강경을 이용한 췌-십이지장 절제술 104례의 임상경험을 지난 8일 국제학술지 'Surgical Endoscopy' 온라인판에 게재했다고 23일 밝혔다. 미세침습적 수술 관련 연구를 전문으로 다루는 'Surgical Endoscopy'는 외과계 국제 학술지 순위 상위 10% 안에 드는 유명학술지이다. 췌-십이지장 절제술은 우리 몸의 담도와 췌장관이 십이지장에서 만나는 팽대부 주변에 생기는 악성 및 경계성 종양에서 시행되는 표준술식이다. 하지만 이 수술은 췌장과 십이지장 주변의 복잡한 해부학 구조로, 수술이 까다로우며 종양절제 후 남아있는 잔존 췌장과 담도 그리고 소화기관을 다시 정교하게 재건해야 하는 고난도 수술이다. 그 때문에 전 세계적으로도 복강경 췌-십이지장 절제술에 대한 대규모 임상 경험을 발표한 의료 기관은 많지 않다. 강창무 교수팀은 이번 임상 경험 게재를 통해 복강경을 이용한 췌-십이지장 절제술이 기존 개복수술과 동등한 수술 효과를 보이는 것을 확인했다. 구체적으로 2012년 9월부터 2017년 6월까지 연세암병원에서 췌-십이지장 절제술을 받은 환자 217명(기존 개복 수술 113명, 복강경을 이용해 수술 104명)을 대상으로 복강경을 이용한 췌-십이지장 절제술의 안전성과 타당성을 분석했으며, 1대1 성향 점수 매칭 분석(1:1 propensity score-matched analysis)을 통해 인구통계학적 자료와 수술 결과를 후향적으로 조사했다. 또한 100건 이상의 이전 연구 결과도 검토했다. 출혈(Blood loss) 부분은 복강경 수술이 244.7mL, 개복 수술이 548.1mL로, 복강경 수술은 작은 상처만으로도 출혈이 적은 수술이 가능했다. 다른 부분에서는 동등한 효과를 보였다. 수술적 완치 정도를 판단하는 근치적 치료율은 복강경 96.2%, 개복 99.1%를 나타냈다. 수술 후 췌장 누공 합병증(Postoperative Pancreatic Fistula)은 복강경 13.5%, 개복 18.8%를 나타냈다. 재입원율은 복강경 5.8%, 개복 8%, 수술 후 입원 기간은 복강경 18.3일, 개복 17.9일로 비슷한 수치를 나타냈다. 두 그룹 간에 30일과 90일 사망률에는 차이가 없었다. 강창무 교수는 "복강경 췌-십이지장 절제술에 적합한 환자들에 있어서 이 수술은 기존 개복수술과 동등한 수술 효과를 보이면서, 미세침습적 수술의 장점인 작은 흉터, 통증 경감, 빠른 회복, 출혈량의 감소 등의 효과를 살릴 수 있다"라며 "복강경을 이용한 수술은 팽대부 주위에 악성 및 경계성 종양 병변을 가진 환자들에게 좋은 대안이 될 것"이라고 강조했다. 한편, 강창무 교수팀은 로봇수술을 포함해 현재 200례 이상의 미세침습적(복강경 및 로봇을 이용한) 췌-십이지장 절제술을 활발히 시행해 오고 있다. 최근에는 한국형 수술 로봇인 '레보-아이'를 이용한 췌-십이지장 절제술도 곧 시행할 계획이다. 강 교수는 "특히, 레보-아이 수술 로봇은 상대적으로 저렴하면서도 기존의 로봇수술의 장점을 살릴 수 있어 췌-십이지장 절제술에 적합한 환자들에게 유용한 수술이 될 것"이라고 설명했다.

요약

본 발명은 PCV-2 항원을 포함하는 조성물의 살바이러스 활성을 감소시키는 방법, 및 살바이러스 활성이 감소된 PCV-2 항원을 포함하는 항원성 제제 및 면역원성 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 면역원성이 증가된 면역원성 조성물 뿐만 아니라 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물의 면역원성을 증가시키는 방법에 관한 것이다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] ＰＣＶ­２ 조성물에서 살바이러스 활성의 감소 방법 및 면역원성이 개선된 ＰＣＶ­２ 조성물Methods of reducing virucidal activity in PCV-2 compositions and PCV-2 compositions with an improved immunogenicity [ 기술분야 ] 본 출원은 2010년 3월 1일자로 출원된 미국 가특허 출원 제61/309,408호 및 2009년 9월 2일자로 출원된 미국 가특허 출원 제61,239,192호에 관한 것이며, 이들 가특허 출원들에 대한 우선권을 주장한다. 이들 모두는 본원에서 이의 전문이 참조로 인용된다.서열목록본원은 37 C.F.R. 1.821-1.825에 따르는 서열목록을 포함한다. 본 출원에 첨부된 서열목록은 본원에서 이의 전문이 참조로 인용된다.발명의 분야본 발명은 약간의 살바이러스 활성을 통상 나타낼 수 있는 조성물의 살바이러스 활성을 감소시키는 방법 및 이를 위한 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 방법을 사용함으로써, 이러한 조성물의 살바이러스 활성은 본 발명의 단계들을 포함하지 않는 조성물의 살바이러스 활성과 비교하여 감소될 수 있다. 보다 구체적으로, 본 발명은, 종래의 검출 방법을 사용하는 당해 기술분야에 공지된 조성물 및 특히 본 발명에 따르는 방법으로 제조되지 않은 조성물과 비교하여 비교적 적거나 없는 살바이러스 활성을 나타내는, 항원성 돼지 서코바이러스 II형(Porcine Circovirus Type II; PCV-2) 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 추가로, 바람직하게는 당해 기술분야에 기재된 비교가능한 조성물과 비교하여 감소되거나 거의 없는 살바이러스 활성을 특징으로 하는, 본 특허 출원에 의해 제공된 방법에 따라 제조된 신규한 면역원성 조성물, 바람직하게는 PCV-2 함유 조성물에 관한 것이다. 추가의 측면에 따라, 본 발명은 또한 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 면역원성이 개선된 정제된 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 제공한다. [ 배경기술 ] 돼지 서코바이러스 유형 2(PCV-2)는 단일 가닥의 원형 게놈을 함유하는 작은(직경 17 내지 22nm) 정20면체(icosahedral)의 비외피보유(non-enveloped) DNA 바이러스이다. PCV-2는 돼지 서코바이러스 유형 1(PCV-1)과 대략 80%의 서열 동일성을 공유한다. 그러나, 일반적으로 비바이러스성인 PCV-1과는 대조적으로, PCV-2로 감염된 돼지는 이유후 전신성 소모성 증후군(Post-weaning Multisystemic Wasting Syndrome; PMWS)으로서 통상 지칭되는 증후군을 나타낸다. PMWS는 임상적으로 소모성, 피부의 창백, 수척, 호흡 곤란, 설사, 황화 및 황달을 특징으로 한다. 발병된 일부 돼지에서, 모든 증상들의 조합이 나타나는 반면, 다른 돼지는 이들 증상들 중의 하나 또는 두개만을 가질 것이다. 부검 동안, 현미경 및 육안 병변은 또한 다수 조직 및 기관 상에서 나타나며, 림프구 기관은 가장 일반적인 병변 부위이다. 강력한 상관관계는 PCV-2 핵산 또는 항원의 양과 현미경 림프구 병변의 중증도 사이에서 관찰되었다. PCV-2로 감염된 돼지의 사망율은 80%에 근접할 수 있다. PMWS 이외에, PCV-2는 위광견병, 돼지 생식 및 호흡 증후군(PRRS), 글레이저(Glasser) 질병, 연쇄구균 수막염, 살모넬라증, 이유후 대장균증, 영양성 간장증 및 화농성 기관지폐렴을 포함하는 몇몇 기타 감염과 관련되었다.몇몇 백신이 돼지에서 PCV-2 감염의 영향을 감소시키기 위해 이용가능하다. 미국 특허 제6,703,023호는 PMWS로부터 돼지를 보호하기 위한 DNA 기반 백신을 제공한다. 국제 공개공보 제WO 03/049703호에는 ORF2 단백질이 병원성 PCV-2의 ORF2 단백질에 의해 대체되어 있는 비병원성 PCV1 바이러스를 포함하는 키메라 생백신의 제조방법이 기재되어 있다. 국제 공개공보 제WO 99/18214호 및 제WO 99/29717호는 PCV2 사백신을 제조하기 위한 몇몇 PCV-2 균주 및 방법을 제공했다. 아단위 백신의 제조는 또한 국제 공개공보 제WO 99/18214호 및 제WO 99/29717호에 기재되어 있다. 효과적인 ORF2 기반 아단위 백신은 국제 공개공보 제WO 06/072065호에 보고되어 있다. 추가의 ORF-2 기반 아단위 백신은 국제 공개공보 제WO 07/28823호에 기재되어 있다. 그러나, 종래 기술에 기재된 백신 중의 어느 것도 비-살바이러스성 및/또는 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하지 않는다.PCV-2에 대한 면역원성 조성물 및 기타 병원체에 대한 다양한 면역원성 조성물은 종종 다른 항원에 대한 살바이러스 효과를 갖는다. 현재의 규제 기준(9 CFR 113.35)은 다가 조성물에서 일부 살바이러스 활성을 허용하지만, 이러한 살바이러스 활성은, 면역원성 조성물의 다른 성분들과 배합되는 경우, 0.7 log/생 바이러스 ml 초과 또는 0.7 log/생 박테리아 ml 미만의 CFU의 소실을 제공할 수 없다. 허용된 것보다 많은 살바이러스 활성을 갖는 조성물은 다가 백신을 생성하기 위해 다른 항원과 배합될 수 없다.SDS-PAGE 겔 상에서 작동시킬 때에 대략 30 kDa의 분자량을 갖는 PCV-2의 개방 판독 프레임 2(ORF2) 단백질은 PCV-2에 대한 백신 및 면역원성 조성물에서 항원성 성분으로서 종래 사용되어 왔다. 이러한 백신 및 조성물에서 사용하기 위한 ORF2를 수득하는 통상의 방법은 일반적으로 ORF2를 코딩하는 PCV-2 DNA를 증폭시키는 단계, ORF2 단백질을 숙주 세포 내에서 발현시키는 단계 및 세포 용해에 의해 숙주 세포로부터 ORF2 단백질을 추출하는 단계로 이루어진다. 이어서, 회수된 ORF2 세포 용해물은 면역원성 조성물 또는 백신의 항원성 부분으로서 사용된다. 몇몇 경우, ORF2 함유 세포 용해물은 세포 파편으로부터 분리된다.규제 요건을 충족시킬 수 있고 유효 다가 조성물을 투여할 수 있도록 PCV-2 함유 면역원성 조성물 및 항원의 살바이러스 활성을 감소시키는 방법이 요구되고 있다. 추가로, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스(PRRSV)에 대한 PCV-2 함유 조성물의 살바이러스 활성 및 효과를 저하 또는 감소시키는 방법이 요구되고 있다. 또한, 이들의 살바이러스 활성을 허용되는 기준까지 감소시키고 다른 항원과 배합하여 다가 면역원성 조성물을 형성할 수 있도록 본 발명의 방법을 견디는 면역원성 조성물이 요구되고 있다. [ 발명의 개요 ] 본 발명의 실시는, 달리 명시되지 않는 한, 당해 분야의 기술 내에 속하는, 분자생물학, 미생물학, 재조합 DNA 기술, 단백질 화학 및 면역학의 통상의 기술을 사용할 것이다. 이러한 기술은 문헌[참조: Sambrook, Fritsch 0026# Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Vols. I, II and III, Second Edition (1989); DNA Cloning, Vols. I and II (D. N. Glover ed. 1985); Oligonucleotide Synthesis (M. J. Gait ed. 1984); Nucleic Acid Hybridization (B. D. Hames 0026# S. J. Higgins eds. 1984); Animal Cell Culture (R. K. Freshney ed. 1986); Immobilized Cells and Enzymes (IRL press, 1986); Perbal, B., A Practical Guide to Molecular Cloning (1984); the series, Methods In Enzymology (S. Colowick and N. Kaplan eds., Academic Press, Inc.); Protein purification methods - a practical approach (E.L.V. Harris and S. Angal, eds., IRL Press at Oxford University Press); and Handbook of Experimental Immunology, Vols. I- IV (D. M. Weir and C. C. Blackwell eds., 1986, Blackwell Scientific Publications)]에 충분히 설명되어 있다.본 발명을 상세히 설명하기 전에, 본 발명이 특정한 DNA, 폴리펩티드 서열 또는 공정 파라미터로 한정되지 않으며 이들은 물론 달라질 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본원에 사용되는 용어는 단지 본 발명의 특정한 양태를 기재하기 위한 것이며, 한정하고자 하는 것이 아님을 이해해야 한다. 본 명세서 및 첨부된 특허청구범위에 기재된 단수형 "하나(a 또는 an)" 및 "당해(the)"는, 당해 내용이 달리 분명히 지시되지 않는 한, 복수의 대상을 포함하는 것으로 주지되어야 한다. 따라서, 예를 들면, "항원"이란 2개 이상의 항원들의 혼합물을 포함하고, "부형제"란 2개 이상의 부형제들의 혼합물 등을 포함한다. 본 발명은 종래 기술에서 고유한 문제를 해결하며, 당해 기술 상태의 명백한 개선을 제공한다. 일반적으로, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2 항원성 조성물로서 또는 PCV-2 항원성 조성물에서 사용된다.본 발명의 목적을 위해, "제1 액체"는 세포, 항원, 면역원성 조성물, 백신 등과 배합하여 통상 사용되는 액체, 수성 또는 유체 배지를 지칭한다. 바람직하게는, 제1 액체는 항원성 조성물로부터의 배지를 포함하며, 보다 바람직하게는 제1 액체는 배양된 숙주 세포에서 재조합 단백질의 생산에 사용된 세포 배양 배지를 포함하거나 바람직하게는 당해 세포 배양 배지로 구성된다. 배양된 숙주 세포는 박테리아, 효모, 곤충 세포, 동물 세포 및 포유동물 세포일 수 있고, 곤충 및 포유동물 세포가 특히 바람직하다. 따라서, 제1 유체는 박테리아, 효모, 곤충 세포, 동물 세포 또는 포유동물 세포를 배양하기 위한 배지를 포함하거나 당해 배지로 구성될 수 있다. 바람직하게는, 세포 배지는 혈청 부재 세포 배지이고, 가장 바람직하게는 배양 배지는, 곤충 세포가 사용되는 경우, EX-CELL�� 420 혈청 부재 배지이다. EX-CELL�� 420은 단백질을 함유하지 않고 L-글루타민을 함유하는 완전 배지이고, Sf9 및 Sf21 곤충 세포주의 혈청 부재 성장을 위해 개발 및 최적화되었다."제2 액체"는, 본 발명의 목적상, 제1 액체와 상이한, 세포, 항원, 면역원성 조성물, 백신 등과 배합하여 통상 사용되는 임의의 액체를 지칭한다. 바람직하게는, 제2 액체는 수용액, 보다 바람직하게는 약제학적으로 허용되는 용액 및 보다 더 바람직하게는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등이다. 가장 바람직하게는, 제2 유체는, 생 바이러스 또는 생 박테리아가 이러한 유체 속에서 배양되거나 저장되는 경우, 임의의 생 바이러스 또는 임의의 생 박테리아(본원에서, 달리 명백하게 언급되거나 당해 문맥으로부터 자명하지 않는 한, 용어 "살바이러스"는 살균 활성을 포괄한다)에 대한 살바이러스성이 아님을 특징으로 한다."일부분"은, 본 발명의 목적상, 전체 양을 포함하지 않는 임의의 양을 지칭한다. 예를 들면, 액체의 일부분은 액체 용적의 100% 미만의 임의의 양, 예를 들면, 액체의 90%, 액체의 80%, 액체의 70%, 및 0% 초과 100% 미만의 모든 양일 수 있다."PCV-2 항원"은, 동물, 바람직하게는 돼지에게 투여되는 경우, PCV-2 감염에 대한 면역 반응을 유도, 자극 또는 향상시킬 수 있는 하나 이상의 항원을 포함하는 물질의 임의의 조성물을 지칭한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 바람직하게는 불활성화된 형태의 전체 PCV-2 바이러스, 변형되거나 약독화된 PCV-2 생 바이러스, PCV-2의 면역원성 아미노산 서열을 적어도 포함하는 키메라 바이러스, 또는 PCV-2의 면역원성 아미노산 서열을 적어도 포함하는 임의의 기타 폴리펩티드 또는 성분, 바람직하게는 ORF2이다. 본원에서 사용된 용어 "면역원성 단백질", "면역원성 폴리펩티드" 또는 "면역원성 아미노산 서열"은 PCV-2에 대한 숙주에서의 면역 반응을 유도하는 PCV-2의 임의의 아미노산 서열을 지칭한다. 바람직하게는, PCV-2의 이러한 면역원성 단백질, 면역원성 폴리펩티드 또는 면역원성 아미노산은 국제 특허 출원 제WO 2006/072065호(이의 내용 및 교시는 본원에서 참조로 인용된다)에 개시 또는 제공된 것들 중의 어느 하나이거나, 당해 기술분야에 공지된 임의의 기타 PCV-2 폴리펩티드이다. 예를 들면, PCV-2 ORF2 DNA의 대표적인 서열은 뉴클레오티드 서열 진뱅크(Genbank) 수탁번호 AF086834(서열번호 3) 및 서열번호 4를 포함한다.그러나, 이러한 서열이 서열 상동성에서 1 내지 10%까지 달라질 수 있고 여전히 면역원성 조성물에서 이들을 유용하게 하는 항원성 특성을 보유할 수 있음은 당해 분야의 당업자에게 이해된다. 면역학적 조성물의 항원성 특성은, 예를 들면, 국제공개공보 제WO06/072065호의 실시예 4에 제공된 유발 실험(challenge experiment)에 의해 평가될 수 있다. 더욱이, 변형된 항원의 항원성 특성은, 변형된 항원이 국제공개공보 제WO06/072065호에서 제공된 서열번호 3 또는 서열번호 4의 폴리뉴클레오티드 서열에 의해 암호화된 PCV-2 ORF2 단백질과 비교하여 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 보다 바람직하게는 90% 이상의 보호 면역성을 제공하는 경우, 여전히 보유된다. 추가로 바람직한 PCV-2 ORF2 항원은 다음과 같다:(i) 국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 9, 서열번호 10 또는 서열번호 11의 서열을 포함하는 폴리펩티드,(ii) 상기 폴리펩티드(i)에 80% 이상의 상동성 및/또는 동일성을 갖는 임의의 폴리펩티드,(iii) 상기 폴리펩티드(i) 및/또는 (ii)의 임의의 면역원성 부위,(iv) 국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 9, 서열번호 10 또는 서열번호 11의 임의 서열의 5개 이상, 바람직하게는 8개 이상, 보다 바람직하게는 10개 이상의 근접 아미노산을 포함하는 상기 (iii)의 면역원성 부위,(v) 국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 3 또는 서열번호 4의 서열을 포함하는 DNA에 의해 암호화된 폴리펩티드,(vi) 상기 폴리뉴클레오티드(v)에 80% 이상의 상동성 및/또는 동일성을 갖는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 임의의 폴리펩티드,(vii) 상기 폴리뉴클레오티드(v) 및/또는 (vi)에 의해 암호화된 폴리펩티드의 임의의 면역원성 부위,(viii) 면역원성 부위를 코딩하는 폴리뉴클레오티드가 국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 3 또는 서열번호 4의 서열에 포함된 30개 이상의 근접 뉴클레오티드를 포함하는 상기 (vii)의 면역원성 부위.국제공개공보 제WO06/072065호의 서열목록은 본 출원에 첨부된 서열목록과 동일하다.국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 3 또는 서열번호 4의 서열에 의해 암호화된 PCV-2 ORF2 항원의 항원성 특성을 갖는 상기한 임의의 면역원성 부위가 바람직하다.당해 기술분야에 공지된 "서열 동일성"은 2개 이상의 폴리펩티드 서열 또는 2개 이상의 폴리뉴클레오티드 서열 사이의 관계, 즉 기준 서열 및 당해 기준 서열과 비교되는 소정의 서열 사이의 관계를 지칭한다. 서열 동일성은, 일련의 이러한 서열들 사이의 정합(match)에 의해 측정되는 바와 같이, 당해 서열들을 최적으로 정렬하여 최고의 서열 유사성을 생성한 후에 소정 서열을 기준 서열과 비교함으로써 결정된다. 이러한 정렬시, 서열 동일성은 위치 대 위치 기준에 따라 확인되며, 예를 들면, 당해 서열들은, 특정 부위에서 뉴클레오티드 또는 아미노산 잔기가 동일한 경우, 당해 위치에서 "동일"하다. 이어서, 이러한 위치 동일성의 전체 수를 기준 서열 중의 뉴클레오티드 또는 잔기의 전체 수로 나누어 서열 동일성(%)을 수득한다. 실례로서, 기준 뉴클레오티드 서열에 대해, 예를 들면, 85% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상의 "서열 동일성"을 갖는 뉴클레오티드 서열을 갖는 폴리뉴클레오티드란, 소정 폴리뉴클레오티드의 뉴클레오티드 서열은, 소정 폴리뉴클레오티드 서열이 기준 뉴클레오티드 서열의 각 100개 뉴클레오티드당 15개 이하, 바람직하게는 10개 이하, 보다 바람직하게는 5개 이하의 점 돌연변이를 포함할 수 있는 것을 제외하고는, 기준 서열과 동일한 것으로 의도된다. 달리 말하면, 기준 뉴클레오티드 서열에 대해 85% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상의 동일성을 갖는 뉴클레오티드 서열을 갖는 폴리뉴클레오티드에서, 기준 서열 중의 15% 이하, 바람직하게는 10% 이하, 보다 바람직하게는 5% 이하의 뉴클레오티드가 결실되거나 또 다른 뉴클레오티드로 치환될 수 있고, 또는 기준 서열에서 전체 뉴클레오티드 중의 15% 이하, 바람직하게는 10% 이하, 보다 바람직하게는 5% 이하의 뉴클레오티드 수가 기준 서열 내로 삽입될 수 있다. 기준 서열의 이들 돌연변이는 기준 뉴클레오티드 서열의 5' 또는 3' 말단 위치에서 발생하거나, 기준 서열 또는 당해 기준 서열 내의 하나 이상의 근접 그룹의 뉴클레오티드들 중에 개별적으로 산재된 이들 말단 위치들 사이의 임의의 지점에서 발생할 수 있다. 유사하게는, 기준 아미노산 서열에 대해, 예를 들면, 85% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상의 서열 동일성을 갖는 소정 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드란, 당해 폴리펩티드의 소정 아미노산 서열은, 소정 폴리펩티드 서열이 기준 아미노산 서열의 각 100개 아미노산당 15개 이하, 바람직하게는 10개 이하, 보다 바람직하게는 5개 이하의 아미노산 변형을 포함할 수 있는 것을 제외하고는, 기준 서열과 동일한 것으로 의도된다. 달리 말하면, 기준 아미노산 서열과 85% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상의 서열 동일성을 갖는 소정 폴리펩티드 서열을 수득하기 위해, 기준 서열 중의 15% 이하, 바람직하게는 10% 이하, 보다 바람직하게는 5% 이하의 아미노산 잔기는 결실되거나 또 다른 아미노산으로 치환될 수 있고, 또는 기준 서열에서 아미노산 잔기의 전체 수 중의 15% 이하, 바람직하게는 10% 이하, 보다 바람직하게는 5% 이하의 아미노산 수가 기준 서열에 삽입될 수 있다. 기준 서열의 이들 변형은 기준 아미노산 서열의 아미노 또는 카복시 말단 위치에서 발생하거나, 기준 서열 또는 당해 기준 서열 내의 하나 이상의 근접 그룹의 잔기들 중에 개별적으로 산재된 이들 말단 위치들 사이의 임의의 지점에서 발생할 수 있다. 바람직하게는, 동일하지 않은 잔기 위치는 보존성 아미노산 치환에 의해 달라진다. 그러나, 보존성 치환은 서열 동일성을 결정할 때에 정합으로서 포함되지 않는다."생" 바이러스 또는 박테리아는, 본 발명의 목적상, 숙주에서 복제가능한 바이러스 또는 박테리아를 지칭한다. 본 발명의 바람직한 생 바이러스 및 바람직한 생 박테리아는 각각 PRRS 바이러스 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아(Mycoplasma hyopneumonia) 박테리아이다. 그러나, 용어 생 바이러스 또는 생 박테리아는 각각 PRRS 바이러스 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아로 한정되지 않는다.제1 액체의 일부분은 제1 액체 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거될 수 있고, 이때 제2 액체는 제1 액체와 상이하다(제2 유체의 정의 참조). 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거되고, 제2 액체는 제1 액체와 상이하다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물을 제조하는 방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체 일부분을 제2 액체로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 액체 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함한다. 따라서, 추가의 측면에 따라서, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 액체 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함하는 제1 액체의 적어도 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는, PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다.제1 액체 일부분은 필터를 사용하는 여과 단계에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거될 수 있다. 그러나, 당해 분야의 당업자에게 공지된 임의의 기타 방법을 사용하여 PCV-2 항원으로부터 제1 및, 적용가능한 경우, 제2 유체 일부분을 포함하는 임의의 유체 일부분을 제거할 수 있다. 이러한 방법은, 예를 들면, 원심분리 및/또는 크로마토그래피를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 그러나, 여과가 가장 바람직하다. 제1 유체 일부분 또는, 적용가능한 경우, 임의의 기타 유체를 제거하기 위한 바람직한 여과 방법은 한외여과 및/또는 투석여과를 포함한다. 한외여과 및 투석여과는, 예를 들면, 문헌[참조: Protein Purification Methods - A Practical Approach - editors: E.L.V. Harris and S. Angel, Oxford University Press 1995 (이의 내용 및 교시는 본원에서 참조로 인용된다)]에 상세히 기재된 바와 같이 당해 분야의 당업자에게 공지된 표준 방법이다. 특히, 당해 문헌의 챕터 3에는 몇몇 방법 및 장치 유형이 기재되어 있고, 이들 모두는 본 발명의 목적상 예시적 방식으로 당해 분야의 당업자에 의해 사용될 수 있다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체 일부분은 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체 일부분은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 액체 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함하는 제1 액체의 적어도 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다.상기 정의한 바와 같이, 기재된 임의의 방법에 사용되는 바람직한 제2 액체는 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제이고, 염수가 특히 바람직하다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등의 교환에 의해 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체 일부분은 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 보다 바람직하게는, 제1 액체의 적어도 일부분을 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등으로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등을 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 바람직하게는 여과, 보다 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등인 제1 및 제2 유체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함한다.본원에 기재된 방법의 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 교대로 실시될 수 있고, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 순차적으로 실시된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, 및 (ii) (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 상기 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 실시된다)를 포함하는 제1 액체 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는, PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분 및, 제2 액체의 첨가의 경우, 제1 및 제2 유체의 혼합물이 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다.농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 단계의 순서는 중요하지 않다. 예를 들면, 추가의 측면에서는 액체 첨가 단계가 농축 단계 전에 일어나고, 또 다른 측면에서는 농축 단계가 액체 첨가 단계 전에 일어난다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계는, 이들이 수행되는 순서에 상관 없이, 다수회 수행될 수 있다. 예를 들면, 이들 개개 단계 각각은, 필요한 경우, 2회 이상, 3회 이상, 4회 이상, 5회 이상, 10회 이상 등의 다수회 수행될 수 있다. 한 가지 측면에서, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 각각 2회 이상 수행된다. 또 다른 측면에서, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 각각 3회 이상 수행된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 당해 교환은 다수회 수행된다)를 일반적으로 포함하는, PCV-2 항원성 조성물의 제조방법이 제공된다. 바람직하게는, 제1 유체의 일부분을 제2 유체의 일부분으로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 상기 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 예를 들면, 2회, 3회, 5회, 10회 등으로 수행된다)를 포함한다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 2회, 가장 바람직하게는 3회 수행된다. 상기한 바와 같이, 여과는 제1 액체의 일부분을 제거하거나, 상기한 바와 같은 다수회 제거 단계의 경우, 제1 및 제2 유체 혼합물의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하기 위해 바람직한 방법이다.필터는 당해 기술분야에서 임의의 통상적인 필터일 수 있다. 바람직하게는, 필터는 반투과성 막을 포함한다. 추가의 바람직한 형태에서, 반투과성 막은 평균 기공 크기가 PCV-2 항원보다 작고, 이에 의해 상기 반투과성 막 기공들을 통한 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과가 차단되어 필터 내에 상기 PCV-2 항원이 보유된다. 추가의 측면에서, 필터는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖고, 보다 바람직하게는, 필터는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질의 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖고, 가장 바람직하게는 필터는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질의 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖는다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스(whole virus)로서 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 추가의 측면에서, 반투과성 막은 폴리설폰, 폴리에테르설폰 및 재생 셀룰로즈로 이루어진 그룹으로부터 선택된 물질을 포함한다. 그러나, PCV-2 항원으로부터 제1 유체의 일부분을 제거하고, 복수 공정 단계의 경우, 제1 및 제2 유체의 혼합물을 제거하는 임의의 기타 물질이 사용될 수 있다. 필터는 중공 섬유 막 한외여과 카트리지, 플랫 시트 또는 카세트로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있고, 중공 섬유 막 한외여과 카트리지가 특히 바람직하다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에 따라, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법이 제공된다. 당해 방법은 일반적으로 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, 및 (ii) 여과 단계에 의해 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 필터는 바람직하게는 반투과성 막이거나 이를 포함한다)를 포함한다. 바람직하게는, 반투과성 막은 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 상기한 바와 같이, 제거 단계는 일반적으로, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 예를 들면, 2회, 3회, 5회, 10회 등으로 수행된다)를 포함하는, 제1 유체 일부분의 제2 유체 일부분으로의 교환을 포함한다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 2회, 가장 바람직하게는 3회 수행된다.본원에 제공된 방법의 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배 농축되도록 수행된다. 보다 바람직하게는, 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 4배 내지 20배 농축되도록 수행된다. 가장 바람직하게는, 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 7배 내지 10배 농축되도록 수행된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체의 일부분은 PCV-2 항원으로부터 제거되고, PCV-2 항원은 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배, 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 바람직하게는 7배 내지 10배 농축된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 유체의 일부분은, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배, 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 제1 액체 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는, 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.추가의 측면에서, 본원의 방법에 의해 생성된 PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 액체와 비교하여 10% 이상 감소된다. 보다 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 제1 액체와 비교하여 50% 이상 감소된다. 보다 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 제1 액체와 비교하여 70% 이상 감소된다.본 발명의 목적을 위해, 용어 "살바이러스 활성"은, 유체, 용액 또는 조성물이 생 바이러스 또는 생 박테리아와 혼합되는 경우, 상기 유체, 용액 또는 조성물이 생 바이러스 또는 생 박테리아를 특정한 정도까지 불활성화 또는 사멸시키는 것을 의미한다. 따라서, 유체, 용액 또는 조성물의 살바이러스 활성을 10% 이상 감소시키는 것은, 본원에 기재된 방법을 수행하지 않은 유체, 용액 또는 조성물과 비교하여, 본원에 기재된 방법을 수행하는 유체, 용액 또는 조성물에서 생 바이러스 또는 생 박테리아의 생존률이 90% 이상임을 의미한다. 본 발명에 따라, PRRS 바이러스, 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332를 갖는 PRRS 바이러스는 살바이러스 활성을 측정하는 기준 바이러스이다. 박테리아와 관련하여 살바이러스 활성을 측정하기 위해, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 J-균주를 사용하는 것이 제안된다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 단계(ii) 후에 수득된 PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성, 바람직하게는 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성은 제1 액체의 활성과 비교하여 10% 이상, 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 70% 이상, 보다 더 바람직하게는 90% 이상 감소된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 살바이러스 활성을 갖는 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 액체 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체의 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 바람직하게는 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용된 기타 임의의 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.추가의 측면에서, 본 발명의 방법은 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에 수득한 PCV-2 항원을 수거하는 단계를 추가로 포함한다.본원에 사용된 "수거하는" 또는 "수거하다"는 PCV-2 항원을 수집 또는 회수하는 것을 지칭한다. 당해 기술분야에 공지된 임의의 통상의 방법을 사용하여, 항원이 본 출원의 방법 및 조성물에 사용되는 경우 또는 PCV-2 항원이 본원에 기재된 방법을 경험하는 경우, PCV-2 항원을 회수할 수 있다. 특히 바람직한 수거 방식에서, 제1 액체의 일부분은 여과 단계를 통해 PCV-2 항원으로부터 제거되고, PCV-2 항원은 필터 지체로부터 회수 또는 수거된다. 보다 바람직한 형태에서, PCV-2 항원은 본원에 기재된 기공 크기를 갖는 반투과성 막의 지체로부터 수거 또는 수집 또는 회수된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 단계(ii) 후에 수득한 PCV-2 항원은 수거된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체의 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는, 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여, 바람직하게는 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.본원에 제공된 방법을 수행한 후에, 바람직하게는 필터 체류로부터 수거된 후에 잔류하는 PCV-2 항원은 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합된다. 바람직하게는 추가의 성분은 보조제이고, 보다 바람직하게는 보조제는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보다 바람직하게는 보조제는 카보머(아크릴산의 합성 고분자량 중합체에 대한 일반명)이다.본원에 사용된 "약제학적으로 허용되는 담체" 및 "수의학적으로 허용되는 담체"는 임의의 및 모든 용매, 분산 매질, 피복제, 안정화제, 희석제, 보존제, 항균제 및 항진균제, 등장제, 흡수 지연제 등을 포함한다.본원에 사용된 "보조제"는 수산화알루미늄 및 인산알루미늄, 사포닌, 예를 들면, Quil A, QS-21(Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA), GPI-0100(Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL), 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수(water-in-oil-in-water) 에멀젼을 포함할 수 있다. 에멀젼은 특히 경질 액체 파라핀 오일(유럽 약전 형태); 이소프레노이드 오일, 예를 들면, 스쿠알란 또는 스쿠알렌; 알켄, 특히 이소부텐 또는 데센의 올리고머화로부터 수득되는 오일; 산 또는 선형 알킬 그룹 함유 알코올의 에스테르, 보다 특히는 식물 오일, 에틸 올레에이트, 프로필렌 글리콜 디-(카프릴레이트/카프레이트), 글리세릴 트리-(카프릴레이트/카프레이트) 또는 프로필렌 글리콜 디올레에이트; 분지쇄 지방산 또는 알코올의 에스테르, 특히 이소스테아르산 에스테르에 기반할 수 있다. 오일은 에멀젼을 형성하기 위해 유화제와 함께 사용된다. 유화제는 바람직하게는 비이온성 계면활성제, 특히 소르비탄, 만니드(예: 무수 만니톨 올레에이트), 글리콜, 폴리글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 올레산, 이소스테아르산, 리시놀산 또는 하이드록시스테아르산의 에스테르(이들은 임의로 에톡실화된다) 및 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 공중합체 블록, 특히 플루로닉 생성물, 특히 L121이다[참조: Hunter et al., The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed. Stewart- Tull, D. E. S.). JohnWiley and Sons, NY, pp51-94 (1995) and Todd et al., Vaccine 15:564-570 (1997)]. 예를 들면, 문헌[참조: page 147 of "Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach" edited by M. Powell and M. Newman, Plenum Press, 1995]에 기재된 SPT 에멀젼 및 문헌[참조: 상기 동일 문헌의 page 183]에 기재된 에멀젼 MF59를 사용할 수 있다. 추가로 적합한 보조제는 특히 RIBI 보조제 시스템(Ribi Inc.), 블록 공중합체(CytRx, Atlanta GA), SAF-M(Chiron, Emeryville CA), 모노포스포릴 지질 A, 아브리딘 지질-아민 보조제, 이. 콜라이(E. coli)(재조합체 등)로부터의 열-불안정성 장독소, 콜레라 독소, IMS 1314 또는 무라밀 디펩티드를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 말레산 무수물과 알케닐 유도체의 공중합체 중에는 말레산 무수물과 에틸렌과의 공중합체인 공중합체 EMA(Monsanto)가 포함된다. 수중에서 이들 중합체의 용해는 바람직하게는 면역원성, 면역학적 또는 백신 조성물 자체가 도입될 보조제 용액을 제공하기 위해 생리학적 pH까지 중화될 산 용액을 유도한다.보조제의 추가의 예는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체 및 말레산 무수물과 알케닐 유도체와의 공중합체로부터 선택된 화합물이다. 유리한 보조제 화합물은 특히 당 또는 폴리알코올의 폴리알케닐 에테르와 가교결합되는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이다. 이들 화합물은 용어 카보머(Phameuropa Vol. 8, No. 2, June 1996)에 의해 공지되어 있다. 당해 분야의 당업자는 또한 3개 이상, 바람직하게는 8개 이하의 하이드록실 그룹을 갖는 폴리하이드록실화된 화합물(즉, 3개 이상의 하이드록시 그룹 중의 수소원자가 탄소수 2 이상의 불포화 지방족 라디칼로 치환됨)과 가교결합된 아크릴 중합체를 기재하는 미국 특허 제2,909,462호를 참조할 수 있다. 바람직한 라디칼은 탄소수 2 내지 4의 것들, 예를 들면, 비닐, 알릴 및 기타 에틸렌계 불포화 그룹이다. 불포화 라디칼은 자체로 메틸 등의 다른 치환체를 함유할 수 있다. 상품명 CARBOPOL��(BF Goodrich, Ohio, USA)하에 시판되는 제품이 특히 적절하다. 이들은 폴리알케닐 에테르 또는 디비닐 글리콜과 가교결합되거나 알릴 수크로즈 또는 알릴 펜타에리트리톨과 가교결합된 아크릴산의 중합체이다. 이들 중에는 CARBOPOL�� 974P, 934P 및 971P가 언급될 수 있다. CARBOPOL�� 971P를 사용하는 것이 가장 바람직하다. 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 500 ㎍ 내지 약 5 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 750 ㎍ 내지 약 2.5 mg의 양으로 첨가된다. 가장 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 1 mg의 양으로 첨가된다."희석제"는 물, 염수, 덱스트로즈, 에탄올, 글리세롤 등을 포함할 수 있다. 등장제는 특히 염화나트륨, 덱스트로즈, 만니톨, 소르비톨 및 락토즈를 포함할 수 있다. 안정제는 특히 알부민, 및 에틸렌디아민테트라아세트산의 알칼리 염을 포함한다.본원에 사용된 "보존제"는 항미생물 활성제, 예를 들면, 젠타마이신, 메르티올레이트 등을 지칭한다. 특히, 보존제의 첨가는 다중 용량 조성물의 제조에 가장 바람직하다. 이들 항미생물 활성제는 목적하는 조성물을 임의의 미생물 오염으로부터 방지하거나 목적하는 조성물 내의 임의의 미생물의 성장을 억제하기에 효과적인 농도로 첨가된다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하고 단계(ii) 후에 잔류하는 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함하는, PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 추가의 성분은 보조제이고, 보다 바람직하게는 보조제는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보다 더 바람직하게는 보조제는 카보머이다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 더 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.상기 기재된 방법에 사용되는 PCV-2 항원은 본원에 정의된 임의의 PVC-2 항원일 수 있다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자, 및 보다 더 바람직하게는 INGELVAC CIRCOFLEX��에 포함된 항원을 포함한다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다.바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회, 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.사용된 PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체는 당해 기술분야에 공지된 임의의 방법으로 수득될 수 있다. 바람직하게는, PCV-2 항원 뿐만 아니라 PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체는 국제 특허출원 제WO2006/072065호(이의 내용 및 교시는 본원에서 참조로 인용된다)에 기재된 임의의 방법으로 수득될 수 있다. 특히, PCV-2 항원은, 숙주 세포에서 재조합에 의해 시험관내 발현되는 경우, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유 및 발현하는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득될 수 있다.PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 발현시키는 벡터(또는 재조합체)를 제조 및/또는 사용하기 위한 벡터 및 방법은 문헌[참조: 미국 특허 제4,603,112호, 제4,769,330호, 제5,174,993호, 제5,505,941호, 제5,338,683호, 제5,494,807호, 제4,722,848호, 제5,942,235호, 제5,364,773호, 제5,762,938호, 제5,770,212호, 제5,942,235호, 제382,425호, PCT 공보 WO 94/16716, WO 96/39491, WO 95/30018, Paoletti," Applications of pox virus vectors to vaccination: An update, "PNAS USA 93: 11349-11353, October 1996, Moss, "Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety," PNAS USA 93: 11341-11348, October 1996, Smith et al., 미국 특허 제4,745,051호, (재조합 바쿨로바이러스), Richardson, CD. (Editor), Methods in Molecular Biology 39, "Baculovirus Expression Protocols" (1995 Humana Press Inc.), Smith et al., "Production of Human Beta Interferon in Insect Cells Infected with a Baculovirus Expression Vector", Molecular and Cellular Biology, Dec, 1983, Vol. 3, No. 12, p. 2156-2165; Pennock et al., "Strong and Regulated Expression of Escherichia coli B-Galactosidase in Infect Cells with a Baculovirus vector," Molecular and Cellular Biology Mar. 1984, Vol. 4, No. 3, p. 399-406; EPA0 370 573, 미국 출원 제920,197호, filed October 16,1986, EP 특허 공보 제265785호, 미국 특허 제4,769,331호 (재조합 헤르페스바이러스), Roizman, "The function of herpes simplex virus genes: A primer for genetic engineering of novel vectors," PNAS USA 93: 11307-11312, October 1996, Andreansky et al., "The application of genetically engineered herpes simplex viruses to the treatment of experimental brain tumors," PNAS USA 93: 11313-11318, October 1996, Robertson et al. "Epstein-Barr virus vectors for gene delivery to B lymphocytes", PNAS USA 93: 11334-11340, October 1996, Frolov et al., "Alphavirus-based expression vectors: Strategies and applications," PNAS USA 93: 11371-11377, October 1996, Kitson et al., J. Virol. 65,3068-3075,1991; 미국 특허 제5,591,439호, 제5,552,143호, WO 98/00166, 허여된 미국 출원 일련번호 제08/675,556호 및 제08/675,566호 (둘 다 1996년 7월 3일자 출원)(재조합 아데노바이러스), Grunhaus et al., 1992, "Adenovirus as cloning vectors," Seminars in Virology (Vol. 3) p. 237-52, 1993, Ballay et al. EMBO Journal, vol. 4, p. 3861-65,Graham, Tibtech 8,85-87, April, 1990, Prevec et al., J. Gen Virol. 70,42434, PCT WO 91/11525, Felgner et al. (1994), J. Biol. Chem. 269,2550-2561, Science, 259: 1745-49,1993 and McClements et al., "Immunization with DNA vaccines encoding glycoprotein D or glycoprotein B, alone or in combination, induces protective immunity in animal models of herpes simplex virus-2 disease", PNAS USA 93: 11414-11420, October 1996, 및 U.S. 특허 5,591,639, 5,589,466 및 5,580,859, 또한 WO 90/11092, W093/19183, W094/21797, WO95/11307, WO95/20660, Tang et al., Nature and Furth et al. Analytical Biochemistry, relating to DNA expression vectors, inter alia. WO 98/33510; Ju et al., Diabetologia, 41 : 736-739,1998 (렌티바이러스 발현 시스템); Sanford et al., 미국 특허 제4,945,050호; Fischbachet al. (Intracel), WO 90/01543; Robinson et al., seminars in Immunology vol. 9, pp. 271-283 (1997), (DNA 벡터 시스템); Szoka et al., 미국 특허 (DNA의 살아있는 세포로의 삽입 방법); McCormick et al., 미국 특허 제5,677,178호 (세포변성 바이러스의 사용); 및 미국 특허 제5,928,913호 (유전자 전달용 벡터) 또한 참조.] 및 본원에 인용된 기타 문헌에 기재된 방법에 의해 또는 이와 유사하게 사용될 수 있다. 곤충 세포에서 PCV-2 ORF2 항원의 발현은, 예를 들면, 국제 공개공보 제WO 06/072065호에 기재되어 있다. 본 발명에 따르는 정제된 PCV-2 ORF2 항원은 당해 기술분야에 공지된 몇몇 방법으로 수득될 수 있다. 바람직한 방법은 본원에 기재된 것들이다. PCV-2 ORF2 항원은 (i) PCV-2 ORF2 코딩 서열을 함유하는 재조합 바이러스 벡터로 배양물에서 감수성 세포를 감염시키는 단계(여기서, PCV-2 ORF2 단백질은 재조합 바이러스 벡터에 의해 발현된다) 및 (ii) 이어서, 세포 배양물로부터 PCV-2 ORF2 항원을 회수하는 단계를 포함하는 방법으로 재조합에 의해 시험관내에서 제조될 수 있다. PCV-2 ORF2 항원은 PCV-2 ORF2 항원을 발현하는 완전(즉, 무손상) SF+ 세포를 수거함으로써 회수된다.따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCv-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바이러스 벡터, 특히 PCV-2 항원을 함유하고 이를 발현시키는 재조합 바쿨로바이러스를 사용하여 PCV-2 항원을 생성/수득하는 경우, 상기 기재된 방법은 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에, 보다 바람직하게는 PCV-2 항원이 수거된 후에 수행된다. 보다 더 바람직하게는, 불활성화 단계는 당해 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 제1 액체의 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에 수행된다. 제1 액체 일부분을 제2 액체로 교환하는 것이 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 5배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행되는 경우, 불활성화 단계는 농축 단계 후에 수행된다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행되는 경우, 불활성화 단계는 최종 액체 첨가 단계 및 농축 단계 후에 수행된다. 농축 단계가 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행되는 경우, 불활성화 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 사용하여 상기한 바와 같은 여과 단계 후에 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다."DNA 불활성제"는, 본 발명의 목적상, DNA, 바람직하게는 병원체의 DNA를 불활성화시켜, 당해 병원체가 활성 감염을 유발하지 않거나 감염 또는 복제시킬 수 없지만 여전히 피검체에서 면역 반응을 유도할 수 있는 임의의 화학 제제를 지칭한다. 바람직하게는, DNA 불활성제는 포르말린이다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공하며, 상기 방법은 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계를 추가로 포함하고, 상기 PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에, 보다 바람직하게는 PCV-2 항원이 수거된 후에 수행된다. 보다 더 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 제1 액체의 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에 수행된다. 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것이 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행되는 경우, 불활성 단계는 농축 단계 후에 수행된다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행되는 경우, 이러한 불활성화 단계는 최종 액체 첨가 단계 및 농축 단계 후에 수행된다. 농축 단계가 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하는 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행되는 경우, 불활성화 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 사용하는 상기한 바와 같은 여과 단계 후에 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 74 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 보다 더 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.DNA 불활성화제가 본 발명에 따르는 방법에 사용되는 경우, 당해 방법은 DNA 불활성화제를 중화시키는 양의 제제를 첨가하는 단계(여기서, 당해 양은 DNA 불활성화제의 양에 상응하고, DNA 불활성화제를 중화시키는 제제는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, DNA 불활성화제는 BEI이다)를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에 수행된다.본원에 사용된 "불활성화제를 중화시키는 제제" 또는 "중화제"는 당해 불활성화제가 더이상 DNA를 불활성화시킬 없도록 상기 기재된 불활성화제를 중화시킬 수 있는 임의의 제제를 지칭한다. 불활성화제를 중화시키는 제제는 바람직하게는 티오황산나트륨이다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 및 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다), (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하고, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 불활성화 및 중화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에, 보다 바람직하게는 PCV-2 항원을 수거한 후에 수행된다. 보다 더 바람직하게는, 불활성화 및 중화 단계는 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 제1 액체의 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에 수행된다. 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것이 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 농축 단계 후에 수행된다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 더 바람직하게는 3회 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 최종 액체 첨가 단계 및 농축 단계 후에 수행된다. 농축 단계가 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 사용하는 상기한 여과 단계 후에 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 74 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 보다 더 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.본 발명의 추가의 양태에서, 상기 기재된 방법은 불활성화 및 중화 단계 후에 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함한다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다), (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다), 및 (v) 단계(iv)에서 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 단계(ii)에서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 더 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 74 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 보다 더 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.추가의 측면에 따라, 살바이러스 활성이 감소된 PCV-2 항원을 수득하는 상기한 방법 중의 하나는 정제된 PCV-2 항원을 수득하는 추가의 정제 단계를 포함할 수 있다. 놀랍게도, 바람직하게는 보조제와 배합된 정제된 PCV-2 항원을 포함하는 항원성 또는 면역원성 조성물은, 정제된 PCV-2 항원을 포함하지 않는(이는 정제되지 않거나 조 PCV-2 항원을 포함함을 의미한다) 면역원성 조성물과 비교하여, 본원에 기재된 바와 같이 감소된 살바이러스 활성을 나타낼 뿐만 아니라 증가된 면역원성을 나타낸다.용어 "정제된 PCV-2 항원"은 PCV-2 항원이 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 50% (w/w) 초과, 바람직하게는 60% (w/w) 초과, 바람직하게는 70% (w/w) 초과, 바람직하게는 80% (w/w) 초과, 바람직하게는 85% (w/w) 초과, 보다 바람직하게는 90% (w/w) 초과, 보다 더 바람직하게는 95% (w/w) 초과 정도까지 제제에서 정제된다. 달리 말하면, 제제가 순도 등급 80% (w/w)로 PCV-2 항원을 포함하는 경우, 이러한 제제는 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 20% (w/w) 이하의 비 PCV-2 단백질을 포함한다. 바람직하게는, 순도 등급은 보조제 또는 임의의 기타 부형제 또는 불활성화제와 혼합하기 전에 제제, 즉 면역원성 조성물에서 측정된다. 그러나, 최종 면역원성 조성물에 사용된 보조제가 비단백질 기반 보조제인 경우, 보조제의 첨가는 순도 값에 어떠한 영향도 갖지 않는다. PCV-2 항원의 순도 등급은 당해 분야의 당업자에게 공지된 표준 방법, 예를 들면, 임페리얼 단백질 스테인(Imperial Protein Stain)(Pierce)에 의해 SDS-PAGE 분리, 기체 크로마토그래피, HPLC 분석 등의 후에 평가될 수 있다. 제제, 즉 면역원성 조성물 중의 PCV-2 항원의 순도 또는 순도 등급을 평가하는 본 발명에 따르는 바람직한 방법은 다음과 같이 수행되는 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색이다: PCV-2 항원을 포함하는 제제는 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의해 분리된다. 겔은 변성(모든 완충제는 이들 내에 SDS를 함유한다) 및 환원 조건(부하 완충제는 2-머캅토메탄올을 함유한다)하에 작동시킨다. 겔에 샘플을 부하한 후, 겔을 55분 동안 200볼트에서 일정하게 작동시킨다. 작동이 완결되면, 겔을 임페리얼 단백질 스테인(Pierce)을 사용하여 염색하고, 제조업자의 지시에 따라 탈색시킨다.대조적으로, 용어 "비정제된" 또는 "조" PCV-2 항원은 PCV-2 항원을 포함하는 조 제제를 지칭한다. PCV-2 항원은 통상 세포 배양물에서 시험관내 생성된다. 따라서, 조 PCV-2 항원은 PCV-2 항원과, PCV-2 항원의 생성에 사용된 세포 배양물 또는 세포 배양 물질의 혼합물을 지칭한다. 더욱이, 비정제된 PCV-2 항원은 또한 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 50% (w/w) 미만, 보다 바람직하게는 40% (w/w) 미만, 보다 더 바람직하게는 30% (w/w) 미만, 보다 더 바람직하게는 20% (w/w) 미만의 순도 등급을 갖는 부분 정제된 PCV-2 항원을 의미한다.또한, 본원에 사용된 용어 "증가된 면역원성 또는 개선된 면역원성"은 목적하는 항원을 포함하는 면역원성 조성물에 의해 유발된 면역 반응이, 면역 반응이 세포 매개된 면역 반응 및/또는 항체 매개된 면역 반응이든지 상관없이, 상이한 항원 또는 상이한 순도 등급의 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물과 비교하여 증가되는 것을 의미한다. 바람직한 양태에 따라, 용어 증가된 면역원성 또는 개선된 면역원성은, 목적하는 항원을 포함하는 면역원성 조성물에 의해 유도된 항체 매개된 면역 반응이 상이한 항원 또는 상이한 순도 등급의 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물과 비교하여 증가되는 것을 의미한다. 이와 관련하여, 항체 매개된 면역 반응은 목적하는 항원에 특이적인 항체의 생성이 상이한 항원 또는 상이한 순도 등급의 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물에 의해 유도된 항체 생성과 비교하여 증가되는 것을 의미한다.용어 "증가된"은 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응이 상이한 항원 또는 상이한 순도 등급의 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물에 의해 유도된 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응과 비교하여 10% 이상, 바람직하게는 20% 이상, 보다 바람직하게는 30% 이상, 보다 바람직하게는 40% 이상, 보다 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 75% 이상, 가장 바람직하게는 100% 이상 증가되는 것을 의미한다.세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응을 측정하는 방법은 당해 분야의 당업자의 일반적인 지식에 포함된다. 특히, 목적하는 면역원성 조성물의 세포 매개된 면역 반응을 기준 조성물의 세포 매개된 면역 반응과 비교하거나 목적하는 면역원성 조성물의 항체 매개된 면역 반응을 기준 조성물의 것과 비교하는 것은 당해 분야의 당업자에게 명백하지만, 목적하는 면역원성 조성물의 세포 매개된 면역 반응을 기준 조성물의 항체 매개된 면역 반응과 비교하는 것 또는 이의 반대의 경우는 그렇지 않다. 더욱이, 세포 매개된 면역 반응은, 예를 들면, 목적하는 면역원성 조성물/항원에 의한 세포독성 T 세포의 활성화를 측정함으로써 측정될 수 있다. 항체 매개된 면역 반응은, 예를 들면, 이러한 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 동물에게 투여하여 생성한 항원 특이적 항체의 양을 측정함으로써 측정될 수 있다. 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응은, 예를 들면, 마우스 모델을 사용하여 측정될 수 있다. 본 발명에 따라, 마우스 모델이 기준 방법으로서 사용된다.용어 "면역원성 조성물"은 목적하는 항체 대해 숙주에서 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응을 유도하는 하나 이상의 항원을 포함하는 물질의 조성물을 의미하지만 이에 제한되지는 않는다. 통상적으로, "면역 반응"은 하기 효과들 중의 하나 이상을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다: 목적하는 조성물 또는 백신에 포함된 항원 또는 항원들에 대해 특이적으로 지시된, 항체, B 세포, 헬퍼 T 세포, 억제인자 T 세포 및/또는 세포독성 T 세포 및/또는 감마-델타 T 세포의 생성 또는 활성화. 바람직하게는, 숙주는 새로운 감염에 대한 내성이 증가되고/되거나 질환의 임상적 중증도가 감소되도록 치료적 또는 예방적 면역 반응을 나타낼 것이다. 이러한 경우, 면역원성 조성물은 "백신"이다. 이러한 예방은 감염된 숙주에 의해 통상 나타나는 징후의 감소 또는 결핍, 감염된 숙주에서 보다 빠른 회복 시간 및/또는 감소된 바이러스 역가에 의해 증명될 것이다.PCV-2 항원의 추가의 정제는 크로마토그래피 공정, 바람직하게는 2단계 크로마토그래피 공정으로 달성될 수 있다. PCV-2 항원이 바이러스 유사 입자(VLP)로 조립되는 경우, 1단계, 바람직하게는 제1 단계는 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피이고, 이는, 예를 들면, Sephacryl S300 매트릭스을 사용하여 수행될 수 있다. 실험실 규모에서, HiPrep 26/60 Sephacryl S300HR 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 그러나, 배양 여과액 또는 상청액으로부터 PCV-2 ORF2 VLP를 분리시키는, 당해 분야의 당업자에게 공지된 기타 임의의 크기 배제 크로마토그래피 매트릭스가 사용될 수 있다. 적합한 매트릭스는, 예를 들면, 문헌[참조: E.L.V. Harris and S. Angel (eds.), Protein purification methods - a practical approach, IRL Press Oxford (1995)]에 기재되어 있다. 겔 여과 크로마토그래피는, 예를 들면, PCV-2 항원을 포함하는 조 제제를 컬럼에 1.0 ml/분의 유속으로 부하하고, 당해 컬럼을, 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 포함하는 1.5 컬럼 용적의 완충제로 용출시킴으로써 수행될 수 있다. 그러나, PCV-2 ORF2 항원은 또한 친화성 크로마토그래피, 예를 들면, 고정된 PCV-2 ORF2 특이적 항체 대한 선택적 결합 또는 당해 분야의 당업자에게 공지된 기타 임의의 방법을 사용하여 정제될 수 있다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계 및 (iii) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 크로마토그래피 공정에 의해 정제하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 크기 배제 크로마토그래피는 본원에 기재된 바와 같이, 바람직하게는 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행된다. 바람직하게는 크기 배제는 보조제와 혼합하기 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 80% (w/w) 이상, 바람직하게는 90% (w/w) 초과의 면역원성 조성물을 제공한다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하는 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 평가될 수 있다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, 및 (iii) PCV-2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 크기 배제 크로마토그래피(겔 여과)에 의해 정제하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다.보다 높은 순도 등급을 수득하기 위해, 제1 크로마토그래피 단계와 상이한 제2 크로마토그래피 단계를 수행할 수 있다. 예를 들면, 제1 정제 단계/크로마토그래피 단계가 크기 배제(겔 여과)인 경우, 제2 단계는, 예를 들면, 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피 등과 같이 상기 단계와 상이해야 한다. 바람직하게는, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하는 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기 위한 바람직한 음이온 교환 크로마토그래피 매트릭스는 Q Sepharose이다. 약 50 ml의 소규모에 있어서, 5 ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 음이온 교환 크로마토그래피는, 예를 들면, 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 요약하면, 크기 배제 크로마토그래피 단계로부터 약 50 ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX 컬럼에 3.0 ml/분의 유속으로 부하할 수 있다. 예를 들면, 결합되지 않은 물질을 제거하기 위해 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 사용하는 세척 단계 후, 단백질은 하기 완충제(20 mM Tris, pH 6.5, 5 mM DTT, 1.0 M NaCl)의 8 컬럼 용적의 단일 단계로 용출될 수 있다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루(flow-through)는 Q Sepharose 컬럼으로 다시 부하되고, 수율을 증가시키기 위해 상기한 바와 같이 용출될 수 있다. 이러한 2단계 기술(크기 배제, 이어서 음이온 교환 크로마토그래피)은 배양 수거물의 다른 단백질 성분들 대부분으로부터 PCV-2 ORF2 항원을 효과적으로 분리시킨다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계 및 (iii) PCV-2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 2단계 크로마토그래피에 의해 정제하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 크로마토그래피 단계는 제2 단계와 상이하다. 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. 바람직하게는, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2 단백질을 수득하기 위해 하나 이상의 추가의 정제 단계를 포함하는 상기한 임의의 방법에서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용된 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 바람직한 형태에서, 상기한 PCV-2 항원성 조성물을 제조하는 방법은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다), (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하고, 불활성제는 바람직하게는 BEI를 포함한다) 및 (v) 단계(iv)에서 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함한다. 추가의 정제, 바람직하게는 예비 여과 단계를 포함하는 2단계 정제 방법은 임의의 보조제와의 혼합 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 80% (w/w) 이상, 바람직하게는 85% (w/w) 이상, 보다 바람직하게는 90% (w/w) 이상, 가장 바람직하게는 95% (w/w) 이상의 면역원성 조성물을 생성한다.본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 1 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 1 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 바람직하게는, 본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.9 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.9 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, 본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.7 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.7 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, 본원에 기재한 방법의 단계들로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.5 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.5 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, 본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.3 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.3 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 생 바이러스는 임의의 생 바이러스일 수 있지만, 바람직하게는 생 바이러스는 PRRS 바이러스, 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 PRRS 바이러스이다. 생 박테리아는 임의의 박테리아일 수 있지만, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 J-균주이다. ml당 TCID50은 생 바이러스의 양의 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 평가될 수 있다. ml당 CFU는 생 박테리아의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 평가될 수 있다. 용어 "ml당"은 바람직하게는 유체 1ml를 지칭한다. 이러한 정제된 PCV-2 항원은 본원에 정의된 바와 같이 감소된 살바이러스 활성을 나타낼 뿐만 아니라 본원에 정의된 비정제된 PCV-2 항원과 비교하여 증가된 면역원성을 나타내고, 바람직하게는 이러한 정제된 PCV-2 항원은, 비정제된 PCV-2 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물에 의해 유도된 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응과 비교하여 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응을 10% 이상, 바람직하게는 20% 이상, 보다 바람직하게는 30% 이상, 보다 바람직하게는 40% 이상, 보다 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 75% 이상, 가장 바람직하게는 100% 이상 증가시킨다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공하고, 여기서, 단계(ii) 후에 수득한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스, 바람직하게는 PRRSV 또는 생 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스, 바람직하게는 생 PRRSV ml당 1 log TCID50 미만, 바람직하게는 0.9 log TCID50 미만, 보다 바람직하게는 0.7 log TCID50 미만, 보다 바람직하게는 0.5 log TCID50 미만, 가장 바람직하게는 0.3 log TCID50 미만 또는 생 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 ml당 1 log CFU 미만, 바람직하게는 0.9 log CFU 미만, 보다 바람직하게는 0.7 log CFU 미만, 보다 바람직하게는 0.5 log CFU 미만, 가장 바람직하게는 0.3 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 바람직하게는 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되며, 당해 공정은 (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다)를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 및 중화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에, 보다 바람직하게는 PCV-2 항원을 수거한 후에 수행된다. 보다 바람직하게는 불활성화 및 중화 단계는 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 제1 액체의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에 수행된다. 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것이, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 농축 단계 후에 수행된다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회, 바람직하게는 2회, 및 보다 바람직하게는 3회 수행되는 경우, 이러한 불활성화 및 중화 단계는 최종 액체 첨가 단계 및 농축 단계 후에 수행된다. 농축 단계가 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 사용하는 상기한 바와 같은 여과 단계 후에 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 바람직하게는, 본원에 정의된 바와 같은 정제된 PCV-항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 제1 액체 일부분의 제거 후에 수득되는 PCV-2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 크로마토그래피 단계에 의해 정제하는 단계(iii)를 포함하는 추가의 정제 단계를 수행함으로써 달성될 수 있다. 보다 고순도 등급을 수득하기 위해, 제1 단계와는 상이한 제2 크로마토그래피 단계를 수행할 수 있다. 예를 들면, 제1 정제 단계/크로마토그래피 단계가 크기 배제(겔 여과)인 경우, 제2 단계는 예를 들면, 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피 등과 같이 상이하여야 한다. 바람직하게는, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기 위한 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기 위한 바람직한 음이온 교환 크로마토그래피 매트릭스는 Q Sepharose이다. 약 50 ml의 소규모에서, 5 ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 음이온 교환 크로마토그래피는, 예를 들면, 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 요약하면, 크기 배제 크로마토그래피 단계로부터 약 50 ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX 컬럼에 3.0 ml/분의 유속으로 부하할 수 있다. 예를 들면, 결합되지 않은 물질을 제거하기 위해 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 사용하는 세척 단계 후, 단백질은 하기 완충제(20 mM Tris, pH 6.5, 5 mM DTT, 1.0 M NaCl)의 8 컬럼 용적의 단일 단계로 용출시킬 수 있다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루는 Q Sepharose 컬럼으로 다시 부하되고, 수율을 증가시키기 위해 상기한 바와 같이 용출시킬 수 있다. 이러한 2단계 기술(크기 배제, 이어서 음이온 교환 크로마토그래피)은 배양 수거물의 다른 단백질 성분 대부분으로부터 PCV-2 ORF2항원을 효과적으로 분리시킨다.상기 기재한 바와 같은 방법에 따라 수득한 PCV-2 항원성 조성물 또는 상기한 바와 같은 방법의 단계(i)에 사용된 PCV-2 항원은 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 바이러스 또는 박테리아 항원, 및 보다 바람직하게는 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 바이러스 또는 박테리아 항원과 배합될 수 있다. 추가의 항원은 국제 특허출원 제WO 2007/094893호(이의 내용 및 교시는 본원에서 참조로 인용된다)에 기재된 것들 중의 어느 하나일 수 있다. 요약하면, 추가의 항원은 돼지의 기타 임의의 질병 유발균의 항원일 수 있다. 바람직하게는 돼지의 "또 다른 질병 유발균"은 액티노바실루스 플레우로뉴모니아(Actinobacillus pleuropneumonia)(1); 아데노바이러스(Adenovirus)(2); 알파바이러스, 예를 들면, 이스턴 말 엔세팔로미엘리티스 바이러스(Eastern equine encephalomyelitis viruses)(3); 보르데텔라(Bordetella) 기관지패혈증균(4); 브라키스피라 종(Brachyspira spp.)(5), 바람직하게는 비. 하이오디엔테리아에(B. hyodyentheriae)(6); 비. 피오시콜라이(B. piosicoli)(7), 브루셀라 수이스(Brucella suis), 바람직하게는 비오바르(biovar) 1, 2 및 3(8); 전형적 돼지 열병 바이러스(9); 클로스트리디움 종(Clostridium spp.)(10), 바람직하게는 Cl. 디피사일(Cl. difficile)(11), Cl. 퍼프린겐스(Cl. perfringens) 유형 A, B 및 C(12), Cl. 노비이(Cl. novyi)(13), Cl. 셉티쿰(Cl.septicum)(14), Cl. 테타니(Cl. tetani)(15); 코로나바이러스(Coronavirus)(16), 바람직하게는 돼지 호흡성 코로나 바이러스(17); 에페리트로주노시스 수이스(Eperythrozoonosis suis)(18); 에리시펠로트릭스 르시오패티아에(Erysipelothrix rhsiopathiae)(19), 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli)(20); 해모필루스 파라수이스(Haemophilus parasuis), 바람직하게는 아형 1, 7 및 14(21), 헤마글루티나팅 엔세팔로미엘리티스(Hemagglutinating encephalomyelitis) 바이러스(22); 제패니즈 엔세팔리티스 바이러스(Japanese Encephalitis Virus)(23); 로소니아 인트라셀룰라리스(Lawsonia intracellularis)(24), 렙토스피라 종(Leptospira spp.)(25), 바람직하게는 렙토스피라 오스트랄리스(Leptospira australis)(26); 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola)(27); 렙토스피라 그립포티포사(Leptospira grippotyphosa)(28); 렙토스피라 익테로해모라지카에(Leptospira icterohaemorrhagicae)(29); 및 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans)(30); 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)(31); 렙토스피라 타라쏘비(Leptospira tarassovi)(32); 마이코박테리움 종(Mycobacterium spp.)(33), 바람직하게는 엠. 아비움(M. avium)(34), 엠. 인트라셀룰라레(M. intracellulare)(35) 및 엠. 보비스(M.bovis)(36); 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에(Mycoplasma hyopneumoniae)(37); 파스퇴렐라 물토시다(Pasteurella multocida)(38); 돼지 사이토메갈로바이러스(Porcine cytomegalovirus)(39); 돼지 파르보바이러스(Porcine Parvovirus)(40); 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus)(41); 슈도라비즈 바이러스(Pseudorabies virus)(42); 로타바이러스(Rotavirus)(43); 살모넬라 종(Salmonella spp.)(44), 바람직하게는 에스. 티히무리움(S. thyhimurium)(45) 및 에스. 콜레라에수이스(S. choleraesuis)(46); 스타프. 히이쿠스(Staph. hyicus)(47); 스타필로코쿠스 종(Staphylococcus spp.)(48), 바람직하게는 스트렙토코쿠스 종(Streptococcus spp.)(49), 바람직하게는 스트렙트. 수이스(Strep. suis)(50); 돼지 헤르페스 바이러스(Swine herpes virus)(51); 돼지 인플루엔자 바이러스(Swine Influenza Virus)(52); 돼지 폭스 바이러스(Swine pox virus)(53); 돼지 폭스 바이러스(54); 수포성 구내염 바이러스(Vesicular stomatitis virus)(55); 돼지의 수포성 발진의 바이러스(56); 렙토스피라 하르조(Leptospira Hardjo)(57) 및/또는 마이코플라즈마 하이오시노비아에(Mycoplasma hyosynoviae)(58)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 바이러스 또는 박테리아 항원, 및 보다 바람직하게는 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 바이러스 또는 박테리아 항원과 배합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 상기한 바와 같이 수행될 수 있다.바람직한 형태에서, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 제조하는 방법은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다), (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다), 및 (v) 단계(iv)에서 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함한다.당해 방법의 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 바이러스 항원, 바람직하게는 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스로부터의 항원이다. 보다 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 및 보다 바람직하게는 변형된 생 바이러스, 보다 더 바람직하게는 변형된 생 약독화 바이러스를 포함한다. 보다 바람직하게는, 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 ATCC 수탁번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주, 및 보다 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스로부터의 항원과 배합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 바람직하게는 변형된 생 바이러스, 보다 바람직하게는 변형된 생 약독화 바이러스를 포함한다. 보다 바람직하게는 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 ATCC 수탄번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 상기한 바와 같이 수행될 수 있다.본 출원의 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 박테리아 항원, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에이다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 박테리아 항원, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에와 배합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 상기한 바와 같이 수행될 수 있다.본 출원의 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 바이러스 항원, 바람직하게는 상기한 바와 같은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원, 및 박테리아 항원, 바람직하게는 상기한 바와 같은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함한다. 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 보다 바람직하게는 변형된 생 바이러스를 포함하고, 보다 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 더 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 바이러스 항원, 바람직하게는 상기한 바와 같은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스의 항원, 및 박테리아 항원, 바람직하게는 상기한 바와 같은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원과 배합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스는 생 바이러스, 바람직하게는 변형된 생 바이러스, 보다 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 상기한 바와 같이 수행될 수 있다.본 출원은 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공할 뿐만 아니라, PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 특허출원은, PCV-2 항원성 조성물이 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 1 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 1 log CFU 미만의 손실을 유발하는 것을 특징으로 하는 PCV-2 항원성 조성물을 추가로 제공한다. 보다 바람직하게는, 본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 또는 생 박테리아 ml당 0.9 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.7 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.7 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.5 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.5 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.3 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.3 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 생 바이러스는 임의의 생 바이러스일 수 있지만, 바람직하게는 생 바이러스는 PRRS 바이러스, 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 PRRS 바이러스이다. 생 박테리아는 임의의 박테리아일 수 있지만, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 J-균주이다. ml당 TCID50은 생 바이러스의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 평가될 수 있다. ml당 CFU는 생 박테리아의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 측정될 수 있다. 용어 "ml당"은 바람직하게는 유체 1ml를 지칭한다. 추가의 측면에서, 상기한 PCV-2 항원성 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분을 포함한다. 바람직하게는, 추가의 성분은 보조제이고, 보다 바람직하게는 보조제는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보다 더 바람직하게는 보조제는 카보머이다. 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 500 ㎍ 내지 약 5 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 750 ㎍ 내지 약 2.5 mg의 양으로 첨가된다. 가장 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 1 mg의 양으로 첨가된다.본 출원은 상기 정의한 바와 같이 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법 및/또는 PCV-2 항원성 조성물을 제공할 뿐만 아니라, 본원에 기재된 임의의 방법으로 수득할 수 있는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 따라서, 추가의 측면에서, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는 방법으로 수득되는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2 항원성 조성물로서 또는 조성물에서 사용된다. 용어 "본원에 제공된 방법으로 수득되는 PCV-2 항원성 조성물"은 또한 PCV-2 항원성 조성물이 본원에 제공된 방법으로 수득될 수 있음을 의미한다. 추가의 측면에 따라, 본 출원은 또한 제1 액체의 일부분을 제1 액체와 상이한 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 일부분을 제거함으로써 수득되는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거되고, 제2 액체는 제1 액체와 상이하다)를 포함하는 방법으로 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함한다.추가의 측면에 따라, PCV-2 항원성 조성물은 바람직하게는 필터를 사용하는 여과 단계에 의해 제1 액체의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하는 방법으로 수득된다. 그러나, 당해 분야의 당업자에게 공지된 임의의 기타 방법, 예를 들면, 원심분리 및/또는 크로마토그래피를 사용하여 PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 유체의 일부분을 제거할 수 있다. 그러나, 여과가 가장 바람직하다. 제1 유체의 일부분을 제거하는 바람직한 여과 방법은 한외여과 및/또는 투석여과를 포함한다. 본원에 기재된 방법의 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 교대로 수행될 수 있고, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 순차적으로 수행된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거되고, 제2 액체는 제1 액체와 상이하다)를 포함하는 방법으로 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) 제1 및 제2 액체의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다)를 포함한다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 예를 들면, 추가의 측면에서, 액체 첨가 단계는 농축 단계 전에 수행되고, 또 다른 측면에서, 농축 단계는 액체 첨가 단계 전에 수행된다.추가의 측면에서, 본 출원은, 이들이 수행되는 순서에 상관 없이, 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회 수행될 수 있는 본원에 기재된 방법을 사용하여 수득될 수 있는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 예를 들면, 각각의 이들 단계들은 2회 이상, 3회 이상, 4회 이상, 5회 이상, 10회 이상, 요구되는 다수회로 수행될 수 있다. 한 가지 측면에서, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 각각 2회 이상 수행된다. 또 다른 측면에서, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 각각 3회 이상 수행된다.본 출원의 추가의 측면에서, 본 발명의 PCV-2 항원성 조성물은 상기한 바와 수득되며, 여기서 여과는 제1 액체의 일부분 또는, 상기한 바와 같은 다수회 제거 단계의 경우, 제1 및 제2 유체의 혼합물의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하는 바람직한 방법이다. 필터는 당해 기술분야에서 임의의 통상적인 필터일 수 있다. 바람직하게는, 필터는 반투과성 막을 포함한다. 추가의 바람직한 형태에서, 반투과성 막은 평균 기공 크기가 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 갖고, 이에 의해 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 추가의 측면에서, 필터는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖고, 보다 바람직하게는, 필터는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖고, 가장 바람직하게는 필터는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖는다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스로서 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 추가의 측면에서, 반투과성 막은 폴리설폰, 폴리에테르설폰 및 재생 셀룰로즈로 이루어진 그룹으로부터 선택된 물질을 포함한다. 그러나, PCV-2 항원으로부터 제1 유체의 일부분을 제거하고, 복수 공정 단계의 경우, 제1 및 제2 유체의 혼합물을 제거하는 임의의 기타 물질이 사용될 수도 있다. 추가의 측면에서, 필터는 중공 섬유 막 한외여과 카트리지, 플랫 시트 또는 카세트로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 중공 섬유 막 한외여과 카트리지가 특히 바람직하다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 필터가 바람직하게는 반투과성 막이거나 이를 포함하는, 상기한 바와 같은 방법을 사용하여 수득되는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 반투과성 막은, PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 상기한 바와 같이, 제거 단계는 일반적으로, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 예를 들면, 2회, 3회, 5회, 10회 등으로 수행된다)를 포함하는, 제1 유체 일부분의 제2 유체 일부분으로의 교환을 포함한다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 2회, 가장 바람직하게는 3회 수행된다.PCV-2 항원성 조성물을 수득하기 위해 본원에 제공된 방법의 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배 농축되도록 수행된다. 보다 바람직하게는, 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 4배 내지 20배 농축되도록 수행된다. 가장 바람직하게는, 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 7배 내지 10배 농축되도록 수행된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은, PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배, 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 바람직하게는 7배 내지 10배 농축되는, 상기한 바와 같은 방법으로 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 제1 유체의 일부분은, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배, 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 제1 액체 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계는 농축 단계와 함께 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는, 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.바람직하게는, 본원에 정의된 정제된 PCV-2 항원을 포함하는 PCV-2 항원성 조성물을 수득되는 추가의 정제는, 제1 액체의 일부분의 제거 후에 수득되는 (본원에 기재된 임의의 방법의) PCV-2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 크로마토그래피 단계에 의해 정제하는 단계(iii)를 포함하는 추가의 정제 단계를 수행함으로써 달성될 수 있다. 보다 높은 순도 등급을 수득하기 위해, 제1 크로마토그래피 단계와 상이한 제2 크로마토그래피 단계를 수행할 수 있다. 예를 들면, 제1 정제 단계/크로마토그래피 단계가 크기 배제(겔 여과)인 경우, 제2 단계는 예를 들면, 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피 등과 같이 상이해야 한다. 바람직하게는, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하는 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기 위한 바람직한 음이온 교환 크로마토그래피 매트릭스는 Q Sepharose이다. 약 50 ml의 소규모에 있어서, 5 ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 음이온 교환 크로마토그래피는, 예를 들면, 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 요약하면, 크기 배제 크로마토그래피 단계로부터 약 50 ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX 컬럼에 3.0 ml/분의 유속으로 부하할 수 있다. 예를 들면, 결합되지 않은 물질을 제거하기 위해 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 사용하는 세척 단계 후, 단백질은 하기 완충제(20 mM Tris, pH 6.5, 5 mM DTT, 1.0 M NaCl)의 8 컬럼 용적의 단일 단계로 용출될 수 있다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루는 Q Sepharose 컬럼으로 다시 부하되고, 수율을 증가시키기 위해 상기한 바와 같이 용출시킬 수 있다. 이러한 2단계 기술(크기 배제, 이어서 음이온 교환 크로마토그래피)은 배양 수거물의 다른 단백질 성분 대부분으로부터 PCV-2 ORF2 항원을 효과적으로 분리시킨다.추가의 측면에서, 본원에 기재된 방법으로 생성된 PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 액체와 비교하여 10% 이상 감소된다. 보다 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 제1 액체와 비교하여 50% 이상 감소된다. 보다 더 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 제1 액체와 비교하여 70% 이상 감소된다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2를 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 단계(ii) 후에 수득된 PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성, 바람직하게는 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성은 제1 액체의 활성과 비교하여 10% 이상, 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 70% 이상, 보다 더 바람직하게는 90% 이상 감소된다)를 포함하는 방법에 의해 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 살바이러스 활성을 갖는 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3 배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 농축 단계와 함께 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 바람직하게는 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용된 기타 임의의 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위해 추가의 정제가 상기와 같이 수행된다.추가의 측면에 따라, 본 출원은, 생 바이러스, 바람직하게는 PRRSV 또는 생 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스, 바람직하게는 생 PRRSV ml당 1 log TCID50 미만, 바람직하게는 0.9 log TCID50 미만, 보다 바람직하게는 0.7 log TCID50 미만, 보다 바람직하게는 0.5 log TCID50 미만, 가장 바람직하게는 0.3 log TCID50 미만 또는 생 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 ml당 1 log CFU 미만, 바람직하게는 0.9 log CFU 미만, 보다 바람직하게는 0.7 log CFU 미만, 보다 바람직하게는 0.5 log CFU 미만, 가장 바람직하게는 0.3 log CFU 미만의 손실을 유발하는, 본원에 기재된 방법에 의해 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 생 바이러스는 임의의 생 바이러스일 수 있지만, 바람직하게는 생 바이러스는 PRRS 바이러스, 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 PRRS 바이러스이다. 생 박테리아는 임의의 박테리아일 수 있지만, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에의 J-균주이다. ml당 TCID50은 생 바이러스의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 평가될 수 있다. ml당 CFU는 생 박테리아의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 측정될 수 있다. 용어 "ml당"은 바람직하게는 유체 1ml를 지칭한다. 추가의 측면에서, 본 특허 출원은, 단계(ii) 후에 잔류하는 PCV-2 항원을 수거하는 단계를 추가로 포함하는, 상기한 바와 같은 방법으로 수득되는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 이러한 수거는 임의의 통상의 방식으로 수행될 수 있다. 특히 바람직한 수거 방식에서, 제1 액체의 일부분은 여과 단계에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거되고, PCV-2 항원은 필터 지체로부터 회수 또는 수거된다. 추가의 측면에서, 본원에 기재된 임의의 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합된다. 바람직하게는, 추가의 성분은 보조제이고, 보다 바람직하게는 보조제는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보다 더 바람직하게는 보조제는 카보머이다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 본원에 기재된 방법으로 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함하는 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다. 바람직하게는, 추가의 성분은 보조제이고, 보조제는 보다 바람직하게는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보조제는 보다 더 바람직하게는 카보머이다. 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 500 ㎍ 내지 약 5 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 750 ㎍ 내지 약 2.5 mg의 양으로 첨가된다. 가장 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 1 mg의 양으로 첨가된다.추가의 측면에서, 상기한 PCV-2 항원성 조성물은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본 출원은, PCV-2 항원이 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함하는, 상기한 방법에 의해 수득된 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다.상기 언급한 바와 같이, 본원에 기재된 방법에 사용된 PCV-2 항원은 당해 기술분야에 공지된 임의의 방법으로 수득될 수 있다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득된다. 바람직한 형태에서, PCV-2 항원은 WO2006/072065호(이의 교시 및 내용은 본원에서 참조로 인용된다)에 기재된 공정에 따라 수득된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본 출원은, PCV-2 항원이 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고 PCV-2 항원이 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함하는, 상기한 방법으로 수득된 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다.본 출원의 추가의 측면에서, PCV-2 항원성 조성물은 상기한 방법으로 수득되고, 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계를 추가로 포함한다. 바람직한 형태에서, 당해 방법은 DNA 불활성화제를 중화시키는 양의 제제를 첨가하는 단계(여기서, 당해 양은 DNA 불활성화제의 양에 상응하고, DNA 불활성화제를 중화시키는 제제는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하고, DNA 불활성화제는 BEI이다)를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에 수행된다.본 출원의 추가의 측면에서, PCV-2 항원성 조성물은 불활성화 및 중화 단계 후에 수득된 PCV-2 항원을 혼합하는 단계를 추가로 포함하는 상기한 방법으로 수득된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은, (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다), 및 바람직하게는 (v) 단계(iv)에서 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 포함하는, 상기한 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다.본 출원의 추가의 측면에서, 상기한, 바람직하게는 상기한 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물은 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 바이러스 또는 박테리아 항원, 및 보다 바람직하게는 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 바이러스 또는 박테리아 항원을 추가로 포함한다. 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스이다. 보다 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 보다 더 바람직하게는 병형된 생 바이러스를 포함한다. 보다 바람직하게는, 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 ATCC 수탁번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 본 출원의 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에이다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코프라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 본 출원의 추가의 측면에서, 상기한, 바람직하게는 상기한 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원, 바람직하게는 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스, 보다 더 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스, 또는 INGELVAC�� PRRS MLV 또는 INGELVAC�� PRRS ATP에 포함된 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스를 추가로 포함한다. 본 출원의 추가의 측면에서, 상기한, 바람직하게는 상기한 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린, 및 보다 바람직하게는 INGELVAC�� MYCOFLEX 또는 INGELVAC�� MYCOFLEX에 포함된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린을 추가로 포함한다. 추가의 측면에서, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스, 바람직하게는 상기한 것들 중의 어느 하나 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에, 바람직하게는 상기한 것들 중의 어느 하나를 포함한다.상기한 바와 같은 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 및/또는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 PCV-2 항원성 조성물이 본원에 기재된 방법으로 수득되는 경우, 당해 방법은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 바이러스 또는 박테리아 항원, 및 보다 바람직하게는 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 바이러스 또는 박테리아 항원과 배합하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 더 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.상기한 바와 같은 본 발명은 PCV-2 항원, 및 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 제조하는 신규 방법을 제공하며, 여기서 PCV-2 항원은 감소된 살바이러스 활성 및/또는 증가된 면역원성을 나타내고(각각 본원에 정의된 바와 같음), 당해 방법은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함한다. 더욱이, 본 발명은 또한 감소된 살바이러스 활성 및/또는 증가된 면역원성(각각 본원에 정의된 바와 같음)을 나타내는 이러한 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물 뿐만 아니라 PCV-2 항원을 제공한다. 추가의 측면에 따라, 감소된 살바이러스 활성 및/또는 증가된 면역원성을 나타내는 정제된 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물 뿐만 아니라 PCV-2 항원은 하기 방법(II)에 의해 대안적으로 수득될 수 있다. 본 발명에 따르는 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원은 PCV-2 바이러스 제제의 정제, 특히 전 바이러스의 정제에 의해 수득될 수 있다. 전 바이러스 제제는, 예를 들면, 국제공개공보 제WO 99/18214호 또는 제WO 03/049703호에 기재되어 있다. 더욱이, 정제된 PCV-2 항원은 또한 재조합 발현된 PCV-2 항원의 정제, 바람직하게는 재조합 PCV-2 ORF2 항원의 정제에 의해 수득될 수 있다. 재조합 PCV-2 항원, 바람직하게는 재조합 PCV-2 ORF2 항원을 생성하는 발현 시스템은 당해 기술분야에 익히 공지되어 있고, 박테리아 발현 시스템, 효모 발현 시스템, 곤충 세포 또는 포유동물 발현 시스템을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. PCV-2 항원을 발현시키는 벡터 및 당해 벡터(또는 재조합체)를 제조 및/또는 사용하는 방법은 본 출원에서 다른 곳에 기재되어 있다.바람직한 세포는 PCV-2 ORF2 DNA를 함유하고 PCV-2 ORF2 단백질을 발현시키는 적절한 재조합 바이러스 벡터에 의한 감염에 감수성인 것들이다. 바람직하게는, 당해 세포는 곤충 세포이고, 보다 바람직하게는 이들은 상표명 SF+ 곤충 세포(Protein Sciences Corporation, Meriden, CT)하에 시판되는 곤충 세포를 포함한다. 바람직한 세포 배양물은 세포 계수가 약 0.3 내지 2.0 × 106 세포/mL, 보다 바람직하게는 약 0.35 내지 1.9 × 106 세포/mL, 보다 더 바람직하게는 약 0.4 내지 1.8 × 106 세포/mL, 보다 바람직하게는 약 0.45 내지 1.7 × 106 세포/mL, 및 가장 바람직하게는 약 0.5 내지 1.5 × 106 세포/mL이다.바람직한 바이러스 벡터는 바쿨로바이러스, 예를 들면, BaculoGold(BD Biosciences Pharmingen, San Diego, CA)를 포함하고, 특히 생성 세포는 곤충 세포이다. 바쿨로바이러스 발현 시스템이 바람직하지만, 당해 분야의 당업자에게는 상기한 것들을 포함하는 기타 발현 시스템도 볼 발명의 목적, 즉 PCV-2 ORF2 항원의 발현을 위해 작동될 것으로 이해된다.적절한 성장 배지는 당해 분야의 당업자가 결정할 것이고, 바람직한 성장 배지는 혈청 부재 곤충 세포 배지, 예를 들면, Excell 420(JRH Biosciences, Inc., Lenexa, KS) 등이다.PCV-2 ORF2 DNA 서열을 함유하는 재조합 바이러스 벡터의 바람직한 감염 다중도(multiplicity of infection; MOI)는, 감수성 세포의 감염에 사용되는 경우, 약 0.03 내지 1.5, 보다 바람직하게는 약 0.05 내지 1.3, 보다 더 바람직하게는 약 0.09 내지 1.1, 및 가장 바람직하게는 약 0.1 내지 1.0이다. 바람직하게는 상기 언급된 MOI는 세포 배양 유체 1 mL와 관련된다. 바람직하게는, 본원에 기재된 방법은 PCV-2 ORF2 DNA를 함유하고 MOI(감염 다중도)가 약 0.03 내지 1.5, 보다 바람직하게는 약 0.05 내지 1.3, 보다 더 바람직하게는 약 0.09 내지 1.1, 및 가장 바람직하게는 약 0.1 내지 1.0인 PCV-2 ORF2 항원 단백질을 발현하는 재조합 바이러스 벡터를 사용한 0.35 내지 1.9 × 106 세포/mL, 보다 바람직하게는 약 0.4 내지 1.8 × 106 세포/mL, 보다 더 바람직하게는 약 0.45 내지 1.7 × 106 세포/mL의 감염을 포함한다. 이어서, 감염된 세포는 10일 이하, 보다 바람직하게는 약 2일 내지 약 10일, 보다 더 바람직하게는 약 4일 내지 약 9일, 및 가장 바람직하게는 약 5일 내지 약 8일에 걸쳐 배양된다. 바람직한 배양 조건은 약 22 내지 32℃, 보다 바람직하게는 약 24 내지 30℃, 보다 바람직하게는 약 25 내지 29℃, 보다 더 바람직하게는 약 26 내지 28℃, 및 가장 바람직하게는 약 27℃의 온도를 포함한다. 바람직하게는, SF+ 세포는 특징적인 바쿨로바이러스 유도된 변화를 위해 접종 후에 관찰된다. 이러한 관찰은 감염후 기간 동안 세포 밀도 경향 및 생존력의 감소의 모니터링을 포함할 수 있다. 피크 바이러스 역가는 감염 3 내지 5일 후에 관찰되고 세포 내에서 피크 PCV-2 ORF2 항원 생성은 감염 5 내지 8일 후 및 세포 생존력이 10% 이하로 감소될 때에 수득되는 것으로 밝혀졌다.PCV-2 ORF2 항원은 당해 분야의 당업자에게 공지된 표준 방법, 예를 들면, 문헌[참조: Protein purification methods - a practical approach (E.L.V. Harris and S. Angal, eds., IRL Press at Oxford University Press)에 기재된 것들에 의해 수거물로부터 정제될 수 있다. 이들 방법은 원심분리 및/또는 여과, 침전, 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피, 친화성 크로마토그래피, 금속 킬레이트 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피, 공유결합 크로마토그래피, 소수성 상호작용 크로마토그래피 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 회수 공정은 바람직하게는 분리 단계에 의해 발현된 PCV-2 ORF2 항원으로부터 세포 파편의 분리로 개시된다. 바람직한 분리 단계는 여과, 속도 약 20,000×g 이하에서의 원심분리, 연속 플로우 원심분리, 이온 교환 또는 겔 여과를 사용한 크로마토그래피 분리, 및 통상의 면역친화성 방법을 포함한다. 이들 방법은 문헌[참조: E.L.V. Harris and S. Angel (eds.), Protein purification methods - a practical approach, IRL Press Oxford 1995]에 의해 당해 분야의 당업자에게 공지되어 있다. 가장 바람직한 분리 방법은 속도 약 20,000×g 이하에서의 원심분리 및 여과를 포함한다. 바람직한 여과 방법은 중공 섬유 여과 데드-엔드(dead-end) 정밀여과를 포함하는 데드-엔드 정밀여과 및 접선 플로우(또는 교차 플로우) 여과를 포함한다. 이들 중에서, 데드-엔드 정밀여과가 바람직하다. 데드-엔드 정밀여과에 바람직한 기공 크기는 약 0.30 내지 1.35 ㎛, 보다 바람직하게는 약 0.35 내지 1.25 ㎛, 보다 더 바람직하게는 약 0.40 내지 1.1 ㎛, 및 가장 바람직하게는 약 0.45 내지 1.0 ㎛이다. 임의의 통상적인 여과 막이 본 발명의 목적을 위해 작동할 수 있고 폴리에테르설폰 막이 바람직한 것으로 여겨진다. 임의의 저분자량 핵산 종은 여과 단계 동안 제거된다.PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 추가의 정제는 크로마토그래피 공정, 바람직하게는 2단계 크로마토그래피 공정으로 달성될 수 있다. 그러나, 부하 물질이 세포 파편을 포함하지 않는 경우에 크로마토그래피 공정으로 개시할 수도 있다.PCV-2 항원이 바이러스 유사 입자(VLP)로 조립되는 경우, 제1 단계는 바람직하게는 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피이고, 이는, 예를 들면, Sephacryl S300 매트릭스를 사용하여 수행될 수 있다. 실험실 규모에서, HiPrep 26/60 Sephacryl S300HR 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 그러나, 세포 배양 여액 또는 상청액으로부터 PCV-2 ORF2 VLP를 분리시키는, 당해 분야의 당업자에게 공지된 임의의 기타 크기 배제 크로마토그래피 매트릭스를 사용할 수 있다. 적합한 매트릭스는, 예를 들면, 문헌[참조: E.L.V. Harris and S. Angel (eds.), Protein purification methods - a practical approach, IRL Press Oxford 1995]에 기재되어 있다. 겔 여과 크로마토그래피는, 예를 들면, 컬럼에 PVC-2 항원을 포함하는 조 제제를 1.0 ml/분의 유속으로 부하하고 당해 컬럼을 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 포함하는 완충제 1.5 컬럼 용적으로 용출시킴으로써 수행될 수 있다. 그러나, PCV-2 ORF2 항원은 친화성 크로마토그래피를 사용하여, 예를 들면, 고정된 PCV-2 ORF2 특이적 항체에 대한 선택적 결합, 또는 당해 분야의 당업자에게 공지된 임의의 기타 방법에 의해 정제될 수 있다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원 및 보조제를 포함하는 면역원성 조성물은 (a) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 숙주 세포에서 발현시키는 단계,(b) 세포 배양물을 수거하여 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 수득하는 단계,(c) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 수거물을 크기 배제 크로마토그래피(겔 여과)에 의해 정제하는 단계, 및(d) 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 보조제와 혼합하는 단계를 포함하는 공정에 의해 수득될 수 있다.바람직한 양태에 따라, 크기 배제 크로마토그래피는 상기한 바와 같이, 바람직하게는 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행된다. 바람직하게는, 크기 배제는 보조제와 혼합하기 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 80% (w/w) 이상, 바람직하게는 90% (w/w) 이상의 면역원성 조성물을 생성한다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 평가될 수 있다.보다 고순도 등급을 수득하기 위해, 제1 단계와 상이한 제2 크로마토그래피 단계를 수행할 수 있다. 예를 들면, 제1 정제 단계/크로마토그래피 단계가 크기 배제(겔 여과)인 경우, 제2 단계는, 예를 들면, 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피 등과 같이 제1 단계와 상이해야 한다.바람직하게는, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하는 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기에 바람직한 음이온 교환 크로마토그래피 매트릭스는 Q Sepharose이다. 약 50ml의 소규모에서, 5 ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 음이온 교환 크로마토그래피는, 예를 들면, 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 요약하면, 크기 배제 크로마토그래피 단계로부터 약 50 ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX 컬럼에 3.0 ml/분의 유속으로 부하할 수 있다. 예를 들면, 결합되지 않은 물질을 제거하기 위해 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 사용하는 세척 단계 후, 단백질은 하기 완충제(20 mM Tris, pH 6.5, 5 mM DTT, 1.0 M NaCl)의 8 컬럼 용적의 단일 단계로 용출될 수 있다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루는 Q Sepharose 컬럼 상에 다시 부하되고, 수율을 증가시키기 위해 상기한 바와 같이 용출될 수 있다. 이러한 2단계 기술(크기 배제, 이어서 음이온 교환 크로마토그래피)은 배양 수거물의 다른 단백질 성분 대부분으로부터 PCV-2 ORF2 항원을 효과적으로 분리시킨다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원 및 보조제를 포함하는 면역원성 조성물은(a) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 숙주 세포에서 발현시키는 단계,(b) 세포 배양물을 수거하여 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 수득하는 단계,(c) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 수거물을 크기 배제 크로마토그래피(겔 여과), 및 이어서 음이온 교환 크로마토그래피에 의해 정제하는 단계, 및(d) 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 보조제와 혼합하는 단계를 포함하는 공정에 의해 수득될 수 있다.바람직한 양태에 따라, 크기 배제 크로마토그래피 및 음이온 교환 크로마토그래피는 상기한 바와 같이, 바람직하게는 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행된다. 바람직하게는, 2단계 정제 전략은 보조제와 혼합하기 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 90% (w/w) 이상, 바람직하게는 95% (w/w) 이상의 면역원성 조성물을 생성한다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 평가될 수 있다.상기한 바와 같이, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV" ORF2 항원의 회수 공정은 분리 단계에 의해 발현된 PCV-2 ORF2 항원으로부터 세포 파편의 분리로 개시한다. 바람직한 분리 단계는 약 0.6 ㎛ 내지 약 2 ㎛의 기공 크기, 바람직하게는 약 0.8 mm 내지 약 1.2 ㎛의 기공 크기를 갖는 필터를 통한 정밀여과를 포함한다.따라서, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원 및 보조제를 포함하는 면역원성 조성물은(a) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 숙주 세포에서 발현시키는 단계,(b) 세포 배양물을 수거하여 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 수득하는 단계,(c) 기공 크기 0.6 내지 2.0 ㎛의 필터를 통해 단계(b)하에 수득된 수거물을 여과하는 단계,(d) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하고 단계(c)하에 수득된 여액을 크기 배제 크로마토그래피(겔 여과), 및 이어서 임의로 음이온 교환 크로마토그래피에 의해 정제하는 단계, 및(d) 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 보조제와 혼합하는 단계를 포함하는 공정에 의해 수득될 수 있다.바람직한 양태에 따라, 정밀여과, 크기 배제 크로마토그래피 및 음이온 교환 크로마토그래피는 상기한 바와 같이, 바람직하게는 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행된다. 바람직하게는, 예비 여과 단계를 포함하는 2단계 정제 전략은 보조제와 혼합하기 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 90% (w/w) 이상, 바람직하게는 95% (w/w) 이상의 면역원성 조성물을 생성한다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 평가될 수 있다.본원에 기재된 정제된 PVC-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 바람직하게는 본원에 기재된 방법으로 수득할 수 있는 것들은 이러한 정제된 PCV-2 항원 또는 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하지 않는 면역원성 조성물과 비교하여 증가된 면역원성을 특징으로 한다.재조합 폭스바이러스, 아데노바이러스 또는 바쿨로바이러스 등의 바이러스 벡터를 사용하여 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 생성하는 경우, 바이러스 핵산을 적절한 불활성화 처리에 의해 불활성화시키는 것이 권장된다. 이러한 불활성화는 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 정제 동안 언제라도 수행될 수 있다. 따라서, 불활성화는 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 세포 배양 유체의 수거 직후, 또는 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 정밀여과 직후, 정밀여과가 수행되는 경우, 정제 단계 전후, 예를 들면, 겔 여과 전후, 및 수행되는 경우, 음이온 교환 크로마토그래피 전후에 수행될 수 있다.임의의 통상적인 불활성화 방법을 본 발명의 목적에 사용할 수 있다. 따라서, 불활성화는 화학적 및/또는 물리적 처리에 의해 수행될 수 있다. 바람직한 형태에서, 수거 유체의 용적을 측정하고, 온도를 약 32 내지 42℃, 보다 바람직하게는 약 34 내지 40℃, 및 가장 바람직하게는 약 35 내지 39℃로 되게 한다. 바람직한 불활성화 방법은 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM, 바람직하게는 약 2 내지 약 10 mM, 보다 바람직하게는 약 2 내지 약 8 mM, 보다 바람직하게는 약 3 내지 약 7 mM, 가장 바람직하게는 약 5 mM의 농도로 부가 폐환된 이원성 에틸렌이민(BEI)를 포함한다. 예를 들면, 불활성화는 약 5 mM BEI의 최종 농도를 제공하기 위해 유체에 바람직하게는 약 0.4 M의 2-브로모에틸렌아민 하이드로브로마이드(BEA) 용액(이는 0.3 N NaOH 중의 0.2 M 이원성 에틸렌이민(BEI)으로 폐환된다)의 첨가를 포함한다. 바람직하게는, 유체는 이어서 2 내지 96시간 동안 연속 교반되고, 불활성화된 수거 유체를 -40℃ 또는 약 1 내지 7℃에서 동결 저장할 수 있다. 불활성화를 완결한 후, 티오황산나트륨 용액(바람직하게는 1.0M)을 첨가하여 임의의 잔류하는 BEI를 중화시킨다. 바람직하게는, 티오황산나트륨은 불활성화를 위해 사전에 첨가된 BEI와 비교하여 동등한 양으로 첨가된다. 예를 들면, BEI를 5 mM의 최종 농도로 첨가하는 경우, 1.0M 티오황산나트륨 용액을 첨가하여 5 mM의 최종 최소 농도를 제공함으로써 임의의 잔류 BEI를 중화시킨다.정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 보조제와 혼합하기 전에, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 인산염 완충된 염수(pH 7.4) 또는 임의의 기타 생리학적 완충제에 투석하는 것이 권장된다.상기한 방법은, PCV-2 항원이 임의의 보조제와의 혼합 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 50% (w/w) 이상, 바람직하게는 70% (w/w) 이상, 보다 바람직하게는 80% (w/w) 이상, 보다 더 바람직하게는 85% (w/w) 이상, 보다 더 바람직하게는 90% (w/w) 이상, 가장 바람직하게는 95% (w/w) 이상을 갖는 경우, 개선된 면역원성 뿐만 아니라 본원에 기재된 감소된 살바이러스 활성을 갖는 PCV-2 항원을 생성한다. 그러나, 당해 방법 II에 따라 수득할 수 있는 정제된 PCV-2 항원은 보조제, 바람직하게는 본원에 기재된 임의의 보조제와 혼합되고 이와 함께 사용될 수 있다. 바람직한 보조제는 최종 면역원성 조성물 중의 약 0.1 내지 10 mg/ml의 농도, 보다 바람직하게는 0.5 내지 5 mg/ml의 농도, 가장 바람직하게는 약 1 mg/ml의 농도의 카보폴(Carbopol)이다.또한, 본 발명은 대체 방법 II를 포함하는 본원에 기재된 임의의 방법을 제공할 뿐만 아니라 대체 방법 II를 포함하는 본원에 기재된 임의의 방법에 의해 수득할 수 있는 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 항원, 가장 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF-2 단백질을 제공한다. 더욱이, 본 발명은 대체 방법 II를 포함하는 본원에 기재된 임의의 방법으로 수득할 수 있는 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 항원, 가장 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF-2 단백질을 포함하는 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다. 최종 면역원성 조성물 중의 PCV-2 항원, 특히 정제된 PCV-2 ORF2 항원의 양은 최종 면역원성 조성물을 기준으로 하여 용량당 약 0.25 내지 약 400 ㎍의 범위이어야 한다. 바람직하게는, 최종 면역원성 조성물은 약 2 내지 약 200 ㎍/용량, 보다 바람직하게는 약 3 내지 약 150 ㎍/용량, 보다 바람직하게는 약 4 내지 약 100 ㎍/용량, 보다 바람직하게는 약 5 내지 약 80 ㎍/용량, 보다 바람직하게는 약 6 내지 약 60 ㎍/용량, 보다 더 바람직하게는 약 7 내지 약 50 ㎍/용량, 보다 더 바람직하게는 약 8 내지 약 40 ㎍/용량, 보다 더 바람직하게는 약 8 내지 약 32 ㎍/용량, 보다 더 바람직하게는 약 8 내지 약 24 ㎍/용량, 및 가장 바람직하게는 약 8 내지 약 16 ㎍/용량 범위로 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 양을 포함하여야 한다.방법 II에 의해 수득할 수 있는 것들을 포함하여 본원에 제공된 면역원성 조성물은 또 다른 질병 유발균의 하나 이상의 추가의 항원을 포함한다. 이들 "또 다른 질병 유발균"은 상기 정의되어 있다. 바람직하게는, 추가의 항원은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스이다. 보다 더 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 및 보다 더 바람직하게는 변형된 생 바이러스를 포함한다. 보다 더 바람직하게는, 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 ATCC 수탁번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 더 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 본 출원의 추가의 측면에서, 추가의 항원은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에이다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 가장 바람직하게는 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에의 항원 둘다와의 배합물이다.본원에 제공된 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 면역원성 조성물의 증가된 면역원성에 기인하여, 당해 면역원성 조성물은 당해 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 PCV-2 감염에 의해 유발되거나 이와 관련되는 임상 징후의 발병률 또는 중증도를 감소시키는데 사용될 수 있다.용어 "임상 징후의 발병률 또는 중증도의 감소"는, 둘 다 백신 중의 면역학적 활성 성분(들)을 유도하는 병원체로 감염되거나 이에 의해 공격받고 대조군 그룹에는 백신 또는 면역원성 조성물의 투여를 제공하지 않은 경우, 동물의 "대조군 그룹"과 비교하여 백신 투여를 제공한 동물의 발병률 또는 중증도에서 이러한 임의의 징후가 감소됨을 의미할 것이다. 이와 관련하여, 용어 "감소" 또는 "저하"는 백신 처리하지 않은 대조군 그룹과 비교하여 백신 처리된 그룹에서 10% 이상, 바람직하게는 25% 이상, 보다 더 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 100% 이상의 감소를 의미한다.본원에 사용된 바와 같이, "임상적 증상" 또는 "임상적 징후"는 증상 등과 같이 살아 있는 동물로부터 직접 관찰할 수 있는 병원체로부터의 감염 징후를 지칭한다. 대표적인 예는 선택된 병원체에 따라 달라질 수 있지만, 콧물, 기면, 기침, 고열, 체중 증가 또는 손실, 탈수증, 설사, 부기, 파행 등의 것들을 포함할 수 있다. PCV-2 임상 징후는 쇠약, 피부 창백, 수척, 호흡 곤란, 설사, 황화 및 황달을 포함할 수 있다.동물에서 PCV-2 감염에 의해 유발되거나 이와 관련되는 임상 징후의 발병률 또는 중증도의 감소는 이러한 치료를 필요로 하는 동물에게 이러한 면역원성 조성물의 1회 용량의 투여에 의해 달성될 수 있다. 그러나, 본원에서 제공된 면역원성 조성물은 2회 이상의 용량으로 최초 용량과 임의의 후속 용량의 투여 사이에 2 내지 4주 간격으로 투여될 수 있다. 따라서, 추가의 양태에 따라, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 본원에서 제공된 면역원성 조성물은 이를 필요로 하는 동물에게 1회, 2회 또는 그 이상의 용량으로 투여될 수 있다.특히, 본 출원의 추가의 측면에서, 동물에게 투여되는 경우, 면역원성 조성물이 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 림프구 고갈 및 염증을 80% 이상 감소시키는, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여, 면역원성 조성물의 투여를 제공한 동물에서 림프구 고갈 및 염증을 80% 이상 감소시키는 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다.본 출원의 추가의 측면에서, 동물에게 투여하는 경우, 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여, 당해 면역원성 조성물이 동물에서 폐 병변을 80% 이상 감소시키는, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에서, 상기한 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공되며, 당해 면역원성 조성물은 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 면역원성 조성물의 투여를 제공한 동물에서 폐 병변을 80% 이상 감소시킨다.본 발명의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물의 1회 용량의 투여 후에 당해 면역원성 조성물이 PCV-2에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물은 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml 이상을 포함하는 임의의 용적일 수 있다. 바람직한 형태에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물의 1회 용량의 투여 후에, PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 PCV-2에 대한 보호 면역 반응을 유도하는 상기한 바와 같은 면역원성 조성물이 제공된다. 추가의 측면에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다.본원에 사용된 "보호 면역 반응"은 목적하는 병원체로부터의 감염의 임상적, 병리학적 또는 조직병리학적 징후 또는 증상의 감소된 발병률 또는 감소된 중증도를 지칭하고 이러한 징후 또는 증상의 완전한 예방을 포함한다.용어 "병리학적" 징후는, 현미경 또는 분자 수준에서, 생화학적 시험을 통해 또는 부검시 육안으로 관찰할 수 있는 감염의 징후를 지칭한다. PCV-2의 경우, 병리학적 징후는 다수의 조직 및 기관 상의 미시적 및 거시적 병변을 포함하고, 림프구 기관이 병변에 대한 가장 통상적인 부위이다.용어 "조직병리학적" 징후는 감염으로부터 유발된 조직 변화의 징후를 지칭한다.용어 "임상적 증상" 또는 "임상적 징후"는 상기 정의한 바와 같다.본 발명의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물의 1회 용량의 투여 후, 당해 면역원성 조성물이 PRRS 바이러스에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, PCV-2 항원성 조성물 및 PRRS 항원, 바람직하게는 본원에 기재되고 상기 기재된 바와 같은 PRRS 항원들 중의 어느 하나를 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. 또한, 임의의 투여량의 용적이 생성될 수 있지만, 바람직한 형태에서 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 PRRS 항원 및 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에서, 1회 용량의 면원원성 조성물의 투여 후, 면역원성 조성물이 PRRS에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, 본원에 기재된 PRRSV 및 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 상기한 바와 같은 면역원성 조성물이 제공된다. 추가의 측면에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 PRRS 항원 및 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다. 본 발명의 추가의 측면에서, 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 면역원성 조성물이 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 상기 기재된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. 또한, 임의의 투여량 용적이 생성될 수 있지만, 바람직한 형태에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원 및 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에서, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 당해 면역원성 조성물이 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, 상기한 면역원성 조성물이 제공된다. 추가의 양태에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함한다.본 출원의 추가의 측면에서, 상기한 바와 같은 면역원성 조성물은 용량당 2 ml의 투여용으로 제조된다.본 출원의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 하나 이상의 PCV-2 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일반적으로, 당해 방법은 상기한 바와 같은 PCV-2 항원 또는 조성물을 포함하는 임의의 면역원성 조성물을 동물에게 투여하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 하나 이상의 PCV-2 감염의 임상 증상은 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후에 감소된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 하나 이상의 PCV-2 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일반적으로, 당해 방법은 상기한 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 임의의 면역원성 조성물을 동물에게 투여하는 단계를 포함하며, 바람직하게는 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 하나 이상의 PCV-2 감염의 임상 증상이 감소된다.본 출원의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 하나 이상의 PRRS 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일반적으로, 당해 방법은 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 PRRS 바이러스를 포함하는 상기 기재된 임의의 면역원성 조성물을 동물에게 투여하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 PRRS 바이러스를 포함하는 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 하나 이상의 PRRS 감염의 임상 증상이 감소된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 PRRS 바이러스를 포함하는 면역학적 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 하나 이상의 PRRS 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스(PRRSV)의 임상적 징후는 식욕부진, 고열, 유산, 일시 변색, 장기간 발정말기, 기침, 호흡 징후, 유방염, 무유, 기면, 건사 새끼돼지(mummified piglet), 사산, 출생시 약한 새끼돼지, 분만율 감소, 조산, 설사, 쇠약, 재채기, 눈 분비물, 창백한 피부, 사망 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.본 출원의 추가의 측면에서, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여, 동물에서 하나 이상의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일반적으로, 당해 방법은 상기 기재된 임의의 면역원성 조성물을 동물에게 투여하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 하나 이상의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 감염의 임상 증상이 감소된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여, 동물에서 하나 이상의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에(M. hyo) 감염의 임상적 징후는 마른 기침, 손상된 수행능력 및 폐 병변을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.본원에 제공된 바와 같은 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 면역원성 조성물은 개선된 면역원성을 갖는다. 따라서, 본원에 제공된 면역원성 조성물은 이러한 면역원성 조성물을 제공한 동물에서 면역 반응을 개선시키는데 적합하다. 따라서, 추가의 양태에 따라, 본 발명은, 본원에 제공된 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF-2 단백질을 갖는 본원에 기재된 면역원성 조성물을 이를 필요로 하는 동물에게 투여하는 단계를 포함하는 PCV-2에 대한 동물의 면역 반응을 개선시키는 방법을 제공한다. 바람직한 측면에 따라, 이러한 방법에 사용된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원은 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 60% (w/w) 이상, 바람직하게는 60% (w/w) 이상, 보다 바람직하게는 70% (w/w) 이상, 보다 바람직하게는 80% (w/w) 이상, 보다 더 바람직하게는 90% (w/w) 이상, 가장 바람직하게는 95% (w/w) 이상의 정도로 정제된다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 측정될 수 있다. PCV-2, 및 바람직하게는 PCV-2 ORF2는 당해 분야의 당업자에게 공지된 통상의 방법을 사용하여 정제될 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 다음 도면은 본 명세서의 일부를 형성하고, 본 발명의 특정 측면을 추가로 설명하기 위해 포함된다. 본 발명은 본원에 제시된 특정 양태의 상세한 설명과 함께 이들 도면 중의 하나 이상을 참조함으로써 더욱 잘 이해될 수 있다.도 1은 여과 공정 후 ORF 2의 존재를 나타내는 10% Bis-Tris/MOPS 겔을 사용하는 한외여과 배치 파일럿 규모(pilot scale)의 결과를 나타낸다. 레인에 다음과 같이 부하한다: (1) 마커; (2) n/a; (3) n/a; (4) 24 - 180/181 pre conc - 20㎕; (5) 25 - 180/181 1x 항원 - 20㎕; (6) 26 - 180/181 필터 세척액 - 20㎕; (7) 27 - PCV 504 Preconc - 8㎕; (8) 28 - PCV 504 Perm - 20㎕; (9) 29 - PCV 504 1X - 20㎕; (10) 092704PD - 20㎕; (11) 마커. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 다음 실시예는 본 발명에 따르는 바람직한 물질 및 과정을 나타낸다. 그러나, 이들 실시예는 단지 예시로 제공되고, 본원에서 어떤 것도 본 발명의 전체 범위를 제한하는 것으로 간주되지 않아야 하는 것으로 이해된다.실시예 1 본 실시예는 본 발명의 단계들을 포함하지 않는 제조 공정과 비교하여 살바이러스 활성이 감소된 농축 PCV-2 ORF2 항원을 제조하기 위한 실험실 규모 및 파일럿 규모 공정을 기술한다. 구체적으로, 본 발명이 PRRS 바이러스에 대한 PCV-2 ORF2 항원의 살바이러스 활성을 갖는 효과가 측정될 것이다.물질 및 방법생산 항원:실험실 규모: PCV SUB037 H1-F, 18.94 kg PCV 1025, 20.6 kg PCV 180/181, 20.0 kg PCV SUB 504PD, 40kg 파일럿 규모: PCV SUB 506PD, 362 kg PCV SUB 507PD, 384 kg PCV SUB512PD, 430 kg PCV SUB 513PD, 405 kg 한외 여과 카트리지: GE Healthcare, 스팀-인-플레이스(Steam-In-Place)(SIP), 중공 섬유 막 카트리지UFP-100-E-55-STM: 100,000 NMWC, 1mm 직경 세관; X109 중의 UF-002에 사용됨, 실험실 규모. UFP-300-E-55-STM: 300,000 NMWC, 1mm 직경 세관; X109 중의 UF-002에 사용됨, 실험실 규모.UFP-100-E-65-MSM: 100,000 NMWC, 1mm 직경 세관; APU-1 중의 UF-B2614에 사용됨, 파일럿 규모. UFP-300-E55-SMO: 300,000 NMWC, 1mm 직경 세관; VP-1 중의 UF-2713에 사용됨, 파일럿 규모.다음 한외여과 장치를 실현 가능성 평가 및 초기 공정 개발에 사용했다.제조 공정:한외여과(UF) 배치: 실험실 규모빌딩 P에서 생성된 여과된, 불활성화된, 중화된 PCV-2 ORF2 물질을 함유하는 50ℓ 카보이를 GE Healthcare(Amersham) Flex Stand 30L 사이즈 UF skid #002를 사용하는 농축 공정에 사용했다.초기 농축 공정은 "배치" 투석여과 계획(scheme)을 사용하고, 이에 의해 약 20kg의 항원 물질을 UF skid로 옮기고, 100,000 NMWC 중공 섬유 카트리지(UFP-100-E-55-STM)를 통해 농축시켰다. 100,000 NMWC 농축 공정은 각각 PD 및 매뉴팩쳐링으로부터 PCV-2 ORF2 lots SUB037PD 및 PCV1025 물질을 사용하였다. 이러한 두 개의 초기 작동은 원래 용적의 약 4배로 농축시키고, 원래의 전달 용적으로 반환된 급수조(feed tank)에서 Q.S.'d(입증된 양)이었다. 농축된 물질은 제품번호당 총 2회의 농축에 대해 이러한 방식으로 처리하고, 제3 및 최종 농축은 원래 용적의 1배로의 농축물 및 일부 Q.S.'d로서 수거했다. 샘플은 각 농축 단계 및 각 Q.S. 단계에서 예비 농축물을 취출했다. 침투 샘플은 각 농축 단계 동안 취출했다.다음 2개의 연속 작동은 염수 세척 없이 PCV-2 ORF2 항원을 농축시켰다. 농축된 물질을 약 4배에서 샘플링한 다음, 최종 농도에서 샘플링했다. 약 20kg의 항원 물질을 UF skid 유지 탱크로 옮기고, 300,000 NMWC 중공 섬유 카트리지(UFP-300-E-55-STM)를 통해 농축시켰다. 제2의 20L 용적을 제1의 20L로부터의 농축물과 함께 유지 탱크에 첨가했다. 이를 최종 용적으로 농축시켰다. 300,000 NMWC 농축 과정은 각각 메뉴팩쳐링(Manufacturing) 및 PD에 의해 생산된 PCV-2 ORF2 lots PCV 180/181 풀 및 SUB504PD를 사용했다. 샘플은 각각의 농축 단계에서 예비 농축물을 취출했다. 침투 샘플을 각각의 농축 단계 동안 취출했다.한외여과 배치: 파일럿 규모파일럿 규모 공정은 SUB lots 506PD, 512PD 및 513PD를 사용했다. 항원 예비 농축물 용적은 약 350L 내지 430L이다. Lots SUB506PD 및 SUB513PD를 DSP(다운-스트림 공정) 2602로 옮기고, 표면적 4.2m2인 100,000 NMWC 필터(UFP-100-65-E-MSM)를 사용하여 APU-1 중의 UF-B2614로 농축시켰다. SUB512PD를 DSP 2701로 옮기고, 표면적 2.1m2인 300,000 NMWC 필터(UFP-300-E-SMO)를 사용하여 UF-2713으로 농축시켰다. 최종 농축 물질을 각 로트(lot)를 위해 수거하고, 분석을 위해 4℃에서 저장했다.결과 및 결론한외여과(UF) 배치: 실험실 규모100,000 NMWC (lOOkDa) 대 300,000 NMWC (300kDa) 필터에 의한 여과는 농축 시간에서 비교가능하고, 전체 규모 공정을 고려할 경우 실행가능하다. 약 18L 내지 26L로 4배 농축된 lOOkDa 필터에 대한 여과 시간은 14분 내지 32분이고, 보다 더 짧은 시간이 염수 세척 단계로부터 초래된다(표 2). 2개의 연속 20L 용적에서 농축된 약 40mL의 물질로 PCV180/181에 대해 3.2배, 7배 및 SUB504PD에 대해 21.5배로 농축된 300kDa 필터에 대한 여과 시간은 25분에서 3.2배, 23분에서 7배 및 32분에서 21.5배의 농축을 수득한다. 농축 공정을 목표 막간 정수압(trans-membrane pressure; TMP) 10.25psi에 달하도록 하는데 소요되는 시간에 기인하여 약간의 시간 편차가 예상된다.공정 유동 값은 PCV180/181 lot에 대해 27.43 lmh 내지 32.00 lmh이고, 32.00 lmh 값은 농축 공정의 말단을 향한 스파이크(spike)로부터 초래된다. SUB 504PD 물질에 대한 유동 값은 제1-20L 농축 동안 28.57 lmh이고, 제2-20L 농축 동안 35.71 lmh였다(표 3 및 4).여과 후 효능의 변화는 농축 물질이 1배 용적으로 반환된 Q.S.'d일 경우에 SUB 037 재구성 물질 및 PCV 1025 재구성 물질에 의한 경우처럼 변하지 않는 것으로 밝혀졌다. 농축 항원 함량 값은 항원 함량이 예상된 산출량과 비교되는 표 5 내지 8의 값에 제시된 바와 같이, 인가된 약 64㎍ 한계를 초과하는 분석 한계를 추진한다. SUB 037, PCV 180/181 및 SUB 504PD 항원을 사용하여 수행된 농축물로부터의 침투 값은 여과에 기인하는 물질의 뚜렷한 손실을 나타내지 않는다. 모든 침투 항원 함량은 검출될 수 없는 분석 범위 내에 있다. PCV 1025 항원 침투 항원 함량은 수집되지 않았다.SDS-PAGE 겔은 R0026#D 중의 PCV 180/181 및 SUB 504PD로부터의 물질로 수행했다. 도 1에서 약 27kDa에 존재하는 ORF2 밴드는 레인 10의 기준 밴딩 패턴과 일치했다. 이 밴드 크기는 이미 ORF2로 결정되었다. SUB 504PD, 300kDa 여과 농도로부터의 침투 물질은 27kDa 위치에서 밴딩의 부재를 나타냈다. 어떤 ORF2 단백질도 이 기공 크기 필터로 명백하게 소실되지 않았다. 겔은 감소 조건하에 수행되었다. 예비 농축 항원, 농축된 항원, 재구성된 항원 및 여과 침투액의 살바이러스 활성을 PRRS 바이러스 백신에 대해 시험했다. SUB 037에 대한 품질 관리(QC)로부터의 초기 결과는 염수에 의해 1배로 다시 재구성된 예비 농축 물질 및 농축된(lOOkDa 필터) 물질에 대해 불만족스러웠다. 그러나, 농축된 물질이 백신으로 제형화될 경우, 백신 중에 포함된 80% 이하의 농도는 PRRS 바이러스 역가의 0.7 log/ml 손실의 허용 한계 이하로 충분히 만족스러운 수준으로 살바이러스 활성을 감소시킨다. SUB 037로부터의 침투 물질은 불만족스러운 수준의 살바이러스 활성으로 통과하는 경계선을 나타낸다. 표 9를 참조한다.PCV 1025 예비농축된 물질은 1.5 log/ml 손실에서 PRRS 역가의 손실을 갖는 PRRS에 대한 살바이러스 활성이 불만족스러운 것으로 밝혀졌다. 3개의 염수 재구성된 농축(lOOkDa 필터) 물질은 0.5 log/ml 손실 및 0.6 log/ml 손실에서 통과했고, 재구성된 농축물 중의 하나는 PRRS 역가에서 "변화 없음"으로 만족스럽다. 침투 샘플은 이 로트에 대해 시험하지 않았다. 표 10을 참조한다. PCV 180/181 예비농축된 백신 물질은 제조된 3개의 백신 중의 2개에 대해 PRRS에 대한 살바이러스 활성이 불만족스러웠다. 항원 포함율(%) 수준은 37.0% 내지 55.5%였다. 최고 예비농축 백신 포함율(%)은 만족스러운 것으로 밝혀졌다.1배로부터 제조된 백신(염수를 사용하여 1배로 재구성된 농축물) 물질은 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성에 대해 만족스러운 것으로 밝혀졌다. 항원 포함율(%) 수준은 44% 내지 66%였다. 표 11을 참조한다.79.5% 백신 포함율의 예비농축 항원으로부터 제조된 SUB 504PD 백신은 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성에 대해 만족스러웠다. 23.5-35% 백신 포함율의 4.3배 농축 항원 및 3.5-5.5% 백신 포함율의 21.5배 농축 항원으로부터 제조된 백신들도 또한 만족스러웠다. 최종적으로, 72% 포함율 수준으로 제조된 필터 세척 항원은 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성이 만족스러운 것으로 밝혀졌다.논의 돼지 서코바이러스 백신, 타입 2, 죽은 바쿨로바이러스 바이러스 벡터는 미조리주 요셉가의 베링거 잉겔하임 베트메디카, 인코포레이티드(Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.)로부터 제조된 세계적인 제품이고, INGELVAC CIRCOFLEX�� 제품에 사용된다. 수거시, 바이러스 유체를 하나 이상의 2 내지 15㎛ 예비필터에 이어, 최종 여과를 위해 0.8 내지 1.0㎛ 필터를 통해 무균 여과한다. BEI(이원성 에틸렌이민) 저장 용액을 수거된 유체에 최종 농도 5mM BEI로 첨가한다. 유체를 최소 72시간, 최대 96시간 동안 계속 교반시키고, 40℃ 이하에서 또는 4℃±3℃에서 동결 저장할 수 있다. 1.0M 티오황산나트륨 용액을 최종 농도 5mM로 첨가하여 임의의 잔류성 BEI를 중화시킨다.중화된 항원을 상대적 효능의 최소 방출 요건 1.0 이상을 충족시키기 위해 염수를 첨가하여 조정된 최종 생성물 중의 PCV-2 ORF2 단백질 함량과 함께 20% v/v로 되도록 0.5% 카보폴 용액과 블렌딩한다. 벌크화 후, 연속물은 4℃에서 저장되거나 충전될 수 있다. PCV-2 ORF2 물질은 중공 섬유 카트리지 한외여과에 의해 농축 후중화시켰다. 농축된 물질을 염수 용액의 2개의 투석여과 용적으로 추가로 처리했다. 바람직한 한외여과 공칭 분자량 컷-오프(NMWC) 기공 크기는 각각 1.0mm 세관 루멘 직경을 갖는 100,000 NMWC 및 300,000 NMWC를 포함하는 것으로 측정되었다. 두 기공 크기는 제조업자에 의해 필터 카트리지의 중단 공급의 경우에 제조시 유연성을 제공하기 위해 포함되었다. 나트튬 도데실 설페이트-폴리아크릴아미드 겔 전기영동(SDS PAGE) 겔 및 효능 데이터는 두 필터 기공 크기 간의 항원 단백질 또는 효능 차이를 나타내지 않았다. 실시예 2 본 실시예는 본 발명의 방법을 사용하는 ORF2의 상대적 수율을 종래 기술 분야에 공지된 방법과 비교한다. 본 실시예는 본 발명의 방법 및 조성물을 사용하기 위한 PCV-2 ORF2를 수득하기 위한 많은 가능한 방법들 중의 하나를 나타낸다는 것을 이해한다.물질 및 방법 4개의 lOOOmL 스피너 플라스크에 300mL 곤충 혈청 부재 배지, Excell 420(JRH Biosciences, Inc., Lenexa, KS) 중의 약 1.O × 1O6 Sf+ 세포/ml를 각각 씨딩했다. 마스터 세포 배양액은 SF+ (스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda)) 마스터 세포 스톡, 계대 19, Lot#N 112-095 W로서 동정되었다. SF+ 마스터 세포 스톡을 생성하는데 사용된 세포는 코넥티컷주 메리덴의 프로테인 사이언시즈 코포레이션, 인코포레이티드(Protein Sciences Corporation, Inc.)로부터 수득되었다. 본 실시예용 SF+ 세포주는 계대 19와 59 사이로 제한되었다. 기타 계대는 본 발명의 목적을 위해 사용되지만, 대규모 생산을 위한 공정을 확대하기 위해, 적어도 19 계대가 아마도 필요하고, 59 초과의 계대는 발현에 효과를 가질 수 있지만, 이는 조사되지 않았다. 보다 상세하게, 액체 질소 저장으로부터 초기 SF+ 세포 배양액을 일정하게 진탕시키면서 멸균 스피너 플라스크 중의 현탁액 중의 Excell 420 배지 중에서 성장시켰다. 배양물을 100mL 내지 250mL 스피너 플라스크 중에서 25 내지 150mL의 Excell 420 혈청 부재 배지와 함께 성장시켰다. 세포를 세포 밀도 1.0 내지 8.0 × 106 세포/mL로 증식시킬 경우, 이들은 이식 밀도 0.5 내지 1.5 × 106세포/mL로 새로운 용기에 분할시켰다. 후속적 증식 배양물은 크기 36ℓ 이하의 스피너 플라스크에서 또는 300ℓ 이하의 스테인레스 강 바이오반응기에서 2 내지 7일 동안 25 내지 29℃에서 성장시켰다.씨딩 후, 플라스크를 27℃에서 4시간 동안 배양했다. 이어서, 각 플라스크에 PCV-2 ORF2 유전자(서열번호 4)를 함유하는 재조합 바쿨로바이러스를 씨딩했다. PCV-2 ORF2 유전자를 함유하는 재조합 바쿨로바이러스는 다음과 같이 생성했다: PCV-2의 노스 아메리칸 균주로부터의 PCV-2 ORF2 유전자는 5' Kozak's 서열(서열번호 1) 및 3' EcoRl 부위(서열번호 2)를 함유하도록 PCR 증폭하고, pGEM-T-Easy 벡터(Promega, Madison, WI) 내로 클로닝했다. 이어서, 이를 절단하고, 전송 벡터 pVL1392 (BD Biosciences Pharmingen, San Diego, CA) 내로 서브클로닝했다. 서브클로닝 부위는 본원에서 서열번호 7로서 제시된다. PCV-2 ORF2 유전자를 함유하는 pVL1392 플라스미드는 N47-064Y라고 지정된 후, PCV-2 ORF2 유전자를 함유하는 재조합 바쿨로바이러스를 생성하기 위해 Sf+ 곤충 세포(Protein Sciences, Meriden, CT) 내로 BaculoGold��(BD Biosciences Pharmingen) 바쿨로바이러스 DNA로 공-형질감염시켰다. 새로운 작제물은 본원에서 서열번호 8로서 제공된다. PCV-2 ORF2 유전자를 함유하는 재조합 바쿨로바이러스는 플라크-정제되고, 마스터 씨드 바이러스(MSV)를 SF+ 세포주 상에서 번식시키고, 분획화하고, -70℃에서 저장했다. MSV는 바쿨로바이러스 특이적 프라이머를 사용하는 PCR-RFLP에 의해 PCV-2 ORF2 바쿨로바이러스로서 명백하게 확인되었다. MSV 또는 작용 씨드 바이러스를 생성하기 위해 PCV-2 ORF2 바쿨로바이러스로 감염된 곤충 세포는 간접 형광 항체 분석으로 폴리클로날 혈청 또는 모노클로날 항체에 의해 검출된 PCV-2 ORF2 항원을 발현시킨다. 추가로, PCV-2 ORF2 바쿨로바이러스의 동일성은 N-말단 아미노산 서열분석으로 확인되었다. PCV-2 ORF2 바쿨로바이러스 MSV는 또한 9 C.F.R. 113.27 (c), 113.28, 및 113.55에 따라 순도에 대해 시험했다. 스피너 플라스크 내에 씨딩된 각각의 재조합 바쿨로바이러스는 가변적인 감염 다중도(MOI)를 가졌다. 플라스크 1에 7.52mL의 .088 MOI 씨드를 씨딩하고; 플라스크 2에 3.01mL의 0.36MOI 씨드를 씨딩하고; 플라스크 3에 1.5mL의 0.18MOI 씨드를 씨딩하고; 플라스크 4에 0.75mL의 0.09MOI 씨드를 씨딩했다.바쿨로바이러스로 씨딩 후, 플라스크를 7일 동안 27 ± 2℃에서 배양하고, 그 시간 동안 100rpm에서 또한 진탕시켰다. 플라스크는 기류를 허용하기 위해 환기된 캡을 사용한다. 각각의 플라스크로부터의 샘플을 다음 7일 동안 24시간 마다 취했다. 추출 후, 각각의 샘플을 원심분리하고, 펠릿 및 상청액 모두를 분리한 다음, 0.45-1.0㎛ 기공 크기 막을 통해 정밀여과시켰다.결과 및 결론이어서, 생성되는 샘플은 이들 내부에 존재하는 ORF2의 양을 ELISA 분석을 통해 정량화했다. ELISA 분석은 포획 항체 돼지 항-PCV-2 Pab IgG Prot로 수행했다. 정제된 G(PBS 중에서 1:250 희석됨)를 0.05M 카보네이트 완충제(pH 9.6) 중에서 1:6000으로 희석시켰다. 이어서, 100㎕의 항체를 미세역가 플레이트의 웰에 위치시키고, 밀봉하고, 37℃에서 밤새 배양했다. 이어서, 플레이트를 0.5mL의 Tween 20(Sigma, St. Louis, MO), lOOmL의 10배 D-PBS (Gibco Invitrogen, Carlsbad, CA) 및 899.5mL의 증류수를 포함하는 세척 용액으로 3회 세척했다. 이어서, 250㎕의 블록킹 용액(10ml의 D-PBS QS 중의 5g 카네이션 무지방 무수 분유(Nestle, Glendale, CA)를 증류수로 100mL까지 채운 용액)을 각각의 웰에 첨가했다. 다음 단계는 시험 플레이트를 세척한 다음, 예비희석된 항원을 첨가하는 것이었다. 예비희석된 항원은 희석 플레이트 상에서 각각의 웰에 200㎕의 희석 용액(999.5mL D-PBS 중의 0.5mL Tween 20)을 첨가하여 생성했다. 이어서, 샘플을 1:240 비 및 1:480 비로 희석시킨 다음, 이러한 희석된 샘플 각각 100μL를 희석 플레이트 상의 상부 웰들 중의 하나에 첨가했다(즉, 하나의 상부 웰은 100μL의 1:240 희석물을 수용하고, 나머지는 100μL의 1:480 희석물을 수용한다). 이어서, 나머지 플레이트를 위해 각각의 연속 웰로부터 100μL를 제거하고, 이를 플레이트 상의 다음 웰로 옮겨 일련의 희석을 수행했다. 다음 전달을 수행하기 전에 각각의 웰을 혼합했다. 시험 플레이트 세척은 플레이트를 세척 완충제로 3회 세척함을 포함했다. 이어서, 플레이트를 밀봉하고, 세척 완충제로 3회 더 세척하기 전에 37℃에서 1시간 동안 배양했다. 사용된 검출 항체는 PCV ORF2에 대한 모노클로날 항체였다. 이를 희석 용액 중에 1:300으로 희석시킨 다음, 100μL의 희석된 검출 항체를 웰에 첨가했다. 이어서, 플레이트를 밀봉하고, 세척 완충제로 3회 세척하기 전에 37℃에서 1시간 동안 배양했다. 이어서, 접합 희석제는 표준 래빗 혈청(Jackson Immunoresearch, West Grove, PA)을 희석제 용액에 1% 농도로 첨가하여 제조했다. 접합 항체 염소 항-마우스(H+1)-HRP(Jackson Immunoresearch)를 접합 희석제 중에 1:10,000으로 희석시켰다. 이어서, 100μL의 희석된 접합 항체를 각각의 웰에 첨가했다. 이어서, 플레이트를 밀봉시키고, 세척 완충제로 3회 세척하기 전에 37℃에서 45분 동안 배양했다. 동일 용적의 퍼옥시다제 기질 B(Kirkgaard and Perry Laboratories(KPL))과 혼합된 100μL의 기질(TMB 퍼옥시다제 기질, KPL, Gaithersberg, MD)을 각각의 웰에 첨가했다. 플레이트를 실온에서 15분 동안 배양했다. 이어서, 100μL의 1N HCL 용액을 모든 웰에 첨가하여 반응을 중지시켰다. 이어서, 플레이트를 ELISA 판독기를 통해 작동시켰다. 이 분석의 결과는 이하 표 17에 제공된다:이들 결과는 배양 시간이 연장될 경우, 원심분리된 세포 및 배지의 상청액 내의 ORF2의 발현이 원심분리된 세포 및 배지의 펠릿 중에서의 발현을 초과한다는 것을 나타낸다. 따라서, ORF2 발현을 5일 미만 동안 진행시키고 세포로부터 ORF2를 회수하는 것보다 5일 이상 동안 ORF2 발현을 진행시키고, 이를 상청액 중에서 회수하는 것이 ORF2 수율에서의 큰 증가를 제공하고, 종래의 방법에 비해 현저한 향상을 제공한다.실시예 3ORF2의 정제는 2-단계의 크로마토그래피 계획이 후속되는 정밀여과 공정에 의해 달성되었다. 실시예 1에서 수득된 수거물은 기공 크기 1.2㎛의 미세필터 막을 통해 여과시켰다. 이어서, 정밀여과물을 HiPrep 26/60 Sephacryl S300HR 컬럼을 사용하는 크기 배제(겔 여과)로 정제했다. PCV-2 ORF2를 포함하는 20ml의 여과물의 출발 샘플을 HiPrep 26/60 Sephacryl S300HR 컬럼 상에 1.0ml/분의 유속으로 부하하고, 완충제 A(20mM Tris, pH 6.5, 5mM DTT)의 1.5 컬럼 용적으로 용출시켰다. 8ml 분획물을 용출 단계 동안 수집했다. 크기 배제 크로마토그래피로부터 분획물 번호 10 내지 16(용출액 중의 10 내지 16 ml)을 풀링하고, 음이온 교환(AIEX) 크로마토그래피용 출발 샘플로서 사용했다. 이러한 분획물은 사이징 컬럼의 공극 용적을 나타내고, 이는 PCV-2 ORF2가 고분자량의 PCV-2 ORF2 단백질에 기인하여 용출되는 경우이다. 이 기술은 ORF2를 항원 샘플의 대부분의 기타 단백질 성분으로부터 효과적으로 분리한다.AIEX는 5ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼을 사용하여 수행했다. 크기 배제 실험으로부터 약 48ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX HiTrap Q Sepharose HP 컬럼 상에 3.0ml/분의 유속으로 부하했다. 비결합된 물질을 제거하기 위해 완충제 A(20mM Tris, pH 6.5, 5mM DTT)의 부하와 함께 세척 단계 후, 단백질을 완충제 B(20mM Tris, pH 6.5, 5mM DTT, 1.0M NaCl)의 8컬럼 용적의 단일 단계로 용출시키고, 5ml 분획물을 수집했다. 피크 분획물 번호 8 및 9를 수집하고, 풀링했다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루를 Q Sepharose 컬럼 상에 다시 부하하고, 상기한 바와 같이 용출시켰다. 제2 유출로부터, 분획물 번호 7, 8 및 9를 제1 유출로부터의 분획물과 함께 풀링했다. 플로우스루 물질의 제3 유출은 용출액 중의 현저한 피크 분획물을 유도하지 않았고, 따라서 어떤 분획도 그 유출로부터 저장되지 않았다.약 25ml의 분획 풀을 2 L의 인산염 완충된 염수, pH 7.4 (Gibco)에서 4℃에서 밤새 투석했다. 투석 후, ORF2는 SDS-PAGE 분석에 기초하여 95% 초과 순도였다.실시예 4 2-브로모에틸아민 하이드로브로마이드(BEA), 수산화나트륨(NaOH) 및 티오황산나트륨(Na2S203)의 용액을 제조했다. BEA 용액은 1.63g의 BEA(Sigma, B65705, lot 05316EE)를 칭량하고, 20ml의 정제수(dH20, aqua dest, 본원: '물')에 용해시켜 제조했다. 이 용액의 최종 농도는 0.4M BEA였다. NaOH 용액은 0.33g의 NaOH(JTBaker, 3722-01, lot E01470)를 칭량하고 20ml의 물에 용해시켜 제조했다. 이 용액의 최종 농도는 0.41M NaOH였다. 티오황산나트륨(Na2S203) 용액은 25g의 Na2S203(Sigma S7026, lot 106K0178)을 칭량하고 100ml의 물에 용해시켜 제조했다. 일단 용해되면, 용액을 0.2㎛ 보틀-상부 필터를 통해 여과시켜 멸균시켰다. 이 용액의 최종 농도는 1.0M Na2S203이었다. 이원성 에틸렌이민(BEI)을 제조하기 위해, 20ml의 0.4M BEA 용액을 20ml의 0.41M NaOH와 혼합하고, 초기 pH가 약 12.5 내지 14.0인 것으로 측정되었다. 혼합물을 37℃에서 1시간 동안 배양하고, pH를 다시 체크했다. 배양 후 pH는 약 7.0 내지 7.5였고, 이는 BEA의 BEI로의 성공적인 폐환 반응을 나타냈다. BEI의 최종 농도는 40ml 용적 중에서 약 0.2M(과량의 염기(0.41M)로 폐환된 0.4M BEA 20ml)인 것으로 산출되었다. 불활성화 반응은 다음과 같다(불활성화될 물질 100ml 당): 불활성화될 물질을 2.5ml의 새로 제조된 BEI와 혼합했다. 불활성화 반응물을, 용액을 계속 혼합하기 위해 교반시키면서 37℃에서 72시간 동안 배양했다. 72시간 후, 반응물을 0.5ml의 1.0M 티오황산나트륨을 첨가하여 중화시켰다. 티오황산염이 용액 내에 완전히 혼합되도록 한 후(약 15분 혼합), 불활성화되고 중화된 물질을 보조제와 제형화 전에 4℃에서 저장했다. 실시예 5 시험 샘플의 제조: 정제되지 않거나 덜 정제된 ORF2 항원과 비교하여 고도로 정제된 ORF2 항원(순도 등급 90% 이상)의 면역원성을 평가하기 위해, 몇몇 시험 샘플의 5ml 배치를 제조했다:시험 샘플 #1은 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원을 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하고, 실시예 3에 기술된 바와 같이 고도로 정제했다. 고도로 정제된 PCV-2 ORF 2 항원은 실시예 4에 기술된 바와 같이 BEI로 불활성화시켰다. BEI 불활성화 후, PCV-2 ORF2 항원은 함량을 시험 샘플 1ml당 약 32 내지 32.5㎍의 양으로 조정하고, 시험 샘플 1ml당 1mg Carbopol 971P (BF Goodrich, Ohio, USA)와 혼합했다. 시험 샘플 #2는 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원을 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하고, 실시예 3에 기술된 바와 같이 고도로 정제했다. 고도로 정제된 PCV-2 ORF 2 항원은 실시예 4에 기술된 바와 같이 BEI로 불활성화시켰다. BEI 불활성화 후, PCV-2 ORF2 항원은 곤충 세포 파편 및 카보폴과 혼합했다. 최종 시험 샘플은 시험 샘플 1ml당 약 2.06 × 106 곤충 세포, 약 32 내지 32.5㎍ 및 1mg 카보폴 971P를 포함했다. 시험 샘플 #3은 약 2.06 × 106 곤충 세포를 시험 샘플 1ml당 1mg의 카보폴 971P와 혼합하여 제조했다. 혼합 전에, 곤충 세포를 실시예 3에 기술된 바와 같이 BEI로 불활성화시켰다.시험 샘플 #4는 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원을 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조했다. 상청액 중의 PCV-2 ORF2 항원 함량을 시험 샘플 1ml당 약 32 내지 32.5㎍의 양으로 조정하고, 시험 샘플 1ml당 1mg 카보폴 971P와 혼합했다.시험 샘플 #5는 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원은 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조했다. 이어서, 상청액을 실시예 3에 기술된 바와 같이 BEI 불활성화에 사용했다. BEI 불활성화 후, PCV-2 ORF2 항원을 곤충 세포 파편 및 카보폴과 혼합했다. 최종 시험 샘플은 시험 샘플 1ml당 약 2.06 × 106 곤충 세포, 약 32 내지 32.5㎍ 및 1mg 카보폴 971P를 포함했다.시험 샘플 #6은 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원을 실시예 1에서 기술된 바와 같이 제조했다. 이어서, 실시예 1의 상청액을 1.2㎛ 실험실 규모 필터를 통해 여과했다. 이 필터 크기는 본래의 곤충 세포 및 파괴된 곤충 세포를 여과하면서 PCV-2 ORF2 항원이 필터를 통해 통과하도록 하기에 충분한 것으로 이미 결정되었다. 이후, 여과물을 실시예 3에서 기술된 바와 같이 BEI 불활성화시켰다. BEI 불활성화 후, PCV-2 ORF2 항원은 함량을 시험 샘플 1ml당 약 32 내지 32.5㎍의 양으로 조정하고, 1mg 카보폴 971P와 혼합했다. 시험 샘플 각각의 면역원성 시험임상 단계: 150마리의 암컷 Balb/C 마우스는 잭슨 라보라토리즈(Jackson Laboratories)(미국)으로부터 공급받고, 7일 동안 순응시켰다. 총 26개 샘플에 대해 0일째에 혈액 수집을 위해 각각의 케이지로부터 하나의 마우스를 무작위 선택했다. 총 10마리 마우스를 피하 경로로 0.1 내지 0.2mL의 둘베코 인산염 완충제로 각각 접종했다.총 20마리 마우스에 각 시험 샘플(시험 샘플 #1 내지 #6) 0.1 내지 0.2mL를 피하 경로로 접종했다. 각각의 케이지는 5마리 마우스를 함유하고, 각각의 케이지 중의 모든 마우스는 동일 치료 그룹으로 두었다. 21일째에, 모든 마우스를 말단 출혈시켰다. 각 혈액 샘플이 응고되도록 하고, 혈청을 원심분리로 수집했다. 모든 샘플을 개별 튜브에서 정치시키고, 시험때까지 -80℃±10℃에서 저장했다. 마우스는 소각에 의해 처분했다.샘플 시험:각 시험 샘플의 면역원성은 조직내(in-house) PCV-2 특이적 ELISA를 사용하여 각 시험 샘플의 PCV-2 특이적 항체 반응을 측정함으로써 평가되었다. 각 시험 샘플의 면역원성 값은 표 2에 상대적 면역원성(RI) 값으로서 제시된다. 이 상대적 면역원성 값은 면역화에 사용된 ORF2 항원의 표준화된 양당 면역화된 동물 중에서 수득된 ORF2 특이적 항체 역가의 척도이다.조직내 ELISA를 사용하는 대신, PCV-2 특이적 항체의 양은 또한 교시 및 내용이 본원에 참조로 인용된 문헌[참조: Nawagitgul, P., et al. in Modified indirect porcine circovirus (PCV) type 2-based and recombinant capsid protein (ORF2)-based ELISA for the detection of antibodies to PCV Clin. Diagn. Lab. Immunol. 9:33-40 (2002)]에 기술된 ELISA 분석을 사용하여 측정될 수 있다. 이러한 분석에서 측정된 값을 상대적 면역원성 값을 산출하는데 사용될 수 있다(이하 참조). 각 마우스로부터 혈청의 분획은 21일 동안 총 26개 샘플에 대해 케이지 짝과 함께 풀링했다. 모든 0일째 혈청 샘플의 분획을 한 샘플 내로 풀링했다. 기준은 1:2로 출발하여 2배로 희석하고, 각각의 상응하는 웰에 3회 첨가했다. 양성 및 음성 대조군을 3회 첨가했다. 각 샘플을 연속으로 2배 희석시키고, 1:200에서 출발하여 플레이트에 3회 첨가했다. 450nm에서의 최종 흡광도는 매달 교정된 SoftMax™ 플레이트 판독기를 사용하여 판독했고, 모든 원래의 OD 값은 전자적으로 포획되고, Statlia(Brendan Scientific)로 분석하여 상대적 면역원성(RI) 값을 산출했다. 결과: 면역화 후 제조된 항체의 양에 대해 산출된 RI 값은 정제된 PCV-2 ORF2 제형이 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 항원에 대해 최고의 혈청학적 (항체) 반응을 야기한다는 것을 나타냈다. 곤충 세포 파편과 함께 정제된 PCV-2 ORF2의 제형은 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 단독에 비해 ORF2의 상대적 면역원성(즉, 면역원성)의 감소를 유도한다. 곤충 세포 단독은 PCV-2 ORF2 항원에 대한 항체 반응을 전혀 생성하지 않았다. 또한 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 함유하지 않는 시험 샘플 4 내지 6도 또한 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 단독에 비해 감소된 상대적 면역원성을 나타냈다.

요약

자유한국당과 바른미래당 등의 야당들은 26일 발표된 청와대 인사, 특히 전.현직 민정수석 인사에 대해 안하무인이라고 비판의 목소리를 높이며 대한민국 사정 중립성, 법무 중립성을 기대하기 어렵다고 말했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 자유한국당과 바른미래당 등 야당들은 26일 발표된 청와대 수석비서관 3명의 인사에 대해 '안하무인 처사' '코드 총량 보존'이라며 비판의 목소리를 높였다. 특히 이들의 비판은 조국·김조원 전·현직 민정수석에게 집중됐다. 전희경 한국당 대변인은 26일 매일경제와 통화하면서 구두논평 형식으로 이번 청와대 인사를 '안하무인 처사'라고 비판했다. 전 대변인은 특히 김조원 민정수석에 대해 "문 대통령이 민정수석에 다시 친문 인사를 앉혔다"면서 "조 전 수석의 강한 정파성과 일방향 처신으로 민정의 기능은 물론, 청와대의 위신까지도 땅에 곤두박질쳤는데, 또 친문 인사를 앉히면 누가 대한민국 사정 중립성, 법무 중립성을 기대하겠는가"라고 지적했다. 그는 "국민 눈을 전혀 의식하지 않은 안하무인 처사"라고 덧붙였다. 앞서 전 대변인은 인사 단행이 예상됐던 24일에도 논평에서 "대통령이 국민 눈을 의식한다면 조 전 수석을 비롯해 일자리를 없앤 일자리 책임자, 시민의 삶을 피폐하게 한 시민사회수석을 교체하면서 국민께 사과라도 해야 할 노릇이다. 그런데 대통령은 이런 인사들을 총선에서 뛰라며 내보내고 있으니 기가 찰 노릇"이라고 맹비난했다. 김정화 바른미래당 대변인도 논평을 내고 "'코드' 총량을 기어이 보존해낸 인사 조치에 유감이 아닐 수 없다"면서 이번 교체가 '코드 인사'라고 정의했다. 그는 "한국항공우주산업 낙하산 사장을 했던 '문캠' 출신 김조원 민정수석, 오로지 '내 편' 전무후무한 '내 사람 챙기기'의 인사 단행"이라고 비판했다. 또 '조국 법무부 장관설'을 언급하며 "이분법적 사고로 무장한 인물이 법무부 장관에 중용된다는 것 자체가 어불성설"이라고 경계했다. 정태호 전 일자리수석에 대해서도 "경제를 망쳐놓고도 또 다른 '감투'가 필요해 총선에 나가려 하는 것인지 묻고 싶다"고 했고, 이용선 전 시민사회수석에 대해서는 "총선용 스펙을 쌓으러 시민사회수석을 한 것인지 묻지 않을 수 없다"고 밝혔다. 유상진 정의당 대변인은 논평에서 김조원 민정수석에 대해 "작년 포항 해병대 헬기 추락사고의 원인이 마린온의 결함이었던 만큼, 당시 마린온을 생산한 한국항공우주산업의 사장으로서 도의적 책임이 있다"면서 "법적 분쟁 역시 진행 중인 만큼 민정수석의 직위가 영향을 미치는 일은 결코 없어야 한다"고 강조했다. 반면 이해식 민주당 대변인은 구두논평을 통해 "조 전 수석은 공직사회 기강 확립은 물론 검경 수사권 조정, 공수처 설치 등 문재인정부의 핵심 과제인 사법 개혁을 추진하기 위해 헌신을 다해 왔다"고 평가하고, 김조원 신임 민정수석에 대해서는 "감사 행정 전문가로서 대학 총장, 민간기업 최고경영자 등 다양한 분야에서 일한 경험과 능력을 바탕으로 사법 개혁 과제 완수에 방점을 찍을 것"이라고 기대했다.

요약

한편 노사관계는 개별 사업장을 넘어 국가 수준에서 사회통합과 국가 경쟁력에도 영향을 미칠 수 있다. 이것이 노사관계가 개별 사업장의 문제로 제한될 수 없는 이유이며 정부의 제도적 개입을 필요로 하는 근거이다. 그리고 그 과정에서 노사관계에 대한 사회적 여론은 중요한 고려요소이다. 즉 국민들이 노사관계를 어떻게 이해하고 평가하고 있는지는 노사정 모두에게 중요한 정책적 기초인데, 국민들이 생각하는 바람직한 노사관계가 무엇인지를 확인하고 노동조합, 사용자, 그리고 정부에 대해서는 어떤 요구를 가지고 있는지 파악하는 것은 노사관계에 대한 국가전략을 수립하는 과정에서 반드시 확인해야 할 중요한 기초정보이기 때문이다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2017년 KLI 정책리포트 요약문: 노사관계는 개별 사업장을 넘어 국가 수준에서 사회통합과 국가 경쟁력에도 영향을 미친다. 이는 노사관계가 정부의 제도적 개입을 필요로 하며 이에 대한 사회적 여론은 중요하다.

요약전_문장예측

제목: 강북구립 청소년오케스트라 신년음악회 개최 강북구가 1월14일 오후 5시 강북구립 청소년오케스트라 2020 신년음악회를 총 60분간 진행하며, 입장료는 무료로 관람을 희망하는 주민은 강북문화예술회관 대공연장에 당일 선착순 입장하면 된다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 강북구(구청장 박겸수)가 1월14일 오후 5시 강북문화예술회관 대공연장에서 '강북구립 청소년오케스트라 2020 신년음악회'를 개최한다. 신년음악회는 2020년 새해를 맞아 강북구립 청소년오케스트라 단원들이 그동안 익혀온 기량을 선보이고 구민들과 함께 음악을 통해 희망찬 새해를 맞이하는 자리다. 공연에서는 총 6곡이 연주된다. ▲드보르작의 '슬라브 무곡'으로 시작해 ▲비오티의 '바이올린 협주곡 22번 A단조' ▲샤미나드의 '플롯 콘체르티노 D장조' ▲멘델스존의 '바이올린 협주곡 E단조' ▲베토벤의 피아노 협주곡 5번 '황제' ▲무소르그스키의 '전람회의 그림'을 차례로 선보인다. 연주회는 총 60분간 진행되며 입장료는 무료이다. 관람을 희망하는 주민은 당일 선착순 입장하면 된다. 관련 문의사항은 강북구청 문화관광체육과(☎901-6232)로 하면 된다. 이날 행사에 앞서 신규단원 5명에 대한 위촉장 수여식도 진행된다. 2005년 창단해 올해로 14주년을 맞이한 강북구립 청소년오케스트라는 미래 음악인을 꿈꾸는 강북구 초·중·고교생들의 성장터로 매년 신년음악회, 정기연주회, 초청연주회 등 다양한 활동을 통해 강북구민에게 아름다운 선율을 선사하고 있다. 박겸수 강북구청장은 "이번 신년음악회는 학생들이 그동안 갈고 닦은 노력의 결실을 보여주는 시간이 되기 바란다"며 "많은 분들이 찾아오셔서 좋은 음악과 함께 행복한 새해를 맞이하기 바란다"고 말했다.

제목생성_및_요약

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

그것은 눈앞에, 손안에, 저 홀로 있을 수도 있고, 감각이나 지각 또는 생각 속에 있을 수도 있고, 물질적으로 또는 전자적으로 있을 수도 있으며, 도덕적으로 있을 수도 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: ‘이다’라는 낱말은 ‘이것은 무엇인가?’라는 물음뿐 아니라 그에 대한 대답도 가능케 한다. 이 물음에 대한 일반적 대답은 흔히는 ‘이것은 사람이다.’와 같이 그 물어진 것의 정체(正體)를 밝혀 주지만, 우리는 그 대답 내용에 대해 다시금 ‘사람, 그것은 무엇인가?’라는 물음을 물을 수 있다. 이 두 번째 물음에 대한 대답, 보기를 들어, ‘사람은 이성적 동물이다.’라는 대답은 앞서 정체가 밝혀진 것의 본질을 규정해 준다. 만일 이 두 번째 물음에 대한 대답이 참이라면, 우리는 사람의 본질이 ‘이성(理性)’, 즉 이치를 깨달을 줄 아는 능력에 놓인다는 것을 받아들여야 한다. ‘본질(本質)’은 어떤 것이 그것 자신이기 위해 반드시 가져야 할 ‘본디 바탕’을 말한다. ‘그것은 무엇인가?’라는 물음꼴이 본질에 대한 탐구를 가능케 하는 한, 어떤 것의 본질을 밝히고자 하는 이는 무엇보다 먼저 이 물음 자체가 뜻하는 바를 한 톨의 어둠도 남김없이 밝게 드러낼 필요가 있다. 하이데거의 존재물음은 ‘존재(存在)의 뜻하는 바, 그것은 무엇인가?’라는 물음으로써 물어진다. 이때 ‘존재(存在)’라는 말은 한국말 ‘있음’과 ‘－임’ 그리고 ‘－함’까지 아우른다. 사람이 만나는 모든 것은 어떻게든 있는 것이어야 한다.

마지막_문장예측

'나만 옳다'는 착각과 오만으로 정권을 내준 미국 민주당의 전처를 밟지 않으려면 민주당은 '따라만 오라'는 습관성 고집은 버리고 국민 마음을 설득해야 한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 최상연 논설위원 다음 주말부터 자전거 탈 땐 헬멧을 의무적으로 써야 한다. 개정된 도로교통법 내용이 그렇다. 안전에 필요하다지만 반대 여론이 더 많은 뜨거운 논쟁거리다. 호주·뉴질랜드는 의무제이고, 독일 등 거의 모든 유럽 국가는 자율에 맡긴다. 미국과 일본은 연령이나 지역별로 부분 적용한다. 안전이라면 벌벌 떠는 미·일이 소극적인 건 개인의 자유에 대한 국가의 관여가 최소한에 그쳐야 한다는 주장 때문이다. 심지어 미국에선 오토바이 헬멧 의무화까지 논란의 대상이다. 헬멧 착용을 원치 않는 사람에겐 추가 코스 시험과 의료보험 증서를 요구하는 특별면허제가 좋겠다는 제안에 호응이 많다. 지난해 노벨 경제학상을 받은 세일러 교수가 떠올린 넛지(똑똑한 선택을 유도하는 부드러운 개입) 아이디어다. 지나친 간섭도 그렇지만 서울 도심에선 '따릉이' 타다 머리 다쳤다는 사람이 없다. 그렇다면 대략 '제한적 강제' 정도가 적정선일 텐데 그런 세심한 넛지는 우리에겐 사치다. 황당한 건 헬멧을 안 써도 법엔 처벌 규정이 없다는 점이다. 그런데 이게 다가 아니다. 모든 산에서 술을 마실 수 없도록 바꾼 자연공원법 시행령도 있다. 올봄부터 탐방로는 물론이고 대피소에서도 안 된다. 취지는 알겠는데 내 배낭 속 술을 산에선 못 마신다는 법은 세계적으로 금시초문이다. 더구나 정부는 한 번도 국민에게 의견을 물은 적이 없다. 그러니 국가주의란 비난이 나오고, 먹히는 것이다. 정말로 안전 코리아가 되려면 국민 마음이 바뀌어야 하고 설득해야 한다. 그런데도 건건이 '따라만 오라'는 고집이 습관성이다. 탈원전, 소득주도, 최저임금이란 국가 대사가 다르지 않다. 고집만도 아니어서 윽박지르거나 아니면 염장을 질러가며 끌고 간다. '국민 모두가 강남 살 필요는 없다'고 좌절감에 불을 때더니 최악의 고용지표엔 '성장통'이라고 둘러댄다. 평양 정상회담 동행을 거절하자 대통령은 '제발 당리당략을 거둬 달라'고 야당을 꾸짖었다. 얼마 전 김현미 국토교통부 장관이 같은 당 의원들에게 『민주당의 착각과 오만』(저자 토머스 프랭크)이란 책을 돌렸다고 한다. 클린턴·오바마 대통령 때 민주당이 핵심 지지층보다는 전문직 종사자들에게 충실해 정권 재창출에 실패했다는 내용이다. 집토끼가 먼저란 얘기다. 재앙 수준의 집값 정책으로 집토끼를 내몰고 있는 김 장관이 이 책에 주목한 까닭은 정확히 모르겠다. 아마도 '시장은 정부를 못 이기니 결국 하던 대로 할 수밖에 없다'거나 '어쨌든 우리가 옳으니 휘둘리지 말자'는 뜻을 전하고 싶었는지 모르겠다. 핵심 지지층인 서민·중산층에 집중하자는 주장이야 좋다. '가난한 사람들도 형편이 나아져 행복한 삶을 누릴 수 있는 나라를 만들겠다'는 게 공약이었다. 멋진 말이다. 반대할 국민은 없다. 그런데도 지지율이 빠지고, 특히 집토끼가 달아나는 건 미국 민주당처럼 지지층 요구에 눈을 감아서가 아니다. 친노동 편향이 어느 정부보다 뚜렷한 정권이다. 핵심 지지층조차 '묻지마 정책'을 반대하는데도 그냥 밀어붙이는 오만 때문이다. 사회 구성원 간 신뢰가 새로운 성장을 이끄는 사회적 자본이란 게 로버트 퍼트넘, 프랜시스 후쿠야마 교수의 연구 결과다. 사회적 갈등은 신뢰를 떨어뜨려 성장을 막기 때문이란다. 는 구호로 상대를 공격하고 분노를 일으키며 "앞으로 열 번은 더 대통령을 당선시켜야 한다"고 외치는 민주당이다. 전 정권이 그러다 레드카드를 받았다. 미국 민주당도 '나만 옳다'는 착각과 오만으로 정권을 내줬다.

요약

본 발명은 슈미트 트리거 회로에 관한 것으로, 출력 전압이 공급되는 게이트전극, 제1 노드에 접속된 소스전극, 및 제1 인버터의 출력단과 제2 인버터의 입력단에 접속된 드레인전극을 포함하는 제1 p 타입 트랜지스터; 제1 바이어스전압이 공급되는 게이트전극, 전원전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제1 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제2 p 타입 트랜지스터; 입력 전압이 공급되는 게이트전극, 상기 전원전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제1 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제3 p 타입 트랜지스터; 상기 출력 전압이 공급되는 게이트전극, 제2 노드에 접속된 소스전극, 및 상기 제1 인버터의 출력단과 상기 제2 인버터의 입력단에 접속된 드레인전극을 포함하는 제1 n 타입 트랜지스터; 제2 바이어스전압이 공급되는 게이트전극, 기저전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제2 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제2 n 타입 트랜지스터; 및 상기 입력 전압이 공급되는 게이트전극, 상기 기저전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제2 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제3 n 타입 트랜지스터를 포함한다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 슈미트 트리거 회로SCHMITT TRIGGER CIRCUIT [ 기술분야 ] 본 발명은 슈미트 트리거 회로에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 히스테리시스 특성을 갖지 않는 비교기는 도 1과 같이 입력 전압을 다른 기준 전압(Vcom)과 비교하여 입력 전압(11)이 기준 전압(Vcom) 이상일 때 출력(12)을 발생한다. 그런데, 히스테리시스 특정을 갖지 않는 비교기에 노이즈(noise)가 혼입된 입력 전압이 입력되면 출력(12)에 노이즈가 반영된다. 슈미트 트리거 회로는 히스테리시스 특성을 갖는 비교기이다. 슈미트 트리거 회로는 하나의 입력 전압(11)을 받아 그 입력 전압(11)의 변화를 두 개의 문턱전압(Threshold voltage, VIH 0026# VIL)과 비교하여 출력 전압(13)을 발생한다. 슈미트 트리거 회로의 출력 전압에는 히스테리시 특성으로 인하여 두 개의 문턱전압(VIH, VIL) 사이에 존재하는 입력 전압(11)의 노이즈가 나타나지 않는다. 도 2는 종래의 슈미트 트리거 회로를 나타낸다.도 2를 참조하면, 슈미트 트리거 회로는 p 타입 트랜지스터들(MP1, MP2), n 타입 트랜지스터들(MN1, MN2), 제1 및 제2 인버터(21, 22) 등을 포함한다. 트랜지스터들 각각은 MOSFET(metal oxide semiconductor field effect transistor)로 구현된다. 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 게이트전극에는 출력 전압(Vout)이 공급된다. 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극은 제2 p 타입 트랜지스터(MP2)의 드레인전극에 접속되고, 그 드레인전극은 제1 인버터(21)의 출력단과 제2 인버터(22)의 입력단 사이의 노드에 접속된다. 제2 p 타입 트랜지스터(MP2)의 게이트전극에는 제1 바이어스 전압(Vbiasp)이 공급되고, 그 소스전극에는 전원전압(VDD)이 공급된다. 제1 n 타입 트랜지스터(MN1)의 게이트전극에는 출력 전압(Vout)이 공급된다. 제1 n 타입 트랜지스터(MN1)의 소스전극은 제2 n 타입 트랜지스터(MN2)의 드레인전극에 접속되고, 그 드레인전극은 제1 인버터(21)의 출력단과 제2 인버터(22)의 입력단 사이의 노드에 접속된다. 제2 n 타입 트랜지스터(MN2)의 게이트전극에는 제2 바이어스 전압(Vbiasn)이 공급되고, 그 소스전극에는 기저전압(GND)이 공급된다.제1 인버터(21)는 입력 전압(Vin)을 반전시키고 제2 인버터(22)는 제1 인버터(21)의 출력을 반전시킨다. 제1 및 제2 인버터(21, 22) 각각은 도 3과 같이 p 타입 트랜지스터(P0)와 n 타입 트랜지스터(N0)를 포함한다. 제1 인버터(21)의 스위칭 문턱전압은 p 타입 트랜지스터(P0)와 n 타입 트랜지스터(N0)의 채널 비율에 의해 결정된다. 슈미트 트리거 회로의 동작을 도 4 내지 도 12를 결부하여 설명하기로 한다. 슈미트 트리거 회로는 스위칭 문턱전압(Switching threshold voltage)를 이동시켜 히스테리시스 특성을 가진다. 도 4 및 도 5를 참조하면, 슈미트 트리거 회로의 입력 전압(Vin)이 로우(Low) 논리전압으로부터 하이(High) 논리전압으로 트랜지션될 때(Low to High transition), 출력 전압(Vout)은 로우 논리전압으로부터 하이 논리전압으로 트랜지션된다. 도 5의 등가 회로도와 같이, 입력 전압(Vin)이 로우 논리전압일 때 제1 및 제2 p 타입 트랜지스터들(MP1, MP2)은 제1 인버터(21)에 접속된다. 제1 인버터(21)의 부하는 도 6과 같이 저항으로 표현될 수 있다. 제1 인버터(21)의 스위칭 문턱전압이 VDD/2로 되기 위해서는 수학식 1과 같은 전압분배법칙에 의해 n 타입 트랜지스터(N0)의 저항값과 p 타입 트랜지스터(P0)의 저항값이 같아야 한다. 도 7은 입력 전압(Vin)의 초기 입력값이 로우 논리전압일 일 때 슈미트 트리거 회로에서 흐르는 전류(Irefp) 경로 상에 존재하는 저항을 표현한 것이다. 이 때, 제1 인버터(21)의 저항들(R)에 p 타입 트랜지스터들(MP1, MP2)의 저항(Rp)이 병렬로 더해지는 구조가 된다. p 타입 트랜지스터들(MP1, MP2)의 저항(Rp)에 전류(Irefp)가 흐르므로 병렬로 더해지는 부하의 저항값은 작아진다. 병렬 저항(Rp//R)을 수학식 1에 대입하면, 수학식 2와 같다. 따라서, 병렬 저항(Rp//R)으로 인하여 스위칭 문턱전압이 VDD/2로부터 VDD 쪽으로 이동된 VIH로 된다. 따라서, 입력 전압(Vin)이 로우 논리전압으로부터 하이 논리전압으로 트랜지션될 때 입력 전압(Vin)이 VIH 이상이어야 출력 전압(Vout)이 하이 논리전압으로 발생된다. 도 8 및 도 9를 참조하면, 슈미트 트리거 회로의 입력 전압(Vin)이 하이 논리전압으로부터 로우 논리전압으로 트랜지션될 때(High to Low transition), 출력 전압(Vout)은 하이 논리전압으로부터 로우 논리전압으로 트랜지션된다. 도 9의 등가 회로도와 같이, 입력 전압(Vin)이 하이 논리전압일 때 제1 및 제2 n 타입 트랜지스터들(MN1, MN2)은 제1 인버터(21)에 접속된다. 제1 인버터(21)의 스위칭 문턱전압이 VDD/2로 되기 위해서는 수학식 1과 같이 n 타입 트랜지스터(N0)의 저항값과 p 타입 트랜지스터(P0)의 저항값이 같아야 한다. 도 10은 입력 전압(Vin)의 초기 입력값이 하이 논리전압일 일 때 슈미트 트리거 회로에서 흐르는 전류(Irefn) 경로 상에 존재하는 저항을 표현한 것이다. 이 때, 제1 인버터(21)의 저항들(R)에 n 타입 트랜지스터들(MN1, MN2)의 저항(Rp)이 병렬로 더해지는 구조가 된다. n 타입 트랜지스터들(MN1, MN2)의 저항(Rp)에 전류(Irefn)가 흐르므로 병렬로 더해지는 부하의 저항값은 작아진다. 병렬 저항(Rp//R)을 수학식 1에 대입하면, 수학식 3과 같다. 따라서, 병렬 저항(Rp//R)으로 인하여 스위칭 문턱전압이 VDD/2으로부터 GND 쪽으로 이동된 VIL로 된다. 따라서, 입력 전압(Vin)이 하이 논리전압으로부터 로우 논리전압으로 트랜지션될 때 입력 전압(Vin)이 VIL 이하이어야 출력 전압(Vout)이 로우 논리전압으로 발생된다. 도 11은 슈미트 트리거 회로의 전압 전달 특성(Voltage Transfer Characteristics)을 나타나는 도면이다. 도 11에서 알 수 있는 바와 같이, 슈미트 트리거 회로는 두 개의 문턱전압(VIH, VIL)을 갖는다. 도 2에 도시된 슈미트 트리거 회로에서 히스테리시스 곡선의 문턱전압 특성을 가변하기 위해서는 바이어스 전압(Vbiasp, Vbiasn)을 조절하여 제2 p 타입 트랜지스터(MP2)와 제2 n 타입 트랜지스터(MN2)에 흐르는 정전류(Irefp, Irefn)를 조절해야 한다. 이러한 방법은 정적(Static) 파워소모를 높이기 때문에 슈미트 트리거 회로의 파워 소모를 크게 하므로 저전력 응용 분야에 적용되기가 곤란하다. 도 2에 도시된 슈미트 트리거 회로에서 정전류의 양을 증가 시키기 위해서 바이어스 전압(Vbiasp, Vbiasn)을 변경하는 방법은 전류원으로 사용되는 제2 p 타입 트랜지스터(MP2)와 제2 n 타입 트랜지스터(MN2)의 게이트 전압을 변경한다. 이 경우에, 바이어스 전압(Vbiasp, Vbiasn)이 적절하지 않으면 도 12와 같이 트랜지스터들(MP2, MN2)이 세츄레이션 모드에서 트라이오드 모드(Triode Mode)로 동작하여 원하는 전류를 공급 하지 못할 수 있어 오동작을 유발할 수 있다. 슈미트 트리거 회로의 파워 소비는 수학식 4와 같이 정적 파워(Pstatic)와 동적 파워(Pdynamic)로 나눌 수 있다. 큰 입력 노이즈에 영향을 받지 않기 위해서는 그 만큼 큰 히스테리시스 특성을 갖는 슈미트 트리거 회로를 구현하여야 하지만, 정전류 양이 많이 소모되어 정적 파워의 증가로 인하여 슈미트 트리거 회로의 파워 소모를 증가시킨다. 여기서, f는 디지털 입력신호(Vin)의 트랜지션 주파수이다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명은 파워 소모 증가를 최소화하면서 큰 히스테리시스 특성을 구현할 수 있는 슈미트 트리거 회로를 제공한다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명의 실시예에 따른 슈미트 트리거 회로는 입력 전압을 반전하는 제1 인버터; 상기 제1 인버터의 출력을 반전하여 출력 전압을 발생하는 제2 인버터; 상기 출력 전압이 공급되는 게이트전극, 제1 노드에 접속된 소스전극, 및 상기 제1 인버터의 출력단과 상기 제2 인버터의 입력단에 접속된 드레인전극을 포함하는 제1 p 타입 트랜지스터; 제1 바이어스전압이 공급되는 게이트전극, 전원전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제1 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제2 p 타입 트랜지스터; 상기 입력 전압이 공급되는 게이트전극, 상기 전원전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제1 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제3 p 타입 트랜지스터; 상기 출력 전압이 공급되는 게이트전극, 제2 노드에 접속된 소스전극, 및 상기 제1 인버터의 출력단과 상기 제2 인버터의 입력단에 접속된 드레인전극을 포함하는 제1 n 타입 트랜지스터; 제2 바이어스전압이 공급되는 게이트전극, 기저전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제2 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제2 n 타입 트랜지스터; 및 상기 입력 전압이 공급되는 게이트전극, 상기 기저전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제2 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제3 n 타입 트랜지스터를 포함한다. 상기 제3 p 타입 트랜지스터의 소스전극 및 드레인전극이 상기 제2 p 타입 트랜지스터의 소스전극 및 드레인전극에 병렬로 연결된다. 상기 제3 n 타입 트랜지스터의 소스전극 및 드레인전극이 상기 제2 n 타입 트랜지스터의 소스전극 및 드레인전극에 병렬로 연결된다. 상기 입력 전압이 로우 논리전압일 때 상기 제3 p 타입 트랜지스터가 턴-온되어 상기 제3 p 타입 트랜지스터의 저항이 상기 제1 인버터의 저항들에 병렬로 더해진다. 상기 입력 전압이 하이 논리전압일 때 상기 제3 n 타입 트랜지스터가 턴-온되어 상기 제3 n 타입 트랜지스터의 저항이 상기 제1 인버터의 저항들에 병렬로 더해진다. 본 발명의 다른 실시예에 따른 슈미트 트리거 회로는 입력 전압을 반전하는 제1 인버터; 상기 제1 인버터의 출력을 반전하여 출력 전압을 발생하는 제2 인버터; 상기 출력 전압이 공급되는 게이트전극, 제1 노드에 접속된 소스전극, 및 상기 제1 인버터의 출력단과 상기 제2 인버터의 입력단에 접속된 드레인전극을 포함하는 제1 p 타입 트랜지스터; 제1 바이어스전압이 공급되는 게이트전극, 전원전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제1 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제2 p 타입 트랜지스터; 상기 입력 전압이 공급되는 게이트전극, 상기 전원전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제1 노드에 접속 가능한 드레인전극을 포함하는 하나 이상의 제3 p 타입 트랜지스터들; 제1 스위치 제어신호에 응답하여 상기 제3 p 타입 트랜지스터들의 드레인전극을 상기 제1 노드에 접속시키는 하나 이상의 제1 스위치소자들; 상기 출력 전압이 공급되는 게이트전극, 제2 노드에 접속된 소스전극, 및 상기 제1 인버터의 출력단과 상기 제2 인버터의 입력단에 접속된 드레인전극을 포함하는 제1 n 타입 트랜지스터; 제2 바이어스전압이 공급되는 게이트전극, 기저전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제2 노드에 접속된 드레인전극을 포함하는 제2 n 타입 트랜지스터; 상기 입력 전압이 공급되는 게이트전극, 상기 기저전압이 공급되는 소스전극, 및 상기 제2 노드에 접속 가능한 드레인전극을 포함하는 하나 이상의 제3 n 타입 트랜지스터들; 및 제2 스위치 제어신호에 응답하여 상기 제3 n 타입 트랜지스터들의 드레인전극을 상기 제2 노드에 접속시키는 하나 이상의 제2 스위치소자들을 포함한다. [ 발명의 효과 ] 본 발명은 p 타입 트랜지스터의 소스전극과 n 타입 트랜지스터의 소스전극에 흐르는 전류양을 입력 전압에 따라 동적으로 조절하는 트랜지스터를 슈미트 트리거 회로에 추가한다. 그 결과, 본 발명은 슈미트 트리거 회로에서 파워 소모 증가를 최소화하면서 큰 히스테리시스 특성을 구현할 수 있을 뿐 아니라 히스테리시스 특성을 적절히 가변할 수도 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 히스테리시스 특성을 갖지 않은 비교기의 입/출력 파형과 히스테리시스 특성을 갖는 슈미트 트리거 회로의 입/출력 파형을 비교하여 보여 주는 파형도이다. 도 2는 슈미트 트리거 회로를 보여 주는 회로도이다. 도 3은 도 2에 도시된 인버터를 상세히 보여 주는 회로도이다. 도 4는 도 2에 도시된 슈미트 트리거 회로의 입력 전압이 로우 논리전압으로부터 하이 논리전압으로 트랜지션될 때 출력 전압을 보여 주는 파형도이다.도 5는 도 2에 도시된 슈미트 트리거 회로의 입력 전압이 로우 논리전압일 때 VDD와 GND 사이의 전류 경로를 보여 주는 회로도이다. 도 6은 인버터의 부하를 저항으로 모델링한 등가 회로도이다. 도 7은 입력 전압의 초기 입력값이 로우 논리전압일 일 때 슈미트 트리거 회로에서 흐르는 전류 경로 상에 존재하는 저항을 표현한 등가 회로도이다. 도 8은 도 2에 도시된 슈미트 트리거 회로의 입력 전압이 하이 논리전압으로부터 로우 논리전압으로 트랜지션될 때 출력 전압을 보여 주는 파형도이다.도 9는 슈미트 트리거 회로의 입력 전압이 하이 논리전압일 때 VDD와 GND 사이의 전류 경로를 보여 주는 회로도이다. 도 10은 입력 전압의 초기 입력값이 하이 논리전압일 일 때 슈미트 트리거 회로에서 흐르는 전류 경로 상에 존재하는 저항을 표현한 등가 회로도이다. 도 11은 도 2에 도시된 슈미트 트리거 회로의 전압 전달 특성을 나타내는 도면이다. 도 12는 세츄레이션 모드와 트라이오드 모드에서 트랜지스터의 동작 특성을 보여 주는 도면이다. 도 13은 본 발명의 제1 실시예에 따른 슈미트 트리거 회로를 보여 주는 회로도이다. 도 14는 도 13에 도시된 슈미트 트리거 회로의 입력 전압이 로우 논리전압으로부터 하이 논리전압으로 트랜지션될 때 출력 전압을 보여 주는 파형도이다.도 15는 도 13에 도시된 슈미트 트리거 회로의 입력 전압이 로우 논리전압일 때 VDD와 GND 사이의 전류 경로를 보여 주는 회로도이다. 도 16은 도 13에 도시된 슈미트 트리거 회로의 입력 전압이 하이 논리전압으로부터 로우 논리전압으로 트랜지션될 때 출력 전압을 보여 주는 파형도이다.도 17은 도 13에 도시된 슈미트 트리거 회로의 입력 전압이 하이 논리전압일 때 VDD와 GND 사이의 전류 경로를 보여 주는 회로도이다. 도 18은 도 13에 도시된 슈미트 트리거 회로의 전압 전달 특성을 나타내는 도면이다.도 19는 본 발명의 제2 실시예에 따른 슈미트 트리거 회로를 보여 주는 회로도이다. 도 20은 도 19에 도시된 스위치들을 제어하기 위한 스위치 콘트롤러들을 보여 주는 블록도이다. 도 21 내지 도 25는 본 발명의 슈미트 트리거 회로에 대한 실험 결과를 보여 주는 도면들이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하 첨부된 도면을 참조하여 본 발명에 따른 바람직한 실시예들을 상세히 설명한다. 명세서 전체에 걸쳐서 동일한 참조번호들은 실질적으로 동일한 구성요소들을 의미한다. 이하의 설명에서, 본 발명과 관련된 공지 기능 혹은 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우, 그 상세한 설명을 생략한다.도 13은 본 발명의 실시예에 따른 슈미트 트리거 회로를 나타낸다.도 13을 참조하면, 본 발명의 슈미트 트리거 회로는 p 타입 트랜지스터들(MP1, MP2, MPR), n 타입 트랜지스터들(MN1, MN2, MNR), 제1 및 제2 인버터(61, 62) 등을 포함한다. 트랜지스터들 각각은 MOSFET로 구현된다. 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 게이트전극에는 출력 전압(Vout)이 공급된다. 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극은 제1 노드(n1)를 통해 제2 p 타입 트랜지스터(MP2)의 드레인전극과 제3 p 타입 트랜지스터(MPR)의 드레인전극에 접속되고, 그 드레인전극은 제1 인버터(61)의 출력단과 제2 인버터(62)의 입력단 사이의 노드에 접속된다. 제2 p 타입 트랜지스터(MP2)의 게이트전극에는 제1 바이어스 전압(Vbiasp)이 공급되고, 그 소스전극에는 전원전압(VDD)이 공급된다. 제3 p 타입 트랜지스터(MPR)의 게이트전극에는 입력 전압(Vin)이 공급되고, 그 소스전극에는 전원전압(VDD)이 공급된다. 제3 p 타입 트랜지스터(MPR)는 입력 전압(Vin)이 로우 논리 전압일 때 턴-온되어 제1 노드(n1)를 통해 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극에 전류를 공급하여 제1 문턱전압(VIH')을 VDD 쪽으로 충분히 시프트시킨다. 따라서, 제3 p 타입 트랜지스터(MPR)는 입력 전압(Vin)에 따라 동적으로 제1 문턱전압(VIH')을 조절한다. 제3 p 타입 트랜지스터(MPR)를 통해 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극으로 추가로 공급되는 전류는 제3 p 타입 트랜지스터(MPR)의 채널비에 따라 적절히 조정될 수 있다. 제1 n 타입 트랜지스터(MN1)의 게이트전극에는 출력 전압(Vout)이 공급된다. 제1 n 타입 트랜지스터(MN1)의 소스전극은 제2 노드(n1)를 통해 제2 n 타입 트랜지스터(MN2)의 드레인전극과 제3 n 타입 트랜지스터(MNR)의 드레인전극에 접속되고, 그 드레인전극은 제1 인버터(61)의 출력단과 제2 인버터(62)의 입력단 사이의 노드에 접속된다. 제2 n 타입 트랜지스터(MN2)의 게이트전극에는 제2 바이어스 전압(Vbiasn)이 공급되고, 그 소스전극에는 기저전압(GND)이 공급된다.제3 n 타입 트랜지스터(MNR)의 게이트전극에는 입력 전압(Vin)이 공급되고, 그 소스전극에는 기저전압(GND)이 공급된다. 제3 n 타입 트랜지스터(MNR)는 입력 전압(Vin)이 하이 논리 전압일 때 턴-온되어 제2 노드(n2)를 통해 제1 n 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극의 전류를 방전시켜 제2 문턱전압(VIL')을 GND 쪽으로 충분히 시프트시킨다. 따라서, 제3 n 타입 트랜지스터(MNR)는 입력 전압(Vin)에 따라 동적으로 제2 문턱전압(VIL')을 조절한다. 제3 n 타입 트랜지스터(MNR)를 통해 제1 n 타입 트랜지스터(MP1)와 기저전압원 사이로 흐르는 전류양은 제3 n 타입 트랜지스터(MNR)의 채널비에 따라 적절히 조정될 수 있다. 제1 인버터(61)는 입력 전압(Vin)을 반전시키고 제2 인버터(62)는 제1 인버터(21)의 출력을 반전시킨다. 제1 및 제2 인버터(61, 62) 각각은 도 14 내지 도 17과 같이 p 타입 트랜지스터(P0)와 n 타입 트랜지스터(N0)를 포함한다. 제1 인버터(61)의 스위칭 문턱전압은 p 타입 트랜지스터(P0)와 n 타입 트랜지스터(N0)의 채널 비율에 의해 결정된다. 도 13과 같은 슈미트 트리거 회로의 동작을 도 14 내지 도 17을 결부하여 설명하기로 한다. 도 14 및 도 15를 참조하면, 본 발명의 슈미트 트리거 회로에 입력되는 입력 전압(Vin)이 로우 논리전압으로부터 하이 논리전압으로 트랜지션될 때, 출력 전압(Vout)은 로우 논리전압으로부터 하이 논리전압으로 트랜지션된다. 도 15의 등가 회로도와 같이, 입력 전압(Vin)이 로우 논리전압일 때 p 타입 트랜지스터들(MP1, MP2, MPR)은 제1 인버터(21)에 접속된다. 이 경우에, 제1 인버터(61)의 저항들에 p 타입 트랜지스터들(MP1, MP2, MPR)의 저항이 병렬로 더해지는 구조가 된다. p 타입 트랜지스터들(MP1, MP2, MPR)의 저항에 전류(Irefp)가 흐르므로 병렬로 더해지는 부하의 저항값은 작아진다. 병렬 저항으로 인하여 스위칭 문턱전압이 VDD/2로부터 VDD 쪽으로 이동된 VIH로 된다. 또한, 제3 p 타입 트랜지스터(MPR)를 통해 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극으로 흐르는 전류(Iadd)로 인하여 VIH는 도 18과 같이 VDD 쪽으로 이동된 VIH'으로 된다. 따라서, 입력 전압(Vin)이 로우 논리전압으로부터 하이 논리전압으로 트랜지션될 때 입력 전압(Vin)이 VIH' 이상이어야 출력 전압(Vout)이 하이 논리전압으로 발생된다.도 16 및 도 17을 참조하면, 본 발명의 슈미트 트리거 회로에 입력되는 입력 전압(Vin)이 하이 논리전압으로부터 로우 논리전압으로 트랜지션될 때, 출력 전압(Vout)은 하이 논리전압으로부터 로우 논리전압으로 트랜지션된다. 도 17의 등가 회로도와 같이, 입력 전압(Vin)이 하이 논리전압일 때 n 타입 트랜지스터들(MN1, MN2, MNR)은 제1 인버터(61)에 접속된다. 이 경우에, 제1 인버터(61)의 저항들에 n 타입 트랜지스터들(MN1, MN2, MNR)의 저항이 병렬로 더해지는 구조가 된다. n 타입 트랜지스터들(MN1, MN2, MNR)의 저항에 전류(Irefn)가 흐르므로 병렬로 더해지는 부하의 저항값은 작아진다. 병렬 저항으로 인하여 스위칭 문턱전압이 VDD/2으로부터 GND 쪽으로 이동된 VIL로 된다. 또한, 제3 n 타입 트랜지스터(MNR)를 통해 제1 n 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극으로부터 기저전압원(GND)으로 흐르는 전류(Iadd)로 인하여 VIL은 도 18과 같이 GND 쪽으로 이동된 VIL'로 된다. 도 18은 본 발명의 슈미트 트리거 회로의 전압 전달 특성을 나타낸다. 도 18에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 슈미트 트리거 회로는 파워 소모의 증가양을 최소화하면서 종래 기술에 비하여 더 넓은 히스테리시스 특성을 구현할 수 있다.도 19는 본 발명의 제2 실시예에 따른 슈미트 트리거 회로를 보여 주는 회로도이다. 도 20은 도 19에 도시된 스위치들을 제어하기 위한 스위치 콘트롤러들을 보여 주는 블록도이다.도 19 및 도 20을 참조하면, 본 발명의 슈미트 트리거 회로(100)는 p 타입 트랜지스터들(MP1, MP2, MPR1~MPR4), n 타입 트랜지스터들(MN1, MN2, MNR1~MNR4), 스위치소자들(SWp1~SWp4, SWn1~SWn4), 제1 및 제2 인버터(91, 92) 등을 포함한다. 트랜지스터들 각각은 MOSFET로 구현된다. 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 게이트전극에는 출력 전압(Vout)이 공급된다. 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극은 제2 p 타입 트랜지스터(MP2)의 드레인전극과 접속되고 또한, 스위치소자들(SWp1~SWp4)을 통해 선택적으로 제3 p 타입 트랜지스터들(MPR1~MPR4)의 드레인전극에 접속된다. 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 드레인전극은 제1 인버터(91)의 출력단과 제2 인버터(92)의 입력단 사이의 노드에 접속된다. 제2 p 타입 트랜지스터(MP2)의 게이트전극에는 제1 바이어스 전압(Vbiasp)이 공급되고, 그 소스전극에는 전원전압(VDD)이 공급된다. 다수의 제3 p 타입 트랜지스터들(MPR1~MPR4) 각각의 게이트전극에는 입력 전압(Vin)이 공급되고, 그 소스전극에는 전원전압(VDD)이 공급된다. 제3 p 타입 트랜지스터들(MPR1~MPR4)은 입력 전압(Vin)이 로우 논리 전압일 때 턴-온되어 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극에 전류를 공급하여 제1 문턱전압(VIH')을 VDD 쪽으로 충분히 시프트시킨다. 제3 p 타입 트랜지스터(MPR1~MPR4)의 드레인전극은 스위치소자들(SWp1~SWp4)을 통해 선택적으로 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극에 접속된다. 따라서, 제3 p 타입 트랜지스터들(MPR1~MPR4)은 입력 전압(Vin)에 따라 동적으로 제1 문턱전압(VIH')을 조절한다. 제3 p 타입 트랜지스터(MPR)를 통해 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극으로 추가로 공급되는 전류는 제3 p 타입 트랜지스터(MPR)의 채널비에 따라 적절히 조정될 수 있다. 또한, 턴-온되는 스위치소자들(SWp1~SWp4)의 개수에 따라 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극에 공급되는 전류를 조절할 수 있으므로 스위치소자들(SWp1~SWp4)의 온/오프 개수를 선택하여 제1 문턱전압(VIH')을 가변할 수 있다. 제1 n 타입 트랜지스터(MN1)의 게이트전극에는 출력 전압(Vout)이 공급된다. 제1 n 타입 트랜지스터(MN1)의 소스전극은 제2 n 타입 트랜지스터(MN2)의 드레인전극에 접속되고 또한, 스위치소자들(SWn1~SWn4)을 통해 선택적으로 제3 n 타입 트랜지스터들(MNR1~MMR4)의 드레인전극에 접속된다. 제1 n 타입 트랜지스터(MN1)의 드레인전극은 제1 인버터(91)의 출력단과 제2 인버터(92)의 입력단 사이의 노드에 접속된다. 제2 n 타입 트랜지스터(MN2)의 게이트전극에는 제2 바이어스 전압(Vbiasn)이 공급되고, 그 소스전극에는 기저전압(GND)이 공급된다.제3 n 타입 트랜지스터들(MNR1~MNR4) 각각의 게이트전극에는 입력 전압(Vin)이 공급되고, 그 소스전극에는 기저전압(GND)이 공급된다. 제3 n 타입 트랜지스터들(MNR1~MNR4)은 입력 전압(Vin)이 하이 논리 전압일 때 턴-온되어 제1 n 타입 트랜지스터(MP1)의 소스전극의 전류를 방전시켜 제2 문턱전압(VIL')을 GND 쪽으로 충분히 시프트시킨다. 따라서, 제3 n 타입 트랜지스터(MNR)는 입력 전압(Vin)에 따라 동적으로 제2 문턱전압(VIL')을 조절한다. 제3 n 타입 트랜지스터(MNR)를 통해 제1 n 타입 트랜지스터(MP1)와 기저전압원(GND) 사이로 흐르는 전류양은 제3 n 타입 트랜지스터(MNR)의 채널비에 따라 적절히 조정될 수 있다. 또한, 턴-온되는 스위치소자들(SWn1~SWn4)의 개수에 따라 제1 n 타입 트랜지스터(MN1)의 소스전극에 공급되는 전류를 조절할 수 있으므로 스위치소자들(SWn1~SWn4)의 온/오프 개수를 선택하여 제2 문턱전압(VIL')을 가변할 수 있다. 스위치소자들(SWp1~SWp4, SWn1~SWn4) 각각은 도 20에 도시된 제1 및 제2 스위치 콘트롤러들(102, 104)로부터 입력되는 스위치 제어신호에 응답하여 턴-온된다. 제1 스위치 콘트롤러(102)는 제1 문턱전압(VIH')을 가변하기 위한 제1 스위치소자들(SWp1~SWp4) 각각을 개별로 온/오프(on/off) 제어하기 위한 스위치 제어신호를 발생한다. 제2 스위치 콘트롤러(104)는 제2 문턱전압(VIL')을 가변하기 위한 제1 스위치소자들(SWn1~SWn4) 각각을 개별로 온/오프 제어하기 위한 스위치 제어신호를 발생한다. 제1 인버터(91)는 입력 전압(Vin)을 반전시키고 제2 인버터(92)는 제1 인버터(21)의 출력을 반전시킨다. 제1 및 제2 인버터(91, 92) 각각은 도 14 내지 도 17과 같이 p 타입 트랜지스터(P0)와 n 타입 트랜지스터(N0)를 포함한다. 도 21 내지 도 25는 도 19에 도시된 슈미트 트리거 회로(100)에 대한 실험 결과를 보여 주는 도면들이다. 도 21 내지 도 25를 참조하면, 본 발명은 스위치소자들(SWp1~SWp4, SWn1~SWn4)를 선택하여 제1 p 타입 트랜지스터(MP1)와 제1 n 타입 트랜지스터(MN1)에 추가 전류(Iadd)의 양을 가변할 수 있다. 이렇게 가변되는 추가 전류(Iadd)를 통해 슈미트 트리거 회로(100)의 문턱 전압들(VIH', VIL')을 조절할 수 있다. 본 발명은 슈미트 트리거 회로(100)에서 두 개의 문턱전압들(VIH', VIL')을 도 21 내지 도 23과 같이 VDD/2를 중심으로 하여 대칭적으로 가변시킬 수 있다. 또한, 본 발명은 제1 스위치소자들(SWp1~SWp4)의 온/오프 개수와 제2 스위치소자들(SWn1~SWn4)의 온/오프 개수를 다르게 제어하면 슈미트 트리거 회로(100)에서 두 개의 문턱전압들(VIH', VIL')을 도 24 및 도 25와 같이 VDD/2를 중심으로 하여 비대칭적으로 가변시킬 수도 있다.이상 설명한 내용을 통해 당업자라면 본 발명의 기술사상을 일탈하지 아니하는 범위에서 다양한 변경 및 수정이 가능함을 알 수 있을 것이다. 따라서, 본 발명의 기술적 범위는 명세서의 상세한 설명에 기재된 내용으로 한정되는 것이 아니라 특허 청구의 범위에 의해 정하여져야만 할 것이다. [ 부호의 설명 ] 21, 22, 61, 62, 91, 92 : 인버터P0, MP1, MP2, MPR, MPR1~MPR4 : p 타입 트랜지스터N0, MN1, MN2, MNR, MNR1~MNR4 : p 타입 트랜지스터SWp1~SWp4, SWn1~SWn4 : 스위치소자

요약

파산관재인의 임금,퇴직금의 지연손해금에 대한 청구 관련 사안에서, 다수의견은 파산관재인의 의무 이행 지체로 생긴 근로자의 손해배상청구권은 '파산재단에 관해 파산관재인이 행한 행위로 인해 생긴 청구권'에 해당하여 재단채권이라고 보았고, 별개의견은 지연손해금 채권은 파산선고 전후를 불문하고 '채무자의 근로자의 임금,퇴직금 및 재해보상금'에 해당하여 재단채권의 성질을 갖는다고 판단하였고, 반대의견은 파산선고 전의 원인으로 생긴 채무불이행 상태의 지속으로 파산선고 후 발생하고 있는 지연손해금 채권은 후순위파산채권이라고 보아야 한다고 판단했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [다수의견] 채무자 회생 및 파산에 관한 법률(이하 '채무자회생법'이라 한다)이 '파산재단에 관하여 파산관재인이 한 행위로 인하여 생긴 청구권'을 재단채권으로 규정하고 있는 취지는 파산관재인이 파산재단의 관리처분권에 기초하여 직무를 행하면서 생긴 상대방의 청구권을 수시로 변제하도록 하여 이해관계인을 보호함으로써 공정하고 원활하게 파산절차를 진행하기 위한 것이므로, '파산재단에 관하여 파산관재인이 한 행위'에는 파산관재인이 직무를 행하는 과정에서 한 법률행위뿐만 아니라 직무와 관련하여 행한 불법행위가 포함되고, 나아가 파산관재인이 직무와 관련하여 부담하는 채무의 불이행도 포함된다. 그렇다면 파산관재인은 직무상 재단채권인 근로자의 임금·퇴직금 및 재해보상금(이하 '임금 등'이라 한다)을 수시로 변제할 의무가 있다고 할 것이므로, 파산관재인이 파산선고 후에 위와 같은 의무의 이행을 지체하여 생긴 근로자의 손해배상청구권은 채무자회생법 제473조 제4호 소정의 '파산재단에 관하여 파산관재인이 한 행위로 인하여 생긴 청구권'에 해당하여 재단채권이다. [대법관 권순일의 별개의견] 파산절차에서 근로자의 임금 등의 법적 성질에 관한 근로기준법 제38조, 근로자퇴직급여 보장법 제12조, 구 파산법(2000. 1. 12. 법률 제6111호로 개정되기 전의 것) 제32조, 구 파산법(2005. 3. 31. 법률 제7428호 채무자 회생 및 파산에 관한 법률 부칙 제2조로 폐지) 제38조 제10호의 입법경위와 취지 및 재단채권에 관하여는 파산관재인이 파산절차에 의하지 아니하고 수시로 변제할 의무가 있는 점(채무자회생법 제475조), 지연손해금은 주된 채권인 원본의 존재를 전제로 그에 대응하여 일정한 비율로 발생하는 종된 권리라는 점 등을 종합하여 살펴보면, 근로자의 임금 등에 대한 지연손해금 채권은 파산선고 전후에 발생한 것인지를 불문하고 채무자회생법 제473조 제10호 소정의 '채무자의 근로자의 임금·퇴직금 및 재해보상금'에 해당하여 재단채권으로서의 성질을 가진다. [대법관 신영철, 대법관 민일영, 대법관 김창석, 대법관 조희대의 반대의견] 채무자회생법 제446조 제1항 제2호는 '파산선고 후의 불이행으로 인한 손해배상액 및 위약금'을 후순위파산채권으로 규정하고 있는데, 여기서 규정한 손해배상금과 위약금은 파산선고 전부터 채무자에게 재산상 청구권의 불이행이 있기 때문에 상대방에 대하여 손해배상을 지급하거나 위약금을 정기적으로 지급하여야 할 관계에 있을 때 그 계속으로 파산선고 후에 발생하고 있는 손해배상 및 위약금 청구권을 의미한다. 따라서 채무자회생법에 특별히 달리 취급하는 규정이 없는 한, 채무자에 대하여 파산선고 전의 원인으로 생긴 근로자의 임금 등에 대하여 채무불이행 상태의 계속으로 파산선고 후에 발생하고 있는 지연손해금 채권은 후순위파산채권이라고 보아야 한다.

요약

금천구가 독산동 우시장 일대 환경개선과 활성화를 위해 우시장 도시재생현장지원센터에서 도시재생대학 4기를 운영하기로 한 가운데, 이번 도시재생대학은 우시장 클린인프라 조성과 문화가로 조성사업을 위한 참여주체를 발굴, 효과적인 실행계획을 마련하는 것을 목적으로 하며 참여주민들은 직접 의제를 발굴하고 지역맞춤형 실행계획을 마련하게 된다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 금천구(구청장 유성훈)가 독산동 우시장 일대 환경개선과 활성화를 위해 11월12일부터 12월6일까지 우시장 도시재생현장지원센터에서 도시재생대학 4기를 운영한다. 이번 도시재생대학은 도시재생 마중물사업의 하나인 우시장 클린인프라 조성과 문화가로 조성사업을 위한 참여주체를 발굴, 주민 역량강화를 통해 효과적인 실행계획을 마련하는 것을 목적으로 한다. 강의는 총 8강으로 매주 화요일과 금요일 오후 3시부터 5시까지 진행된다. 11월12일 '오리엔테이션(도시재생 의제 찾기)', 15일 '도시재생과 문화예술', 19일 '우시장환경개선을 위한 리빙랩', 22일 '지역과 함께하는 도시재생', 26일 '의제발굴 워크숍1 : 문제 들여다보기', 29일 '의제발굴 워크숍2 : 문제 심화시키기', 12월3일 '의제발굴 워크숍3 : 문제 디자인하기', 12월6일 '성과공유 및 네트워킹 파티' 순으로 진행한다. 참여 주민들은 2020년부터 본격적으로 시행되는 우시장 도시재생사업에 초점을 맞춰 직접 의제를 발굴하고 지역맞춤형 실행계획을 마련하게 된다. 이번 도시재생대학에는 도시재생에 관심 있는 주민이면 누구나 참여가능하다. 선착순 30명을 모집한다. 참여를 희망하는 주민은 우시장 도시재생현장지원센터(☏809-9242), 공공문화 개발센터 유알아트(☏745-1447)로 전화 또는 방문신청 하면 된다. 구는 독산동 우시장 일대 도시재생사업의 성공적인 추진과 주민, 상인과 유기적인 협력을 도모하기 위해 지난해 11월 우시장내 도시재생현장지원센터(금천구 범안로21길 14)를 개소했다. 공공과 민간의 거버넌스를 기반으로 분야별 활성화계획 수립 지원과 교육, 홍보 등 도시재생사업 컨트롤 타워 역할을 하고 있다. 유성훈 구청장은 "종전의 도시재생대학은 도시재생의 기본적인 이해를 돕는 과정이었다면, 이번 도시재생대학 4기는 관련사업 의제에 주민이 직접 참여해 문제해결 방안을 모색하는 주민이 주도하고 행정이 지원하는 본격적인 도시재생사업의 시작이 될 것으로 기대한다"고 말했다.

요약

제목: 경기도시공사, 동탄호수공원 사진공모전 대상에 김지혜 씨 선정 경기도시공사는 지난달 30일부터 12일 간 경기도민을 대상으로 진행한 ‘동탄호수공원 사진공모전’에 호수의 아름다운 경관과 공원에서 행복한 시간을 보내는 사람들의 모습을 담은 200여 점의 다양한 사진이 접수됐으며 김지혜 씨의 ‘루나쇼와 시민들의 환호’ 작품을 대상으로 선정하고 수상작 21점은 동탄호수공원내에 2주간 특별 전시될 예정이라고 알렸다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 정진욱 기자 경기도시공사는 ‘동탄호수공원 사진공모전’ 수상작으로 김지혜 씨의 ‘루나쇼와 시민들의 환호’ 작품을 대상으로 선정했다고 31일 밝혔다. 경기도시공사가 실시한 동탄호수공원 사진공모전에서 대상으로 선정된 김지혜 씨의 ‘루나쇼와 시민들의 환호’ 작품. <경기도시공사 제공> 지난달 30일부터 지난 11일까지 12일 간 경기도민을 대상으로 진행된 이번 사진공모전은 청명한 하늘, 붉은 노을 등 호수의 아름다운 경관과 공원에서 행복한 시간을 보내는 사람들의 모습을 담은 200여 점의 다양한 사진이 접수됐다. 특히 이번 공모전은 시민들의 참여와 현장투표를 바탕으로 수상작을 선정해 공원을 이용하는 일반시민 누구나 선정작에 대해 공감할 수 있도록 했다. 수상작 21점은 공사 홈페이지에서 볼 수 있으며, 동탄호수공원내에도 2주간 특별 전시될 예정이다. 도시공사 관계자는 "동탄호수공원은 화성시민들의 일상을 풍요롭게 해주는 소중한 장소로 변모하고 있다"며 "호수공원에서의 행복한 경험과 아름다운 순간을 공유하는 기회를 만들어 가겠다"고 말했다. 동탄호수공원은 작년 8월 공원개장 이후 하루 최대 1만 명 이상이 찾는 지역 명소로 각광받고 있으며, 지난 7월에는 국토경관분야 국내 최고의 권위를 자랑하는 ‘대한민국 국토대전’에서 국토교통부장관상을 수상한 바 있다. 정진욱 기자 [email protected]

제목생성_및_요약

제목: [사설] 행정부 진공상태, 대통령·야당대표 담판 한시가 급하다 대통령, 국무총리, 경제부총리가 사실상 진공 상태나 다름없는 상황이 지속되고 있는 가운데 박 대통령은 4 일 "여야 대표님들과 자주 소통하면서 국민과 국회의 요구를 더욱 무겁게 받아들이겠다"고 발표한 만큼 빠른 시일내 야당 대표들과 조속한 담판으로 비정상적인 국가 운영부터 바로 잡아야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 대통령, 국무총리, 경제부총리가 사실상 진공 상태나 다름없는 상황이 지속되고 있다. 우리 안보와 경제에 커다란 파장을 미칠 미국 대통령 선거는 8 일로 다가왔다. 북한의 5 차 핵실험 후 금방 채택될 듯하던 유엔 안전보장이사회 대북 제재 결의안은 60 일 가까이 표류하고 있다. 이런 시기에 행정부 서열 1~3 위가 직무 공백 사태를 맞고 있으니 혼란과 걱정이 커진다. 김병준 총리 후보자 임명동의와 임종룡 경제부총리 내정자 임명 절차가 조속히 결론 나야만 걷힐 안개다. 박근혜 대통령은 최순실 국정 농단 사태 이후 두 차례에 걸쳐 국민에게 사과했다. 검찰 수사와 특별검사도 수용할 것이라고 했다. 국민의 분노와 실망을 한꺼번에 녹여주는 내용이 아니라 해도 이제 흐트러진 국정을 걱정해야 할 차례다. 박 대통령은 4 일 "여야 대표님들과 자주 소통하면서 국민과 국회의 요구를 더욱 무겁게 받아들이겠다"고 했는데 당연한 말이다. 좀더 빨리 그리고 구체적으로 그런 소통 노력을 행동으로 보여주지 못한 데 대한 아쉬움이 크게 남을 뿐이다. 참여정부와 국민의정부에서 일한 김병준 총리 후보자와 한광옥 대통령 비서실장을 발탁한 것만으로 야당에 다가선 것으로 생각했다면 오산이다. 5 일 광화문광장에 촛불을 들고 운집한 시민들을 봤다면 이제라도 더 적극적으로 야당과 소통하고 의견을 교환해야 한다. 인적 쇄신을 마무리하는 것이야말로 하루도 더 늦출 수 없을 만큼 시급하다. 박 대통령은 제로베이스에서 책임총리의 권한과 위상을 설명해야 한다. 국회를 직접 찾아가 여야 대표를 만나는 등 형식과 장소도 구애받지 말아야 한다. 총리 임명동의안을 덜컥 국회에 제출하기보다는 다양한 방법으로 야당 대표들과 소통 채널을 찾아야 한다. 더불어민주당, 국민의당 대표들도 이런저런 조건을 내세울 것이 아니라 무조건 대통령과 만나야 한다. 그동안 소통은 야당이 더 줄기차게 요구해왔다. 정치적으로 유리한 고지에 올랐다고 배짱을 부린다면 국민의 비판을 피하기 힘들다. 서로 상대방의 수습 방안이 무엇인지 내용을 정확하게 알아야 담판도 가능해진다. 대통령·총리·장관들이 참석할 예정이던 국가 행사가 줄줄이 연기되거나 축소·취소되고 있다. 대통령과 야당 대표들은 조속한 담판으로 이런 국가 운영의 비정상부터 바로잡아야 한다.

제목생성_및_요약

광양시는 1일 국가균형발전위원회가 주관하는 '2020년 취약지역 생활여건 개조사업 신규 공모사업' 신청 대상지로 광양읍 마산마을과 진상면 창원마을을 선정하고, 생활 인프라 확충 및 주거환경 개선, 주민역량 강화 등 자생적 마을발전을 도모할 수 있도록 행정지원을 아끼지 않겠다고 했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 광양시는 국가균형발전위원회가 주관하는 ‘2020년 취약지역 생활여건 개조사업 신규 공모사업’ 신청 대상지로 광양읍 마산마을과 진상면 창원마을을 선정했다고 1일 밝혔다. 농어촌 취약지역 생활여건 개조사업은 국비 70%, 총사업비 15억원을 지원받아 시행하는 사업이다. 공모사업에 선정되면 안전·위생 등 생활 인프라 확충 및 주거환경 개선, 주민역량 강화 등을 통한 취약지역 주민의 정주여건을 개선하게 된다. 시는 공모사업의 원활한 추진을 위해 취약지역 생활여건 개조사업 주민역량 강화 및 예비계획 수립 용역을 체결했으며, 주민설명회도 마쳤다. 또 추진위원회를 주축으로 현장포럼<사진>을 통해 지역주민이 마을 자원을 스스로 발굴하고, 취약한 부분을 선별해 사업의 우선순위를 정한 후 사업계획에 반영하도록 할 계획이다. 내년 2월 사업 신청서를 제출하면 균형발전위원회에서 서류평가, 대면평가 등을 통해 4월 선정 결과를 통보한다. 공모사업에 선정되면 사업내용의 우선순위 결정, 추진위원회 회의 등을 거쳐 기본계획, 시행계획 수립 및 실시설계 후 공사를 시행하고 사업이 완료되면 자생적 마을발전을 도모할 수 있도록 행정지원을 아끼지 않을 예정이다. 정은태 광양시 건설과장은 “시민과 함께하는 참여 행정을 통해 경쟁력을 갖춘 풍요로운 농촌을 건설하겠다”며 “중앙부처가 추진하는 각종 공모사업을 적극 발굴하고 내실 있는 사업추진으로 매력 있는 농촌마을을 만들겠다”고 말했다. /광양=김대수 기자 [email protected]

요약