بحب إنه الواحد مننا يكون بهذه الصورة كاملة وهكذا
يحاول يفهم إحنا بنحاول ماذا نقول أو ماذا ندرس أو ماذا
نتعامل الآن
الوراثة تعتمد على أن الـDNA الذي تكلمنا عنه الذي
هو أساس في تكون البروتين وهو المسؤول عن تكوين
البروتينات وهو موجود بشكل متساوي في الغالب، يعني كل
الخلايا، ما عدا الخلايا الجنسية، ويكون الخلايا
تقوم بطريقة دقيقة جداً بعملية تكرار الـDNA حيث
أنه دائماً الـDNA تبع كل الخلايا الأصلي يقول
"كله متشابه"، بعدين يعني اتكلمنا عن أنه عندنا يعني
هكذا كمبدأ، أريد الواحد هكذا يتذكر، وبعدين قضية أنه
إحنا تقريباً كأنواع، نُعرّف ونُحدد بتفصيل في الوراثة
نتكلم على ثلاثة أنواع في حالات أو أمراض نتيجة تخلف
في الكروموزوم كله، فالـChromosomal Diseases هذه
عادةً كبيرة جداً، واللي هي مشاكل كثيرة، مثل الـDown
Syndrome، وفي Mendelian Diseases اللي هي بيقول فقط
جين واحد هو المسؤول عن المرض، وفي علاقة بينهم
وفي لها أمثلة، والشغل الثالث اللي هو الغالبية العظمى
من كثير من الأمراض، مثل الضغط والسكر والربو
والأمراض الكثيرة، في حالات بيكون أنه يشترك عدد
كبير من الجينات فيها، بس مش كروموزوم، عدد كبير من
الجينات، النوع الثالث هذا مرتبط بآليات التحكم في
الـExpression للجين، يعني بدك تفهم إنك أنت الجين
الواحد مش شغال في كل الخلايا، الخلية التي تحتاج
هذا الجين، تشتغل هي الخلية التي راح تشغله، وأحياناً
كثيرة، يعني من الـ22000، 23000 جين موجودين، بيكون عدد
قليل من الجينات التي… يعني نسبة قليلة من الجينات
يتم تشغيلها، ف… آليات التحكم في أي من الجينات
يشتغل، وأيّ ما يشتغلش، ومتى يشتغل، ومتى ما يشتغلش،
هذه نسميها Epigenetic Mechanisms، التي هي
آليات التحكم في تنشيط أو تنويم الجينات، والفروقات
فيها، فهذه الظواهر التي نتكلم عنها كـEpigenetic
عملية التخليق كيف تتم، عمليات متعددة وكثيرة، وهي
يعني يعني
هي تقوم الآن، يعني يحاولون أنه من خلالها يعني
يفهموا كثيراً من الأمراض، بعض الأمراض، ويلاحظون أنه
ممكن نفهم منها أو من خلالها أيضاً، إلى الآن لم ينجحوا، بس
يتأملون أن يكونوا أدوية أو طرائق تعديل المرض من
خلال التدخل بطريقة مفيدة أو ضد المرض، في أنه ماذا
الذي نريد أن يعيش، يشتغل، وماذا الذي نريد أن يعيش، لا يشتغل، الآن
المحاضرة القادمة، الثالثة، هي تتكلم عن تركيب
الكروموزومات والجينات، وكيف هي موجودة على الـDNA في
وسط الخلية، المحاضرة التي بعدها، الثانية، راح نتكلم
كيف إحنا متنوعين، ما هي الاختلافات الموجودة بين
البشر عموماً، وبالتالي يعني محاولة شرح وجود تفاوت
بين البشر، أنه ليس فقط التفاوت هو نتيجة اختلاف الـ
DNA نفسه على مستوى الجينات نفسها، الـEpigenetic
Mechanisms أيضاً، لها دور في أن هذا
الإنسان يطلع شوية مختلف عن الإنسان، فهنا مثلاً مثال
أنه أنا الـ… بالـKaryotype طبعاً إذا أحد لا يفهم
ماذا يعني، يا دكتور أحمد، أطلب من أي إنسان عنده أنا
لم أحط الـChat أو لم يظهر معه الـChat، إذا أردتم
أن أحطه، Show Video Grid، أو هكذا، إذا أحد يحب أن يسأل أو
على الـFacebook أو الـWhatsApp، يَسأل سؤالاً، أيضاً
يحدث، فإذا
أخذنا الآن، يعني لما إحنا نجي نقرأ الـ بدقة أكثر
تركيب الجين، وتركيب الـDNA أو الكروموزوم
الذي هو الكتلة الكبيرة، أجد أنني لما آتي أشوف
كروموزوم، مثل هنا Chromosome 11، كنا نحكي أنه فيه
Centromere، بالنص، عشان يعرف يتوجه للجهتين
المتضادتين في انقسام الخلية، وفي شيء مثل الـTelomere
الذي هو الشيء الطرفي الذي نهايته مسبحة، عشان
يتحكم في عدد مرات انقسام الخلايا، فإذا بأخذ أن
أنا جئت في لحظة معينة، الذي هو الـChromosome 11
المنطقة التي هي الخامسة
و فاصل الخمسة عشر إلى الخامسة و فاصل الخمسة و ثلاثين
يعني هنا هذه القطعة الصغيرة التي يسمونها الـP التي
هي P للتحت، وبعدين الـQ الطويل، للتحت عادةً نبدأ من
فوق، ونمشي فيهما للتحت، فنلاحظ أنه في مناطق فيها كثيراً
جينات، وفيها طريقة أن الواحد يعرف أن هذا عبارة عن
جين، يعني قطعة الـDNA يتم قراءتها، يقدر كما ذكرت
المرة الفائتة، أنه حوالي 4% فقط من الـDNA في
الإنسان عبارة عن coding DNA، يعني عبارة عن شيء راح
يتم الاستفادة منه في عمل البروتين لاحقاً، والغالبية
العظمى من الـDNA عبارة عن الـNon-Coding DNA، يعني
فقط تكميلية، وحشوة، وشيء موجود بالنص، يعني يظن أن هذا
يساعد، لأنه حتى لو صار خلل في الـDNA، أنه يصير
احتمالية أكبر أن يكون الخلل في منطقة غير ضارة أو
غير مسببة لمرض، يعني هكذا يظن الآن، فلو جئنا نأخذ هذه
القطعة الصغيرة التي هي موجودة هنا بالـKaryotype
بشكل الـKaryotype لـChromosome 11، وأنا أكبرها
أكبر، إذا دخلت بتفاصيل أكثر، سأجد أن في حوالي
هنا، بعد ظني، قالوا عشر جينات موجودة في هذا
المكان، وفي الغالب نلاحظ أن في تقارب في وظائف هذه
الجينات، وفي الغالب هنا نتكلم عن شيء اسمه الـ
Olfactory Receptor Genes، وهذه خمسة بجانب بعض
وفي شيء الذي دخل بالـBeta Globulin Genes، وفي
خمسة منهم، ولما نجي نقرأه، نقرأ بهذا الشكل، ويكون
هكذا، فهذا تركيب الـDNA وتركيبه على مستوى أول شيء
على مستوى الكروموزوم، وعلى مستوى الـBands التابعة للـ
Chromosome، وعلى مستوى بعدين الذي نسميه القراءة
الدقيقة تبعته، الذي نسميه الـSequencing تبعته
فهذه درجات تعقيد الموضوع، وبالتالي، بدل الواحد يكون
متنبه لها، نذكر مرة ثانية، أنه مقارنة بالـDNA الذي
هو الـDeoxyribonucleic Acid الذي فيه الـ
Deoxyribose كسُكر وفسفَات والأربع نيوكليوتيدات أو
الأربع نيتروجينيس بايزيز، التي هي الـPurines
والبيريميدينات، الـRNA تركيبه مختلف في ناحيتين أساسيتين
أول شيء، أن السكر هو الـريبوز، وليس الـ
دُوكسي ريبوز، والبديل للثايمين
في الـيوراسيل كـنيتروجينس بيس، وطبعاً يتغير
أنه في الجسم بشكل طبيعي، أو في غالبية الوقت، بشكل
طبيعي يكون على شكل Single Strand، من دراسة الأمراض
التي هي مثل الـAutoimmune Diseases، أمراض المناعة
الذاتية، التي فيه عندنا Double-Stranded RNA، ممكن
يتشكل بشكل مصنع، Single-Stranded DNA، يعني تجد
فيه أنني ممكن يكون عندي أنواع أخرى، فهل أحد لديه
سؤال حتى الآن؟ هذه التي هي الاختلافات بين الـRNA
والـDNA، الـDNA يظل داخل النواة، الـ
Nucleus، الـRNA يتم Transcription له، يكون هو
لسه داخل النواة، تتم عملية قص ولصق له، بحيث أن
الـFull Messenger RNA المطلوب هو الذي يتم إخراجه
فهنا أمثلة على أننا كثيراً في قضايا البروتينات
التي تكون مفيدة في الجسم وضرورية، تتم من خلال
استخدام قطع كثيرة من الـDNA
بحيث أن المنطقة التي يتم استخدامها في عمل البروتين
نسميها الـExon، بسبب أن مثلاً هذه القطعة بدها
مثلاً، أول بروتين مثلاً هذا له أربعة Exons مثلاً، أي
هنا فوق، والتي بينهما نسميها الـIntrons التي يتم
قصها، و يعني رميها، ويكون يعني لاقليات أو لهدف، يعني لا
أعرفه الآن، بس إحنا الـ "هي" بتكون step أو مرحلة
ضرورية في صناعة كثير من البروتينات، أنها تكون أكثر
من قطعة، وتعطي تحكماً أكبر في ناتج البروتيني من
هذا الجين، فالـ"هي" بشكل عام
حتى الاقليات، عملية الـTranscription للـDNA into
RNA، تبدأ، بدها تكون أول شيء تتعرف على نقطة التي هي
موضحة هنا بالأول، اسمها Start of Transcription
يعني في عادة لكل جين، في منطقة في مقدمته، يكون الـ
Transcription Mechanism، الميكانيكيات أو آليات
العمل، تفهموا أنه ابدأ من هنا، وراح يكون أن
الـInitiator Codon، الذي هو الكودون، الذي هو ثلاثي
الـNucleotides بترتيب معين، تقول ابدأ هنا، فيبدأ
القراءة، هذه الـDirection of Transcription، إلى أن يصل
في الأخير إلى الـTermination Codon الذي يقول له
قف هنا، وبعدين حتى يحميه، ويمشي خطوات أخرى، يكون
فيه Untranslated Region وPolyadenylation Signal
وفي أشياء إضافية، حتى تساعد في عملية التحكم في
الـTranscription إلى الـTranslation إلى الـProtein
synthesis، فمثلاً، دكتور، دكتور، نعم، ففي بس سؤال من
دكتورة هديل، نعم، بخصوص مستويات تركيب الـDNA، نعم
تقول، على أي أساس صارت الثلاثة؟ لا، إحنا لما
نتكلم عن الـDNA هو نفسه خط طويل، يعني يقول لك إذا
تلفّه، Single Nucleotides واحد وراء الثاني، يلف
الكرة الأرضية، ماشي؟ فأنا إذا أريد أن أتخيل كيف أريد
أن أتعامل معه، ممكن أنا أكون في مرحلة معينة، في لحظة
معينة، أتحدث عن كروموزومات، فهو أي جين موجود على
كروموزوم معين، في أحداث ترتبط بالـChromosomes والـ
Chromosomes مهمة بهذا الشكل المضغوط الذي نراه في
هذه اللحظة، يعني هو الـChromosome، لن يذهب، ماشي، بس
شكله زي يعني خيط طويل، وليس ملفوف، بل مضغوط بالـPistons
بشكل مضغوط كثيراً، الضغط الشديد هو الذي أحتاجه وقت
الـCell Division، وقتها أحتاج الكروموزوم يكون بهذا
الشكل الذي هو موضح أعلاه، فلما أنا أشوفه بهذا الشكل
هنا، بالمتوسط، كلنا، كل كروموزوم فيه حوالي ألف جين
فأنا لا أستطيع أن أتعامل مع الألف جين، أحياناً فيه ظواهر
وأمراض وحالات تكون قطعة منه فقط، سوّمرات الكروموزومات
كما هنا موضح، يَسمّونه الـBand، هذا الـ
Band، هي مرتبطة بكم عدد الجينات في هذه القطعة من
الـDNA أو من الكروموزوم، وبعدين بدرجة أدق، يعني الـ
Bands، شيء يأتي بالنص، يعني هذا الآن الذي، يعني هذا
الذي نريد أن نتخيله هنا، الـChromosome هذا حوالي ألف جين، الـ
Band الواحدة هنا التي وضعناها هي عبارة عن خمسة عشر
جين فقط، بس بعدين لما أدخل أنا بالتفصيل، طبعاً هنا
الـChromosome هذا مقسم، حوالي مثلاً نقول ثلاثون
Band، كل Band مثلاً فيها عشرون، ثلاثون جين، والجين
الواحد لسه أيضاً له تعقيد داخلي كما نراه هنا
فأنا أتحدث عن أن الواحد يجب أن يكون هكذا لما نقرأ
أي معلومة، ماشي، بده هكذا بسرعة يفهم ماذا المقصود من
الكلام هذا، الذي نحن نتحدث على مستوى كـ
Chromosome في Band معينة، نتحدث عن نفس الجين
الذي سنتحدث عنه مثلاً، مثلاً الـFMF، الـFamily
Capital Letters في النهاية لما يقعدوا يشرحوا على
إن الشغل الإفلاني بيحط ليها كلها Capital فهو قصده
الـGene، ماشي؟ في سؤال ثاني، اسأله في سؤال من
الدكتورة أسماء بخصوص الـ«بولي أدينلةشن» بتقول
أنه أخذوا قبل ذلك أن يتم إضافة الـNucleotide A بعد
عملية إزالة الانترون، ولكن في الصورة بيتم إضافة
الـA قبل إزالة الانترون، والله في الصورة مبين إنه
في الـ«أدينلةشن» Signal
موجودة قبل ما يتم عملية تقطيع الـExons؟ يمكن،
يمكن، أنا، شوف، مئة بالمئة، بلاش ندخل التفاصيل،
أنا ما عندي علم أقول لك هيك بيصير أو هيك ما بيصير، بس
الملاحظ يعني لما تيجي الصورة هذه ماشية، اللي هي
بتتكلم أكثر عن الناحية هذه، إنه بطريقة ما الـ
«high» على مستوى الـ«DNA» بدك تفرطه وتبعده عن
بعض حتى تفعل الـTranscription وتمشي من الـ«5
End» لـ«3 End» دائماً، من «5 Prime» لـ«3 Prime»
ففي هنا الـ«Startup» وفي الـPromoter Region الـ
Promoter Region شوية منطقة أقعد شوية لقدام واللي
قصده فيها إنها تنبه الـTranscription Mechanism
هاليات الـTranscription إنه ابدأ من هون، فيه هنا
شيء وفي الـStartup Codon اللي هو بيقول لك ابدأ هنا
فبتم نسخ الـRNA كله بما فيه الـExon اللي هم هذول
المفيدات والـIntron اللي بدهم ينقطعوا وبتم إضافة
بعدين «ذيل»، ماشي أنا بفهم إن هذا يتم الاستفادة منه
في قضية تحريك الـMessenger RNA خارج النواة، الـ
Transcription بيكون خلال النواة والـAlternative
Splicing أو Processing of the RNA بحيث إنه هذول
الـIntrons بتم قصهم والـExons بتم وصلهم مع بعض،
بحيث يعطيني هذا اللي راح يكون مسؤول عن البروتين
النهائي، هذا يعني الله أعلم يمكن الـPoly-A tail
مطلوب عشان يتم سهولة تخريجه من النواة حتى يدخل
الـCytoplasm ويروح على الـRough Endoplasmic
Reticulum ويروح على غيره ويقدر بعدين يجي جنبه
الـRibosome اللي راح زي سحاب البنطلون أو سحاب
الجاكيت أحياناً ولا شيء بيصير، بمسك الـ الـ كل ثلاثة
الـnucleotides وبيقراهم وبيحط الـamino acid
اللازم لحيث إنه بيبني الـamino acid chain
المطلوبة اللي هي الـgrowing polypeptide chain
فالـ الـ الـterminal poly-A addition ماشي، ظاهرة
بتحدث، والله ما بعرف شو أهميتها 100% يعني ما بعرف إذا
في مثلًا ناس عندهم أمراض نتيجة إنها لا تتم أو شو
دورتها، بس هاي شغلة يعني الله أعلم إنها لكل
الجينات أو لعدد كبير من الجينات، بلاش أقول كل
الجينات، واضح؟ في أسئلة؟ هذه الظواهر اللي الواحد
بده يتذكرها، الـExpression أو المظهريًا الجين
مسؤول عن البروتين وبتم هذه المسؤولية وبتم هذه
الظاهرة من خلال الخطوات
هذه، Transcription وبعدين RNA Processing تقوم هنا
بالـTransport، لازم تكون من جوه الخلية لبره الخلية
بيصير عندي عملية الـTranslation من الـMessenger
RNA لـPolypeptide Chain وبعدين بيصير عندي الـ
Protein Assembly اللي هو راح يقدّم وظيفة، راح
يقدّم الشيء المطلوب، ماشي؟ هاي اللي يعني سموها هو
هنا الـFlow of Information من ديانات ورانات
وبروتين على شيء افتراضي، ماشي؟ الآن،
كيف الـDNA مسؤول عن البروتين؟
نتذكر إن أنا عندي أربع نيوكليك أسيد أو نيوكليوتايد
أو Nitrogenous bases، الأربع نيوكليوتايدات طبعًا
جايين بترتيب إنه كل واحد لازم يقابله شيء محدد، فإحنا
بنحكي عن صف واحد، من جهة واحدة لسه اللي هي من
الخمسة للثلاثة اللي راح يكون من خلالها عملية
القراءة بهذا الترتيب، نتذكر شغلة أول شيء استنتجوها
حسابيًا، وبعدين تبدأ بالواقع وبالمشاهدات وبالتجارب
وكذا، لو افترضنا طبعًا أنا بعرف إنه أنا كـProtein
Structure في عندي 20 Amino Acids وهي أساميهم ولهم
طريقة كتابتهم وراح نقرأ عنهم بعدين، في ثلاث طرق
ممكن، نحط ثلاث أحرف «لوسين» هذا الاسم الكامل تبعه
وفي أحيانًا بيرمزوا للـAmino Acid بحرف واحد اللي
هو الـ«L» لما نحطه، «K» اللي هو الـ«Lysine» هذا
اسمه، هذا كلهم Amino Acids طبعًا، الـAmino Acid
Structure لازم تكونوا عارفين فيه الـCarboxyl
Terminal وفي الـNitrogen Terminal، في الـN
Terminal يعني الـBackbone يعني شيء قريب من الـ من
الـDNA، يعني إذا تخيلنا الـDNA، الـDNA ديوكسي
رايبوز فوسفيت ديوكسي رايبوز فوسفيت ديوكسي رايبوز
فوسفيت وفي الرابطة بينهم في الـNitrogen Space، بس
الـ الـAmino Acids ماشي، عبارة عن فيه Carboxyl
Terminal اللي دائمًا بنبدأ فيه، بيبدأ بالـN Terminal
اللي هي البداية وبيجي بعدين الـCarboxyl Terminal
تبعته بالطرف، فيه Side Chain، Side Chain هي اللي هي
بتسوي الاختلافات بين الـAmino Acids، ففي عندنا
Structure متكرر اللي هو Nitrogen-based terminal
وCarboxyl terminal، نيتروجين تيرمينال وCarboxyl
terminal والـSide Chain هم اللي بيعطينا الخواص
الأخرى والتفاعلات الأخرى والأشياء هذه، فأنا بما أنه
أنا عندي، هذه مراجعة شوية للـBiochemistry، بما أنه
أنا عندي عشرين Amino Acid، لو كان كل Amino Acid هو
نتيجة قراءة نيوكليوتايد واحد أو Nitrogen Base واحدة
كان راح يكون إنه أنا عندي أربع Nitrogen Bases راح
يكونوا مسؤولين فقط عن أربع Amino Acids بالتالي،
ما بظبط، ما راح يكون كافي، فلو كنا اثنين، الـ2 عبارة
عن 4×4 صارت الاحتمالات أحسن، بل الـ16 لسة ما بيكفي
العشرين Amino Acids، فكانت النتيجة إنه فعليًا
كل 3 من الـNitrogenous Bases، كل 3 نيوكليوتايدات
بالترتيب اللي هم موجودين فيه بيكونوا مسؤولين عن
بتحديد الـAmino Acid المطلوب، إذا أخذنا أربعة
بأربعة بأربعة بيصير عندي أربعة وستين، شو اسمه؟
أربعة وستين possibility
والأربعة وستين، عشان نحسب عشرين Amino
Acids، راح تلاحظ إنه كل أحيانًا أكثر من كودون، أكثر
من ثلاث من الـNucleotides ورا بعض، لما تجيب ترتيب
معين راح تشير لنا على نوع معين من الـAmino Acids
فهذا جدول اللي هم ترتيب الكودونات، ماشي؟ وكل واحد
شو يمثل كـAmino Acid، فمثلًا إذا جبنا إن أنا عندي
AAA رح هذا يعطينا الـLysine، إذا AAG كمان رح
يعطينا الـLysine، مثلًا هذا الـLeucine UUA بعطينا
الـLeucine، UUG بعطينا الـLeucine، CUU بعطينا الـ
Leucine، فهيك تطلعوا عليه راح تلاقوا إنه بالأخير هناك
العشرين amino acid فيه كل واحد منه على الأقل له
Codon معين، ثلاثة معينة ورا بعض تعطيك إيش هو الـ
Amino Acid اللازم، بالإضافة لإذا انتبهت هنا في كمان
واحد اسمه Stop Codon، يعني عبارة عن شيء إذا الـ
Mechanism تبع القراءة شافه «UAA» معناته توقف
«UAG» معناته توقف، «UGA» برضه توقف، وفيه مفروض واحدة
تكون Start، ماشي، بحاول أطلع عليها بس شكلها صعب أو
ما أني شايفها، ففيه الـ الـ يعني لازم يكون فيه
Startup
codon، يعني Start، وفيه شيء للـStop، حتى الـ«AUG»
يا دكتور، الـStart Codon عادةً بتكون، عادةً بتكون،
أه، مش شايفها بالجدول اللي حاطينه، ماشي، فالمهم،
موجود، موجود، موجود مع الـ مع وجود قبل
الميثيونين، أه، المهم، يعني الفكرة أنه لما
نيجي نقرأ، لما نعمل بنسميه الـ نقرأ الـ
الـNucleotides تبعات الـDNA، لقطع الـDNA في الـGene
أو في غيره أو Whole Genome Sequence نسميها
Sequencing، بدي انتبه إنه كل ثلاثة راح يعطينا
مقابلها Amino Acid، فهنا يعني فيه ظواهر كثيرة راح
نتمنى إحنا اللي اتكلمنا المرة اللي فاتت على قضية
إنه الـ على قضية إنه أحيانًا لو فيه ND-SNP اللي هو
الـSingle Nucleotide Polymorphism أحيانًا مالهاش
قيمة، يعني، Okay، فيه اختلاف بين ترتيب الـ
Nucleotides في جين معين في قراءته في حالة معينة
بين شخص وشخص ثاني، بس هاي بالأخير على مستوى وظيفي
على مستوى شكل البروتين، على شكل وظيفة البروتين
بعدين قد لا يكون هناك قيمة كثيرة، فإذا افترضنا هذه
موجودة هنا الـATG مثلًا اعتبرناها Start Codon
الواحد بده ينتبه، ماشي، قضية إنه بالأخير إحنا كل
ثلاثة نقراهم مع بعض، أكبر كارثة راح تصير في جهة
كلها النظام إنه لو واحد أو اثنين نيوكليوتايد يصير لهم
«Deletion» هذا راح يخبص الدنيا ويخربط الدنيا لأن
كل اللي بعده راح يصير غير مفهوم، ماشي؟ هذه ظاهرة
بتحدث، فإحنا هنا يعني إذا افترضنا هذا الـDNA الأول
راح يصير عملية الـTranscription، راح يطلع لي
Messenger RNA هذا بالأول قاله ابدأ هنا، الـ
Messenger RNA هذا الترتيب طلع مكافئ للي قبل، لما
نعمل عملية الـTranslation بتصير لازم تكون ثلاثيات
فمن أول ما بيبدأ كل ثلاثة بنصير نقرأهم، يعني هو أنا
أظن بالين، هستدين، لوسين، ثريونين، برولين، جليسين،
كذا، فبيصير الـTranscription، الـTranslation اللي
بعطينا البروتين اللي راح أشوفه حسب الترتيب، فاللي
بتحكم بترتيب شكل الـAmino Acids في البروتين هو
ترتيب الـNucleotides في الـDNA، كل Amino Acid هو
نتيجة ثلاثة ورا بعض اسمهم Codon من الـ«DNA» أو الـ
«RNA» المكافئ له، بنسميه Reading Frame، يعني القطع
اللي بنقراها هذه ضروري تكون مظبوطة تمامًا حتى
تطلع القراءة سليمة، غير هيك راح يطلع شيء مالوش معنى
يعني في أسئلة
الآن هذه مرة ثانية موضوع إنه أنا أحيانًا بكون في
عندي Exons اللي هم المنطقة اللي يتم الاستفادة منها
والتعامل معها وهي اللي بدنا إياها، وفي Introns
اللي هم ما لهم معنى، هذول يعني نظريًا يتم قصهم و
التخلص منهم، فإحنا نحكي بعد شوية إنه الـ«non»
بيسموه يعني «non-coding RNA»، ماشي، الـ«DNA» لما
حكينا «non-coding» كنا نقول يعني بفهمها على مستويين
اللي هي إنه ممكن تكون «non-coding» يعني نهائيًا لا
يتم نسخه، ماشي، الـIntrons بيتم نسخها بس بيتم
الاستغناء عنها، بس ممكن قطع من الـDNA لا يتم نسخها
أصلًا مش فيها بداية وإبدأ هون وPromote الـregion
وأشياء حتى تتحكم فيها، ففي أشياء لا يتم نسخها
نهائيًا، هذا بنعتبره Non-coding الـDNA
وهذه A2، هذه الموجودة، هذه اللي بيفيدونه الجنين
في بطن أمه، ما بيفيده يكون عنده من نفس هذا النوع من
الـ Hemoglobin، فربنا بيجعل في الجنين في مرحلة الـ
مرحلة الجنينية التسعة أشهر اللي هو واحد في بطن أمه
أنه يكون عنده شيء بيقولوله الـ S-Hemoglobin F
Hemoglobin، الـ S تبع الـ Sickle Cell، فالـ F
Hemoglobin اللي بيسموه Fetal Hemoglobin نوعية
مختلفة من الـ Hemoglobin، بس هو Hemoglobin، Okay
ميزته إن ارتباطه بالـ Oxygen أقوى، فهو بيسحب
الـ Oxygen من الأم، فالفكرة إنه أنا في كلنا، مش بس
أنا، كلنا في مرحلة الجنينية من حياتنا، بحاجة إنه
نكوّن Hemoglobin F وليس Hemoglobin A1 وA2 اللي
موجود معنا بعد الحياة، ف اللي بيصير، بس يولد
الإنسان، ويتغير البيئة اللي هو فيها، بيصير يبدأ يتنفس،
ويصير يختلف شوية شوية، الـ Hemoglobin بتتغير،
الجسم بيبطل يطلع الـ F-Hemoglobin، ويصير يطلع الـ
A1 والـ A2 Hemoglobin، فهذه ظاهرة كيف ربنا سواها
فينا، ليش بتحدث؟ هي طبعاً واضحة سببها إنه أنا لو
كان عندي نفس القوة تجذب الـ Oxygen زي الـ
Hemoglobin تبع الوالدين، معناته ما راح أخد Oxygen
منها، ما راح ينتقل الـ Oxygen، ففي لحظة معينة، الـ
Hemoglobin F هذا لازم هو اللي ينبني، وبعدين بس
نولد، هذا بيوقف، بيصير بيطلع نوع ثاني، فهذه الظواهر
بتحدث في جسم الإنسان كثير، وكل نوع خلايا بتلاقي فيه
شيء لازم يتشغل، وفيه شيء لازم يتوقف، فيه شيء بتشغل،
فيه شيء بتوقف، شو الآليات اللي بتتحكم في هذا الأمر؟
الآليات اللي بتتحكم فيه هي الـ Epigenetic
Mechanisms، إحنا أساساً بطلنا نتكلم شو الـ DNA نفسه
عنده، شو المعلومة اللي فيه، إحنا أساساً الـ يعني كل
خلايا الجسم راح يكون فيها الـ Hemoglobin F والـ
Hemoglobin S والـ A1 و A2 كجين، آه، كلها فيها الجين
هذا، والجينات هذه، بس في مرحلة معينة، في حياة معينة،
في ظرف معين بيصير فيه داعي لإيش محدد، فبيتم إنتاجه
أو بيتم تشغيله، أو بيتم، بيصير لما نقول عن
الـ DNA بيصير الـ Transcription تبعه عشان يعطينا
الـ Messenger RNA عشان يعطينا الـ Protein تبعه حتى
تقدر الوظيفة المطلوبة، فلما أنا أشوف الـ Protein طلع
معناته الجين تبعه اشتغل، طب ليش اشتغل؟ ليش بعدين
وقف؟ هذه ظواهر الـ Epigenetics، ظواهر الـ
Epigenetics، في جزء منها يعني راح نحكي عن فيه
اختلافات وتفاوت بين كمية التعديل الكيميائي على نفس
الـ DNA أو الـ Histones واللي هي بيعتبروها الـ
"هستون"، ففي عندي ظاهرة الـ "DNA methylation"، يعني
الـ "DNA" بعد ما كان شو اسمه؟
الـ "DNA" بعد ما كان بطريقته العادية مثلاً أنه في
مكان معين بيصير عملية "methylation" أو على الـ
Histone ممكن تكون فيها Variations أو Glucosylation
أو Methylation كمان للـ Histone أو الـ Histone-T
يعني الـ Histone هو القطعة
اللي بتلف الـ DNA عليها بشكل أكبر حتى يصغر حجمه
حتى نعرف ندخله كله بالكروموزوم، ماشي، إذا ما كانش فيه
"هستون" و "كروماتيد" أو الـ... الـ... يعني الأشياء
الثانية اللي هي إضافية حتى يتم عملية لف الـ DNA، ما
بيكون بالشكل اللي بيطلع فيه بشكل مضغوط، وبعدين يكون
هيك مرتب وييجي جنب بعض، وينفصلوا عن بعض، لو كان فيه
اختلال في اللف، مش مضغوط بشكل كبير، ممكن يخرّب
الدنيا، إن انفصاله ما يكون انفصال سلس وسهل متكافئ
مظبوط زي ما بدنا، يا واضح؟ في أسئلة؟
في أسئلة؟
ماشي، فالآن
الظواهر الـ Epigenetics اللي هي حكينا وتكلمنا عن
الـ Micro RNA أو الـ Non-coding RNA، وجوده، كيف
أدواره، الـ DNA methylation، الـ Histone سواء Tail
methylation أو Histone variation، هذه كلها ظواهر
موجودة، وتشترك في قضية التحكم في عملية قراءة الجينات
أنه الجين اللي يشتغل، وأنه الجين اللي يظل ساكن، فهذه
كلها ظواهر موجودة، وإن شاء الله لما ندخل بعدين في
بعض المحاضرات، يمكن نضرب أمثلة عليهم، بس أنا بظن إنه
مهم كمبدأ فكري هيك، عقلي الواحد يكون فاهمه، ويستوعب
لما يسمع هذه الكلمة، شو اللي موجود، وشو اللي بتكلم
عنه، هاي الـ Methylation فالـ Cytosine ممكن يتحول
لـ Methylcytosine و Five-Hydroxymethylcytosine كنوع
موجود، الأشياء هذه أحياناً تتدخل إنه لما يتم قراءة
أو تعامل الـ DNA، بتم أحياناً استخدام هذه التراكيب
في إنه كيف يقرأ، كيف، من وين لوين، كيف يقرأ الـ
Three-dimensional architecture، الـ Dynamic
packaging of the genome، بيوضع Increasing Level of
Resolution، فيه هنا الـ Individual Chromosome
Territories، يعني في النواة كل كروموزوم هيك لف، صارت
مش مضغوطة كثير زي ما بنشوفه عند الـ Karyotype في
الـ Cell Division، بس كل واحد إله زي ما بيقولوا هنا
معتبرينه إله منطقة، إله Territory، وبعدين أحياناً
بتفاعلوا مع بعض، بس في الأخير لما بدنا نيجي نقرأ
شيء بده الـ Promoter Region، تبدأ تشتغل، ويتم تحفيز
الآليات، نسق الـ DNA أو اللي هو الـ Transcription
للـ DNA، وأحياناً، يعني هون الظاهرة اللي بدي يبدأوا
يحكوها إنه أصل أن الـ Promoter Region إحنا بنكون
قبل الـ Coding Gene Segment مباشرة، بس أحياناً فيه
Promoter Areas أو Promoter Regions بتكون أبعد
بكتير، بس نتيجة الحبل الطويل ممكن يكونوا جنب بعض في
لحظة معينة، بحيث أن هذا يساعد على أنه آلية التحكم
أنه وين تبدأ في القراءة، ماشي، من وين أبدأ في الـ DNA
اللازم؟ فهذه قطع وظواهر بتحدث الآن
أنا هذا الموضوع أتوقفنا عنده المرة اللي فاتت، ويعني
خلّينا نفهمه من خلال أمثلة، نفترض أنا بدي أدرس الـ
"جين"، في أسئلة؟
دكتور أحمد، في إيش أسئلة؟ تقريباً لحد الآن، لأ
طيب، أساساً نفترض أنا بدرس الـ "ABO System Blood
Group"، فيه قليل، فيه مكان، وإلي أكثر من خيار،
ماشي؟ أنا الـ Blood Group، الـ Inheritance تبعتها
الـ ABO System، ومفهوم شوية، واللي ده بندخل فيها
تفاصيل بعدين، بيصير بس نفترض إنسان AB شو صار فيه
هذا الإنسان؟ لازم يكون أخذ الـ A من الأب، وأخذ الـ B
من الأم مثلاً، أو العكس، فالفكرة إنه في عندي Two
Chromosomes لهذا القليل، الآن اللي هيحكي، أنا بهمني
في عندي نسختين موجودة من الأب والأم، وكل واحد موجود
على Chromosome تبعه، وكل واحد على مستوى الجين موجود
أثناء حالة الـ ABO System، نفترض لحالة إنسان AB، اللي
راح يصير عندي بيسميه فوق Balanced Expression، شو
يعني؟ يعني لما أنا آجي أحفظه على مستوى البروتين
اللي هو الـ enzyme اللي راح يغير الـ H-antigen للـ
A، B-antigen، بحيث إنه أنا لما ألاقي الـ A والـ B
antigen، معناته الـ enzyme موجود، والـ enzyme أجى
من الـ RNA اللي أجى من الـ DNA، لما أنا آجي أشوف كم
عنده من هذا النوع ومن هذا النوع من الـ DNA ومن الـ
RNA، راح ألاقي إن الـ Two copies من المصدرين
اثنينهم شغالين، ماشي؟ المثال عندكم هنا، حطينه إنه أنا
بدرس الموضوع تبع إنه الـ "RNA" اللي من أبوي فيه SNP
إنه في هذا المكان Single Nucleotide Polymorphism
يعني لما قريته، كل المتشابهات متعادة، بس في مكان واحد
هذا طلع "G" مش الـ "A"، ماشي، فهذه بنسميها "SNP"، الـ
SNP هذا خلى عندي على مستوى الـ RNA أقدر أفرق بينهم
أما وظيفياً كشيء في الوظيفة، يمكن اثنينهم بيؤديوا
لنفس الـ Amino Acid، وبالتالي ما في اختلاف بالوظيفة
يعني هو مش إنه اختلفوا عن بعض، بس هي قراءة
وفهم من وين أجت هذه الـ RNA، فهنا بالمثال اللي
حاطينه، الـ SNP إنه على المصدر هذا اللي هو ضمن
الـ App بيكون إنه فيه الـ T هنا، وهنا من الـ M فيه
الـ C، فالـ RNA راح يكون هنا الـ G وهنا الـ A، فلما يكون
عندي حالة زي مثلاً واحد Blood Group تبعته AB Blood
Group، فيه Expression Balanced، راح يكون معروف الـ A
والـ B، ونفترض أنهم زي بعض، ماشي، فهي ظاهرة بتحدث أن
أحياناً في جينات لما نكون عندنا Two copies، اثنين هم
شغالين بما يرضي الله، بحيث إنه البروتين الناتج من
RNA لقيناه بنسبة 50% لهذا النوع، و 50% من هذا النوع،
ماشي؟ الآن ناخد المثال اللي تحت، وبدي أنا أركز عليه
من ناحية اللي أنه في المناطقة اللي هو الـ Light
Chain والـ Heavy Chain تبع الـ Immunoglobulin، الـ
Immunoglobulin، مثلاً الـ Light Chain نعرف فيه Kappa
و Lambda، والـ Lambda والـ Kappa، مني عندي نوعين، واحد
من أبوي، وواحد من أمي، والـ Lambda عندي برضه نوعين
واحد من أبوي، وواحد من أمي، فبالنسبة للـ Light Chain
Gene، في عندي أربع copies، هذول أربع copies موجودة
في كل خلايا الجسم، وفي الجينات، في الـ DNA، على
الـ Chromosome، أظن Chromosome 22، وهنا كمان موجودين،
ماشي، الشيء اسمه، الأربعة موجودين، Chromosomes
2، فعندي أربعة، نصفين، في أي خلية في الجسم، يعني
أنا بمسك الـ B Lymphocytes المسؤولات عن
الـ Immunoglobulins، وباجي بدرسهم، في اختلافات بينهم
إنه كل واحد منهم من الأربع نسخ من الجينات، واحدة
بتكون شغالة، يعني أنا باجي هنا أدرس الـ Protein
الناتج، واللي جاي من الـ RNA، فأنا درست الـ RNA الناتج
بلاقي هذا كله، آه، فاللي صار إنه في هذه الخلية
تحديداً
هذه النسخة هي اللي شغالة، وهذه النسخة تماماً مش
شغالة، واضح؟ فهذه أحياناً ظاهرة بتحدث بنسميها الـ
Monoallelic Expression أو الـ، دائماً بيقولونها
Allelic Exclusion، يعني إنه إذا اشتغل واحد بيمنع
الثاني يشتغل، فهدول
زي ما تقول Two Extremes، يا إما 50%، 50%،
50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%,
50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 50%, 5
مفكوك زيادة صحيح، ممكن تشتغل عليه وأنت لافه لف شديد،
ممكنش تقرأ منه إيش، لازم تفكه هيك شوية، ولما بدك
تصل للمنطقة اللي بدك إياها، ضروري كتير كتير لسه بدك
تفكها أكثر، واضح؟ إن شاء الله. الآن يعني إحنا اللي
بدنا نحكي إنه من الظواهر اللي كمان موجودة، إنه
أحيانًا الـ… الـ… الـExpression تبع الـDNA يعني
الـexpression للـDNA، للجين يعني، قضية شو اللي
يقرأ، ماشي؟ وليش أي خلية فيها الجين الفلاني
يقرأ، سواء نتيجة يعني من الـchromosome اللي من
الأب ولا من الأم، يعني هذه اللي هي الـAllelic
imbalance، يعني أهمية أنه أحيانًا يعني نفترض أنا
عندي two copies، أبوي مريض، عنده مرض معين مثلًا
female patient، والدها، أخذت two X-chromosomes، واحد
من الأم وواحد من الأب، افرض الأب عنده مرض
Hemophilia، هل الـHemophilia هي عندها واحد شغال من
الأم، صح؟ بس هل دائمًا فقط الأم اللي يشغّله ومافيش
إشي من الأب؟ ولا شو دخله؟ ولا كده؟ فلما يكون عندي
ظواهر يعني، أنا هنا بحكي اللي هي الـunbalanced
expression، يعني اللي هي إحنا نفترض زي الـABO
system، إن اثنين راح يشتغلوا، واثنين راح يجيبوا
خمسين بالمية من اللازم، ويعطونا الشيء الكمية اللي
أنا بدي إياها، زي الـABO system، فهذه اللي بيكون فيها
الـallelic balance، نسميه، بيكون اثنينها مشغلة، الـ
unbalanced expression، هو حاطين إنه حوالي من خمس
إلى عشرين بالمئة من الـautosomal genes، يعني هي
ظاهرة بتحدث في نسبة قليلة من الـautosomal genes،
ناشي؟ فالـ ليش؟
هنا يعني بالأخير epigenetic changes، يعني ظواهر
معينة، يمكن درجة الـmethylation لهذه الأشياء غير
درجة الـmethylation لهذا الـ يعني الـcopy من
الأب غير الـcopy من الأم في درجة الـmethylation
مثلًا، فخلت واحدة تقدر تكون أنجح مثلًا، وهذه يعني
نسبة قليلة من الجينات بتتأثر بهذه الظاهرة، والـ يعني
في الغالب هذه في المرحلة الأولى من الحياة، النواحي
الثانية، الأمثل الثانية، حاطينا أربعة أنه أربعة
بيكونوا واحدة من الـtwo copies هي الشغالة
والثانية نهائيًا مش شغالة، ماشي؟ فهي اللي بيسموها
"monoallelic expression"، حكينا قبل شوية على
الخلايا اللمفاوية T والـB lymphocytes
للـimmunoglobulin، الـheavy and light chains
وللـalpha وbeta chains تبعات الـT
cell، فهدول في somatic rearrangement، يعني
بطريقة ما حتى تصير مكوّنة، إمكانية إنه يكون عندنا
antibodies، ومناعة تهاجم أي شيء في الحياة، أي شيء
في الكون، أي شيء ممكن نتعرض إليه، يعني الـTCR
والـimmunoglobulin، نتكلم عن عشرة أو أس أحد عشر لعشرة
أو أس ثمانية عشر antibodies، variable region، فلما
تكون هذه الشغلة تمت، بصير قص ولسق في الـDNA اللي
يسمونه somatic rearrangement، فهذه الظاهرة يعني
مكلفة جدًا، وأنا مثلًا للـB-lymphocytes للـ
immunoglobulins، بكون عندي two copies، واحد على
كروموزوم 14 من أبوي، واحد على كروموزوم تبع أمي،
بيكون في أي خلية B-lymphocyte، واحد شغال، مايكونوش
اثنين شغالين في نفس الخلية، في خلية بتشغل هذا الـ
copy، في خلية مشغلة الـcopy الثانية، بالنسبة للـ
light chain، في عندي أربع نسخ برضه، واحد من الأربع
هي اللي شغّالة، والثلاث الثانيات، يا إما مجرّبات، يا
إما مش مجرّبات، بس بالأخير أي B-lymphocyte ناجحة
يكون فيها one copy، لـone قليل هو اللي بس شغال،
الثاني ساكن، مافيش إله expression، فهي ظاهرة موجودة،
وظاهرة مهمة، وبيسموها من خلال الـsomatic
rearrangement، وهي ظاهرة يعني متأكدة منها وسهلة
ومفهومة، يعني فيه كانوا يقولوا لنا وإحنا طلاب من
زمان، على X-chromosome inactivation، يعني بالنسبة
بالذات للـfemales، لما أنا آجي أدرس الـ… لما أنا
آجي أدرس كيف أنه الـX-chromosome اللي بيشتغل راح
نلاقي إنه كل خلاياها راح تنقسم يا إما خلية
بتشتغل على الـchromosome مثلًا X تبع الأب، أو الـ
chromosome تبع الأم، وهذه بالـearly embryogenesis،
ماشي، ظاهرة بتحدث، بالتالي إذا مثلًا في copy فيها
مرض وفي copy مافيش فيها مرض، ماشي؟ على مستوى
الجزيئي، على مستوى الـbiochemical، على مستوى أدرس
الـRNA والبروتين الموجود في الخلية هذه، بيلاقيه
كله من مصدر واحد، مش من المصدرين في نفس الخلية، فهذه
بدنا نسميها "mono-allelic expression"، فهي ظاهرة
بتحدث، اللي حاطينا هنا أنتَ هذه الأصل أنتَ هيك موجود،
وشكلها ظاهرة بتحدث لـ… يعني فيه لها X-
inactivation center، حاطينه هنا فالخلية
في الـearly embryogenesis، في بداية تخلّق الخلايا
في جسم الإنسان، في المرحلة الأولى لما عدد الخلايا
120، 40، كذا، بتتم انقسامها، أو بتتم ملاحظة إنه بس
نصها واحدة من الـX-chromosome شغّالة والثاني
بيعطينا اسمه bar body، بكون هكذا، condensed
وunactivated، فالـ… هنا مثلًا، هذا تبع الأب الشغال
وهذا تبع الأم اللي كان نايم، الخلية الثانية جنبها،
لأ، تبع الأم هو اللي شغال وتبع الأب، أو بالعكس اللي
نايم، فـserial and clonal maintenance of that gene
هذا يعني بيعطينا تفسير، تخيّل أنه أنا بفترض لو إنسان
عنده two copies للـX-chromosome عليهم مرض معين،
الأصل إذا كان الـchromosome الواحد شغال، شغال كويس
وبيعطينا الشيء المطلوب، أن هذه المرأة مش بس إنها
حاملة، حاملة، ممكن تنقل لأطفالها، بس الأصل ما يكون
عندها مرض، بس لو لقينا درجة بسيطة من المرض، شو
معناته؟ معناته إنه صار في جزء من الخلايا في جسمها
فعلاً حاملة، لو بتعرض الجين أو بتعرض البروتين أو
بتعرض الشيء اللي عامل المشكلة، وبالتالي فبتكون
عندها نسبة من المرض أخف، مش مقارنة زي الذكر اللي
بيكون بس 1X وده disease بيكون catastrophic، يعني
شيء قوي كثير، بس ما بتكونش normal زي الإنسان العادي،
فهدول ظاهرتين سهلتين، random allelic silencing أو
activation، أو genomic imprinting بالأخير، هدول
epigenetic details،
أنا والله يعني، بالذات على هدول الظواهر يعني مش
يعني مش aware الآن على شو الحالة، شو المرض، شو
الشيء اللي بحكوا عنه، بس يعني بالأخير يعني الرسالة
اللي بدنا إياها، أنه أنا عندي أكثر أحيانًا one pair،
أحيانًا أكثر من نفس الـgene، وحتى لو عندي أكثر من
pair، هناك لسه كمان درجة من التعقيد في إنه كمية الـ
transcription، إنه شو درجة الشغل، لو كان، يعني هسه
صحيح فيه جينات معينة في خلايا معينة، بدك إيه؟ red
blood cell، بدها الـhemoglobin مثلًا، الـ
immunoglobulin، أو الـB-lymphocyte بدها الـ
immunoglobulin، جين يشتغل بس، طب أنا عندي أكثر من
خيار، شو بيشتغل؟ عندي two copies بيشتغلوا تمامًا زي
بعض، أحيانًا نعم، بس في خمس لعشرين بالمئة من الـ
autosomal genes بيصير unbalanced، ممكن توصل إنه
monoallelic expression، إنه 100% من مصدر، المصدر
الثاني، والميل ودخل، وممكن يكون نسب أقل متفاوتة ما
بين خمسين بالمئة وخمسين بالمئة، ومئة بالمئة وصفر،
فكل الظواهر اللي بتتكلم عنها هي بنسميها epigenetic
influences، epigenetic control، ماشي، والسبب من ليش
بنسميه epigenetic مش genetic، لأنه الـgene نفسه
الـgene ما تغيّر، الـgene هو اللي بدي يعطينا
البروتين هذا، لسه بينهم ما فيش هالفرق، يعني ما كانش
فيه فرق ناتج عن الجين نفسه، في أسئلة؟ دكتور، في
سؤال، بس أخير من الدكتورة، أعتقد، بخصوص الـclonal
maintenance، بعد ما تصير عملية الـclonal
maintenance، معناته أنه إذا بدأت بشكل معين، بتكمل
بهذا الشكل، ماشي؟ يعني بيصير جوا جسم الإنسان
مجموعتين من الخلايا بالنسبة لهذا الـgene، ماشي؟
يعني نفترض chromosome معين، أو الـX-chromosome
مثلًا، اللي حطينا عليه قبل شوية الآن،
إما هعمل، مثلًا نقول بالـG6PD deficiency، ماشي، فيه
الـG6PD، الـ… الـenzyme هذا، فيه على الـX-chromosome،
وفيه مرض، فس… الـ… الـ… الـ… الـ… لما نتكلم عن شو
اسمه؟ الـ… الـ… الخلايا تبعت الـ… الـ… اللي بظن
الواحد إذا كان، بديت إنسان ذكر وقعدت أفحص في الـ
expression تبع هذا الـجين، ماشي؟ بلاقي إن كل
خلايا مش قادرة تعمل البروتين اللي أنا بدي إياه،
بس في مرحلة مبكرة في حياة الأنثى، بكون أنا عندي
two copies، بس ما يصير اثنينهم يشتغلوا، أحيانًا بتكون
إنه لهذا لغرض الجين معين، لسبب معين، لشغل معينة
بتلاقي بس نسخة واحدة اشتغلت، ففي مرحلة معينة يمكن
يكون مش 100%، 50%، 50%، خلايا شغّلت هذا الجين وخلايا
شغّلت هذا الجين، يمكن مثلًا 20%، 80%، شيء شغّل هذا
الجين، و80% شغّل الجين الثاني، الـ20% بيظلوا 20%، كل ما
بنقسمه بيظلوا نفسهم من ناحية تشغيلهم لأي نسخة من
الـX-chromosome، والمجموعة الثانية بتظل تشغل نفس
الـجين، يعني هذه خاصية بتظل تورّث في الخلايا الناتجة عن
انقسام الخلية اللي ظهرت فيها هذه الخاصية، واضح؟
طبعًا، دكتور، بس ثاني من الـ أو النقطة يعني الحابب
الكريم، أنه اتّضح أنه عمره يأخذ الـchromosomal
domain اللي حكينا عنه قبل شوية، فيه مكان للنقطة دي،
يعني ما لها الـchromosomal domain؟ بدّه تعيد بس
النقطة يعني أو الشرح إلها، يعني إيش هي أو تطلع يعني
يعني، يعني ما تأخذوش المواضيع كثيرة، ماشي، احنا
بهمنا الشيء بالذات إذا إله تطبيق سريري، إذا إله
أهمية، حتى أقدر أنسخ وأعمل transcription للـDNA، بدي
حبل الغسيل، حبل سلك الغسيل يكون المفروض إذا ملفوف
كثير كثير كثير، ما أعرفش أستخدمه، واضح؟ ف… صحيح، وأنا
دكتور برضه يعني بركّز على هذه النقطة، يعني قضية إنه
يعني ما تسألوش عن أشياء يعني عشان ما تصير مطلوب
منكم، يعني قضية الدكتور معتز برضه بيسأل عن الـ
"خدها ببساطة"، "خدها ببساطة"، يعني الدكتور معتز برضه
بيسأل عن "genomic imprinting"، الدكتور، طب يعني ما
أعرفش حاجاته، لو فرقته، أنا بقول لك هي نوع من الـ يعني
نوع من الـepigenetic mechanisms، بس في ملاحظة يعني
بدكم تفهموها، شغلة، الكتاب هذا مع أنه ممتاز وup to 835 01:20:55,44
تسددوش على حالك و ترجعوا تسألوا عنها وخلاص يعني
طالما الدكتور ما ركز عليها فالتركيز عليها مش هيكون
بالقدر اللي الدكتور شاهو يعني صحيح.. صحيح المراجع
اللي زي هيك أنا بقول يعني، يعني إذا الواحد عنده
اهتمام بمرض معين، بحالة معينة، بده يفهم جانب معين،
مش غلط، يكون طبعاً يعني في عصر الـNet والإنترنت
و Google وكذا، ممكن الأمور اختلفت، بس عيب
المصادر الثانية في المعلومات اللي هي قضية إن
أحيانًا مش موثقة، الـNet يمكن تقع في مصدر يعتبر
ضعيف، يعتبر بالأخير أي معلومة ممكن تكون عبارة عن
نسميها رأي شخص معين يعني، مش عارف عليا؟ مش قصدي
حقيقة، فالآن لما نقرأ هذا الكتاب ماشي، أنا بأعتبر إذا
الواحد بده يدرس طب ويكون عنده خصوصا يعني أنا مقدر
أنه عندكم امتحانات ثانية ومواد ثانية ومواضيع ثانية
مطلوبة منكم، أنه الواحد بده ياخد زي ما تقول يركز في
ذهنه على إنه يستوعب المفاهيم ويستوعب المفاهيم بقدر
المستطاع من خلال أمثلة تقرب له الفهم وتكون يعني
فيه الها يعني شيء هو شافه يعني أنا والله، آه والله
شوفت ثلاسيميا أو شوفت Skills of Anemia شايف Down
Syndrome، شايف ناس عندهم Cancer، الأشياء اللي أنت
بتشوفها لما تكون إشي بتكون بتشوفه إنك تفهم بدقة
ليش هذا الأمر حدث، هذا ضروري جداً، فلما يكون حد
بيشرح لك التفصيل زيادة، يا ريت يكون عندي مرجع أقدر
أرجع له عشان أقرأ عن هذه الحالة، أما ك الآن مفاهيم
بالذات إن نتكلم عن المناعة، عن الوراثة، المفاهيم
يعني، بدل واحد لما نتكلم على شو يعني الـStructure
of the DNA، فيه كروموزوم، المقصود كروموزوم موجود،
سواء يعني الحبل هذا لفته ولا فرته، ما هو حبل،
بالأخير حبل، ماشي؟ في حالة الـCell Division، بديها
مضغوط كتير، في حالة اللي لما بدي أشتغل عليها، بدي
أفكه، لما أنا أفكه، مرات بفكه نصف فكة عشان يعني
بكون فيها مجال وقتها إنه فيه promoter regions في
بعض الـpromoter regions قبل الجين تماماً وفيه
promoter regions ممكن تكون بعيد عنه، بما فيها بعيد
عنه حتى لو على كروموزوم ثاني، بس لأنه كل واحد إله
مكانه، ماشي، هيك باحتفظ فيه، الأمور بالنسبة للاسلاك
هذه والاحبال هذه، ماشي، حاجة بتقدر الوظيفة المطلوبة
يعني خليها بشكل مبسط، ولما أنتم تقرأوا من الكتاب
تطلعوا الصور، اقرأوا الجداول، اقرأوا المربعات
هيك اللي حاطط فيها شيء، اقرأوا المقدمة واقرأوا
الختام، يعني دائماً إذا بيحط لك شيء هو بيكون بديك
تفهم مفهوم معين، هذا اللي بيهمنا، ماشي؟ الـToo
much details مش مطلوبة، ماشي؟ ومش شطارة يعني، ومش
بالذات إذا شغل يعني يمكن مش متفق عليها، ماشي؟ طبعاً
نستغل وجودك يا دكتور برضه في نقطة ثانية يعني أنه
الجدول اللي بعثناه للطلاب، صحيح إنه فيه يعني
هذا الكلام بوجهه للطلاب يعني، صحيح إنه فيه 18
chapter موجودين، لكن طبيعي مش هيغطي شرح الـ18
chapter بالتفصيل، يعني الدكتور وصلني صورة ويعني
أتمنى أن أؤكدها كمان، أجابت إن الشابتر الأخيرة لن
تتم، تؤخذ الأمراض فيها بالتفاصيل، لأن هذه كلها
أمراض سريرية، التفاصيل
السريرية طبعاً، ما هذه كل حياتك بدك تتعلم عليها، وهي
لمرحلة لاحقة بالظبط، الأمراض السريرية ما بدنا ندخل
تفاصيلها، يعني ثمانية عشر شابتر صحيح عدد لكن في
المضمون هيكون على عدد الأسابيع اللي موجودة اللي هي
14 أو 13 أسبوع بالظبط، يعني مش هنأخذ ثمانية عشر شابتر
بالتفصيل، يعني المفهوم بترسخ من خلال المثال، صحيح
مثال، إذا أنت فاهم كمريض إنه في حالة اسمها كذا، بيجي
المريض عنده هيك، لاحظنا عليه هيك، ليش بيكون هيك
فأنت هنا بتسيب، يعني ممكن حتى طبعاً يمكن الآن على
مستوى طالب طب ثاني ثالث، بدايته يمكن يعني
معلومات كثيرة وتفاصيل كثيرة، بس إحنا بناخدها، أنا
بيهمّني الأمثلة اللي بتوضح المفهوم، فاهم عليّ كيف؟
يعني لما تقول لي A.B.O System كلكم بتعرفوا كيف
الـGenetics تبعته، ومين الـDominant ومين
الـRecessive
وكيف بيكون وكيف كذا وكيف كذا، فيعني هذه الأشياء أنا
بيهمني المفاهيم، والمفاهيم يتم شرحها في شكل مبسط من
خلال أمثلة، فإذا في مثال يعني بالذات بيبين مفهوم
معين، كويس، والواحد هيك ياخده بشكل مبسط، عشان نأخذ
بالتفاصيل الدقيقة، وإن كان يعني إذا الواحد يعني هسا
سمع الـ يعني هسا الـband اللي فلان في الـ
chromosome اللي فلان، أنت بتتخيل وين هي، شو هي،
ماشي، ولما نتلاقى الـsegment فيها كده من gene كيف
ترتيبها وكم intron وكم exon وكده، يعني لما أنا أقول
والله الـFMF، الجين اللي هو الـPyrene الـ
exon رقم 2 ورقم 10 هم اللي فيهم polymorphism اللي
هي حوالي 200 نوع polymorphism وإذا كان double يعني
double heterozygous أو homozygous هي اللي بتكون
شديدة وكذا وكذا، يعني بتعطيك تصور بساعدك في فهم
المرض، بساعدك في قراءة المعلومات إذا قريتها من مجلة
أو من مرجع، طبعاً إن شاء الله، إن شاء الله خير، أنا إن
شاء الله يعني اليوم الـchapter الثالث جاي مش طويل
كثير، فلنا إذا في حد عنده أسئلة في group الـ
WhatsApp، برضه بيحط الواحد إذا بده أسئلة اسأله، أنا
مبسوط اليوم إنه إذا في أسئلة، وحتى نشرح ببطء، مش
حريص على إنه أخلص كل شيء، يعني يمكن في فصول نقدر
نشير إليها إشارة بسيطة، عادي، بقدر ما إنه في أشياء
مفاهيم أهم يعني، وممكن تجمعوا الأسئلة سواء يعني
خلال المحاضرات أو في بداية أي محاضرة، يعني الدكتور
بيترك فرصة لكم تسألوا سواء بالصوت، سواء بالنص
كتابة، زي ما بتحبوا، بتسألوا في بداية كل محاضرة أو
في نص المحاضرة، يعني الأمر متروك لكم بكل الحرية
إن شاء الله، الله يعطيكم العافية، والله يرضى
عليكم، ونشوفكم على خير، بعد إذنكم، سامحونا على التعب
يا دكتور، يعطيكم الفعالية، لا لا، ليس تعب، أنا
والله أتشرف أني أشترك معاكم، والله يوفقكم، يعطيكم
الفعالية، وإحنا والله أكثر زادنا الشرف يا دكتور،
والله يكفي، الله يحيط، الله يحيط، يلا السلام عليكم
في رعاية الله