مشاء الله هتكون محاضرتنا على الـ primary hemostasis و
هتنقسم لجزئين، الجزء الأولاني هيكون مراجعه على ما
سبق، الجزء الثاني هندرس محاضرة بتخص الـ primary
hemostasis سابقا في محاضرة سابقة كنا حاكينا على أن
الـ primary hemostasis بيتكون mainly من دور أو الـ
function of blood vessels and platelets. blood
vessels and platelets. الـ blood vessels احنا
already حكينا فيه في المرة اللي فاتت لكن هنمر
عليها على السريع وبعد هيك هنبدأ في الـ platelets
دورها، production of platelets، structure of
platelets، function of platelets كلها إن شاء الله
هنبدأ فيها واحدة واحدة
طبعا الـ slide الأولى هذه بتدي زي ما أنتم شايفين
بتبين أن الـ component of hemostasis، component
major component of hemostasis في blood vessels، في
platelets، coagulation factors، inhibitors and
fibrinolysis. طبعا في هذه الـ major component وغير
of hemostasis كمان اتفقنا أن في الـ hemostasis is
always in a balanced state بالنسبة للهيموستاسيز
الطبيعي يجب أن يكون هناك تنسيق بين مين ومين 100%
coagulation and fibrinolysis أو bleeding and
thrombosis. طبعا هذا الكلام يحدث في ساحة معركة
واحدة وهي الـ blood vessels بيحصل في اللي يقوم فيه
أكثر اللي هم عاملين مهمين وهو blood vessels and
platelets. الهيموستاسيز
كـ process
بتكون فيها مين؟ الـ blood vessels، أول رد فعل لـ
blood vessel injury هي vasoconstriction، 100% مش
هي في عملية vasoconstriction ثم الـ platelet
activation، و الـ platelet إذا اتنشرت بتتكون ما
يسمى بالـ primary hemostatic plug
activation. وهذا بيقوم في secondary hemostasis
وبيتكون الـ secondary hemostatic plug أو ما يسمى
بالـ solid أو stable plug ثم الـ clot dissolution
أو ما يسمى بالـ fibrinolysis. وزي ما أنتم شايفين هذا
صار blood vessel injury اجت تلاقت اللى كانت
تمشي في الـ blood stream مرتبطة
ماشي هذا هي الكونات اللي وصارت عاملة adhesion ثم
aggregation وبنهاية فوق الـ platelet aggregation اللي
هو clot تانية محصلة فيبرين formation وهذا
عبارة عن نشاط محصلة نشاط في aggregation factor
ماشي. طبعا بعد ذلك هذه الزواقط كلها بيصير لها
dissolution وبيصير فيها
أكد مرة ثانية أول رد فعل لـ blood vessel injury
هذا blood vessel صار له injury في هذه المنطقة
صار فيه vasoconstriction في هذه المنطقة، شو صارت؟
vasoconstriction في هذه المنطقة ثم قعدت داخل
platelet block و coagulation factor block وفي
النهاية عيش بالسيارة fibrin formation أو clot
formation. ماشي يا شباب نجي للـ primary hemostasis
واتفقنا على أنه هو محصلة نشاط blood vessels مع
platelet. محصلة نشاط blood vessels مع platelet
قلنا اللي بيقوم لـ blood vessels بيعمل
vasoconstriction وطبعا
بظبط بتعطل stimulatory and inhibitory factor
منها الـ tissue factor كـ coagulation factor
لكن بيصير فيه vasoconstriction ثم platelets blood
vessels و platelets. platelets لما بتتنشط بتمر في
عدة مراحل أول هذه المراحل الـ platelets بتنشط ثم
secretion ثم aggregation وهنجي لكل واحدة بالتفصيل
هنجي لكل واحدة بالتفصيل. نبدأ بالـ blood vessels نبدأ
ليش blood vessels؟ اتفقنا على أن blood vessels
بيتكون بشكل عام من arteries و veins و capillaries وكلّكم
عارفين وظيفة الـ artery و وظيفة الـ vein ماشي
حاكيناها في محاضرة سابقة الـ artery بيحمل الدم من
القلب لمين؟ للـ tissue و الـ vein بيرجع
الـ blood vessel wall thick بينما الـ .. الـ vein
بيكون thinnest wall of vasculature. الـ capillary it
has no role of .. of hemostasis، مالهاش أي دخل
خالص، لا بيصير فيها vasoconstriction ولا blood
vessel wall يتحمل هذه العملية
مما يتكون الـ blood vessels؟ يتكون من عدة طبقات،
أربع طبقات أساسية، 100% التونيكا إنّتما و
media و adventitia. التونيكا إنّتما تتكون
من الـ endothelium و الـ basement membrane، هذا هي
الـ endothelium مما شو بتعمل؟ يعني هو عبارة عن
single layer، هي المبطنة للـ lumen، للـ blood
vessels باريه، single layer أو endothelial cell،
lining of vessels، and it's usually coated with
glycocalyx، الـ glycocalyx هي عبارة عن طبقة التي
تحمل receptors، تحمل على سطحها receptors، فما
protects basement membrane، و اللي تحتها بالظبط في
basement membrane، شو بتعمل؟ يعني جالها هذه المنطقة
بتطلع الـ von Willebrand factor
و von Willebrand factor متخصص مالوش داخل بإيش بـ factor
ثمانية مش حامل factor ثمانية طب و ليش هو دائما حامل
factor ثمانية؟ نعم الـ von Willebrand factor مستمر في
تحميل factor ثمانية ليش طيب؟ جانب أنه بيحمي بتحمي
factor ثمانية من الـ degradation من نظام الـ proteolytic
كل الإنزيمات ممكن بسهولة لإنه لبيا factor
لكن اللي بيطلع من الـ endothelial cells بيكونش في
حامل factor 8. شو دوره؟ هو اللي بربط الـ platelets، 100%
مع الـ collagen كمان
بتفرز prostacyclin و plasma reactivator وكمان
بتفرز الـ nitric oxide و الـ endothelial derived
hyperpolarizing factor مظبوط؟ كله عادي، كله عبارة
عن ايه؟ عبارة عن anticoagulant أو inhibitor effect أو
non-thrombogenic effect for blood vessel injury أيضا
تحتوي على negative charge وبالتالي كل عوامل التجلط
are continuously repelled to the middle of the
blood vessels. دائما بيسموها repealing يعني تتنافر
و بتقذفها إلى وسط الـ blood وبالتالي بعيدة عن أي
هشة الـ عوامل أو الـ blood vessel wall. طبعا اللي بعدها
اللي هي smooth muscle هي عبارة عن طبقة اندوثيليال
فيها شباب smooth muscle وكولاجين ماشي مع connective
tissue. طبعا الكولاجين هو اللي بيلزق بيمسك الـ
platelet في حالة الـ injury. هو الـ basement membrane
و الـ connective tissue هي عبارة عن التونيكا
media و adventitia. اللي اخذناهم دول بيحتووا
على اللي هو الـ Collagen، بيحتووا على الـ
Connective Tissues، Smooth Muscles، وعكسهم.
Microstructure شباب، لو جينا من برا لجوا، هي عبارة
عن مقاطع طبقية، هذه هي، Connective Tissue، الطبقة
الخارجية، اللي منها جوه Smooth Muscles، اللي منها
جوه الـ basement membrane، اللي بيبطن الـ
Endothelium المبطنة لإيش؟ للوعاء الدموي. مظبوط؟ مول
الوعاء الدموي طبعا في النص الـ valve هي الفتحة
بتاعة الوعاء الدموي. وظيفة الـ blood vessels كل طبقة
من هذه الطبقات لها وظيفة معينة لها function لها
دور في الـ hemostasis
على أنها تتحكم في الـ permeability. نبغى واحد تتحكم
في الـ permeability وهذا أمر طبيعي جدا لشباب لإنه
هي بتعمل vasoconstriction و vasodilatation صح؟ و
أثناء الـ constriction و الـ dilatation شو بيصير؟
بيصير فيه انقباض وانبساط للوعاء الدموي وبالتالي
المسافة بين الخلايا تكبر وتزداد يوم ما تكبر، بيصير
فيه leakage، بيصير فيه permeability، يوم ما تقل،
المسافة، شو بيصير؟ ما فيش permeability، يبقى بتتحكم
بالـ permeability ولا لأ؟ بتتحكم بالـ permeability،
and it controls blood flow، طبيعي، هذه العملية،
عملية الانقباض والانبساط، vasoconstriction،
vasodilatation، بيتولد من خلالها قوة، سميناها
shearing force،
قوة دافعة للدم وبالتالي بيصير فيه سرعة flow of
blood is dependent on this movement and it also
اتفقنا على أنها produce
substances that either stimulators or inhibitors
بالضبط يا إما anticoagulant لما تكون normal وعشان
هيك تصبح thrombogenic يا إما procoagulant في
حالة الإصابة أو damage to blood vessels طبقة اللي
بعدها اللي هي الـ sub endothelium وهي تحتها الـ
collagen وهذا automatically بيصير في إيش بيصير في
حالات الـ injury بيصير release لمين؟ للضبط، طيب ما
هي عوام الـ stimulator factors اللي إيه إيش اللي
بتطلع من الـ endothelium أساسي؟ ولا من أهمها الـ tissue factor
that become factor؟ والـ von Willebrand بيطلع من مكان بيسموه
يا شباب من مكان بيسموه
في الـ endothelium مخازن الـ von Willebrand وهي الـ
Weibel-Palade
bodies
وهي storage of
all the von Willebrand factor أبدأ عن فتحات موجودة في الـ blood
vessels، شو بتعمل؟ بتروح وهي إيه؟ مخازن الـ von Willebrand
factor لو المزعج الـ blood vessel شو بده
يطلع من هذه الفتحات؟ الـ von Willebrand بده يطلع الـ von Willebrand
factor بيطلع بره وهو اللي بيعمل هو رابط
اللي هو الـ platelet بالكولاجين رابط الـ platelet
بالكولاجين نمرة اتنين وظيفة مهمة جدا أو بيحمل factor
8 أو اتفقنا بيحمله عشان إيش؟ يحمي من الـ degradation it
protects factor 8 from إيش؟ from degradation by
proteolytic enzymes الحاجة التانية اللي بتطلع تشوف
أكثر تشوف أكثر قولنا هو محفظ للـ coagulation
cascade mechanism وبالتالي بيعمل stable .. بيعمل
secondary hemostatic plug والحاجة التالتة بينشط
الـ fibrinolytic system لأنه بتطلع تشوف plasma
reactivity فده الكلام أخذنا من المحاضرة الفارطة
يبقى في تحفيز لثلاث شغلات تلاحظوا الـ players اللي
بتتنشط من خلال الـ tissue factor الـ Coagulation Factor بتنشط
من الـ Tissue Factor ثم الـ Fibrinolytic System
بتنشط من انطلاق الـ Tissue Plasma Factor يعني الـ
primary والـ secondary والـ tertiary Hemostasis
مين بنشطهم؟ Stimulator Stimulators ماشي of what?
released from endothelial cells released from
endothelial cells يعني كل ما يلزم الـ Hemostatic
Mechanism موجود في منطقة الحدث، موجود في منطقة
الحدث، إيش منطقة الحدث؟ الـ injury، blood vessel
injury، يوم ما يصير فيه ضرر في الـ blood vessel، كل
الحاجة اللي بيحتاجها موجود، كمان موجود regulators،
inhibitors، ماشي؟ كمان موجود inhibitors لمين؟ لهذه
المواد، لأن اتفقنا إن زي ما بتفرز المنشطات الـ
stimulators of fibrinolytic system بت .. برضه بتطلع الـ
inhibitors of fibrinolytic system صح؟ الـ tissue
plasma reactivator inhibitor هذا المحاضرة الفارطة
اللي أخذناها صح؟ صح tissue plasma reactivator inhibitor،
هذا هو inhibitor، واحد، ده type of inhibitor واقفة يعني تحمل
الصفات إيه؟ المناقض من الـ .. الـ stimulator والـ
inhibitors كمان بتطلع إيه؟ من الاتنين بتطلع
thrombomodulin، thrombomodulin وهذا بيعمل
inhibition لمين؟ الـ thrombomodulin لأ، الـ
thrombomodulin بنشط protein C وهو naturally
occurring inhibitor بيش بيعمل؟ بيعمل inactivation
لـ factor خمسة وثمانية النشط، خمسة وثمانية النشط.
نمرة ثلاثة في prostacyclin continuous inhibition
لمين؟ للـ Platelet Aggregation مظبوط Platelet
Aggregation يعني في كمان control mechanism ولا
ما فيش؟ في control mechanism شو
بيعمل؟ أول رد فعل للـ blood vessel injury بتأتي
من إيه؟ من الـ blood vessels أول رد فعل للـ blood
vessel injury بتأتي من مين؟ من الـ blood vessel
itself بمعنى الـ vasoconstriction والـ
vasoconstriction وظيفتها إيش؟ minimize blood flow
to the injured area بتقلل طبعا وقولنا كل ما قلص
size of injury الـ blood volume كل ما سهل التحكم
فيه نمرة اثنين it prevents blood loss لأن يوم ما
يصير فيه ضرر بده يصير leakage والـ leakage يعني بده
يصير تسرب للدم خارج الوعاء الدموي يعمل hematoma و
pressure خارج الوعاء ده نمرة اثنين نمرة ثلاثة هذا الـ
action under neurogenic effect، nerve اللي بيكون
فيه automatically لإنه بيجي .. بيجي إشارة عصبية للـ
blood vessel لإنه عمل construction ودايما العصب
بيشتغل as a pulsing، ماشي؟ فهو immediate لكنه
short، لكن إيش؟ لكنه short، it has short effect
أي neurogenic factor وفيه regulatory substances
بتطلع من الـ blood vessels عشان هي بتعمل
vasoconstriction من الـ regulatory substances بتطلع
هنا هي Serotonin Serotonin سمعتوا فيه Serotonin
انتوا أخذتوها هرمون؟ Serotonin هو عبارة عن هرمون
بيسموه هرمون السعادة بالعربي هرمون شو بيعمل؟ بيعمل
Vasodilatation Vasodilatation ماشي وبيطلع من الـ
platelet بيطلع من إيش؟ من الـ platelet بعد نشاط الـ
platelet بصي لها release of serotonin مش قولنا أول
خطوة adhesion ثم .. ثم release نرى أن هي الـ
Thromboxane A2 بيتكون وبرضه Thromboxane A2 ماشي
بيعمل اللهم صلي عليه وسلم مخانة بيعمل أن هو
Thromboxane A2 بيقول أن Thromboxane A2 بيعمل
platelet aggregation وبرضه بيعمل vaso.. بيشتغل
إذا vasoconstrictor صح وإضافة vasoconstrictor و
إيش وaggregator وإيش وaggregator وما
endothelium واحد بيطلع من الـ damaged endothelial
cells بيعمل vasoconstrictor ماشي في .. عشان هيك
بيسموا العمل neurochemical ماشي operation or
mechanism يعني في nerve بيشتغل وفي chemical
substances released في nerve بيشتغل وفي chemical
substances released طيب اللي طبعا كمان الـ blood
vessels بيعمل vasodilatation وعرفنا أنه في
inhibitors بتطلع من الـ blood vessels بتعمل
continuous vasodilatation وبتعمل anticoagulation
effect منها اللي هو الـ Endothelium بتطلع الوشطة الـ
prostacyclin، صح؟ أو الوشطة prostaglandin I2، شو وظيفته؟ يعمل
Vasodilatation وPlatelet Aggregation Inhibition،
ثم اللي هو it also this ماشي causes gaps between
the venules cells وبالتالي هذي بتعمل pushing للماء
للـ fluid outside the blood vessels وبالتالي بيصير
فيه oedema، ماشي؟ Cellular C-Air oedema. يتجلد
Vasodilatation بتعمل ارتخاء وبالتالي فيه زيادة في
الـ gaps between cells وبالتالي في leakage وفي blood
fluid outside the cells وبالتالي فيه oedema، ماشي؟
وطبعا الـ oedema هام جدا لأنه inflammatory reaction
أي واحد منا يزعل، شو بيصير؟ بتحمر وتنفخ، صح؟
مظبوط وبتسخن وبيصير فيه ألم، ولا لا؟ وهذه
الصفات أيه؟ الـinflammation هذه الصفات أيه؟ الـ
inflammation طيب
أما من الحاجات الأفكار اللي ممكن تيجي تقطر على
بالنا اللي هو
استذكارنا لعمليات إذا كان واحد انجرح بورقة عمر
واحد فيكن انجرح بورقة؟ كتير، يكون بيسحب ورقة حادة
جدا فتشعب، لما ينجرح بورقة الواحد بيسيل دمه، بيسيلش
دمه، السبب في ذلك أيه؟ السبب في ذلك الـ.. لا الـ
vasoconstrictionإن الـblood vessels عمل الـ
vasoconstriction ولأن الـsize of injury قليل ما
طلعش على طول الدم لكن بعد فترة ممكن يطلع؟ آه بيطلع
ففهمتوا عليها؟ فبالتالي ممكن في البداية ما يطلعش و
السبب في ذلك هو vasoconstriction صار حاببين لسؤال
شباب؟ طيب من الحاجات اللي ممكن تسألالآن تعقيبا
على هذا الموضوع سؤال أنا صحيح جبته في امتحان في
يوم اليوم بالطريقة الأخرى طبعا يعني بلغة أخرى لكنه
جاء في الامتحان السؤال أيش موجود؟ what action of
the endothelial cells Prevent Clotting شو هي
الأفعال والأعمال اللي بتكون فيها في الـendothelial
cells عشان تمنعها Clotting ممكن نجاوب الآن ولا
ممكناش أيش رأيك عمّه ده فيرنالايسن؟ لأ فيرنالايسن
مش دور الـblood vessels اللي بتفرز مواد بتعمل كـ
anticoagulant زي البرستسيلات إنه inhibitor مظبوط
Stimulator وInhibitor، أيش بتعمل؟ بتداول عن
الـInhibitor، أيش الـInhibitor؟ برستا سايتلر،
برستا سايتلر، واحد من الحاجات، ميه؟ أيش كمان؟
Nitric Oxide، الـEndothelium، الـEndothelium دل
البطارية، Endothelium دل البطارية، Endothelium دل
البطارية، Endothelium دل البطارية، Endothelium
دلcontinuous repelling ماشي
يبقى مجاوب ولا مجاوبش الحاجات التانية كنا أخدناها
أخدناها هذا يعني حد عنده سؤال؟ ماحدش طيب احنا من
البداية حكينا على أن الـprimary hemostasis بيتعلق
بالـfunction of blood vessels وغطيناها الآن والـ
platelet نيجي نحكي على الـplatelet وبت هيألي الـ
platelet غطينا معظم معلوماته في الـhematology
بتذكر platelet هو عبارة عن cell ولا fragment of
cell هو fragment of cell لكن هي بتعتبر cell ولا
مش cell ليش معناه؟
أنها واجهة ووظيفة في القليل، مش بس الوظيفة،
الوظيفة مش هذا، structure، في التركيب كام، أنا
بالضبط، الـstructure والسامة، موجود هي طريقة صحيح
فراجمنت من ميجا كاريو سايت، سايت وبلازم، لكن إلها
structure كامل كخلية، ماشي؟ اليوم بعد اكتشاف الـ
electron microscope زمان كانوا يقولوا it's a
fragment of cell، لكن اليوم it's a cell، لكنها
nucleated، أيه nucleated؟ cell الـdiameter تبعها 2
-3 micron أصغر الخلايا، أصغر الخلايا، يعني أنك
خلقت Cell وبتاخد اللون Reddish، Purple، Color،
يابرعان، Shining، Small, Shining ماشي pink
particles shining بمعنى لامع هذا هو أكتر أيش لما
نشبهها بالـordinary stains جمزة أو الرياتيستين صح
شكشفتوها تحت المجرسكو and it's a fragment of
megacaryocyte cytoplasm عارف لما افتبعتها؟ والـ
normal range 4.5
قبل ما ندخل في تفاصيل الموضوع، بس بدي أذكركم
بحاجتين، أنه في abnormal shape لـplatelet، يعني مش
دايما الـplatelet بنشوفها على شكل normal، ومن
الحاجات الـabnormal اللي لازم ناخدها هنا، في عيل
الاعتبار، وجود giant platelet، مرات الـplatelet
بتكونش اتنين لتلاتة، بتوصل حجمها تقريبا إلى تلتين
حجم RBC أو أكثر، ممكن هذا زي micro size of RBC
بالضبط تستخدمها كخلية سريران تستخدمها كخلية سريران
تستخدمها كخلية سريران تستخدمها كخلية سريران
تستخدمها كخلية سر
وبالتالي يوم تكون جيانت بالشكل هذا بتكون واضحة
كتير، طبعا واضحة كتير، هذا هي، شايفين السهم اللي
موجودها؟ موجودة على جيانت البلد؟ شايفين كتير قريب
من الارمسيز؟ Volume ولا لا؟ طيب، بالمقابلة شبه، في
ميجا كاريوسايتز، قداش حجم الميجا كاريوسايتز؟ بقى
كداش؟ لعشرين لعشرين، حوالي العشرين، ثمانتاش
لعشرين؟ هذه حجم الـwhite blood cell أو الـ
diameter of white blood cell ماشي، بتوصل من 18 إلى
22، 23 لكن الـmegakaryocyte الشباب قطرها بتوصل
لغاية من 100 إلى 120 micro يعني عشر أضعاف الـRBC
حجماً بنشوفها في الـperipheral blood بنشوفها
ممنوع، مظبوط؟
ميجا كاريوسايت أيش يعني دوارف صغير قسم مظبوط دوارف
ميجا كاريوسايت في بعض الحالات المرضية وبالذات في
بعض الماليجنانسي زي السياق المقلو الميلو ديس
بلاستيك سيندروم ممكن ميجا كاريوسايت تكون دوارف
انشيب برضه لازم ياخدها في عين لأن تبقى بنزل حجمها
إلى حجم white pieces عادي حجم white pieces من 18 لـ
25
Structure of white of platelet Structure of
platelet الشباب بتتكون من أربع مناطق أساسية مناطق
الأولانية هي الـperipheral zone and this zone is
responsible for adhesion and aggregation والسبب في
ذلك أنها coated with the glycocalyx والـglycocalyx
قلنا المنطقة التي تحمل الـReceptors ومن أهم الـ
Receptors على سطح الـPlatelet القاتل نما واحد
اللي هي Glycoprotein Glycoprotein G اختصار لـ
Glycoprotein GB1B
Glycoprotein 1B وهذا عبارة عن ريسيبتور بيطبط فيه
البرهين وفيه
البرهين طالع من وين؟ من الـsub endothelium بيربط
للبليجلت الكلاجل وبالتالي
بيصير فيه أيش؟ بليجلت في النص في فيه البرهين الـ
bridge واللياش والكلاجة هذه العملية بيسموها
adhesion أيش بيسموها؟ بيسموها أيش؟ adhesion ابجى
أول نشاط هذه العملية نشاط الـplay في ثالثة درجة
بتلزج ماشي بيسموها adherance على سطح الكلاجة اللي
هو sub endothelial layer اللي موجودة
الثانية هي جرايكو بروتين 2B3A
2B3A
وهذا برطبة الفيبرانوجين هذا الطبع طبيعي في
البرنامج هذا برطبة محددة للفيبرانوجين ماذا يفعل
الفيبرانوجين؟
كل تمتين بلات لف مع بعض يعني بيعمل aggregation طب
كده يعني تبقوا بلاي كوروتي لـ2B3A مع الـ
Fibrinogen وهناشي تكون 2B3A صح؟ وبالتالي بيعمل
aggregation ناشي؟
2B3A في النص Fibrinogen ثم إياش 2B3A وهذا بيخلّينا
بيقودنا إلى المفهوم إن الـFibrinogen has the
ability to bind .. to bind with two platelets
together، صح؟ ببت.. ببت.. ببتوا طرفين عشان هيك
المحاضرة الجديدة In order to manage the structure
of Fibrinogen، هنعرف إنه بيتكلم من three
polypeptide chains in a mirror image هن تلاتة و هن
تلاتة و كل تلاتة تمشي كمهاش ب بلط لط لط باشى هى
الشكل هذا بتاخد باشى
بربط بلط لط من هن و بلط لط من تلاتة عشانها ADP
قول ADP مهم جدا من أقوى الـ Receptors اللي موجود
على إيش؟ على الـ Platelet وبينشط الـ Platelet ذاتيا
كمان بينشط ال Platelet يعني إن شاء الله قدام هنشوف
كيف بتسمى ال mechanism of activation بس بيتنه
بينشط ال Platelet upon binding with any agonist أيه
agonist أيه agonist من أشهر ال .. عارفين؟ عرّفنا
ال agonist المرة اللي فاتت قلنا هو أي مادة بتنشط،
أه، وتحفظ على تنشيط إيش؟ تحفظ على نشاط ال
platelet، الأشياء أو العنصر اللي بتتبط فيه، فال
agonist كثيرة اللي بتنشط ال platelet من ضمنها اللي
هو ال thrombi، ال thrombi بتعرفه من وين جاي، من
وين جاي؟ من دبرة ال thrombi، وهو عبارة عن
coagulation factor، بيشتغل على مين؟ الـ Fibrinogen
الـ Fibrinogen بيحوله لمين؟ 100% ماشي؟ فهو جاي من
إيش؟ من ال coagulation factor صحيح لكنه بيطلع و
بينشط ال platelet و هو ال platelet تبقى activated
في منطقة الحدث ماشي؟ الرابع كمان
في اللي هو receptor ل factor 1 و factor 1 الشباب
هو ال Fibrinogen، الفاكتور خمسة النشط
والفاكتور تمانية النشط هدول موجودين على سطح الـ
platelet receptor لهم نعم طب هدول مهمين؟ أه بكرا
هتشوف أهميتهم في ال coagulation factor coagulation
cascade mechanism مهمين جدا لأنهم بيكونوا
complexes وهي اللي بتنشط إيش؟ يبقى فاكتور واحد
فاكتور خمسة، فاكتور تمانية، النشاطين اللي هم كمان
بيسبتر على إيش؟ على سطح ال play field، هذه
المنطقة مهمة جدا، اللي هي منطقة طرفية، منطقة ال
peripheral zone of إيش أو play field بس في ال ADP؟
ADP هذا هتشوف إن شاء الله فيه قدام في محاضرة قادمة
أنه في على سطح ال platelet ADP receptors ماشي؟ هذا
بيطلع من ال platelet مش طلعزع in an autocrine
manner بيطلع من ال platelet ما هو ADP لإنه في في
ال platelet ADP بيطلعبلاقي receptor على سطح ال
platelet، فبنشطها، ماشي؟ بتنشطها ذاتيا؟ ذاتيا،
بتتنشط ذاتيا، طب لسه ال thrombin؟ ال thrombin هو
another agonist، ممكن ييجي من برا و ينشط كمان ال
platelet، يرتبط فيها، ماشي؟ برضه يمسك في ال ADP،
ال receptor
من الحاجات التانية الـ Plasma Membrane من الـ
Structure التاني بعد الـ Peripheral Zone فيه
Plasma Membrane وهي طبعا هي المنطقة ليش اثر
Exposure to Activation بتبدأ تشكل ساحة المعركة اللي
اتلزجت وبدأ تتشكل ساحة المعركة ساحة المعركة بي ..
مطلوب منه انه ينشط another factors إيش انه ينشط؟
ينشط coagulation cascade mechanism فبيطلع ال
platelet factor 3 وهو عبارة عن receptor اللي اللي
بيبقى هنا، platelet membrane، platelet membrane،
ماشي؟ و في هذه المنطقة كمان بتكون ثرومبوكسين A2
وشوفنا الميكانيزم المحاضر اللي فاتت كيف بتكون ماشي
مش قولنا فيه phospholipid membrane بيطلع منه على
عراكدونك أسل ثم بتنشط الى إيش؟ اندوبيل أكسيد بيو
سايكلو أكسيجينيز ثم بتحول بيثرومبوكسين A2
الثرمبوكسين A2 بثرمبوكسين Synthetase فبتكون في هذه
المنطقة شو بيعمل؟ بيعمل شغلتين Platelet
Aggregation و Vasoconstriction فبالتالي في هذه
المنطقة بصير إيش؟ هذه الحالة المنطقة التالتة هي ال
Structural Zone وهي
المسؤولة عن ال Retraction و Contraction بتحتاج على
micro-tubules فتحدي الـ cell membrane ثم
cytoskeleton وهو القوام أو الهيكل تبع الـ platelet
ثم binding protein تطلع بعض البروتينات منه أخر
خطوة هي ال organel zone آخر محطة من محطات تركيب لـ
platelets هي ال organs اللي تحتوي على ال organs
فيها ال granules وهذه مهمة جدا في ال platelets و
ال platelets ال granules تتكون أربع أنواع أربع
أنواع Alpha granules ثم dense granules ثم lysozyme
granules ثم microbiosomes ماشي أربع أنواع من إيش؟
من ال agranius في mitochondria و في كل أشياء كل
هذه موجودة في ال plate لأنها في منطقة إيش؟ ال
lycogen في منطقة إيش؟ في منطقة ال organ الزومي
يبقى شايفين تركيبة الخلية؟ بقدر نقول خلية؟ خلية؟
لأن كلها كل العناصر موجودة تقريبا مع دا أنها
اليوكلياتية طب ما ال RBC's اليوكلياتية؟
هذه الشريحة ما مفصلين الأربع مناطق فيها إلى ال
peripheral
zone و ال structural zone و ال organelle zone و ال
membrane zone
هنا سابتوا يا شباب اتوح أكتر في إيه؟ بنقتل ال
glycoprotein 1B بالمناسبة ال glycoprotein 1B بيسمى
1B 1XV أو 1X5 هناخدها إن شاء الله بقى قدام
انتريكواريز from platelet adhesion ثم 2B3A برتبط
بالفيبروجين وهي كثابتكويا اللو ثم الفوشفوليبيد
مبرين بيطلع نهاج طبعا برتبط بالفيتامين كي دي بده
مع الكالسيوم في وجود الكالسيوم يعني ثم برتبط
بفاكتور خمسة نشط و تماما نشط في هذه المنطقة
وقولنا هذا الريسبتور التالت الأخراني الفوشفوليبيد
مبرين برتبط في إيه؟ آخر واحد اللي هو الرابع الستور
اللي هو ال factor الخامسة و تمانية ناشط ماشي مهمين
جدا فيه تنشيط اللي هو ال plasma ال coagulation
factor plasma coagulation factor و بيسموها المنطقة
زي ما اتفقنا platelet factor ثمانية وهي السطح ال
ليش اللي بتشكله ال platelet بعد ما ترتبط بال blood
vessel engine متابعين معايا شبه نفهم؟
بنخش شوية أكتر تفصيلا و نتعرف على الـplated
granules من أهم الـgranules، قولنا في أربع أنواع
أهم الـgranules هم أول تنتين، اللي هو الـdens
والألفة، ماشي؟ الـAlpha granules فيها أنواع كثيرة
من البروتينات و ال growth factors و نشوف إيش،
تتكون من حاجات كثيرة فيها تحتوي على plasma derived
factor، plasma derived يعني مصدرهم وين؟ 100% فيها
الـ Fibrinogen وهذا بلعب دور كبير في الـ Platelet
Aggregation، فيها ال Immunoglobulin، فيها Albumin
كلهم جايين من وين؟ من لبنان وفي mega karyocyte
derived جاية من وين؟ من ال mega karyocyte منها ال
vom librand أو بالتالي أنا بقدر أقول أن ال vom
librand يصنع وين؟ في لبنان mega karyocyte في لبنان
mega karyocyte أساسه وين؟ مياهميجا كالوسايتو و
بليتلت هدى مواقعه و بيصنع كمان في ال liver كموقع
تالت فوم اللي بره يعمل بليتلت ادهيجين بيعمل و برد
مابتبقاش فاكتور تمانية لأ لديك وظيفته لأ فوم اللي
بره لديش وظيفته الوظيفتين شباب الوظيفة الأولانية
والوظيفة التانية بيحمل ال factor تمانية وبالتالي
factor تمانية موجودة إنصر من عناصر ال coagulation
factor إيش معنى ال coagulation factor؟ secondary
hemostasis مظبوط؟ secondary ولا لا؟ طيب ال
platelet adhesion primary ولا secondary؟ ال factor
تمانية يبقى الـ vom اللي بنيت بلعب دورين it has a
dual role إله دور في ال primary hemostasis و إله
دور في الـ secondary hemostasis لإنه بيحمي الـ
factor 8 from degradation كمان في بلازمينوجين و
البلازمينوجين هو عبارة عن source of plasma لإن هو
الـ zymogen of أو الـ substrate of plasma ماشي؟ كمان
فيه Plasminogen Activator Inhibitor بنقولها
الـPlatelet بتطلع الـAH، الـPlasmin و
الـPlasminogen هي هو الـEndothelial cell منطقة
الحدث ثم Alpha-2 Antiplasmin Major Inhibitor أو
الـFibrinolytic System أو الـPlasmin ثم Platelet
Derived Growth Factor هذا ورقان الـ cytokine بلعب
دوري كبير في الـ healing process الـ platelet
factor أربعة هذا بلعب دوري كبير في الـ heparin
inactivation وهذا منطقة شباب موجود في الإجراء الـ
law of platelet البلاتلت لما يصير في مزيع أيه
وظيفتها؟coagulation في وجود هيبارين طالع من ال
endothelial cells بيصير ويا بدنا نورج في الهيبارين
عشان نعمل coagulation فبطلع ال platelet factor 4 ع
من وين من ال platelet بعمل inactivation لمين؟
للهيبارين وبعدها بيصير في activation لل platelet
في thrombospondin عبارة عن protein بلعب دور كبير
في ال platelet aggregation and stabilizer أنا
نكترونيكتر و هبقى ادهيجين مونيكول بالعدد الكبير في
الادهيجين أو الـ binding أو الـplated يبقى في
عوامل كثيرة موجودة فيه في الـalpha gram وهدول
عوامل الذكر طبعا في كمان لسه ماشي بس أهم العوامل
اللي موجودة يعني في factor في cognition factor فتر
من هيك خمسة أو تمانية و تلتاش كمان موجودين و
عناصر أخرى الـ dense grammar شباب فيه أربع شغلات ال
ATP والـ ADP مش كما قلتلكوا أنا في ADP receptor على
سطح البلاتلت فلما بطلع الـ ADP من البلاتلت وين
بيناجع الـ receptor التبعه؟ على السطح، بمسك فيها،
بنشطها أكتر ولا لا؟ بنشطها و بعمل dense grammar ثم
سرعتن ان، شو بعمل؟
Bioconstriction طبعا كالسيوم مطلوب لكون خطوات
مشاطر coagulation cascade reaction وبالتالي بدنا
كالسيوم احنا قولنا الكالسيوم الهدف
الاندوسيبي اه
اه انت جالسك على الميكانيزم الـ model action لما
يقل الكالسيوم شو بيصير؟ بيصير Vasodilatation
وInhibition وRelaxation طب لما بيزيد الكارثيوم و
Aggregation و Clot Formation صح؟ احنا بدنا كارثيوم
لما بيصير في مزعج لما بيصير في مزعج بدنا ايه؟ انت
تباين معايا عشان .. طبعا الـ structure of the
platelet زي ما انتوا شايفين هذا طبعا structure
diagram رسم
فيها أكتر من layer، فيها طبقة خارجية، فيها
receptor، فيها قنوات، اللي هي open canalicular
system اللي لما بتتنشط، بتروح، و هي عاصرة حالها،
فمطلعة عاملة degranulation، فبدأت تطلع من خلال
فتحها، فيها storage، places، فيها collagen، فيها
mitochondria، فيها granules، ماشي فيها حاجات كتيرة
فيها هي حاجات كتيرة وهي صورة برضه بالرسم زي ما
انتوا شايفينها عناصر مختلفة من الموضوع وهدى
صورة بالـ Electron Microscope هدى هي بيانات اللي
ماجداش الـ Platelet طبعا هدى الـ dense granule اللي
شايفين فيه 4 على 6 في كل Platelet
دنسي
جرانيوز ايش فيها شايفين السايمين ADP ATP كالسيوم
الرتمي والألفا جرانيوز ايش فيها Platelet factor 4
بيعمل inactivation للهيباريين ثم بيتاثون
بوغنوبيلين هذا عبارة عن سايتو كاين هو Platelet
derived growth factor والـ Transforming Growth Factor
بيه ده كله غير بعض عن الـ Growth Factor، ناشي؟ فيها
Fibrinogen و Von Willebrand Factor، فيها كل العناصر
اللي طوية ذكرناها،
ناشي يا شباب؟ كيف تنتج Production أو Platelet؟ وين
تنتج؟ الجنبرون 100%، وين في الجنبرون؟
جانب الـ sinusoid of bone marrow ليش؟ سنة كبيرة لم
تكن لها حميرة خالص، لم تكن لها تعمل زحمة في ال
bone marrow فهو قاعد اتلقش beside sinusoid of the
bone marrow و هناك بصير لها maturation، ماشي و
بتمر في مراحل الـ air انه الـ maturation اللي هي
أكام مرحلة
وهو بمجرد كورونا .. بمجرد كورونا .. بمجرد كورونا
.. بمجرد كورونا .. بمجرد كورونا .. بمجرد كورونا ..
بمجرد كورونا .. بمجرد كورونا .. بمجرد كورونا ..
بمجرد
كورونا .. ب
فتبدأ تكبر تكبر
تكبر تكبر تكبر تكبر تكبر تكبر تكبر تكبر تكبر تكبر
تكبر تكبر تكبر تكبر تكبر تكبر تكبر
تكبر تكبر تكبر تكبر
توعدد الـ Megakaryocyte اللي موجود لإن لو واحد
ماعندهش Platelet وماعندهش Megakaryocyte فوق بيصير
فيه إنتاج مستدر فبالتالي احنا بدنا الجهتين يكونوا
موجودين ماشي؟ كمان بيتحكم في الإنتاج وجود Growth
Factor صح؟ قلنا من الـ Growth Factor مين؟ الكون ي
form الـ unit ميك اللي هو أو GEMM وكون الـ factor
unit ميجا كاريو سايتز ماشي أو stimulating factor
مختلفة
فانهي شايفين يا شباب تمدأ صغيرة ميجا كاريو بلاست
عشر الخمستاش ثم صارت برو ميجا كاريو سايتز وصلت
لتمانين مايجرون ماشي ثم بيزوفيليك ثم ميجا كاريوسايت
تصل لحوالي من 100 إلى 120 ميكرو ديامتر وفي الأخر
تنفجر هذه الخلية وهي صورة لهذه الخلية وقلنا من كل
خلية ميجا كاريوسايت كل cytoplasma of one ميجا
كاريوسايت بتطلع من 2000 إلى 4000 أو 5000 platelets
ماشي تطلع من البولمارو to sinusoids to the blood
circulation directly
بيتحكم في هذه العملية هرمون اسمه Thrombopoietin
اسمه Thrombopoietin طبعا بيصنع في الـ liver بشكل
أساسي لكن الـ kidney و الـ spleen بشكل ثانوي كمان
بيصنعه، ماشي؟ إنما هو الـ Thrombopoietin هو عبارة
عن hormone يصنع بشكل أساسي، وين؟ في الـ liver، لكنه
بيصنع بشكل ثانوي كمان في الـ kidney باسمه، ويتحكم في
الإنتاج، كيف؟ انتبهوا عليه، في constant
concentration of platelet أو of thrombopoietin،
وين؟ في blood circulation طول ما فيه normal أو فيه
platelet بيجي Thrombopoietin و بمسك في الـ platelet
بيضل فيه Thrombopoietin؟ خلاص تهلك إذا ماضلش فيه
Thrombopoietin فش إشارة للـ bomber إنها تصنع ليهاش
platelet يمكن إذا فيه Platelet في blood
circulation Thrombopoietin بنمسك ففيش إشارة للجمهور و
للإنتاج طب لو مافيش Platelet و بيزيد ولا بيزادش؟
بيزيد .. بيزيد الـ Thrombopoietin فبدي .. بدي بقى
stimulation للجمهور إنه يعمل .. يعمل .. إيش؟
production طب
إذا مافيش Platelet عند الـ .. أو واحد عنده low
Platelet ماذا سيحدث؟ كما قلت، الكوتاوي سيزيد
الـ Thrombopoietin وبالتالي بيصير فيه increase the
size of the DNA count of the megakaryocyte and
increase maturation rate وبالتالي بيصير فيه
production and release of platelets to the blood
circulation ده الشاشة بقى، ده هي وظيفة البليتلت،
انتجت ونزلت على الـ peripheral blood
نشوف أول هذه الوظائف شو بكتوب Surveillance of
blood vessel continuity استمرارية لـ blood vessels
حماية استمرارية لـ blood vessels Surveillance كيف؟
قالوا بتتعمل checks في الـ endothelial lining for
gaps and breaks طول ما هي ماشية
هل هو طبيعي ولا مش طبيعي؟ هل فيه gaps؟ هل فيه
breaks؟ ماشي تتفقد لـ blood vessels continuity
وبالتالي وين فيه breaks بتمليها وين فيه gaps
بتعبيها، صح؟ فبت .. بيبقى اللي كويس لـ blood
vessels بيستمر لـ blood vessels بيستمر، فهي تتفقد
إيه؟ الـ blood vessel continuity
نعمل تلاتة
surface for coagulation factor to make secondary
hemostatic block بتلعب
دور كبير في الـ healing process
فيها الـ growth factor فيها الـ fibronectin فيها الـ
factor 13 فيها الـ fibrinogen ماشي فيها مواد كثيرة
فيها thrombospondin فيها مواد كثيرة بتلعب دور كبير
في عملية عشان الـ healing process ماشي
نيجي لل
steps خطوات نشاط البلاتلت هي
تلات خطوات أنا بيدخلهم أربعة تلات خطوات هي الـ
adhesion و الـ release of reaction and aggregation
أنا بتاخدهم أربعة release يعني هي الـ secretion بعد
الـ aggregation بيصير فيه change in shape بيصير فيه
change in shape طيب شكلها وبعدين بيصير فيه release
ولا yes ولا aggregation ماشي يا شباب حد عنده سؤال
حد عنده أول سؤال
مو قدش يعطيكوا بعافية