1 00:00:21,070 --> 00:00:26,050 بسم الله الرحمن الرحيم اليوم ان شاء الله هنحكي 2 00:00:26,050 --> 00:00:30,790 فينا cherry occurring inhibitors inhibitors بيعنى 3 00:00:30,790 --> 00:00:35,010 anticoagulant anticoagulant في الجسم موجودة بكميات 4 00:00:35,010 --> 00:00:41,290 كبيرة موجودة بتعمل جنبا إلى جنب مع liberal 5 00:00:41,290 --> 00:00:47,770 coagulant وضروري جدا وجود هذه ال anticoagulant in 6 00:00:47,770 --> 00:00:53,720 order to attenuateThe Coagulant or the Coagulation 7 00:00:53,720 --> 00:00:56,640 Cascade Mechanism بمعنى إن الـ Coagulation Cascade 8 00:00:56,640 --> 00:01:01,720 Mechanism يظل شغال على طول هيعمل Clot Formation 9 00:01:01,720 --> 00:01:06,880 كبيرة وبالتالي يعمل Complete Occlusion للـBlood 10 00:01:06,880 --> 00:01:09,780 Vessels وهذا ما أحنا بدنا نشيله لأنه إذا كان صار 11 00:01:09,780 --> 00:01:13,680 فيه Complete Occlusion بمعنى صار فيه .. صار فيه 12 00:01:13,680 --> 00:01:21,540 Schemia صح؟ وSchemia يعني أنهبالتالي الجسم في عنده 13 00:01:21,540 --> 00:01:28,360 من يحارب هذا الـmechanism اللي هو الـfibrinetic 14 00:01:28,360 --> 00:01:32,720 system اللي هنحكي فيه لكن بالاضافة إلى ذلك في 15 00:01:32,720 --> 00:01:35,560 naturally occurring anticoagulant موجودة في الجسم 16 00:01:35,560 --> 00:01:43,660 تعمل كبح لكل عمليات الـcoagulation الغير مرهوب 17 00:01:43,660 --> 00:01:46,260 فيها قسمه 18 00:01:47,640 --> 00:01:52,260 الـ Anticoagulant أو الـ Inhibitors إلى تلت 19 00:01:52,260 --> 00:01:58,080 مجموعات أساسية تلت مجموعات أساسية مجموعة الأولانية 20 00:01:59,090 --> 00:02:04,470 جالو هي عبارة عن Serine Protease Inhibitors Serine 21 00:02:04,470 --> 00:02:08,250 Protease Inhibitors و احنا عارفين ال Serine 22 00:02:08,250 --> 00:02:12,210 Protease يعني Enzyme، مظبوط؟ يعني ال Enzyme 23 00:02:12,210 --> 00:02:17,130 Inhibitors لمين؟ لل Coagulation Factors لبروتين C 24 00:02:17,130 --> 00:02:21,800 و لأس؟ لأ سبب ما يعني، لسه خلّينا واحدة واحدةالـ 25 00:02:21,800 --> 00:02:26,160 Serine Protease Inhibitor جاله بتضم مجموعة أبوها 26 00:02:26,160 --> 00:02:33,040 لها المجموعة هو الـ Antithrombin 3 وبيضم 27 00:02:33,040 --> 00:02:38,570 بالإضافة للـ Antithrombin 3مجموعة من الـinhibitors 28 00:02:38,570 --> 00:02:41,610 زي الـC1-esterase inhibitor زي الـAlpha-2 29 00:02:41,610 --> 00:02:46,750 -macrobipyrin، Alpha-2-antiplasmin، Alpha-1 30 00:02:46,750 --> 00:02:49,950 -antitrypsin، and heparin cofactor 2 يبدأ في 31 00:02:49,950 --> 00:02:56,090 مجموعة كبيرة بتندرج تحت مين؟ تحت هذه العائلة وهي 32 00:02:56,090 --> 00:03:00,010 Serine Protease Inhibitors، يعني الـEnzymatic 33 00:03:00,010 --> 00:03:05,310 Inhibitors، ماشي؟مجموعة التانية هي عبارة عن 34 00:03:05,310 --> 00:03:09,810 cofactor in inhibitor بطلنا نحكي على coagulation 35 00:03:09,810 --> 00:03:13,850 factor بطلنا نحكي على coagulation cofactor ال 36 00:03:13,850 --> 00:03:17,570 cofactor احنا عارفين هم في ال coagulation case كده 37 00:03:17,570 --> 00:03:22,510 كم هو حد ال cofactor 38 00:03:22,510 --> 00:03:30,090 هم اتنين ال cofactor بشكل أساس ال cofactor هم 39 00:03:30,090 --> 00:03:35,950 factor خمسة و factor تمانىهؤلاء هم كو فاكتور و 40 00:03:35,950 --> 00:03:42,270 فاكتور يعني تمانين كلاهما تشكل كومبليكسيا واحد 41 00:03:42,270 --> 00:03:46,910 تلنيز واحد بروترومبنيز و احنا نعرف ان اذا كان 42 00:03:46,910 --> 00:03:50,850 التلنيز و بروترومبنيز لم يتكونوا مش فشكوا اجلاشي 43 00:03:50,850 --> 00:03:54,750 صح؟ فبالتالي احنا بنعمل انهيبشين لكومبليكسيا 44 00:03:54,750 --> 00:04:01,350 بطريقة غير مباشرة من خلال الانهيبشين of the 45 00:04:01,350 --> 00:04:04,780 cofactorcoagulation and cofactor هم خمسة و تمانية 46 00:04:04,780 --> 00:04:11,860 نشاطين و هذه عبارة عن عائلة بتضممجموعة كبيرة 47 00:04:11,860 --> 00:04:17,460 بيسموها protein-c system protein-c system وهي بتضم 48 00:04:17,460 --> 00:04:24,380 protein-c و protein-s ثم ال trombomodulin و ال 49 00:04:24,380 --> 00:04:29,020 cofactors اللي برتبت معاهم ماشي؟ و ال cofactor 50 00:04:29,020 --> 00:04:33,540 اللي برتبت معاهم يبجي هيفرها مجموعة كبيرة تعمل 51 00:04:33,540 --> 00:04:38,580 انهيبش لل activated form of cofactor 5 and 52 00:04:38,580 --> 00:04:45,010 cofactor 8النشاطين مجموعة التالتة وهي tissue 53 00:04:45,010 --> 00:04:48,190 factor pathway inhibitor وهي مجموعة مفاصلة لحالنا 54 00:04:48,190 --> 00:04:51,570 وشوفنا دور ال tissue factor مرة فاترة tissue 55 00:04:51,570 --> 00:04:54,770 factor pathway inhibitor وحنتعرف على ال mechanism 56 00:04:54,770 --> 00:05:01,150 هو بيعمل inhibition لمين؟ ال tissue factor سبعة 57 00:05:01,150 --> 00:05:06,410 ايه؟ complex و factor عشرة و factor عشرة النشاط 58 00:05:06,800 --> 00:05:11,420 بتبقى معايا انت؟ تسعة بقى؟ لأ تسعة مش بيخش .. 59 00:05:11,420 --> 00:05:14,240 بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش 60 00:05:14,240 --> 00:05:14,300 نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. 61 00:05:14,300 --> 00:05:14,680 بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش 62 00:05:14,680 --> 00:05:14,680 نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. 63 00:05:14,680 --> 00:05:16,680 بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش 64 00:05:16,680 --> 00:05:21,540 نمشي من .. بيصير 65 00:05:21,540 --> 00:05:33,800 وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش 66 00:05:33,800 --> 00:05:42,030 نمشي من .. بيصبيرتبط الـ 9 و 10 أو 11 و 12 بيرتبط 67 00:05:42,030 --> 00:05:48,090 لأنه اسمه Antithrombin بشكل أساسي بيمسك في مين؟ 68 00:05:48,090 --> 00:05:50,230 بالـ Thrombin، وThrombin من أين جهد؟ 69 00:05:53,650 --> 00:05:57,970 وهو factor two لما بتنشط، بتحول إلى إيه؟ إلى 70 00:05:57,970 --> 00:06:01,350 thrombin، فده بنمشيك ال thrombin، سموه anti 71 00:06:01,350 --> 00:06:05,270 -thrombin، لإنه بيمشك في كل هدول الـCerebrum، لكن 72 00:06:05,270 --> 00:06:10,120 ال major، ال potentأنتي اللي براكو أجلد هو عبارة 73 00:06:10,120 --> 00:06:14,700 عن مين؟ لثرمبل، أبوهم مين؟ لثرمبل، المرة الفاتة 74 00:06:14,700 --> 00:06:21,880 تشوفناله أكم وظيفة؟ ستة، آه ستة، ماشي؟ وفي وظيفة 75 00:06:21,880 --> 00:06:26,240 سابعة كمان حنقدر نكلم فيها، ماشي يا شباب؟في الجهة 76 00:06:26,240 --> 00:06:31,860 الانتيترومبال موجود مرتبط بالإضافة لتنين برتبط 77 00:06:31,860 --> 00:06:35,560 التسعة و عشرة و أحداشر و أتناشر لكن ببطء 78 00:06:38,700 --> 00:06:45,180 بيحتاج الى accelerator الى مسرع والمسرع هو 79 00:06:45,180 --> 00:06:51,560 الهيبرين هو الهيبرين هيبرين by itself has no 80 00:06:51,560 --> 00:06:54,380 anticoagulant effect مش هو اللي بيعمل 81 00:06:54,380 --> 00:06:58,080 anticoagulation هو بيسرع التفاعل اللي بيعمل 82 00:06:58,080 --> 00:07:03,080 anticoagulation هو ال anticoagulantالانهيبتر 83 00:07:03,080 --> 00:07:07,460 الانهيبتر اللي برتبط فيه هو الانتيترومب التلاتة و 84 00:07:07,460 --> 00:07:10,820 برتبط فيه الهيبارين كوفاكتور 2 برضه بيسمو 85 00:07:10,820 --> 00:07:14,060 الانتيترومب التلاتة الهيبارين كوفاكتور 1 هيبارين 86 00:07:14,060 --> 00:07:18,260 كوفاكتور 1 عشان يميزوا بينه بين هيبارين كوفاكتور 2 87 00:07:18,260 --> 00:07:24,700 ماشي يبقى بيرتبط ب أكسلاراتر و ال أكسلاراتر هو 88 00:07:24,700 --> 00:07:28,260 عبارة عن الهيبارين و الهيبارين has no 89 00:07:28,260 --> 00:07:31,040 anticoagulant effect و أنما ال effect 90 00:07:34,040 --> 00:07:38,140 من ال inhibitor الطبيعي أو ال anticoagulant 91 00:07:38,140 --> 00:07:46,720 الطبيعي كيف يعمل؟ كيف يعمل؟ انتبهوا عليا اللوح 92 00:07:46,720 --> 00:07:50,260 اللوح زى ما انتوا شايفين في عندي antithrombin 93 00:07:50,260 --> 00:07:55,400 تلاتة ده هو عليه two binding sites عليه ايه ايه؟ 94 00:07:55,400 --> 00:08:02,590 two binding sites واحدة ليسم ترتبط بالالتانية 95 00:08:02,590 --> 00:08:05,230 بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين 96 00:08:05,230 --> 00:08:06,550 والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط 97 00:08:06,550 --> 00:08:08,070 بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية 98 00:08:08,070 --> 00:08:10,210 بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين 99 00:08:10,210 --> 00:08:14,430 والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط 100 00:08:14,430 --> 00:08:17,630 بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية 101 00:08:17,630 --> 00:08:17,990 بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين 102 00:08:17,990 --> 00:08:19,990 والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط 103 00:08:19,990 --> 00:08:21,650 بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية 104 00:08:21,650 --> 00:08:23,990 بيرتبط بالهيبرين 105 00:08:30,280 --> 00:08:34,240 الـ Antithrombin سوف يقوم بـBind أولاً مع 106 00:08:34,240 --> 00:08:40,160 الهيبرين، سوف يقوم بـBind أولاً مع الهيبرين، ماشي؟ 107 00:08:40,160 --> 00:08:46,220 ليش؟ قولنا لتسرع الاتجاه، الـ Antithrombin برتبط 108 00:08:46,220 --> 00:08:50,440 بالسيريني بروتييز بدون الهيبرين، نعم برتبط، لكن 109 00:08:50,440 --> 00:08:54,120 بيعمل ببطء شديد، it takes 110 00:08:57,080 --> 00:09:01,780 it takes minutes instead of years second بيقولوا 111 00:09:01,780 --> 00:09:06,420 ان الهيبارين بيسرع can increase the rate of 112 00:09:06,420 --> 00:09:11,980 reaction الى أكتر من الف وبعض المرات بتقول الفين 113 00:09:11,980 --> 00:09:18,160 ضعف الفين ضعف وطبيعي الفين ضعف معناته السرعة 114 00:09:18,160 --> 00:09:25,680 سارتير زادت الفين مرةالتفاعل بيكون عالي جدا وسريع 115 00:09:25,680 --> 00:09:31,960 جدا وبيعمل inhibition بصراحة يبت .. يبتالي نعيد من 116 00:09:31,960 --> 00:09:36,540 أول ال Hiparin ال antithrombin تلاتة و ال first 117 00:09:36,540 --> 00:09:41,860 bind with Hiparin و بعد ما يرتبط بال Hiparin 118 00:09:41,860 --> 00:09:46,920 بيرتبط بال Serine Protease بيرتبط بمين؟ بال Serine 119 00:09:46,920 --> 00:09:51,400 Proteaseبمجرد ما يرتبط بالـ Serine Protease 120 00:09:51,400 --> 00:09:57,180 الهيبارين بيفك الهيبارين بيغلق ماشي؟ بمجرد ما 121 00:09:57,180 --> 00:10:01,480 يرتبط بالـ Serine Protease الهيبارين قد دوره 122 00:10:01,480 --> 00:10:07,140 بينسحب بيسيب الاش ال Antithrombin و الأن بيضل 123 00:10:07,140 --> 00:10:13,620 عندنا Complex بيتكوّن من مين؟ 100% ال Antithrombin 124 00:10:13,620 --> 00:10:17,720 و Serine Protease ال Serine Protease هو ال enzyme 125 00:10:21,130 --> 00:10:26,690 ماذا يفعل؟ يعمل ع الـ antithrombin ويقطعه إلى two 126 00:10:26,690 --> 00:10:34,470 fragments واحدة منها تعمل blocking لمين؟ للـ 127 00:10:34,470 --> 00:10:37,770 thrombin function أو للسيرين البروتييز 128 00:10:43,740 --> 00:10:47,560 الـ Antithrombin ثم بيصير فيه two fragments واحدة 129 00:10:47,560 --> 00:10:52,040 منهم تمسك الشيبيولايت واحدة منهم بتمسك اللي هو 130 00:10:52,040 --> 00:10:57,940 بتعمل blocking لمين لل active sites of the serine 131 00:10:57,940 --> 00:11:03,920 protease وبالتالي بتعمله inhibition مفهوم؟ 132 00:11:03,920 --> 00:11:15,400 حد عنده سؤال؟ حد عنده سؤال؟ ماشي؟ بتحبه قاعد؟بس ال 133 00:11:15,400 --> 00:11:18,480 fragment اللى بتعمله ال blocking لل active site 134 00:11:18,480 --> 00:11:23,160 لمين؟ لل serine protein طبعا طبعا طب كيف عبتدان يا 135 00:11:23,160 --> 00:11:26,040 دكتور؟ كيه؟ كيه كيف عبتدان يا دكتور؟ واحدة heavy 136 00:11:26,040 --> 00:11:31,220 واحدة light تمسك ال ash ال heavy بال ash بال 137 00:11:31,220 --> 00:11:35,400 serine protein و من عند ال binding site تبعته 138 00:11:35,400 --> 00:11:40,120 فتعمله inhibition بتعمله ايش? inhibition المفهوم 139 00:11:40,120 --> 00:11:50,660 شباب؟ناخد المثال التاني على العائلة التانية وهي 140 00:11:50,660 --> 00:11:58,960 protein C system تباين معايا protein C system 141 00:11:58,960 --> 00:12:03,140 الميكانزم 142 00:12:03,140 --> 00:12:13,590 عشان يشتغل يحتاج إلى شرط مشروط يحتاج إلىإنه يكون 143 00:12:13,590 --> 00:12:21,130 الـ thrombin at high level يبقى شرط عمل هذا الـ 144 00:12:21,130 --> 00:12:25,630 mechanism إنه يكون الـ thrombin at high level 145 00:12:25,630 --> 00:12:31,310 وماكنش مصير at high level لما يكون وصل إلى نهاية 146 00:12:31,310 --> 00:12:36,470 عمله لأن ال coagulation process شباب تبدأ in a 147 00:12:36,470 --> 00:12:41,490 propagation manner بحالة .. بحالة إيش؟ بحالة 148 00:12:41,490 --> 00:12:47,730 العكوميةكل ما اشتغلت 149 00:12:47,730 --> 00:12:51,670 بيكمل بعض وبيزود بعض وبالتالي بيزيد ال 150 00:12:51,670 --> 00:12:55,850 concentration of serine proteases كل ما اشتغلت 151 00:12:55,850 --> 00:12:58,910 اكتر وكل ما اشتغلت اكتر وكل ما عندنا جلطة اكتر 152 00:12:58,910 --> 00:13:06,330 اسرع، بسبب عند حد معين بيكون تركيزها عالي، ماشي؟ 153 00:13:06,330 --> 00:13:09,150 تركيز الثرومبين فيها عالي، والثرومبين هو اللي 154 00:13:09,150 --> 00:13:14,120 بيشتغل على مين؟و بيحولوا ل مين؟ مية في المين، 155 00:13:14,120 --> 00:13:18,340 ماشي؟ هو اللي بيعمل cloth، at high level of 156 00:13:18,340 --> 00:13:22,300 thrombin بيكون .. بيكون فاكرين في ال function 157 00:13:22,300 --> 00:13:26,660 بتاعة ال thrombin، قولنا فيه ستة functions، مظبوط، 158 00:13:26,660 --> 00:13:35,550 at low level بنشط مين؟الـ 8 و 5 و الـ 8 و 5 و 5 و 159 00:13:35,550 --> 00:13:41,030 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 160 00:13:41,030 --> 00:13:43,650 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 161 00:13:43,650 --> 00:13:44,330 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 162 00:13:44,330 --> 00:13:44,330 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 163 00:13:44,330 --> 00:13:44,330 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 164 00:13:44,330 --> 00:13:44,330 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 165 00:13:44,330 --> 00:13:44,330 5 و 8 و 5 و 8 و 8 و 5 و 8 و 8 و 5 و 8 و 8 و 8 و 8 166 00:13:44,330 --> 00:13:44,330 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 167 00:13:44,330 --> 00:13:52,170 8 و 8 و 8 و 168 00:13:52,170 --> 00:13:57,870 8 و 8 وبالـ thrombomodulin، من أين جاء الـ 169 00:13:57,870 --> 00:14:02,130 thrombomodulin؟ أولاً، هو عبارة عن مكوّن أساسي من 170 00:14:02,130 --> 00:14:08,170 مكونات الـ Platelet Alpha Granule، ماشي؟ و احنا 171 00:14:08,170 --> 00:14:11,310 قاعدين بنشتغل على سطح الـ Platelet، قلنا لما 172 00:14:11,310 --> 00:14:15,830 اتنشطت، اعمل الـ Degranulation، طلع منها مين؟ بالـ 173 00:14:15,830 --> 00:14:22,350 Thrombin، Thrombin will bind to thrombomodulin، 174 00:14:22,350 --> 00:14:31,180 ماشي؟ andفي موضوع الكالسيوم صار في عنا ثرمبل و 175 00:14:31,180 --> 00:14:37,060 ثرمبل موديورين و كالسيوم هذا الكمبليكس سيحول إلى 176 00:14:37,060 --> 00:14:43,760 بروتين C بالظبط و بيحولوا ليه؟ to active form 177 00:14:43,760 --> 00:14:50,300 فبتحول إلى activated بروتين C ماشي؟ شو اللي صار في 178 00:14:50,300 --> 00:14:56,920 هذا العالم؟ كولنا شباب كولنا Quaternary Complexوفي 179 00:14:56,920 --> 00:15:00,280 الهيوستاتيك ميكانيزم شرط أساسي للتنشيط يكون 180 00:15:00,280 --> 00:15:04,960 كواتيرناري كومبليكس شفنا خمسة التنازل 181 00:15:04,960 --> 00:15:09,940 بروثرومبينيزل يكونوا كواتيرناري ملعق وهنا كوّننا 182 00:15:09,940 --> 00:15:12,660 كواتيرناري كومبليكس يتكوّن من ثرومبل 183 00:15:12,660 --> 00:15:18,960 ثرومبوموديوليد كالسيوم وبروتينسيوم محصلة اكتبيت 184 00:15:18,960 --> 00:15:23,710 البروتينسيوممتابعين معاها وقولنا هذا الكملة اسمها 185 00:15:23,710 --> 00:15:28,530 ما بيتكون إلا at high level of its thrombin صار في 186 00:15:28,530 --> 00:15:35,190 عندنا activated thrombin البروتين C this molecule 187 00:15:35,190 --> 00:15:40,970 will bind to its cofactor في ال cofactor تبعه مين 188 00:15:40,970 --> 00:15:46,690 ال cofactor تبعه البروتين S مين ال cofactor 189 00:15:46,690 --> 00:15:55,820 البروتين S ماشياكتفت البروتين C في وجود البروتين S 190 00:15:55,820 --> 00:15:59,520 يعني it will bind to protein S in the presence of 191 00:15:59,520 --> 00:16:03,540 كالسيوم في وجود الكالسيوم شو بيعمل؟ يعني هو قاعد 192 00:16:03,540 --> 00:16:07,960 بيكون quaternary complex تاني ماشي برتبط 193 00:16:07,960 --> 00:16:13,920 بالactivated form of factor خمسة وتمانية وبيحولهم 194 00:16:13,920 --> 00:16:18,060 بيعملهم degradation بيحولهم إلى inactivated form 195 00:16:18,060 --> 00:16:25,360 عيد تانيهذه التانية اه at high level of thrombin 196 00:16:25,360 --> 00:16:30,320 ايوه ماشي وزي ما انتوا شايفين ال thrombin من وين 197 00:16:30,320 --> 00:16:36,220 جاي ماشي at high level of thrombin it will bind to 198 00:16:36,220 --> 00:16:40,300 thrombomodulin لبريزاجشونكاليوشيوم و ال bind و ال 199 00:16:40,300 --> 00:16:43,220 protein C و بيحاولوا ال activated form of protein 200 00:16:43,220 --> 00:16:49,720 C هذا باطمط في protein S اللي هو cofactor له ماشي 201 00:16:50,390 --> 00:16:55,090 في وجود الكالسيو ماشي، شو بيعمل؟ it will 202 00:16:55,090 --> 00:17:01,410 inactivate factor 5A و factor 8A، 5A جاية من وين؟ 203 00:17:01,410 --> 00:17:08,590 من 10A، صح؟ و 8 من 9A، فاكرين؟ ال coagulation 204 00:17:08,590 --> 00:17:13,910 cascade، اه، ماشي، مش بيكونوا complexes، واحد 205 00:17:13,910 --> 00:17:20,630 تنهز، واحد بيبقى ترقب الناس، مظبوط، طيب،أرتبط في 206 00:17:20,630 --> 00:17:25,850 خمسة أيه؟ تمانية أو عملهم degradation عملهم ايه؟ 207 00:17:25,850 --> 00:17:29,890 degradation مين اللي عمل degradation؟ protein C 208 00:17:29,890 --> 00:17:33,590 النشط فوق ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. الوضع 209 00:17:33,590 --> 00:17:37,750 النشط منهم، ماشي؟ ال activated form منهم، ال 210 00:17:37,750 --> 00:17:43,850 activated form منهم، مافوش بقى، ماشي؟عرفنا 211 00:17:43,850 --> 00:17:48,250 الميكانيزم التاني بس في نقطة هنا بدنا نحكي فيها و 212 00:17:48,250 --> 00:17:54,190 هي ال protein S ال protein S شباب وجدوا انه بيكون 213 00:17:54,190 --> 00:18:02,130 في الجسم على شاكلتين على شاكلتين ال protein S 214 00:18:02,130 --> 00:18:06,150 بيكون 215 00:18:06,150 --> 00:18:09,730 free و 216 00:18:09,730 --> 00:18:10,390 bound 217 00:18:14,070 --> 00:18:20,030 الـ free form بيشكل حوالي 40% بينما ال bound form 218 00:18:20,030 --> 00:18:27,330 بيشكل 60% ماشي؟ 219 00:18:27,330 --> 00:18:30,810 والنسبة 220 00:18:30,810 --> 00:18:36,010 هذه مهمة جدا ليش مهمة جدا؟ لأن أي لعب في هذه 221 00:18:36,010 --> 00:18:42,500 النسبة هيؤثر على ال free form of protein Sوهو الـ 222 00:18:42,500 --> 00:18:45,040 active form هو اللي بيشتغل هو اللي بيتبط ال 223 00:18:45,040 --> 00:18:50,100 protein C لإن اللي ممسوك مش راح يتبط بال activated 224 00:18:50,100 --> 00:18:53,860 protein C ماشي؟ يعني لما ييجي يشتغل ال protein C 225 00:18:53,860 --> 00:18:56,760 ال activated form و ال protein C إذا ما لجاش ال 226 00:18:56,760 --> 00:19:01,580 protein أسس بيشتغل؟ لأ، في لأ، فهمين عليا بيشتغل 227 00:19:01,580 --> 00:19:08,520 لكن بغضب مفهوم شباب النسبة هذه مهمة جدا اللي قاعد 228 00:19:08,520 --> 00:19:10,900 فيها بيؤثر indirect 229 00:19:13,400 --> 00:19:23,020 البروتين C النشط طب ال bound 4 مرتبط بحاجة بيسموها 230 00:19:23,020 --> 00:19:31,360 C4B binding protein سمعتوا 231 00:19:31,360 --> 00:19:42,260 بال C4B C اختصار لكمplement ماشي complement رقم 4 232 00:19:43,630 --> 00:19:49,370 النشطة ماشي C4B binding protein complement كلكم 233 00:19:49,370 --> 00:19:53,950 بتعرفون و هي عبارة عن سلسلة بروتيني ماشي بتعتبر 234 00:19:53,950 --> 00:19:59,070 أداة من أدوات ال immune system وبالتالي تنشط في 235 00:19:59,070 --> 00:20:04,270 حالات ال inflammation يوم ما تنشط تكتر فتمسك في 236 00:20:04,270 --> 00:20:09,770 بروتين C أكتر مظبوططب إذا مشكلة في protein S أكتر، 237 00:20:09,770 --> 00:20:13,910 بتقل ال protein في ال .. في ال E protein فوق؟ بتقل 238 00:20:13,910 --> 00:20:17,750 النسبة هذه، و لما تقل النسبة هذه، بتأثر على 239 00:20:17,750 --> 00:20:21,510 protein C، طب و لما تأثر على protein C، بتقل 240 00:20:21,510 --> 00:20:27,290 نشاطه، شو بيصير؟ بيصير انتقال يعني إيه؟ في .. في 241 00:20:27,290 --> 00:20:33,310 Clotting Clotting؟ مش Anti-coagulation يعني إيه؟ 242 00:20:33,310 --> 00:20:36,380 عشان هيك في ال inflammatory reactionبصير فيه 243 00:20:36,380 --> 00:20:40,680 إمكانية لتكون جلطة أكتر من إياش من إنه نزيد، مفهوم 244 00:20:40,680 --> 00:20:44,840 عليا؟ ليش؟ لأنه لعبنا في الميزان، إيش هو الميزان؟ 245 00:20:44,840 --> 00:20:48,240 هد بيشتغل بالميزان، ال anti-coagulant و ال pro 246 00:20:48,240 --> 00:20:52,900 -coagulant، صح؟ مظبوط؟ لعبنا في إياش في كفة ميزان 247 00:20:52,900 --> 00:20:59,480 واحدة منهم، قللنا الكفة، ماشي، خففناها يعني، 248 00:20:59,480 --> 00:21:05,000 فالكفة التانية هتزيد، مفهوم عليا؟وبالتالي يصير فيه 249 00:21:05,000 --> 00:21:08,100 إيش؟ إمكانية إنه يصير فيه جلطة أكتر من ما إمكانية 250 00:21:08,100 --> 00:21:13,280 إنه يصير فيه نزيل أفهم عليها الولاقة المباشرة بين 251 00:21:13,280 --> 00:21:19,180 إيش؟ بين البروتين C وبروتين S وولاقتهم بيه اللي هو 252 00:21:19,180 --> 00:21:26,140 تكوين الجلطة اللي فوق الشباب، حد عنده سؤال؟ طبعا، 253 00:21:26,140 --> 00:21:32,360 زي ما انتم ملاحظين ال 254 00:21:32,360 --> 00:21:32,540 .. 255 00:21:36,440 --> 00:21:45,000 الـ .. الـ .. الـ mechanism هذا مرات بيكون وراثيًا 256 00:21:45,000 --> 00:21:52,500 genetically defected genetically defected بمعنى 257 00:21:52,500 --> 00:21:55,340 الـ proteins هي يا شباب اللي مالي جيش على ال 258 00:21:55,340 --> 00:21:59,260 factor 5 ماشي بيجي بمسك في ال active site تبعته 259 00:21:59,260 --> 00:22:05,660 بعملها inactivation بقطعه و بعمل inactivationيعني 260 00:22:05,660 --> 00:22:12,620 بيجي برتبط بمواقع معينة على factor خمسة النشط طب 261 00:22:12,620 --> 00:22:16,020 هو factor خمسة عبارة عن أيش؟ عبارة عن amino acid، 262 00:22:16,020 --> 00:22:21,580 protein مجبوط، amino acid فلو صار فيه تبديل في 263 00:22:21,580 --> 00:22:23,780 مواقع ال active sites 264 00:22:29,240 --> 00:22:34,060 فاكتور خمسة نشط ولا بيظل نشط؟ بيظل نشط، ماشي؟ 265 00:22:34,060 --> 00:22:38,560 وجدوا هذه الظاهرة موجودة بعض مرات بإن ال protein 266 00:22:38,560 --> 00:22:44,540 خمسة بيكون ورثيا، ماشي، defected، بمعنى صار في 267 00:22:44,540 --> 00:22:50,310 singleNucleotide polymorphism SMPs وبالتالي أثرت 268 00:22:50,310 --> 00:22:56,110 هذه حولت اللي هو factor 5 المواقع الناشطة فيها 269 00:22:56,110 --> 00:22:59,750 اتغير ال amino acid اللي موجود وبالتالي بقرر يتعرف 270 00:22:59,750 --> 00:23:04,310 عليه نعم ماشي بيسموا هذا المرض factor 5 lyden 271 00:23:04,310 --> 00:23:10,850 factor 5 lyden باسم العالمة اللي هضد ديه ليش؟ 272 00:23:15,160 --> 00:23:18,980 اللي اكتشفت هذا الموضوع طبعا الناس هدول في هذه 273 00:23:18,980 --> 00:23:23,180 الحالة شو بيصيروا يا شباب؟ بيصيروا عرضة لإيش؟ 274 00:23:23,180 --> 00:23:29,880 لجلطة بالظبط عرضة لclot formation طيب 275 00:23:29,880 --> 00:23:35,520 ننتقل لميكانيزم التالت وهو إيش؟ وهو tissue factor 276 00:23:35,520 --> 00:23:39,000 pathway inhibitor والمرة اللي فاتة كنا حكينا إنه 277 00:23:39,000 --> 00:23:41,900 tissue factor pathway inhibitor ماهياشي هو عبارة 278 00:23:41,900 --> 00:23:48,860 عن inhibitorموجود بشكل أساسي على طول على التشو 279 00:23:48,860 --> 00:23:55,140 ماشي شو بعمله بعمله انهيبش إلى ال complex اللي هو 280 00:23:55,140 --> 00:23:58,060 تشو فاكتور سبعة ايه complex و بعمله انهيبش إلى 281 00:23:58,060 --> 00:24:01,580 فاكتور عشر و بعمله انهيبش إلى فاكتور عشر و زي ما 282 00:24:01,580 --> 00:24:06,060 انتوا شايفين هذا ال endothelium طبعا مزعج 283 00:24:12,080 --> 00:24:18,980 وعمل Complex هذا بنشط عشر أو تسعة مظبوط و 284 00:24:18,980 --> 00:24:23,080 automatically بمجرد ما يصير في activation لهذا ال 285 00:24:23,080 --> 00:24:27,220 ميكانيزم كنت اما هو بخوف ربنا اعطانا له حماية 286 00:24:27,220 --> 00:24:32,140 عالمطح فورية بيجي tissue factor pathway inhibitor 287 00:24:32,140 --> 00:24:36,640 وبيعملاش blocking لهذا ال ميكانيزم وشوفنا كيف بتتم 288 00:24:36,640 --> 00:24:43,330 التحويلة ماشي مفهومبعمل blocking ليش لهذا ال 289 00:24:43,330 --> 00:24:46,190 mechanism اللي هو tissue factor plus one inhibitor 290 00:24:46,190 --> 00:24:50,310 بعمل inactivation لفكتور عشرة النشط وفكتور سبعة 291 00:24:50,310 --> 00:24:54,490 tissue factor complex أو سبعين المفهوم مش هيبقى 292 00:24:54,490 --> 00:25:00,370 هذا ميكانيزم موجود شبهناها المرة اللي فاتر هذا ال 293 00:25:00,370 --> 00:25:04,450 mechanismوكأننا خشينا على غرفة مظلمة وضوينا الضوء 294 00:25:04,450 --> 00:25:10,390 وطفنا صح؟ يعني automatically بس يبدأ التفاعل بنطفي 295 00:25:10,390 --> 00:25:14,610 بس يبدأ التفاعل بنطفي لكن إنت لما بتضوي الضوء و 296 00:25:14,610 --> 00:25:18,070 بتطفي بتشوف إيش فيه في الغرفة و بتشوف إيش مية في 297 00:25:18,070 --> 00:25:22,710 المقادة اللي بيصير، بتكون كمية قليلة من factor 10A 298 00:25:22,710 --> 00:25:29,410 النشط اللي بيتكمل ال reaction حد عنده سؤال يا شباب 299 00:25:32,380 --> 00:25:37,940 حد مش فاهم، حد بيحب أعيد طيب هذه طبعا slide بتبين 300 00:25:37,940 --> 00:25:42,020 ليه سلسلة مناشر، سلسلة ال anticoagulant اللي 301 00:25:42,020 --> 00:25:46,560 موجودة وهذا عبارة عن ال coagulation cascade 302 00:25:46,560 --> 00:25:52,330 mechanism بيبين فيه دورالـ Inheritor بشكل أساسي، 303 00:25:52,330 --> 00:25:56,510 زي ما بتلاحظوا فيه دوائر صفراء ماشي، هذه الدوائر 304 00:25:56,510 --> 00:26:03,190 مكتوب في جلبها plus و minus، plus يعني active و 305 00:26:03,190 --> 00:26:07,610 minus الميكروفينية، فلو تتبعت اللي شرحناه كله في 306 00:26:07,610 --> 00:26:11,550 الفترة اللي فاتت، هتلاقي انه المواقع الـ Pro 307 00:26:11,550 --> 00:26:15,930 -coagulation ومواقع الـ Anti-coagulation الاسعار، 308 00:26:15,930 --> 00:26:24,760 مفهوم يا شباب؟ حد عنده شوية؟حد عنده سؤال نبدأ 309 00:26:24,760 --> 00:26:37,820 بالمحاضرة التانية المحاضرة 310 00:26:37,820 --> 00:26:43,500 التانية تحكي عن الـ Fiber Analytics System واتبعوا 311 00:26:43,500 --> 00:26:45,360 عليها يا شباب بداية 312 00:26:47,410 --> 00:26:50,850 لما بدأنا نحكي في ال hemostasis عرفناه وقلنا له 313 00:26:50,850 --> 00:26:57,830 different components قلنا له ال blood vessel as a 314 00:26:57,830 --> 00:27:02,170 component أساسي ثم ال platelet ثم ال coordination 315 00:27:02,170 --> 00:27:09,130 factor ماشي ثم ال fibrolytic system و بعدين قلنا 316 00:27:09,130 --> 00:27:14,280 في inhibitors لكل هذه ال systemماشي؟ انا قدمت ال 317 00:27:14,280 --> 00:27:17,640 inhibitors عن ال fibrotic system لإن هو ال final 318 00:27:17,640 --> 00:27:23,140 هو النهائي اللى بيصير حملية healing، بيصير شفاء 319 00:27:23,140 --> 00:27:28,720 للجريحة، صار فيه مزج، كولنا جلطة، بنينا الجلطة 320 00:27:29,040 --> 00:27:33,840 بضلنا نبني بحيث انه ما سكرناش ال blood vessels 321 00:27:33,840 --> 00:27:38,080 مظبوط و اول ما بدى يصير فيه تسكير في ال blood 322 00:27:38,080 --> 00:27:43,160 vessels بدى ال fibrolytic system يعمل إذابة لكل 323 00:27:43,160 --> 00:27:49,280 الجلطات اللى زوائد الجلطة اللى تكون مفهومش بقى هذا 324 00:27:49,280 --> 00:27:52,940 اللى هندرسه في ال fibrolytic system هذا اللى 325 00:27:52,940 --> 00:27:56,200 هندرسه في ال fibrolysis او ال fibrolytic system 326 00:28:05,620 --> 00:28:09,140 بالنسبة للتاريخ، بدأت الحكاية، بدأنا نحكي عن هذا 327 00:28:09,140 --> 00:28:12,460 الـsystem في الـ1937، لما مكفارلانس، scientist 328 00:28:12,460 --> 00:28:18,340 اسمه مكفارلانس، إيش جال؟ جال إن الـdamage in 329 00:28:18,340 --> 00:28:23,120 tissue، بيطلع منها substance، هذه ال substance 330 00:28:23,120 --> 00:28:28,390 فيها عبارة عن activatorماشي باضعافة لل activators 331 00:28:28,390 --> 00:28:32,970 اللي بتطلع فيه activator طلع ماشي نشط substrate 332 00:28:32,970 --> 00:28:38,330 اسمه بلازمينوجين و حوله الى انزايم سموه Blaser 333 00:28:39,340 --> 00:28:42,220 بداية الحكية عن الموضوع كانت في سبعة و تلاتين، 334 00:28:42,220 --> 00:28:45,300 تلفة وتسعمائه و سبعة و تلاتين، MacFarlane's جاله 335 00:28:45,300 --> 00:28:48,340 انه بيطلع، اليوم مايصير فيه مزعج، في tissue 336 00:28:48,340 --> 00:28:52,000 plasminogen activator، a plasminogen activator، 337 00:28:52,000 --> 00:28:55,180 ماشي؟ وسموها tissue لإنها طالع من ال damage 338 00:28:55,180 --> 00:28:59,860 tissue، مظبوط، tissue plasminogen activator، which 339 00:28:59,860 --> 00:29:04,860 convert plasminogen as a substrate إلى إيش؟ إلى 340 00:29:04,860 --> 00:29:09,390 plasma، مفهوم عن أيه؟ هذا الكلام؟انحكى فيه في 341 00:29:09,390 --> 00:29:15,270 السابع و تلاتين تعريفاً الـ Fibrotic process هي 342 00:29:15,270 --> 00:29:18,610 عبارة عن عملية بنتور فيها دا process of removing 343 00:29:18,610 --> 00:29:26,790 fibrin ماشي from .. from ماشي from the vasculature 344 00:29:26,790 --> 00:29:30,890 vasculature يعني ايش الوسط الوسط الدمو اللي صار 345 00:29:30,890 --> 00:29:36,740 فيه مزاق صار فيه fibrin اكلت و fibrinتكوّن في وسط 346 00:29:36,740 --> 00:29:41,360 مين؟ لما المزعج بنيرال جالتر ده البقايا مين؟ 347 00:29:41,360 --> 00:29:44,060 البقايا الفايربرين احنا مانينا ندوّن هذا 348 00:29:44,060 --> 00:29:48,860 الفايربرين ونرجع ال blood vessels إلى وضعه 100 في 349 00:29:48,860 --> 00:29:56,900 النيل ف system هدواتهماشي اللاعيبين الأساسيين فيه 350 00:29:56,900 --> 00:30:00,340 نمر واحد بلازمينوجين بدنا substrate نمر واحد 351 00:30:00,340 --> 00:30:03,740 بلازمينوجين وهو ال substrate ثم activator لل 352 00:30:03,740 --> 00:30:07,960 substrate وهو بلازمينوجين activator ماشي which 353 00:30:07,960 --> 00:30:12,280 activate البلازمينوجين إلى ال enzyme إلى ال enzyme 354 00:30:12,280 --> 00:30:16,940 form وهو البلازمين ماشي شو بعمل البلازمين؟ بشتغل 355 00:30:16,940 --> 00:30:21,960 على ال fibre and fibrinogen لأنه بشتغل على الجهتين 356 00:30:22,850 --> 00:30:27,250 وبيحولهم إلى degradation product شو بيحولهم؟ 357 00:30:27,250 --> 00:30:31,950 degradation product أو بيسموهم splitting product 358 00:30:31,950 --> 00:30:37,370 بيسموهم إيش؟ splitting split يعني إيش؟ التقطيع، 359 00:30:37,370 --> 00:30:42,910 split، التشجيف، التشجيف بالبلدي، ماشي؟ يبقى 360 00:30:42,910 --> 00:30:51,110 المختار الاختصار هو FDB أو FSP أو إيش؟ FSP، FSP 361 00:30:51,110 --> 00:30:52,050 اختصار لإيش؟ 362 00:30:55,050 --> 00:31:01,630 فايرن فايرن فايرن فايرن فايرن فايرن فايرن فايرن 363 00:31:01,630 --> 00:31:06,470 فايرن فايرن 364 00:31:06,470 --> 00:31:13,860 فايرن فايرنطبعا هذا ال system كاملا، هذا ال system 365 00:31:13,860 --> 00:31:20,440 يحتاج إلى inhibitors، يحتاج إلى controller، مظبوط؟ 366 00:31:20,440 --> 00:31:22,660 فبدنا نحكي كمان على ال inhibitors أو الـ 367 00:31:22,660 --> 00:31:27,360 Plasminogenic Activator and Plasminogen مافهومش 368 00:31:27,360 --> 00:31:30,640 بقى؟ 369 00:31:30,640 --> 00:31:37,890 ماشي؟وظيفة عرفنا تعريفا ووظيفة الـ Fibrotic System 370 00:31:37,890 --> 00:31:41,850 أو الـ Fibrolysis is a system whereby the 371 00:31:41,850 --> 00:31:47,470 temporary fibrin clot is systematically and 372 00:31:47,470 --> 00:31:51,450 gradually dissolved يعني احنا بندوب الجلطة اللتي 373 00:31:51,450 --> 00:31:58,770 تكون موقتا عشان تسد الجريح كل الجلطة اللي بدوبها 374 00:31:59,630 --> 00:32:03,050 اللي ممكن تعمل إنها إنسداد في ال blood vessels 375 00:32:03,050 --> 00:32:08,400 تمشيه لما بتدوبهابصير، بنرجع ال blood vessels إلى 376 00:32:08,400 --> 00:32:10,860 وضع الطبيعي، لأن اليوم اللي بنجرطه في الوعاء 377 00:32:10,860 --> 00:32:15,560 الدموي، بنعمل occlusion، بنعمل إيش؟ انسداد، لكن 378 00:32:15,560 --> 00:32:19,660 الانسداد مش كامل، ماشي، انسداد، هذا الانسداد بيعمل 379 00:32:19,660 --> 00:32:22,920 ضيق في هذه المنطقة، بيأثر على ال blood flow ولا ما 380 00:32:22,920 --> 00:32:27,140 بيأثر؟ بيأثر على ال blood flow، فاحنا بنعملين رجع 381 00:32:27,140 --> 00:32:31,890 ال blood vessels بما يسمح normal blood flowبما 382 00:32:31,890 --> 00:32:38,230 يسمح أن الـ blood flow يرجع إلى وضعه الطبيعي طيب، 383 00:32:38,230 --> 00:32:43,230 هي عبارة عن Defense Mechanism أداة، هذه الأداة، 384 00:32:43,230 --> 00:32:46,310 هذا الـ mechanism هو عبارة عن Defense Mechanism 385 00:32:46,310 --> 00:32:50,450 against what؟ against occlusion أو blood vessels 386 00:32:50,450 --> 00:32:55,290 يبقى هو عبارة عن Defense خط دفاع أساسي ردت فعل 387 00:32:55,290 --> 00:33:01,190 الجسم الطبيعية لبناء جلطة إنها تهدمهاصح؟ عشان يصير 388 00:33:01,190 --> 00:33:06,570 فيه blood flow ان هي ايش تهدمها يبقى رد فعل الجسم 389 00:33:06,570 --> 00:33:13,130 الطبيعي أحد وسائل الدفاع في الجسم لتكوين 390 00:33:13,130 --> 00:33:16,090 الجلطة هو عبارة عن ايش؟ عبارة عن وجود system 391 00:33:16,090 --> 00:33:20,050 يهدمها يا ايش؟ system يهدمها وبالتالي بيصير فيه 392 00:33:20,050 --> 00:33:24,350 restoring for blood flow إلى الوضع الطبيعي إلى 393 00:33:24,350 --> 00:33:25,770 ايش؟ الوضع الطبيعي 394 00:33:30,770 --> 00:33:36,110 من صفات هذا ال system انه it's sensitive to 395 00:33:36,110 --> 00:33:42,210 imbalances شو يعني sensitive to imbalances؟ حساس 396 00:33:42,210 --> 00:33:46,470 لعدم .. الانه انه imbalance؟ ال hemostatic 397 00:33:46,470 --> 00:33:51,330 balances مظبوط يوم ما يصير فيه اي تغير في الميزان 398 00:33:51,330 --> 00:33:56,130 اللي احنا متفاقين عليه و يصير فيه imbalancing ببدأ 399 00:33:56,130 --> 00:34:00,130 يشتغل هذا، ماشي؟ببدأ يشتغل هذا الـ mechanism 400 00:34:00,130 --> 00:34:06,190 وبالتالي عند أي تغير في ال hemostatic balance ال 401 00:34:06,190 --> 00:34:11,790 fiber optic system can be done من صفاته أيضا انه 402 00:34:11,790 --> 00:34:17,780 لما بيشتغل بيدمن لنا ان ال thrombus formationis 403 00:34:17,780 --> 00:34:21,880 localized بمعنى بيصير لها restriction في منطقة 404 00:34:21,880 --> 00:34:25,040 المزعج، منطقة ال damage، ال blood vessel is 405 00:34:25,040 --> 00:34:31,120 damaged، تفهم عليا؟ لإن لو صار في تكون في أماكن 406 00:34:31,120 --> 00:34:35,500 أخرى ل-fibrinic load، ال-fibrinetic system بيسمح 407 00:34:35,500 --> 00:34:39,960 لهاش إنها تنتقل إلى منطقة أخرى، لإنه أول بأول 408 00:34:39,960 --> 00:34:42,480 بيكسرها 409 00:34:43,880 --> 00:34:52,440 كمان من صفاته انه it's initiated with يعني جنبا 410 00:34:52,440 --> 00:34:57,180 إلى جنب مع ال cooperation كاس كلمة كذا وعشان 411 00:34:57,180 --> 00:35:00,880 تتخيلوا الموضوع عشان ما يعني مش معقول التلين يبدو 412 00:35:00,880 --> 00:35:06,600 مع بعض، مظبوط عشان تتخيلوا الموضوع كيف يتم يبدأ 413 00:35:06,600 --> 00:35:11,620 يصير في مزعفي blood vessel injury يبدأ ال 414 00:35:11,620 --> 00:35:16,660 coagulation cascade بالنشاط زي ما قلتلكوا جنبا إلى 415 00:35:16,660 --> 00:35:21,740 جنب مع ال fibrolytic system شو الفرق بين اتنين ان 416 00:35:21,740 --> 00:35:26,960 واحد بمشي بسرعة طيارة و واحد بمشي بسرعة سيارة 417 00:35:26,960 --> 00:35:31,620 فاهمين عليها؟ واحد بمشي سريع جدا و التاني اللي هو 418 00:35:31,620 --> 00:35:36,340 ال coagulation cascade و التاني بمشي ببطءماشي، لو 419 00:35:36,340 --> 00:35:41,980 ابتديش هذا الكلام بدل ما بيبقى ماشي، لإله أن تتكون 420 00:35:41,980 --> 00:35:46,140 الجلطة، ويصير فيه imbalance في الhemostatic 421 00:35:47,110 --> 00:35:51,730 Balance، ماشي؟ بعدها شو بيصير؟ تلعكس الآية 422 00:35:51,730 --> 00:35:57,590 الفيبراليتك سيستم بيصير سريع جدا و مين بيصير يعمل 423 00:35:57,590 --> 00:36:01,510 degradation ال coagulation cascade بيتراجع 424 00:36:01,510 --> 00:36:06,450 وبالتالي بيصير سرعة الهدم أكتر من سرعة البناء في 425 00:36:06,450 --> 00:36:10,730 هذه الحكاية يبقى في البداية سرعة البناء بتكون 426 00:36:10,730 --> 00:36:17,860 عاليةأسرع من سرعة الهدم ثم بعد ذلك بتنعكس الآية و 427 00:36:17,860 --> 00:36:21,400 بيصير سرعة الهدم أسرع مناش من سرعة البناء مفهوم 428 00:36:21,400 --> 00:36:25,000 عليها بشبه بقى عشان هيك التنين بيبدو مع بعض صحيح 429 00:36:25,000 --> 00:36:32,360 لكن بسرعات مختلفة بسرعات مختلفة واحد ممشي بسرعة 430 00:36:32,360 --> 00:36:37,660 أعلى من التاني لغاية ما ينهي دوره ثم بيبدأ التاني 431 00:36:37,660 --> 00:36:42,350 في العملطبعا محصلة من أدواره من صفات الـ Fibrotic 432 00:36:42,350 --> 00:36:48,190 System انه it dissolves the clot by digestion of 433 00:36:48,190 --> 00:36:53,110 fiber يعني شو بيعمل؟ بيكسر .. بيدوّب الجلدة من 434 00:36:53,110 --> 00:36:59,230 خلال digestion اللي هو عبارة عن عملية هدم ال .. ال 435 00:36:59,230 --> 00:37:09,540 fiber و الموضوع ببساطة يا شباب بشكل عامبيتم 436 00:37:09,540 --> 00:37:15,730 كالقادةكلنا بنعرف إنه بداية زي ما الحاجات متفقين 437 00:37:15,730 --> 00:37:19,350 إحنا إنه التنين بيبدوا مع بعض واحد بيبدأ سريع واحد 438 00:37:19,350 --> 00:37:22,790 بيبدأ بطيئي، مظبوط؟ يبقى في البداية بيبدأ الـ 439 00:37:22,790 --> 00:37:25,970 Coagulation Cascade Mechanism ويبدأ تكوين كميات 440 00:37:25,970 --> 00:37:29,730 كبيرة من الـ Thrombin الـ Thrombin هيشتغل على الـ 441 00:37:29,730 --> 00:37:34,970 Fibrinogen ويحوله إلى Fibrin Polymer ثم Fibrin 442 00:37:34,970 --> 00:37:39,310 Polymer ثم X-Linked Fibrin، صح؟ مش هيك متفقين؟ 443 00:37:39,310 --> 00:37:43,760 وتتكون الجلبةشو بيعمل ال .. ال .. ال .. 444 00:37:43,760 --> 00:37:47,780 البلازمينوجين أو البلازمين؟ بيروح وشغال على الـ 445 00:37:47,780 --> 00:37:52,100 Fibril Monomer وعمله degradation، بيشتغل على ال 446 00:37:52,100 --> 00:37:55,200 Fibril Gen و Fibril Monomer وواش بيعمل؟ بيعمل 447 00:37:55,200 --> 00:38:01,580 degradation، ماشي؟عيد تاني يبقى في البداية بيبدأ 448 00:38:01,580 --> 00:38:07,100 تحت تأثير الترابين الـfibrin gel is cleaved 449 00:38:07,100 --> 00:38:11,500 وبيتحول إلى fibrin monomer الـfibrin monomer 450 00:38:11,500 --> 00:38:19,100 بيشتغل عليها اللي هو البلازمن و بيعمل degradation 451 00:38:19,100 --> 00:38:22,600 و بيكون فيه fibrin degradation product أو fibrin 452 00:38:22,600 --> 00:38:28,490 process product المفهوم يا شبابهذا بشكل عام بشكل 453 00:38:28,490 --> 00:38:35,250 تفصيلي نبدأ بشكل تفصيلي نبدأ ونقول ان once clot 454 00:38:35,250 --> 00:38:39,330 once clotting begins the fibrotic system comes to 455 00:38:39,330 --> 00:38:43,070 life يعني بيبدأ ياش كان ميت؟ لأ ماكنش ميت بس كان 456 00:38:43,070 --> 00:38:48,930 يزحف كسلحفاة كان ياش كان بطيئا بيحيط و لما بيحيط 457 00:38:48,930 --> 00:38:53,770 شو بيعمل؟ plasmalogen شو بيعمل؟ binds to fibrin 458 00:39:18,840 --> 00:39:26,720 الجلطة تتكوّن ومفجّرها في مكان ..في داخلها ومفجرها 459 00:39:26,720 --> 00:39:31,280 موجود وين؟ في داخلها إيش اللي يصير؟ وإحنا بنعمل 460 00:39:31,280 --> 00:39:36,940 Formation بيدخل الـ Plasminogen فيه في تركيب الجسم 461 00:39:36,940 --> 00:39:41,180 طبعا هذا الكلام بيصير وين؟ في منطقة المزيع، منطقة 462 00:39:41,180 --> 00:39:47,140 الحدث بعد ذلك في منطقة المزيع أو الحدث بيطلع من ال 463 00:39:47,140 --> 00:39:53,400 tissue المنزوع tissue plasminogen activatorمنشط من 464 00:39:53,400 --> 00:40:01,340 البلازمينوجين اللي هو دخل في بناء الجلطة فال 465 00:40:01,340 --> 00:40:05,300 tissue plasminogen activator بيشترع بلازمينوجين و 466 00:40:05,300 --> 00:40:09,820 بيحوله إلى بلازمين يعني بيحوله من زيوموجين إلى 467 00:40:09,820 --> 00:40:15,280 أنزاين من زيوموجين إلى أنزاين فبيحوله إلى أنزاين 468 00:40:15,280 --> 00:40:18,920 اللي هو ال complex formation of tissue plasminogen 469 00:40:18,920 --> 00:40:24,110 activator مع البلازمينوجينمشي المخصصة اللى تبعته 470 00:40:24,110 --> 00:40:27,210 عبارة عن بلازمن البلازمن بقبط مع ال fiber انه بعمل 471 00:40:27,210 --> 00:40:30,790 fiber splitting او degradation بشته العلانيل 472 00:40:30,790 --> 00:40:34,010 البلازمن على ال fiber اللى بعمله degradation 473 00:40:34,010 --> 00:40:41,870 مافهومش هبقى ببساطة البلازمن بيدخل في تركيب الجلطة 474 00:40:43,210 --> 00:40:48,690 في داخل الجلطة ماشي في نفس الوقت التشو بلازميرج 475 00:40:48,690 --> 00:40:51,970 اكتيفيتر هو بنى اكتيفيتر بنشط بطلع من التشو 476 00:40:51,970 --> 00:40:55,790 الممجوة من ال damage تشو وإيش بيعمل بروح و بنشط 477 00:40:55,790 --> 00:40:58,190 البلازميرج و بيحول لبلازمير اللى بلازمير بيشتغل 478 00:40:58,190 --> 00:41:01,490 على ال fibrin و بيحوله أو ال fibrin ال monomer و 479 00:41:01,490 --> 00:41:08,510 بيحوله إلى أيش؟ ال fibrin degradation ماشي حدده 480 00:41:08,510 --> 00:41:11,770 شوية؟ما هو الـ Plasminogen؟ عندنا هنجل الميكانيزمة 481 00:41:11,770 --> 00:41:16,010 شغالة، تلاقوش ما هو الـ Plasminogen؟ هو عبارة عن 482 00:41:16,010 --> 00:41:21,510 protein أمينواسد يصنع في الـ liver نكلارويتر 94 483 00:41:21,510 --> 00:41:27,050 ألف دالتر، ماشي، اللايكوبرتين موجود في البلازمة 484 00:41:27,050 --> 00:41:33,670 normally هو عبارة عن زيموجين يعني inactive، يعني 485 00:41:33,670 --> 00:41:38,470 inert، ماشي، موجود normally في البلازمة البلازمين 486 00:41:39,590 --> 00:41:46,870 مش موجود، ماشي؟ لإنما الـ Plasminogen هو موجود لإن 487 00:41:46,870 --> 00:41:52,310 هو عبارة عن substrate، ماشي؟ طبعاً بيتحول زي ما 488 00:41:52,310 --> 00:41:55,250 اتفقنا إلى Trypsin-like Serine Protease اللي هو 489 00:41:55,250 --> 00:42:01,430 الـ Plasmin وهو اللي مشتغل على الغضب، ماشي، 490 00:42:01,430 --> 00:42:05,910 following injury يعني بعد المزر، شو اللي بيصير؟ it 491 00:42:05,910 --> 00:42:11,440 binds، مين اللي binds؟البلايزمينوجين تتبع إلى 492 00:42:11,440 --> 00:42:17,760 الفيبرين خلال تطبيق التجارب ترتبط مع الفيبرين 493 00:42:17,760 --> 00:42:20,960 المونيكول 494 00:42:20,960 --> 00:42:25,000 أثناء تكوين الجلطة مع بلايزمينوجين اكتيفيتر هو من 495 00:42:25,000 --> 00:42:29,880 المنشط طبعه هو وميه؟ كلهم بيخشوا أين؟ في تكوين 496 00:42:29,880 --> 00:42:36,320 الجلطةوبالتالي Plasminogen once needed يوم ما فضيع 497 00:42:36,320 --> 00:42:41,640 it converts Plasminogen to mean من الداخل، من داخل 498 00:42:41,640 --> 00:42:45,400 الجمطة عشان هيك سهل جدا تفجيرها يا شباب، ماشي؟ 499 00:42:45,400 --> 00:42:53,150 لإنه زي ما كتبتكوا تدمير ذاتي أحسنالتركيز والتركيز 500 00:42:53,150 --> 00:42:57,190 يتم تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله 501 00:42:57,190 --> 00:42:57,190 بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله 502 00:42:57,190 --> 00:42:59,670 بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله 503 00:42:59,670 --> 00:43:03,810 بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله 504 00:43:03,810 --> 00:43:05,910 بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله 505 00:43:05,910 --> 00:43:08,130 بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله 506 00:43:08,130 --> 00:43:12,370 بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله 507 00:43:12,370 --> 00:43:21,510 بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكمع تزيادة 508 00:43:21,510 --> 00:43:23,750 التركيز على البلازمينوجين بشكل كبير. ماذا يحصل يا 509 00:43:23,750 --> 00:43:28,670 شباب؟ جالوا once activated البلازمينوجين، كل اللي 510 00:43:28,670 --> 00:43:34,270 بيصير عشان يتحول للـ enzymatic form، انه بيفرد، 511 00:43:34,270 --> 00:43:39,450 بيصيرله folding.يعني على خلاف الـ Coagulation 512 00:43:39,450 --> 00:43:43,310 Factors المتعرف عليه يا شباب أن الـ Coagulation 513 00:43:43,310 --> 00:43:47,830 Factors يصبحوا كليفجي صح؟ وين عند ال active site؟ 514 00:43:47,830 --> 00:43:53,790 فبتبين ال active site هذا بيكون كامش و بفرد بيكون 515 00:43:53,790 --> 00:43:58,750 كامش و بفتح يوم يصبح له opening بتبين ال active 516 00:43:58,750 --> 00:44:01,610 site ولا بتبينش؟ بتبين ال active site وبالتالي 517 00:44:01,610 --> 00:44:07,900 بيشتغل وبتحول إلى potent enzymatic domainحد عنده 518 00:44:07,900 --> 00:44:14,300 سؤال؟ ماشي؟ حد عنده سؤال اشي بقى، مرة جاية ان شاء 519 00:44:14,300 --> 00:44:19,020 الله بنبدأ في ال mechanism و بالذات و بنبدأ في 520 00:44:19,020 --> 00:44:22,140 واحدة واحدة بنشوف ال activator، بنشوف ال plasma 521 00:44:22,140 --> 00:44:27,040 energy، كيف هي اتحول ال plasmaوالـ Plasmin بنتعرف 522 00:44:27,040 --> 00:44:30,880 على ال inhibitors تبعهم، ثم بنتعرف على عملية 523 00:44:30,880 --> 00:44:36,740 التقطيع لل-fibrin كيف يقطع الـ Plasmin ليهش ال 524 00:44:36,740 --> 00:44:40,720 -fibrin وبيحولوا إلى FDBs أو Fibrin Degradation 525 00:44:40,720 --> 00:44:45,360 Product متفق عليه؟ حد عنده سؤال؟