maturity onset diabetes of the young أو مودي
initial success in the search for جينات ديابات و
was seen in maturity onset diabetes of the young
يعني أول نجاح في ربط المشكلات اللي بتصير في بعض الجينات
و الـ diabetes المودي عبارة عن rare group of
disorders characterized by non-ketotic diabetes
الشيء اللي يشبه الـ Type 2 diabetes mellitus هو أن
الـ مودي يظهر في عمر صغير وعشان هيك بيصير في بعض
الحالات اللي هي الـ مودي بيتم تشخيصها على إنها Type 2
diabetes mellitus لكن الفرق أن الـ مودي بتصير at a
younger age اللي هو أقل من 25 سنة لكن الآن مع الـ
.. برضه الإصابة بالـ type 2 diabetes mellitus برضه
at a younger age برضه هان ممكن يصير في عندنا يعني
مشكلة و لبس في التشخيص
يبقى مرضى شباب، غير بدناء مصابين بالسكري الذين
لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالسكري يبقى كمان بيكون
فيه يعني تاريخ عائلي للإصابة بالسكري، Younger
age و non-obese A clinical spectrum of مودي is
broad ranging from asymptomatic hyperglycemia to
an acute presentation يبقى ممكن الناس اللي عندهم
مودي يعني يعيشوا حياة طبيعية بدون ما يكون في عندهم أي
مشكلة يعني يكون فقط أن في ارتفاع اللي هو يعني
بسيط في الـ glucose هؤلاء المرضى يعني إحنا ما فيش
أعراض وبالتالي ممكن يتم اكتشافهم صدفة يعني شخص
بيدروح ممكن يعمل بعض الفحوصات لسبب أو لآخر ويتم
الاكتشاف أنه في عنده hyperglycemia. Thirteen genes
are associated with this disorder
طبعا في الـ .. اللي هو بناء على المشكلة في أن أنواع
مختلفة من المودي الـ مودي two result from mutations
in the gene that encodes a glucokinase وبالتالي
هذا بيؤدي إلى partial deficiency of insulin
secretion. بيبصير فينا نقص في إفراز الإنسولين وهذا
بيكون في المودي 2 طبعا هذا بيكون سبب ارتفاع
الجلوكوز في الدم. الأنواع الأخرى من المودي caused by
mutations in the genes that encode transcription
factors. يبقى المشكلة في الجينات اللي بتؤدي إلى
تكوين اللي هو الـ transcription factors واللي
مسؤولة عن
الـ regulation لـ expression of different genes in
the pancreatic beta cells. وما زال لأن المشكلة في
الـ expression للجينة في خلايا بيتا البنكرياس
يبقى هذا هيؤدي إلى impaired insulin synthesis أو
secretion أو ممكن يؤدي إلى reduced beta cell mass
مودي mutations have substitution. بقى المشكلات اللي
أو الطفرات اللي ممكن تكون موجودة في الأنواع
المختلفة substitution, deletion أو insertion of
nucleotides in the coding region of the genes. طبعا
ممكن الكشف عن الطفرات المختلفة من خلال الـ PCR
عندنا الـ Oral Glucose Reliance Test و الـ Islet
Cell Antibodies و الـ C-Peptide. هدول ممكن يساعدوا
على التفرقة بين المودي و الـ Type 1 أو
الـ Type 2 Diabetes لكن الاختبار الجيني مطلوب
لتأكيد تشخيص المودي. نقطة أخرى، الـ
معايير تشخيص مرض السكري طبعا
التشخيص يتم باستخدام الفحوصات المختلفة أو
أي من الفحوصات اللي ممكن نستخدمها، منها الـ
Hemoglobin A1c. الـ cut-off point لو 6.5
% أو أكثر، و 6.5% أو أكثر معناته بنقول أن
الشخص عنده مرض السكري. test should be
performed in a laboratory using a method that is
NGSP certified. يبقى عندنا فيه طرق عديدة لفحص الـ
Hemoglobin A1C لكن إذا كنا نستخدم فحص الـ
Hemoglobin A1C لتشخيص السكري لابد أنه
يكون فحص معياري والفحص المعياري هذا
يعني بده يكون حاصل على شهادة من جهة تسمى الـ
NGSP (National Glycohemoglobin Standardization
Program). تمام، هي مش أي طقم موجود في السوق ممكن
نستخدمه، تمام، لازم تكون اللي هي معتمدة من الـ
NGSP
A point-of-care assay should not be used for
diagnosis. اللي هي الـ point-of-care assay زي مثلا
اللي هو الـ strips اللي بتستخدم في بعض الفحوصات هذه
في منها اللي هي مجلوب A و C لكن هذه مش لازم تستخدم
للـ diagnosis أيضا. من الفحوصات اللي ممكن نستخدمها
الـ fasting plasma glucose، وإيه عندنا؟ اللي هو الـ
concentration إذا كان 126 milligram per deciliter
أو أعلى معناته الشخص ممكن نقول إنه عنده مرض السكري
mellitus. Fasting is defined as non-calorie intake
for at least eight hours. طبعا لازم يكون الشخص صائم
على الأقل ثمان ساعات. أعراض
of hyperglycemia and casual plasma glucose of two
hundred milligram per deciliter or greater. اللي
هو الـ .. الـ casual plasma glucose اللي هو فحص
يعني الـ glucose في أي وقت خلال اليوم without
regard to time since the last meal، اللي هو random
يعني، يعني casual أو random blood glucose، لأن كان
في أعراض موجودة لارتفاع مستوى السكر في الدم، مع
casual plasma glucose أو random plasma glucose. الـ
Concentration 200 mg per deciliter أو أكثر هي برضه
هذا ممكن وقتين تشخيصه على أنه عنده type 2
على أنه عنده مرض السكري. the classic
symptoms of hyperglycemia include polyuria،
polydipsia، and unexplained weight loss. أيضا فحص
آخر اللي هو الـ Oral Glucose Tolerance Test
باستخدام هذا الفحص إذا كان بعد ساعتين من إعطاء
الجرعة من الجلوكوز 75 جرام، بعد ساعتين إذا طلعت أن
الـ concentration لـ plasma glucose أكتر من 200
ميلي جرام per deciliter، أي بمعناته برضه هذا الشخص
يمكن تشخيصه على أنه مصاب بمرض السكري.
يبقى إذا كان عندنا يعني الأمر مش واضح أو في لبس
أو عندنا ارتفاع السكر في الدم مش واضح بشكل يعني كبير
يبقى هذه المعايير يجب تأكيدها عن طريق
إعادة نفس الاختبار في يوم مختلف. لابد من
إعادة الفحص مرة أخرى في اليوم التالي
لتأكيد أو نفي الإصابة بمرض السكري. بالنسبة
للمضاعفات، طبعا قلنا إنه في مضاعفات
عديدة بتكون يعني مصاحبة للإصابة بمرض السكري
والناتجة عن الارتفاع المستمر لجلوكوز الدم
patients with both type 1 and type 2 diabetes are
at high risk for the development of chronic
complications. ومن هذه المضاعفات قلنا فيها
أن المضاعفات الميكرووعائية، والتي قد تؤدي
إلى اعتلال الشبكية، اعتلال الكلية أو اعتلال الأعصاب، وعندنا الـ
مضاعفات الماكرووعائية اللي هي ممكن تؤدي إلى
تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية
بما يتعلق بالآليات الجزيئية المسؤولة عن
المضاعفات المختلفة الناتجة عن ارتفاع الجلوكوز
في الدم، أن العديد من الفرضيات وقد تم تفضيلها
لتفسير كيف يسبب ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم
ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم
ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم، اللي هو
زي الـ .. اللي هو الـ Hemoglobin A1C أو زي اللي هو
الـ .. الـ Glucated albumin. تفعيل بروتين
كيناز C وتفعيل بروتين كيناز C ممكن يزيد من
الـ oxidative stress، production of super oxide
and other reactive oxygen species. اللي هو عن طريق
سلسلة نقل الإلكترون الميتوكوندريا. برضه أن
الـ endoplasmic reticulum stress، increased
hexosamine pathway flux، و تفعيل
sarcomergic-II domain containing phosphatase-I، الـ
SHP-I. الآن كل هذه الآليات المرتبطة
ببعضها هو الإنتاج المفرط لـ Super Oxide. يبقى
عندنا المشكلة الأساسية هي زيادة الأنواع الأكسجينية التفاعلية
وهذا اللي هو العامل المشترك بين كل
الآليات الجزيئية اللي ذكرناها. والعديد من
الـ clinical trials are underway using novel
therapies specifically directed at the signaling
molecules اللي هو زي بروتين كيناز C اللي قلنا
يزيد من الـ .. الـ .. الـ oxidative stress أو
باستخدام مضادات الأكسدة لمعادلة آثار
المؤكسدات، لأنه زي ما قلنا العامل المشترك
والمشكلة الناتجة عن كل الآليات هو الـ .. الـ
مؤكسدات أو الزيادة في الأنواع الأكسجينية التفاعلية
وبالتالي إذا كنا تعاملنا مع الأنواع الأكسجينية التفاعلية
وقلّّلناها، يبقى ممكن يعني هذا مستقبلا
يعني يكون حلّ
أو يعني يكون حلّ للمضاعفات اللي خاصة بـ
مرض السكري. هيك بيكون انتهينا من الجزء الأول
من محاضرة مرض السكري ويعطيكم ألف عافية