بسم الله الرحمن الرحيم المرة اللي فاتت بدأنا نحكي
على ال vascular blood vessels وشوفنا
دور أول شي شوفنا تركيبة ال blood vessels وعرفنا ان
في تلاتة layers ل ال blood vessels هي تونيكا انتما
و ثم ترميديا ثم الventi ده وقولنا من أهم هذه
الطبقات هي الطبقة الملامسة للدم وهي الطبقة
بتفرز نوعين من المواد نوع Anti-coagulant و نوع Pro
-coagulant اليوم
ان شاء الله هنشوف هذه الأنواع اللي Anti-coagulant
و ال Pro-coagulant هنتعرف على مصدرها من وين تيجي
هذه المواد ثم هنتعرف على ال mechanismof formation
كيف تتكون ثم ال mode of action كيف .. ماذا تعمل ..
ماذا air تعمل انما الهدف الأساسي هو ان هذه الخلايا
بتفرز مادتين او نوعين من المواد هي anticoagulant
proteins وهذا بيؤكد قاعدة قلناها المرة اللي فاتت
في المحاضرة اللي فاتت ان هذه الطبقة هي عبارة عن
non-thrombogenic areaفي الوضع الطبيعي هي non
-thrombogenic لكنها تتحول إلى thrombogenic upon
damage لما يصير لها damaging تتحول من non
-thrombogenic إلى thrombogenic عشان هيك تمتلك هي
هذه الخاصية أنه مرات في الوضع الطبيعي بتفرز مواد
بتشغل as anticoagulant ثم في الوضع الغير طبيعي
بتفرز مواد بتشغل as procoagulant، مظبوط؟مشي من هذه
الموال نشوف هي normal endothelia بمعنى undamaged
بمعنى undamaged ماصر اللي هي damaging normal
endothelia يعني في الوضع الطبيعي هتفلز
anticoagulant لإنها non-thrombogenic مظبوط
generally induce vascular relaxation تعمل
relaxation of blood vessels and anti-clotting
Androtrombosis يعني ترمبوجينيك من هذه المواد هي
الـ Nitric Oxide و ال Prostacyclin و Indothelium
-derived hyperpolarizing factor و هنتعرف عليهم و
كما قلت لكم مصادرهم كيف يتكونوا و ماذا يعملوا ماشي
و نبدأ بأول هذه المواد و هي ال Nitric Oxide
بشكل اندوثيليام وليس فقط بشكل اندوثيليام، بشكل
اندوثيليام، بشكل اندوثيليام وليس فقط بشكل
اندوثيليام وليس فقط بشكل اندوثيليام وليس فقط بشكل
اندوثيليام وليس فقط بشكل اندوثيليام
وطبيعي يلهم بعض الصفات بتشتغل زي ال Oxygen
Metabolite و Oxygen Metabolite كلهم بتلعب في
Radical Compounds وبتلعب زر كبير ك Anti
-inflammatory product Anti-inflammatory product
What they do؟ نمرا واحد Vascular Smooth Muscle
Relaxation احنا قلنا طبعا في محافظة ال slide اللي
جابناها بيصير في .. في Relaxation Smooth Muscle
Relaxation and Vasodilatation and Vasodilatation
والكلام هذا بتل من خلال القاتى بزيد الـ Cyclic GMP
Cyclic
GMP يا شباب كلكم بتعرفوا هي عبارة عن مادةبتفرز
بتلعب دور كبير في التحكم في كمية ال calcium في
الجسم في الخلية نفسها وبالتالي بتلعب دور كبير في
من خلال هذه الخاصية بوظائفها الحيوية هتشوف كيف هي
تتكون ونشوف ال mechanism يعني هي بتعمل smooth
muscle relaxation من خلال الزيادة بالذات بتعمل
cyclic GMP increasing cyclic GMP بيجي من ال ATP او
من ال cyclic
GTP أو من الـ GTP و بتحول لثاكرة GMP وبالتالي
بيصير فياش Relaxation طبعاً في العوضاء أخرى
Inhibition أو Platelet Adhesion and Aggregation
وهدى برضه من الحاجات اللى بتلعب دور كبير في اللى
هو ال Hemostatic Mechanism كمان بتمنع ال Leukocyte
و Platelet Adhesion واذا صار منع لل Adhesion يعني
منع لل activationصح؟ صح و بتشتغل ك antimicrobial
agent لإنها free radical compound بتشبه ال oxygen
بتاع بولايد ك free radical و ال free radical إيش
بتعمل؟ تقتل تقتل، بظبط؟ تقتل طيب خلينا نشوف كيف
يتكون اللي هو ال nitric oxide، هذي عبارة عن صورة
بتبين أناللي هو طبقتين من الـ endothelial cells
مجسم مش لثلاث طبقات، الطبقة المبطنة وهي endothelia
وما ياليها وما إياش ياليها والتي تحتوي على ال
smooth muscle والكل هجنيريا، مظبوط؟ مش خدنا
تركبته؟ في ال endothelium وهي الطبقة المبطنة
للإياش، للوعاء الدموي، لل human جاروا بيتكوّن ال
nitric oxideوبيتكون by two mechanisms by ايش؟ by
two mechanisms نملا واحد ناخد الميكانيزم الأولانى
by under the effect of agonist ايش ال agonist؟
طبعا ال agonist هو عبارة عن receptor dependent ال
agonist هي عبارة عن مادة محفزة مادة محفزة منشطة
ماشي مادة منشطة كده بتبت انشطت بتبت ال receptor
بترتبط بإيش؟ بـ Receptor الـR اختصار ليه؟ لـ
Receptors ماشي، لمين هذه الـ Receptor؟ للمادة
المحفظة إيش أشهر Receptor بيعمل هذا الموضوع؟ ده لو
فيه اللي هو Libradikinin Libradikinin
يا شباب يعني متها Politeمخلف من مخلفات الـ High
Molecular Weight Kinogen وهو واحد من مُركّبات الـ
Coagulation Factor هناخده ان شاء الله بالتفصيل
فالـ Bradykinin بيلعب دور كبير ك Agonist بيمسك في
الـ Receptor تبعه فشو بيعمل؟ إذا مسك، بيعمل
Calcium Influx Calcium Influx، فبيدخل كمية من
الكالسيوم دخل الكالسيوم ولا مادخلش؟ أيه دخل في
الحلو؟ ماشي؟فبدخل الكالسيوم في داخل الخلية وبيزيد
تركيزه ولمّا بيزيد تركيزه automatically بيحول
الـArginine إلى Nitric Oxide تحت تأثير أو بواسطة
إنزايم وهو Setoplasmic Nitric Oxide Synthesis إيش
اختصار هذا الـNOS؟C لـCytoplasmic يعني موجود في
الـCytoplasm تبع مين؟ تبع الخليل Nitric Oxide نحن
نقول إننا سنعمل إيه؟ Nitric Oxide Synthetase بيكون
هو إنظان يعمل على تكوين Nitric Oxide بيحول
الـArginine وهو من وسط إلى مين؟ إلى Nitric Oxide
مفهوم شباب؟هذا الميكانيزم الأولاني اللي بيتكوّن من
خلاله الـ Natric Oxide الميكانيزم التاني هو القاتل
.. under inflammatory influence في حالات موجودة
inflammatory يا شباب في release of inflammatory
cytokine، inflammation عشان، شو بتعملها دي؟يعني في
ال inflammation غالبا في inflammatory cytokine
which increase the blood flow shearing forces ايش
ال shearing forces؟ هي القوة دافعة للدم في الوعاء
الدموي، ماشي؟ لما بيصير في قوة دافعة بتزيد، شو
بيصير؟ احتكاك بزيد، صح؟ الطبقة المبطنة بتتأثر ولا
لا بتتأثر؟ بتتأثر، ماشي؟
الإنواصيتون ميكانيزم اللى بيحول الارجينين لمين؟
لنيتريك أكسيد لنيتريك أكسيد وبالتالي النيتريك
أكسيد اما بتكون by the first ميكانيزم اللى مقبرة
عن ال receptor agonist ميكانيزم هو اما بتكون by
increasing the shearing forces of blood flow ماشي؟
تكون نيتريك أكسيدفي داخل ال endothelial cells حد
اندوسورانك طبعا دلان يا شباب متى متحول ..كول فى
الطبقة الملامسة بيسيروا diffusing وين للطبقة اللى
تحته بيسير ال diffusing لوين للطبقة اللى تحته
فبنزل على الطبقة التانية اللى هي فيها smooth
muscle شو بيعمل؟ بيعمل relaxation بيعمل التخاء
بيعمل inhibitionلل proliferation of smooth muscle
cell and stasis وبالتالي بيصير relaxation شو
بيصير؟ relaxation ماشي فبصير smooth muscle
relaxation of azodilatation مفهوم يا شباب؟ اعيد
تاني اعيد ماشي ماشي خليكم معايا على السريع هذه
الطبقة المبثلة وهي عبارة عن endothelial cellمثل
تكوين الـ Nitric Oxide في داخلها By two mechanism،
الـ Mechanism الأولاني هو عبارة عن ما Nitric Oxide
أو Agonist Receptor Mechanism، والـ Agonist في هذه
الحالة هو عبارة عن مين؟ الـBody كائن اللي بيمسك في
الـ Receptor، فبعمل Calcium Influx، بيدخل كمية،
مدود الكالسيوم في داخل الخلية، متى مزاد الكالسيوم
في داخل الخلية،بيحول ال Arginine الى Nitric Oxide
By Enzyme ايش ال Enzyme؟ هو Cytoplasmic Nitric
Oxide Synthetic ميكانيزم التاني بنزود
قلنا اللي هو ال sharing force of blood flow في أي
حالة في حالة ال inflammatory reaction شو بيصير؟
Inflammatory cytokine بتزود ال sharing force متى
ما زادت ال sharing force اللي هي القوة دافعة قلنا
بيصير فيه تنشيط ل .. او تكوين للقلب ل matrix oxide
من ال L-Arginine كيف بتنشط ال nocitrol ميكانزم
خدتوا ميكانزم هذا في أكتر من مكان بس هو عبارة عن
signal transduction ميكانزم ال arginine بيتحول ل
إيه لتحول ل matrix oxide سؤال كان بهذاأو بهذا
الميكانيزم تحوّل الوانز شو بيصيرله؟ بيصيرله
diffusion وين؟ على الطبقة التي تليها فيه في مين؟
في الوعاء الدمو blood vessel نفسه و هناك يا شباب
بعمل smooth muscle relaxation كيف بتتم هذه
العملية؟ جاله بميكانيزم تاني ايش هو؟ ايو ناترك
اوكسايدبنشط إنزين اسمه Guanylate Cyclase أخدته
Guanylate Cyclase
إنزين
شو بيعمل؟ بيحول الـ GTP Guanyin Triphosphate إلى
Cyclic GMPالى ايش؟ الى Cyclic GMP وهذا ايش بيعمل؟
بيعمل muscle relaxation لانه بيعمل inhibition لل
smooth muscle cell proliferation وبيعمل stasis
وبالتالي بيعمل ايش؟ relaxation في ال slide اللى
جامدها قولنا بس الخطوة الأخيرة انه ال matrix oxide
بيزود مين؟الـ Cyclic GMP صح؟ بيزاود الـ Cyclic GMP
وبالتالي بيعمل smooth muscle relaxation هانا
تفاصيل الميكانيزي المفصل، مفهوم يا شباب؟ حد عنده
سؤال؟ طيب، خلّيني ألخّص ما هي صفات الـ Nitric
Oxide ووظائفه انتبهوا، الصلاة ده اللي مش موجودة
عندكم، ماشي؟ بتبقوا مع السريعة Nitric Oxide، أيوة
بنبغي أحد انهيبت Platelets
and leukocytes adhesion to endothelial cells بيمنع
ال adhesion لل Platelet و لل إياج و لل leukocyte
Chemotaxis and adhesion وبالتالي متى منمنع ال
adhesion يعني منع ال activation مفهوم شباب؟ يعني
فش هي aggregation لل Plateletنمرة اتنين انهيبت
الـplatelet aggregation نمرة تلاتة it facilitates
the dissolution of small platelet aggregates
مجموعات قليلة من الـplatelet أول ما تبدأ تتجلط
تتجلط على شكل مجموعات قليلة من حتة ما تتجلط أول
بواب الببدياش يفكفك فيها ببدياش يفكفك فيهامع ذلك
الـ Nitric Oxide يؤثر على الـ Fibrinolytic
Activity ماهي الـ Fibrinolytic Activity؟ فاكرين في
محاضرة سابقة؟ الـ Fibrinolysis تعمل ماهي؟ Lysis
للفيبرين، تتحول الفيبرين لمن؟ لـ Fibrin
Degradation Products فتاة الفيبرين، ماشي؟الـ
Fibrin اللي بفتفت عكبنا ندومه هو عبارة عن الـ
Fibrin مدوم يعني بيدوم جلطة لإنه الـ tertiary
hemostasis إيش قلنا؟ بندوم الزواقد اللي صارت في
الجلطة وبالتالي بتكون Fibrin degradation product
ماشيش بقى؟ طيب، شو بعمل الـNitric Oxide؟ قالوا it
regulate this action بتحكم بإيش؟ بهذه الوظيفة كيف؟
قالوا it regulates the release of activator and
inhibitor لمن؟ لهذه الخطوة ايش الactivator؟ tissue
plasminogen activator هذا هي و ال inhibitor؟
plasminogen activator inhibitor number one هنجيهم
ان شاء الله بالتفصيل بس تحفظوهم لأن هذا هم الـ T
اختصار ل tissue plasminogen activatorبإيه؟ اللي هو
tissue بلازمينوجين
activator
يعني هذا منشط ماشي لمين؟ للبلازمينوجين بلازمينوجين
اشوة جار ال substrate of بلازمين بلازمينوجين بتحول
لبلازمين لل enzyme و ال enzyme بيبدأ يشتغل على
سرية
مفهومة شباب بالإنزين
يبدأ يشتغل على هذه وبالتالي بيحاول يفرق ل fire
indication طيب واحد عنده بتحكم بالممشيطات
والمثبتات بيعمل regulation ولا بيعملش؟ بيعمل
regulation أخر حاجة وهذا دور أساسي صحيح ال nitric
oxide control blood fluidity هو الذي يتحكم في
سيولة الدمو هذه أثبتت من خلال فحص كلكوا سمعتوا فيه
هو ال bleeding time صح؟ سمعتوا بأن ال bleeding
time هي السرعة أو زمن النزف ماشي؟ زمن النزف اسمه
bleeding time واحد بنجرح و بيشوف الزمن اللي بتجلط
فيه أو بيصير فيه جلطة هذا اسمه زمن النزف ماشي؟
فهذا الفحصتشوف درسنا في وجود اللي هو الـ Nitric
Oxide لجناه إيش؟ الـ Nitric Oxide بيزوده، لما
يزوده يعني زود لـ Fluidity، يعني من الـ
Anticoagulant ولا لأ؟ وبالتالي زود اللي هو سيولة
الدم، ماشي؟ ياخده مرضى اليرنكولات، لأ لأ لأ لأ، لأ
مرضوه التاني، ماشي؟ ده الـ Aspirin المفهوم مشابه،
يبقى هالي تلخيص ليش؟ للـ Function of Nitric Oxide
أول هذه العناصر وانظر التاني يا شباب اللذي يفرز من
ال endothelial cell بروستا
سايكلن بروستا سايكلن يا شباب هو عبارة عن product
of arachidonic acid بتهيألي أخدته ال arachidonic
acid في ال biochemistry صح؟ بس بطلت روسكوش نسينا
إيه شو ال arachidonic acid؟هو عبارة عن Unsaturated
Fatty Acid، من أين جاء؟ بيجي من الـ Phospholipid
Membrane طب وين موجود ال Phospholipid Membrane؟ هو
معظم .. هو Membrane، ده معظم الخلايا، معظم إيش؟
الخلايا، مين بيحولوا العرقدونكاسيد ل Phospholipid؟
كانوا اللي هو ال .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي
.. اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي ..
اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي .. اللي ..
اللي .. اللي .. اللي
.. اللمشي و جيت حمشوف ال mechanism بعيد تاني
phospholipid
موجود في ال membrane of most of the cells بيشتغل
عليه ال phospholipase A2 بيحوله ل arachidonic acid
ال arachidonic acid بلعب دور كبير فيas
anticoagulant لأن مخلفاته بتشتغل و بتلعب ك smooth
muscle relaxant and vasodilator كيف ..شوفوا
الميكانيزم هنا increase cyclic A and B هناك كان
يعمل increase layer لcyclic G and B مظبوط؟ هذا
يعمل increase لcyclic A and B كيف؟ من أين بيجي ال
cyclic A and B؟هذا ميكانيزم أخدته قبل هيك في ال
biochemistry وهو بيجي من ال ATP بيتحول ل Cyclic
AMP بواسطة ال adenylate cyclase enzyme صح؟ مش هذا
الكلام أخدته؟ منيا فا منيا وبالتالي لما بيزيد ال
Cyclic AMP بيعمل muscle relaxation Vasodilation
بازو ديلاتيشي مظبوط وهلقيت هنشوف كيف اللي بيصير
كمان بعمل انهيجت platelet adhesion and aggregation
وبالتالي كل الوظائف يعبر عن إيه؟ anticoagulant
effect إلها anticoagulant effect نشوف كيف بتتم
تصنيع ال prostacyclin وهذا عبارة عن ممبرين هذا
عبارة عن ممبرين في phospholipid
فهي الانزين Phospholipid Phospholipase A2 بيحول
الـ Phospholipid إلى Arachidonic Acid، شو حول؟
Phospholipid إلى Arachidonic Acid وطلّح مجموعة من
إياش من الـ Prostaglandinبيسموها collectively
endoperoxides شو بيسموها؟ endoperoxides هي عبارة
عن multiple intermediate products بتصير تتكون لها
وظائف مختلفة حسب ال cell membrane اللي بنحكي عنه
لأن ال cell membrane في ال endothelium ال product
بتختلف عن ال platelet بتختلف عن أي خلاية أخرىالـ
slide اللى بعدها بتوضح الموضوع تماما ايوه ال
arachidonic acid تحول الى مجموعة من ايش ال
intermediate product اللى هى endoperoxides مين
حولها؟ انزايم تانى ايش اسمه؟ Cyclooxygenase
arachidonic acid تحول الى endoperoxide by air و
Cyclooxygenase وقولناالـ phospholipid موجود في
cell membrane مختلفة ماشي membrane of different
cells خلايا مختلفة ففي ال endothelial cell في ال
endothelial cell membrane فيه أنزيم اسمه
prostacyclin synthetase شو بيعمل؟ بيحول ال
endoperoxides إلى مين؟ إلى prostacyclinI2 اللي هو
النوع التاني في وسط الساكتر، فيه هناك جمعه، شو
بيعمل؟ هذا هو، inhibits, platelet aggregation ال
vasodilator، بيشتغل كإيش؟ vasodilator، يبقى ال
endothelial إيش وظيفتها؟ normal endothelial cell
continuous production of prostacyclin اللي إيش
بيشتغل و بيعمل as بازو دايلاتر ماشي وبالتالي ال
general effect هي عبارة عن anticoagulant effect
بالمقابلة شبه في البليتليت الموضوع مختلف لأن كل
خلية وظيفتها مختلفة عن الأخرى في البليتليت مافي
prostacyclin synthetaseفي انزيم تاني اسمه
thromboxane synthetase thromboxane synthetase
بيحول الاندوبروكسايد الى prostate الى thromboxane
A2 الى اياش الى thromboxane A2 و ال thromboxane A2
بيحكي الاندوبروكسايد بيحكي الاندوبروكسايد بيحكي
الاندوبروكسايد بيحكي الاندوبروكسايد بيحكي ال
ما يحدث في الـ Endothelial Cystosis 100% هذا
الوظيفة و هذا الوظيفة فبعد اكتشاف هذا ال ميكانيزم
جاء العلماء بدنا نستفيد من هذا ال ميكانيزم كيف؟ في
الوضع الطبيعي دايما، الناس اللي عندهم جلطات متكررة
ماشي او increase the predisposition to clot
formation عندهم عوامل بتزود ال .. ال .. الامكانية
تحدث الجلطة يا عزيزي بدنا نديهم مواد تمنع هذه
الجلطة طب كيف بدنا نمنعها؟ قبل ما واجهنا ذراع من
هذه لأدرع و سبنا التاني يشتغل أكيد هيعمل Anti
-coagulation وبالفعل عملواالـ drug اللي كلكم
بتعرفوه هو ال baby aspirin baby aspirin مش بياخدوه
كل اخترية ليش؟ بينصح بياخدوه بعد الأربعين ليش؟
بيزود سيولة الدم كيف؟ كانوا بيشتغلوا فقط على ذراع
ال endothelial cells sorry ال platelet ولا يعمل
على ذراع ال endothelial يعني بيخلوا .. بيسيبوا ال
endothelial تشتغل و بيوقفوا ال platelet؟ نعم كيف
تم هذا الموضوع؟كل اللي عملوه جمب الأسبرين بجوعات
مختلفة الأسبرين العادي اللي هو تركيزه 500 ميلي
جرام بيشتغل as Anti-inflammatory drug وبيوقف
الذراعين
بيعمل inhibition للاتنين كيف؟ ده لو بيعمل
inhibition للـcyclooxygenase enzyme من فوق،
inhibition للـcyclooxygenase enzymeفالتنين بيجفوا،
لكن احنا بدناش التنين يجفوا، بدنا واحد بس اللي هو
ال platelet فبدوا يقللوا في الجرعات، جربوا جرعات
متباينة، متفاوتة لغاية ما وصلوا، نزلوا من خمسمائة
milligram إلى حوالي تمانين إلى مائة milligram اللي
هو سموه baby aspirin، لاجوا مشكلة على ال platelet
وبشتغلش على مين؟ يعني ال industrial بتضطر تطلع
Prostacycline لكن البلاي بلاي بتجف، بتقدرش تطلع
ايه؟ Thrombocynator يعني المريض او الإنسان اللي
بياخد baby aspirin انه اتخذ as a prophylactic
بالمناسبةبعد الأربعين يُنصح أخده كوقاية وليس كعلاج
كيف؟ على أساس يمنع حدوث الجلطات أيش اللي بيعمله
بيعطل ال platelet اللي موجودة في الجسم لما بيعطلها
ماشي بيبطل ينتج ال thromboxane A2 وبالتالي يعني
بيعطل هذا الميكانزم وبالتالي مايصيرش فيه platelet
aggregation لكن مشتغلش على ال endothelial وبالتالي
ال endothelium cellبتبتدل شغالة فبتطلع من وسط ال
cycling وبتطلع فى anticoagulant effect عرفوه ما يا
شباب؟ عيد تانى؟ عيد تانى؟ لكن الدكتور الدعوات مش
الأثار جانبية إذا بتاخد يعنى ك .. ال Aspirin ك
Aspirin يا شباب ال Aspirin ك Aspirin لغاية الآن
مافيش علاج مخترق له نسبة أمان زى ال Aspirinعشان كل
العلاجات اللى اليوم بيطلعوها بيقولوا not
comparable to Aspirin يعني ما اتجارنهوش بال
Aspirin لأنه the safest drug لغاية الآن يعني اكثر
ال drugs امانا ماشي ايه له بعض ال effect على بعض
ال drugs يعني الإنسان لو بياخده لحاله مالواشش side
effect لكن لو أخده مع علاجات أخرىفي حاجة بيسموها
drug-drug interaction فاناكو kinetics mechanism
فبيبدأ يأثر على علاجات أخرى و أهم العلاجات اللي
ممكن يأثر عليها هي علاجات الضغط الناس اللي بتاخد
الضغط و الناس اللي بتاخد العلاج لل .. لل .. لل
uric acid اللي هو لل gout عارف؟ انما هو safe انما
هو ايش؟ safe حد يندي سؤال؟هي التاني، العنصر التاني
خدنا الـNitric Oxide وNitric Oxide التالت هو
Indothelium derived hyperpolarizing factor وهو
عبارة عن برضه product of Indothelium that induce
hyperpolarization شو بتعمل؟ بتعمل
hyperpolarization والمحصلة relaxation vascularهذا
هو مصمم للتنسيق وهو
مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو مصمم للتنسيق وهو
مصمم للتنسيق
والميكانيزم الصحيح .. لغاية اليوم ماعرفش ميكانيزم
بالظبط كيف بيشتغل لكن .. ال effect of .. يعني
نتائج وجوده .. دلوقتي involves activation of
potassium channels بينشط ال potassium channels ال
potassium channel and it's different from .. from
prostacyclinوNitric Oxide، ميكانيزمه مختلف تماما،
لكن بيعمل له نفس التأثير، بيعمل Vascular and
Smooth Muscle Relaxation، بيعمله Vascular and
Smooth Muscle Relaxation، ونشوف هذا الكلاب جاليا
في هذه ال slide يا شباب، هذه ال slide برضه مش
موجودة عندكم، ان شاء الله بنعززكم يهتموا عليها،
شوفوا التلاتةشوفوا إيه إيش، التلاتة الآن، حاكينا
عن الاتريك أوكسايد و Prostacyte و Endothelium
-derived hyperbolarizing factor كيف يجوا و من وين
بتكون، ماشي؟ هذا الملخص Agonist، هذا اللي يتعلق عن
Endothelial cell، هو هذا الطبق المبطل، Agonist،
مسك في Receptor
فزوّد الكالشيوم في داخل الخلية زوّد الكالشيوم في
داخل الخلية شو صار نشط ميكانيزم اسمه calcium
calmodulin dependent mechanism بغض النظر عن هذا
الموضوع انه انما الكالشيوم بدأ يرتبط ببعض
البروتينات اللي موجودة في الخلية وبدأ يكوّن هذه
المواد التلاتة الكالشيوم لما دخل شوفوا ايش عملنمر
واحد اشتغل على الارجينين انتبهوا عنده عشان اقول
الارجينين وحاولوا يقولوا نيترك اوكسايت في وجود ايش
نيترك اوكسايت ماشي واشتغل على بروستا يعني يكوّن
بروستا سايكل باياش
activation أو اللى هو تحويل الاراكدونك أسد بواسطة
الـcyclooxygenase إلى اندوبروكسايت ومفروض تساكن
ميكانيزم التانى اللى تاوى شوفناه واشتغل أيضا على
الاراكدونك أسد ماشي هايم فى وجود الستوكروم P450
وحوره إلى إيش إلى endothelial derived
hyperpolarizing fatفطبع Indothelium derived from
Ibergolabazine fact مافهومش بقى، التلاتة في
البداية تكوموا في داخل ال Indothelium cell تحت
تأثير ال calcium influx، مظبوط؟ يعني شوفنا ال
arachidinic acid كيف اتحول ل prostate cyclin ال
arginine كيف اتحول ل nitric oxideثم ال arachidonic
acid كيف طلع انها endothelia derived hyperbolic
acid فمافهومش بقى هذه المواد بسلها diffusing على
الطبقات اللي تحتها diffusing على ايه؟ طبقة اللي
تحتها في blood vessels فدرستها cycling شو عمل؟
ايوه عمل حول ال ATP إلى cyclic AMP بوسطة ال
adenylate cycling شو عمل هذا؟ده نقلل الكالشيو لما
قلل الكالشيو نعمل muscle relaxation فاهمين عليّ؟
لما قلل الكالشيو نعمل muscle relaxation طيب، هذا
واحد، نبغى اتنين ال .. ال .. إيش اسمه؟ التاني ال
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال
.. ال .. ال .. ال .. ال ..الى Cyclic GMP بواسطة
Sodium Guanylate Cyclase enzyme قلل الكالسيوم ايش
عمل هذا؟ قلل الكالسيوم وعمل smooth muscle
relaxation والتالت اشتغل على potassium channel
ماشي؟ شو عمل؟ هو ال potassium بطلع من الخلية و لا
بخش؟ بطلع عمل hyperpolarization وهذا قلل الكالسيوم
ولمّا قلل الكالشيون، فهمين الشباب، أي ملخص للتلاتة
مع بعض، ملخص لإيش؟ للتلاتة مع بعض، كلهم تكوّنوا في
داخل ال endothelium cell، فمثلا لهم diffusion،
تحت، قللوا الكالشيون، فعملوا smooth muscle
relaxation، بغض نظر عن ميكانيزم اللي هيشكلوا، هذا
ميكانيزم مختلف، مفهوم؟ حد عنده سؤال؟ طب، ممتاز
يبقى الاندوثيليا من الهيموستاسيز normally بتشتغل ك
non-thropogenic normally بتشتغل ك anticoagulant
صح؟ اللي هى anticoagulant effect طيب ورث damaged
ها نشوف ايش ال damaging يبثيل ال endothelial cell
لما اسمها damaging damaged endothelium has
predominantly pro-clotting properties اتحولت إلى
ايش؟ from anticoagulant إلىكواجولات ماشي from anti
-coagulant إلى pro-coagulant فاهمين عليها؟ لأنه
صدرها دمجين طب كيف هذا الكلام بيصير؟ قالوا في
حاجتين بيصير الحاجة الأولانية بيصير في release لل
tissue factor ال tissue factor يا شباب تغير عن
مادة ممنوعة تكون في الدم ممنوعة لأنها منشرة عليه
ال coagulation cascade mechanism طب وين موجودة؟
قالوا في ال sub endothelial layerماشي وفي الـ
endothelial باكل هي mainly في ال sub endothelial
layer فيوم تنمزع ال endothelium شو بده يتبين؟ ال
sub endothelium وبالتالي بتطلع endothelium tissue
factor ولا لا؟ ال sub endothelium فبتتحول إليها
Procoagulant بتحول لإيه؟ ل Procoagulant هي release
of tissue factor from activated endothelium and
sub endothelium يوم تتنشط يعني سلاح ال damaging
بتتنشط و بتطلع tissue factorوالـ Subendothelium
بتطلع تشوف تشوف .. مفهوم الشباب؟ و هو بتتحول
لبروكوهاجرانت مرتين .. بيصير في الدم يلامس طبقة
جديدة .. طبقة المبطنة التحتانية .. و هذه فيها
كلاجن .. ماشي؟ و هذه إيش؟ فيها كلاجن sub-sub ..
وشو بعمل الكلاجن؟ قالوا بعمل adhesion .. لميه؟
للـplatinumبعمل adhesion لمين؟ للي بليتلت ويوم
مالي بليتلت تنمسي بتتمشي طولها، بيصير لها
activation وبالتالي بيصير في aggregation و clot
formation، يبقى تكونات تحولت الخلايا from procoil
.. from anticoagulant إلى procoil، المفهوم الشباب
يبقى هيكة افهمنا ان ال Indothelium cell هي non
-thrombogenic لكن لما سلها damage بتحول لها
thrombogenic ليش non-thrombogenic normally في
الوضع الطبيعي لإنها بتفرز anticoagulant substance
وشوفنا ال anticoagulant هو من وين بتيجي وكيف
بتشتغل ماشي؟ كيف بتتكون وكيف بتشتغل ثم ال
anticoagulant شوفنا هذه الموضوع حد عنده سؤال؟أخر
نقطة كلاجن كلاجن هناخدها ان شاء الله في التفصيل
الممكن في ال primary hemostasis يوم يكون فيه blood
vessel و يسمه مزع ماشي الدم اللي ماشي هنا هينمسه
طبقة جديدة هذه الطبقة فيها كلاجن و الدم فيه
platelet و عوامل تجلد فبصير عفوان اللي هوالانطباط
أو بين الـ Platelet domain اللي هي الـCollagen
substance وبالتالي بيصير فيه Procoagulant مفهوم
طيب خلّينا نشوف تلخيص لهذا الكلام summary of
important vascular function نمر واحد اتفقنا على
انه ال vascular endothelium بتطلع لبرستا ساكليم
وشوفنا إيش هذا إيش
الأولاني دلنا vasodilatation وانهيبت ايه؟ انهيبش
ايه بلت لجري التاني ثرمبوكسين A2 بيشتغل على البلات
بيطلع
من البلات وبيكون ايه؟بعمل as a constrictor و بعمل
platelet aggregate بشتغل كاياش، platelet aggregate
طيب، في ال inflammatory reaction مشغولة فيه ساعته
القرن اللي بتطلع زي ال endothelium legend adhesion
molecule و ال intracellular
أدهيجين موليكيولز يعملون أدهيجين للكوسايت أدهيجين
بلعبوا دور كبير جدا في الفاجو سايتوسيز الشباب لإن
هدولا المواد بيعملوا أدهيجين للكوسايت
ويوم ما يصير في أدهيجين للكوسايت
بصير فيه إيش؟ بصير فيه بعد ال .. هذه أول خطوة
بخطوات ال إيش؟ ال phagocytosis adhesion لل blood
vessels و ثم بتخترق لل blood vessels، diabetes ثم
chemotaxis، بتتحرك لغاية ما تصل لل antigen، ماشي؟
و هناك بتعمل phagocytosis مهم جدا ل .. ك
inflammatory response inflammatory أو ك immune
responseان ال immune response وقبل ال inflammatory
reaction، مافهومش بقى، فمهمة جدا، هذه بتصاحب هال
vasoconstriction، فهمتوا عليا؟خانص الاخر ال
Vauvelie brand أخدناها المرة اللي فاتة Vauvelie
brand factor هو واحد من ال coagulation factor لما
قلتلكوا هذا علم ألماني و تلت في زيه شو بيعمل؟ هو
اللي بيمسك هو اللي بيلزق البليتلة من ال collagen
اللي توج كان عليه البليتلة تماشي من ال collagen
فبتاع اللي بيعمل ال procoagulant effect
أشي تاني يا شباب، tissue-factor pathway inhibitor
برضه بيطلع من الـ endothelium cell، هذا عبارة عن
Anticoagulant، Inhibitor لتشوفكتور، و هناخده من
الـ pathway قدامي، نمرطنية و اللي بعدها،
Thombomodulin، عبارة عن بروتيم، بيطلع، اللي له دور
كبير ك Anticoagulant Effect لإنه بنشط مادة بروتيم
تاني اسمه protein C و هذا عبارة عن Naturally
Occuring Inhibitorsبوجود كيان هلتركفي داخل جسم
الإنسان بنشطه وبيعمله anticoagulant
effect فما تشوف بلازمينوجين اكتفيته، مانتوا شوفت
ان ال fiberolytic activity ال substrate تبعها
بلازمينوجين بتحول لبلازمين ماشي؟ وهذا شو بعمل؟
activation لل fiberolysis يعني بندوّب جلد تكتير
وبالتالي هذا Anticoagulant او Procoagulant؟
Anticoagulant So my heparan sulfate and my
proteoglycan هذا الهيبرين الطبيعي اللي يتكوّن في
جسم الإنسان مين بيطلعوه؟ برضه ال Indothelium
Anticoagulant انتيكواجلان، يعني فيه دور مهم جدا
لأنه بنشط Antithrombin 3 برضه عبارة عن maturing
Anticoagulant tissue factor هو ال Procoagulant
الوحيد في هذه الصفحةماشي، tissue factor وهذا برضه
بيطلع بعد .. after damaging لل endothelial cell
بيصير لها damaging فبطلع ال tissue factor و في
الغالب ال damaging of endothelial cells ان احنا
هناخد اللي هو أسباب ال damage واحد من الأسباب اللي
هو ال inflammatory reaction بيطلع I interlock in
واحد with human necrosis factor they increasethe
production of tissue factor المفهوم
الشباب هذي عبارة عن ملخص للمواد التي تفرز زي ما
انتوا شايفين مجموعة منها Anticoagulant ومجموعة
منها Procoagulant في الوضع الطبيعي Anticoagulant
يوم مشير دمج تتحول إلى Procoagulant تتحول ليه؟
Procoagulant طيب نيجي نشوف أسباب
أسباب الـ endothelial injury جال الأسباب خمسة
الأسباب خمس أسباب دمرة واحدة inflammation و ال
inflammation نوعين يا إما due to infectious أو non
-infectious طبعا ال infectious في ال micro biology
أخدته كل أنواع المياشي infectious agents بكتيريا،
ويرس، ورسايل، whatever، ماشي؟الـ Non-infectious هي
غالبا Immune reaction Antigen-antibody reaction
Immune complex formation على سطح الـ blood vessels
بيعمل damaging للـ blood vessels يعني بيعمل
damaging لليش؟ للالدثيف صح؟ Antigen-antibody
reaction على سطح ال vascular area أو ال blood
vessels وبالتالي بيعمل damaging لليش؟ وبيسبب أمراض
كثيرةالسبب التاني هو الـ necrosis يا شباب و الـ
necrosis due to برضه different factor إنها تكسيب
ممكن يكون دخل تكسيب يعني القتل لمين لهذه الخلايا
أو infectious agents أو الفيروس برضه بتقتل الخلايا
اللي بتدخلها السبب التاني الـ degeneration
endothelial degeneration ماشي؟ممكن يصير فيه عملية
اللى هو موته وتقشير الخلايا الإبثيلية وفي الغالب
الاندوتوكسين أي مادة سامة بتخش ممكن تسبب
الاندوتيليا الديجناريشن سبب الرابع trauma ضربة
وسبب الخامس invasion بمعنى غزو وغالبا الغزو بيجي
من خلايا سرطانية غزة خلايا ايه؟ طبيعية invasion
بالتالي إما مجموعة الإنفلام أو مجموعة نيو
بلاستيكية مفهوم يا شباب؟ مفهوم؟ طبعا، خلّيني أنا
أشوف بعد هالشرح المطول في هذا الموضوع، الواحد ممكن
يسأل سؤال، إيش السؤال؟ بيقول، How does the
hemostatic system control itself؟ And why are not
blood clots forming all the time؟سهل، كيف ممكن أن
يكون الهيموستاتيك سيستم يتحكم بحاله وفي نفس
الوجود؟ ليش بيصير الجلطات دايما؟ صح؟ سهل جدا الآن
نجاوب عليه، لأنه احنا عارفين أنه في مواد بتفرز،
إشي بيشتغل properly، إشي بيشتغل properly، إشي
بيشتغل properly، إشي بيشتغل properly، إشي بيشتغل
properly، إشي بيشتغل properly، إشي بيشتغل
properly، إشي بيشتغل properly، إشمن نوع من التذكير
اللي هي المواد التي تُفرز كـ Anticoagulant و
Procoagulant نمّع
أحد فصلوها إلى Physical Properties صفات فيزيائية
تمنع حدوث جلطة ماشي بينجوسين الحفاظ على ال blood
vessels uninjured غيربس مجروح أو غير مصاب، ماشي؟
إيش هذه الأسباب اللي موجودة بشكل طبيعي وحافظتلي
على ال blood vessels برضه يضل طبيعي؟ نقرا واحد،
lamellar flow of blood in vessel cellular
component flow in the central، الدم عادة بيجري في
إيش في وسط الوعي الدمان، و بعيد عن الأطرافوشفنا
ليش بعيدة عن الأطراف لإن الخلايا أول ما تنزل على
الطرف شو بيصير لها؟ repelling ماشي لإنها بتحمل نفس
الشكل، أه وشبهتلكوا ال platelet كيف بيصير؟ 100%
crawling بيسموها أو ping pong movement، هد واحد،
دمرة اتنينIndothelial cell has negatively charged
و Platelet has negatively charged نمنا
تلاتة Indothelial cells shield platelets from
collagen طبقة هذه الاندوثيلية بتحمي البلاتلت و
تبعد البلاتلت عن مين لأن ال collagen تحد
وهذه الصورة بتبين ليه؟ بتبين لي negative charge زي
ما انتوا شايفين شباب هذه عبارة عن وعاء دموي blood
vessels مبطن ب endothelial cells ده هي الدوائر
الصفراء على سطحها negative charge و البلايات اللي
هي الدوائر الصفراء زي السمراء برضه بتحملوبالتالي
في continuous repelling ولا لأ؟ في continuous
repelling إذا بتلاحظوا الطبقة التي تليها هي عبارة
عن some endothelial layer which is rich in
collagen platelet activator ده هي الطبقة التي
تليها
في حاجات تانية طبعا في حاجات تانية تمنع حدوث جلطة،
and they are synthesized and formed continuously،
منها negative charged surfaces، negative charged
surfaces، ما احنا عارفين ان ال endothelial
negative charged و ال bloodlet negative chargedنمر
اتنين prostacyclin formation كمان prostacyclin
الشباب بيزود ال negative charge هو عبارة عن
negative charge وبالتالي بيعمل برضه continuously
repelling ويمنع repletelet aggregation او
anticoagulant thrombomodulin توا حاكيناه قولنا
بنشط ال protein C وهذا عبارة عن naturally
occurring anticoagulant فهو ايوش anticoagulant
effect
بنشط Antithrombin 3 وهو عبارة عن Naturally
occurring anticoagulant برضه بتقيله anticoagulant
effect ثم تشوف بلازمينوجين activator بزود ال
fibrolysis فبالتالي بيعمل anticoagulant بالظبط 100
% بتنشط البلازمينوجين و بيكونوا بلازمينو تبعين
معايا يا شباب؟ طب نشوف في مواد أخرى Plateletقلنا
بـ circulate in their inactive form تشوف قاعدة
تاخدوها بالاعتبار طول ما البلاتلة تمشي و هي
inactive يوم ما تنبسك تتحول إلى ايه؟ إلى activeأول
خطوات نشاط البلاتلين تحولها من موبايل إلى ام
موبايل تنمسك فبتفعس فبتصير ايش ادهيجين ثم اكتيفيشي
دي مراياه ستة او سبعة prostaglandin او
prostacyclin اللي بتفرزهم الاندوثيلين
بيخلي البلاتلين دايما in their inactive formحاجة
تانية كمان أخدها فعلا تيبار coagration factor اللي
بتمشي في الدب كلها موجودة على شكل inert form يعني
زيموجين لما بتتنشط بتتحول إلى إيه؟ إلى enzyme إلى
إيه؟ إلى enzyme إلى نشط نعم كل الأثارين الحاجة
الأخرانية اللي هي tissue factor وهذاممنوع يكون
موجود في الـ blood vessels وإنما موجود في الـ
subendothelial layer هذا هو اللي برضه بعيد عنه
عشان تنشيط عوامل الجلد