بسم الله الرحمن الرحيم اليوم ان شاء الله هنحكي
فينا cherry occurring inhibitors inhibitors بيعنى
anticoagulant anticoagulant في الجسم موجودة بكميات
كبيرة موجودة بتعمل جنبا إلى جنب مع liberal
coagulant وضروري جدا وجود هذه ال anticoagulant in
order to attenuateThe Coagulant or the Coagulation
Cascade Mechanism بمعنى إن الـ Coagulation Cascade
Mechanism يظل شغال على طول هيعمل Clot Formation
كبيرة وبالتالي يعمل Complete Occlusion للـBlood
Vessels وهذا ما أحنا بدنا نشيله لأنه إذا كان صار
فيه Complete Occlusion بمعنى صار فيه .. صار فيه
Schemia صح؟ وSchemia يعني أنهبالتالي الجسم في عنده
من يحارب هذا الـmechanism اللي هو الـfibrinetic
system اللي هنحكي فيه لكن بالاضافة إلى ذلك في
naturally occurring anticoagulant موجودة في الجسم
تعمل كبح لكل عمليات الـcoagulation الغير مرهوب
فيها قسمه
الـ Anticoagulant أو الـ Inhibitors إلى تلت
مجموعات أساسية تلت مجموعات أساسية مجموعة الأولانية
جالو هي عبارة عن Serine Protease Inhibitors Serine
Protease Inhibitors و احنا عارفين ال Serine
Protease يعني Enzyme، مظبوط؟ يعني ال Enzyme
Inhibitors لمين؟ لل Coagulation Factors لبروتين C
و لأس؟ لأ سبب ما يعني، لسه خلّينا واحدة واحدةالـ
Serine Protease Inhibitor جاله بتضم مجموعة أبوها
لها المجموعة هو الـ Antithrombin 3 وبيضم
بالإضافة للـ Antithrombin 3مجموعة من الـinhibitors
زي الـC1-esterase inhibitor زي الـAlpha-2
-macrobipyrin، Alpha-2-antiplasmin، Alpha-1
-antitrypsin، and heparin cofactor 2 يبدأ في
مجموعة كبيرة بتندرج تحت مين؟ تحت هذه العائلة وهي
Serine Protease Inhibitors، يعني الـEnzymatic
Inhibitors، ماشي؟مجموعة التانية هي عبارة عن
cofactor in inhibitor بطلنا نحكي على coagulation
factor بطلنا نحكي على coagulation cofactor ال
cofactor احنا عارفين هم في ال coagulation case كده
كم هو حد ال cofactor
هم اتنين ال cofactor بشكل أساس ال cofactor هم
factor خمسة و factor تمانىهؤلاء هم كو فاكتور و
فاكتور يعني تمانين كلاهما تشكل كومبليكسيا واحد
تلنيز واحد بروترومبنيز و احنا نعرف ان اذا كان
التلنيز و بروترومبنيز لم يتكونوا مش فشكوا اجلاشي
صح؟ فبالتالي احنا بنعمل انهيبشين لكومبليكسيا
بطريقة غير مباشرة من خلال الانهيبشين of the
cofactorcoagulation and cofactor هم خمسة و تمانية
نشاطين و هذه عبارة عن عائلة بتضممجموعة كبيرة
بيسموها protein-c system protein-c system وهي بتضم
protein-c و protein-s ثم ال trombomodulin و ال
cofactors اللي برتبت معاهم ماشي؟ و ال cofactor
اللي برتبت معاهم يبجي هيفرها مجموعة كبيرة تعمل
انهيبش لل activated form of cofactor 5 and
cofactor 8النشاطين مجموعة التالتة وهي tissue
factor pathway inhibitor وهي مجموعة مفاصلة لحالنا
وشوفنا دور ال tissue factor مرة فاترة tissue
factor pathway inhibitor وحنتعرف على ال mechanism
هو بيعمل inhibition لمين؟ ال tissue factor سبعة
ايه؟ complex و factor عشرة و factor عشرة النشاط
بتبقى معايا انت؟ تسعة بقى؟ لأ تسعة مش بيخش ..
بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش
نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من ..
بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش
نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من ..
بيصير وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش
نمشي من .. بيصير
وش نمشي من .. بيصير وش نمشي من .. بيصير وش
نمشي من .. بيصبيرتبط الـ 9 و 10 أو 11 و 12 بيرتبط
لأنه اسمه Antithrombin بشكل أساسي بيمسك في مين؟
بالـ Thrombin، وThrombin من أين جهد؟
وهو factor two لما بتنشط، بتحول إلى إيه؟ إلى
thrombin، فده بنمشيك ال thrombin، سموه anti
-thrombin، لإنه بيمشك في كل هدول الـCerebrum، لكن
ال major، ال potentأنتي اللي براكو أجلد هو عبارة
عن مين؟ لثرمبل، أبوهم مين؟ لثرمبل، المرة الفاتة
تشوفناله أكم وظيفة؟ ستة، آه ستة، ماشي؟ وفي وظيفة
سابعة كمان حنقدر نكلم فيها، ماشي يا شباب؟في الجهة
الانتيترومبال موجود مرتبط بالإضافة لتنين برتبط
التسعة و عشرة و أحداشر و أتناشر لكن ببطء
بيحتاج الى accelerator الى مسرع والمسرع هو
الهيبرين هو الهيبرين هيبرين by itself has no
anticoagulant effect مش هو اللي بيعمل
anticoagulation هو بيسرع التفاعل اللي بيعمل
anticoagulation هو ال anticoagulantالانهيبتر
الانهيبتر اللي برتبط فيه هو الانتيترومب التلاتة و
برتبط فيه الهيبارين كوفاكتور 2 برضه بيسمو
الانتيترومب التلاتة الهيبارين كوفاكتور 1 هيبارين
كوفاكتور 1 عشان يميزوا بينه بين هيبارين كوفاكتور 2
ماشي يبقى بيرتبط ب أكسلاراتر و ال أكسلاراتر هو
عبارة عن الهيبارين و الهيبارين has no
anticoagulant effect و أنما ال effect
من ال inhibitor الطبيعي أو ال anticoagulant
الطبيعي كيف يعمل؟ كيف يعمل؟ انتبهوا عليا اللوح
اللوح زى ما انتوا شايفين في عندي antithrombin
تلاتة ده هو عليه two binding sites عليه ايه ايه؟
two binding sites واحدة ليسم ترتبط بالالتانية
بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين
والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط
بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية
بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين
والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط
بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية
بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين
والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية بيرتبط
بالهيبرين والثانية بيرتبط بالهيبرين والثانية
بيرتبط بالهيبرين
الـ Antithrombin سوف يقوم بـBind أولاً مع
الهيبرين، سوف يقوم بـBind أولاً مع الهيبرين، ماشي؟
ليش؟ قولنا لتسرع الاتجاه، الـ Antithrombin برتبط
بالسيريني بروتييز بدون الهيبرين، نعم برتبط، لكن
بيعمل ببطء شديد، it takes
it takes minutes instead of years second بيقولوا
ان الهيبارين بيسرع can increase the rate of
reaction الى أكتر من الف وبعض المرات بتقول الفين
ضعف الفين ضعف وطبيعي الفين ضعف معناته السرعة
سارتير زادت الفين مرةالتفاعل بيكون عالي جدا وسريع
جدا وبيعمل inhibition بصراحة يبت .. يبتالي نعيد من
أول ال Hiparin ال antithrombin تلاتة و ال first
bind with Hiparin و بعد ما يرتبط بال Hiparin
بيرتبط بال Serine Protease بيرتبط بمين؟ بال Serine
Proteaseبمجرد ما يرتبط بالـ Serine Protease
الهيبارين بيفك الهيبارين بيغلق ماشي؟ بمجرد ما
يرتبط بالـ Serine Protease الهيبارين قد دوره
بينسحب بيسيب الاش ال Antithrombin و الأن بيضل
عندنا Complex بيتكوّن من مين؟ 100% ال Antithrombin
و Serine Protease ال Serine Protease هو ال enzyme
ماذا يفعل؟ يعمل ع الـ antithrombin ويقطعه إلى two
fragments واحدة منها تعمل blocking لمين؟ للـ
thrombin function أو للسيرين البروتييز
الـ Antithrombin ثم بيصير فيه two fragments واحدة
منهم تمسك الشيبيولايت واحدة منهم بتمسك اللي هو
بتعمل blocking لمين لل active sites of the serine
protease وبالتالي بتعمله inhibition مفهوم؟
حد عنده سؤال؟ حد عنده سؤال؟ ماشي؟ بتحبه قاعد؟بس ال
fragment اللى بتعمله ال blocking لل active site
لمين؟ لل serine protein طبعا طبعا طب كيف عبتدان يا
دكتور؟ كيه؟ كيه كيف عبتدان يا دكتور؟ واحدة heavy
واحدة light تمسك ال ash ال heavy بال ash بال
serine protein و من عند ال binding site تبعته
فتعمله inhibition بتعمله ايش? inhibition المفهوم
شباب؟ناخد المثال التاني على العائلة التانية وهي
protein C system تباين معايا protein C system
الميكانزم
عشان يشتغل يحتاج إلى شرط مشروط يحتاج إلىإنه يكون
الـ thrombin at high level يبقى شرط عمل هذا الـ
mechanism إنه يكون الـ thrombin at high level
وماكنش مصير at high level لما يكون وصل إلى نهاية
عمله لأن ال coagulation process شباب تبدأ in a
propagation manner بحالة .. بحالة إيش؟ بحالة
العكوميةكل ما اشتغلت
بيكمل بعض وبيزود بعض وبالتالي بيزيد ال
concentration of serine proteases كل ما اشتغلت
اكتر وكل ما اشتغلت اكتر وكل ما عندنا جلطة اكتر
اسرع، بسبب عند حد معين بيكون تركيزها عالي، ماشي؟
تركيز الثرومبين فيها عالي، والثرومبين هو اللي
بيشتغل على مين؟و بيحولوا ل مين؟ مية في المين،
ماشي؟ هو اللي بيعمل cloth، at high level of
thrombin بيكون .. بيكون فاكرين في ال function
بتاعة ال thrombin، قولنا فيه ستة functions، مظبوط،
at low level بنشط مين؟الـ 8 و 5 و الـ 8 و 5 و 5 و
8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8
و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و
5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5
و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و
8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8
و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و 5 و 8 و
5 و 8 و 5 و 8 و 8 و 5 و 8 و 8 و 5 و 8 و 8 و 8 و 8
و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و 8 و
8 و 8 و 8 و
8 و 8 وبالـ thrombomodulin، من أين جاء الـ
thrombomodulin؟ أولاً، هو عبارة عن مكوّن أساسي من
مكونات الـ Platelet Alpha Granule، ماشي؟ و احنا
قاعدين بنشتغل على سطح الـ Platelet، قلنا لما
اتنشطت، اعمل الـ Degranulation، طلع منها مين؟ بالـ
Thrombin، Thrombin will bind to thrombomodulin،
ماشي؟ andفي موضوع الكالسيوم صار في عنا ثرمبل و
ثرمبل موديورين و كالسيوم هذا الكمبليكس سيحول إلى
بروتين C بالظبط و بيحولوا ليه؟ to active form
فبتحول إلى activated بروتين C ماشي؟ شو اللي صار في
هذا العالم؟ كولنا شباب كولنا Quaternary Complexوفي
الهيوستاتيك ميكانيزم شرط أساسي للتنشيط يكون
كواتيرناري كومبليكس شفنا خمسة التنازل
بروثرومبينيزل يكونوا كواتيرناري ملعق وهنا كوّننا
كواتيرناري كومبليكس يتكوّن من ثرومبل
ثرومبوموديوليد كالسيوم وبروتينسيوم محصلة اكتبيت
البروتينسيوممتابعين معاها وقولنا هذا الكملة اسمها
ما بيتكون إلا at high level of its thrombin صار في
عندنا activated thrombin البروتين C this molecule
will bind to its cofactor في ال cofactor تبعه مين
ال cofactor تبعه البروتين S مين ال cofactor
البروتين S ماشياكتفت البروتين C في وجود البروتين S
يعني it will bind to protein S in the presence of
كالسيوم في وجود الكالسيوم شو بيعمل؟ يعني هو قاعد
بيكون quaternary complex تاني ماشي برتبط
بالactivated form of factor خمسة وتمانية وبيحولهم
بيعملهم degradation بيحولهم إلى inactivated form
عيد تانيهذه التانية اه at high level of thrombin
ايوه ماشي وزي ما انتوا شايفين ال thrombin من وين
جاي ماشي at high level of thrombin it will bind to
thrombomodulin لبريزاجشونكاليوشيوم و ال bind و ال
protein C و بيحاولوا ال activated form of protein
C هذا باطمط في protein S اللي هو cofactor له ماشي
في وجود الكالسيو ماشي، شو بيعمل؟ it will
inactivate factor 5A و factor 8A، 5A جاية من وين؟
من 10A، صح؟ و 8 من 9A، فاكرين؟ ال coagulation
cascade، اه، ماشي، مش بيكونوا complexes، واحد
تنهز، واحد بيبقى ترقب الناس، مظبوط، طيب،أرتبط في
خمسة أيه؟ تمانية أو عملهم degradation عملهم ايه؟
degradation مين اللي عمل degradation؟ protein C
النشط فوق ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. الوضع
النشط منهم، ماشي؟ ال activated form منهم، ال
activated form منهم، مافوش بقى، ماشي؟عرفنا
الميكانيزم التاني بس في نقطة هنا بدنا نحكي فيها و
هي ال protein S ال protein S شباب وجدوا انه بيكون
في الجسم على شاكلتين على شاكلتين ال protein S
بيكون
free و
bound
الـ free form بيشكل حوالي 40% بينما ال bound form
بيشكل 60% ماشي؟
والنسبة
هذه مهمة جدا ليش مهمة جدا؟ لأن أي لعب في هذه
النسبة هيؤثر على ال free form of protein Sوهو الـ
active form هو اللي بيشتغل هو اللي بيتبط ال
protein C لإن اللي ممسوك مش راح يتبط بال activated
protein C ماشي؟ يعني لما ييجي يشتغل ال protein C
ال activated form و ال protein C إذا ما لجاش ال
protein أسس بيشتغل؟ لأ، في لأ، فهمين عليا بيشتغل
لكن بغضب مفهوم شباب النسبة هذه مهمة جدا اللي قاعد
فيها بيؤثر indirect
البروتين C النشط طب ال bound 4 مرتبط بحاجة بيسموها
C4B binding protein سمعتوا
بال C4B C اختصار لكمplement ماشي complement رقم 4
النشطة ماشي C4B binding protein complement كلكم
بتعرفون و هي عبارة عن سلسلة بروتيني ماشي بتعتبر
أداة من أدوات ال immune system وبالتالي تنشط في
حالات ال inflammation يوم ما تنشط تكتر فتمسك في
بروتين C أكتر مظبوططب إذا مشكلة في protein S أكتر،
بتقل ال protein في ال .. في ال E protein فوق؟ بتقل
النسبة هذه، و لما تقل النسبة هذه، بتأثر على
protein C، طب و لما تأثر على protein C، بتقل
نشاطه، شو بيصير؟ بيصير انتقال يعني إيه؟ في .. في
Clotting Clotting؟ مش Anti-coagulation يعني إيه؟
عشان هيك في ال inflammatory reactionبصير فيه
إمكانية لتكون جلطة أكتر من إياش من إنه نزيد، مفهوم
عليا؟ ليش؟ لأنه لعبنا في الميزان، إيش هو الميزان؟
هد بيشتغل بالميزان، ال anti-coagulant و ال pro
-coagulant، صح؟ مظبوط؟ لعبنا في إياش في كفة ميزان
واحدة منهم، قللنا الكفة، ماشي، خففناها يعني،
فالكفة التانية هتزيد، مفهوم عليا؟وبالتالي يصير فيه
إيش؟ إمكانية إنه يصير فيه جلطة أكتر من ما إمكانية
إنه يصير فيه نزيل أفهم عليها الولاقة المباشرة بين
إيش؟ بين البروتين C وبروتين S وولاقتهم بيه اللي هو
تكوين الجلطة اللي فوق الشباب، حد عنده سؤال؟ طبعا،
زي ما انتم ملاحظين ال
..
الـ .. الـ .. الـ mechanism هذا مرات بيكون وراثيًا
genetically defected genetically defected بمعنى
الـ proteins هي يا شباب اللي مالي جيش على ال
factor 5 ماشي بيجي بمسك في ال active site تبعته
بعملها inactivation بقطعه و بعمل inactivationيعني
بيجي برتبط بمواقع معينة على factor خمسة النشط طب
هو factor خمسة عبارة عن أيش؟ عبارة عن amino acid،
protein مجبوط، amino acid فلو صار فيه تبديل في
مواقع ال active sites
فاكتور خمسة نشط ولا بيظل نشط؟ بيظل نشط، ماشي؟
وجدوا هذه الظاهرة موجودة بعض مرات بإن ال protein
خمسة بيكون ورثيا، ماشي، defected، بمعنى صار في
singleNucleotide polymorphism SMPs وبالتالي أثرت
هذه حولت اللي هو factor 5 المواقع الناشطة فيها
اتغير ال amino acid اللي موجود وبالتالي بقرر يتعرف
عليه نعم ماشي بيسموا هذا المرض factor 5 lyden
factor 5 lyden باسم العالمة اللي هضد ديه ليش؟
اللي اكتشفت هذا الموضوع طبعا الناس هدول في هذه
الحالة شو بيصيروا يا شباب؟ بيصيروا عرضة لإيش؟
لجلطة بالظبط عرضة لclot formation طيب
ننتقل لميكانيزم التالت وهو إيش؟ وهو tissue factor
pathway inhibitor والمرة اللي فاتة كنا حكينا إنه
tissue factor pathway inhibitor ماهياشي هو عبارة
عن inhibitorموجود بشكل أساسي على طول على التشو
ماشي شو بعمله بعمله انهيبش إلى ال complex اللي هو
تشو فاكتور سبعة ايه complex و بعمله انهيبش إلى
فاكتور عشر و بعمله انهيبش إلى فاكتور عشر و زي ما
انتوا شايفين هذا ال endothelium طبعا مزعج
وعمل Complex هذا بنشط عشر أو تسعة مظبوط و
automatically بمجرد ما يصير في activation لهذا ال
ميكانيزم كنت اما هو بخوف ربنا اعطانا له حماية
عالمطح فورية بيجي tissue factor pathway inhibitor
وبيعملاش blocking لهذا ال ميكانيزم وشوفنا كيف بتتم
التحويلة ماشي مفهومبعمل blocking ليش لهذا ال
mechanism اللي هو tissue factor plus one inhibitor
بعمل inactivation لفكتور عشرة النشط وفكتور سبعة
tissue factor complex أو سبعين المفهوم مش هيبقى
هذا ميكانيزم موجود شبهناها المرة اللي فاتر هذا ال
mechanismوكأننا خشينا على غرفة مظلمة وضوينا الضوء
وطفنا صح؟ يعني automatically بس يبدأ التفاعل بنطفي
بس يبدأ التفاعل بنطفي لكن إنت لما بتضوي الضوء و
بتطفي بتشوف إيش فيه في الغرفة و بتشوف إيش مية في
المقادة اللي بيصير، بتكون كمية قليلة من factor 10A
النشط اللي بيتكمل ال reaction حد عنده سؤال يا شباب
حد مش فاهم، حد بيحب أعيد طيب هذه طبعا slide بتبين
ليه سلسلة مناشر، سلسلة ال anticoagulant اللي
موجودة وهذا عبارة عن ال coagulation cascade
mechanism بيبين فيه دورالـ Inheritor بشكل أساسي،
زي ما بتلاحظوا فيه دوائر صفراء ماشي، هذه الدوائر
مكتوب في جلبها plus و minus، plus يعني active و
minus الميكروفينية، فلو تتبعت اللي شرحناه كله في
الفترة اللي فاتت، هتلاقي انه المواقع الـ Pro
-coagulation ومواقع الـ Anti-coagulation الاسعار،
مفهوم يا شباب؟ حد عنده شوية؟حد عنده سؤال نبدأ
بالمحاضرة التانية المحاضرة
التانية تحكي عن الـ Fiber Analytics System واتبعوا
عليها يا شباب بداية
لما بدأنا نحكي في ال hemostasis عرفناه وقلنا له
different components قلنا له ال blood vessel as a
component أساسي ثم ال platelet ثم ال coordination
factor ماشي ثم ال fibrolytic system و بعدين قلنا
في inhibitors لكل هذه ال systemماشي؟ انا قدمت ال
inhibitors عن ال fibrotic system لإن هو ال final
هو النهائي اللى بيصير حملية healing، بيصير شفاء
للجريحة، صار فيه مزج، كولنا جلطة، بنينا الجلطة
بضلنا نبني بحيث انه ما سكرناش ال blood vessels
مظبوط و اول ما بدى يصير فيه تسكير في ال blood
vessels بدى ال fibrolytic system يعمل إذابة لكل
الجلطات اللى زوائد الجلطة اللى تكون مفهومش بقى هذا
اللى هندرسه في ال fibrolytic system هذا اللى
هندرسه في ال fibrolysis او ال fibrolytic system
بالنسبة للتاريخ، بدأت الحكاية، بدأنا نحكي عن هذا
الـsystem في الـ1937، لما مكفارلانس، scientist
اسمه مكفارلانس، إيش جال؟ جال إن الـdamage in
tissue، بيطلع منها substance، هذه ال substance
فيها عبارة عن activatorماشي باضعافة لل activators
اللي بتطلع فيه activator طلع ماشي نشط substrate
اسمه بلازمينوجين و حوله الى انزايم سموه Blaser
بداية الحكية عن الموضوع كانت في سبعة و تلاتين،
تلفة وتسعمائه و سبعة و تلاتين، MacFarlane's جاله
انه بيطلع، اليوم مايصير فيه مزعج، في tissue
plasminogen activator، a plasminogen activator،
ماشي؟ وسموها tissue لإنها طالع من ال damage
tissue، مظبوط، tissue plasminogen activator، which
convert plasminogen as a substrate إلى إيش؟ إلى
plasma، مفهوم عن أيه؟ هذا الكلام؟انحكى فيه في
السابع و تلاتين تعريفاً الـ Fibrotic process هي
عبارة عن عملية بنتور فيها دا process of removing
fibrin ماشي from .. from ماشي from the vasculature
vasculature يعني ايش الوسط الوسط الدمو اللي صار
فيه مزاق صار فيه fibrin اكلت و fibrinتكوّن في وسط
مين؟ لما المزعج بنيرال جالتر ده البقايا مين؟
البقايا الفايربرين احنا مانينا ندوّن هذا
الفايربرين ونرجع ال blood vessels إلى وضعه 100 في
النيل ف system هدواتهماشي اللاعيبين الأساسيين فيه
نمر واحد بلازمينوجين بدنا substrate نمر واحد
بلازمينوجين وهو ال substrate ثم activator لل
substrate وهو بلازمينوجين activator ماشي which
activate البلازمينوجين إلى ال enzyme إلى ال enzyme
form وهو البلازمين ماشي شو بعمل البلازمين؟ بشتغل
على ال fibre and fibrinogen لأنه بشتغل على الجهتين
وبيحولهم إلى degradation product شو بيحولهم؟
degradation product أو بيسموهم splitting product
بيسموهم إيش؟ splitting split يعني إيش؟ التقطيع،
split، التشجيف، التشجيف بالبلدي، ماشي؟ يبقى
المختار الاختصار هو FDB أو FSP أو إيش؟ FSP، FSP
اختصار لإيش؟
فايرن فايرن فايرن فايرن فايرن فايرن فايرن فايرن
فايرن فايرن
فايرن فايرنطبعا هذا ال system كاملا، هذا ال system
يحتاج إلى inhibitors، يحتاج إلى controller، مظبوط؟
فبدنا نحكي كمان على ال inhibitors أو الـ
Plasminogenic Activator and Plasminogen مافهومش
بقى؟
ماشي؟وظيفة عرفنا تعريفا ووظيفة الـ Fibrotic System
أو الـ Fibrolysis is a system whereby the
temporary fibrin clot is systematically and
gradually dissolved يعني احنا بندوب الجلطة اللتي
تكون موقتا عشان تسد الجريح كل الجلطة اللي بدوبها
اللي ممكن تعمل إنها إنسداد في ال blood vessels
تمشيه لما بتدوبهابصير، بنرجع ال blood vessels إلى
وضع الطبيعي، لأن اليوم اللي بنجرطه في الوعاء
الدموي، بنعمل occlusion، بنعمل إيش؟ انسداد، لكن
الانسداد مش كامل، ماشي، انسداد، هذا الانسداد بيعمل
ضيق في هذه المنطقة، بيأثر على ال blood flow ولا ما
بيأثر؟ بيأثر على ال blood flow، فاحنا بنعملين رجع
ال blood vessels بما يسمح normal blood flowبما
يسمح أن الـ blood flow يرجع إلى وضعه الطبيعي طيب،
هي عبارة عن Defense Mechanism أداة، هذه الأداة،
هذا الـ mechanism هو عبارة عن Defense Mechanism
against what؟ against occlusion أو blood vessels
يبقى هو عبارة عن Defense خط دفاع أساسي ردت فعل
الجسم الطبيعية لبناء جلطة إنها تهدمهاصح؟ عشان يصير
فيه blood flow ان هي ايش تهدمها يبقى رد فعل الجسم
الطبيعي أحد وسائل الدفاع في الجسم لتكوين
الجلطة هو عبارة عن ايش؟ عبارة عن وجود system
يهدمها يا ايش؟ system يهدمها وبالتالي بيصير فيه
restoring for blood flow إلى الوضع الطبيعي إلى
ايش؟ الوضع الطبيعي
من صفات هذا ال system انه it's sensitive to
imbalances شو يعني sensitive to imbalances؟ حساس
لعدم .. الانه انه imbalance؟ ال hemostatic
balances مظبوط يوم ما يصير فيه اي تغير في الميزان
اللي احنا متفاقين عليه و يصير فيه imbalancing ببدأ
يشتغل هذا، ماشي؟ببدأ يشتغل هذا الـ mechanism
وبالتالي عند أي تغير في ال hemostatic balance ال
fiber optic system can be done من صفاته أيضا انه
لما بيشتغل بيدمن لنا ان ال thrombus formationis
localized بمعنى بيصير لها restriction في منطقة
المزعج، منطقة ال damage، ال blood vessel is
damaged، تفهم عليا؟ لإن لو صار في تكون في أماكن
أخرى ل-fibrinic load، ال-fibrinetic system بيسمح
لهاش إنها تنتقل إلى منطقة أخرى، لإنه أول بأول
بيكسرها
كمان من صفاته انه it's initiated with يعني جنبا
إلى جنب مع ال cooperation كاس كلمة كذا وعشان
تتخيلوا الموضوع عشان ما يعني مش معقول التلين يبدو
مع بعض، مظبوط عشان تتخيلوا الموضوع كيف يتم يبدأ
يصير في مزعفي blood vessel injury يبدأ ال
coagulation cascade بالنشاط زي ما قلتلكوا جنبا إلى
جنب مع ال fibrolytic system شو الفرق بين اتنين ان
واحد بمشي بسرعة طيارة و واحد بمشي بسرعة سيارة
فاهمين عليها؟ واحد بمشي سريع جدا و التاني اللي هو
ال coagulation cascade و التاني بمشي ببطءماشي، لو
ابتديش هذا الكلام بدل ما بيبقى ماشي، لإله أن تتكون
الجلطة، ويصير فيه imbalance في الhemostatic
Balance، ماشي؟ بعدها شو بيصير؟ تلعكس الآية
الفيبراليتك سيستم بيصير سريع جدا و مين بيصير يعمل
degradation ال coagulation cascade بيتراجع
وبالتالي بيصير سرعة الهدم أكتر من سرعة البناء في
هذه الحكاية يبقى في البداية سرعة البناء بتكون
عاليةأسرع من سرعة الهدم ثم بعد ذلك بتنعكس الآية و
بيصير سرعة الهدم أسرع مناش من سرعة البناء مفهوم
عليها بشبه بقى عشان هيك التنين بيبدو مع بعض صحيح
لكن بسرعات مختلفة بسرعات مختلفة واحد ممشي بسرعة
أعلى من التاني لغاية ما ينهي دوره ثم بيبدأ التاني
في العملطبعا محصلة من أدواره من صفات الـ Fibrotic
System انه it dissolves the clot by digestion of
fiber يعني شو بيعمل؟ بيكسر .. بيدوّب الجلدة من
خلال digestion اللي هو عبارة عن عملية هدم ال .. ال
fiber و الموضوع ببساطة يا شباب بشكل عامبيتم
كالقادةكلنا بنعرف إنه بداية زي ما الحاجات متفقين
إحنا إنه التنين بيبدوا مع بعض واحد بيبدأ سريع واحد
بيبدأ بطيئي، مظبوط؟ يبقى في البداية بيبدأ الـ
Coagulation Cascade Mechanism ويبدأ تكوين كميات
كبيرة من الـ Thrombin الـ Thrombin هيشتغل على الـ
Fibrinogen ويحوله إلى Fibrin Polymer ثم Fibrin
Polymer ثم X-Linked Fibrin، صح؟ مش هيك متفقين؟
وتتكون الجلبةشو بيعمل ال .. ال .. ال ..
البلازمينوجين أو البلازمين؟ بيروح وشغال على الـ
Fibril Monomer وعمله degradation، بيشتغل على ال
Fibril Gen و Fibril Monomer وواش بيعمل؟ بيعمل
degradation، ماشي؟عيد تاني يبقى في البداية بيبدأ
تحت تأثير الترابين الـfibrin gel is cleaved
وبيتحول إلى fibrin monomer الـfibrin monomer
بيشتغل عليها اللي هو البلازمن و بيعمل degradation
و بيكون فيه fibrin degradation product أو fibrin
process product المفهوم يا شبابهذا بشكل عام بشكل
تفصيلي نبدأ بشكل تفصيلي نبدأ ونقول ان once clot
once clotting begins the fibrotic system comes to
life يعني بيبدأ ياش كان ميت؟ لأ ماكنش ميت بس كان
يزحف كسلحفاة كان ياش كان بطيئا بيحيط و لما بيحيط
شو بيعمل؟ plasmalogen شو بيعمل؟ binds to fibrin
الجلطة تتكوّن ومفجّرها في مكان ..في داخلها ومفجرها
موجود وين؟ في داخلها إيش اللي يصير؟ وإحنا بنعمل
Formation بيدخل الـ Plasminogen فيه في تركيب الجسم
طبعا هذا الكلام بيصير وين؟ في منطقة المزيع، منطقة
الحدث بعد ذلك في منطقة المزيع أو الحدث بيطلع من ال
tissue المنزوع tissue plasminogen activatorمنشط من
البلازمينوجين اللي هو دخل في بناء الجلطة فال
tissue plasminogen activator بيشترع بلازمينوجين و
بيحوله إلى بلازمين يعني بيحوله من زيوموجين إلى
أنزاين من زيوموجين إلى أنزاين فبيحوله إلى أنزاين
اللي هو ال complex formation of tissue plasminogen
activator مع البلازمينوجينمشي المخصصة اللى تبعته
عبارة عن بلازمن البلازمن بقبط مع ال fiber انه بعمل
fiber splitting او degradation بشته العلانيل
البلازمن على ال fiber اللى بعمله degradation
مافهومش هبقى ببساطة البلازمن بيدخل في تركيب الجلطة
في داخل الجلطة ماشي في نفس الوقت التشو بلازميرج
اكتيفيتر هو بنى اكتيفيتر بنشط بطلع من التشو
الممجوة من ال damage تشو وإيش بيعمل بروح و بنشط
البلازميرج و بيحول لبلازمير اللى بلازمير بيشتغل
على ال fibrin و بيحوله أو ال fibrin ال monomer و
بيحوله إلى أيش؟ ال fibrin degradation ماشي حدده
شوية؟ما هو الـ Plasminogen؟ عندنا هنجل الميكانيزمة
شغالة، تلاقوش ما هو الـ Plasminogen؟ هو عبارة عن
protein أمينواسد يصنع في الـ liver نكلارويتر 94
ألف دالتر، ماشي، اللايكوبرتين موجود في البلازمة
normally هو عبارة عن زيموجين يعني inactive، يعني
inert، ماشي، موجود normally في البلازمة البلازمين
مش موجود، ماشي؟ لإنما الـ Plasminogen هو موجود لإن
هو عبارة عن substrate، ماشي؟ طبعاً بيتحول زي ما
اتفقنا إلى Trypsin-like Serine Protease اللي هو
الـ Plasmin وهو اللي مشتغل على الغضب، ماشي،
following injury يعني بعد المزر، شو اللي بيصير؟ it
binds، مين اللي binds؟البلايزمينوجين تتبع إلى
الفيبرين خلال تطبيق التجارب ترتبط مع الفيبرين
المونيكول
أثناء تكوين الجلطة مع بلايزمينوجين اكتيفيتر هو من
المنشط طبعه هو وميه؟ كلهم بيخشوا أين؟ في تكوين
الجلطةوبالتالي Plasminogen once needed يوم ما فضيع
it converts Plasminogen to mean من الداخل، من داخل
الجمطة عشان هيك سهل جدا تفجيرها يا شباب، ماشي؟
لإنه زي ما كتبتكوا تدمير ذاتي أحسنالتركيز والتركيز
يتم تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله
بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكيله
بالإنفلاميشن تشكيله بالإنفلاميشن تشكمع تزيادة
التركيز على البلازمينوجين بشكل كبير. ماذا يحصل يا
شباب؟ جالوا once activated البلازمينوجين، كل اللي
بيصير عشان يتحول للـ enzymatic form، انه بيفرد،
بيصيرله folding.يعني على خلاف الـ Coagulation
Factors المتعرف عليه يا شباب أن الـ Coagulation
Factors يصبحوا كليفجي صح؟ وين عند ال active site؟
فبتبين ال active site هذا بيكون كامش و بفرد بيكون
كامش و بفتح يوم يصبح له opening بتبين ال active
site ولا بتبينش؟ بتبين ال active site وبالتالي
بيشتغل وبتحول إلى potent enzymatic domainحد عنده
سؤال؟ ماشي؟ حد عنده سؤال اشي بقى، مرة جاية ان شاء
الله بنبدأ في ال mechanism و بالذات و بنبدأ في
واحدة واحدة بنشوف ال activator، بنشوف ال plasma
energy، كيف هي اتحول ال plasmaوالـ Plasmin بنتعرف
على ال inhibitors تبعهم، ثم بنتعرف على عملية
التقطيع لل-fibrin كيف يقطع الـ Plasmin ليهش ال
-fibrin وبيحولوا إلى FDBs أو Fibrin Degradation
Product متفق عليه؟ حد عنده سؤال؟